Як інакше називають метадон. Метадон: ефект, наслідки вживання та передозування метадоном

Сучасний ринок наркотичних речовин регулярно поповнюється новою продукцією. Дивно, але основна частина вуличних наркотиків – це препарати, які винаходили з добрими намірами. Покликані полегшувати біль або усувати тривогу та депресію, вони рано чи пізно потрапляють у поле зору тих, хто шукає нові способи сп'яніння. І метадон, розроблений з метою отримання сильного анальгетика, відноситься саме до таких речовин.

Що таке метадон? Хімічна формула метадону.

Метадон (6-(диметиламіно)-4,4-дифенілгептанон-3)- синтетичний наркотик тривалої дії групи опіоїдів. У медичних цілях застосовується як анальгетик, а також замінної терапії, при лікуванні наркотичної залежності.

Хімічна формуламетадону: C 21 H 27 NO.

Синоніми та аналоги метадону:амідон (amidone), анадон (anadon), гептадон (heptadone), долофін (dolophine), фенадон (phenadone), фізептон (physeptone).

Історія Метадону

Спочатку метадон не мав жодного відношення до наркобізнесу. 1937 року групою німецьких учених було створено препарат, який назвали Долафін. Речовину синтезували з диметиламін-2-хлорпропану та дифенілацетонітрилу. Згодом як вихідний продукт для синтезу стали використовувати дифенілбутансульфокислоту, що помітно спростило процес отримання препарату.

Метадон, будучи відносно дешевим і простим у виробництві, став застосовуватися як заміна більш дорогого морфіну в терапії болю. І вже в 1940-х роках його запустили в масове виробництво під торговою назвою «Амідон».

Головною перевагою амідону була його здатність виявляти свою дію навіть при пероральному застосуванні (на відміну від морфіну, який забезпечував знеболюючий ефект лише у вигляді ін'єкцій).

З 1954 року препарат став відомий під назвою «метадон», а в 1960-х роках. М. Нісвандер та В. Доул розробили систему, яка дозволяла застосовувати метадон як заміну героїну при лікуванні героїнової залежності. Вражаючий ефект, який ця система продемонструвала на початку, досить швидко набув рис краху. Вже в 1970-х роках. почало реєструватися все Велика кількістьсмертей, спричинених прийомом метадону. Довго шукати пояснення цьому феномену не довелося: використання препарату з медичною метою відкрило йому дорогу на вулиці, де він став масово і безконтрольно застосовувати наркомани. Лише тоді стало зрозуміло, що метадон нічим не кращий за героїн, а щодо страшних наслідків - навіть небезпечніший за нього.

Сьогодні найактивнішим учасником програми із замісної терапії метадоном є США, де цю речовину почали застосовувати в рамках боротьби з ВІЛ-інфекцією та злочинністю серед наркоманів. Але вже й там перебуває дедалі більше супротивників такого методу лікування.

Наркологи РФ вважають за недоцільне лікувати героїнову залежність метадоном, і досить різко висловлюються на тему того, що заміна одного наркотику іншим - це не лікування залежності, а її перехід на більш небезпечний рівень.

Метадон входить до списку наркотичних речовин, заборонених до обігу на території Російської Федерації, і тому не використовується з медичною метою.

Однак, варто зазначити, що якийсь час метадон все ж таки застосовувався при лікуванні в Росії, як заступник героїну (у 90-ті роки XX століття), проте після занесення препарату до «Перелік наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю в Російській Федерації та заборони його обороту», перестав використовуватися. Швидкий розвитокзвикання до препарату, а також вживання його не за призначенням з метою отримати наркотичне задоволення стали основними причинами такого рішення.

Оскільки Федеральним законом№ 3 від 08.01.98 «Про наркотичні засоби та психотропні речовини» лікування наркоманії наркотичними засобами забороняється (ст. 31, п. 6), метадон на території Росії взагалі не може бути використаний у лікувальній практиці.

Дія метадону

При пероральному прийомі метадон всмоктується через стінки шлунково-кишковий тракті швидко потрапляє у кровоносне русло. При такому способі вживання він починає діяти вже через 30 хвилин, масово впливаючи на центральну нервову та серцево-судинну систему, а також викликаючи розслаблення гладкої мускулатури. Його найвища концентрація в крові спостерігається через 4 години: знеболюючий ефект (при прийомі терапевтичної дози) настає через 20-30 хвилин, і триває близько 4-6 годин.

При підшкірному введенні препарату наркотичний ефект настає через 10-15 хвилин, а концентрація метадону в крові наближається до пікових значень через 1-2 години.

Так само, як і інші препарати опіоїдної групи, метадон викликає почуття повної розслабленості та безпеки, ейфорію, а його дія триває від 1 до 3 діб, залежно від індивідуальних особливостей ЦНС та прийнятої дози.

При регулярному вживанні метадону препарат утворює в тканинах організму «депо». Це означає, що з кожним подальшим застосуванням наркотику його концентрація в організмі збільшується, і водночас підвищується ймовірність передозування.

Шкода та наслідки вживання метадону

Як згадувалося, певному етапі своєї історії метадон перебував у легальному становищі і навіть встиг приміряти він роль панацеї від героїнової залежності. Але досвід лікування наркоманії взагалі, і вживання метадону зокрема, підтвердив те, що спочатку було очевидно: така замісна терапія не призводила ні до чого. А точніше – одна залежність замінювала іншу.

Більше того, порівняно з метадоном, героїн виявився дещо «гуманнішим» - абстинентний сидром («ламання») при відмові від героїну триває кілька діб. А без можливості прийняти метадон наркоман відчуває всі ці симптоми (м'язовий та головний біль, судомний синдром, нудоту і блювання, крайній ступінь апатії, що змінюється нападами агресії тощо) протягом 3-4 тижнів.

Як і більшість наркотиків, метадон викликає звикання: з часом ступінь сп'яніння та ейфорії після його вживання стає дедалі слабшим, що змушує наркомана збільшувати дозу. Але звикання не означає, що негативний вплив цієї речовини слабшає так само, як гострота відчуттів. Навпаки - організм, вже зношений нескінченними спробами утилізувати продукти розпаду метадону, і не дати йому завдати непоправної шкоди, страждає ще сильніше. Як результат, навіть невелике передозування цього наркотику практично гарантує смерть.

Страшні наслідки вживання метадону і смерть чекає на кожну людину, залежну від цієї речовини. Питання лише в тому, коли станеться непоправне.

Але причини смерті внаслідок метадонової залежності не обмежуються перевищенням дози. Дія препарату на ЦНС та гладку мускулатуру часто призводить до придушення кашльового та блювотного рефлексу, які, за своєю суттю, є захисними механізмами. Будучи «відключеними» або неефективними у людей, які вживають метадон, ці рефлекси втрачають здатність стимулювати виведення з дихальних шляхів та шлунка хвороботворних мікроорганізмів та токсинів. Як наслідок, смерть від раптової пневмонії, дихальної недостатності чи елементарного харчового отруєння- Не рідкість серед людей, залежних від метадону.

Метадон відео

7 фактів про метадон

Живуть у пеклі. Метадон - найсильніший і найнебезпечніший синтетичний наркотик

Метадон. За та проти замісної терапії

Залежність від метадону

Метадон – «дорослий» наркотик. Його вартість на чорному ринку досить висока для того, щоб найуразливіша категорія – діти та підлітки – були від нього якоюсь мірою захищені. Але сфера поширення залежності у дорослої частини населення практично безмежна. У залежність від препарату можуть потрапити не тільки особи, які вже вживають будь-які наркотичні речовини (хоча це різко підвищує ймовірність розвитку метадонової залежності). Нерідко до наркоманії залучаються люди, які використовують метадон та його похідні з медичною метою, та нехтують рекомендаціями лікаря про дозування та періодичність застосування препарату.

Залежність від метадону розвивається за класичною схемою - до вживання наркотику вдаються на тлі будь-яких особистих проблем з метою полегшити психологічний дискомфорт, або за принципом "в житті потрібно спробувати все". Перший прийом препарату змушує людину відчути себе більш розслаблено, відчути почуття безпеки та спокою. Проблеми відступають на задній план, настає ейфорія – стан блаженства, радісного, душевного підйому, незрозумілого зовнішніми обставинами та причинами. Вже після разового прийому метадону в психіці утворюється своєрідна «пам'ятка» про те, що існує спосіб швидко і легко позбавитися проблем, душевного або фізичного болю. І при поверненні негативних відчуттів рішення про ще один прийом метадону виглядає природним.

Але так триває недовго: через 2-4 вживання наркотику людина перестає потребувати зовнішні стимули до прийому метадону - залежність вже розвинулася і вимагає «підтримки» у вигляді чергової дози.

Увага, метадонова залежність розвивається дуже швидко: достатньо 2-3 ін'єкцій! Якщо вам пропонують скуштувати цей наркотик, ні в якому разі не погоджуйтесь! Звикання до метадону розвивається швидко, і залишити вживати самостійно буде дуже складно!

Симптоми та ознаки вживання метадону

Вживання метадону як наркотик досить швидко поводиться порушеннями функцій внутрішніх органів. Особливо помітні симптоми, що свідчать про вплив препарату на гладку мускулатуру, яка є «компонентом» практично всіх систем та органів людського тіла. Гладка або вісцеральна мускулатура – це мускулатура внутрішніх органів, м'язи шкіри та шкірних залоз, стінок кровоносних судин, вивідних проток сечостатевої системи, кишечника, глотки та серця.

