የጄኔቲክ ትንታኔ የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎች ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ኦዲኖኮቭ, ጆርጂ ኒኮላይቪች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት. የመከላከያ ድንጋጌዎች

Yersinia pestis ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች

03.02.03 - ማይክሮባዮሎጂ

ለአካዳሚክ ዲግሪ መመረቂያዎች

እጩ ባዮሎጂካል ሳይንሶች

ሳራቶቭ - 2010 እ.ኤ.አ

ሥራው የተካሄደው በሩሲያ የምርምር ፀረ-ፕላግ ተቋም "ማይክሮብ" ውስጥ ነው. የፌዴራል አገልግሎትበሸማቾች መብት ጥበቃ እና በሰብአዊ ደህንነት መስክ ላይ ቁጥጥር"

ሳይንሳዊ ተቆጣጣሪዎች;

ተዛማጅ የሩሲያ የሕክምና ሳይንስ አካዳሚ አባል ፣ የሕክምና ሳይንስ ዶክተር ፣ ፕሮፌሰር ኩቲሬቭ ቭላድሚር ቪክቶሮቪች የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር ፣ ሲኒየር ተመራማሪኤሮሼንኮ ጋሊና አሌክሳንድሮቫና።

ኦፊሴላዊ ተቃዋሚዎች:

የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር, ፕሮፌሰር ሊዲያ ቭላዲሚሮቭና ካርፑኒና የሕክምና ሳይንስ ዶክተር ናታሊያ ኢቫኖቭና ሚኪሺስ

መሪ ድርጅት: መመስረት የሩሲያ አካዳሚየሕክምና ሳይንሶች "የኤፒዲሚዮሎጂ እና የማይክሮባዮሎጂ ምርምር ተቋም በክብር አካዳሚክ ኤን.ኤፍ. ጋማሌያ RAMS"

መከላከያው የሚካሄደው በ "_" 2010_hours በዲሴቲንግ ካውንስል ስብሰባ D 208.078.01 የዶክትሬት ዲግሪ እና እጩ መመረቂያዎችን ለመከላከል በፌዴራል ስቴት ተቋም "የሩሲያ ምርምር ፀረ-ፕላግ ኢንስቲትዩት "ማይክሮብ" (410005, Saratov, Universitetskaya) ነው. ሴንት, 46).

ጽሑፉ በፌዴራል ስቴት ተቋም "የሩሲያ ምርምር ፀረ-ፕላግ ኢንስቲትዩት "ማይክሮብ" ሳይንሳዊ ቤተ-መጽሐፍት ውስጥ ሊገኝ ይችላል.

የመመረቂያው ምክር ቤት ሳይንሳዊ ፀሐፊ, የባዮሎጂካል ሳይንስ ዶክተር, ከፍተኛ ተመራማሪ ኤ.ኤ. ስሉድስኪ

አጠቃላይ የሥራ መግለጫ

አግባብነትችግሮች. ቸነፈር የዞኖቲክ ተፈጥሯዊ ትኩረት በተለይም አደገኛ የኳራንቲን ባክቴሪያ ነው። ተላላፊ በሽታበሽታ አምጪ ተህዋሲያን በሚተላለፍበት ዘዴ [Cherkassky, 1996]. ቸነፈር ብዙ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች በመኖራቸው በሕዝብ ላይ እውነተኛ ስጋት ይፈጥራል፣ አንዳንዶቹም በ ውስጥ ይገኛሉ። የራሺያ ፌዴሬሽንእና አጎራባች አገሮች [Onishchenko et al., 2004]. በዚህ በሽታ ያልተያዙ ከአጎራባች አገሮች ወደ ሩሲያ የመግባት የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና በባዮቴራቲክ ድርጊቶች ምክንያት ከፍተኛ ዕድል አለ. የዓለም ጤና ድርጅት እንደገለጸው በዓለም ዙሪያ በየዓመቱ ከ 2,000 በላይ የወረርሽኝ በሽታዎች ይመዘገባሉ, ከእነዚህ ውስጥ ብዙዎቹ ለሞት የሚዳርጉ ናቸው. እ.ኤ.አ. በ 2009 ትልቅ የሳንባ ምች ወረርሽኝ በቻይና ሃይናን ቲቤት ራስ ገዝ ግዛት ተከስቷል ፣ ይህ ደግሞ በርካታ ሰዎች መሞታቸውን ዘግቧል። እነዚህ ሁሉ እውነታዎች በዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ላይ በመመርኮዝ የወረርሽኙን በሽታ አምጪ በሽታን ለመመርመር እና በተለይም አደገኛ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም አዳዲስ ፣ በጣም ውጤታማ ዘዴዎችን ይፈልጋሉ ።

እስካሁን ጥቅም ላይ የዋለው የየርሲኒያ ፔስቲስ ምደባዎች morphological, ባህላዊ, ባዮኬሚካላዊ እና ሌሎች ፍኖታዊ ባህሪያትን ብቻ ግምት ውስጥ ያስገባሉ [ቤዝሶኖቫ, 1928; ቦርዘንኮቭ, 1938; ቱማንስኪ, 1957; ቲሞፊቫ, 1968; Kutyrev, Protsenko, 1998; Devignat, 1951] እና ከእነዚህ ንብረቶች ተለዋዋጭነት ጋር የተዛመዱ ድክመቶች አልነበሩም. ይሁን እንጂ በ ውስጥ ምን ተሳክቷል ከቅርብ ጊዜ ወዲህበመሠረታዊ የጄኔቲክስ እና በሞለኪውላር ማይክሮባዮሎጂ ውስጥ የተደረጉ እድገቶች በሞለኪውላዊ የጄኔቲክ ባህሪያት አጠቃቀም ላይ በመመርኮዝ የወረርሽኙን መንስኤን ወደ አዲስ ደረጃ በማስተካከል የችግሮችን መፍትሄ ማንቀሳቀስ ይቻላል ።

በአሁኑ ጊዜ ተቀባይነት ባለው የቤት ውስጥ ምደባ መሠረት ፣ የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና 4 ጥቃቅን (ካውካሲያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር እና ኡሌጌይ) ንዑስ ዓይነቶች ተከፍለዋል [Timofeeva, 1985; Kutyrev, Protsenko, 1998]. በሰፊው የውጭ ምደባ መሠረት ፣ የ Y. pestis ዝርያዎች በበርካታ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎች (glycerol የማፍላት ችሎታ ፣ ናይትሬትስ እና አሞኒያ ኦክሳይድ የመፍጠር ችሎታ) እና በታሪካዊ እና ጂኦግራፊያዊ መሠረት በሦስት ባዮቫርስ ይከፈላሉ ። (ጥንታዊ)፣ ሜዲቫሊስ (መካከለኛውቫል) እና ኦሬንታሊስ (ምስራቅ)። እንደ ፍኖቲፒካዊ ባህሪያት, የዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች ውጥረቱ በውጭው ምድብ ውስጥ ከተቀበሉት ሶስት ባዮቫርስ (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን እና የምስራቃዊ) ጋር ይዛመዳሉ. ይሁን እንጂ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ቸነፈር ውስጥ የሚንሸራተቱ የ Y. pestis ዝርያዎች እንደ ልዩ የባዮቫርስ አካላት ሥርዓተ-አልባ ሆነው ይቆያሉ.

በተለየ ጉልህ የሆኑ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን ከመግለጽ አንጻር በጣም ንቁ የሆኑት የጥንታዊው ባዮቫር ዝርያዎች ናቸው. እነሱ ጋሊሰሮልን ያቦካሉ እና የዲኒቲሪንግ እንቅስቃሴ አላቸው. የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዋይ ዝርያዎች.

