Животът и смъртта на прекрасния руски актьор Юрий Демич датират от древни съветски и постсъветски времена. Роден е три години след края на Великия Отечествена войнаа основният връх на творчеството му идва през 70-те и 80-те години, когато интересът и уважението на публиката към актьорството е напълно заслужено и естествено. Причината за смъртта на Юрий Демич е загуба на кръв, несъвместима с живота.

Юрий Демич е известен на киноманите с много филмови роли, но невероятни театрално творчествоСамо любителите на театъра могат да го оценят северна столицакоито имаха възможност да посетят Ленинградския Болшой драматичен театър. Той беше актьор от Бога - талантлив, фантастично способен, многостранен и уникален.

Демич избира професията си по примера на баща си, който става жертва Сталинските репресиии прекарва 20 години в изгнание в Магадан, където е роден Демич младши. По примера на баща си, който свободно правеше салта на 60-годишна възраст, младият актьор се запали по спорта и за дълго времесе поддържаше в отлична физическа форма.

От детството си той започва да се появява на сцената с трупата на баща си на Куйбишевския драматичен театър. М. Горки, завършва студиото си и след това влиза в GITIS. През 1973 г. ролята на Хамлет, майсторски изиграна в Куйбишев, стана за Демич билет за сцената на Ленинградския Болшой драматичен театър. Той завладя публиката, колегите си и ръководителя на екипа режисьор А. Г. Товстоногов с участието си в пиесите „Миналото лято в Чулимск” по пиесата на Вампилов и „Три торби буренясало жито” от самия майстор.

След като стана един от водещите актьори на този театър, Демич блестящо изигра около 40 роли за 7 театрални сезона и всеки път, когато излезе на сцената, беше готов да играе като за първи път. В киното той също често се предлагаше големи роли, а общо те бяха почти 50 за 20 години. Такава мощна загуба на енергия, въпреки излишъка на здраве, темперамент и сила, може да бъде пагубна. Актьорът започна да пие по малко и един ден беше хванат под вода гореща ръкаТовстоногов - непримирим противник на пиянството на сцената.

Малцина знаят дали Демич всъщност е виновен, както казаха на режисьора, но трябваше да напусне родния театър. Тази трагедия не беше лесна за актьора: след като се премести в столицата и се присъедини към трупата на Московския театър Ермолов, той започна да губи контрол над слабостта си. Театралният му репертоар се свива, въпреки че все още го канят да се снима. Но започна да пие открито.

Когато Юрий Александрович, след като се събра, започна да установява трезв живот, започват икономически проблеми в страната и се оказва трудно за него да си намери работа. Демич печелеше пари, като пътуваше из Русия, давайки представления.

Номадският живот напълно подкопава здравето му. През декември 1990 г. актьорът получава тежък кръвоизлив, който лекарите не могат да спрат. Причината за смъртта на Юрий Демич на 42-годишна възраст е разкъсване на вените на хранопровода, което води до огромна загуба на кръв.

Погребан е на Ваганковското гробище в Москва.

Внезапна смърт поради сърдечни причини: от остра коронарна недостатъчности други

Внезапната сърдечна смърт (ВСС) е една от най-тежките сърдечни патологии, която обикновено се развива в присъствието на свидетели, настъпва мигновено или за кратък период от време и има като основна причина коронарните артерии.

Факторът на изненадата играе решаваща роля при поставянето на такава диагноза. Като правило, при липса на признаци на предстояща заплаха за живота, мигновената смърт настъпва в рамките на няколко минути. Възможно е и по-бавно развитие на патологията, когато се появят аритмия, болки в сърцето и други оплаквания и пациентът умира в първите шест часа от момента на възникването им.

Най-голям риск от внезапна коронарна смърт се наблюдава при хора на възраст 45-70 години, които имат някакви нарушения в кръвоносните съдове, сърдечния мускул и неговия ритъм. Сред младите пациенти има 4 пъти повече мъже в напреднала възраст, мъжете са податливи на патология 7 пъти по-често. През седмото десетилетие от живота различията между половете се изглаждат и съотношението на мъжете и жените с тази патология става 2:1.

Повечето пациенти с внезапен сърдечен арест се случват у дома; една пета от случаите се случват на улицата или в дома градски транспорт. И на двете места има свидетели на нападението, които могат бързо да извикат линейка и тогава вероятността за положителен изход ще бъде много по-голяма.

Спасяването на живот може да зависи от действията на другите, така че не можете просто да минете покрай човек, който внезапно е паднал на улицата или е загубил съзнание в автобус. Трябва поне да се опитате да извършите основен - индиректен сърдечен масаж и изкуствено дишане, като първо сте повикали лекари за помощ. Случаите на безразличие не са редки, за съжаление, и затова процентът на неблагоприятните изходи поради късна реанимация е такъв.

Причини за внезапна сърдечна смърт

основната причина за SCD е атеросклерозата

Причините, които могат да причинят остра коронарна смърт, са многобройни, но винаги са свързани с промени в сърцето и неговите кръвоносни съдове. Лъвският пайВнезапната смърт настъпва, когато в коронарните артерии се образуват мастни тъкани, които възпрепятстват кръвния поток. Пациентът може да не осъзнава тяхното присъствие и да не прави никакви оплаквания като такива; тогава те казват, че напълно здрав човек внезапно е починал от инфаркт.

Друга причина за спиране на сърцето може да бъде остро развитие, при което правилната хемодинамика е невъзможна, органите страдат от хипоксия, а самото сърце не може да издържи натоварването и.

Причините за внезапна сърдечна смърт са:

• Коронарна болест на сърцето;
• Вродени аномалии на коронарните артерии;
• артерии с ендокардит, имплантирани изкуствени клапи;
• Спазъм на артериите на сърцето, както на фона на атеросклероза, така и без нея;
• за хипертония, дефект,;
• Метаболитни заболявания (амилоидоза, хемохроматоза);
• Вродени и придобити;
• Сърдечни наранявания и тумори;
• Физическо претоварване;
• аритмии.

