Neno "kamilisho" lilipendekezwa kwanza na Borclet kama matokeo ya uchunguzi kwamba ili kutambua idadi ya athari za kinga (hemolysis, shughuli za bakteria), pamoja na antibodies, sababu ya serum inahitajika, ambayo huharibiwa inapokanzwa kwa + 56°C. Zaidi ya miaka 70 ya kusoma inakamilisha, imeanzishwa kuwa ni mfumo mgumu ya protini 11 za whey ambazo shughuli zake zinadhibitiwa na angalau sababu nyingi. Kikamilishi ni mfumo wa proteasi zinazofanya kazi kwa ufanisi wa hali ya juu ambazo huwashwa kwa mfuatano na mpasuko au viambatisho vya vipande vya peptidi na hatimaye kusababisha bakteria au cytolysis. Kwa upande wa ugumu, mfumo unaosaidia unalinganishwa na mfumo wa kuganda kwa damu, ambao umeunganishwa, kama mfumo wa kinin, kwa viunganishi vya kazi. Katika phylogenesis, mfumo wa kukamilisha ulionekana kabla ya mfumo wa kinga. Ontogenetically, hii inaonyeshwa kwa ukweli kwamba tayari fetusi ya wiki 6 ina uwezo wa kuunganisha vipengele vya mtu binafsi vya mfumo, na kutoka kwa wiki ya 10 shughuli ya hemolytic ya mambo ya synthesized inaweza kugunduliwa, ingawa viwango vya kawaida vya vipengele vyote vya C vinatambuliwa. kuamua tu katika mwaka wa kwanza baada ya kuzaliwa. Ya jumla ya kiasi cha protini za whey, mfumo unaosaidia huhesabu karibu 10%. Ni msingi wa ulinzi wa mwili. Upungufu wa kazi ya mfumo wa kuongezea unaweza kusababisha maambukizi makubwa ya mara kwa mara na hali ya patholojia inayosababishwa na magumu ya kinga. Kuna uhusiano wa moja kwa moja wa kazi kati ya mfumo wa kukamilisha na mfumo wa phagocytic, kwa kuwa kumfunga kwa moja kwa moja au antibody-mediated ya vipengele vinavyosaidia kwa bakteria ni hali muhimu kwa phagocytosis (opsonization ya microorganisms). Kikamilisho ni sehemu kuu ya ucheshi ya mwitikio wa uchochezi, kwani bidhaa zake ni kemotaksini na anaphylactoxins, ambazo zina athari kubwa kwa phagocytes, kimetaboliki na mfumo wa kuganda kwa damu. Kwa hivyo, inayosaidia inachukuliwa kuwa kipengele muhimu cha mfumo wa upinzani, pamoja na sehemu ya ufanisi ya kinga ya humoral. Kwa kuongeza, mfumo wa kukamilisha unajumuisha mambo muhimu ya kudhibiti majibu ya kinga.
Mchanganyiko na kimetaboliki ya sababu za C. Uundaji wa C-sababu hutokea hasa katika ini, uboho na wengu. Msimamo maalum unachukuliwa na C1, ambayo inaonekana imeunganishwa katika epithelium ya utumbo mdogo. Macrophages huchukua jukumu muhimu katika usanisi wa sehemu zinazosaidia, ambayo inaonyesha uhusiano wa karibu wa phylogenetic kati ya mifumo hii miwili. Matumizi ya mara kwa mara ya C-sababu katika mwili na ngazi ya juu ukataboli wao huamua hitaji la usanisi wao unaoendelea, na kiwango cha usanisi ni cha juu. Kwa C3, kwa mfano, 0.5-1.0 mg ya protini kwa kilo 1 ya uzito ni synthesized saa. Uwezeshaji na uzuiaji, na matumizi na usanisi ziko katika usawa wa labile. Wakati huo huo, viwango vya serum ya mambo ya mtu binafsi, kwa upande mmoja, na maudhui ya vipande na bidhaa za cleavage, kwa upande mwingine, hufanya iwezekanavyo kutathmini hali na kiwango cha uanzishaji wa mfumo mzima.
Sababu za C kawaida hujumuisha minyororo kadhaa ya polipeptidi. C3, C4 na C5 zimeundwa katika mfumo wa mnyororo wa polipeptidi moja, kama matokeo ya mgawanyiko wa proteolytic ambao ama C3 na C5 au C4 pekee huundwa. Minyororo ya polypeptide C1 na C8 imeunganishwa tofauti. Glucosylation hutokea mara moja kabla ya usiri na ni sharti la lazima kwa mchakato huu.
Kupungua kwa awali ya vipengele vya kukamilisha huzingatiwa wakati magonjwa makubwa ini, uremia na matumizi ya viwango vya juu vya corticosteroids, inayoathiri hasa C3, C4 na C5. Mkusanyiko uliopunguzwa wa C3 katika seramu pia imedhamiriwa katika patholojia sugu ya kinga kwa sababu ya uanzishaji wa njia mbadala na kuongezeka kwa matumizi ya sehemu hii. Wakati huo huo, kupungua kwa awali ya sehemu hii kunaweza kutokea, ambayo inaonyesha kuwepo kwa kitanzi cha maoni hasi katika udhibiti wa awali yake kwa njia ya C3d.
Taratibu za uanzishaji wa mfumo wa nyongeza. Uanzishaji baada ya hatua ya awali unaweza kuendeleza katika mwelekeo kadhaa:
Njia ya classical ya uanzishaji inayosaidia, kuanzia na C1;
Njia mbadala uanzishaji wa nyongeza kuanzia C3;
Uanzishaji maalum wa inayosaidia na malezi bidhaa mbalimbali kugawanyika.
I. Njia ya classical ya uanzishaji wa mfumo wa kukamilisha. Njia ya classical ya uanzishaji wa kukamilisha ni mchakato unaoendeshwa na immunological ulioanzishwa na kingamwili. Umaalumu wa immunological huhakikishwa na mwingiliano wa antibodies na antijeni za bakteria, virusi na seli. Mmenyuko wa antijeni-antibody unahusishwa na mabadiliko katika usanidi wa immunoglobulini, ambayo husababisha kuundwa kwa tovuti ya kumfunga Clq kwenye kipande cha Fc karibu na eneo la bawaba. Immunoglobulins inaweza kushikamana na C1. Uanzishaji wa C1 hutokea pekee kati ya vipande viwili vya Fc. Kwa hivyo, mteremko wa uanzishaji unaweza kuchochewa na hata molekuli moja ya IgM. Katika kesi ya antibodies za IgG, ukaribu wa molekuli mbili za antibody ni muhimu, ambayo inaweka vikwazo vikali juu ya wiani wa epitopes ya antijeni. Katika suala hili, IgM ni mwanzilishi mzuri zaidi wa cytolysis na opsonization ya kinga kuliko IgG. Kwa kiasi, makadirio haya yanalingana na thamani ya 800:1. Mchakato wa uanzishaji wa kukamilisha yenyewe unaweza kugawanywa katika hatua fulani:
1- utambuzi wa complexes ya kinga na malezi ya C1;
2 - malezi ya C3-convertase na C5-convertase;
3 - malezi ya tata ya thermostable C5b, 6,7;
4 - utoboaji wa utando.
Kutoboka kwa utando. Kila C5b, 6,7 tata iliyoundwa, bila kujali utando wa kumfunga au ulinzi wa S-protini, inahusishwa na molekuli 1 C8 na molekuli 3 za C9. Mchanganyiko wa bure wa C5b-C9 hufanya kazi kwa hemolytiki, wakati tata yenye protini ya S haina athari hii. Complexes mbili za C5b-C9 zinazohusiana na membrane huunda jozi ya pete kwenye membrane, ambayo husababisha mabadiliko makali katika shinikizo la osmotic kwenye seli. Ikiwa erythrocytes ni nyeti sana kwa malezi ya kasoro hiyo ya membrane, basi seli za nucleated zina uwezo wa kutengeneza kasoro za aina hii na kuwa na upinzani fulani wa kukamilisha mashambulizi. Katika suala hili, sababu ya kuamua katika mwingiliano wa inayosaidia na membrane ni jumla ya idadi ya molekuli za Clg zilizofungwa kwenye seli, ambayo inategemea idadi na darasa la antibodies zilizofungwa kwa seli. Miongoni mwa bakteria, kuna aina ambazo zinakabiliwa na hatua ya kukamilisha. Katika kesi hiyo, athari za opsonization ya microorganisms ikifuatiwa na phagocytosis ni maamuzi. Lysozyme ina jukumu fulani katika shambulio la bakteria hasi ya gramu kwa msaada. Baadhi ya vipengele vya kuwezesha kikamilisho hutoka mifumo ya jumla na huamuliwa na uanzishaji wa awali wa C1 kwa mchanganyiko wa kinga mumunyifu au unaosababishwa. Mmenyuko huendelea sawa hadi kuundwa kwa tata ya C5b, 6,7, ambayo inaongoza kwa uzalishaji wa sababu za kemotactic na anaphylatoxins. Michakato sawa hutokea kwa utawala wa intravenous wa IgG iliyokusanywa. Maonyesho ya kliniki katika kesi hii wanaweza kutofautiana kutoka kwa ugonjwa wa serum hadi mshtuko wa anaphylactic. Mchanganyiko wa vipande vya Fc na vipengele vya wambiso C5b, 6,7 katika mifumo ya kinga ya mumunyifu inaweza kusababisha utuaji wao kwenye seli za endothelial na kuhusishwa na seli za damu. mstari mzima vidonda vya utaratibu. Taratibu hizo ngumu za kinga huunda msingi wa athari za mzio. aina ya III, msururu wa miitikio inayosaidia ya kuwezesha, uhusikaji-kama wa banguko wa vijenzi vinavyosaidia katika mmenyuko na ongezeko la idadi ya vipande vilivyotumika kifamasa.
Njia mbadala ya uanzishaji inayosaidia. Kwa njia mbadala ya kuwezesha kuwezesha, vipengele C1, C4, C2 hazihusiki katika athari. Uamilisho huanza C3 inapogawanywa katika vipande C3a na C3b. Kozi zaidi ya mchakato huo ni sawa na njia ya classical.