ፔስቲስ ናይትሬትስን የመቀነስ አቅም የለውም ነገር ግን ግሊሰሮልን እና አረቢኖዝ ያፈራል።

የምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ግሊሰሮልን አያፈሩም ፣ ግን ናይትሬትስን በንቃት ይቀንሳሉ እና አረቢኖዝ ይጠቀማሉ።

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዋና ዋና ዓይነቶች ዝርያዎች እንደ አንድ ደንብ በጣም አደገኛ እና ከፍተኛ የሆነ የወረርሽኝ ሁኔታ አላቸው. ራሃምኖዝ እና ሜሊቢዮዝ አያፈሉም, ለፀረ-ተባይ አይነኩም, እና ከፍተኛ መጠን ያለው isocitralase ምርት አላቸው. የትንሽ ዝርያዎች ዝርያዎች ራሃምኖስ እና ሜሊቢዮዝ ያፈራሉ ፣ ለተባይ I ንቃት የተጋለጡ ናቸው ፣ የኢሶሲትሬት-ላይዝ እንቅስቃሴን አያሳዩም ፣ ለላቦራቶሪ እንስሳት ተመርጠው አደገኛ ናቸው እና ትንሽ ወረርሽኞች አይደሉም።

የY. pestis ዝርያዎችን ወደ ባዮቫርስ እና ንዑስ ዝርያዎች ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉት የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት መግለጫዎች የዘረመል ምክንያቶች እስከ ዛሬ ድረስ በቂ ጥናት አላደረጉም። በአስተማማኝ ሁኔታ የተመሰረተው ብቸኛው ነገር በምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ውስጥ የ glycerol fermentation እጥረት ምክንያት በ glycerol-3-phosphate dehydrogenase (glpD) ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ነው. ሁሉም የምስራቃዊ ባዮቫር ዝርያዎች በዚህ ጂን ውስጥ 93 ቢፒፒ መሰረዛቸው ታይቷል። . በሥነ-ጽሑፍ ውስጥ የናይትሬትስ እና የራምኖስ መፍላት ቅነሳን በኮድ በማስቀመጥ በዋና እና ጥቃቅን የ Y. pestis ጂኖች አወቃቀር ላይ ልዩነቶችን ለመወሰን ጥቂት ስራዎች ብቻ አሉ [Kukleva et al., 2008;

2009; አኒሲሞቭ እና ሌሎች, 2004; Zhou et al., 2004].

ከሥነ-ምግብ ፍላጎቶች አንጻር የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች ልዩነት ምክንያቶች አይታወቁም. ከተለያዩ የተፈጥሮ ፕላግ ፎሲዎች የሚመጡ ውጥረቶች በአመጋገብ ፍላጎቶች ይለያያሉ ፣ በመካከለኛው ሜታቦሊዝም ጂኖች ውስጥ በሚፈጠሩ ረብሻዎች ይወሰናሉ ፣ ይህም በጄኔቲክ እቅድ ውስጥ የ Y. pestis ዓይነቶችን ከተለያዩ የተፈጥሮ ወረርሽኝ ፍላጎቶች ለመለየት ሊያገለግል ይችላል።

የተለያዩ የማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን የሚገልጹ የጂኖች አወቃቀር ለውጦችን መለየት የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዓይነቶችን ለመመደብ የጄኔቲክ ዕቅድ ለመፍጠር እንዲሁም የ Y intraspecific ዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ለመወሰን እንደ አስተማማኝ መሠረት ሆኖ ያገለግላል። ተባይ.

የሥራው ግብ. የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል የሚያገለግሉ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን ለመለየት የጄኔቲክ መሠረት መወሰን።

የምርምር ዓላማዎች፡-

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ ከተፈጥሯዊ መቅሰፍት ፍላጎቶች ተለይተው በስራው ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉትን የ Y. pestis ዝርያዎችን ለመለየት, እንደ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያቸው (ናይትሬት ቅነሳ, የኢሶሲትሬት lyase ምርት, የአረቢኖዝ እና የሜሊቢዮዝ መፍላት) መሰረት. ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ. በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዝርያዎች የአንዳንድ ባዮቫርስ መሆናቸውን ለማረጋገጥ።

ወደ ባዮቫርስ ክፍፍል ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ልዩ ልዩ ባህሪያትን የሚያመለክቱ የጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት ለማጥናት - ናይትሬት ቅነሳ እና አረቢኖዝ መፍላት።

የሜሊቢዮዝ መፍላትን እና የኢሶሲትሬትን lyase ምርትን የሚወስኑትን የ Y. pestis ጂኖች ለውጦችን ለመለየት የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎችን መለየት።

የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎችን የ Y. pestis ዝርያዎችን የአመጋገብ ፍላጎቶች ለመወሰን እና የእነሱን የጄኔቲክ መሠረት ለመመስረት.

የ Y. pestis ዝርያዎችን ውስጣዊ ልዩነት ለመለየት የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኘውን ውጤት የመጠቀም እድልን ለመገምገም እና የዚህ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ለማቋቋም።

ሳይንሳዊ አዲስነትሥራ ። ውስብስብ የማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ትንታኔዎች መረጃን መሠረት በማድረግ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚዘዋወረው የወረርሽኙ ዝርያዎች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ እንደሆኑ ተረጋግጧል።

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በሚዘዋወሩ ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የናይትሬት ቅነሳ እንቅስቃሴ ባለመኖሩ ምክንያት በፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ ቦታ ላይ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ምትክ G T መኖሩ ለመጀመሪያ ጊዜ ታይቷል ። ጂን - napA, እነዚህ ዝርያዎች የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር መሆናቸውን ያረጋግጣል. በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የዚህ ባህሪ መግለጫ አለመኖር የታይሚን ኑክሊዮታይድ (+ ቲ) ወደ ሌላ ጂን ፣ ssuA ቦታ 302 ውስጥ በማስገባት የንባብ ፍሬም ውስጥ ለውጥ እና የንባብ መቋረጥ ያስከትላል። የናይትሬትስ ቅነሳ ላይ የተሳተፈ የኤንኮድ ትራንስፖርት ፕሮቲን ፣ SsuA አወቃቀር።

ለመጀመሪያ ጊዜ የተቋቋመው በ Y ውስጥ የአራቢኖዝ መራባት አለመኖሩ ነው.

የ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች pestis በአራቢኖስ ኦፔሮን የቁጥጥር ጂን ውስጥ ከሚውቴሽን መገኘት ጋር የተቆራኘ ነው - araC ፣ ከጂን መጀመሪያ ጀምሮ 773 ላይ የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ (+ ጂ) ማስገባትን ይይዛል ፣ የጂን ግልባጭ አረቢኖዝ ኦፔሮን ለመጀመር አስፈላጊ የሆነው የንባብ ፍሬም እና የቁጥጥር ፕሮቲን AraC አወቃቀር መቋረጥ።

ለመጀመሪያ ጊዜ የጄኔቲክ መሠረት በዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ የሚገኙት የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በዘር ውስጥ የሚመረተው የጄኔቲክ መሠረት ተቋቁሟል ፣ ይህም ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) በተቆጣጣሪው ጂን iclR ውስጥ ከመግባት ጋር ተያይዞ ነው ። በቦታ 269 ላይ ፣ ይህም በእሱ የተመሰጠረውን የአሲቴት ኦፔሮን IclR የጭቆና ፕሮቲን ወደ ማነቃነቅ ይመራል እና የኢንዛይም ኢሶሲትሬት lyase ኢንዛይም ውህደት ምክንያት በዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ። የአነስተኛ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች ያልተነካ iclR ጂን ይይዛሉ እና የ isocitrate lyase ውህደትን መፍጠር አይችሉም።

በዋና ዋና ንዑስ ክፍሎች ውስጥ በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ የሜሊቢዮዝ መፍጨት አለመኖሩ የጋላክቶሳይድ ፐርሜሴስ ኢንዛይምን የሚያካትት የመግቢያ ቅደም ተከተል IS285 ወደ melB ጂን በማስገባቱ እንደሆነ ታይቷል። በጥቃቅን ንዑሳን ዝርያዎች ውስጥ፣ በmelB ጂን ውስጥ IS285 ማስገባት የለም።

ለመጀመሪያ ጊዜ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የአይኤስ100 የመግቢያ ቅደም ተከተሎችን ወደ argA እና aroF ጂኖች ከማስገባት ጋር ተያይዞ የ 10 ቢፒፒ ጂኖች የጄኔቲክ መሠረት ተለይቷል ። በአሮጂ ጂን ውስጥ፣ የቲሚን ኑክሊዮታይድ ወደ thiH ጂን ማስገባት እና 13 bp መሰረዝ። በቲጂ ጂን ውስጥ.