Рисковите фактори са идентифицирани, когато вероятността от остра коронарна смърт стане по-висока.Основните такива фактори включват камерна тахикардия, предишен епизод на сърдечен арест, случаи на загуба на съзнание, предишен сърдечен арест и намаляване на лявата камера до 40% или по-малко.

Вторични, но също значими състояния, при които се увеличава рискът от внезапна смърт, се считат за съпътстващи патологии, по-специално диабет, затлъстяване, миокардна хипертрофия, тахикардия над 90 удара в минута. Пушачи и пренебрегващи физическа активности, обратно, спортисти. При прекомерно физическо натоварване възниква хипертрофия на сърдечния мускул, появява се склонност към нарушения на ритъма и проводимостта, така че е възможна смърт от инфаркт при физически здрави спортисти по време на тренировка, мач или състезания.

Диаграма: разпределение на причините за SCD в млада възраст

За по-внимателно наблюдение и насочен преглед идентифицирани са групи от хора с висок риск от SCD. Сред тях:

1. Пациенти, които са били подложени на реанимация поради сърдечен арест или;
2. Пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и исхемия;
3. Лица с електрически;
4. Тези, диагностицирани със значителна сърдечна хипертрофия.

В зависимост от това колко бързо е настъпила смъртта, се разграничават незабавна сърдечна смърт и бърза смърт. В първия случай това се случва за няколко секунди и минути, във втория - в рамките на следващите шест часа от началото на атаката.

Признаци на внезапна сърдечна смърт

В една четвърт от всички случаи на внезапна смърт на възрастни не е имало предишни симптоми; тя е настъпила без очевидни причини. други Една до две седмици преди атаката пациентите отбелязват влошаване на здравето си под формата на:

• По-чести болкови пристъпи в сърдечната област;
• Възход ;
• Забележимо намаляване на ефективността, чувство на умора и умора;
• По-чести епизоди на аритмия и прекъсвания на сърдечната дейност.

Преди сърдечно-съдовата смърт болката в областта на сърцето се увеличава рязко, много пациенти успяват да се оплачат от това и изпитват силен страх, както се случва при инфаркт на миокарда. Възможна е психомоторна възбуда, болният се хваща за сърдечната област, диша шумно и учестено, възможна е поемане на въздух, изпотяване и зачервяване на лицето.

Девет от десет случая на внезапна коронарна смърт се случват извън дома, често в контекста на тежка емоционално преживяване, физическо претоварване, но се случва пациентът да умре от остра коронарна патология в съня си.

При камерно мъждене и сърдечен арест по време на атака се появява силна слабост, започва замайване, пациентът губи съзнание и пада, дишането става шумно и са възможни конвулсии поради дълбока хипоксия на мозъчната тъкан.

При преглед се отбелязва бледа кожа, зениците се разширяват и престават да реагират на светлина, сърдечните звуци не се чуват поради липсата им, а пулсът в големите съдове също не се открива. За минути настъпва клинична смърт с всички характерни признаци. Тъй като сърцето не се свива, кръвоснабдяването на всички е нарушено. вътрешни органи, следователно, в рамките на няколко минути след загуба на съзнание и асистолия, дишането изчезва.

Мозъкът е най-чувствителен към липсата на кислород и ако сърцето не работи, тогава 3-5 минути са достатъчни, за да започнат необратими промени в клетките му. Това обстоятелство изисква незабавно започване на мерки за реанимация и колкото по-скоро се осигурят компресии на гръдния кош, толкова по-големи са шансовете за оцеляване и възстановяване.

Внезапна смърт поради придружаваща атеросклероза на артериите, тогава по-често се диагностицира при възрастни хора.

Сред младтакива атаки могат да възникнат на фона на спазъм на непокътнати кръвоносни съдове, което се улеснява от използването на определени наркотични вещества(кокаин), хипотермия, преобладаващо физическа активност. В такива случаи изследването няма да покаже промени в съдовете на сърцето, но хипертрофията на миокарда може да бъде открита.

Признаци на смърт от сърдечна недостатъчност при остра коронарна патология ще бъдат бледност или цианоза на кожата, бързо разширяване на черния дроб и вените на шията, възможен белодробен оток, който е придружен от задух до 40 дихателни движения в минута, силно безпокойство и конвулсии.

Ако пациентът вече е страдал от хронична органна недостатъчност, но отокът, цианозата на кожата, увеличеният черен дроб и разширените граници на сърцето по време на перкусия могат да показват сърдечен произход на смъртта. Често, когато екипът на линейката пристигне, самите роднини на пациента посочват наличието на предишно хронично заболяване;

Диагностика на синдрома на внезапна смърт

За съжаление случаите на следсмъртно диагностициране на внезапна смърт не са рядкост. Пациентите умират внезапно и лекарите могат само да потвърдят факта на фатален изход. При аутопсията не са открили такива изразени променив сърцето, което може да причини смърт. Неочакваността на инцидента и липсата на травматични увреждания говорят в полза на коронарогенния характер на патологията.

След пристигането на екипа на линейката и преди началото на реанимационните мерки се диагностицира състоянието на пациента, който към този момент вече е в безсъзнание. Дишането липсва или е твърде рядко, конвулсивно, пулсът не се усеща, сърдечните тонове не се откриват при аускултация, зениците не реагират на светлина.

Първоначалният преглед се извършва много бързо, обикновено няколко минути са достатъчни, за да потвърдят най-лошите страхове, след което лекарите незабавно започват реанимация.

важно инструментален методДиагнозата на SCD е ЕКГ. При вентрикуларна фибрилация на ЕКГ се появяват хаотични вълни на контракции, сърдечната честота е над двеста на минута и скоро тези вълни се заменят с права линия, което показва сърдечен арест.

При камерно трептене записът на ЕКГ прилича на синусоида, като постепенно отстъпва място на случайни вълни на фибрилация и изолиния. Асистолията характеризира сърдечния арест, така че кардиограмата ще показва само права линия.