Pillemer kwanza alielezea "mfumo wa properdin" tegemezi wa Mg +, ambapo C3 iliamilishwa na zymosan (polysaccharide) bila ushiriki wa antibodies. Polisakharidi nyingine zisizoyeyushwa pia zinaweza kufanya kazi kama viamsha (inulini, dextran ya juu ya molekuli), kwa kuongeza, endotoksini za bakteria zilizojumlishwa IgG4, IgA na IgE zinaweza kutumika kama viamsha. complexes ya kinga na vipande vya F, proteases (plasmin, trypsin), sababu ya sumu ya cobra, C3b. Katika njia mbadala ya kuwezesha, vibadilishaji viwili vya C3 hutenda. C3Bb ina shughuli ndogo na inaonekana wakati C3 inapoingiliana na B, D na properdin. C3Bb hutoa kiasi kidogo cha C3b, ambayo husababisha kuundwa kwa ubadilishaji wa C3b unaofanya kazi sana, ambao husababisha C3b. Maoni mazuri hutokea, kwa kiasi kikubwa kuimarisha majibu. Ukandamizaji wa uboreshaji huo wa hiari unafanywa na C3b-INA, ambayo huzuia C3b iliyoundwa katika fomu ya mumunyifu. Sababu ya sumu ya Cobra ni analog ya kazi na ya kimuundo ya C3b, lakini haijazuiliwa na C3b-INA. Endotoxins na polysaccharides huamsha properdin na hivyo kuunda hali ya kufunga na kuimarisha C3b, ambayo inazuiwa na C3b-INA tu katika hali ya bure. Hatua ya kufafanua katika njia mbadala ya uanzishaji ni malezi ya C3b, ambayo huhamishiwa kwenye uso ulioamilishwa. Mchakato huanza na kufungwa kwa C3b hadi B, na hatua hii inategemea uwepo wa Mg2 +. C3bB imewashwa na D hadi kwenye tata ya C3b Bb. Properdin hufunga C3b na hivyo basi kuleta utulivu wa kitenganishi cha Bb kinachojitenga. Kizuizi maalum cha njia mbadala ni B1H. Inashindana na kipengele B kwa dhamana ya C3b, ikiiondoa kutoka kwa tata ya C3bB na kufanya C3b ipatikane kwa utekelezaji wa C3b-INA. Shughuli ya cytolytic ya njia mbadala imedhamiriwa kabisa na mali ya shell ya microbial na membrane ya seli. Glycoproteini na glycolipids zilizo na mabaki ya asidi ya sialiki ya mwisho hutoa upinzani kwa utando kwa hatua ya kikamilisho kilichoamilishwa kwa njia nyingine, wakati matibabu na neuraminidase huondoa upinzani huu na kufanya seli kuwa nyeti sana. Asidi za Sialic zina jukumu muhimu katika upinzani wa vijidudu. Aina nyingi za bakteria hazina asidi ya sialic kwenye shell yao, lakini aina nyingi za pathogenic zina. Kingamwili zinaweza kubadilisha sifa za uso na hivyo kuongeza unyeti wa malengo ya kukamilishana. Hatua muhimu uanzishaji wa uso unahusisha kufungwa kwa properdin, na kusababisha kuundwa kwa kipokezi cha juu cha mshikamano kwa C3b na wakati huo huo kuundwa kwa tata ya C3Bb imara. Katika suala hili, aina mbili za waanzishaji wa njia mbadala zinajulikana: 1) watendaji wa tegemezi sahihi (polysaccharides, endotoxins, antibodies); 2) vianzishaji vya kutosha vya kujitegemea (sababu ya sumu ya cobra, proteases).
Ubadilishaji wa C5 wa njia mbadala ya kuwezesha hutokea kama matokeo ya kuunganishwa kwa C3b kwa tata ya C3Bb kama sehemu ya utaratibu wa uboreshaji, na mwendo unaofuata wa mchakato unalingana na njia ya awali ya kuwezesha.
Uanzishaji mbadala wa kijalizo ni sehemu muhimu mifumo ya upinzani usio maalum kwa bakteria, virusi na microorganisms zenye seli moja. Mpito kutoka kwa ulinzi usio maalum hadi athari za upatanishi wa antibody hutokea vizuri, au michakato yote miwili hutokea kwa sambamba. Kama kiungo cha pathogenetic uanzishaji mbadala inayosaidia inahusika katika magonjwa mengi. Mifano ni pamoja na:
- nephritis ya membranoproliferative na hypocomplementemia;
- glomerulonephritis ya papo hapo baada ya maambukizi ya streptococcal;
- nephritis katika SLE;
- ugonjwa wa wafugaji wa njiwa;
- maambukizi ya vimelea;
- septicemia na mshtuko unaosababishwa na endotoxins;
- hemoglobinuria ya paroxysmal ya usiku;
- lipodystrophy ya sehemu.
Njia mbadala pia huzingatiwa katika visa vingine vya kuwezesha kamilisha kupitia njia ya kitamaduni. Katika nephritis, sababu ya C3NeF hugunduliwa, ambayo ni changamano ya kingamwili yenye C3bBb, inayohimili utendaji wa p1H na inafanya kazi kama kibadilishaji C3. Endotoxini, kwa sababu ya lipid A, ni vianzishaji madhubuti vya sio tu njia mbadala ya uanzishaji inayosaidia, lakini pia mfumo wa kuganda, na mfumo wa kinin. Uanzishaji wa sababu XII una jukumu la kuamua katika kesi hii.
Uanzishaji usio maalum wa kijalizo. Uanzishaji usio maalum wa nyongeza unaweza kufanywa na proteases (trypsin, plasmin, kallikrein, lysosomal proteases na vimeng'enya vya bakteria) katika kila hatua kutoka C1 hadi C5. Sababu ya awali iliyoamilishwa ni nzuri zaidi ikilinganishwa na protease ya kushawishi, na inapoamilishwa katika awamu ya kioevu, uanzishaji unaweza kuanza katika michakato kadhaa mara moja. Anaphylatoxins huonekana, ambayo, pamoja na athari ya hemolytic, inatoa picha kamili ya mshtuko katika kongosho ya papo hapo na maambukizi makubwa. Uanzishaji usio maalum ni mojawapo ya vipengele vya kuvimba kwa papo hapo.
Taratibu za udhibiti wa mfumo wa uanzishaji unaosaidia
I. Njia za kuzuia. Kila hatua ya msururu wa kuwezesha kuwezesha iko katika usawa na hali isiyoamilishwa. Athari za kifamasia zilizotamkwa za bidhaa za uanzishaji zinahitaji udhibiti katika viwango tofauti.
Kipengele cha kuzuia katika mfumo wa uanzishaji kando ya njia ya classical ni C2, ambayo iko katika mkusanyiko wa chini kabisa.
Kikundi kingine cha vizuizi ni hitaji la mwingiliano wa Clq na vipande viwili vya Fc vya kingamwili na uwezekano wa ufikiaji wa tovuti zinazofunga za vianzishaji na substrates za majibu (C2a, C4b, C3b, nk hadi C9). Ukosefu wa utulivu wa C2a, C4b, C5b na Bb katika awamu ya kioevu huzuia maendeleo ya ukomo wa mmenyuko na husababisha mkusanyiko wa mchakato kwenye uso ulioamilishwa. Vizuizi maalum vimeelezewa kwa Clr, Cls, C4b, C2, C3b, C6, C5b-6-7, Bb, C3a na C5a.
II. Mitambo ya kusisimua. Utaratibu muhimu zaidi wa kuimarisha uanzishaji wa kukamilisha ni maoni mazuri, kwa sababu ambayo kuonekana kwa C3b husababisha kuongeza kasi katika malezi ya bidhaa hii ya uanzishaji. Properdin iliyoamilishwa hutuliza Bb. Athari za autoantibodies za patholojia hugunduliwa kwa njia sawa.
Athari za kibaolojia za mfumo wa nyongeza
I. Cytolysis na shughuli za baktericidal. Cytolysis na shughuli za baktericidal zinaweza kusababishwa kwa njia ifuatayo:
- cytolysis ya kinga inayosababishwa na antibodies za IgM na IgG;
- CRP (C-reactive protini) - uunganisho na uanzishaji unaofuata wa inayosaidia;
- uanzishaji wa moja kwa moja wa properdin kupitia njia mbadala ya uanzishaji na seli na bakteria;
- madhara wakati wa majibu ya complexes ya kinga;
- ushiriki wa phagocytes iliyoamilishwa.
II. Uundaji wa anaphylatoxin. Dhana ya "anaphylatoxin" ilianzishwa kwanza na Friedberger. KATIKA kwa kesi hii Hii ilimaanisha kipande cha C3a na kipande cha C5a, ambacho hufungamana na vipokezi vya utando wa seli na kuwa na athari sawa za kifamasia:
- kutolewa kwa histamine na wapatanishi wengine kutoka kwa seli za mast na basophils (C5a ni bora zaidi ikilinganishwa na C3a);
- contraction ya misuli laini na athari kwenye microcirculation (C3a ni bora zaidi ikilinganishwa na C5a);
- uanzishaji wa phagocytes na usiri wa enzymes za lysosomal (ufanisi wa C3a na C5a unalinganishwa).
Neutralization ya virusi. Mfumo unaosaidia ni jambo muhimu katika upinzani wa asili dhidi ya maambukizi ya virusi. Baadhi ya virusi vya oncogenic vilivyo na RNA vinaweza kumfunga Clq moja kwa moja. Uanzishaji wa kawaida wa nyongeza katika kesi hii husababisha lysis ya wakala wa kuambukiza. Baadhi ya virusi vingine huingiliana na kijalizo kupitia CPB. Kwa kuongeza, inayosaidia ina uwezo wa kuzima virusi vilivyo kwenye tata ya kinga ya mumunyifu, ambayo inaongoza kwa opsonization yake na phagocytosis.
Athari ya antiviral ya nyongeza ni kwa sababu ya michakato ifuatayo:
- lysis ya virusi kutokana na vipande kutoka C1 hadi C9;
- mkusanyiko wa virusi kutokana na conglutinins ya kinga;
- opsonization na phagocytosis;
- blockade ya ligand ya virusi kwa receptors sambamba ya membrane ya seli;
- kizuizi cha kupenya kwa virusi kwenye seli.
Kikamilisho chenyewe hakina uwezo wa kuzima seli iliyoambukizwa na virusi.