የተገኙት ሞለኪውላዊ ባህሪያት የ Y. pestis ዝርያዎች ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ጂኖች ወደ ንዑስ እና ባዮቫርስ መከፋፈል ስር ያሉትን ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን በኮድ በመለየት የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተሕዋስያን ልዩ ልዩ የጄኔቲክ እቅድ ለማዘጋጀት መሠረት ይፈጥራሉ።

በስራው ውጤት ላይ በመመርኮዝ ለፈጠራው ማመልከቻዎች "የፕላግ በሽታ አምጪ ዝርያዎችን በቅደም ተከተል ለመወሰን ዘዴ" (ቁጥር 2009116913 ቅድሚያ የሚሰጠው ግንቦት 14 ቀን 2009 ነው. የፈጠራ ባለቤትነት የመስጠት ውሳኔ ደረሰ) እና "ዘዴ የብዝሃ-ሎከስ ተከታታይ ትየባ በመጠቀም የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎች ልዩነት (ቁጥር 2009146094) ቅድሚያ የሚሰጠው በ12/11/2009)።

ተግባራዊ ጠቀሜታ ሥራ ። በስራው ውጤት መሰረት, ተዘጋጅቶ እና ጸድቋል መመሪያዎች"የ rhaS እና araC ዘረ-መል (rhamnose and arabinose) መፍላትን በሚቆጣጠሩት የ rhaS እና AraC ጂኖች ቅደም ተከተል ላይ በመመርኮዝ የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ዝርያዎችን መለየት" (በ RosNIPCI "ማይክሮብ" ዳይሬክተር የጸደቀው ሰኔ 16 ቀን 2009 ፕሮቶኮል ቁጥር 6) እና " የብዝሃ-ሎከስ ቅደም ተከተል የመተየብ ዘዴን በመጠቀም የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎችን መወሰን (በየካቲት 23 ቀን 2010 በ RosNIPCI “ማይክሮብ” ዳይሬክተር የተፈቀደ) ፕሮቶኮል ቁጥር 1 ።

በግዛቱ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ስብስብ ውስጥ ሶስት ዝርያዎች ተቀምጠዋል-Y. pestis KM 910 of the Altai, KM 596 of Gissar እና KM 1861 of Ulegey subspecies የእነዚህን ንኡስ ዝርያዎች ማጣቀሻ።

በጥናቱ ወቅት የተገኘው የ Y. pestis ዝርያዎች የጄኔቲክ አደረጃጀት መረጃ "የፕላግ መንስኤ ወኪል ጄኔቲክስ" በሚለው ርዕሰ ጉዳይ ላይ በልዩ እና የላቀ የስልጠና ኮርሶች በ RosNIPCI "Microbe" ላይ ንግግሮችን ሲያቀርብ ጥቅም ላይ ይውላል.

የመከላከያ ድንጋጌዎች:

1. በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚንሸራተቱ ዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች የወረርሽኙ ወረርሽኞች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ ናቸው ፣ ይህም የእነዚህ ዝርያዎች ማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ባህሪዎች አጠቃላይ ትንተና የተገኘው መረጃ ያሳያል ።

2. የ Y. pestis ዝርያዎችን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉት የባዮኬሚካላዊ ባህሪያት የተለያዩ መገለጫዎች መሰረት እነዚህን ባህሪያት በጂኖች ውስጥ የሚቀይሩ የተለያዩ አይነት ሚውቴሽን ናቸው. በመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ አለመኖር በ napA ጂን ውስጥ የፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ ጂን ውስጥ የማይረባ ሚውቴሽን (ጂ ቲ) መኖር እና በአልታይ እና ጊሳር ዝርያዎች ውስጥ - ከ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ወደ ssuA ጂን ወደ ፔሪፕላስሚክ ማጓጓዣ ፕሮቲን SsuA ማስገባት። በአልታይ እና በጊሳር ዝርያዎች ውስጥ የአራቢኖዝ ፍላት አለመኖር የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ በአራሲ ጂን ቅደም ተከተል ውስጥ በማስገባት ነው።

3. የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን የዝርያዎች የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴዎች በበርካታ ልዩ ልዩ ባህሪያት የሚከሰቱት በዋና ዋናዎቹ ክፍሎች ውስጥ የሚቀመጡትን ጂኖች በመቀነሱ እና በጥቃቅን ንዑሳን ክፍሎች ውስጥ አለመመጣጠን ነው.

በዋና ዋና የዝርያ ዓይነቶች ውስጥ የሜሊቢዮዝ ፍላት አለመኖር IS285 ወደ melB ጋላክቶሲድ ፐርሜሴስ ጂን በማስገባቱ ምክንያት ነው ፣ እና በዚህ ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ የኢሶሲትሬትላይዝ ውህደት ውህደት ሁለት ኑክሊዮታይድ (CC) ወደ ውስጥ በማስገባት ነው። የ iclR ተቆጣጣሪ ጂን ቅደም ተከተል። የአነስተኛ ንዑሳን ዝርያዎች ውጥረቱ ያልተነካ melB እና iclR ጂኖችን ይይዛሉ።

4. የካውካሰስ ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎች በርካታ የአመጋገብ ፍላጎቶች ምክንያት የአሚኖ አሲዶች እና ቫይታሚኖች ባዮሲንተሲስ በርካታ ጂኖች እንዳይሰሩ ማድረግ ነው. የዚህ ንኡስ ዝርያዎች የአርጊኒን ጥገኝነት በአይኤስ ወደ argA ጂን በመግባት ምክንያት ነው፡ ለ phenylalanine ደግሞ በ10 ቢፒፒ በማስገባት ነው። በአሮጂ ጂን ውስጥ፣ ለታይሮሲን - IS100ን ወደ አሮፍ ጂን በማስተዋወቅ፣ ለቲያሚን (B1) 13 bp በመሰረዝ። - ወደ ቲጂ ጂን እና አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ወደ ቲኤች ውስጥ ማስገባት። በካውካሰስ እና በሌሎች ንዑስ ዝርያዎች እንዲሁም በወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ባዮቫርስ ላይ በተለዩት ሚውቴሽኖች አጠቃላይ ውስብስብነት ላይ በመመርኮዝ የ Y. pestisን intraspecific ምደባ የጄኔቲክ ዕቅድ ለመፍጠር ጥቅም ላይ ሊውል የሚችል ባሕርይ genotypes ተወስኗል።

የሥራ ማጽደቅ. የመመረቂያ ጽሑፎቹ በ IX ኢንተርስቴት ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ኮንፈረንስ በሲአይኤስ አባል ሀገራት ቀርበዋል "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች በኮመንዌልዝ ኦፍ ኮመንዌልዝ አባል ሀገራት ክልል ላይ ተላላፊ በሽታዎችን ለመዋጋት ዓለም አቀፍ ስትራቴጂን ተግባራዊ ለማድረግ" ቮልጎግራድ , 2008; VI ዓለም አቀፍ ኮንፈረንስ "ሞለኪውላር ዲያግኖስቲክስ እና ባዮሴፍቲ", ኤም., 2009; የወጣት ሳይንቲስቶች ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ትምህርት ቤት ኮንፈረንስ የፌዴራል አገልግሎት የሸማቾች መብቶች ጥበቃ እና የሰብአዊ ደህንነት ቁጥጥር "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ባዮሎጂያዊ ደህንነትን ለማረጋገጥ", ግንቦት 25 - 27, 2010; በ RosNIPCI “ማይክሮብ” ፣ ሳራቶቭ 2008 - 2010 ዓመታዊ የመጨረሻ ስብሰባዎች ላይ።

የመመረቂያ ጽሑፍ አወቃቀር እና ስፋት። የመመረቂያ ፅሁፉ በ157 ገፆች የታይፕ ፅሁፍ ቀርቧል፣ መግቢያ፣ የስነ-ፅሁፍ ግምገማ ምዕራፍ፣ አምስት ምዕራፎችን ያካተተ ምርምር፣ መደምደሚያ እና መደምደሚያን ያካትታል። ስራው በ 11 ጠረጴዛዎች እና በ 34 ስዕሎች ይገለጻል. የመጽሃፍ ቅዱስ መረጃ ጠቋሚ 203 የሀገር ውስጥ እና የውጭ ምንጮችን ይዟል።

መሰረታዊ የሥራው ይዘት

ቁሳቁሶች እና ዘዴዎች 111 የ Y. pestis እና Y. pseudotuberculosis ዝርያዎች በዚህ ሥራ ውስጥ ጥቅም ላይ ውለው ነበር, ዋናው ቸነፈር መንስኤ እና 50 ጥቃቅን ጥቃቅን ዝርያዎች በሩሲያ ፌደሬሽን, በቅርብ እና በውጭ አገር ተለይተው ይታወቃሉ. የተለያየ መነሻ ያላቸው 10 የ Y. pseudotuberculosis ዝርያዎችም ተጠንተዋል። የዝርያዎቹ ባህላዊ፣ morphological እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ጥናት የተካሄደው በተለምዶ ጥቅም ላይ የዋሉ ዘዴዎችን በመጠቀም ነው [የአደገኛ ተላላፊ በሽታዎች የላብራቶሪ ምርመራዎች ተግባራዊ መመሪያ፣ 2009]። ዲ ኤን ኤ ከ Y. pestis ዝርያዎች መለየት በኤም.ዩ.