При успешна реанимация на доболничния етап, вече в болнична обстановка, пациентът ще бъде подложен на множество лабораторни изследвания, започвайки с рутинни изследвания на урина и кръв и завършвайки с токсикологично изследванеза някои лекарства, които могат да причинят аритмия. Необходимо е ежедневно ЕКГ наблюдение, ултразвуково изследване на сърцето, електрофизиологично изследване и стрес тестове.

Лечение на внезапна сърдечна смърт

Тъй като синдромът на внезапна сърдечна смърт причинява сърдечен арест и дихателна недостатъчност, първата стъпка е да се възстанови функционирането на животоподдържащите органи. Спешната помощ трябва да започне възможно най-рано и включва кардиопулмонална реанимация и незабавно транспортиране на пациента до болницата.

На доболничния етап възможностите за реанимация са ограничени, обикновено се извършват от специалисти спешна помощкоито намират пациента в най различни условия– на улицата, у дома, на работното място. Добре е, ако в момента на атака наблизо има човек, който знае нейните техники - изкуствено дишане и компресия на гръдния кош.

Видео: Извършване на основна кардиопулмонална реанимация

Екип на Бърза помощ след диагностика клинична смъртзапочва гръдна компресия и изкуствена вентилация на белите дробове с Ambu торба, осигурява достъп до вена, в която могат да се прилагат лекарства. В някои случаи се практикува интратрахеално или интракардиално приложение на лекарства. Препоръчително е да се прилагат лекарства в трахеята по време на интубация, а интракардиалният метод се използва най-рядко - когато е невъзможно да се използват други.

Паралелно с основните реанимационни действия се прави ЕКГ за изясняване на причините за смъртта, вида на аритмията и характера на сърдечната дейност при в момента. Ако се открие вентрикуларна фибрилация, тогава най-много най-добрият методнеговото облекчение ще стане и ако необходимото устройство не е под ръка, тогава специалистът нанася удар в прекордиалната област и продължава реанимационните мерки.

дефибрилация

Ако се установи сърдечен арест, няма пулс, има права линия на кардиограмата, след това по време на обща реанимация на пациента се прилагат адреналин и атропин на интервали от 3-5 минути, антиаритмични лекарства с всички налични средства, се установява сърдечна стимулация , след 15 минути се добавя венозно натриев бикарбонат.

След приемането на пациента в болницата борбата за живота му продължава. Необходимо е да се стабилизира състоянието и да се започне лечение на патологията, която е причинила атаката. Може да се наложи операция, показанията за която се определят от лекарите в болницата въз основа на резултатите от изследванията.

Консервативно лечениевключва прилагане на лекарства за поддържане на кръвното налягане, сърдечната функция и нормализиране на нарушенията на електролитния метаболизъм. За тази цел се предписват бета-блокери, сърдечни гликозиди, антиаритмични лекарства, антихипертензивни лекарства или кардиотоници и инфузионна терапия:

• Лидокаин за камерно мъждене;
• Брадикардията се лекува с атропин или изадрин;
• Хипотонията е причина за интравенозно приложение на допамин;
• Прясно замразена плазма, хепарин, аспирин са показани при DIC синдром;
• Пирацетам се прилага за подобряване на мозъчната функция;
• При хипокалиемия - калиев хлорид, поляризиращи смеси.

Лечението в следреанимационния период продължава около седмица. По това време, електролитни нарушения, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, неврологични разстройства, така че пациентът се приема в интензивно отделение за наблюдение.

Хирургично лечениеможе да включва радиочестотна аблация на миокарда - при тахиаритмии ефективността достига 90% или повече. При склонност към предсърдно мъждене се имплантира кардиовертер-дефибрилатор. Диагностицирана атеросклероза на сърдечните артерии като причина за внезапна смърт изисква клапна сърдечна операция.

За съжаление, не винаги е възможно да се осигурят мерки за реанимация в рамките на първите няколко минути, но ако е възможно да се върне пациентът към живота, тогава прогнозата е сравнително добра. Както показват данните от изследванията, органите на хората, претърпели внезапна сърдечна смърт, нямат значителни и животозастрашаващи промени, поради което поддържащата терапия в съответствие с основната патология им позволява да живеят дълго време след коронарна смърт.

Необходима е профилактика на внезапната коронарна смърт при хора с хронични заболяваниясърдечно-съдова система, които могат да предизвикат атака, както и тези, които вече са го преживели и са били успешно реанимирани.

За предотвратяване на инфаркт може да се имплантира кардиовертер дефибрилатор, който е особено ефективен при сериозни аритмии. IN точният моментустройството генерира необходимия импулс на сърцето и не му позволява да спре.

Изисква медикаментозна подкрепа. Предписват се бета-блокери, блокери на калциевите канали и продукти, съдържащи омега-3 мастни киселини. Хирургичната профилактика се състои от операции, насочени към елиминиране на аритмии - аблация, ендокардна резекция, криодеструкция.

Неспецифичните мерки за предотвратяване на сърдечна смърт са същите като при всяка друга сърдечна или съдова патология - здрав образживот, физическа активност, отказ лоши навици, правилното хранене.

Видео: Презентация за внезапна сърдечна смърт

Видео: лекция за превенция на внезапна сърдечна смърт

Съветският боен пилот Валентин Бондаренко може да стане първият човек в космоса. Във всеки случай имаше шанс да го направи... Но той просто не доживя да види първия си полет: той умря от глупав инцидент по време на тестване.

Първи отряд

Валентин Василиевич Бондаренко е роден на 16 февруари 1937 г. в Харков. Баща му, ръководител на работилница в Харковската фабрика за кожи, отиде на фронта в първите дни на войната. Заедно с майка си и по-големия си брат Валентин оцелява немска окупация. Като гимназист започва да учи в Харковския авиационен клуб. През 1954 г., след като завършва училище, постъпва във Ворошиловградското военно авиационно училище, след разформирането му се прехвърля в Грозни, а след това в Армавирското училище, което завършва с отличие през 1957 г. Бондаренко е служил в авиационни части на ВВС на Балтийския военен окръг.