Uharibifu wa complexes za kinga. Kuonekana kwa complexes za kinga zilizo na antibodies za IgG na IgM zinahusishwa na uanzishaji wa mara kwa mara wa inayosaidia. Vijenzi vilivyoamilishwa hufunga kwa vipengele vya tata za kinga, ikiwa ni pamoja na antibodies na antijeni, na hivyo kuzuia uundaji wa aggregates kubwa kutokana na madhara ya steric. Kwa kuwa uanzishaji wa kukamilisha unahusishwa na kuonekana kwa shughuli za protease, kufunguliwa kwa sehemu na kuvunjika kwa mkusanyiko unaosababishwa hutokea. Uondoaji wa bidhaa za kuvunjika kutoka kwa damu hufanyika kwa sababu ya upuuzaji kwa kutumia immunophagocytosis na immunoendocytosis, na kwa hiyo upatikanaji wa tata za C3b zinazohusiana na kumfunga kwa vipokezi vya seli ina jukumu muhimu. Mchanganyiko wa kinga uliowekwa kwenye tishu pia huondolewa na phagocytosis, na enzymes za plasmin na lysosomal zina jukumu kubwa katika mchakato huu.
Kusaidia, kuganda kwa damu na mfumo wa kinin. Kikamilishi, mfumo wa kuganda kwa damu na mfumo wa kinin unahusiana kwa karibu kiutendaji. Tunazungumza juu ya seti ngumu ya mifumo, uanzishaji wa kila moja ambayo husababisha uanzishaji wa tata nzima. Hii inaonekana wazi katika mmenyuko wa Sanarelli-Schwartzmann unaosababishwa na endotoxin na katika hali zinazosababishwa na complexes za kinga. Kallikrein, plasmin na thrombin kuamsha C1 na cleave C3, C5 na factor B. Factor XIIA pia inaweza kuamsha C1, na C1 ni ya kwanza iliyopigwa na plasmin, na kisha bidhaa za cleavage hutumiwa na kallikrein na factor XIIA. Uanzishaji wa platelet hutokea kwa kuingiliana kwa C3, sababu B, properdin, fibrinogen na thrombin. Macrophages na phagocytes zilizoamilishwa ni vyanzo muhimu vya proteases ya tishu na thromboplastin katika aina zote za kuvimba. Uanzishaji wa mifumo yote mitatu hutokea kupitia uanzishaji wa sababu ya XII (Hageman factor). Kwa upande mwingine, C1 = 1NH huzuia kallikrein na factor XIIA. Vizuizi vya protease - antitrypsin, macroglobulin na antichymotrypsin - vina athari sawa. Matokeo yake, mfumo unao na mienendo tata hutengenezwa, ambayo haiwezi tu kufanya kazi za kinga, lakini pia kushiriki katika michakato ya pathological.
Inayosaidia na majibu ya kinga ya seli ya T. Mfumo wa kikamilisho una athari ya udhibiti kwa mfumo wa T na B-lymphocyte, na vipande vya C3, sababu B na B1H zikifanya kama wapatanishi wakuu. Vipengele vinavyohusishwa na utando na vijenzi vinavyosaidia C5, C6, C7, C8, na C9 viligunduliwa kwenye lymphocyte za cytotoxic (CTL). Kwa upande mwingine, uchunguzi wa seli zinazolengwa za CTL kwa kutumia darubini ya elektroni ulionyesha kuwa katika eneo la miundo ya mawasiliano kati ya seli zinazofanana na vinyweleo vinavyoundwa wakati vipengele vya mfumo unaosaidia hutenda kwenye utando vimedhamiriwa.
Thamani ya utambuzi wa mfumo unaosaidia. Tathmini ya mfumo wa kukamilisha inalenga kushughulikia yafuatayo: masuala ya vitendo:
- Je, vipengele vilivyoamilishwa vya mfumo wa kuongezea vinahusika katika ugonjwa wa ugonjwa?
- Je, kuna kasoro yoyote katika mfumo wa nyongeza?
Ili kujibu maswali haya, shughuli ya ukamilishaji jumla huamuliwa kwanza kwa kutumia seli nyekundu za damu za kondoo na antiserum ambayo haijawashwa. Seramu ya majaribio katika dilutions za serial hutumiwa kama chanzo cha nyongeza na titer inayolingana na 50% ya hemolysis imedhamiriwa. Matokeo yanaonyeshwa katika vitengo CH50. Erythrocytes ya sungura inaweza kuamsha moja kwa moja njia mbadala ya uanzishaji wa kukamilisha, katika hali ambayo shughuli ya seramu ya mtihani hupimwa katika vitengo vya AP 50. Kwa matumizi ya papo hapo na ya kuendelea inayosaidia, pamoja na kasoro zake, kupungua kwa shughuli inayosaidia huzingatiwa. Ili kutambua kasoro kwa kipengele fulani, sera ambazo hazina kipengele kinachochunguzwa hutumiwa na kuongezwa kwenye sampuli ya jaribio. Uamuzi wa immunochemical wa vipengele vya mtu binafsi vya mfumo wa kukamilisha (electrophoresis ya roketi na immunodiffusion ya radial) pia hutumiwa, lakini mbinu hii haiwezi kuchukua nafasi ya vipimo vya kazi, kwa kuwa protini zisizo za kawaida zisizofanya kazi na bidhaa zisizofanya kazi za cleavage zinaweza kusababisha uamuzi usiofaa. Sampuli zote za majaribio zihifadhiwe kwa -70 °C hadi zitumike. Utafiti wa utumiaji wa nyongeza unaweza kufanywa kwa kutumia njia za uchunguzi wa kingamwili wa radioimmune na enzyme kuamua bidhaa za cleavage C3, C4 na B. Maana maalum ina RIA ya kiasi kuamua mkusanyiko wa C5a, ambayo hutumika kama kiashiria cha athari za anaphylactic. Wakati wa kutambua kasoro za msingi na za sekondari, inashauriwa kutumia programu ifuatayo ya utafiti:
- uamuzi wa CH50, na ikiwezekana AP50 kwa uchunguzi;
- kiasi C4 na C3 ili kufafanua jukumu la njia za uanzishaji za classical na mbadala;
- uchambuzi wa kina wa Clq, C5, P na mambo mengine.
Katika awamu ya papo hapo ya kuvimba, na tumors na wakati wa baada ya kazi, shughuli inayosaidia huongezeka.
Inasaidia kwa magonjwa ya mfumo wa kinga. Mfumo wa kukamilisha una jukumu muhimu katika magonjwa ya mzio aina ya II (antibodies ya cytotoxic) na aina ya III (patholojia tata ya kinga, jambo la Arthus). Jukumu la nyongeza linathibitishwa na data ifuatayo:
- matumizi ya kutamka ya inayosaidia (CH50 imepunguzwa, shughuli na viwango vya mambo ni chini ya kawaida);
- kuonekana kwa bidhaa za kuvunjika kwa vipengele katika seramu (C4a, vipande C3, C5a);
- inayosaidia amana katika tishu zilizoamuliwa kwa kutumia uchambuzi wa immunohistochemical wa antibodies maalum (anti-C3, anti-C4, nk);
- uzalishaji wa antibodies ya cytotoxic;
- ushahidi wa kuongezeka kwa matumizi ya ziada kwa muda mrefu.
Mifano ya kawaida ni pamoja na magonjwa yafuatayo:
- maambukizo ya virusi ya papo hapo (athari za mifumo ya kinga ni ya kawaida sana katika rubella, surua, hepatitis B na maambukizo ya virusi vya ECHO);
- maambukizo ya bakteria ya papo hapo (uanzishaji wa inayosaidia na tata za kinga wakati wa maambukizo ya streptococcal, kwa mfano, homa nyekundu; uanzishaji wa njia mbadala wakati wa kuambukizwa na vijidudu vya gramu-hasi au endotoxin);
- glomerulonephritis;
- anemia ya hemolytic ya autoimmune;
thrombocytopenia ya kinga;
- lupus erythematosus ya utaratibu;
- mmenyuko wa kukataliwa kwa kupandikiza unasababishwa na antibodies;
- arthritis ya rheumatoid;
- ugonjwa wa serum;
- cryoglobulinemia, amyloidosis, plasmacytoma.
Katika magonjwa haya yote, tathmini inayosaidia sio habari kabisa, kama ilivyo katika anuwai ya magonjwa sugu. Hata hivyo, utafiti wa mfumo huu unatuwezesha kuteka hitimisho kuhusu mienendo ya mtu binafsi ya ugonjwa huo. Upimaji wa ziada ni wa lazima ikiwa kuna historia ya mara kwa mara maambukizi ya bakteria kwa sababu ya uwezekano wa makosa yaliyoamuliwa na vinasaba. Hii pia ni kweli kwa SLE, ambayo mara nyingi huhusishwa na kasoro za kuzaliwa za mfumo wa kukamilisha.
Kukamilisha - kipengele muhimu mfumo wa kinga ya wanyama wenye uti wa mgongo na binadamu, kucheza jukumu muhimu katika utaratibu wa humoral wa ulinzi wa mwili dhidi ya pathogens. Neno hilo lilianzishwa kwanza na Ehrlich ili kuteua sehemu ya seramu ya damu, bila ambayo sifa zake za baktericidal zitatoweka. Baadaye, iligundulika kuwa sababu hii ya kazi ni seti ya protini na glycoproteini ambazo, wakati wa kuingiliana na kila mmoja na kwa seli ya kigeni, husababisha lysis yake.
Kikamilishi kinatafsiriwa kama "kikamilisho." Hapo awali, ilizingatiwa kipengele kingine tu kinachotoa mali ya baktericidal ya seramu hai. Mawazo ya kisasa kuhusu jambo hili ni pana zaidi. Imeanzishwa kuwa nyongeza ni ngumu, hila mfumo unaoweza kubadilishwa, kuingiliana na ucheshi na mambo ya seli majibu ya kinga na ina ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya majibu ya uchochezi.
sifa za jumla
Katika immunology, mfumo unaosaidia ni kundi la protini za seramu ya damu ya wauti ambayo inaonyesha mali ya bakteria na ni utaratibu wa ndani wa ulinzi wa ucheshi wa mwili dhidi ya vimelea vya magonjwa, vinavyoweza kutenda kwa kujitegemea na kwa kuchanganya na immunoglobulins. KATIKA kesi ya mwisho inayosaidia inakuwa mojawapo ya levers ya jibu maalum (au lililopatikana), kwa kuwa antibodies yenyewe haiwezi kuharibu seli za kigeni, lakini kutenda kwa njia isiyo ya moja kwa moja.
Athari ya lysis hupatikana kwa sababu ya malezi ya pores kwenye membrane ya seli ya kigeni. Kunaweza kuwa na mashimo mengi kama hayo. Mchanganyiko wa membrane-perforating ya mfumo wa kukamilisha inaitwa MAC. Kama matokeo ya hatua yake, uso wa seli ya kigeni huwa shimo, ambayo husababisha kutolewa kwa cytoplasm kwa nje.
