Sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)- anemia hemolitik akibat kecacatan membran sel eritrosit, kebolehtelapan membran kepada ion natrium menjadi berlebihan, dan oleh itu eritrosit memperoleh bentuk sfera, menjadi rapuh dan mudah menjalani hemolisis spontan.
Sferositosis keturunan adalah penyakit yang meluas (2-3 kes bagi setiap 10,000 penduduk) dan berlaku pada kebanyakan orang kumpulan etnik, bagaimanapun, penduduk di utara Eropah lebih cenderung untuk jatuh sakit.
Apa yang mencetuskan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): Sferositosis keturunan dihantar secara autosomal dominan. Sebagai peraturan, salah seorang ibu bapa menunjukkan tanda-tanda anemia hemolitik. Kes sporadis penyakit ini mungkin (dalam 25%), mewakili mutasi baru.
Patogenesis (apa yang berlaku?) semasa sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): DALAM patogenesis sferositosis keturunan 2 peruntukan tidak boleh dipertikaikan: kehadiran anomali protein yang ditentukan secara genetik, atau spektrin, membran eritrosit dan peranan penyingkiran limpa berhubung dengan sel yang diubah secara sferoid. Semua pesakit dengan sferositosis keturunan mempunyai kekurangan spektrin dalam membran eritrosit (sehingga 1/3 daripada norma), dan ada yang melanggarnya sifat berfungsi, dan telah ditetapkan bahawa tahap kekurangan spektrin mungkin berkait rapat dengan keterukan penyakit.
Kecacatan keturunan dalam struktur membran eritrosit membawa kepada peningkatan kebolehtelapan kepada ion natrium dan pengumpulan air, yang seterusnya membawa kepada beban metabolik yang berlebihan pada sel, kehilangan bahan permukaan dan pembentukan sferosit. Membentuk sferosit, apabila bergerak melalui limpa, mula mengalami kesukaran mekanikal, berlarutan dalam pulpa merah dan terdedah kepada semua jenis kesan buruk (hemoconcentration, perubahan pH, sistem fagositik aktif), i.e. limpa secara aktif merosakkan sferosit, menyebabkan pemecahan dan sferulasi membran yang lebih besar. Ini disahkan oleh kajian mikroskopik elektron, yang memungkinkan untuk mengesan perubahan ultrastruktur dalam eritrosit (penebalan membran sel dengan pecahnya dan pembentukan vakuol). Selepas 2-3 laluan melalui limpa, sferosit mengalami lisis dan fagositosis. Limpa adalah tapak kematian sel darah merah; yang jangka hayatnya dikurangkan kepada 2 minggu.
Walaupun kecacatan eritrosit dalam sferositosis keturunan ditentukan secara genetik, keadaan timbul dalam badan di mana kecacatan ini semakin mendalam dan krisis hemolitik berlaku. Krisis boleh dicetuskan oleh jangkitan, sesetengahnya bahan kimia, trauma mental.
Gejala sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): Sferositosis keturunan boleh nyata dari tempoh neonatal, tetapi gejala yang lebih ketara ditemui menjelang akhir prasekolah dan pada permulaan zaman persekolahan. Manifestasi awal penyakit ini menentukan kursus yang lebih teruk. Kanak-kanak lelaki lebih kerap jatuh sakit.
Sferositosis keturunan adalah anemia hemolitik dengan jenis hemolisis yang kebanyakannya intraselular, ini juga menyebabkan manifestasi klinikal penyakit - jaundis, limpa yang diperbesar, tahap anemia yang lebih besar atau lebih rendah, kecenderungan untuk membentuk batu dalam pundi hempedu.
Aduan dan gejala klinikal dan makmal sebahagian besarnya ditentukan oleh tempoh penyakit. Di luar krisis hemolitik, mungkin tiada aduan. Dengan perkembangan krisis hemolitik, aduan peningkatan keletihan, kelesuan, sakit kepala, pening, pucat, jaundis, hilang selera makan, sakit perut, kemungkinan peningkatan suhu kepada angka yang tinggi, loya, muntah, buang air besar yang kerap, gejala yang dahsyat - kemunculan sawan.
Gejala krisis sebahagian besarnya ditentukan oleh anemia dan bergantung pada tahap hemolisis.
Pada pemeriksaan objektif, kulit dan membran mukus yang kelihatan adalah pucat atau kuning limau. Pada kanak-kanak dengan manifestasi awal sferositosis keturunan, ubah bentuk rangka adalah mungkin, terutamanya tengkorak (menara, tengkorak persegi, kedudukan gigi berubah, dll.); Stigma genetik bukanlah sesuatu yang luar biasa. Pesakit ditemui darjah yang berbeza-beza keterukan perubahan dalam sistem kardiovaskular yang disebabkan oleh anemia. Sindrom hepatolienal dengan pembesaran limpa yang dominan adalah ciri. Limpa adalah padat, licin, dan sering menyakitkan, yang nampaknya dijelaskan oleh ketegangan kapsul akibat pengisian darah atau perisplenitis. Warna najis pada masa krisis adalah sengit. Perlu diingatkan bahawa terdapat kemungkinan turun naik dalam saiz limpa: peningkatan yang ketara semasa krisis hemolitik dan penurunan semasa tempoh kesejahteraan relatif.