28 април 1960 г. се сбъдна заветна мечтаВалентина: след внимателен подбор е зачислен в първия отряд съветски космонавти. От няколко хиляди кандидати бяха избрани само 29 души.

Първоначално Валентин не беше един от шестимата кандидати за космически полет на кораба "Восток". Но според различни причининяколко избрани бъдещи космонавти отпаднаха от строя и Бондаренко беше привлечен за обучение.

Нелепа смърт

Тестовете включват десетдневен престой в барокамера, чиято цел е да се тества реакцията на отсъствието външни стимули. Смяташе се, че условията в камерата са близки до тези в космическия кораб. Той се намираше в Научноизследователския институт на ВВС-7 (сега Институт по авиационна и космическа медицина).

В края на експеримента Валентин бил информиран, че може да премахне медицинските сензори, прикрепени към тялото му. На местата на закрепване бяха останали червени следи, които Бондаренко изтри с памучен тампон, напоен със спирт. След това младежът, без да поглежда, хвърлил ватата към кофата за боклук. Но по нещастен случай той се приземи върху спиралата на гореща електрическа печка и веднага избухна в пламъци... Тъй като камерата беше пълна с почти чист кислород, пламъкът бързо се разпространи. Запалил се е вълненият тренировъчен костюм на Бондаренко.

Не беше възможно камерата да се отвори бързо поради големия спад на налягането. Когато най-накрая го отвориха, кадетът беше още жив. Лекарите в Боткинската болница се бориха за живота му 8 часа. Умира на 23 март 1961 г., само 19 дни преди полета на Гагарин, който заедно с другарите си от отряда прекарва няколко часа в болницата си... Причината за смъртта е шок от изгаряне.

Таен герой

Смъртта на старши лейтенант Валентин Бондаренко не беше съобщена никъде: в онези дни всичко, свързано с космоса, беше строго секретно. Въпреки това, на 17 юни 1961 г. с указ на Президиума Върховен съветСССР Бондаренко „за успешното изпълнение на задачата на правителството“ беше посмъртно награден с орденаЦървена звезда.

На гроба на Бондаренко, разположен в Харков на Филиповското гробище, е издигнат обелиск с надпис: „ В любовна паметот колеги пилоти." Едва през 80-те години се появява следният текст: „-космонавтите на СССР“.

Бондаренко остави съпругата си Анна и сина си Александър. Известно време те продължиха да живеят в Star City, където Анна работеше в Центъра за обучение на космонавти, след което заминаха за Харков, където имаха роднини. До 16-ия рожден ден на Саша той получаваше пенсия от 100 рубли за баща си - доста прилични пари по това време. Впоследствие Александър Бондаренко следва стъпките на баща си и става военен пилот.

Едва през 1980 г. западната преса започва да пише за смъртта на Валентин Бондаренко. В СССР статия за него е публикувана за първи път през 1986 г. в Известия. През 1991 г. един от лунните кратери е кръстен на Бондаренко, а през юли 2013 г. името на космонавта е дадено на училище № 93 в град Харков, където той някога е учил.

Изглежда, че смъртта на Валентин Бондаренко няма нищо общо с космически полети- това е просто трагичен инцидент. Без подобни грешки и трагедии обаче космонавтиката не би могла да се развие. Между другото, тази история принуди инженерите и учените да преразгледат дизайна на камерата за изпитване под налягане, по-специално, променяйки състава и налягането на атмосферата, което беше взето предвид при по-нататъшното развитие на пилотираните космически кораби.

Днес в Музея на първия полет, разположен в град Гагарин Смоленска област, на малка родинапървият човек в света, излязъл в космоса, можете да видите глухата камера, която е точно копие на тази, в която загина Валентин Бондаренко.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ СТАТИИ

UDC 577.15:576.367

Акадезин причинява неапоптозна смърт на туморни клетки

В. А. Глазунова1*, К. В. Лобанов2, Р. С. Шакулов2, А. С. Миронов2, А. А. Щил1 „Руски онкологичен научен центъртях. Н.Н. Блохин RAMS, 115478, Москва, Kashirskoe sh., 24

■Държавен изследователски институт по генетика и селекция на промишлени микроорганизми, 117545, Москва, Дорожни пр-д, 1 *E-mail: [имейл защитен]Получено в редакцията на 27 декември 2012 г

РЕЗЮМЕ Изследван е ефектът на акадезин (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-0-О-рибофуранозид) върху туморни и нетуморни клетки от различен вид и тъканен произход. Установено е, че акадезинът причинява неапоптозна смърт на туморни клетки; Чувствителността на нетуморните клетки към действието на това съединение е значително по-ниска. Акадезинът причинява смъртта на туморни клетки с фенотип на лекарствена резистентност поради експресията на P-гликопротеиновия транспортер и инактивирането на проапоптотичния протеин р53. Активността на аденозиновите транспортери е необходимо условие за клетъчната смърт, докато функцията на AMP-активирана протеин киназа не е необходима. Преобладаващата смърт на туморни клетки под въздействието на акадезин и особеностите на механизма на неговата цитотоксичност правят това съединение обещаващо като противотуморно средство. ключови думиакадезин, клетъчна смърт, туморни клетки.

въведение

Acadesine (5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-P-O-рибофуранозид, AICAR) се тества в клинични изпитвания като лекарство за лечение на хронична лимфоцитна левкемия. Важен имотакадезин - неговата първична токсичност за туморните клетки с по-слабо изразено увреждане на нетуморните клетки. По-рано беше показано, че акадезинът е в състояние да стимулира AMP-активирана протеин киназа (AMPK), важен регулатор енергиен балансклетки, контролиращи окисляването на мастни киселини, метаболизма на глюкозата, синтеза на протеини, мастни киселини и холестерол. Механизмът на действие на акадезин се дължи на неговото фосфорилиране от аденозин киназата до образуване на ZMP (5-амино-4-имидазолкарбоксамид риботид), междинен продукт в de novo синтеза на пуринови бази. ZMP, като имитира метаболитните ефекти на AMP, е в състояние да активира AMPK. Антитуморният ефект на акадезин е свързан с индукция на апоптоза. В същото време има доказателства за неапоптозна клетъчна смърт и AMPK-независим механизъм на действие на акадезин върху туморните клетки.