Kukamilisha akaunti kwa karibu 10% ya protini zote za serum. Vipengele vyake huwa daima katika damu, bila kutumia athari yoyote mpaka kuanzishwa. Athari zote za kikamilisho ni matokeo ya athari za mfuatano - ama kuvunja protini zake za kawaida au kusababisha uundaji wa muundo wao wa kufanya kazi.
Kila hatua ya kuteleza kama hiyo iko chini ya udhibiti mkali wa maoni, ambayo, ikiwa ni lazima, inaweza kusimamisha mchakato. Maonyesho ya vijenzi vilivyoamilishwa kubwa tata mali ya immunological. Aidha, athari inaweza kuwa na athari chanya na hasi kwa mwili.
Kazi za msingi na athari za nyongeza
Vitendo vya mfumo wa nyongeza ulioamilishwa ni pamoja na:
- Lysis ya seli za kigeni za asili ya bakteria na isiyo ya bakteria. Inafanywa kutokana na kuundwa kwa tata maalum, ambayo imejengwa ndani ya membrane na hufanya shimo ndani yake (perforates).
- Uanzishaji wa kuondolewa kwa complexes za kinga.
- Upinzani. Kwa kushikamana na nyuso zinazolengwa, vipengele vinavyosaidia huwafanya kuvutia kwa phagocytes na macrophages.
- Uanzishaji na kivutio cha chemotactic cha leukocytes kwenye tovuti ya kuvimba.
- Uundaji wa anaphylotoxins.
- Kuwezesha mwingiliano wa seli zinazowasilisha antijeni na seli B na antijeni.
Kwa hivyo, inayosaidia ina athari ngumu ya kusisimua kwenye mfumo mzima wa kinga. Walakini, shughuli nyingi za utaratibu huu zinaweza kuathiri vibaya hali ya mwili. Viongezeo hasi ni pamoja na:
- Kuzidisha kwa magonjwa ya autoimmune.
- Michakato ya septic (chini ya uanzishaji wa wingi).
- Ushawishi mbaya kwenye tishu katika eneo la necrosis.
Upungufu katika mfumo wa kuongezea unaweza kusababisha athari za autoimmune, i.e. uharibifu wa tishu zenye afya za mwili mfumo wa kinga. Ndio maana kuna udhibiti mkali wa hatua nyingi juu ya uanzishaji wa utaratibu huu.
Kusaidia protini
Kiutendaji, protini za mfumo wa nyongeza zimegawanywa katika sehemu:
- Njia ya classical (C1-C4).
- Njia mbadala (sababu D, B, C3b na properdin).
- Mchanganyiko wa mashambulizi ya membrane (C5-C9).
- Kikundi cha udhibiti.
Nambari za protini za C zinalingana na mlolongo wa ugunduzi wao, lakini hazionyeshi mpangilio wa uanzishaji wao.
Protini za udhibiti wa mfumo wa nyongeza ni pamoja na:
- Sababu H.
- C4 kumfunga protini.
- Protini ya cofactor ya membrane.
- Vipokezi vinavyosaidia vya aina ya kwanza na ya pili.
C3 ni kipengele muhimu cha kufanya kazi, kwani ni baada ya kuvunjika kwake kwamba kipande (C3b) kinaundwa, ambacho kinashikamana na membrane ya seli inayolengwa, kuanza mchakato wa malezi ya tata ya lytic na kusababisha kinachojulikana kama kitanzi cha kukuza. utaratibu mzuri wa maoni).
Uanzishaji wa mfumo wa nyongeza
Uwezeshaji kikamilisho ni mmenyuko wa kuteleza ambapo kila kimeng'enya huchochea uanzishaji wa kingine. Utaratibu huu unaweza kutokea wote kwa ushiriki wa vipengele vya kinga iliyopatikana (immunoglobulins) na bila yao.
Kuna njia kadhaa za kuamsha inayosaidia, ambayo hutofautiana katika mlolongo wa athari na seti ya protini zinazohusika ndani yake. Walakini, misururu hii yote husababisha matokeo moja - uundaji wa kibadilishaji ambacho hupasua protini ya C3 kuwa C3a na C3b.
Kuna njia tatu za kuamsha mfumo wa kukamilisha:
- Classical.
- Mbadala.
- Lectin.
Miongoni mwao, ni ya kwanza tu inayohusishwa na mfumo wa majibu ya kinga uliopatikana, na wengine wana asili isiyo ya kawaida ya hatua.
Katika njia zote za uanzishaji, hatua 2 zinaweza kutofautishwa:
- Kuanzia (au uanzishaji halisi) - inajumuisha mtiririko mzima wa athari hadi kuundwa kwa ubadilishaji wa C3/C5.
- Cytolytic - inahusu malezi ya tata ya mashambulizi ya membrane (MAC).
Sehemu ya pili ya mchakato ni sawa katika hatua zote na inahusisha protini C5, C6, C7, C8, C9. Katika kesi hii, C5 pekee hupitia hidrolisisi, na wengine hujiunga tu, na kutengeneza tata ya hydrophobic yenye uwezo wa kuingiza na kutoboa membrane.
Hatua ya kwanza inategemea uzinduzi wa mfululizo wa shughuli za enzymatic ya protini C1, C2, C3 na C4 kwa kupasuka kwa hidrolitiki katika vipande vikubwa (nzito) na vidogo (nyepesi). Vitengo vinavyotokana vinateuliwa na barua ndogo a na b. Baadhi yao hufanya mpito kwa hatua ya cytolytic, wakati wengine hufanya kama sababu za humoral za mwitikio wa kinga.
Njia ya classic
Njia ya classical ya uanzishaji inayosaidia huanza na mwingiliano wa tata ya enzyme C1 na kikundi cha antijeni-antibody. C1 ni sehemu ya molekuli 5:
- C1q (1).
- C1r(2).
- C1 (2).
Katika hatua ya kwanza ya kuteleza, C1q inafunga kwa immunoglobulin. Hii husababisha upangaji upya wa upatanishi wa changamano nzima ya C1, ambayo husababisha uanzishaji wake wa kiotomatiki na uundaji wa kimeng'enya amilifu cha C1qrs, ambacho hupasua protini ya C4 kuwa C4a na C4b. Katika kesi hii, kila kitu kinabaki kushikamana na immunoglobulin na, kwa hiyo, kwa membrane ya pathogen.
Baada ya athari ya proteolytic kupatikana, kikundi cha antijeni - C1qrs kinashikilia kipande cha C4b yenyewe. Mchanganyiko kama huo unakuwa mzuri kwa kumfunga kwa C2, ambayo, chini ya ushawishi wa C1s, inaunganishwa mara moja katika C2a na C2b. Matokeo yake, C3 convertase C1qrs4b2a imeundwa, hatua ambayo huunda ubadilishaji wa C5, ambayo inasababisha kuundwa kwa MAC.
Njia mbadala
Uanzishaji huu unaitwa vinginevyo haufanyi kazi, kwani hidrolisisi ya C3 hufanyika kwa hiari (bila ushiriki wa waamuzi), ambayo husababisha malezi ya mara kwa mara, bila sababu ya ubadilishaji wa C3. Njia mbadala hutokea wakati pathogen bado haijaundwa. Katika kesi hii, cascade ina athari zifuatazo:
- Haidrolisisi tupu ya C3 kuunda kipande C3i.
- C3i hujifunga kwa kipengele B, na kutengeneza changamano C3iB.
- Kipengele cha B kinapatikana kwa kupasuliwa na protini ya D.
- Kipande cha Ba kinaondolewa na tata ya C3iBb inabaki, ambayo ni kigeuzi cha C3.
Kiini cha uanzishaji tupu ni kwamba katika awamu ya kioevu, ubadilishaji wa C3 hauna msimamo na hubadilisha haraka hidrolisisi. Hata hivyo, juu ya mgongano na utando wa pathojeni, huimarisha na husababisha hatua ya cytolytic na kuundwa kwa MAC.
Njia ya Lectin
Njia ya lectin inafanana sana na ile ya classical. Tofauti kuu iko katika hatua ya kwanza ya uanzishaji, ambayo hutokea si kwa kuingiliana na immunoglobulini, lakini kwa njia ya kufungwa kwa C1q kwa vikundi vya mwisho vya mannan vilivyopo kwenye uso wa seli za bakteria. Uanzishaji zaidi unafanywa sawa kabisa na njia ya classical.
SLIDE 1
Mhadhara namba 4. Sababu za ucheshi za kinga ya asili
1. Mfumo wa kukamilisha
2. Protini za awamu ya papo hapo ya kuvimba
3. Biogenic amymnas
4. Wapatanishi wa lipid
5. Cytokines
6. Interferon
SLIDE 2
Sehemu ya ucheshi ya kinga ya asili inawakilishwa na mifumo kadhaa iliyounganishwa - mfumo unaosaidia, mtandao wa cytokine, peptidi za baktericidal, na vile vile. mifumo ya ucheshi kuhusishwa na kuvimba.
Uendeshaji wa zaidi ya mifumo hii iko chini ya moja ya kanuni mbili - cascade na mtandao. Mfumo wa nyongeza hufanya kazi kulingana na kanuni ya kuteleza, inapoamilishwa, mambo yanahusika kwa mpangilio. Kwa kuongezea, athari za athari za kuteleza hazionekani tu mwishoni mwa njia ya uanzishaji, lakini pia katika hatua za kati.
Kanuni ya mtandao ni tabia ya mfumo wa cytokine na inamaanisha uwezekano wa kufanya kazi kwa wakati mmoja wa vipengele mbalimbali vya mfumo. Msingi wa utendaji wa mfumo kama huo ni uunganisho wa karibu, ushawishi wa pande zote na kiwango kikubwa cha ubadilishaji wa vifaa vya mtandao.
SLIDE 3
Kukamilisha- tata ya protini tata ya seramu ya damu.
Mfumo wa nyongeza unajumuisha ya protini 30 (vijenzi, au makundi, mfumo unaosaidia).
Imewashwa mfumo unaosaidia kutokana na mchakato wa kuteleza: bidhaa ya mmenyuko uliopita hufanya kama kichocheo cha mmenyuko unaofuata. Aidha, wakati sehemu ya sehemu inapoamilishwa, mgawanyiko wake hutokea katika vipengele vitano vya kwanza. Bidhaa za cleavage hii zimeteuliwa kama sehemu zinazotumika za mfumo unaosaidia.