1.3.2569-09 "በሽታ አምጪ ቡድኖች I - IV ረቂቅ ተሕዋስያን ከያዙ ንጥረ ነገሮች ጋር በሚሰሩበት ጊዜ ኑክሊክ አሲድ ማጉላት ዘዴዎችን በመጠቀም የላቦራቶሪዎችን ሥራ ማደራጀት" በ PCR የተገኙ ምርቶች ትንተና በ 0.8 - 2% agarose gel ውስጥ በቲ. . የጂኖች ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎችን መወሰን በጄኔቲክ ተንታኝ ሞዴል "CEQ 8000" (ቤክማን ኩልተር) በኤፍ. Sanger ዘዴ መሰረት ተካሂዷል. የንጽጽር ትንተናየY. pestis እና Y.pseudotuberculosis ጂኖም እና የእድገት ሁኔታዎች ባዮሲንተሲስ የሜታቦሊክ መንገዶች የተከናወኑት የNCBI GenBank እና KEGG Metabolic Pathways የውሂብ ጎታዎችን BLAST ስልተ ቀመር በመጠቀም ነው። በሜጋ 4.0፣ PHYLIP እና SplitsTree4 ፕሮግራሞች እና የርቀት ማትሪክስ ዘዴዎች፡- UPGMA፣ FITCH፣ Kitch፣ Neighbor-Joining፣ Minimum Evolution በመጠቀም ስለ ውጥረቱ ፋይሎሎጂካዊ ትንተና ተካሄዷል።

የምርምር ውጤቶች

1. የ Y. pestis ዝርያዎች ዋና እና ጥቃቅን ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች የማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ትንተና በስራው ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉ ሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ ተግባራቸው ላይ ጥናት ተካሂደዋል-ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ, የመፍላት ችሎታ. glycerol, arabinose, melibiose, rhamnose, ምርት ኢዛሲትሬትላይዝ - ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉ ባህሪያት. ሁሉም የዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎችን ያጠኑ - Y. pestis ssp. pestis rhamnose እና melibiose አልቦካም፣ ነገር ግን አይዞሲትሬት ላይዝ ፈጠረ። በአንጻሩ፣ ሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች ትንንሽ ዝርያዎች ራሃምኖዝ እና ሜሊቢዮዝ ያቦካሉ፣ ነገር ግን isocitrate lyase አልፈጠሩም። የተገኘው መረጃ ከሥነ-ጽሑፋዊ መረጃ ጋር የተያያዘ ነው የ Y. pestis ዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት የወረርሽኙን ዋና እና ጥቃቅን ዓይነቶችን ለመለየት ጥቅም ላይ ይውላሉ.

የ Y. pestis ዝርያዎችን ወደ ባዮቫርስ ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉትን ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ሲያጠና - የናይትሬትስ ቅነሳ, የአረቢኖዝ እና ግሊሰሮል መፍላት, በእነዚህ ንብረቶች ውስጥ ያለው ልዩነት በዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ ተመስርቷል. በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ ከሚገኙት ዋና ዋና ዝርያዎች መካከል አንዳንዶቹ ናይትሬትስን አልቀነሱም, ይህም የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር አባል መሆናቸውን ያመለክታል. የአነስተኛ ዝርያዎች ዝርያዎች - Altai, Gissar እና Ulegei እንዲሁ ናይትሬትስን አልቀነሱም, የካውካሰስ ዝርያዎች ለዚህ ባህሪ አዎንታዊ ነበሩ.

በሁለተኛው ልዩነት ባህሪ መሰረት - የአራቢኖዝ መፍላት, ሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች ዋና, የካውካሲያን እና የኡሌጋ ንዑስ ዝርያዎች በስራው ውስጥ የተጠኑ ተመሳሳይነት ያላቸው እና ይህንን ሞኖስካካርዴድ ተጠቅመዋል. የ Altai እና Gissar ንኡስ ዝርያዎች አረቢኖስን አያፈሩም, እና የዚህ ባህሪ ልዩነት የዘረመል መሰረት አልታወቀም.

የ glycerol (ሌላ ልዩነት ባዮኬሚካላዊ ባህሪ) የማፍላት ችሎታ አለመኖር የባዮቫር ኦሬንታሊስ ዝርያዎች ባህሪይ ነው. ይሁን እንጂ በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ እንደዚህ ዓይነት ዝርያዎች የማያቋርጥ ስርጭት ያላቸው ፎሲዎች አልተገኙም. በእነዚህ ግዛቶች ውስጥ የተገለሉ ግሊሰሪን-አሉታዊ የ Y. pestis ዝርያዎችን ስለመለየት በጽሑፎቹ ውስጥ የተገለሉ ሪፖርቶች ብቻ አሉ [Sagymbek et al., 2003; ኦኒሽቼንኮ እና ሌሎች, 2004].

የባዮቫር ኦሬንታሊስ ዝርያዎች የጄኔቲክ ምልክት የ 93 bp መሰረዝ ነው። በ glpD ጂን - glycerol-3-phosphate dehydrogenase.

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ ከሚገኙት የተፈጥሮ ቸነፈር ፋሲሊቲዎች ሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች በ glpD ጂን ውስጥ የ 93-bp የምስራቅ ባዮቫር ባህሪን አልያዙም, ይህም በመካከላቸው የምስራቅ ባዮቫር ዝርያዎች አለመኖራቸውን ያረጋግጣል (ምስል 1). ). እንዲህ ዓይነቶቹ ውጥረቶች የተገኙት በውጭ አገሮች ውስጥ በተገኙ ገለልተኛዎች መካከል ብቻ ነው.

ምስል 1. ለ glpD ጂን ከፕሪመርስ ጋር የ Y. pestis ዝርያዎች PCR ትንተና: 1 - 16 - በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ከሚገኙ የተፈጥሮ ቸነፈር ፋሲዎች ዋና ዋና ዝርያዎች; 17 - 19 - የምስራቃዊ ባዮቫር ዝርያዎች ከውጭ አገሮች; 20 - አሉታዊ ቁጥጥር.

ቀስቶች የተሰሩትን ማጉያዎችን መጠኖች ያመለክታሉ.

ስለዚህ እኛ ያጠናነው የ Y. pestis ዝርያዎች በሩሲያ ፌዴሬሽን ግዛት እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ ተለይተው በባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ውስብስብነት (glycerol fermentation, ናይትሬት ቅነሳ) የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ ናቸው, ይህም በአጠቃላይ ተቀባይነት ካለው አስተያየት ጋር ይዛመዳል. የእነዚህ የባዮቫር ዝርያዎች በአህጉራዊ የፕላግ በሽታ እና በምስራቅ ባዮቫር ዝርያዎች - በውቅያኖስ ዳርቻዎች ላይ ከሚገኙት የአይጥ ዓይነት ፎሲዎች ውስጥ የተገደቡ ናቸው ።

በዚህ ሥራ ወቅት የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ለማጥናት ብዙ ትኩረት ተሰጥቶ ነበር ፣ ምክንያቱም እንደ ብዙ ተመራማሪዎች [ቦብሮቭ ፣ ፊሊፖቭ ፣ 1997] ፣ ከበሽታው የተረፉ ዝርያዎች በጣም ጥንታዊ ናቸው ። በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና ከቀዳሚው, Y.

pseudotuberculosis. ከባዮኬሚካላዊ ባህሪያት አንጻር ሲታይ, የዚህ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች ከሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች መካከል በጣም ንቁ ሆነው ተገኝተዋል. ናይትሬትን የሚቀንስ እንቅስቃሴ ነበራቸው እና ግሊሰሮል፣ አራቢኖዝ፣ ራምኖስ እና ሜሊቢዮዝ ያፈሉ ነበሩ። በሥነ-ጽሑፍ ውስጥ የዚህ ንዑስ ዝርያዎች የአመጋገብ ፍላጎቶች ላይ የሚጋጩ መረጃዎች ስለነበሩ [ማርቲኔቭስኪ, 1969; አፓሪን, ጎሉቢንስኪ, 1989], የካውካሰስ ዝርያዎችን የአመጋገብ ፍላጎቶች ለማጣራት ምርምር አድርገናል.