Спостерігаються такі симптомивживання метадону:

порушення дихання (уповільнене та поверхневе, а під час сну спостерігається апное, яке нерідко стає причиною повної зупинки дихання);
порушення серцевого ритму та артеріального тиску, спричинені змінами тонусу стінок судин;
негативні зміни з боку органів ШКТ (атонія кишечника, запори, підвищена спастика жовчовивідних проток тощо);
порушення функцій сечовивідних шляхів (затримка сечовипускання, хворобливі спазми сфінктера та стінок сечового міхура).

Зовнішніми ознаками, які допоможуть близьким наркомана визначити проблему, є:

Ненормально-безтурботне ставлення людини до всього, що з нею відбувається і що оточує.Легкість суджень може стосуватися абсолютно всього – від розбитої чашки до смерті близької людини. Наркоман, що під метадоном, однаково добродушно і спокійно реагує на обидві ситуації.
Дезорієнтація у просторі.Залежність від метадону може призводити до втрати або сильного послаблення здатності орієнтуватися біля. Навіть на знайомій території, наприклад, у власній квартирі, людині може знадобитися деякий час на те, щоб «згадати», де вхідні двері, кухня та ін.
Надмірна пітливість, не обумовлена фізичними навантаженнями або спекотною погодою, що супроводжується задишкою- Загалом складається враження, що людина вкрай втомилася і виснажена.

Менш очевидними, але характерними ознакамиЗалежно від них є розсіяність, нездатність до концентрації уваги та підтримання розмови, необґрунтовані перепади настрою, поступові зміниу моделі поведінки (людина починає чинити так, як зазвичай їй невластиво). Ці прояви стають очевиднішими, чим довше триває залежність. У так званій «точці неповернення» зміни стають незворотними – деякі порушення функцій ЦНС не піддаються лікуванню – і певні характеристики особистості можуть бути втрачені назавжди.

Діагностика та лікування залежності від метадону

Діагностика метадонової залежності проводиться за допомогою спеціальних психологічних, психіатричних та наркологічних тестів. Так, для встановлення діагнозу, клінічна картинаповинна включати наступні пункти:

постійно зростаюча потреба наркотику;
звикання до наркотику та необхідність збільшувати його дозування/частоту вживання;
абстинентний синдром, що настає при добровільній відмові від наркотику або за відсутності можливості отримати чергову дозу.

Лікування метадонової залежностізазвичай проводиться в умовах стаціонару, так як абстинентний синдром відрізняється великою тривалістю та крайнім ступенем тяжкості. Так, при різкій відміні препарату, може швидко розвинутися серцева, дихальна, ниркова недостатність та настати кома.

Тривалість курсу терапії безпосередньо залежить від тривалості прийому метадону та впливу на організм, який він встиг надати, але загалом лікування рідко займає менше року.

Незважаючи на те що велике значеннямає складання індивідуальних програмтерапії, вони обов'язково включають наступні етапи:

МЕТАДОН

МЕТАДОН (6-диметиламіно-4,4-дифеніл-3-гептанон) є синтетичним опіоїдом і, відрізняючись від морфіну за хімічною структурою, має на організм людини багато в чому подібну дію. Вивчення метадону почалося з 1946 року, коли було встановлено, що він є наркотичним анальгетиком. Деякий час його використовували як заміну морфіну при сильних болях, причому на відміну від морфіну метадон ефективний при оральному застосуванні.

Метадон має високу спорідненість з мю-опіоїдними рецепторами і з 1963 р. застосовується для лікування хворих з опіатною (героїновою) залежністю. Щоб запобігти розвитку фізичної залежності, дозування при лікуванні має підтримуватись на одному рівні або безперервно зменшуватись. Лікування зазвичай проводять протягом тривалого часу з одночасним призначенням інших терапевтичних засобів та сеансів психотерапії.

Разом з тим, оскільки сам метадон є наркотичним засобом, його застосування для лікування не безперечно і відкидається багатьма лікарями-наркологами, які вважають сумнівною користь від його застосування, а шкода очевидна. Крім того, метадон має значний наркотичний ефект, що веде до зловживань, та його розподіл має ретельно контролюватись.

Торгові назви лікарського засобу: амідон, аданон, фенадон, долофін, фізептон, гептадон (Amidone, Anadon, Phenadone, Dolophine, Physeptone, Heptadone).

ДІЯ МЕТАДОНУ НА ОРГАНІЗМ

При терапевтичних дозах МЕТАДОН виявляє аналгетичну та седативну дію. Він впливає на ЦНС, серцево-судинну систему і гладку мускулатуру. Ефект настає через 20-30 хвилин після перорального прийому. Аналгезуюча дія проявляється через 4-6 годин. Побічні ефекти: запаморочення, розслаблення, нудота, блювання, потіння. При передозуванні відзначається пригнічення дихання, пригнічення кровообігу, набряк легень, міоглобінурія та гостра ниркова недостатність. Симптоми хронічного використання: розслаблення, пригнічення дихання, гіперглікемія, підвищення температури і тиску, брадикардія, запори, спазми жовчних проток та ін. безсоння.

Толерантність до метадону розвивається повільно. Наркотичний потенціал і тривалість ейфоричного ефекту можна порівняти з відомими для морфіну.

ДОЗИ, ФОРМИ І СПОСОБИ ВСТУП

Метадон-гідрохлорид випускається у формі для ін'єкцій (10 мг/мл), у вигляді розчину та таблеток. Метадон вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та підшкірно і приймають внутрішньо (орально). Звичайна оральна доза 5 або 10 мг у вигляді таблеток або 5 мг на 15 мл розчину. Для аналгезії 2,5-10 мг метадону ін'єкційно вводять кожні 3-4 години. При детоксикаційній терапії разова доза оральна 15 мг, але в деяких випадках може призначатися 30 мг і вище. Метадон, який нелегально продається "на вулицях", зазвичай має своє походження з легального джерела - лікарень і клінік.

ТОКСИЧНІСТЬ

Мінімальна летальна доза для випадкового споживача – 50 мг, для наркоманів – до 200 мг або більше. Для наркоманів токсичні реакції проявляються при концентрації в плазмі 1 - 2 мкг/мл. Концентрація МТД у плазмі понад 2 мкг/мл може бути смертельною.

Систематичне (ІЮПАК) найменування:(RS) -6- (диметиламіно) -4,4-дифенілгептан-3-он Торгові найменування: Dolophine Категорія препарату при вагітності:

Австралія: С

США: С (ризик не виключений)

Легальне становище

Австралія: контрольована речовина (S8)

Канада: Список Я

Данія: Anlage III

Великобританія: Клас A

США: Список II

℞ (тільки за рецептом)

Способи застосування:перорально, внутрішньовенно, інсуффляція, сублінгвально, ректально Біодоступність: 41-99% (перорально) Зв'язування з білками: 85-90% Метаболізм:печінковий (опосередкований ферментами CYP3A4, CYP2D6 та CYP2B6) Період напіввиведення: 7-65 годин Екскреція:сеча, фекалії Формула: C 21 H 27 NO Молекулярна маса: 309,445 г/моль

Метадон, також відомий як Dolophine, є синтетичним опіоїдом. Він використовується в медицині як знеболюючий засіб і для підтримуючої терапії у людей з опіоїдною залежністю. Метадон також використовується для контролю тяжкого хронічного болю завдяки його тривалій дії та сильному знеболювальному ефекту. Побічні ефекти метадону аналогічні до інших опіоїдів. Кількість смертей внаслідок отруєння метадоном у США збільшилася з 784 у 1999 році до 5518 у 2007 році, але знизилася до 4418 у 2011 році. Метадон є синтетичним ациклічним аналогом і діє на тих же опіоїдних рецепторах. Метадон був розроблений в Німеччині в 1937 Густавом Ерхартом і Максом Бокмеллем. У Сполучених Штатах метадон компанії Eli Lilly and Company з'явився в 1947 році. У більшості країн світу метадон регулюється аналогічно морфіну. У Сполучених Штатах, ця речовина є контрольованою і входить до списку II. У масштабах усього світу у 2013 році було виготовлено 41400 кілограмів метадону. Метадон входить до Список основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, список найбільш важливих ліків, необхідних у базової системиохорони здоров'я.

Медичне застосування

Підтримуюча терапія

Метадон застосовується для підтримуючого лікування опіоїдної залежності (у п'ятому виданні Діагностичного та статистичного керівництвапо психічним розладам ця залежність називається розладом, пов'язаним із вживанням опіоїдів). Кокранівський огляд за 2009 рік виявив, що метадон ефективний у підтримці пацієнтів при лікуванні залежності та придушенні вживання героїну, що підтверджується даними, отриманими безпосередньо від пацієнтів та аналізами сечі/волосся. Метадон, однак, не вплинув на злочинну активність залежних осіб або ризик смерті. Метадон допомагає залежним від опіоїдів особам вести більш соціально активне та продуктивне життя, а також утримати робочі місця та підтримати відносини з близькими. Метадон має багато позитивних ефектів. Лікування опіатної залежності за допомогою метадону проводиться одним із двох способів. ПТМ (підтримуюча терапія метадоном) розроблена для осіб, які бажають відмовитися від незаконного вживання наркотиків, але не здатні утримуватися від опіатів протягом тривалого часу. Тривалість підтримуючої терапії метадоном може становити кілька місяців і навіть років. Існують також програми зниження метадонової залежності для наркозалежних осіб, які хочуть повністю перестати вживати наркотики. Тривалість такої програми залежатиме від початкової дози та швидкості скорочення залежності, що залежить від клініки та від конкретного пацієнта. Крім того, участь у метадоновій терапії може сприяти зниженню передачі інфекційних захворювань, пов'язаних з ін'єкціями опіатів, таких як гепатит та ВІЛ. Основними ефектами метадонової терапії є зниження наркотичної тяги, пригнічення абстинентного синдрому та блокування ейфоричних ефектів, пов'язаних з використанням опіатів. При правильному використанні, метадонова підтримуюча терапія вважається безпечною та неседативною. медичної точкизору. Така терапія також призначається для вагітних жінок, які звикли до опіатів. У Росії її лікування метадоном є незаконним. Представники органів охорони здоров'я не вважають таке лікування ефективним. Лікарі заохочують негайне припинення вживання наркотиків і виступають проти поступового процесу припинення вживання, як у разі метадонової замісної терапії. Пацієнтам часто дають заспокійливі засоби та неопіатні анальгетики, щоб упоратися із симптомами абстиненції.