1. Kubwa zaidi ya vipande(iliyoonyeshwa na herufi b), iliyoundwa wakati wa mgawanyiko wa sehemu isiyofanya kazi, inabaki kwenye uso wa seli - uanzishaji unaosaidia kila wakati hufanyika kwenye uso wa seli ya vijidudu, lakini sio kwenye seli zake za yukariyoti. Kipande hiki kinapata mali ya enzyme na uwezo wa kushawishi sehemu inayofuata, kuiwasha.
2. Kipande kidogo(iliyoonyeshwa na barua a) ni mumunyifu na "huenda" kwenye awamu ya kioevu, i.e. kwenye seramu ya damu.
Sehemu za mfumo wa nyongeza zimeteuliwa tofauti.
1. Tisa - fungua kwanza- protini za mfumo unaosaidia iliyoonyeshwa na barua C(kutoka neno la Kiingereza inayosaidia) na nambari inayolingana.
2. Sehemu zilizobaki za mfumo wa kuongezea zimeteuliwa herufi nyingine za Kilatini au michanganyiko yake.
SLIDE 4
Kamilisha njia za kuwezesha
Kuna njia tatu za uanzishaji inayosaidia: classical, lectin na mbadala.
SLIDE 5
1. Njia ya classic kamilisha uanzishaji ni msingi. Kushiriki katika njia hii ya uanzishaji inayosaidia - kazi kuu ya antibodies.
Kamilisha kuwezesha kupitia njia ya kitamaduni huchochea tata ya kinga: tata ya antijeni na immunoglobulin (darasa G au M). Kingamwili zinaweza "kuchukua" mahali pao Protini ya C-tendaji- tata kama hiyo pia huwasha kijalizo kupitia njia ya kitamaduni.
Njia ya kawaida ya kuwezesha kamilisha kutekelezwa kwa njia ifuatayo.
A. Mara ya kwanza sehemu C1 imewashwa: imekusanywa kutoka sehemu ndogo tatu (C1q, C1r, C1s) na kugeuka kuwa kimeng'enya. C1-esterase(S1qrs).
b. C1-esterase huvunja sehemu ya C4.
V. Sehemu amilifu C4b inafunga kwa ushirikiano kwenye uso wa seli za vijidudu - hapa anajiunga na kikundi C2.
d. Sehemu ya C2, ikichanganywa na sehemu C4b, imekatwa na C1-esterase na uundaji wa sehemu inayotumika C2b.
e) Sehemu zinazotumika C4b na C2b kuwa changamano moja - С4bС2b- kuwa na shughuli ya enzymatic. Hii ndio inayoitwa Ubadilishaji wa C3 wa njia ya zamani.
e) kubadilisha C3 huvunja sehemu ya C3, ninafanya kazi kiasi kikubwa sehemu inayotumika C3b.
na. Sehemu inayotumika C3b inashikamana na tata ya C4bC2b na kuigeuza kuwa Badilisha C5 to(С4bС2bС3b).
h. Badilisha C5 to huvunja sehemu ya C5.
Na. Sehemu inayotumika inayosababisha C5b anajiunga na kikundi cha C6.
j. tata C5bC6 anajiunga na kikundi cha C7.
l. Changamano C5bC6C7 iliyoingizwa katika bilayer ya phospholipid ya membrane ya seli ya microbial.
m. Kwa tata hii protini C8 imeunganishwa Na C9 protini. Polima hii huunda pore yenye kipenyo cha takriban 10 nm kwenye membrane ya seli ya microbial, ambayo husababisha lysis ya microbe (kwani pores nyingi kama hizo huundwa juu ya uso wake - "shughuli" ya kitengo kimoja cha ubadilishaji wa C3 husababisha kuonekana. karibu pores 1000). Changamano С5bС6С7С8С9, iliyoundwa kama matokeo ya uanzishaji inayosaidia inaitwa tata ya memranattack(POPPY).
SLIDE 6
2. Njia ya Lectin inayosaidia uanzishaji ni yalisababisha na tata ya kawaida ya damu protini serum - mannan-binding lectin (MBL) - na wanga ya miundo ya uso wa seli microbial (pamoja na mabaki mannose).
SLIDE 7
3. Njia mbadala kuwezesha uanzishaji huanza na kumfunga kwa ushirikiano wa sehemu inayofanya kazi C3b - ambayo iko kila wakati kwenye seramu ya damu kama matokeo ya mgawanyiko wa hiari wa sehemu ya C3 ambayo hufanyika kila wakati - na molekuli za uso za sio zote, lakini vijidudu kadhaa.
1. Matukio zaidi zinaendelea kwa njia ifuatayo.
A. C3b hufunga kipengele B, na kutengeneza tata ya C3bB.
b. Katika fomu inayohusishwa na C3b kipengele B hufanya kazi kama sehemu ndogo ya kipengele D(serum serine protease), ambayo huivunja na kuunda changamano hai С3bВb. Mchanganyiko huu una shughuli ya enzymatic, kimuundo na kiutendaji ni sawa na ubadilishaji wa C3 wa njia ya kitamaduni (C4bC2b) na inaitwa. Njia mbadala ya kubadilisha C3.
V. Njia mbadala ya kubadilisha C3 yenyewe si dhabiti. Ili njia mbadala ya uanzishaji inayosaidia kuendelea kwa mafanikio, kimeng'enya hiki imetulia na factor P(properdine).
2. Misingi tofauti ya utendaji Njia mbadala ya uanzishaji inayosaidia, ikilinganishwa na classical moja, ni kasi ya kukabiliana na pathogen: kwa kuwa hauhitaji muda wa mkusanyiko wa antibodies maalum na malezi ya complexes ya kinga.
Ni muhimu kuelewa kwamba njia zote za classical na mbadala za uanzishaji unaosaidia tenda kwa sambamba, pia kukuza (yaani kuimarisha) kila mmoja. Kwa maneno mengine, kijalizo hakijaamilishwa sio "kando ya njia za kitamaduni au mbadala", lakini "kupitia njia za uanzishaji za zamani na mbadala". Hii, pamoja na kuongeza njia ya uanzishaji wa lectin, ni mchakato mmoja, vipengele tofauti ambavyo vinaweza kujidhihirisha kwa viwango tofauti.
SLIDE 8
Kazi za mfumo wa nyongeza
Mfumo wa nyongeza una jukumu muhimu sana katika kulinda macroorganism kutoka kwa vimelea.
1. Mfumo wa nyongeza unahusika katika inactivation ya microorganisms, pamoja na. hupatanisha athari za antibodies kwenye microbes.
2. Sehemu zinazotumika za mfumo unaosaidia kuamsha phagocytosis (opsonins - C3b na C5b).
3. Sehemu zinazotumika za mfumo wa nyongeza hushiriki malezi ya majibu ya uchochezi.
SLIDE 9
Sehemu amilifu zinazosaidia C3a na C5a zinaitwa anaphylotoxins, kwani wanahusika, miongoni mwa mambo mengine, katika mmenyuko wa mzio unaoitwa anaphylaxis. Anaphylotoxin yenye nguvu zaidi ni C5a. Anaphylotoxins kitendo kwenye seli tofauti na tishu za macroorganism.
1. Athari zao kwenye seli za mlingoti husababisha degranulation ya mwisho.
2. Anaphylotoxins pia hutenda misuli laini, na kuwafanya waweke mkataba.
3. Pia wanatenda ukuta wa chombo: kusababisha uanzishaji wa endothelium na kuongezeka kwa upenyezaji wake, ambayo hujenga hali ya extravasation (kutoka) ya seli za maji na damu kutoka kwa kitanda cha mishipa wakati wa maendeleo ya mmenyuko wa uchochezi.
Aidha, anaphylotoxins ni immunomodulators, i.e. hufanya kama vidhibiti vya mwitikio wa kinga.
1. C3a hufanya kama mkandamizaji wa kinga (yaani, hukandamiza mwitikio wa kinga).
2. C5a ni immunostimulant (yaani huongeza mwitikio wa kinga).
SLIDE 10
Protini za awamu ya papo hapo
Baadhi ya miitikio ya ucheshi ya kinga ya asili inafanana kimakusudi na miitikio ya kinga ifaayo na inaweza kuchukuliwa kuwa watangulizi wao wa mageuzi. Majibu hayo ya kinga ya ndani yana faida juu ya kinga ya kukabiliana na kasi ya maendeleo, lakini hasara yao ni ukosefu wa maalum kwa antijeni. Tulijadili miitikio michache ya kinga ya asili na inayoweza kubadilika na matokeo sawa katika sehemu ya kikamilisho (uwezeshaji mbadala na wa kitamaduni wa kijalizo). Mfano mwingine utajadiliwa katika sehemu hii: Protini za awamu ya papo hapo huzalisha baadhi ya athari za kingamwili katika toleo lililoharakishwa na lililorahisishwa.
Protini za awamu ya papo hapo (reactors) ni kundi la protini zinazotolewa na hepatocytes. Wakati wa kuvimba, uzalishaji wa protini za awamu ya papo hapo hubadilika. Wakati awali inapoongezeka, protini huitwa chanya, na wakati awali inapungua, huitwa reactants hasi ya awamu ya papo hapo ya kuvimba.
Mienendo na ukali wa mabadiliko katika mkusanyiko wa serum ya protini mbalimbali za awamu ya papo hapo wakati wa maendeleo ya kuvimba sio sawa: mkusanyiko wa protini ya C-reactive na serum amyloid P huongezeka kwa nguvu sana (makumi ya maelfu ya nyakati) - haraka na kwa ufupi. (karibu hurekebisha mwisho wa wiki ya 1); viwango vya haptoglobin na fibrinogen huongezeka kidogo (mamia ya nyakati), kwa mtiririko huo, katika wiki ya 2 na ya 3 ya mmenyuko wa uchochezi. Wasilisho hili litazingatia tu viitikio chanya vinavyohusika michakato ya kinga.
SLIDE 11
Kulingana na kazi zao, vikundi kadhaa vya protini za awamu ya papo hapo vinajulikana.
KWA protini za usafirishaji ni pamoja na prealbumin, albumin, orosomucoid, lipocalins, haptoglobin, transferrin, mannose-binding na retinol-binding protini, nk. Wanacheza nafasi ya wabebaji wa metabolites, ioni za chuma, na mambo ya kisaikolojia. Jukumu la mambo katika kundi hili huongezeka kwa kiasi kikubwa na mabadiliko ya ubora wakati wa kuvimba.