IN тази работаИзследван е ефектът на акадезин върху клетките на бозайниците. Доказано е, че акадезинът причинява смъртта на туморни клетки на различни тъкани.

с нов произход, включително клетки, резистентни към редица противотуморни лекарства. Механизмите на клетъчната смърт са различни от апоптозата; техните важна характеристикаоказва се, че транспортът на аденозин е необходим. Нетуморните клетки са по-малко чувствителни към действието на акадезин. Селективността на цитотоксичния ефект и специфичните механизми на смърт на туморни клетки могат да бъдат важни фактори, определящи перспективите за използване на акадезин в туморната терапия.

експериментална ЧАСТ

В експериментите са използвани следните човешки клетъчни линии: HCT116 (аденокарцином на дебелото черво), HCT116p53KO (изогенна сублиния, в която p53 не функционира), K562 (промиелоцитна левкемия), K562/4 (сублиния, получена след селекция за оцеляване в присъствието на доксорубицин експресиран протеин за множествена резистентност (MDR) P-гликопротеин, MCF-7 (аденокарцином на гърдата), MCF-7Dox (сублиния след селекция за оцеляване в присъствието на доксорубицин; Pgp-медииран MDR фенотип), фибробластна култура PFC-2 , кръвни лимфоцити от здрави донори, както и миши клетки: P388 (лимфоцитна левкемия) и Sp2/0 (миелома). Реагентите са закупени от PanEco, Русия (освен когато е посочено друго). Клетките се култивират в мо-

Модифицирана среда на Eagle на Dulbecco с добавяне на 5% фетален телешки серум (Bio-Whittaker, Австрия), 2 mM L-глутамин, 100 U/ml пеницилин и 100 μg/ml стрептомицин при 37°C, 5% CO2 във влажна атмосфера . В експериментите са използвани култури в логаритмична фаза на растеж. Лимфоцитите се изолират от периферната кръв на донорите чрез центрофугиране в градиент на плътност Ficoll-urografin (d = 1.077 g/cm3).

Acadesine е получен в GosNIIGenetika с помощта на микробиологичен метод с помощта на оригинален рекомбинантен щам. Освен това беше оценена цитотоксичността на акадезин от Sigma. Същата компания закупи дипиридамол, инхибитор на аденозин рецептор, 5-йодтуберцидин, инхибитор на аденозин киназа, който предотвратява превръщането на акадезин в ZMP, и zVAD-fmk (карбобензоксивалилаланил-аспартил-флуорометилкетон), инхибитор на пан-каспаза. Всички съединения се разтварят в диметилсулфоксид или вода (10-20 тМ) и се съхраняват при -20°С. В деня на експеримента се приготвят разреждания на лекарството в хранителна среда. За да оценим цитотоксичността на акадезин, използвахме МТТ тест, оцветяване на клетки с пропидиев йодид и анексин V, конюгиран с флуоресцеин изотиоцианат (FITC), определяне

клетъчен цикъл в поточна цитометрия и електрофоретичен анализ на целостта на геномната ДНК. В някои експерименти референтното лекарство беше алкил катионният глицеролипиден газ-P-(4-[(2-етокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил)-N-метилимидазолиев йодид, индуктор на апоптоза.

РЕЗУЛТАТИ И ОБСЪЖДАНЕ

Преференциална чувствителност на туморните клетки към акадезин

В предварителните експерименти установихме, че микробиологично полученият акадезин и търговският акадезин са идентични по физични и химични свойства, чистота, стабилност при съхранение и цитотоксичност (данните не са показани). За допълнителни изследванияИзползвахме акадезин, получен по авторския метод. В табл Фигура 1 показва цитотоксичността на акадезин за трансформирани и нетрансформирани клетки (култивирани или прясно изолирани) от различни видове и тъканен произход.

От данните, представени в табл. 1 следва, че най-чувствителни към действието на акадезин са

Таблица 1. Цитотоксичност на акадезин за клетки на бозайници

Акадезинови вериги, mM

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9 G

P388 1GG 36 30 20 9 G

Sp2/0 1GG 34 29 14 G G

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23 G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25 G

HPF-2, пролифериращ 1GG 1GG 1GG 96 96 86

HPF-2, неразпространени** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Донорски лимфоцити 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Забележка. Представени са резултатите от МТТ теста след 72-часова инкубация на клетките. „Процентът на преживяемост на клетките, инкубирани без акадезин, беше приет за 100%. Всяка стойност е средната стойност от пет независими експеримента, стандартно отклонение < 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

P388 клетки (миша левкемия) и Sp2/0 (миши миелом): при концентрация на акадезин от 0,125 mM, ~1/3 от клетъчната популация оцелява. Други изследвани трансформирани клетъчни линии също умират, когато са изложени на субмилимоларни концентрации на акадезин. Важно е, че цитотоксичността на акадезин е почти еднаква в случая на левкемична линия K562 и нейната подлиния с Pgp-медиирана MDR (K562/4). Същото важи и за линията на аденокарцином на гърдата MCF-7 и подлинията MDR (Таблица 1). Сравнение на цитотоксичността на акадезин спрямо линията HCT116 и сублинията HCT116p53KO (резистентна към редица ДНК-увреждащи антитуморни съединения) показва, че инактивирането на проапоптотичния протеин р53 не води до увеличаване на клетъчното оцеляване в присъствието на акадезин.

Също толкова важно е значително по-високото оцеляване на нетуморни клетки в присъствието на акадезин: смъртта на донорните лимфоцити и нетрансформираните фибробласти практически липсва дори при излагане на акадезин в милимоларни концентрации за 72 часа непрекъсната експозиция (Таблица 1). По този начин акадезинът причинява преференциална смърт на трансформирани клетки (суспензия и епителни), включително сублинии, резистентни към други антитуморни съединения. Нетуморните клетки се увреждат от акадезин в много по-малка степен. Тези характеристики правят обещаващо използването на акадезин като противотуморно средство. За това обаче е важно да се установят механизмите на токсичност на акадезин за туморните клетки.