ሁሉም የተጠኑ የካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች አንድ ወጥ ባህሪ እንዳላቸው ተረጋግጧል። የአሚኖ አሲዶችን አስፈላጊነት ለይተው አውቀዋል - ፌኒላላኒን ፣ ታይሮሲን ፣ አርጊኒን እና ቫይታሚን B1 (ቲያሚን)። ለእነዚህ የእድገት ምክንያቶች ከሚያስፈልጉት መስፈርቶች በተጨማሪ ከምስራቃዊ ካውካሲያን ከፍተኛ ተራራማ ቸነፈር ትኩረት የሚስቡ ዝርያዎች በሉኪን ላይ ጥገኛ መሆናቸውን ሲያሳዩ ከሌኒናካን ፣ ፕሪሴቫን ፣ ዛንጌዙር-ካራባክ እና አራክሲን የተፈጥሮ ፍላጎት ያላቸው የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ግን አልነበሩም ። እንደዚህ ያለ ጥገኝነት.

አሚኖ አሲዶች እና ቫይታሚን B1 (ታያሚን) ውስጥ የካውካሰስ ዝርያዎች መካከል auxotrofyya መካከል ምክንያቶች አይታወቅም ጀምሮ, እኛ በቀጣይነትም эtyh ዝርያዎች መካከል auxotrofyya ያለውን ጄኔቲክ መሠረት ጥናት አካሂደዋል.

2. የወረርሽኙን ባዮቫርስ ለመለየት ጥቅም ላይ የሚውሉ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን የሚያመለክቱ የጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት መወሰን ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ አለመኖር የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር የ Y. pestis ዝርያዎች ባህሪይ ባህሪይ ነው ፣ ይህም ከዝርያዎች የሚለየው ። ጥንታዊ እና ምስራቃዊ ባዮቫርስ. በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጐቶች ውስጥ የሚንሸራተቱ ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጥቃቅን ጉድለቶች ውስጥም ይለያያሉ. ይሁን እንጂ በእነርሱ ውስጥ የዚህ ባህሪ የተለያዩ መገለጫዎች የጄኔቲክ ምክንያቶች አይታወቁም.

የ Y ጂኖም ንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና ላይ የተመሠረተ።

pestis እና Y. pseudotuberculosis፣ በNCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡት፣ በናይትሬት ቅነሳ ላይ የተካተቱት ጂኖች ወደ እንቅልፍ መተኛት የሚገቡት ጂኖች አንድ አይነት መዋቅር ያለው እና ስድስት ጂኖችን ያቀፈ ናፕኤ-ኤፍ እና ናፕፒ (ምስል 2) ውስጥ እንደተጣመሩ ተረጋግጧል። .

በናይትሬትስ ቅነሳ ላይ የተሳተፉ ሌሎች ጂኖችም ጥናት ተካሂደዋል፡- narP እና ssuA፣ ኢንኮዲንግ በቅደም ተከተል፣ የቁጥጥር ፕሮቲን ናርፒ እና የትራንስፖርት ፕሮቲን SsuA ምስል 2. በ Y. pestis strains ውስጥ የእንቅልፍ ጊዜ አወቃቀር በኮምፒዩተር ትንተና ምክንያት የእንቅልፍ ኦፔሮን ጂኖች፣ በሁሉም የዚህ ኦፔሮን ጂኖች ውስጥ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ተተኪዎች መኖራቸው በጣም አስፈላጊው ግን የጂ ቲ ኑክሊዮታይድ ምትክ በ 613 ከ napA ጂን መጀመሪያ ጀምሮ ፣ የፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድኬሴስ ፣ ቀደም ሲል ተለይቷል ። Y. pestis KIM እና ሌሎች የሜዲቫሊስ ባዮቫር ዝርያዎች። የሜጋ 4.0 ፕሮግራምን በመጠቀም በኮምፒዩተር ትንተና መሠረት ይህ ሚውቴሽን በ GAA TAA triplet ላይ ለውጥ እንደሚያመጣ ተረጋግጧል ፣ ይህ ማቆሚያ ኮድን ነው እና የ polypeptide ሰንሰለት (ከ 204 ኛው አሚኖ አሲድ ቀሪዎች በኋላ) ያለጊዜው መተርጎም እንዲቋረጥ ያደርጋል። የዚህ ኢንዛይም ሞለኪውል.

የክህደት ተግባርን ለማሳየት ሌላ ሚውቴሽን ለይተናል ክሮሞሶም ጂን ssuA (የጂን መጠን - 1123 ቢፒ), በማይክሮተስ ባዮቫር ስትሪት 91001 (NCBI GenBank) ውስጥ በ 302 ቦታ ላይ የቲሚን ኑክሊዮታይድ ማስገባትን ይዟል. የሜጋ 4.0 ፕሮግራምን በመጠቀም በኮምፒዩተር ትንታኔ መሰረት ይህ ሚውቴሽን ወደ የማንበብ ፍሬም ለውጥ እና የ SsuA ፕሮቲን አወቃቀር መቋረጥን ያስከትላል።

ፕሪመርስ ለተለዋዋጭ የ napA እና ssuA ጂኖች የተነደፉ ናቸው, በዚህ እርዳታ የእነዚህ ጂኖች ቁርጥራጮች በ PCR ውስጥ ተጨምረዋል, እና በመቀጠል, የኒውክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ተወስኗል. በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ የተለያዩ የድድ ማድረጊያ እንቅስቃሴዎችን መንስኤዎች ለመለየት 90 Y. ከተለያዩ የተፈጥሮ ፕላግ ፎሲዎች ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች እንዲሁም የ 10 Y. pseudotuberculosis ዝርያዎችን ከተለያዩ አመጣጥ አጥንተናል. በመተንተን ምክንያት በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚገኙት ዋና ዋና ዝርያዎች ናይትሬትስን መቀነስ አልቻሉም, በ 613 የባዮቫር ሜዲቫሊስ ዝርያዎች ባህሪይ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ምትክ G T እንደነበረ ተረጋግጧል. የኮዶን ለውጥ (GAA TAA) እና የፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድታሴስ ሞለኪውል የትርጉም ፖሊፔፕታይድ ሰንሰለት ያለጊዜው ማቋረጥ። የሜዲቫሊስ ባዮቫር የጄኔቲክ ምልክት በሆነው ቦታ 613 ላይ የባህሪ ኑክሊዮታይድ ምትክ መኖሩ በአንዳንድ ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የተጠኑ ዝርያዎች ፣የማሳያ እንቅስቃሴ ማነስ ጋር ፣ እነሱን እንደ መካከለኛው ዘመን ለመፈረጅ መሠረት ሆኖ ያገለግላል። ባዮቫር.