Kundi jingine linaundwa protini(trypsinogen, elastase, cathepsins, granzymes, tryptases, chymases, metalloproteinases), uanzishaji wa ambayo ni muhimu kwa ajili ya kuundwa kwa wapatanishi wengi wa uchochezi, na pia kwa utekelezaji wa kazi za athari, hasa muuaji. Uanzishaji wa proteases (trypsin, chymotrypsin, elastase, metalloproteinases) ni usawa na mkusanyiko wa inhibitors zao. α2-Macroglobulin inahusika katika kukandamiza shughuli za proteases za vikundi mbalimbali.
Mbali na wale waliotajwa, protini za awamu ya papo hapo ni pamoja na mambo ya mgando na fibrinolysis, pamoja na protini za matrix intercellular(kwa mfano, collagens, elastini, fibronectin) na hata protini za mfumo unaosaidia.
SLIDE 12
Pentraxins. Protini za familia ya pentraxin zinaonyesha mali ya athari za awamu ya papo hapo kikamilifu: katika siku 2-3 za kwanza za maendeleo ya kuvimba, mkusanyiko wao katika damu huongezeka kwa amri 4 za ukubwa.
Protini ya C-tendaji na serum amyloid P huundwa na kutolewa na hepatocytes. Inducer kuu ya awali yao ni IL-6. Protini ya PTX3 huzalishwa na myeloid (macrophages, seli za dendritic), seli za epithelial na fibroblasts kwa kukabiliana na kusisimua kupitia TLRs, pamoja na chini ya ushawishi wa cytokines za uchochezi (kwa mfano, IL-1β, TNFα).
Mkusanyiko wa pentraksini katika seramu huongezeka sana na kuvimba: protini ya C-reactive na serum amyloid P - kutoka 1 μg/ml hadi 1-2 mg/ml (yaani mara 1000), PTX3 - kutoka 25 hadi 200-800 ng/ ml. . Mkusanyiko wa kilele hufikiwa masaa 6-8 baada ya kuanzishwa kwa kuvimba. Pentraxins ni sifa ya uwezo wa kumfunga kwa aina mbalimbali za molekuli.
Protein ya C-reactive iligunduliwa kwa mara ya kwanza kwa sababu ya uwezo wake wa kufunga polysaccharide C. Streptococcus pneumoniae), ambayo iliamua jina lake. Pentraxins pia huingiliana na molekuli zingine nyingi: C1q, polysaccharides ya bakteria, phosphorylcholine, histones, DNA, polyelectrolytes, cytokines, protini za matrix ya nje ya seli, lipoproteini za serum, sehemu zinazosaidia, na kila mmoja, na vile vile Ca 2+ na ioni zingine za chuma.
Kwa pentraksini zote zinazozingatiwa, kuna vipokezi vya juu vya mshikamano kwenye myeloid, lymphoid, epithelial na seli nyingine. Kwa kuongezea, kikundi hiki cha protini za awamu ya papo hapo kina mshikamano wa juu kwa vipokezi kama vile FcγRI na FcγRII. Idadi kubwa ya molekuli ambayo pentraxins huingiliana huamua aina mbalimbali za kazi zao.
Utambuzi na kufungwa kwa PAMPs na pentraksini kunatoa sababu ya kuzizingatia kama lahaja ya vipokezi vya utambuzi wa pathojeni mumunyifu.
Kwa muhimu zaidi kazi za pentraxins Zinajumuisha ushiriki wao katika miitikio ya ndani ya kinga kama sababu zinazochochea uanzishaji wa kijalizo kupitia C1q na kushiriki katika uboreshaji wa vijidudu.
Uwezo wa kuamsha na wa kunyanyua wa pentraksini unazifanya ziwe aina ya "protoantibodies" ambazo kwa kiasi fulani hufanya kazi za kingamwili katika hatua ya awali ya mwitikio wa kinga, wakati kingamwili za kweli bado hazijapata muda wa kutengenezwa.
Jukumu la pentraksini katika kinga ya ndani pia ni pamoja na uanzishaji wa neutrofili na monocytes/macrophages, udhibiti wa usanisi wa cytokine na udhihirisho wa shughuli za kemotactic kuelekea neutrophils. Mbali na kushiriki katika majibu ya kinga ya ndani, pentraksini hudhibiti kazi za matrix ya ziada wakati wa kuvimba, udhibiti wa apoptosis, na uondoaji wa seli za apoptotic.
SLIDE 13
Amines za kibiolojia
Kundi hili la wapatanishi ni pamoja na histamini na serotonini, zilizomo kwenye chembechembe za seli za mlingoti. Iliyotolewa wakati wa uharibifu, amini hizi husababisha madhara mbalimbali ambayo yana jukumu muhimu katika maendeleo ya maonyesho ya mapema ya hypersensitivity ya haraka.
Histamini (5-β-imidazolylethylamine)- mpatanishi mkuu wa allergy. Inaundwa kutoka kwa histidine chini ya ushawishi wa enzyme ya histidine decarboxylase.
Kwa kuwa histamini iko kwenye chembechembe za seli ya mlingoti katika fomu iliyotengenezwa tayari, na mchakato wa degranulation hutokea haraka, histamine inaonekana mapema sana katika lengo la lesion ya mzio, na mara moja mkusanyiko wa juu, ambayo huamua maonyesho ya hypersensitivity ya haraka. Histamini humezwa kwa haraka (95% katika dakika 1) kwa ushiriki wa enzymes 2 - histamine-N-methyltransferase na diamine oxidase (histaminase); hii inazalisha (kwa uwiano wa takriban 2: 1) N-methylhistamine na imidazole acetate, kwa mtiririko huo.
Kuna aina 4 za vipokezi vya histamine H 1 -H 4. Katika michakato ya mzio, histamine hufanya hasa kwenye misuli ya laini na endothelium ya mishipa, inayofunga kwa receptors zao za H1. Vipokezi hivi hutoa ishara ya uanzishaji iliyopatanishwa na mabadiliko ya phosphoinositides na uundaji wa diacylglycerol na uhamasishaji wa Ca 2+.
Madhara haya kwa kiasi fulani yanatokana na kuundwa kwa oksidi ya nitriki na prostacyclin katika seli (lengo la histamini). Kutenda juu ya mwisho wa ujasiri, histamine husababisha hisia ya kuwasha, tabia ya udhihirisho wa mzio kwenye ngozi.
Kwa wanadamu, histamine ina jukumu muhimu katika maendeleo ya hyperemia ya ngozi na rhinitis ya mzio. Chini ya wazi ni ushiriki wake katika maendeleo ya athari ya jumla ya mzio na pumu ya bronchial. Wakati huo huo, kupitia receptors za H2, histamini na vitu vinavyohusiana vina athari ya udhibiti, wakati mwingine hupunguza udhihirisho wa kuvimba, kudhoofisha chemotaxis ya neutrophils na kutolewa kwa enzymes ya lysosomal, pamoja na kutolewa kwa histamine yenyewe.
Kupitia receptors H 2, histamine hufanya juu ya moyo, seli za siri za tumbo, huzuia kuenea na shughuli za cytotoxic za lymphocytes, pamoja na usiri wao wa cytokines. Nyingi ya athari hizi hupatanishwa na uanzishaji wa adenylate cyclase na ongezeko la viwango vya ndani ya seli za kambi.
Data juu ya jukumu la jamaa la receptors mbalimbali za histamine katika utekelezaji wa hatua yake ni muhimu sana, kwani dawa nyingi za antiallergic ni blockers ya H1 (lakini si H2 na nyingine) receptors ya histamine.
SLIDE 14
Wapatanishi wa lipid.
Jukumu muhimu Sababu za humoral za asili ya lipid zina jukumu katika udhibiti wa michakato ya kinga, na pia katika maendeleo ya athari za mzio. Wengi wao na muhimu zaidi ni eicosanoids.
Eicosanoids ni bidhaa za kimetaboliki za asidi ya arachidonic, asidi ya mafuta ya polyunsaturated ambayo molekuli yake ina atomi 20 za kaboni na vifungo 4 visivyojaa. Asidi ya Arachidonic huundwa kutoka kwa phospholipids ya membrane kama bidhaa ya moja kwa moja ya phospholipase A (PLA) au bidhaa isiyo ya moja kwa moja ya mabadiliko yanayopatanishwa na PLC.
Uundaji wa asidi ya arachidonic au eicosanoids hutokea wakati wa uanzishaji wa aina mbalimbali za seli, hasa wale wanaohusika katika maendeleo ya kuvimba, hasa mzio: seli za endothelial na mast, basophils, monocytes na macrophages.
Kimetaboliki ya asidi ya arachidonic inaweza kutokea kwa njia mbili - iliyochochewa na cyclooxygenase au 5'-lipoxygenase. Njia ya cyclooxygenase inaongoza kwa kuundwa kwa prostaglandini na thromboxanes kutoka kwa kati zisizo imara - endoperoxide prostaglandins G2 na H2, na njia ya lipoxygenase inaongoza kwa kuundwa kwa leukotrienes na 5-hydroxyeicosatetraenoate kupitia bidhaa za kati (1-6,481, 1-6, 48 hydroperoksi). -eicosatetraenoic acid na leukotriene A4 ), pamoja na lipoxins - bidhaa za lipoxygenation mbili (chini ya hatua ya lipoxygenases mbili - tazama hapa chini).
Prostaglandini na leukotrienes huonyesha athari mbadala za kisaikolojia katika mambo mengi, ingawa tofauti kubwa za shughuli zipo ndani ya vikundi hivi.
Mali ya jumla Makundi haya ya mambo yana athari kubwa kwenye ukuta wa mishipa na misuli ya laini, pamoja na athari ya kemotactic. Athari hizi hupatikana kupitia mwingiliano wa eicosanoids na vipokezi maalum kwenye uso wa seli. Baadhi ya wanachama wa familia ya eicosanoid huongeza athari za mambo mengine ya vasoactive na chemotactic, kwa mfano, anaphylatoxins (C3a, C5a).
SLIDE 15
Leukotrienes (LT)- C 20 asidi ya mafuta, molekuli ambayo ina kundi la OH kwenye nafasi ya 5, na minyororo ya upande iliyo na sulfuri kwenye nafasi ya 6, kwa mfano glutathione.
Kuna vikundi 2 vya leukotrienes:
Mmoja wao ni pamoja na leukotrienes C4, D4 na E4, inayoitwa cysteineyl leukotrienes (Cys-LT),
Ya pili ni pamoja na sababu moja - leukotriene B4.
Leukotrienes huundwa na kutolewa ndani ya dakika 5-10 baada ya uanzishaji wa seli za mast au basophils.