Акадезин предизвиква неапоптозна клетъчна смърт

Ефектът на акадезин върху разпределението на плоидността на клетъчната линия HCT116 на аденокарцином на дебелото черво е изследван чрез поточна цитометрия. 24 часа след добавянето на акадезин (0,25 mM) се определя натрупването на клетки в S фаза, а след 48 часа (фиг. 1) - масова смъртклетки (регион вляво от G1 пика; хиподиплоидни ядра).

Натрупването на фрагментирана ДНК може да бъде признак на апоптотична клетъчна смърт, ако се случи разцепване на ДНК в междунуклеозомните пространства, както се вижда от образуването на набор от фрагменти с дължина 140-170 bp. с електрофореза. За да се тества тази възможност, целостта на ДНК се определя в клетки HCT116, третирани с акадезин. Оказа се, че акадезинът, за разлика от референтното лекарство - алкил катионен глицеролипид, не води до появата на "стълба" от ДНК фрагменти, характерни за апоптозата (фиг. 2).

Флуоресценция

ориз. Фиг. 1. Разпределение на клетъчна линия HCT116 във фазите на цикъла под въздействието на 0,4 mM акадезин. А - непокътнати клетки; B - натрупване в S фаза след 24 часа; B - натрупване в суб^1 зоната след 48 часа

Аргумент в полза на неапоптозния механизъм на смърт на клетки HCT116 под въздействието на акадезин са резултатите от оцветяването на клетките с анексин U-FITC и пропидиев йодид (фиг. 3). Анексин U свързва фосфатидилсерин в плазмената мембрана (транслокация на фосфатидилсерин от вътрешния липиден слой на мембраната

ориз. 2. Целостта на ДНК в клетките HCT116.

1 - Непокътнати клетки;

2 - акадезин, 0.4 тМ, 24 часа;

3 - алкил катионен глицеролипид, 6 µM, 24 часа (контролен метод)

ориз. 3. Оцветяване на HCT116 клетки с анексин V-FITC и пропидиев йодид. Псевдоцветове: червено - непокътнати клетки; лилаво - акадезин (0.4 тМ, 24 часа); синьо - алкил катионен глицеролипид (контролен метод; вижте надписа към Фиг. 2)

външно се счита за признак на апоптоза). Пропидиевият йодид е в състояние да проникне в клетки, подложени на некроза (нарушаване на целостта на плазмена мембрана). HCT116 клетки, третирани с акадезин (0.4 тМ, 24 часа) не са оцветени с анексин V-FITC; за разлика от това, клетките натрупаха пропидиев йодид (фиг. 3), което предполага некротичен компонент на механизма на смъртта. Подобни резултати са получени при записване на некротични клетки с помощта на трипаново синьо (данните не са показани). Вероятно нарушение на целостта на плазмената мембрана - късно събитиепри индуцирана от акадезин клетъчна смърт. Лекарството за сравнение, алкил катионен глицеролипид, причинява увеличение на анексин V-позитивните клетки, характерни за апоптозата (Фиг. 3).

Тъй като апоптотичната клетъчна смърт предполага активна роля на каспазите, е изследван ефектът на инхибитора на пан-каспаза zVAD-fmk върху цитотоксичността на акадезин. Клетките HCT116 се инкубират с 200 μM zVAD-fmk в продължение на 30 минути, след което към културите се добавя акадезин и инкубацията продължава 24 часа. Наличието на zVAD-fmk не намалява клетъчната смърт, което потвърждава заключението за неапоптоза. механизъм на цитотоксичност на акадезин.

Взаимодействието с аденозиновите рецептори е необходимо за смъртта на туморните клетки под въздействието на акадезин

Трансферът на акадезин от извънклетъчната среда в клетките може да се извърши от транспортери на аденозин. Изследвахме ефекта на дипиридамол, инхибитор на тези транспортери, върху цитотоксичността на акадезин в клетъчната линия P388. Оказа се, че в присъствието на дипиридамол клетките са нечувствителни дори към относително високи (до 0,8 mM) концентрации на акадезин (Таблица 2).

Да се ​​изясни ролята на метаболитния път на акадезин-MP-AMPK в цитотоксичността на акадезин

Таблица 2. Цитотоксичност на акадезин в комбинации с дипиридамол или 5-йодтуберцидин

Експозиция на акадезин, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Акадезин 100* 79 З8 ЗЗ 20 18

Акадезин + дипиридамол, 5 µM 100 100 99 99 100 101

Акадезин + 5-йодтуберцидин, 0,05 µM 100 76 39 31 22 16

* Преживяемост (%) на P388 левкемични клетки според МТТ теста след инкубиране в продължение на 72 часа.

(неговото фосфорилиране от аденозин киназа за образуване на ZMP и активиране на AMPK), клетките се инкубират с акадезин и инхибитора на аденозин киназата 5-йодотуберцидин. Инхибиторът не повлиява цитотоксичността на акадезин (Таблица 2). От това следва, че клетъчната смърт в отговор на акадезин не се дължи на образуването на ZMP и активирането на AMPK.

По този начин изследването на механизмите на цитотоксичност на акадезин разкрива редица характеристики, показващи нетривиалния характер на фармакологичните ефекти на това съединение. Acadesine причинява смъртта на култивираните туморни клетки със значително по-слабо изразен ефект върху нетуморните клетки. Акадезинът е токсичен за клетки с молекулярни детерминанти на лекарствена резистентност - Pgp експресия и нефункциониращ p53. Важно е да се подчертае неапоптотичният характер на смъртта на туморни клетки под влиянието на акадезин. Тези резултати ни позволяват да разглеждаме акадезин като уникален реагент за изследване на механизмите на смъртта на туморни клетки и обещаващ кандидат за лекарство.