Аналгетична дія

У Останніми роками, метадон набув популярності серед лікарів як засіб для лікування інших медичних проблем, як болезаспокійливий при хронічному болю. Метадон є дуже ефективним знеболюючим. Через його активність щодо рецептора NMDA, він може бути ефективним засобом проти невропатичного болю; з тієї ж причини до анальгетичних ефектів метадону може вироблятися менша толерантність порівняно з іншими опіоїдами. Метадон більше використовують у медичних установах порівняно з іншими опіоїдами, оскільки він потребує більш рідкісного режиму дозування порівняно з опіоїдами короткої дії, такими як морфін або гідрокодон. Іншим фактором, пов'язаним із широким використанням метадону, є його низька вартість. 29 листопада 2006 року FDA США випустило рекомендації щодо громадській охороні здоров'яз приводу використання метадону під назвою «Використання метадону для контролю болю може призвести до смерті та загрозливому життю змін дихання та пульсу». У рекомендаціях стверджується, що «FDA отримало повідомлення про смерть та загрозливі для життя побічні ефекти метадону у пацієнтів. Ці смерті та загрозливі для життя побічні ефектимали місце у хворих, які починають приймати метадон з метою знеболювання та у хворих, які перейшли на метадон після використання інших сильних наркотичних знеболюючих. Метадон може уповільнити дихання або зробити його більш поверхневим, а також спровокувати небезпечні зміни серцевого ритму, які можуть не відчуватись пацієнтом». У рекомендаціях, FDA закликає лікарів бути обережними при призначенні метадону пацієнтам, які не приймали його раніше, і стежити за тим, щоб пацієнти приймали препарат суворо за інструкцією. Пацієнти, які страждають на тривалі болі, іноді проходять процедуру так званого «чергування опіоїдів». Це означає перехід від одного опіоїду до іншого, як правило, з інтервалом від кількох тижнів або частіше кількох місяців. Чергування опіоїдів може дозволити використовувати якомога нижчу еквівалентну дозу, і, отже, знизити кількість побічних ефектів. Потім, з часом та посиленням толерантності до нових опіоїдів, потрібне збільшення дози. Це, у свою чергу, збільшує можливість розвитку побічних реакцій та токсичності. Тоді знову починають міняти опіоїд. Таке чергування опіоїдів є стандартною практикою для лікування пацієнтів у разі розвитку толерантності. Зазвичай при чергуванні опіоїдів неможливо використовувати низькі дози нового препарату через наявність крос-толерантності до опіоїдів. Проте при переключенні на метадон з інших опіоїдів спостерігається нижча перехресна толерантність порівняно з іншими опіоїдами. Це означає, що прийом метадону можна розпочинати з низької дози.

Опіоїдна детоксикація

Метадон також схвалений США для детоксикаційного лікування опіоїдної залежності; однак, при його використанні за таким призначенням слід дотримуватись суворих правил федерального законодавства. Програми амбулаторного лікування мають бути сертифіковані Федеральним управліннямз наркології та психічного здоров'я (SAMHSA) та зареєстровані Адміністрацією по боротьбі з наркотиками (DEA).

Побічні ефекти

Побічні ефекти метадону включають:

Седативний ефект

Діарея чи запор

Почервоніння шкіри

Пітливість

Непереносимість спеки

Запаморочення або непритомність

Слабкість

Хронічна втома, сонливість

Проблеми зі сном, такі як сонливість, проблеми із засинанням (безсоння)

Зменшення зіниць

Сухість в роті

Нудота та блювання

Низький кров'яний тиск

Галюцинації чи сплутаність свідомості

Головний біль

Проблеми з серцем, такі як біль у грудях або прискорення ЧСС

Аномальний серцевий ритм

Проблеми з диханням, такі як уповільнення або почастішання дихання (гіповентиляція), марення або непритомність

Втрата апетиту, і в крайніх випадках – анорексія

Збільшення ваги

Гінекомастія (збільшення тканини молочної залози у чоловіків)

Втрата пам'яті

Болі у шлунку

Труднощі при сечовипусканні

Набряк рук і рук

Почуття занепокоєння чи схвильованість

Зміни настрою, ейфорія, дезорієнтація

Нервовість чи занепокоєння

Помутніння зору

Зниження лібідо, пропущені менструації, труднощі у досягненні оргазму, імпотенція

Висипання на шкірі

Судоми

Центральне апное сну

Абстинентний синдром

Фізичні симптоми

Запаморочення

Сльозливість

Мідріаз (розширення зіниць)

Світлобоязнь (чутливість до світла)

Синдром гіпервентиляції (занадто швидке чи глибоке дихання)

Нудота, блювання та діарея

Сильна сверблячка

Лихоманка

Пітливість

Підземні поштовхи

Акатізія (турботи)

Тахікардія (прискорене серцебиття)

Болі, часто в суглобах та/або ногах

Підвищена больова чутливість

Надто низький (гіпотонія) або занадто високий (гіпертонія, може викликати інсульт) артеріальний тиск

Когнітивні симптоми

Суїцидальні думки

Депресія

Уповільнення дихання (може бути смертельним)

Спонтанний оргазм

Тривале безсоння

Слухові галюцинації

Зорові галюцинації

Посилене сприйняття запахів (нюх), реальне чи уявне

Помітне зменшення чи збільшення статевого потягу

Хвилювання
Панічний розлад

Нервовість

Параноя
Анорексія

Симптоми абстиненції є значно більш тривалими, але й менш інтенсивними, ніж у разі припинення прийому опіатів з більш коротким періодом напіввиведення. При детоксикації за рекомендованим режимом (як правило, прийому 1-2 мг на тиждень), абстиненція або мінімальна, або зовсім відсутня, при цьому організм пацієнта може пристосуватися до кожного зниження дози. На відміну від метадону, бупренорфін виробляє когнітивну дезабілітацію в кількох областях психічного функціонування в тестах на згадку і вибір завдань на час. Ці особливості можуть зберігатися після припинення замісної терапії.

Симптоми, пов'язані з ротовою порожниною

Метадон іноді приймається у суміші з цукровим сиропом і проковтується. Такий спосіб застосування може спричинити значне руйнування зубів. Метадон також викликає сухість у роті, зменшуючи захисну роль слини. Ці фактори в сукупності часто викликають ушкодження зубів у людей, які приймають метадон.

Симптоми передозування

Передозування метадоном може бути пов'язане з деякими з наступних симптомів:

Міоз (звуження зіниць)

Гіповентиляція (занадто повільне/поверхневе дихання)

Сонливість, дезорієнтація, седативний ефект, несприйнятливість

Холодна, липка та бліда шкіра

Млявість м'язів, складності, пов'язані з тим, щоб залишатися в неспаному стані, нудота.

Непритомність і кома

Пригнічення дихання внаслідок передозування піддається лікуванню за допомогою. Налоксон є кращим порівняно з новим антагоністом більш тривалої дії. Незважаючи на набагато більш тривалий термін дії метадону порівняно з іншими агоністами короткої дії, і необхідністю повторного введення доз антагоніста налоксону, цей препарат все ще використовується при передозуванні метадоном. Налтрексон має більше довготривалий періоднапіввиведення та його застосування пов'язане з труднощами щодо титрування дози. Прийом надто великої дози опіоїдного антагоніста у залежних пацієнтів може призвести до абстинентного синдрому (можливо, дуже тяжкого). При використанні налоксону препарат швидко виводиться з організму, внаслідок чого абстиненція буде короткою. Виведення дози налтрексону із організму займає більше часу. Загальною проблемою в лікуванні передозування метадоном є те, що, враховуючи коротку дію налоксону (порівняно з надзвичайно тривалою дією метадону), дозування налоксону підбирається так, щоб вивести пацієнта з передозування, але як тільки налоксон припинить свою дію, якщо не дати пацієнтові нову дозу, пацієнт може знову випробувати передозування (залежно від часу прийому метадону та дозування).

Толерантність та залежність

Як і при прийомі інших опіоїдів, толерантність та залежність до метадону зазвичай розвивається при застосуванні повторних доз. Існує кілька клінічних доказів того, що толерантність до аналгезії у разі метадону менша порівняно з іншими опіоїдами; це може бути пов'язане з його впливом на рецептор NMDA. Толерантність до різних фізіологічних ефектів метадону може бути різною; толерантність до знеболювальних ефектів може в деяких випадках розвиватися швидко, а в інших – повільно. Толерантність до ейфорійних ефектів зазвичай розвивається швидко, тоді як толерантність до запорів, седативного ефекту, пригнічення дихання розвивається повільно (якщо взагалі розвивається).