Bergantung kepada keparahan sferositosis keturunan gejala klinikal boleh diungkapkan sedikit. Kadangkala jaundis mungkin satu-satunya gejala yang pesakit berjumpa doktor. Ia terpakai kepada individu ini ungkapan terkenal Shoffara: "Mereka lebih jaundis daripada sakit." Bersama-sama dengan tanda-tanda klasik penyakit ini, terdapat bentuk sferositosis keturunan, apabila anemia hemolitik dapat dikompensasi dengan baik sehingga pesakit mengetahui tentang penyakit itu hanya setelah menjalani pemeriksaan yang sesuai.
Bersama-sama dengan krisis hemolitik yang paling tipikal dalam sferositosis keturunan yang teruk, krisis generatif dengan gejala hipoplasia pada sumsum tulang yang kebanyakannya merah adalah mungkin. Krisis sedemikian boleh berkembang secara akut dengan gejala anemia-hipoksia yang agak ketara dan biasanya diperhatikan pada kanak-kanak selepas 3 tahun hidup. Krisis aregeneratif adalah jangka pendek (1-2 minggu) dan boleh diterbalikkan, tidak seperti aplasia sebenar.
Sferositosis keturunan adalah rumit oleh pembentukan batu pigmen dalam pundi hempedu dan saluran hempedu selepas 10 tahun, batu karang berlaku pada separuh daripada pesakit yang belum menjalani splenektomi.
Diagnosis sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): Diagnosis sferositosis keturunan diletakkan berdasarkan sejarah genealogi, data klinikal yang diterangkan di atas dan penyelidikan makmal. Sifat hemolitik anemia disahkan oleh anemia normokromik normositik dengan retikulositosis, hiperbilirubinemia tidak langsung, keterukan yang bergantung kepada keterukan hemolisis. Diagnosis akhir adalah berdasarkan ciri morfologi eritrosit dan tanda ciri sferositosis keturunan - perubahan dalam rintangan osmotik eritrosit.
KEPADA ciri morfologi eritrosit dalam sferositosis keturunan termasuk bentuk sfera (spherocytes), pengurangan diameter (purata diameter eritrosit
Satu ciri ciri spherocytosis keturunan adalah penurunan dalam rintangan osmotik minimum (kegigihan) sel darah merah - hemolisis bermula pada 0.6-0.7% NaCl (norma ialah 0.44-0.48% NaCl). Untuk mengesahkan diagnosis, penurunan ketara dalam rintangan osmotik minimum adalah penting. Ketahanan maksimum boleh ditingkatkan (normal 0.28-0.3% NaCl). Di antara pesakit dengan sferositosis keturunan, terdapat orang yang, walaupun sferositosis yang jelas, keadaan biasa rintangan osmotik sel darah merah adalah normal. Dalam kes ini, adalah perlu untuk memeriksanya selepas inkubasi harian awal sel darah merah.
Kursus sferositosis keturunan beralun. Berikutan perkembangan krisis, tanda klinikal bertambah baik. parameter makmal dan pengampunan berlaku, yang boleh berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun.
Diagnosis pembezaan. Sferositosis keturunan harus dibezakan daripada anemia hemolitik kongenital yang lain. Data sejarah keluarga, pemeriksaan smear darah dan rintangan osmotik eritrosit adalah nilai diagnostik yang paling besar.
Antara penyakit lain, sferositosis keturunan terutamanya dibezakan daripada penyakit hemolitik bayi baru lahir, dan pada usia yang lebih tua - daripada hepatitis virus dan anemia hemolitik autoimun.
Rawatan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): dijalankan bergantung kepada manifestasi klinikal penyakit dan umur kanak-kanak. Semasa krisis hemolitik, rawatan adalah konservatif. Pesakit mesti dimasukkan ke hospital. Sindrom patologi utama yang berkembang semasa krisis ialah: anemia-hipoksia, edema serebrum, hiperbilirubinemia, gangguan hemodinamik, perubahan asidotik dan hipoglikemik. Terapi harus bertujuan untuk menghapuskan gangguan ini mengikut skema yang diterima umum. Transfusi erythromass ditunjukkan hanya dengan perkembangan anemia teruk (8-10 ml/kg). Penggunaan glukokortikoid tidak sesuai. Selepas pemulihan daripada krisis, rejimen dan diet diperluaskan, dan ubat koleretik (terutamanya kolekinetik) ditetapkan. Sekiranya berlakunya krisis generatif, terapi pemindahan darah penggantian dan rangsangan hematopoiesis adalah perlu (transfusi erythromass, prednisolone 1-2 mg/kg/hari, vitamin B12 sehingga penampilan reticulocytosis, dsb.).
Kaedah radikal untuk merawat sferositosis keturunan ialah splenektomi, yang memastikan pemulihan praktikal, walaupun pemeliharaan sferosit dan penurunan rintangan osmotik (keparahannya berkurangan). Umur optimum untuk pembedahan ialah 5-6 tahun. Walau bagaimanapun, umur tidak boleh dianggap sebagai kontraindikasi kepada rawatan pembedahan. Krisis hemolitik yang teruk, perjalanan berterusannya, adalah krisis generatif adalah petunjuk untuk splenektomi walaupun pada kanak-kanak umur muda. Terdapat peningkatan kerentanan kepada penyakit berjangkit dalam tempoh 1 tahun selepas pembedahan. Dalam hal ini, beberapa negara telah menerima pakai pemberian bulanan bicillin-5 selama satu tahun selepas splenektomi, atau imunisasi dengan polyvaccine pneumokokus dijalankan sebelum splenektomi yang dirancang.