Остава открит въпросът за вътреклетъчната мишена на акадезин, взаимодействието с което причинява смъртта на туморните клетки. Ние показахме, че условието за клетъчна смърт е функционирането на аденозин транспортери, докато не е необходимо активиране на AMPK. Разумно е да се предположи, че туморите, експресиращи тези аденозинови транспортери и рецептори, ще бъдат най-чувствителни към акадезин. Ролята на транспорта на пуриновата база в клетъчната смърт не е добре разбрана; Необходим е анализ на диференциалната експресия на аденозинови транспортери и рецептори в тумори различни видове. Вероятно повишената експресия на тези молекули ще бъде нов молекулярен маркер за туморна чувствителност към акадезин и критерий за подбор на пациенти за подходяща терапия.

Работата беше подкрепена от Министерството на образованието и науката на Руската федерация (държавен договор № 16.N08.12.1010), а също така беше частично подкрепена от Фондация за нестопански програми Династия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Академик. AICA Рибозид, ARA 100, Аразин, GP 1 110.

Наркотици Р Д. 2008. Т. 9. № 3. С. 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gau-lain K., Rossignol R. // Mitochondrion. 2012. Т. 12. С. 100-109.

3. Хосе К., Хеберт-Шателен Е., Беланс Н., Ларендра А., Су М., Нует-Гаулен К., Росиньол Р. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1807. P. 707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Expert Opin. Инвестирайте. лекарства. 2010. Т. 19. № 4. С. 571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 913-919.

6. Мерил G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Ендокринол. Metab. 1997. В. 273. № 6. С. 1107-1112.

7. Su R.Y., Chao Y., Chen T.Y., Huang D.Y., Lin W.W. // Mol. Лечение на рак. 2007. Т. 6. № 5. С. 1562-1571.

8. Теодоропулу С., Колову П.Е., Моризан Й., Каяма М., Николау Ф., Милър Дж.В., Грагудас Е., Ксандер Б.Р., Ваввас Д.Г. // FASEB. 2010. Т. 24. С. 2620-2630.

9. Наръчник по метаболомика. Методи във фармакологията и токсикологията / Eds Whei-Mei Fan T. et al. 2012. Т. 17. С. 439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Чърчил T., Madsen K.L. // Biochem. J. 2005. V. 385. P. 485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Левкемия. 2005. Т. 19. С. 292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biochem. J. 2003. V. 70. P. 1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009. Т. 61. № 1. С. 18-26.

14. Лобанов К.В., Ераис Лопес Л., Королкова Н.В., Тяглов Б.В., Глазунов А.В., Шакулов Р.С., Миронов А.С. // Acta Naturae. 2011. Т. 3. № 2 (9). стр. 83-93.

15. Лисенкова Л.Н., Турчин К.Ф., Королев А.М., Биков Е.Е., Да-ниленко В.Н., Бекер О.Б., Тренин А.С., Елизаров С.М., Дежен-кова Л.Г., Щил А.А., Преображенская М.Н. // J. Антибиотици. (Токио). 2012. Т. 65. № 8. С. 405-411.

16. Симонова В.С., Самусенко А.В., Филипова Н.А., Тевяшова А.Н., Линив Л.С., Кулик Г.И., Чехун В.Ф., Щил А.А. // Бюлетин. експ. биол. мед. 2005. Т. 4. стр. 451-455.

17. Маркова А.А., Плявник Н.В., Плетнева М.В., Серебренникова Г.А., Щил А.А. // Клин. онкохематол. 2012. Т. 5. № 2.

18. Щекотихин А.Е., Глазунова В.А., Деженкова Л.Г., Шевцова Е.К., Травен В.Ф., Балзарини Дж., Хуанг Х.-С., Щил А.А., Преображенская М.Н. //Eur. J. Med. Chem. 2011. Т. 46. С. 213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurochem. 2004. Т. 88. С. 1272-1282.

Възрастните са феномен, който пуска корени в ежедневието модерен човек. Случва се все по-често. Но никой не може да каже със сигурност, че починалият е бил тежко болен. Тоест всъщност смъртта настъпва внезапно. Има редица причини и рискови групи, които могат да повлияят на това явление. Какво трябва да знае обществото за внезапната смърт? Защо възниква? Има ли някакъв начин да го избегнем? Всички функции ще бъдат представени по-долу. Само ако знаете цялата известна в момента информация за феномена, можете да се опитате по някакъв начин да избегнете сблъсък с подобна ситуация. Всъщност всичко е много по-сложно, отколкото изглежда.

Описание

Синдромът на внезапна смърт при възрастни е явление, което става широко разпространено през 1917 г. В този момент за първи път се чу такъв термин.

Характеризира се с феномена на смъртта и безпричинна на човек с добро здраве. Такъв гражданин, както вече беше споменато, не е имал сериозни заболявания. Във всеки случай самият човек не се е оплаквал от никакви симптоми и също така не е бил лекуван от лекар.

Точно определение това явлениене Абсолютно същата като реалната статистика за смъртността. Много лекари спорят за причините, поради които възниква това явление. Синдромът на внезапна смърт при възрастни е мистерия, която все още не е разгадана. Има много теории, според които те умират. Повече за тях по-долу.

Рискова група

Първата стъпка е да разберете кой е най-често изложен на изследваното явление. Работата е там, че синдромът на внезапна смърт при възрастни се среща доста често при азиатците. Следователно тези хора са изложени на риск.

SIDS (синдром на внезапна необяснима смърт) също често се наблюдава при хора, които работят много. Тоест работохолици. Във всеки случай това е предположението на някои лекари.

Рисковата група включва по принцип всички хора, които:

• нездравословна семейна среда;
• упорит труд;
• постоянен стрес;
• налични тежки заболявания(но тогава обикновено смъртта не е внезапна).

Съответно по-голямата част от населението на планетата е изложено на изследването явление. Никой не е застрахован от него. Според лекарите по време на аутопсия е невъзможно да се установи причината за смъртта на човек. Ето защо смъртта се нарича внезапна.