Управління транспортними засобами

Застосування метадону може негативно вплинути на здатність керувати автомобілем. Згідно з дослідженням Університету Квінсленду, пацієнти, які зловживають метадоном, мають значно більше. високий ризикпотрапити в серйозну аварію порівняно з пацієнтами, які не зловживають препаратами. У дослідженні групи 220 наркоманів, більшість піддослідних були полінаркоманами, 17 були залучені в ДТП, які спричинили смерті людей, порівняно з контрольною групоюінших пацієнтів, вибраних випадково та не брали участь у ДТП зі смертельними наслідками. Проте було проведено кілька досліджень, що підтверджують здатність пацієнтів на метадоні керувати транспортними засобами. У Великобританії, особи, яким було виписано метадон перорально, можуть продовжувати керувати транспортними засобами після задовільного завершення незалежного медичного обстеження, що включає дослідження сечі на наркотики. Ліцензія видаватиметься на 12 місяців лише після отримання позитивної оцінки від особистого лікаря. Люди, яким виписаний метадон для внутрішньовенного або внутрішньом'язового прийому, не мають права керувати автомобілем у Великобританії, в основному через збільшення седативного ефекту при такому способі використання.

Смертність

Відповідно до даних Національного центру США зі статистики охорони здоров'я протягом п'яти років, з 1999 по 2004 рік, у Сполучених Штатах збільшилася кількість смертей, пов'язаних з метадоном, більш ніж у чотири рази. У Західній Вірджинії судмедексперти визначили, що метадон пов'язаний з 3849 випадками смерті в 2004 році. У 1999 році ця кількість становила 790 осіб. Приблизно 82% цих смертей були враховані як випадкові, і більшість смертей було пов'язано зі спільним застосуванням метадону з іншими препаратами (особливо). Група експертів, скликаних Управлінням з наркології та психічного здоров'я, випустила доповідь під назвою «Смертність, пов'язана з метадоном, звіт США». Незважаючи на те, що статистика говорить про збільшення смертності від метадону, слід сказати, що ці смерті не пов'язані в першу чергу з метадоном, що використовується в програмах лікування метадоном. У доповіді робиться висновок, що, незважаючи на те, що дані залишаються неповними, учасники зустрічі погодилися, що метадон, який розповсюджується через канали, не пов'язані з програмами лікування опіоїдами, найімовірніше, є центральним фактором смертності, пов'язаної з метадоном». У 2006 році, FDA США випустило попередження щодо використання метадону під назвою «Використання метадону для контролю болю може призвести до смерті». FDA також переглянуло інформацію на листку-вкладиші щодо препарату. Зміни включали видалення інформації про стандартні дозування для дорослих. Charleston Gazette повідомляє, що "старі стандартні дозування були потенційно смертельно небезпечними, на думку анестезіологів".

Виявлення у біологічних рідинах

Метадон та його основний метаболіт, 2-етилиден-1,5-диметил-3,3-дифенілпіролідин (EDDP), може бути виявлений у сечі під час тестування на зловживання наркотиками, а також у плазмі чи сироватці для підтвердження діагнозу отруєння у госпіталізованих постраждалих. , або в цілісній крові при наданні допомоги у судово-медичному розслідуванні. Історія використання метадону враховується при інтерпретації результатів, оскільки у постійного користувача може розвиватися толерантність до доз, які були б неприйнятними для людини, яка ніколи не вживала метадону. У постійних користувачів часто спостерігається високий рівень метадону та базові рівні EDDP.

Фармакологія

Метадон діє шляхом зв'язування з мю-опіоїдним рецепторами, але також має деяку подібність до іонотропного глутаматного рецептора NMDA. Метадон метаболізується ферментами CYP3A4, CYP2D6 та CYP2B6 і є субстратом для відтоку білка Р-глікопротеїну в кишечнику та мозку. Біодоступність та період напіввиведення метадону залежить від конкретного користувача. В основному метадон приймають перорально. Побічні ефекти включають седацію, гіповентиляцію, запори та міоз, на додаток до толерантності, залежності та синдрому відміни. Абстинентний синдром може тривати довше, ніж при скасуванні інших опіатів, від двох тижнів до кількох місяців. На метаболізм та швидкість виведення метадону з організму впливає безліч факторів, включаючи вагу людини, історію використання/зловживань, метаболічні порушення, дисфункцію нирок та ін.

Механізм дії

Левометадон є повним агоністом μ-опіоїдних рецепторів. Декстрометадон не впливає на опіоїдні рецептори, але зв'язується з глутаматергічним NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептором, і таким чином виступає як антагоніст рецептора глутамату. Метадон зменшує нейропатичний біль у щурів, насамперед, шляхом антагонізму NMDA. Глутамат є основним збуджуючим нейромедіатором у центральній нервовій системі. Рецептори NMDA грають дуже важливу рольу модуляції довгострокового збудження та у формуванні пам'яті. Антагоністи NMDA, такі як декстрометорфан (DXM), (дисоціативний анестетик, також M.O.A+.), тилетамін (ветеринарний анестетик) і богаїн (з африканського дерева бога, також M.O.A+.) вивчаються щодо їх ролі в зменшенні розвитку толерантності. як можливі засоби для усунення залежності / толерантності / абстиненції, можливо, шляхом порушення функцій пам'яті. Антагонізм NMDA може бути одним із механізмів, за допомогою яких метадон знижує тягу та толерантність до опіоїдів. Цей антагонізм може виступати як можливий механізм ефективності метадону щодо лікування нейропатичного болю. Правообертальна форма (D-метадону) діє як антагоніст NMDA і позбавлена опіоїдної активності: було показано, що ця форма метадону має знеболюючий ефект в експериментальних моделях хронічного болю. Метадон також виступав як потужний, неконкурентний антагоніст нейронних α3β4 нікотинових ацетилхолінових рецепторів у щурів, що експресуються в ембріональних клітинах нирок у людини.

Метаболізм

Метадон повільно метаболізується і дуже добре розчиняється у жирі, що робить його більш довготривалим порівняно з препаратами на основі морфіну. Типовий період напіввиведення метадону становить від 15 до 60 годин за середнього значення близько 22 годин. Тим не менш, швидкість метаболізму метадону сильно відрізняється у різних людей, Аж до 100 разів, починаючи від 4 годин до 130 або навіть 190 годин. Ця мінливість, мабуть, пов'язана з генетичною мінливістю у виробництві пов'язаних ферментів CYP3A4, CYP2D6 та CYP2B6. Багато речовин можуть індукувати, інгібувати або конкурувати з цими ферментами, що може вплинути (і бути небезпечним для здоров'я) на період напіввиведення метадону. Більш тривалий період напіввиведення часто дозволяє приймати речовину лише один раз на день під час проходження програми опіоїдної детоксикації. Пацієнтам, які швидко метаболізують метадон, з іншого боку, може знадобитися його прийом двічі на день для отримання достатнього полегшення симптомів, уникаючи надмірного збільшення та зменшення його концентрації в крові та пов'язаних з цим ефектів. Таким пацієнтам також можна призначати нижчі сумарні дози метадону. Аналгетична активність метадону коротша, ніж фармакологічний період напіввиведення; Для контролю болю, як правило, потрібно прийом препарату кілька доз на день.

Спосіб введення

Найбільш поширеним способом введення метадону у клінічних умовах є введення рацемічного перорального розчину. У Німеччині, однак, традиційно використовується тільки R енантіомер (оптичний ізомер L), оскільки він відповідає за більшу частину бажаних опіоїдних ефектів. Така практика стає все менш поширеною через вищі витрати виробництва. Метадон випускається у формах традиційних таблеток та таблеток для сублінгвального прийому. Дві різні формули призначені для прийому у формі пиття. Питні форми включають готову до вживання рідину та «дискету», тобто таблетку, призначену для розчинення у воді для перорального введення. Рідка форма є найпоширенішою, оскільки дозволяє краще коригувати дозу. Метадон має майже однакову ефективність при пероральному введенні та при ін'єкційному прийомі. Ін'єкційне введення метадону не пов'язане з приходом, як при прийомі деяких інших сильних опіоїдів, таких як морфін або гідроморфон, тому що надзвичайно великий обсяг розподілу метадону призводить до його дифузії в інших тканинах організму, особливо жирової тканини; пік концентрації в крові досягається приблизно в однаковий час при ін'єкційному та пероральному введенні. Ін'єкції таблеток метадону можуть спричинити руйнування вен, синці, набряки та, можливо, інші шкідливі ефекти. Таблетки метадону часто містять тальк, який при ін'єкційному введенні перетворюється на рій крихітних твердих частинок у крові, у результаті утворюються численні невеликі згустки крові. Ці частки не можуть бути відфільтровані перед ін'єкцією, і при багаторазовому прийомі метадону вони будуть накопичуватися в організмі з плином часу, особливо в легенях та очах, призводячи до різних ускладнень, таких як легенева гіпертензія, незворотна та прогресуюча хвороба. Метадоз/Метадон також не слід вводити ін'єкційно. При введенні в дуже розведених концентраціях повідомлялося про випадки зупинки серця, а також пошкодження вен через цукор та інші інгредієнти (сиропи без цукру також не рекомендується вводити ін'єкційно). Пероральні формули забезпечують надійність і простоту використання, і можуть виступити як крок убік від зловживання ін'єкційними наркотиками. Федеральні правилаСША вимагають використання пероральних формул у програмах лікування наркоманії. Інформаційні листівки, включені в упаковки британських таблеток метадону, стверджують, що таблетки призначені для перорального використання і використання в будь-якому іншому вигляді може завдати серйозної шкоди організму. На додаток до цього попередження, до складу таблеток були включені добавки, щоб утруднити їхнє внутрішньовенне використання.