በተመሳሳይ ጊዜ, ይህ ሚውቴሽን በ napA ጂን ውስጥ በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ መኖሩን አላገኘንም, እነሱም ናይትሬትስን መቀነስ አይችሉም. በነዚህ ውጥረቶች ውስጥ የዲኒትሪሪንግ እንቅስቃሴ አለመኖር ምክንያቱ የቲሚን ኑክሊዮታይድ በ 302 የ ssuA ጂን የፔሪፕላስሚክ ማጓጓዣ ፕሮቲን SsuA ውስጥ በማስገባት የተፈጠረ ሌላ ሚውቴሽን እንደሆነ ታውቋል ። ይህ ሚውቴሽን የተገኘው በአልታይ እና በጊሳር ንኡስ ዝርያዎች ውስጥ ብቻ ሳይሆን በ 91001 ማይክሮተስ ባዮቫር ውስጥም እንዲሁ ናይትሬትስን መቀነስ አይችልም።

ሌላው አስፈላጊ ባዮኬሚካላዊ ባህሪ የፕላግ በሽታ አምጪ ዝርያዎችን ለመለየት ጥቅም ላይ የሚውለው የአራቢኖዝ ፍላት ነው. ሁሉም የዋና ዋናዎቹ የካውካሲያን እና የኡሌጋ ንዑስ ዝርያዎች ይህንን ካርቦሃይድሬት መጠቀም ይችላሉ ፣ የ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች ፣ እንዲሁም ማይክሮተስ ባዮቫር ሊጠቀሙበት አይችሉም። ይሁን እንጂ በአልታይ እና በጂሳር ዝርያ ላይ የዚህ ዓይነቱ ባሕርይ መገለጥ አለመኖሩ የጄኔቲክ ምክንያቶች የማይታወቁ ናቸው.

የ Y. pestis እና Y ጂኖም በንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና ላይ የተመሠረተ።

pseudotuberculosis (NCBI GenBank) በሁሉም ዓይነት ቸነፈር እና pseudotuberculosis ማይክሮቦች ውስጥ የአረብቢኖዝ ኦፔሮን ተመሳሳይ መዋቅር ያለው እና ስድስት ጂኖችን ያቀፈ እንደሆነ ተረጋግጧል። አምስት መዋቅራዊ የሆኑትን ያካትታል - araA, araB, araH, araF, araG, እና አንድ የቁጥጥር ጂን አራሲ (ምስል 3).

ምስል 3. የ Y. pestis የአራቢኖዝ ኦፔሮን አወቃቀር በንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና የአራቢኖዝ ኦፔሮን ጂኖች እንዲሁም በ Y. pestis እና Y. pseudotuberculosis strains (NCBI GenBank) ውስጥ ያለው የ araD ጂን ውጤት ነበር ። በ112 ቢፒፒ ውስጥ ስረዛን የያዘው በተቆጣጣሪው ጂን አራሲ ውስጥ ከፍተኛ ሚውቴሽን እንዳለ ተረጋግጧል። (26 - 137) እና ቀደም ሲል በ D. Zhou et al እንደተገኘው በማይክሮተስ ባዮቫር ስትሪን 91001 በ773 ቦታ ላይ የጉዋኒን ማስገባት። .

የዚህ ጂን ሙሉ የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ጎን ለጎን ሁለት ተደራቢ ፕሪመርሮች የተነደፉት ለተለዋዋጭ የአራሲ ጂን ክልሎች ነው፣ እና ማጉሊያዎቹ የተገኘው በ PCR ነው።

በተፈጥሮ የ Y. pestis እና 10 የ Y. pseudotuberculosis ዝርያዎች ውስጥ ያደረግነው የ AraC ጂን ሙሉ ቅደም ተከተል ቅደም ተከተል ፣ የአልታይ እና የጊሳር ዝርያዎች ዝርያዎች በ araC ጂን ውስጥ ሚውቴሽን እንዳላቸው አረጋግጧል። በ 773 ቦታዎች ላይ የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ በማስገባት ፣ ልክ እንደ ሌሎች ንዑስ ዝርያዎች እና የ pseudotuberculosis ማይክሮቦች ዓይነቶች የዚህ ጂን ያልተነካ መዋቅር ነበራቸው። የ 112 bp ስረዛ መኖር, የማይክሮተስ ባዮቫር ዝርያዎች ባህርይ, በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተለዩት የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ አልተገኘም.

ስለዚህ, በአልታይ እና በጂሳር ዝርያዎች ውስጥ arabinose የመጠቀም ችሎታ አለመኖር በአራሲ ጂን ውስጥ አንድ ኑክሊዮታይድ ከማስገባት ጋር የተያያዘ መሆኑን ለመጀመሪያ ጊዜ አረጋግጠናል.

3. የወረርሽኙን መንስኤ ወደ ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዓይነቶች ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉ ልዩ ልዩ ባህሪያትን የሚያመለክቱ የጂኖች ለውጦችን መለየት ።

pseudotuberculosis ወደ disaccharide melibiose ወደ ኢንዛይም እንቅስቃሴ አላቸው። ሜሊቢዮሲስን የመጠቀም ችሎታ በ Y. pestis biovar microtus ዝርያዎች ውስጥም ተገኝቷል። በአንጻሩ ሁሉም በጣም አደገኛ የ Y. pestis ዝርያዎች ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ሜሊቢዮሲስን አያፈሩም። የዚህ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴ እጥረት የጄኔቲክ ምክንያቶች አይታወቁም.

በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረበው የ Y. pestis እና Y.pseudotuberculosis ዝርያዎችን ጂኖም በንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና ላይ በመመርኮዝ የፕላግ እና pseudotuberculosis በሽታ አምጪ ተህዋስያን ሜሊቢዮዝ ኦፔሮን ተመሳሳይ መዋቅር ያለው እና በሦስት የተወከለው መሆኑን አረጋግጠናል ። ጂኖች - ሜላ (YP_1469)፣ ሜልቢ (YP_1470) እና melR (YP_1471) (ምስል 4)።

የእነዚህ ጂኖች አወቃቀሮች ትንተና ምክንያት, በመዋቅራዊው ጂን ሜልቢ ውስጥ የተጠናውን ንብረት ለማሳየት አስፈላጊ የሆነ ሚውቴሽን እንዳለ ተረጋግጧል, የትራንስፖርት ፕሮቲን MelB - galactoside permease. በዚህ የጂን ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል በዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች - CO92, KIM, Antiqua and Nepal516 (NCBI GenBank), የማስገባት ቅደም ተከተል ማስገባት - IS285 ከ 73 ኑክሊዮታይድ በኋላ ተገኝቷል. በአንጻሩ፣ የ Y. pestis Pestoides F ዘር (የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች) እና ሁሉም የ Y. pseudotuberculosis ዝርያዎች ያልተነካ የሜልቢ ጂን መዋቅር አላቸው።

ከ IS285 ማስገቢያ ክልል ጎን ያሉት ጥንድ ፕሪመር ለተለዋዋጭ የሜልቢ ጂን ክልሎች ተዘጋጅተዋል፣ እና የዚህ ዘረ-መል ቁራጭ በ PCR ተጨምሯል። በስራው ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ዋና ዋና ዓይነቶች (51 ዝርያዎች) ለሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች በዚህ ጥንድ ፕሪመር በመጠቀም የተገኙት ማጉሊያዎች 1648 ቢፒፒ መጠን አላቸው ፣ ይህም IS285 (1324 bp) ወደ ሜልቢ ጂን ቅደም ተከተል ማስገባቱን ያሳያል ። እነዚህ ውጥረቶች እና በሜሊቢዮሲስ ላይ የኢንዛይም እንቅስቃሴ እጥረት ጋር ተያይዘዋል። ከዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች በተቃራኒ PCR አነስተኛ መጠን ያለው (325 ቢፒፒ) በዋና ዋና ባልሆኑ የንዑስ ዓይነት ዝርያዎች ውስጥ አነስ ያሉ አምፕሊፋየሮችን አሳይቷል፣ ይህም የሜልቢ ጂን ያልተነካ መዋቅርን የሚያመለክት እና ይህን ዲስካካርዳይድ የማፍላት አቅማቸውን የሚያመለክት ነው (ምስል 5)።

ስለዚህ, የ Y. pestis ዝርያዎች ዋና ዋና ክፍሎች ሜሊቢዮዝ ለማፍላት አቅም የሌላቸውበት ምክንያት በ IS285 ማስገባት ምክንያት የሜልቢ ጂን አወቃቀር መጣስ መሆኑን አረጋግጠናል. የአነስተኛ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች ያልተነካ የሜልቢ ጂን ይይዛሉ።

የወረርሽኙን ዋና ዋና ዓይነቶች ከጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች እና ከ pseudotuberculosis ማይክሮቦች ለመለየት ፣ የቀድሞው የኢንዛይም ኢሶሲትሬትላይዝ ኢንዛይም የማዋሃድ ችሎታም ጥቅም ላይ ይውላል።

ምስል 5. የ melB ጂን በበሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስጥ የ PCR ትንተና: 1 - 3 - የካውካሰስ ንዑስ ዝርያዎች;

4 - 5 የጂሳር ዝርያዎች; 6 - 7 - Altai ንዑስ ዝርያዎች; 8 - Ulegai ንዑስ ዓይነቶች; 9 - 17 - ዋና ዋና ዓይነቶች; 18 - አሉታዊ ቁጥጥር. በግራ በኩል የ X174/HincII ሞለኪውላዊ ክብደት አመልካቾች አሉ።

የ Y. pseudotuberculosis እና Y. pestis ዋና ዋና ያልሆኑ ዝርያዎች ከዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች በተቃራኒው የዚህ ኢንዛይም ውህደት መፍጠር እንደማይችሉ ታይቷል. ይሁን እንጂ በዋና እና ዋና ባልሆኑ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የዚህ ባህሪ መግለጫ ልዩነት የጄኔቲክ ምክንያቶች በአሁኑ ጊዜ አይታወቁም.

በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡትን የወረርሽኝ እና pseudotuberculosis መንስኤ የሆነውን ጂኖም ባደረግነው ትንታኔ መሠረት በሁሉም የወረርሽኙ መንስኤዎች ውስጥ ያለው አሲቴት ኦፔሮን አወቃቀር ተመሳሳይ እና ሦስት መዋቅራዊ ጂኖችን ያካተተ እንደሆነ ተረጋግጧል። - aceA, aceB, aceK, በጂን iclR አሉታዊ ቁጥጥር ስር ናቸው (ስእል 6).

ምስል 6. በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ ያለው አሲቴት ኦፔሮን አወቃቀር የኮምፒዩተር ትንተና በአሲቴት ኦፔሮን ጂኖች ላይ በንፅፅር የኮምፒዩተር ትንታኔ በተቆጣጣሪው ጂን iclR (843 bp) ውስጥ ሚውቴሽን መኖሩን ያሳያል ፣ ይህ በጥናት ላይ ላለው ንብረት ፍኖተ-አዕምሯዊ መገለጫ አስፈላጊ ነው ። . በ Y. pestis ዝርያዎች CO92, KIM, Antiqua, Nepal516 (ዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች) የ iclR ጂን ከጂን መጀመሪያ አንስቶ በ 269-270 ቦታ ላይ ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) በማስገባቱ እንዲነቃ ተደርጓል. በእነዚህ ዝርያዎች ውስጥ ያለው መጠን 845 bp ነበር. በ iclR ጂን 269-270 ላይ የለየነው ማስገባት (+CC) የአይክልአር ጨቋኝ ፕሮቲን ፖሊፔፕታይድ ሰንሰለት መተርጎም ያለጊዜው እንዲቋረጥ ያደርጋል፣ ከፍተኛ የ isocitrate lyase ውህደት.

ጥንድ ፕሪመር ለተለዋዋጭ የ iclR ጂን ተዘጋጅቷል ፣ በዚህ እርዳታ የዚህ ዘረ-መል አወቃቀር በ 95 የ Y የተፈጥሮ ዝርያዎች ላይ ጥናት ተደርጓል።

የዋና እና ጥቃቅን ጥቃቅን ተባዮች እና በ 10 ዝርያዎች ውስጥ የ pseudotuberculosis መንስኤ ወኪል. በካውካሲያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር እና ኡሌጋ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የ iclR ጂን ቁርጥራጮች ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎች ተመሳሳይ እንደሆኑ ታውቋል ፣ ይህም 370 bp ነው። እና ሙሉ በሙሉ ተመሳሳይ ቅደም ተከተል pseudotuberculosis ማይክሮቦች, እንዲሁም Pestoides F strain (NCBI GenBank) iclR ጂን ያለውን ተከታታይ ክልል ያልተጠበቀ ያመለክታል እና በውስጡ isocitrate lyase ኢንዛይም ዝቅተኛ እንቅስቃሴ ጋር ይዛመዳል. በወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና ዋና ዓይነቶች ዝርያዎች ውስጥ የተለየ ምስል ተገኝቷል። በ iclR ጂን ውስጥ ማስገባት ተለይቷል - ሁለት ኑክሊዮታይድ (+CC) በቦታዎች 269 - 270 ላይ ማስገባት ፣ ይህም ወደ iclR ተቆጣጣሪ ጂን የንባብ ማዕቀፍ እንዲቀየር እና በዚህም ምክንያት ወደ ውህደት ውህደት ይመራል ። በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ isocitrate lyase ኤንዛይም.

4. የጄኔቲክ መሠረት መመስረት የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎች auxotrophy ከላይ እንዳሳየነው ሁሉም የካውካሲያን ዝርያዎች ለእድገታቸው አሚኖ አሲዶች ያስፈልጋቸዋል: arginine, tyrosine, phenylalanium እና ቫይታሚን B1 - ቲያሚን. ይሁን እንጂ የ Y. pestis ssp.caucasica ዝርያዎች የጄኔቲክ ምክንያቶች ገና አልተመረመሩም.

በመጀመሪያ ደረጃ በኬጂጂ ሜታቦሊክ ፓትዌይስ ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡትን የአርጊኒን ፣ ታይሮሲን ፣ ፌኒላላኔ እና ቫይታሚን ቢ1 (ታያሚን) ባዮሲንተሲስ ጎዳና ላይ በኮምፒዩተር ትንታኔ አደረግን ። የእነዚህ የእድገት ምክንያቶች ባዮሳይንቴሲስ እና ጂኖችን መደበቅ። የ BLAST አልጎሪዝምን በመጠቀም የጂኖች ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎችን ለአርጊኒን, ታይሮሲን, ፊኒላላኔ እና ቫይታሚን B1 (ታያሚን) ባዮሲንተሲስ በ Y. pestis እና Y. pseudotuberculosis strains (NCBI GenBank) ውስጥ ተካሂዷል. በኮምፒዩተር ትንተና ውጤት መሠረት በፔስቶይድ ኤፍ ውጥረቱ ውስጥ ያገኘነው ሚውቴሽን በ Nacetylglutamate synthase መዋቅራዊ ጂን ውስጥ - argA ፣ ከጂን መጀመሪያ ከ 196 ኛው ኑክሊዮታይድ በኋላ የ IS100 ማስገቢያ ቅደም ተከተል ነበር ። ለ arginine ጥገኝነት መገለጫ ጉልህ መሆን.

IS100 መግቢያ flanking primers ጥንድ በመጠቀም PCR ትንተና ውስጥ, ዋና, Altai እና Ulega ንዑስ ዝርያዎች, እንዲሁም pseudotuberculosis መካከል መቅሰፍት ከፔል ወኪል ሁሉ ውጥረት ውስጥ argA ጂን የመነጨ ቍርስራሽ መጠን ተገኝቷል. 215 bp ነበር, ይህም ያልተነካ የጂን መዋቅር ጋር ይዛመዳል. በካውካሰስ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ ያለው የአርጂኤ ጂን ቁርጥራጮች ከፍ ያለ ነበራቸው። ሞለኪውላዊ ክብደት(2143 bp)፣ በ IS100 ማስገባት በመኖሩ ምክንያት፣ ወደ ዘረ-መል (ጂን-ኢንአክቲቬሽን) ይመራል።

በአሮማቲክ አሚኖ አሲዶች ባዮሲንተሲስ ውስጥ የተሳተፉ ጂኖች ትንታኔ እንደሚያሳየው ኤሮጂ ጂን (1053 ቢፒፒ) ፣ DAGPS isoenzyme (3-deoxy-Darabinoheptulosonate-7-phosphate synthase) በመሰየም ፣ በፔስቶይድ ኤፍ ዝርያ ውስጥ 10 በማስገባቱ ገቢር ሆኗል ። ኑክሊዮታይድ (በ 820 - 829 ቦታዎች) ፣ ወደ የንባብ ፍሬም ለውጥ እና የ phenylalanine ውህደት መቋረጥ ያስከትላል።

የአሮግ ፍርስራሹን በቅደም ተከተል በ95 ዋና ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ በቅደም ተከተል ሲያስቀምጥ በዋና ዋና እና በአልታይ ፣ጊሳር እና ኡሌጌይ ንዑስ ዝርያዎች ቸነፈር ተህዋሲያን ውስጥ ይህ ዘረ-መል ያልተነካ መዋቅር ያለው እና የሚሰራውን ፕሮቲን DAGPS ያሳያል። -. በአንጻሩ፣ በካውካሲያን የY. pestis ዝርያዎች ውስጥ፣ በአሮግ ጂን ውስጥ 10 ቢፒፒ (bp) መጨመር ተገኝቷል። በ 820-829 ቦታዎች ላይ, ወደ ንባብ ፍሬም መቀየር እና የኢንዛይም መዋቅር መቋረጥ ያስከትላል.