Ramalan sesuai untuk sferositosis keturunan. Walau bagaimanapun, dalam kes krisis hemolitik yang teruk jika tidak dirawat dengan segera, ia adalah serius (mungkin kematian).
Oleh kerana sferositosis keturunan diwarisi secara autosomal dominan dengan penembusan gen yang agak tinggi, ia mesti diambil kira bahawa risiko mempunyai anak yang sakit (sama ada jantina) jika salah seorang ibu bapa mempunyai sferositosis keturunan adalah 50%. Kanak-kanak dengan sferositosis keturunan sentiasa dipantau di dispensari.
Diet. Memperkenalkan peningkatan jumlah asid folik ke dalam diet (lebih daripada 200 mcg/hari). Produk Disyorkan: produk Bakeri diperbuat daripada tepung kasar, soba dan oatmeal, millet, kacang soya, kacang, sayur-sayuran mentah cincang (kembang kol, bawang hijau, lobak merah), cendawan, hati daging lembu, keju kotej, keju.
Pencegahan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard): Sferositosis keturunan tidak boleh dicegah. Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai sferositosis keturunan boleh menghubungi kaunselor genetik untuk membincangkan kemungkinan mengenal pasti gen yang rosak yang menyebabkan penyakit pada anak-anak mereka.
Pencegahan sferositosis keturunan datang kepada langkah-langkah terapeutik semasa krisis.
Penerangan:
Sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard) adalah hemolitik, yang berdasarkan struktur atau gangguan fungsi protein membran, berlaku dengan hemolisis intraselular.
Ahli terapi Jerman O. Minkowski (1900) adalah orang pertama yang menggambarkan keluarga; M.A. Chauffard (1907), seorang doktor Perancis, menemui pesakit penurunan rintangan eritrosit dan peningkatan yang berkaitan dalam hemolisis.
Penyakit ini meluas, kekerapan kejadian adalah 1:5,000 dalam populasi. Dihantar secara autosomal dominan; kira-kira 25% daripada kes adalah sporadis, disebabkan oleh kemunculan mutasi baru.
Lebih biasa di kalangan penduduk Eropah Utara, di mana kelaziman penyakit ini adalah 1 dalam 5000 penduduk.
Pewarisan dominan autosomal berlaku dalam kira-kira 75% kes. Keterukan anemia dan tahap sferositosis mungkin berbeza-beza di kalangan ahli keluarga pesakit. Dalam 25% kes tiada sejarah keluarga. Dalam sesetengah pesakit, perubahan dalam parameter makmal adalah minimum, yang menunjukkan mod pewarisan resesif autosomal, manakala kes lain adalah hasil mutasi spontan.
Punca penyakit Minkowski-Choffard (spherocytosis):
Sferositosis keturunan dihantar secara autosomal dominan. Sebagai peraturan, salah seorang ibu bapa menunjukkan tanda-tanda anemia hemolitik. Kes sporadis penyakit ini mungkin (dalam 25%), mewakili mutasi baru.
Patogenesis:
Dalam patogenesis sferositosis keturunan, dua kedudukan tidak dapat dipertikaikan: kehadiran anomali protein yang ditentukan secara genetik, atau spektrin, membran eritrosit dan peranan penghapusan limpa berhubung dengan sel-sel yang diubah secara spheroid. Semua pesakit dengan sferositosis keturunan mempunyai kekurangan spektrin dalam membran eritrosit (sehingga 1/3 daripada norma), dan sesetengahnya mempunyai pelanggaran sifat fungsinya, dan telah ditetapkan bahawa tahap kekurangan spektrin mungkin berkorelasi dengan keterukan penyakit.
Kecacatan keturunan dalam struktur membran eritrosit membawa kepada peningkatan kebolehtelapan kepada ion natrium dan pengumpulan air, yang seterusnya membawa kepada beban metabolik yang berlebihan pada sel, kehilangan bahan permukaan dan pembentukan sferosit. Membentuk sferosit, apabila bergerak melalui limpa, mula mengalami kesukaran mekanikal, berlarutan dalam pulpa merah dan terdedah kepada semua jenis kesan buruk (hemoconcentration, perubahan pH, sistem fagositik aktif), i.e. limpa secara aktif merosakkan sferosit, menyebabkan pemecahan dan sferulasi membran yang lebih besar. Ini disahkan oleh kajian mikroskopik elektron, yang memungkinkan untuk mengesan perubahan ultrastruktur dalam eritrosit (penebalan membran sel dengan pecahnya dan pembentukan vakuol). Selepas 2-3 laluan melalui limpa, sferosit mengalami lisis dan fagositosis. Limpa adalah tapak kematian sel darah merah; yang jangka hayatnya dikurangkan kepada 2 minggu.
Walaupun kecacatan eritrosit dalam sferositosis keturunan ditentukan secara genetik, keadaan timbul dalam badan di mana kecacatan ini semakin mendalam dan krisis hemolitik berlaku. Krisis boleh dicetuskan oleh jangkitan, bahan kimia tertentu dan trauma mental.