Історія

Метадон був розроблений в 1937 році в Німеччині вченими, які працюють для Hoechst AG в І. Г. Фарбен в ході пошуків синтетичного опіоїду, який може бути виготовлений за допомогою доступних прекурсорів, з метою вирішити проблему браку опіуму в Німеччині. 11 вересня 1941 року Бокмелль та Ерхарт подали патентну заявку на нтетическую речовину, яку вони назвали «Hoechst 10820» або «поламідон» (ця назва досі використовується в Німеччині), структура якої мала лише невелику схожість з морфіном або алкалоїдами опіатів. У 1943 році речовина була виведена на ринок і широко використовувалась німецькою армієюПід час Другої Світової війни. У 1930 році в Німеччині почалося виробництво препарату Петидін (Demerol), проте від виробництва метадону під назвою «Hosch 10820» відмовилися через побічні ефекти, виявлені на початку дослідження. Існують міфи про те, що Гітлер наказав виробництво метадону або що метадон був названий на його честь (Dolophine – американська торгова назва метадону). Насправді немає жодних доказів того, що метадон коли-небудь використовувався в Німеччині, оскільки поставки морфіну були перервані. Після війни всі німецькі патенти, торгові марки та науково-дослідні звіти були реквізовані та експропрійовані державами - членами антифашистської коаліції. Записи з науково-дослідної роботи Hoechst AG в І. Г. Фарбен були конфісковані департаментом розвідки Міністерства торгівлі США, досліджені Технічним промисловим комітетом Державного департаментуСША, а потім переведені до США. У доповіді, опублікованій у Комітеті, зазначається, що, у той час як метадон викликає звикання, він робить менше побічних ефектів у вигляді седації та пригнічення дихання, ніж морфін і, таким чином, представляє інтерес як комерційний препарат. Лише 1947 року препарат отримав непатентоване найменування «метадон» завдяки Раді з фармації та хімії Американської медичної асоціації. Оскільки патентні права Hoechst AG та І. Г. Фарбена більше не були захищені, кожна фармацевтична компанія, зацікавлена у формулі, мала можливість купити права на комерційне виробництво метадону всього за один долар (Moll 1990). Метадон був виведений на ринок у Сполучених Штатах у 1947 році компанією Eli Lilly and Company як знеболюючий засіб під торговою маркою Dolophine, яка в даний час зареєстрована в компанії Roxane Laboratories. З тих пір він був найбільш відомий завдяки його використанню в лікуванні опіоїдної залежності. «На вулицях» поширювалася інформація про те, що метадон може виявитися ефективним у лікуванні героїнової абстиненції та найчастіше використовується у лікарнях та інших центрах лікування опіоїдної наркоманії. До дослідження, проведеного в Університеті Рокфеллера в Нью-Йорку професором Вінсентом Доулом, Марі Нісвондер і Мері Джейн Крік, метадон не піддавався систематичному вивченню як потенційний засіб для замісної терапії. Їх дослідження сприяли радикальній зміні уявлення про наркоманію як не про просто нестачу характеру, а як про розлад, що підлягає лікуванню так само, як і інші захворювання. На сьогоднішній день підтримуюча терапія метадоном є найбільш систематично вивченим та успішним методом лікування опіоїдної залежності, а також найбільш спірним методом фармакотерапії наркоманії. Метадон вперше був виготовлений у США компанією Eli Lilly, яка отримала схвалення FDA 14 серпня 1947 року, для таблеток Dolophine у дозах 5 мг та 10 мг. 15 грудня 1947 Mallinckrodt Pharmaceuticals отримала схвалення на виробництво порошку. 15 квітня 1993 року Mallinckrodt отримала схвалення на виробництво фірмового генерика, таблеток Methadose, об'ємом 5 мг і 10 мг. Mallinckrodt також постачає генерик в обсягах 5 мг, 10 мг і 40 мг, на виробництво яких компанія отримала схвалення 27 квітня 2004 року. Торгову марку Dolophine було створено компанією Eli Lilly. Принизливий термін «адольфін» (який ніколи не був дійсним назвою препарату) був поширений у США на початку 1970-х. Згідно з міськими легендами, Dolophine був названий на честь Адольфа Гітлера.

Суспільство та культура

Торгові марки

Торгові назви метадону, серед інших, включають Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone та Heptadon.

Вартість

У Німеччині, щорічні витрати на одного пацієнта становлять менше 3000 євро, тоді як підтримуюча терапія героїном коштує до 10000 євро на рік. Вартість лікування в метадонових клініках США становить $5-400 на тиждень. Лікування може бути покрите приватним страхуванням або Medicaid. Аналіз витрат на замісну терапію показує, що вартість відвідування клініки порівняно дорівнює витратам, пов'язаним із незаконним вживанням опіоїдів для всього суспільства загалом.

Полеміка

Замісна терапія метадоном у лікуванні опіоїдної залежності широко критикувалася в соціальних наукахщодо її ролі в соціальному контролінаркоманів. Пропонується, що метадон діє не для того, щоб «приборкати» пристрасть, а скоріше, щоб перенаправити її, підтримуючи таким чином залежність. Деякі автори застосовують аналіз Фуко на широко поширене виписування метадону та його використання у таких закладах, як в'язниці, лікарні та реабілітаційні центри. Така критика концентрується у тому, що наркоманія починає сприйматися як хвороба. Таким чином, метадон, який імітує ефекти опіоїдів і робить наркомана більш м'яким, вважається «ліками».

Існує два ізомери метадону, які утворюють рацемічну суміш, яка є більш поширеною через дешевизну виробництва. Лівообертальний ізомер, що ізолюється шляхом багаторазової рекристалізації рацемічного метадону, більш дорогий у виробництві, ніж рацемат. Він більш потужний вплив на опіоїдні рецептори, ніж рацемічна суміш, і продається, особливо в континентальної Європи, як знеболювальний засіб під торговими назвами Лево-Полпмітадон, Polamidone, Гептанон та ін. Він використовується у вигляді солі хлористоводневої майже виключно з деякими незвичайними лікарськими засобами і предметами дослідження, що складаються з тартрату. Правоізоляційний ізомер D-метадон не є комерційно доступним. Він позбавлений опіоїдної активності та діє як антагоніст NMDA. Було показано, що він є аналгетиком в експериментальних моделях хронічного болю. Найближчий хімічний «родич» метадону у клінічному використанні – це ліво-α-ацетилметадол або ЛААМ. Він має більшу тривалість дії (від 48 до 72 годин), що дозволяє скоротити частоту використання. У 1994 році він був затверджений як засіб для лікування наркоманії. У Нідерландах, метадон і всі інші сильні опіоїди, а також ЛААМ, входять до списку I Опіумного Закону, а також до списку II контрольованих речовин у США. Через повідомлення про рідкісні серцеві побічні ефекти, ЛААМ було виведено з ринків США та Європи. Інші препарати, структурно не пов'язані з метадоном, також використовуються у підтримувальній терапії, зокрема, Subutex (бупренорфін) та Suboxone (бупренорфін у поєднанні з налоксоном). Після ухвалення Закону про наркозалежність у 2000 році, кваліфікованим лікарям у США було дозволено призначати бупренорфін та інші речовини зі Списку III у амбулаторних умовах. У Нідерландах, Швейцарії, Великобританії та деяких інших європейських країнах, не тільки бупренорфін і пероральний метадон, а також ін'єкційний метадон і фармацевтичний діаморфін (героїн) або інші опіоїди, можуть бути використані для підтримуючого лікування опіатної залежності амбулаторно, при більш слабкому державне регулювання, ніж у Сполучених Штатах. У Сполученому Королівстві діаморфін використовується вкрай вибірково і не відпускається за рецептом наркоманам; за винятком спеціалізованих випробувань, у яких може брати участь не більше ніж 300 осіб. Дослідження, проведене в Австрії, показало, що повільне вивільнення перорального морфіну (препарат MS-Contin) під торговими назвами Substitol-Retard і Compensan забезпечує найкращі результатиніж пероральний метадон. Дослідження підтримуючої героїнової терапії показали, що низька доза метадону у поєднанні з підтримуючою героїновою терапією може значно покращити результати менш чутливих пацієнтів. З кінця 1990-х років в Австрії для опіоїдної замісної терапії (ОЗТ) використовується пероральний морфін повільного вивільнення, поряд з метадоном та бупренорфіном. Нещодавно таке лікування було затверджено в Словенії та Болгарії, і отримало схвалення в інших країнах ЄС, включаючи Великобританію, хоча таке використання ще не так широко поширене. Більш привабливий профіль побічних ефектів морфіну порівняно з бупренорфіном або метадоном привів до прийняття морфіну як опційний засіб для замісної опіоїдної терапії (ОЗТ). В даний час у Відні більш ніж 60% випадків для замісної терапії використовується з морфіном з уповільненим вивільненням перорально. Для багатьох прихильників використання морфіну для ОЗТ, переваги такого лікування набагато переважують його недоліки, беручи до уваги набагато більший відсоток наркоманів, які змогли позбавитися залежності або задоволених цим варіантом лікування, на відміну від осіб, яким давали метадон та бупренорфін, які часто відмовляються. від лікування і знову починають використовувати героїн і т.д., у багатьох випадках, продаючи рецепти на метадон або бупренорфін, щоб мати можливість купити собі кращий для них опіат. У Нідерландах було проведено дослідження, які показали, що морфін надає мінімальний негативний вплив на когнітивні здібності з низки психічних завдань. Завдяки цьому, ОЗД морфіном також рекомендується для кращого психологічного функціонування та взаємодії в суспільстві. Інші опіати, такі як дигідрокодеїн, у формулах тривалого та негайного вивільнення, також іноді використовуються для підтримуючої терапії як альтернатива метадону або бупренорфіну в деяких європейських країнах. Інший близький родичметадону, декстропропоксифен, вперше було виведено ринку в 1957 року під торговою маркою Darvon. Його пероральний аналгетичний потенціал становить від половини до третини від потенціалу кодеїну. 65 мг препарату приблизно еквівалентні приблизно 600 мг. Декстропропоксифен призначають для полегшення від легкого до помірного болю. Порошок декстропропоксифену входить до списку II Закону про контрольовані речовини США, тоді як препарати, що містять його, входять до списку IV. У Сполучених Штатах щорічно виробляється понад 100 тонн декстропропоксифену, і на нього виписується більш ніж 25 мільйонів рецептів. Оскільки декстропропоксифен виробляє відносно невелике полегшення болю в порівнянні з іншими опіоїдами, здатний викликати сильне пригнічення дихання при високих дозах, його зловживання може бути особливо небезпечним, оскільки наркомани можуть небезпечно приймати високі дози препарату в спробі досягнення наркотичних ефектів. Це наркотик входить до топ-10 препаратів, представлених медичними експертами серед рекреаційних наркотиків, вживання яких найчастіше призводить до смерті. Тим не менш, декстропропоксифен досі виписують для короткострокового полегшення симптомів відміни опіатів, зокрема, коли метою лікування є поступова детоксикація людини у стан утримання від наркотиків, а не перехід на підтримуючу терапію. Цей препарат був знятий з ринку в Європі та США через побоювання смертельного передозування та порушення серцевого ритму. За оцінками, ці продукти використали 10 мільйонів пацієнтів. Іншими аналогами метадону, які все ще використовуються у клінічній практиці, є дипіпанон (Diconal) та декстроморамід (Palfium). Ці препарати мають меншу тривалість дії, проте є значно ефективнішими як аналгетики. У 1980-х і на початку 1990-х років, до того, коли героїн фармацевтичної якості став доступним для героїнових наркоманів, їм виписували пероральний декстроморамід, оскільки він навіть при пероральному прийомі здатний виробляти сильний так званий «кайф», без необхідності внутрішньовенного введення. Ці препарати мають високий потенціал для зловживання та залежності. У 1970-х роках вони були поширені серед наркоманів. Вони, як і раніше, рідко використовуються для полегшення сильного болю при кінцевій стадії раку або інших. серйозні захворювання. У різних країнахЄС, законодавство, яке контролює наркотики, різниться, і в деяких країнах лікарі загальної практикимають законне право виписувати наркоманам будь-який засіб, який, на їхню думку, є найефективнішим для підтримки їхнього здоров'я та благополуччя.