Leukotriene C4 iko katika awamu ya kioevu kwa dakika 3-5, wakati huo inabadilishwa kuwa leukotriene D4. Leukotriene D4 ipo kwa dakika 15 zinazofuata, polepole inabadilika kuwa leukotriene E4.
Leukotrienes hutoa athari kupitia vipokezi vilivyo katika kundi la vipokezi vya purine vya familia ya kipokezi kama rhodopsin, yenye utando wa mara 7 na kuhusishwa na protini G.
Vipokezi vya leukotriene vinaonyeshwa kwenye seli za wengu, leukocytes za damu, kwa kuongeza, CysLT-R1 imewasilishwa kwenye macrophages, seli za matumbo, epithelium ya hewa, na CysLT-R2 iko kwenye seli za adrenal na ubongo.
Cysteinyl leukotrienes (hasa leukotriene D4) husababisha mkazo wa misuli laini na kudhibiti mtiririko wa damu wa ndani, kupunguza. shinikizo la ateri. Cysteinyl leukotrienes ni wapatanishi wa athari za mzio, haswa, awamu ya polepole ya bronchospasm katika pumu ya bronchial.
Kwa kuongeza, wao huzuia kuenea kwa lymphocytes na kukuza tofauti zao.
Hapo awali, tata ya mambo haya (leukotrienes C4, D4 na E4) iliitwa dutu ya polepole A. Leukotriene B4 (dihydroxyeicosatetraenoic acid) inaonyesha athari ya kemotactic na inleda hasa kwenye monocytes, macrophages, neutrophils, eosinofili na hata seli za T.
Bidhaa nyingine ya njia ya lipoxygenase, 5-hydroxyeicosatetraenoate, haifanyi kazi zaidi kuliko leukotrienes, lakini inaweza kutumika kama kivutio cha kemikali na kiamsha cha neutrofili na seli za mlingoti.
SLIDE 16
Prostaglandins (PG) - C 20 asidi ya mafuta, molekuli ambayo ina pete ya cyclopentane.
Lahaja za prostaglandini, tofauti katika aina na nafasi ya vikundi mbadala (oxy-, hidroksi-), zimeteuliwa. kwa herufi tofauti; Nambari katika jina zinaonyesha idadi ya vifungo visivyojaa katika molekuli.
Prostaglandini hujilimbikiza kwenye tovuti ya kuvimba baadaye kuliko kinins na histamini, kwa kiasi fulani baadaye kuliko leukotrienes, lakini wakati huo huo na monokines (masaa 6-24 baada ya kuanza kwa kuvimba).
Mbali na athari ya vasoactive na chemotactic iliyopatikana kwa ushirikiano na mambo mengine, prostaglandini (hasa prostaglandin E2) ina athari ya udhibiti katika michakato ya uchochezi na kinga.
Prostaglandin E2 ya nje husababisha udhihirisho fulani wa majibu ya uchochezi, lakini hukandamiza mwitikio wa kinga na athari za mzio.
Kwa hivyo, prostaglandin E2 inapunguza shughuli ya cytotoxic ya macrophages, neutrophils na lymphocytes, kuenea kwa lymphocytes, na uzalishaji wa cytokines na seli hizi.
Inakuza utofautishaji wa lymphocytes machanga na seli za safu zingine za hematopoietic.
Baadhi ya madhara ya prostaglandini E2 yanahusishwa na ongezeko la viwango vya ndani ya seli za kambi.
Prostaglandins E2 na D2 huzuia mkusanyiko wa chembe; Prostaglandins F2 na D2 husababisha kusinyaa kwa misuli laini ya kikoromeo, huku prostaglandin E2 ikiilegeza.
SLIDE 17
Thromboxane A2 (TXA2) - C 20 asidi ya mafuta; molekuli yake ina pete 6 yenye oksijeni.
Ni molekuli isiyo imara sana (nusu ya maisha 30 s) na inabadilika kuwa thromboxane B2 isiyofanya kazi.
Thromboxane A2 husababisha mkazo wa mishipa ya damu na bronchi, mkusanyiko wa sahani na kutolewa kwa enzymes na mambo mengine ya kazi ambayo yanakuza mitogenesis ya lymphocytes.
Bidhaa nyingine ya njia ya cycloxygenase ni prostaglandin I2(prostacyclin) - pia imara. Inatoa athari yake kupitia kambi, hutanua sana mishipa ya damu, huongeza upenyezaji wao, na huzuia mkusanyiko wa chembe.
Pamoja na sababu ya peptidi bradykinin, prostacyclin husababisha hisia za uchungu wakati wa kuvimba.
SLIDE 18
Cytokines
Taarifa zinazohusiana.
Mfumo unaosaidia ni kundi la angalau 26 protini za serum (vipengele vinavyosaidia) vinavyopatanisha athari za uchochezi kwa ushiriki wa granulocytes na macrophages (Jedwali 16-3). Vipengele vya mfumo hushiriki katika athari za kuganda kwa damu, kukuza mwingiliano kati ya seli muhimu kwa usindikaji wa Ag, na kusababisha lysis ya bakteria na seli zilizoambukizwa na virusi. Kwa kawaida, vipengele vya mfumo viko katika hali isiyofanya kazi. Uamilisho wa kijalizo husababisha mwonekano mwingine (mtiririko) wa vifaa vyake amilifu katika safu ya athari za proteolytic ambazo huchochea. michakato ya kinga. Kazi kuu za vipengele vinavyosaidia katika majibu ya kujihami - kuchochea kwa phagocytosis, ukiukaji wa uadilifu wa kuta za seli za microorganisms tata ya kuharibu utando (haswa katika spishi zinazostahimili phagocytosis, kama vile gonococci) na induction ya awali ya wapatanishi wa majibu ya uchochezi(kwa mfano, IL1; Jedwali 16–4). Kwa kuongeza, mfumo unaosaidia huchochea athari za uchochezi (vipengele vingine ni chemoattractants kwa phagocytes), hushiriki katika maendeleo ya kinga (kupitia uanzishaji wa macrophages) na athari za anaphylactic. Uanzishaji wa vipengele vya kukamilisha unaweza kutokea kwa njia za classical na mbadala.
Jedwali la Mpangilio 16-3
Jedwali 16–3 . Vipengele vya mfumo wa nyongeza
| Sehemu | Shughuli ya kibiolojia |
| Njia ya classic | |
| C1q | Huingiliana na vipande vya Fc vya tata za kinga za AT; mwingiliano huwezesha C1r |
| C1r | C1r imejibana ili kuunda protease C1, ambayo hubadilisha vipengele vya C4 na C2 hidrolisisi. |
| C4 | C4 imeshikana na kuunda C4a na C4b, ambayo inatangazwa kwenye utando na inashiriki katika ubadilishaji wa C3. |
| C2 | C2 inaingiliana na C4b na inabadilishwa na C1 hadi C2b (kijenzi cha protease cha kubadilisha C3/C5) |
| C3* | C2b imepasuliwa ndani ya anaphylatoxin C3a na opsonin C3b; pia ni sehemu ya ubadilishaji wa C3/C5 |
| Njia mbadala | |
| Sababu B | Analog ya C2 ya njia ya uanzishaji ya classical |
| Sababu D | Serum protease ambayo huamilisha factor B kwa kuichana |
| Mchanganyiko wa kuharibu utando | |
| C5 | Imeunganishwa na tata ya C3/C5; C5a ni anaphylatoxin, C5b hurekebisha C6 |
| C6 | Huingiliana na C5b na kuunda tata ya kurekebisha kwa C7 |
| C7 | Huingiliana na C5b na C6, kisha tata nzima imeunganishwa ndani ukuta wa seli na kurekebisha C8 |
| C8 | Huingiliana na tata C5b, C6 na C7; hutengeneza utando thabiti na kurekebisha C9 |
| C9 | Baada ya kuingiliana na tata ya C5-C8, hupolimishwa, ambayo inaongoza kwa lysis ya seli |
| Vipokezi vya vipengele vinavyosaidia | |
| kipokezi C1 | Huboresha utengano wa viongofu vya C3, huchochea fagosaitosisi ya vijiumbe vilivyopitiwa na C3b na C4b. |
| Kipokezi cha C2 | Hupatanisha upangaji wa tata zenye kinga zinazosaidia; kipokezi cha virusi Epstein-Barr |
| kipokezi C3 | Husababisha mshikamano (protini ya familia ya integrin), huchochea fagosaitosisi ya vijiumbe vilivyochanganyikiwa na C3b. |
| kipokezi C4 | Protini ya familia ya integrin, huchochea phagocytosis ya microorganisms opsonized na C3b |
* C3 pia hutumika kama sehemu ya njia mbadala ya kuwezesha.
Jedwali la Mpangilio 16-4
Jedwali 16–4 . Madhara kuu ya protini zinazosaidia na vipande vyake vya cleavage
| Sehemu | Shughuli |
| C2a | Esterase shughuli kuelekea baadhi ya arginine na lysine esta |
| С2b | Shughuli ya Kinin-kama, kuongezeka kwa motility ya phagocyte |
| C3a, C4a, C5a | Anaphylatoxins, kutolewa kwa histamini, serotonini na wapatanishi wengine wa vasoactive kutoka kwa seli za mlingoti, huongeza upenyezaji wa kapilari. |
| C3b, iC3b, C4b | Mshikamano wa kinga na opsonization hufunga tata za kinga kwa membrane ya macrophages, neutrophils (ongezeko la phagocytosis) na erythrocytes (kuondoa complexes na macrophages ya wengu na ini) |
| C5a | Chemotaxis na chemokinesis, kivutio cha seli za phagocytic kwenye tovuti ya kuvimba na kuongezeka kwa shughuli zao za jumla. |
| C5b6789 (ugumu wa kuharibu utando) | Uharibifu wa membrane, uundaji wa njia za transmembrane, kutolewa kwa yaliyomo ya seli. Seli za mamalia huvimba na kupasuka; bakteria hupoteza metabolites muhimu za ndani ya seli lakini kwa kawaida hazijasawazishwa. |
| Ba | Kemotaksi ya neutrofili |
| Bb | Uanzishaji wa macrophages (kujitoa na kuenea juu ya uso) |
Njia ya classic
Uamilisho wa kijalizo kupitia njia ya kitamaduni na muundo wa Ag–AT. Inajumuisha uundaji mfuatano wa vipengele vyote 9 (kutoka C1 hadi C9). Vipengele vya njia ya kitamaduni huteuliwa na herufi ya Kilatini "C" na nambari za Kiarabu (C1, C2...C9); kwa vijenzi vidogo na bidhaa za cleavage, herufi ndogo huongezwa kwa jina linalolingana. barua(C1q, C3b, nk.). Vipengele vilivyoamilishwa vina alama ya mstari juu ya barua, vipengele vilivyoamilishwa na barua "i" (kwa mfano, iC3b). Hapo awali, C1 inaingiliana na tata ya Ag-AT (vipengele vidogo C1q, C1r, C1s), kisha vipengele vya "mapema" C4, C2 na C3 vinajiunga nao. Wao huwasha kipengele cha C5, ambacho hushikamana na utando wa seli inayolengwa (bakteria, tumor au seli zilizoambukizwa na virusi) na huchochea uundaji wa tata ya lytic (C5b, C6, C7, C8 na C9). Vinginevyo inaitwa kuharibu utando (mshambulizi wa membrane) changamano, kwa kuwa malezi yake kwenye membrane husababisha uharibifu wa seli. Mifano ya bidhaa za microbial zinazowezesha mfumo wa kukamilisha kupitia njia ya classical ni DNA na protini A ya staphylococci.