Gejala penyakit Minkowski-Choffard (sferositosis):
Keterukan dan kepelbagaian gambaran klinikal adalah disebabkan oleh jenis protein struktur yang tidak terdapat pada membran eritrosit (kekurangan rantai spektrin a diwarisi secara autosomal secara dominan dan ringan, manakala kekurangan rantaian beta menyebabkan penyakit serius, diwarisi secara autosomal secara resesif). Dalam separuh daripada kes, sferositosis keturunan menunjukkan dirinya sudah dalam tempoh yang baru lahir, mensimulasikan gambaran penyakit hemolitik bayi baru lahir atau hiperbilirubinemia konjugatif yang berpanjangan. Gambar klinikal krisis hemolitik terdiri daripada triad simptom: pucat, jaundis,. Krisis boleh dicetuskan oleh penyakit berjangkit, mengambil beberapa ubat-ubatan, tetapi boleh berlaku secara spontan. Semasa tempoh intercrisis, pesakit tidak mengadu, tetapi limpa mereka yang membesar sentiasa terasa. Semakin teruk penyakit itu, semakin jelas ciri-ciri fenotip tertentu dinyatakan, iaitu: tengkorak menara, lelangit Gothic, jambatan hidung yang lebar, jarak jauh antara gigi. Perubahan dalam tisu tulang ini dikaitkan dengan hiperplasia pampasan sumsum tulang (kuman erythroid), dan, sebagai akibatnya, osteoporosis tulang rata. Bergantung pada keparahan sferositosis keturunan, keterukan gejala klinikal mungkin berbeza-beza. Kadangkala jaundis mungkin satu-satunya gejala yang pesakit berjumpa doktor. Kepada individu inilah ungkapan terkenal M.A. merujuk. Shoffara: "Mereka lebih kuning daripada sakit." Bersama-sama dengan tanda-tanda klasik penyakit ini, terdapat bentuk sferositosis keturunan, apabila anemia hemolitik dapat dikompensasi dengan baik sehingga pesakit mengetahui tentang penyakit itu hanya setelah menjalani pemeriksaan yang sesuai.
Diagnostik:
Diagnosis disahkan oleh sejarah keluarga dan beberapa ujian makmal.
Data makmal
Hemogram mendedahkan anemia hiperregeneratif normokromik darjah yang berbeza-beza ekspresif. Kandungan retikulosit bergantung kepada keparahan anemia dan tempoh penyakit dan berkisar antara 50-60 hingga 500-600%; normosit mungkin muncul. Pemeriksaan morfologi bagi sapuan darah merah mendedahkan ciri-ciri morfologi: bersama-sama dengan eritrosit normal, terdapat mikrosferosit - sel-sel kecil berwarna pekat tanpa ciri pembersihan pusat eritrosit normal. Bilangan mikrosferosit boleh berkisar antara 5-10% kepada majoriti mutlak. Ia telah ditetapkan bahawa apa lebih kuantiti mikrosferosit, semakin sengit hemolisis. Semasa tempoh krisis hemolitik, pecutan ESR boleh diperhatikan dengan pergeseran neutrofil.
Secara biokimia, hiperbilirubinemia tidak langsung diperhatikan, tahap yang bergantung kepada keterukan krisis hemolitik. Tahap haptoglobin menurun.
Dalam punctate sternum terdapat hiperplasia kuman erythroid, nisbah leukoerythroblastic dikurangkan kepada 1:2, 1:3 (berbanding 4:1 biasanya) disebabkan oleh sel-sel kuman erythroid.
Selepas pesakit muncul dari krisis hemolitik semasa tempoh pampasan hemolisis, untuk mengesahkan diagnosis, eritrositometri dilakukan dengan pembinaan lengkung Price-Jones dan rintangan osmotik eritrosit ditentukan. Pesakit dengan microspherocytosis keturunan dicirikan oleh pengurangan diameter eritrosit - diameter purata eritrosit adalah kurang daripada 6.4 μm (diameter eritrosit normal ialah 7.2-7.9 μm) dan pergeseran lengkung Price-Jones erythrocytometrik ke kiri . Tanda patognomonik ialah perubahan dalam rintangan osmotik eritrosit. Penunjuk biasa adalah: untuk rintangan minimum (permulaan hemolisis) 0.44% larutan NaCl dan untuk maksimum (hemolisis lengkap) - dalam larutan NaCl 0.32-0.36%. Lazim untuk penyakit ini adalah penurunan dalam rintangan minimum eritrosit, iaitu, hemolisis bermula dalam larutan NaCl 0.6-0.65%. Rintangan osmosis maksimum mungkin meningkat sedikit - dalam larutan NaCl 0.3-0.25%.
Rawatan penyakit Minkowski-Choffard (sferositosis):
Rawatan sferositosis keturunan dijalankan bergantung kepada manifestasi klinikal penyakit dan umur kanak-kanak. Semasa krisis hemolitik, rawatan adalah konservatif. Pesakit mesti dimasukkan ke hospital. Sindrom patologi utama yang berkembang semasa krisis ialah: anemia-hipoksia, edema serebrum, hiperbilirubinemia, gangguan hemodinamik, perubahan asidotik dan hipoglikemik. Terapi harus bertujuan untuk menghapuskan gangguan ini mengikut skema yang diterima umum. Transfusi erythromass ditunjukkan hanya dengan perkembangan anemia teruk (8-10 ml/kg). Penggunaan glukokortikoid tidak sesuai. Selepas pemulihan daripada krisis, rejimen dan diet diperluaskan, dan ubat koleretik (terutamanya kolekinetik) ditetapkan. Dalam kes perkembangan krisis generatif, terapi pemindahan darah gantian dan rangsangan hematopoiesis adalah perlu (transfusi erythromass, prednisolone 1-2 mg/kg/hari, vitamin B12 sebelum penampilan, dsb.).