Виробник: L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація:Метадон

Номер регістрації:№ РК-ЛС-5№121922

Дата реєстрації: 11.12.2015 - 11.12.2020

Інструкція

російська

Торгова назва

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Розчин для орального застосування 5 мг/мл

склад

1 мл розчину містить

активна речовина- метадону гідрохлориду 5.0 мг,

допоміжні речовиниОсі: сахароза, гліцерин, лимонної кислоти моногідрат, натрію бензоат, ароматизатор лимонний, вода очищена.

Опис

Сиропоподібна безбарвна або трохи забарвлена рідина з характерним лимонним запахом.

Фармакотерапевтична група

Препарати для лікування захворювань нервової системиінші. Засоби на лікування адиктивних розладів. Засоби на лікування опіатної залежності. Метадон

Код АТХ N07BC02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального прийому біодоступність метадону становить від 36 до 100%, максимальна концентрація у плазмі досягається через 1 - 7,5 годин. Після прийому від 10 до 225 мг концентрація метадону в плазмі від 65 до 630 нг/мл, відповідно максимальна концентрація від 124 до 1255 нг/мл. Вплив їжі на біодоступність метадону невідомий.

Метадон є ліпофільним препаратом, обсяг розподілу коливається від 1 до 8 л/кг. У плазмі метадон переважно пов'язаний з глікопротеїном α1 - кислоти (85% до 90%). Метадон визначається в слині, грудному молоці, амніотичній рідині та плазмі пуповини. Метадон в основному метаболізується шляхом N-деметилювання в неактивний метаболіт, 2-етилиден-1,5-диметил-3,3-дифенілпіролідин (EDDP). У перетворенні метадону в EDDP та інші неактивні метаболіти беруть участь ферменти системи цитохрому P450, в першу чергу, CYP3A4, CYP2B6 та CYP2C19 та меншою мірою CYP2C9 та CYP2D6. Метаболіти виділяються в основному із сечею. Метадон є субстратом для Р-глікопротеїну, але його фармакокінетика практично не змінюється у разі поліморфізму або інгібування P-глікопротеїну. Після багаторазового прийому плазмова концентрація метадону становить від 1,4 до 126 л/год період напіврозпаду (T1/2) від 8 до 59 годин. Внаслідок ліпофільності метадону він зберігається в печінці та інших тканинах. Повільне вивільнення з печінки та іншої тканини може продовжити тривалість дії метадону, незважаючи на низькі концентрації у плазмі.

Фармакодинаміка

Метадону гідрохлорид є µ-агоністом; синтетичний опіоїдний анальгетик з кількома діями якісно аналогічними морфіну, найбільш виражена з яких дія на центральну нервову систему та гладком'язові органи. Абстинентний синдром метадону, хоча якісно подібний до морфіну, відрізняється тим, що виникає повільніше, є більш тривалим, і симптоми є менш вираженими.

Показання до застосування

підтримуюча замісна терапія (ПЗТ) при психічних та поведінкових розладах, викликаних вживанням опіоїдів, синдром залежності

Спосіб застосування та дози

Метадон - розчин метадону гідрохлориду тількидля вживання всередину.

Не використовувати ін'єкцій.

Підтримуюча замісна терапія при опіоїдній наркоманії

Метадон застосовується щодня відповідно до клінічного стану та протоколу лікування. Лікарські схеми можуть бути змінені відповідно до клінічного стану пацієнта. Спочатку, однієї дози від 15 до 20 мг (від 3 до 4 мл) достатньо, щоб усунути абстинентний синдром. У разі повторення симптомів абстиненції або недостатнього усунення синдрому, дозу можна збільшити. Якщо пацієнти перебувають у фізичній залежності від високих доз, їм можуть знадобитися вищі дози метадону відповідно. Зазвичай 40 мг (8 мл) на день у вигляді одноразової або розділеної дози є адекватним рівнем дозування. Стабілізація може тривати протягом 2 - 3 днів, потім кількість метадону необхідно поступово зменшувати. Частота, при якій зменшується кількість метадону, визначається індивідуально для кожного пацієнта. У госпіталізованих пацієнтів щоденне зниження на 20% загальної добової дози зазвичай добре переноситься. У амбулаторних пацієнтів можливе повільніше зниження.

У разі опіоїдо-залежних пацієнтів із встановленою стабілізованою наркоманією, підтримуюча терапія може проводитись лише при неефективності попередніх багатопрофільних заходів. Це лікування також підходить для пацієнтів із встановленою опіоїдною залежністю та ВІЛ-інфекцією, із синдромом імунодефіциту або СНІДом, якщо лікар вважає, що інший вид лікування має менше шансів утримання від вживання опіоїдів. Замісна терапія може усунути "потяг", тобто компульсивний пошук героїну, і придушувати занепокоєння наркозалежного пацієнта. Немає необхідності у проведенні контрольного системного налоксонового тесту в осіб із вираженою психофізичною залежністю від героїну, проте важливо перевіряти морфіноподібні речовини у рідинах організму. Слід підкреслити, що аналіз сечі, щоб перевірити на наявність наркотичних засобів та психотропних речовин є невід'ємна частиналікування метадоном Надмірне вживання алкоголю також має бути перевірено. Якщо аналіз сечі позитивний на опіоїди, важливо провести повторну оцінку стану. Дозування має бути визначене лікарем індивідуально залежно від кожного конкретного випадку, щоб запобігти потребі у героїні, враховуючи психофізичний стан та супутні захворювання пацієнта. Під час підтримуючої терапії деякі пацієнти отримують таку дозу метадону, для інших дозу періодично змінюють у більшу або меншу сторону. У будь-якому випадку доза повинна бути встановлена таким чином, щоб терапевтичний ефект зберігався протягом принаймні 24 годин. Як приклад, більшість пацієнтів приймає добову дозу від 50 до 120 мг (10 - 24 мл), залежно від їхнього рівня толерантності та здатності метаболізувати препарат. Попередження: незаплановане або неконтрольоване лікарем припинення лікування може спровокувати гострий синдром відміни.