Въпреки това, както вече споменахме, има няколко предположения, според които се случва споменатото явление. Синдромът на внезапна смърт при възрастен може да се обясни по няколко метода. Какви предположения съществуват по тази тема?

Човек срещу химия

Първата теория е влиянието на химията върху човешкото тяло. Съвременните хоразаобиколен от различни химикали. Те са навсякъде: в мебели, лекарства, вода, храна. Буквално на всяка крачка. Особено в храната.

Има много малко естествена храна. Всеки ден тялото получава огромни дози химикали. Всичко това не може да мине безследно. И така възниква синдромът на внезапна смърт при възрастни. Тялото просто не може да издържи на поредния заряд от химия, който заобикаля съвременния човек. В резултат на това жизнената активност спира. И идва смъртта.

Теорията се подкрепя от мнозина. В крайна сметка, както показа практиката, за миналия векзапочна да се случва доста често необясними смъртни случаи. Именно през този период се наблюдава прогресът на човешкото развитие. Следователно въздействието може да се вземе предвид химия на околната средавърху тялото е първата и най-вероятна причина.

Вълни

Следващата теория също може да бъде научно обяснена. Става въпрос заза електромагнитните вълни. Не е тайна, че човек цял живот е бил под въздействието на магнетизма. Скоковете на налягането се усещат много добре от някои хора - започват да се чувстват зле. Това доказва отрицателното въздействие на електромагнитните вълни върху човека.

В момента учените са доказали, че Земята е втората най-мощна планета в света, произвеждаща радиоизлъчвания. слънчева система. Тялото, намирайки се постоянно в такава среда, страда от някаква неизправност. Особено в комбинация с излагане на химикали. И тук възниква синдромът на внезапната смърт на възрастен. Всъщност електромагнитните вълни карат тялото да спре да изпълнява функции за осигуряване на човешки живот.

Всичко е въпрос на дишане

Но следната теория може да изглежда малко нестандартна и дори абсурдна. Но все още се популяризира активно по целия свят. Доста често синдромът на внезапна смърт възниква по време на сън при възрастен. По отношение на този феномен някои изказват невероятни предположения.

Въпросът е, че по време на сън човешкото тяло функционира, но в „икономичен“ режим. И човек сънува в такива периоди на почивка. Ужасът може да накара тялото да откаже да функционира. По-точно дишането е нарушено. Спира заради това, което вижда. С други думи от страх.

Тоест, човек не осъзнава насън, че всичко, което се случва, не е реалност. В резултат на това той умира приживе. Както вече казах, донякъде невероятна теория. Но се случва. Между другото, синдромът на внезапна смърт при бебета по време на сън се обяснява по подобен начин. Учените казват, че ако по време на почивка дете сънува, че е в утробата, тогава дишането ще спре. И бебето „забравя“ да диша, тъй като кислородът трябва да му бъде доставен през пъпната връв. Но всичко това са само спекулации.

Инфекция

Какво друго можете да чуете? Какви са причините за синдрома на внезапната смърт на възрастен? Следващото предположение като цяло изглежда като приказка. Но понякога се изразява.

Както вече казах, невероятна, страхотна теория. Вярвайте в това предположениеняма нужда. по-бързо, подобна история- обикновено „плашило“, което е измислено с цел поне по някакъв начин да обясни синдрома на внезапна смърт при възрастни.

Преумора

Сега малко информация, която прилича повече на истината. Работата е там, че както вече споменахме, азиатците са изложени на риск от хора, податливи на синдром на внезапна смърт. защо

Учените изложиха определено предположение. Азиатците са хора, които работят постоянно. Те работят много здраво. И така организмът в един момент започва да се изтощава. Той „изгаря“ и „изключва“. В резултат настъпва смърт.

Тоест, всъщност внезапната смърт на възрастен възниква поради факта, че тялото е претоварено. Работата често е виновна за това. Както показва статистиката, ако обърнете внимание на азиатците, мнозина умират точно на работа. Следователно не трябва да работите усилено през цялото време. Това темпоживотът има отрицателно въздействие върху здравето. Човек не показва никакви други признаци освен умора.

стрес

Също така сред най-разпространените теории относно смъртта без причина е стресът. Още едно предположение, в което можете да повярвате. Както вече споменахме, хората, които са постоянно в нервна среда, не само имат висок риск от заболяване и рак, но също така са класифицирани като високорискова популация, която може да изпита синдром на внезапна смърт.

Теорията се обяснява почти по същия начин, както в случай на постоянна работа и стрес - тялото се "износва" от стреса, след което се "изключва" или "изгаря". В резултат на това смъртта настъпва без видима причина. Ефектите от стреса не могат да бъдат открити при аутопсия. Точно същото като отрицателно въздействиеинтензивна, систематична и продължителна работа.

Резултати

Какви изводи следват от всичко казано по-горе? Синдромът на внезапна нощна смърт, както и дневната смърт при възрастни и деца, е необясним феномен. Има огромен брой различни теории, които позволяват една или друга група хора да бъдат класифицирани като изложени на риск. Лекарите и учените и до днес не могат да намерят точно обяснение на това явление. Точно като представянето на ясна дефиниция на синдрома на внезапна смърт.

Само едно е ясно - да не се случва висок рискза да умрете без видима причина, трябва да водите здравословен начин на живот, да се притеснявате по-малко и да почивате повече. В съвременните условия реализирането на една идея е много проблематично. Във всеки случай лекарите препоръчват поне да се сведе до минимум напрежението и количеството стрес. Работохолиците трябва да разберат, че имат нужда и от почивка. В противен случай такива хора могат да умрат внезапно.

Ако водите възможно най-здравословен начин на живот, вероятността от внезапна смърт е сведена до минимум. Всеки човек трябва да помни това. Никой не е имунизиран от споменатото явление. Учените се опитват да го проучат възможно най-добре и да намерят точна причинапоявата на това явление. Досега, както вече беше подчертано, това не е направено. Остава само да се вярва на множество теории.