Kaedah radikal untuk merawat sferositosis keturunan adalah , yang memastikan pemulihan praktikal, walaupun pemeliharaan sferosit dan penurunan rintangan osmotik (keparahannya berkurangan). Umur optimum untuk pembedahan ialah 5-6 tahun. Walau bagaimanapun, umur tidak boleh dianggap sebagai kontraindikasi kepada rawatan pembedahan. Krisis hemolitik yang teruk, perjalanan berterusannya, adalah krisis generatif adalah petunjuk untuk splenektomi walaupun pada kanak-kanak kecil. Terdapat peningkatan kerentanan kepada penyakit berjangkit dalam tempoh 1 tahun selepas pembedahan. Dalam hal ini, beberapa negara telah menerima pakai pemberian bulanan bicillin-5 selama satu tahun selepas splenektomi, atau imunisasi dengan polyvaccine pneumokokus dijalankan sebelum splenektomi yang dirancang.
Prognosis untuk sferositosis keturunan adalah baik. Walau bagaimanapun, dalam kes yang teruk, krisis hemolitik jika tidak dirawat dengan segera adalah serius (kemungkinan kematian).
Oleh kerana sferositosis keturunan diwarisi secara autosomal dominan dengan penembusan gen yang agak tinggi, ia mesti diambil kira bahawa risiko mempunyai anak yang sakit (sama ada jantina) jika salah seorang ibu bapa mempunyai sferositosis keturunan adalah 50%. Kanak-kanak dengan sferositosis keturunan sentiasa dipantau di dispensari.
Diet. Memperkenalkan peningkatan jumlah asid folik ke dalam diet (lebih daripada 200 mcg/hari). Produk yang disyorkan: makanan panggang wholemeal, soba dan oat, bijirin, kacang soya, kekacang, sayur-sayuran mentah cincang (kembang kol, bawang hijau, lobak merah), cendawan, hati daging lembu, keju kotej, keju.
Pencegahan:
Sferositosis keturunan tidak boleh dicegah. Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai sferositosis keturunan boleh menghubungi kaunselor genetik untuk membincangkan kemungkinan mengenal pasti gen yang rosak yang menyebabkan penyakit pada anak-anak mereka.
Pencegahan sferositosis keturunan datang kepada langkah terapeutik semasa krisis.
Butiran
Penyakit Minkowski-Choffard(mikrosferositosis keturunan)
Penyakit ini berleluasa dan dikaji dengan baik. Penyakit ini mula dikenal pasti pada separuh kedua abad ke-19.
Kelaziman mikrosferositosis keturunan adalah 2-3 kes bagi setiap 10,000 penduduk. Jangka hayat eritrosit dengan mikrosferositosis adalah berkali-kali lebih rendah daripada eritrosit. orang yang sihat. Sebab pembangunan perubahan kualitatif sel darah merah dalam limpa dikaitkan dengan perubahan utama dalam sel darah merah itu sendiri yang disebabkan oleh penyakit ini. Limpa adalah organ utama di mana pemusnahan sel darah merah yang rosak berlaku. Microspherocytosis adalah berdasarkan kecacatan yang ditentukan secara genetik dalam membran eritrosit. Dialah yang mengaktifkan beberapa mekanisme yang saling berkaitan yang menyebabkan peningkatan kemusnahan sel darah merah dalam limpa. Dari kedudukan ini, mikrosferositosis dipertimbangkan dengan cara berikut. Kecacatan pada membran eritrosit meningkatkan kebolehtelapannya kepada ion natrium dan air, yang menyebabkan pembengkakan sel. Tidak seperti sel darah merah biasa, sferosit (sel darah merah bengkak) kurang elastik, kerana ini mereka tidak boleh mengubah bentuknya apabila menembusi melalui bukaan sempit membran splenik. Ini membawa kepada genangan sel darah merah dalam limpa, di mana keadaan untuk aktiviti penting mereka tidak menguntungkan (kepekatan kolesterol dan glukosa dikurangkan). Akhirnya, sebahagian daripada membran sel darah merah hilang apabila ia melalui bukaan sempit dalam limpa. Selepas beberapa litar, sel darah merah mati, mengalami perpecahan. Penyakit Minkowski-Choffard sering memanifestasikan dirinya pada awal kanak-kanak.
Walau bagaimanapun, tanda-tanda penyakit yang lebih ketara dikesan pada akhir prasekolah dan pada awal usia sekolah. Penyakit ini boleh berlaku dalam dua bentuk - ringan dan teruk. Lokasi pusat Terdapat tiga tanda kardinal: jaundis, kulit pucat dan limpa yang diperbesar (splenomegaly). Dalam kes yang teruk, splenomegali adalah penting dalam kes ringan, ia tidak dinyatakan. Ciri tersendiri Jaundis adalah ketiadaan pigmen hempedu dalam air kencing, tetapi kehadiran urobilin (bahan pewarna kuning) dalam air kencing. Kulit pucat disebabkan oleh anemia. Dalam sesetengah kes, perubahan dalam rangka tulang diperhatikan: tengkorak yang menjulang tinggi, bola mata yang luas, batang hidung yang lebar, lelangit Gothic, dan gigi.