Побічна дія

Часто

Почуття заспокоєння, запаморочення

Нудота блювота

Потовиділення, ортостатична гіпотензія,

Пригнічення дихання

Ейфорія, дисфорія

Слабкість, головний біль, безсоння

Порушення, дизорієнтація

Порушення зору, міоз

Сухість у роті, анорексія, запор

Спазм жовчовивідних шляхів

Брадикардія, тріпотіння, непритомність

Затримка сечі, утруднене сечовипускання

Антидіуретичний ефект

Зниження лібідо та/або сексуальної потенції

Свербіж, кропив'янка та інші шкірні реакції

Рідко

Зупинка дихання

Шок, зупинка серця

Подовження інтервалу QT, тріпотіння-мерехтіння шлуночків (при прийомі великих доз)

Геморагічний висип

Головний біль, дискомфорт у шлунку, діарея (при прийомі великих доз у зв'язку із вмістом гліцерину)

Протипоказання

Підвищена чутливість до метадону гідрохлориду або інших компонентів препарату

Тривалий запор

Органічні захворювання серця

Тяжка печінкова та ниркова недостатність

Декомпенсований цукровий діабет

Порфірія

Гіпотензія

Внутрішньочерепна гіпертензія

Черепно-мозкова травма

Гострий напад астми

Гостра алкогольна інтоксикація

Хронічні обструктивні захворювання легень

Дихальна недостатність

Легенєве серце

Гіповолемія

Вагітність, крім випадків, зазначених у розділі « особливі вказівки», лактація та період пологів

Дитячий та підлітковий вікдо 18 років

Лікарські взаємодії

Інгібітори П-глікопротеїну

Метадон є субстратом П-глікопротеїну, відповідно хінідин, верапаміл можуть збільшити концентрацію метадону в крові.

ІндукториCYP3 A4

Метадон метаболізується ізоферментом CYP3A4. Барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, невірапін, рифампіцин можуть сприяти метаболізму метадону в печінці, який може бути більш вираженим, якщо індуктор додається після початку терапії метадоном. Ці взаємодії не виключають виникнення синдрому «скасування», тому потребує збільшення дози метадону. У разі відміни індукторів ізоферменту CYP3A4, доза метадону може бути знижена.

Інгібітори ферменту CYP3A4

Каннабіноїд, кларитроміцин, делавірдін, еритроміцин, флуконазол, грейпфрутовий сік, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, ітраконазол, кетоконазол, нефазодон можуть сприяти збільшенню концентрації метадону.

Екскреціяметадону знижується у разі одночасного прийому препаратів, що інгібують CYP3A4, таких як деякі препарати для лікування ВІЛ-інфекції, макроліди, циметидин, азолові протигрибкові засоби. Метадон знижує AUC та Cmax диданозину та ставудину, знижуючи біодоступність цих препаратів. Крім того, метадон може уповільнити всмоктування та збільшити ефект першого проходження через печінку згаданих препаратів.

Антиретровірусні препарати

Метадон підвищує концентрацію у плазмі зидовудінаяк для перорального так і для внутрішньовенного введення, а також викликає збільшення AUC зидовудину для перорального введення, більш ніж для внутрішньовенного введення. Такі ефекти обумовлені інгібуванням глюкуронізації зидовудину та зниженням ниркового кліренсу. У зв'язку з цим необхідно проводити моніторинг можливої токсичності зидовудину, і відповідно зниження дозування зидовудину. У пацієнтів, які приймають обидва препарати, можуть розвиватися типові симптоми синдрому «скасування» опіоїдів (сильний головний біль, міалгії, втома і дратівливість).

Інгібітор протеази може утруднити деякою мірою метаболізм метадону, але більш значні реакції досягаються при застосуванні ритонавіру.

Можлива взаємодія з абакавіромне потребує коригування дозування.

Ефавірент індукує метаболізм метадону через систему цитохрому P4503A4. Отже, потребує коригування дози.

Метадон є слабкою основою. Підкислювачі сечі ( хлорид амонію) можуть збільшити нирковий кліренс метадону, тому доза метадону має бути збільшена.

Антагоністи опіоїдів

Фармакологічна дія антагоністів (налоксон та налтрексон) протилежна дії метадону. Ці препарати можуть блокувати дію метадону та спровокувати синдром «скасування».

Агоністи/антагоністи(буторфанол, налбуфін, пентазоцин) можуть частково блокувати знеболювальну дію, пригнічення дихання та депресію центральної нервової системи (ЦНС) при застосуванні метадону. Одночасний прийом може спровокувати та посилити неврологічні, дихальні та гіпотензивні ефекти. Кумулятивний або протилежний ефект залежить від дози метадону і стає дедалі частішим, при низькій або помірній дозі метадону. Ці препарати можуть спричинити синдром «скасування» у пацієнтів під час тривалої терапії.

Одночасний прийом метадону з препаратами, які мають депресивну дію на ЦНСможе погіршити пригнічення дихання, тому може виникнути необхідність зниження ози одного або обох препаратів. Порушення з боку серцево-судинної системи можуть виникнути у пацієнтів, які одночасно одержують метадон і препарати, що впливають на серцевий викид або електролітний баланс. У разі рекомендовано проведення ЕКГ.

Протидіарейні, антимускаринові препарати

Дифеноксилат і лоперамід можуть призвести до серйозних випадків запору, паралічу клубової кишки та посилення депресії ЦНС, особливо при тривалому застосуванні.

Октреотидможе знижувати аналгетичний ефект морфіну та метадону, тому при виникненні зниження або втрати контролю болю прийом октреотиду суспензії необхідно переглянути.

особливі вказівки

Пацієнти особливої групи ризику.

У амбулаторних пацієнтів Метадон може спричинити ортостатичну гіпотензію. Метадон повинен застосовуватися з обережністю зі зниженою початковою дозою у літніх, ослаблених хворих, пацієнтів із гіпотиреозом, хворобою Аддісона, гіпертрофією передміхурової залози, стриктурою уретри. Під час лікування метадоном, можливе подовження інтервалу QT та тріпотіння – мерехтіння шлуночків, особливо при застосуванні високих доз (> 100 мг/добу). Метадон необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком подовження QT-інтервалу, наприклад, при захворюваннях серцево-судинної системи в пізній стадії, супутньому лікуванні препаратами, що подовжують QT-інтервал в анамнезі.

Наркотична залежність

Метадон може викликати морфіноподібну наркотичну залежність. В результаті багаторазового прийому метадону може розвиватися психофізична залежність і стійкість, тому він повинен призначатися та застосовуватися з тією ж обережністю, яка застосовується для морфіну.

Застосування наркотичних антагоністів.

У осіб із наркотичною фізичною залежністю застосування звичайних доз антагоністів може викликати гострий синдром «скасування». Тяжкість синдрому залежатиме від ступеня фізичної залежності та від дози введеного антагоніста. Застосування антагоніста у цих суб'єктів можна слід уникати. У разі необхідності застосування для лікування вираженого пригнічення дихання у пацієнтів з фізичною залежністю, антагоніст повинен застосовуватися з обережністю і поступово з доз нижче рекомендованих.

Взаємодія коїться з іншими депресантами центральної нервової системи.Метадон повинен застосовуватися з обережністю та в знижених дозах у хворих, які отримують одночасно інші наркотичні анальгетики, загальні анестетики, фенотіазин, інші седативні гіпнотичні транквілізатори, трициклічні антидепресанти та інші супресори центральної нервової системи, у тому числі алкоголь. У цих випадках не виключено розвиток депресії та глибокої седації чи коми.

Тривога.

Метадон не має заспокійливого ефекту, тому симптоми тривоги, які з'являються під час лікування, не повинні купуватися збільшенням дози метадону.

Черепно-мозкова травма та підвищення внутрішньочерепного тиску.

Здатність метадону пригнічувати дихання та збільшувати тиск спинномозкової рідини може бути значно зростати у присутності підвищеного внутрішньочерепного тиску, крім того, побічні ефекти наркотиків можуть приховати неврологічні симптоми у пацієнтів з черепно-мозковою травмою (див. розділ: «Протипоказання»).

Астма та інші захворювання дихальної системи.

У пацієнтів з гострими нападами астми, з хронічною обструктивною хворобою легень, легеневим серцем, у осіб зі значним зменшенням об'єму легень на тлі існуючого пригнічення дихання, гіпоксії або гіперкапнії, навіть звичайні терапевтичні дози наркотиків можуть знизити активність дихального центру та збільшити опір апное (див. розділ "Протипоказання").

Гострий абдомінальний синдром.

Застосування метадону або інших наркотиків можуть ускладнити встановлення діагнозу або клінічний перебіг у хворих з гострою абдомінальною патологією.

Гіпотензивний ефект.

Застосування метадону може призвести до вираженої гіпотонії у пацієнтів із гіповолемією або супутнім прийомом лікарських засобів, таких як фенотіазин або деякі анестетики. Метадон може спричинити ортостатичну гіпотензію.

Спортсмени.

Використання цього препарату без терапевтичних потреб є допінгом. Він може дати позитивний результатна допінг тестах навіть у терапевтичних дозах.

Вагітність

Метадон протипоказаний при вагітності та в період лактації через можливі наслідки для розвитку плода. Однак при очевидній нездатності вагітної наркозалежної призупинити використання героїну, лікар може ухвалити рішення про проведення підтримуючої терапії метадоном. Ця процедура не повинна бути продовжена до кінця вагітності в рекомендованих дозах, оскільки необхідно запобігти появі симптомів відміни у матері та плода.

При необхідності коригують дозу метадону на останніх стадіях вагітності до підтримання адекватного рівня препарату, щоб уникнути можливої відмови від терапії.

Однак, як і будь-яким іншим препаратом, необхідно ретельно оцінювати аспекти ризику та користі, яку він приносить. Зниження дози препарату (якщо це необхідно) проводиться дуже поступово для уникнення розвитку абстинентного синдрому.

Остаточне припинення лікування проводиться під наглядом нарколога та акушера-гінеколога і повинно бути проведене не раніше, ніж на 14-му тижні вагітності і не пізніше 32 тижнів, щоб уникнути ризику викидня і передчасних ролів.

Застосування метадону вагітним слід проводити під ретельним медичним наглядом. Пацієнтку перед застосуванням метадону необхідно проінформувати про можливі наслідки застосування препарату.