Inayosaidia - mfumo wa protini za whey na protini kadhaa utando wa seli, uigizaji 3 kazi muhimu: opsonization ya microorganisms kwa phagocytosis yao zaidi, uanzishaji wa athari za uchochezi wa mishipa na utoboaji wa utando wa seli za bakteria na zingine. Vipengele vinavyosaidia iliyoonyeshwa kwa barua Alfabeti ya Kilatini C, B na D pamoja na kuongezwa kwa nambari ya Kiarabu (sehemu ya nambari) na herufi ndogo za ziada. Vipengele vya njia ya kitamaduni huteuliwa na herufi ya Kilatini "C" na nambari za Kiarabu (C1, C2 ... C9); kwa vifaa vya ziada na bidhaa za kugawanyika, herufi ndogo za Kilatini huongezwa kwa jina linalolingana (C1q, C3b, nk. .). Vipengele vilivyoamilishwa vina alama ya mstari juu ya barua, vipengele vilivyoamilishwa na barua "i" (kwa mfano, iC3b).
Kamilisha kuwezesha Kwa kawaida, wakati mazingira ya ndani ya mwili "ya kuzaa" na uharibifu wa pathological wa tishu zake haufanyiki, kiwango cha shughuli za mfumo wa kukamilisha ni chini. Wakati bidhaa za microbial zinaonekana katika mazingira ya ndani, mfumo wa kuongezea umeanzishwa. Inaweza kutokea kwa njia tatu: mbadala, classical na lectin.
- Njia mbadala ya uanzishaji. Imeanzishwa moja kwa moja na molekuli za uso wa seli za microbial [sababu za njia mbadala huteuliwa na barua: P (properdin), B na D].
Kati ya protini zote za mfumo wa nyongeza, C3 ndiyo iliyo nyingi zaidi katika seramu ya damu - mkusanyiko wake wa kawaida ni 1.2 mg/ml. Katika kesi hii, daima kuna kiwango kidogo lakini muhimu cha kupasuka kwa hiari ya C3 na kuundwa kwa C3a na C3b. Kipengele C3b ni opsonin, i.e. ina uwezo wa kufunga kwa ushirikiano kwa molekuli za uso wa vijidudu na vipokezi kwenye phagocytes. Kwa kuongeza, "imetulia" juu ya uso wa seli, C3b hufunga sababu B. Hii, kwa upande wake, inakuwa substrate ya serine protease - factor D, ambayo huigawanya katika vipande vya Ba na Bb. C3b na Bb huunda tata ya kazi juu ya uso wa microorganism, imetuliwa na properdin (sababu P).
◊ Mchanganyiko wa C3b/Bb hutumika kama kibadilishaji cha C3 na huongeza kwa kiasi kikubwa kiwango cha utengano wa C3 ukilinganisha na zile za pekee. Kwa kuongeza, baada ya kuunganisha kwa C3, inakata C5 katika vipande vya C5a na C5b. Vipande vidogo C5a (nguvu zaidi) na C3a ni nyongeza ya anaphylatoxins, i.e. wapatanishi wa majibu ya uchochezi. Wao huunda hali ya uhamiaji wa phagocytes kwenye tovuti ya kuvimba, husababisha kupungua kwa seli za mast, na kupungua kwa misuli ya laini. C5a pia husababisha kujieleza kwa CR1 na CR3 phagocytes.
◊ Kwa C5b, uundaji wa "mashambulizi ya utando tata" huanza, na kusababisha utoboaji wa utando wa seli za microorganisms na lysis yao. Kwanza, tata ya C5b/C6/C7 huundwa na kuingizwa kwenye utando wa seli. Moja ya subunits ya sehemu ya C8, C8b, inajiunga na tata na inachochea upolimishaji wa molekuli 10-16 C9. Polima hii huunda pore isiyoanguka kwenye membrane yenye kipenyo cha takriban 10 nm. Kama matokeo, seli haziwezi kudumisha usawa wa osmotic na lyse.
- Njia za classical na lectin sawa na kila mmoja na tofauti kutoka njia mbadala uanzishaji wa C3. Ubadilishaji mkuu wa C3 wa njia za kitamaduni na lectin ni tata ya C4b/C2a, ambamo C2a ina shughuli ya protease, na C4b hufungamana kwa uso wa seli ndogo ndogo. Ni vyema kutambua kwamba protini ya C2 ni sawa na kipengele B, hata jeni zao ziko karibu katika locus ya MHC-III.
◊ Inapoamilishwa kupitia njia ya lectin, moja ya protini za awamu ya papo hapo - MBL - huingiliana na mannose kwenye uso wa seli za vijidudu, na serine protease inayohusishwa na MBL (MASP - Protease ya Serine inayofungamana na mannose) huchochea uanzishaji mpasuko wa C4 na C2.
◊ Protease ya serine ya njia ya kitamaduni ni C1s, mojawapo ya vitengo vidogo vya tata ya C1qr 2 s 2. Huwashwa wakati angalau vitengo vidogo 2 vya C1q vinapofunga kwenye changamano ya antijeni-antibody. Kwa hivyo, njia ya classical ya uanzishaji inayosaidia inaunganisha kinga ya ndani na inayoweza kubadilika.
Kamilisha vipokezi vya sehemu. Kuna aina 5 za vipokezi vya vifaa vinavyosaidia (CR - Kipokeaji cha Kukamilisha) juu seli tofauti mwili.
CR1 inaonyeshwa kwenye macrophages, neutrophils na erythrocytes. Inafunga C3b na C4b na, mbele ya vichocheo vingine vya phagocytosis (kumfunga kwa tata za antijeni-antibody kupitia FcyR au inapofunuliwa na IFNu, bidhaa ya T-lymphocytes iliyoamilishwa), ina athari ya kuruhusu kwenye phagocytes. CR1 ya erythrocytes, kupitia C4b na C3b, hufunga seli za kinga za mumunyifu na kuzipeleka kwa macrophages ya wengu na ini, na hivyo kuhakikisha kibali cha damu cha complexes za kinga. Wakati utaratibu huu umevunjwa, tata za kinga huongezeka - hasa katika utando wa chini wa vyombo vya glomeruli ya figo (CR1 pia iko kwenye podocytes ya glomeruli ya figo), na kusababisha maendeleo ya glomerulonephritis.
CR2 ya B lymphocytes hufunga bidhaa za uharibifu wa C3 - C3d na iC3b. Hii huongeza uwezekano wa lymphocyte B kwa antijeni yake kwa mara 10,000-100,000. Molekuli sawa ya membrane - CR2 - hutumiwa kama kipokezi chake na virusi vya Epstein-Barr, wakala wa causative wa mononucleosis ya kuambukiza.
CR3 na CR4 pia hufunga iC3b, ambayo, kama aina amilifu ya C3b, hutumika kama opsonin. Ikiwa CR3 tayari inafungamana na polisakharidi mumunyifu kama vile beta-glucans, kumfunga iC3b hadi CR3 pekee inatosha kuchochea fagosaitosisi.
C5aR ina vikoa saba vinavyopenya utando wa seli. Muundo huu ni tabia ya vipokezi vilivyounganishwa na protini za G (protini zenye uwezo wa kufunga nyukleotidi za guanini, pamoja na GTP).
Kulinda seli zako mwenyewe. Seli za mwili wenyewe zinalindwa kutokana na athari za uharibifu za shukrani inayosaidia kwa kinachojulikana kama protini za udhibiti wa mfumo wa kukamilisha.
C1 -kizuizi(C1inh) huvuruga dhamana ya C1q hadi C1r2s2, hivyo basi kupunguza muda ambao C1s huchochea mwanzilishi wa kukatika kwa C4 na C2. Kwa kuongeza, C1inh hupunguza uanzishaji wa hiari wa C1 katika plasma ya damu. Kwa dinh ya kasoro ya maumbile, angioedema ya urithi inakua. Pathogenesis yake inajumuisha uanzishaji wa hiari wa mara kwa mara wa mfumo unaosaidia na mkusanyiko mkubwa wa anaphylactics (C3a na C5a), na kusababisha edema. Ugonjwa huo unatibiwa tiba ya uingizwaji dawa dinh.
- C4 - protini ya kumfunga- C4BP (C4-Binding Protini) hufunga C4b, kuzuia mwingiliano wa C4b na C2a.
-DAF(Kipengele cha Kuharakisha Uozo- sababu ya kuongeza kasi ya uharibifu, CD55) huzuia ubadilishaji wa njia za classical na mbadala za uanzishaji wa kukamilisha, kuzuia malezi ya tata ya mashambulizi ya membrane.
- Sababu H(mumunyifu) huhamisha kipengele B kutoka kwenye changamano na C3b.
- Sababu I(serum protease) hupasua C3b kwenye C3dg na iC3b, na C4b kuwa C4c na C4d.
- MCP ya protini ya cofactor ya membrane(Protini ya Cofactor ya Membrane, CD46) hufunga C3b na C4b, na kuzifanya zipatikane kwa kipengele cha I.
- Kinga(CD59). Hufunga kwa C5b678 na huzuia ufungaji na upolimishaji unaofuata wa C9, na hivyo kuzuia uundaji wa tata ya mashambulizi ya utando. Kwa kasoro ya urithi katika kinga au DAF, hemoglobinuria ya usiku ya paroxysmal inakua. Kwa wagonjwa kama hao, shambulio la episodic la lysis ya ndani ya mishipa ya seli zao nyekundu za damu kwa msaada ulioamilishwa hufanyika na hemoglobin hutolewa na figo.