Jika tanda-tanda penyakit muncul dalam zaman kanak-kanak, anemia progresif boleh menyebabkan terencat pertumbuhan, terencat akal, keterbelakangan organ kemaluan dan ketiadaan ciri seksual sekunder: rambut kemaluan, ketiak - disebabkan oleh pengurangan rembesan hormon seks. Dalam penyakit Minkowski-Choffard, anemia adalah malar: di luar pemburukan ia kurang ketara, semasa krisis ia tajam. Keadaan umum adalah memuaskan, aktiviti dipelihara. Tiada perubahan dalam sistem kardiovaskular. Mungkin terdapat sedikit pembesaran hati dan limpa (biasanya yang terakhir). Bentuk penyakit yang teruk berlaku dengan krisis berkala, yang dicirikan oleh berlakunya keadaan demam - peningkatan suhu, kelemahan, sakit di perut, perubahan warna kuning pada kulit. Krisis kadangkala sukar.
Penyakit ini menunjukkan dirinya secara akut dan dicirikan oleh gangguan keadaan umum, kadang-kadang terdapat sakit akut di hipokondrium kanan, hati dan limpa diperbesar. Najis berwarna, warna air kencing lebih kaya daripada biasa. Dalam darah apabila bentuk ringan anemia sederhana diperhatikan. Kajian yang lebih terperinci tentang darah pesakit mendedahkan perubahan ciri: penurunan purata diameter sel darah merah, peningkatan ketebalan sel. Dalam smear bernoda, selepas pemeriksaan mikroskopik darah, sferosit kelihatan seperti sel-sel kecil, diwarnakan dengan teruk tanpa ciri pembersihan pusat eritrosit normal. Bilangan mikrosferosit boleh berbeza-beza secara meluas - dari 5-10% kepada majoriti mutlak.
Terdapat persamaan tertentu antara bilangan mikrosferosit dan tahap pecahan eritrosit, yang lebih sengit, semakin banyak sel yang diubah. Dalam bentuk penyakit Minkowski-Choffard yang teruk, anemia teruk ditentukan semasa krisis. Penyakit Minkowski-Choffard boleh bertahan selama beberapa dekad tanpa menjejaskan kesihatan pesakit dengan ketara. Hasil penyakit dalam kes ringan biasanya menguntungkan, tetapi dalam kes yang teruk adalah serius, kerana semasa krisis hemolitik, kematian boleh berlaku jika tidak dirawat tepat pada masanya. Penyakit Minkowski-Choffard boleh menjadi rumit dengan pembentukan batu dalam pundi hempedu dan saluran hempedu. Dalam hal ini, pesakit mengalami tanda-tanda keradangan dalam pundi hempedu dan hati, dan kadang-kadang terdapat perkembangan trombosis (penyumbatan) vena splenik dengan pendarahan gastrik berikutnya. Rawatan mikrosferositosis keturunan dijalankan bergantung pada umur kanak-kanak dan keparahan penyakit. Rawatan boleh dibahagikan kepada dua peringkat: pertama adalah rawatan konservatif dengan memberi ubat semasa krisis, kedua ialah rawatan pembedahan, yang melibatkan pengangkatan limpa (splenektomi). Dalam kebanyakan pesakit ia membawa kepada pemulihan penuh, walaupun kecacatan sel darah merah yang sedia ada kekal. Umur yang paling optimum untuk pembedahan ialah 4-6 tahun. Tanda-tanda mutlak, di mana pembedahan diperlukan, adalah krisis yang kerap, perkembangan cholelithiasis sebagai komplikasi mikrosferositosis keturunan.
Dalam tempoh sebelum splenektomi, rawatan dijalankan bertujuan untuk menghapuskan tanda-tanda krisis. Pentadbiran titisan larutan 10% glukosa, rheopolyglucin, hemodez, dan vitamin digunakan.
Sekiranya anemia teruk (hemoglobin kurang daripada 70 g/l), pemindahan sel darah merah digunakan. Semasa tempoh pemulihan, tiada rawatan khas untuk penyakit ini diperlukan, kecuali untuk langkah sokongan - pematuhan kepada diet, pemakanan.
Pesakit dengan mikrosferositosis keturunan tertakluk kepada pemerhatian klinikal sebelum dan selepas rawatan pembedahan. Sekiranya tanda-tanda penyakit tidak muncul dalam masa dua tahun, kanak-kanak dikeluarkan dari daftar dispensari. Risiko mendapat anak yang sakit jika salah seorang ibu bapa menghidapi anemia Minkowski-Choffard ialah 50%.
Tajuk: Penyakit kanak-kanak. Panduan lengkap
Penerbit: EKSMO
- Doktor manakah yang perlu anda hubungi jika anda menghidapi Sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Apakah itu sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)- anemia hemolitik disebabkan oleh kecacatan pada membran sel eritrosit, kebolehtelapan membran untuk ion natrium menjadi berlebihan, dan oleh itu eritrosit memperoleh bentuk sfera, menjadi rapuh dan mudah tertakluk kepada hemolisis spontan.Sferositosis keturunan adalah penyakit yang meluas (2-3 kes bagi setiap 10,000 penduduk) dan berlaku pada orang kebanyakan kumpulan etnik, tetapi penduduk Eropah utara lebih kerap terjejas.
Apa yang mencetuskan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Sferositosis keturunan dihantar secara autosomal dominan. Sebagai peraturan, salah seorang ibu bapa menunjukkan tanda-tanda anemia hemolitik. Kes sporadis penyakit ini mungkin (dalam 25%), mewakili mutasi baru.