Більше 60% новонароджених, народжених залежними від опіоїдів матерями, мають симптоми синдрому абстиненції новонародженого (NAS), що мають тенденцію тривати 24-74 години після пологів і включають наступне: гучний плач, швидке дихання, голодне, але неефективне смоктання і підвищена турбота . Також можуть мати місце підвищення осмотичного тиску та конвульсії. Інтенсивність NAS не співвідноситься з дозою метадону або інших опіоїдів, які вживаються вагітною жінкою.

Годування груддю

Метадон проникає у грудне молоко, тому препарат не рекомендується призначати під час годування груддю. Через ризик серйозних несприятливих реакцій у немовлят та враховуючи користь лікування для матері, рекомендується відмовитися або від грудного годування, або від прийому метадону.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Враховуючи можливі побічні дії, такі як запаморочення, збудження, дизорієнтація, не рекомендується керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами.

Передозування

Симптоми:пригнічення дихання (зменшення частоти дихання та/або життєвої ємності, дихання Чейн-Стокса, ціаноз), глибока сонливість аж до ступору або коми, чіткий міоз, млявість кістякових м'язів, холодний та липкий піт, іноді брадикардія та гіпотонія.

Лікування:забезпечення адекватного дихального обміну, при необхідності звільнення дихальних шляхів та встановлення підтримуючої штучної вентиляції легень. У разі помилкового прийому метадону, особливо великої дози, потрібні наркотичні антагоністи, які протидіють пригніченню дихання. Метадон є тривалим депресантом (36-48 годин), тоді як ефект антагоніста менш тривалий (1-3 години). Тому пацієнту необхідний постійний моніторинг для запобігання або лікування пригнічення дихання. Антагоніст (налоксон, налорфін або леваллорфан) вводиться внутрішньовенно і є основним препаратом для усунення симптомів інтоксикації. Переважно застосування налоксону через меншу ймовірність ризику виникнення пригнічення дихання. Залежно від клінічних проявів проводять симптоматичну терапію (кисень, інфузії, вазопресори та ін.).

Форма випуску та упаковка

По 1000 мл препарату в пляшку з полівінілхлориду непластичного з гвинтовою горловиною, закупорений поліпропіленовим ковпачком, що нагвинчується, з контрольним кільцем і поліетиленовою прокладкою.

На кожну пляшку наклеюють етикетку з паперу етикеточною або письмовою та прикріплюють затверджену інструкцію з медичне застосуваннядержавною та російською мовами. До кожної пляшки додається полістероловий дозатор із градуюванням 1-2-3-4-5-6 мл.

Пляшки поміщають у коробки з картону для споживчої тари або гофрованого картону.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° З, в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Після першого розтину упаковки 12 місяців.

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Найменування та країна організації - виробника

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Італія

Найменуванняікраїнаорганізації - пакувальника

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Італія

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

АТ «Хімфарм», Республіка Казахстан,

м. Шимкент, вул. Рашидова, 81

Номер телефону 7252 (561342)

Номер факсу 7252 (561342)

Адреса електронної пошти [email protected]

Прикріплені файли

663232501477976327_ua.doc	54.5 кб
974261671477977578_kz.doc	105 кб

Виробник: L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація:Метадон

Номер регістрації:№ РК-ЛС-5№121922

Дата реєстрації: 11.12.2015 - 11.12.2020

Інструкція

російська

Торгова назва

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Розчин для орального застосування 5 мг/мл

склад

1 мл розчину містить

активна речовина- метадону гідрохлориду 5.0 мг,

Опис

Сиропоподібна безбарвна або трохи забарвлена рідина з характерним лимонним запахом.

Фармакотерапевтична група

Препарати на лікування захворювань нервової системи інші. Засоби на лікування адиктивних розладів. Засоби на лікування опіатної залежності. Метадон

Код АТХ N07BC02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Фармакодинаміка

Показання до застосування

Спосіб застосування та дози

Метадон - розчин метадону гідрохлориду тількидля вживання всередину.

Не використовувати ін'єкцій.

Підтримуюча замісна терапія при опіоїдній наркоманії

У разі опіоїдо-залежних пацієнтів із встановленою стабілізованою наркоманією, підтримуюча терапія може проводитись лише при неефективності попередніх багатопрофільних заходів. Це лікування також підходить для пацієнтів із встановленою опіоїдною залежністю та ВІЛ-інфекцією, із синдромом імунодефіциту або СНІДом, якщо лікар вважає, що інший вид лікування має менше шансів утримання від вживання опіоїдів. Замісна терапія може усунути "потяг", тобто компульсивний пошук героїну, і придушувати занепокоєння наркозалежного пацієнта. Немає необхідності у проведенні контрольного системного налоксонового тесту в осіб із вираженою психофізичною залежністю від героїну, проте важливо перевіряти морфіноподібні речовини у рідинах організму. Слід підкреслити, що аналіз сечі, щоб перевірити наявність наркотичних засобів і психотропних речовин є невід'ємною частиною лікування метадоном. Надмірне вживання алкоголю також має бути перевірено. Якщо аналіз сечі позитивний на опіоїди, важливо провести повторну оцінку стану. Дозування має бути визначене лікарем індивідуально залежно від кожного конкретного випадку, щоб запобігти потребі у героїні, враховуючи психофізичний стан та супутні захворювання пацієнта. Під час підтримуючої терапії деякі пацієнти отримують таку дозу метадону, для інших дозу періодично змінюють у більшу або меншу сторону. У будь-якому випадку доза повинна бути встановлена таким чином, щоб терапевтичний ефект зберігався протягом принаймні 24 годин. Як приклад, більшість пацієнтів приймає добову дозу від 50 до 120 мг (10 - 24 мл), залежно від їхнього рівня толерантності та здатності метаболізувати препарат. Попередження: незаплановане або неконтрольоване лікарем припинення лікування може спровокувати гострий синдром відміни.

Побічна дія

Часто

Почуття заспокоєння, запаморочення

Нудота блювота

Потовиділення, ортостатична гіпотензія,

Пригнічення дихання

Ейфорія, дисфорія

Слабкість, головний біль, безсоння

Порушення, дизорієнтація

Порушення зору, міоз

Сухість у роті, анорексія, запор

Спазм жовчовивідних шляхів

Брадикардія, тріпотіння, непритомність

Затримка сечі, утруднене сечовипускання

Антидіуретичний ефект

Зниження лібідо та/або сексуальної потенції

Свербіж, кропив'янка та інші шкірні реакції

Рідко

Зупинка дихання

Шок, зупинка серця

Подовження інтервалу QT, тріпотіння-мерехтіння шлуночків (при прийомі великих доз)

Геморагічний висип

Головний біль, дискомфорт у шлунку, діарея (при прийомі великих доз у зв'язку із вмістом гліцерину)

Протипоказання

Підвищена чутливість до метадону гідрохлориду або інших компонентів препарату

Тривалий запор

Органічні захворювання серця

Тяжка печінкова та ниркова недостатність

Декомпенсований цукровий діабет

Порфірія

Гіпотензія

Внутрішньочерепна гіпертензія

Черепно-мозкова травма

Гострий напад астми

Гостра алкогольна інтоксикація

Хронічні обструктивні захворювання легень

Дихальна недостатність

Легенєве серце

Гіповолемія

Вагітність, крім випадків, зазначених у розділі «Особливі вказівки», лактація та період пологів

Дитячий та підлітковий вік до 18 років

Лікарські взаємодії

Інгібітори П-глікопротеїну

ІндукториCYP3 A4

Інгібітори ферменту CYP3A4

Антиретровірусні препарати

Можлива взаємодія з абакавіромне потребує коригування дозування.

Ефавірент індукує метаболізм метадону через систему цитохрому P4503A4. Отже, потребує коригування дози.

Антагоністи опіоїдів

Протидіарейні, антимускаринові препарати

особливі вказівки

Пацієнти особливої групи ризику.

Наркотична залежність

Метадон може спричинити морфіноподібну наркотичну залежність. В результаті багаторазового прийому метадону може розвиватися психофізична залежність і стійкість, тому він повинен призначатися та застосовуватися з тією ж обережністю, яка застосовується для морфіну.

Застосування наркотичних антагоністів.

Тривога.

Черепно-мозкова травма та підвищення внутрішньочерепного тиску.

Астма та інші захворювання дихальної системи.

Гострий абдомінальний синдром.

Гіпотензивний ефект.

Спортсмени.

Використання цього препарату без терапевтичних потреб є допінгом. Він може дати позитивний результат на допінг тестах навіть у терапевтичних дозах.

Вагітність

Годування груддю

Передозування

Форма випуску та упаковка

На кожну пляшку наклеюють етикетку з паперу етикеточною або письмовою та прикріплюють затверджену інструкцію з медичного застосування державною та російською мовами. До кожної пляшки додається полістероловий дозатор із градуюванням 1-2-3-4-5-6 мл.

Пляшки поміщають у коробки з картону для споживчої тари або гофрованого картону.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° З, в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Після першого розтину упаковки 12 місяців.

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Найменування та країна організації - виробника

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Італія

Найменуванняікраїнаорганізації - пакувальника

L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A., Італія

АТ «Хімфарм», Республіка Казахстан,

м. Шимкент, вул. Рашидова, 81

Номер телефону 7252 (561342)

Номер факсу 7252 (561342)

Адреса електронної пошти [email protected]

Прикріплені файли

663232501477976327_ua.doc	54.5 кб
974261671477977578_kz.doc	105 кб