Patogenesis (apa yang berlaku?) semasa sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
DALAM patogenesis sferositosis keturunan 2 peruntukan tidak boleh dipertikaikan: kehadiran anomali protein yang ditentukan secara genetik, atau spektrin, membran eritrosit dan peranan penyingkiran limpa berhubung dengan sel yang diubah secara sferoid. Semua pesakit dengan sferositosis keturunan mempunyai kekurangan spektrin dalam membran eritrosit (sehingga 1/3 daripada norma), dan sesetengahnya mempunyai pelanggaran sifat fungsinya, dan telah ditetapkan bahawa tahap kekurangan spektrin mungkin berkorelasi dengan keterukan penyakit.
Kecacatan keturunan dalam struktur membran eritrosit membawa kepada peningkatan kebolehtelapan kepada ion natrium dan pengumpulan air, yang seterusnya membawa kepada beban metabolik yang berlebihan pada sel, kehilangan bahan permukaan dan pembentukan sferosit. Membentuk sferosit, apabila bergerak melalui limpa, mula mengalami kesukaran mekanikal, berlarutan dalam pulpa merah dan terdedah kepada semua jenis kesan buruk (hemoconcentration, perubahan pH, sistem fagositik aktif), i.e. limpa secara aktif merosakkan sferosit, menyebabkan pemecahan dan sferulasi membran yang lebih besar. Ini disahkan oleh kajian mikroskopik elektron, yang memungkinkan untuk mengesan perubahan ultrastruktur dalam eritrosit (penebalan membran sel dengan pecahnya dan pembentukan vakuol). Selepas 2-3 laluan melalui limpa, sferosit mengalami lisis dan fagositosis. Limpa adalah tapak kematian sel darah merah; yang jangka hayatnya dikurangkan kepada 2 minggu.
Walaupun kecacatan eritrosit dalam sferositosis keturunan ditentukan secara genetik, keadaan timbul dalam badan di mana kecacatan ini semakin mendalam dan krisis hemolitik berlaku. Krisis boleh dicetuskan oleh jangkitan, bahan kimia tertentu dan trauma mental.
Gejala sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Sferositosis keturunan boleh nyata dari tempoh neonatal, tetapi gejala yang lebih ketara ditemui menjelang akhir prasekolah dan pada awal usia sekolah. Manifestasi awal penyakit ini menentukan kursus yang lebih teruk. Kanak-kanak lelaki lebih kerap jatuh sakit.
Sferositosis keturunan adalah anemia hemolitik dengan jenis hemolisis yang kebanyakannya intraselular, ini juga menyebabkan manifestasi klinikal penyakit - jaundis, limpa yang diperbesar, tahap anemia yang lebih besar atau lebih rendah, kecenderungan untuk membentuk batu dalam pundi hempedu.
Aduan dan gejala klinikal dan makmal sebahagian besarnya ditentukan oleh tempoh penyakit. Di luar krisis hemolitik, mungkin tiada aduan. Dengan perkembangan krisis hemolitik, terdapat aduan peningkatan keletihan, kelesuan, sakit kepala, pening, pucat, jaundis, penurunan selera makan, sakit perut, kemungkinan peningkatan suhu ke tahap yang tinggi, loya, muntah, peningkatan kekerapan najis, dan gejala yang dahsyat - rupa sawan.
Gejala krisis sebahagian besarnya ditentukan oleh anemia dan bergantung pada tahap hemolisis.
Pada pemeriksaan objektif, kulit dan membran mukus yang kelihatan adalah pucat atau kuning limau. Pada kanak-kanak dengan manifestasi awal sferositosis keturunan, ubah bentuk rangka adalah mungkin, terutamanya tengkorak (menara, tengkorak persegi, kedudukan gigi berubah, dll.); Stigma genetik bukanlah sesuatu yang luar biasa. Pesakit menunjukkan tahap keterukan yang berbeza-beza dalam sistem kardiovaskular yang disebabkan oleh anemia. Sindrom hepatolienal dengan pembesaran limpa yang dominan adalah ciri. Limpa adalah padat, licin, dan sering menyakitkan, yang nampaknya dijelaskan oleh ketegangan kapsul akibat pengisian darah atau perisplenitis. Warna najis pada masa krisis adalah sengit. Perlu diingatkan bahawa terdapat kemungkinan turun naik dalam saiz limpa: peningkatan yang ketara semasa krisis hemolitik dan penurunan semasa tempoh kesejahteraan relatif.
Bergantung pada keparahan sferositosis keturunan, gejala klinikal mungkin ringan. Kadangkala jaundis mungkin satu-satunya gejala yang pesakit berjumpa doktor. Bagi individu-individu inilah ungkapan terkenal Shoffar terpakai: "Mereka lebih sakit kuning daripada sakit." Bersama-sama dengan tanda-tanda klasik penyakit ini, terdapat bentuk sferositosis keturunan, apabila anemia hemolitik dapat dikompensasi dengan baik sehingga pesakit mengetahui tentang penyakit itu hanya setelah menjalani pemeriksaan yang sesuai.
Bersama-sama dengan krisis hemolitik yang paling tipikal dalam sferositosis keturunan yang teruk, krisis generatif dengan gejala hipoplasia pada sumsum tulang yang kebanyakannya merah adalah mungkin. Krisis sedemikian boleh berkembang secara akut dengan gejala anemia-hipoksia yang agak ketara dan biasanya diperhatikan pada kanak-kanak selepas 3 tahun hidup. Krisis aregeneratif adalah jangka pendek (1-2 minggu) dan boleh diterbalikkan, tidak seperti aplasia sebenar.
Sferositosis keturunan adalah rumit oleh pembentukan batu pigmen dalam pundi hempedu dan saluran hempedu selepas 10 tahun, batu karang berlaku pada separuh daripada pesakit yang belum menjalani splenektomi.
Diagnosis sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Diagnosis sferositosis keturunan didiagnosis berdasarkan sejarah genealogi, data klinikal yang diterangkan di atas dan ujian makmal. Sifat hemolitik anemia disahkan oleh anemia normokromik normositik dengan retikulositosis, hiperbilirubinemia tidak langsung, keterukan yang bergantung kepada keterukan hemolisis. Diagnosis akhir adalah berdasarkan ciri morfologi eritrosit dan tanda ciri sferositosis keturunan - perubahan dalam rintangan osmotik eritrosit.
Ciri-ciri morfologi eritrosit dalam sferositosis keturunan termasuk bentuk sfera (spherocytes), pengurangan diameter (diameter purata eritrosit. Tanda ciri sferositosis keturunan adalah penurunan rintangan osmotik minimum (ketekunan) eritrosit - hemolisis bermula pada 0.6-0.7% NaCl (norma 0. 44-0.48% NaCl. Untuk mengesahkan diagnosis, penurunan ketara dalam rintangan osmotik minimum adalah penting pesakit dengan spherocytosis keturunan, terdapat orang yang, walaupun jelas).
Kursus sferositosis keturunan beralun. Berikutan perkembangan krisis, parameter klinikal dan makmal bertambah baik dan remisi berlaku, yang boleh berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun.
Diagnosis pembezaan. Sferositosis keturunan harus dibezakan daripada anemia hemolitik kongenital yang lain. Data sejarah keluarga, pemeriksaan smear darah dan rintangan osmotik eritrosit adalah nilai diagnostik yang paling besar.
Antara penyakit lain, sferositosis keturunan terutamanya dibezakan daripada penyakit hemolitik bayi baru lahir, dan pada usia yang lebih tua - daripada hepatitis virus dan anemia hemolitik autoimun.
Rawatan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Rawatan sferositosis keturunan dijalankan bergantung kepada manifestasi klinikal penyakit dan umur kanak-kanak. Semasa krisis hemolitik, rawatan adalah konservatif. Pesakit mesti dimasukkan ke hospital. Sindrom patologi utama yang berkembang semasa krisis ialah: anemia-hipoksia, edema serebrum, hiperbilirubinemia, gangguan hemodinamik, perubahan asidotik dan hipoglikemik. Terapi harus bertujuan untuk menghapuskan gangguan ini mengikut skema yang diterima umum. Transfusi erythromass ditunjukkan hanya dengan perkembangan anemia teruk (8-10 ml/kg). Penggunaan glukokortikoid tidak sesuai. Selepas pemulihan daripada krisis, rejimen dan diet diperluaskan, dan ubat koleretik (terutamanya kolekinetik) ditetapkan. Sekiranya berlakunya krisis generatif, terapi pemindahan darah penggantian dan rangsangan hematopoiesis adalah perlu (transfusi erythromass, prednisolone 1-2 mg/kg/hari, vitamin B12 sehingga penampilan reticulocytosis, dsb.).
Kaedah radikal untuk merawat sferositosis keturunan ialah splenektomi, yang memastikan pemulihan praktikal, walaupun pemeliharaan sferosit dan penurunan rintangan osmotik (keparahannya berkurangan). Umur optimum untuk pembedahan ialah 5-6 tahun. Walau bagaimanapun, umur tidak boleh dianggap sebagai kontraindikasi kepada rawatan pembedahan. Krisis hemolitik yang teruk, perjalanan berterusannya, adalah krisis generatif adalah petunjuk untuk splenektomi walaupun pada kanak-kanak kecil. Terdapat peningkatan kerentanan kepada penyakit berjangkit dalam tempoh 1 tahun selepas pembedahan. Dalam hal ini, beberapa negara telah menerima pakai pemberian bulanan bicillin-5 selama satu tahun selepas splenektomi, atau imunisasi dengan polyvaccine pneumokokus dijalankan sebelum splenektomi yang dirancang.
Ramalan sesuai untuk sferositosis keturunan. Walau bagaimanapun, dalam kes yang teruk, krisis hemolitik jika tidak dirawat dengan segera adalah serius (kemungkinan kematian).
Oleh kerana sferositosis keturunan diwarisi secara autosomal dominan dengan penembusan gen yang agak tinggi, ia mesti diambil kira bahawa risiko mempunyai anak yang sakit (sama ada jantina) jika salah seorang ibu bapa mempunyai sferositosis keturunan adalah 50%. Kanak-kanak dengan sferositosis keturunan sentiasa dipantau di dispensari.
Diet. Memperkenalkan peningkatan jumlah asid folik ke dalam diet (lebih daripada 200 mcg/hari). Produk yang disyorkan: makanan panggang wholemeal, soba dan oat, bijirin, kacang soya, kekacang, sayur-sayuran mentah cincang (kembang kol, bawang hijau, lobak merah), cendawan, hati daging lembu, keju kotej, keju.
Pencegahan sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard)
Sferositosis keturunan tidak boleh dicegah. Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai sferositosis keturunan boleh menghubungi kaunselor genetik untuk membincangkan kemungkinan mengenal pasti gen yang rosak yang menyebabkan penyakit pada anak-anak mereka.