ይህ ሚውቴሽን በሁሉም የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ መገኘቱ ፊኒላላኒንን የማዋሃድ ችሎታ ከማጣት ጋር ይዛመዳል።

ሌላው መዋቅራዊ ጂን, aroF (1071 bp), DAGPSTyr isoenzyme ኢንኮዲንግ, በ Pestoides F ውጥረት ውስጥ የማስገቢያ ቅደም ተከተል IS100 መግቢያ ጀምሮ 888 ኑክሊዮታይድ በኋላ ታይሮሲን ያለውን ችሎታ ማጣት ያስከትላል. በ PCR ትንተና የዋናዎቹ፣ Altai፣ Gissar እና Ulegei ንኡስ ዝርያዎች 563 ቢፒፒ መጠን ያለው የአሮኤፍ ጂን አምፕሊፋየሮች አምርተዋል። በካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ ፣ የተወሰነ የአሮኤፍ ጂን ማጉላት በ PCR ውስጥ አልተፈጠረም ፣ ይህም IS100 የማስገባት ቅደም ተከተል ከገባ በኋላ ቁርጥራጮቹን መጥፋት እና ከታይሮሲን auxotrophy ጋር የተዛመደ መሆኑን ያሳያል። መዋቅራዊ ትንተናየቫይታሚን ቢ (ታያሚን) ባዮሲንተሲስ ሜታቦሊዝም መንገድ ጂኖች በጂኖች ውስጥ ጉልህ የሆነ ሚውቴሽን መኖሩን አሳይተዋል ኢንዛይም thiazol synthase - thiG እና thiH በ Pestoides ኤፍ ዝርያ በ13 ቢፒ ሰርዝ ያልነቃው።

በ 384 - 396 እና በ 552 ቦታ ላይ የቲሚን ኑክሊዮታይድ (+T) ማስገባት.

የቲጂ እና የቲኤች ፍርስራሾችን ቅደም ተከተላቸው በተፈጥሮ የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ የእነዚህ ጂኖች ያልተነካ መዋቅር በዋና ዋናዎቹ ማለትም Altai, Gissar እና Ulegey ዝርያዎች ውስጥ ታይቷል, እነዚህም ቫይታሚን B1ን የመዋሃድ ችሎታቸውን ያገናኛል. እንደሌሎች ንዑስ ዝርያዎች፣ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የቲሂ ጂን 552 ቦታ ላይ የቲሚን ኑክሊዮታይድ ማስገባት እና 13 bp መሰረዙን አሳይተዋል። በ 384-396 የቲጂ ዘረ-መል (ጅን) ውስጥ, ይህም ታይሚንን የመዋሃድ አቅም ከማጣት ጋር ተገናኝቷል.

ስለዚህ, የካውካሰስ ዝርያዎችን የ Y. pestis ዝርያዎችን የጄኔቲክ መሠረት ለመጀመሪያ ጊዜ ወስነናል. ለ arginine auxotrophy የሚከሰተው IS100 ወደ argA ጂን ፣ ለ phenylalanine - ኑክሊዮታይድ ወደ aroG ፣ ታይሮሲን - IS100 ወደ aroF ፣ ለቫይታሚን B1 - በ 13 ቢፒፒ መሰረዝ ምክንያት እንደሆነ ተረጋግጧል። በቲጂ ውስጥ እና የቲሚን ኑክሊዮታይድ በቲኤች ውስጥ በማስገባት. እንዲህ ያሉት ሚውቴሽን በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ አይከሰቱም (ዋና, Altai, Gissar እና Ulegei) እና ስለዚህ የካውካሲያን ዝርያዎች የጄኔቲክ ምልክቶች ሆነው ሊያገለግሉ ይችላሉ.

5. የተገኘውን መረጃ የመጠቀም እድሎችን በመገምገም የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ወኪል ኢንትራስፔሲፊክ ምደባን ለመፍጠር የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር በምርምርዎቻችን ምክንያት Y ን ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉትን የባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን የተለያዩ መግለጫዎች ጄኔቲክ መሠረት መስርተናል። የፀረ-ተባይ ዝርያዎች ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ. የ napA, ssuA, araC, melB, iclR, argA, aroH, aroF, thiH እና thiG ጂኖች በዚህ ሥራ ወቅት ተለይተዋል, ቀደም ሲል ከተቋቋመው የ glpD ጂን ተለዋዋጭነት ጋር, እንዲሁም የ rhaS ተቆጣጣሪ ጂን ተለዋዋጭነት. የ rhamnose operon [Kukleva et al., 2008] የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን ወደ ባዮቫርስ እና ንዑስ ዝርያዎች ለመከፋፈል ለጄኔቲክ እቅድ መሰረት ሆኖ ሊያገለግል ይችላል። የእነዚህን ጂኖች ቅደም ተከተሎች በንፅፅር ትንተና ላይ በመመርኮዝ የዋና ዋና ባህሪያትን (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን, የምስራቃዊ ባዮቫርስ) እና የ Y. pestis (ሠንጠረዥ) ጥቃቅን ዝርያዎችን ወስነናል. የጂኖች የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎችን ልዩነት ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን, እንዲሁም የተለያዩ የእድገት ሁኔታዎችን ባዮሲንተሲስ በመጠቀም የ Y. pestis ዝርያዎችን የዝግመተ ለውጥ ግንኙነት ለመወሰን እና የኮምፒተር ፕሮግራሞችን በመጠቀም የፋይሎጅኔቲክ ዛፎችን ለመገንባት Mega 4.0, PHYLIP, SplitsTree 4 የርቀት ማትሪክስ በመጠቀም እንጠቀማለን. ዘዴዎች: UPGMA , FitchMargulis ክብደት ያለው አማካኝ ካሬዎች, ኪች, ጎረቤት-መቀላቀል.

ጠረጴዛ. ከሩሲያ ፌዴሬሽን እና ከአጎራባች አገሮች የተፈጥሮ ፍላጎቶች ዋና እና ጥቃቅን የዝርያዎች የጄኔቲክ ባህሪያት የ Y. pestis ዝርያዎች.

ዋና ገጽ/v በስእል 7 እንደሚታየው የተመረጡ የዲኤንኤ ኢላማዎች መጠቀማቸው የወረርሽኙን እና pseudotuberculosis በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ሙሉ በሙሉ ለመለየት ያስችላል። ነገር ግን የዚህ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ተለያዩ ንዑስ ዓይነቶችም ጭምር.

የፋይሎጄኔቲክ መረጃ ትንተና ቀደም ሲል የተገለፀውን ግምት ያረጋግጣል በጣም ጥንታዊው የዝግመተ ለውጥ ቅርንጫፍ ቸነፈር ማይክሮቦች የካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች ናቸው, ይህም ከቀድሞው የፕስዩዶቱበርክሎሲስ ማይክሮብ (pseudotuberculosis microbe) ጋር ትልቅ የጄኔቲክ ተመሳሳይነት አላቸው (ስእል 8).

ሌሎች ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች - Altai, Gissar እና Ulega phylogeneticically እርስ በርስ ቅርብ ናቸው እና የ Y. pestis የዝግመተ ለውጥ ሌላ ቅርንጫፍ ነው.

የኛ መረጃ እንደሚያመለክተው የቻይና ተመራማሪዎች እንደ የተለየ ባዮቫር ለመለየት በቅርቡ ያቀረቡት የማይክሮተስ ዝርያዎች የአልታይ እና የጊሳር ዝርያዎች ቡድን አባል እና ልዩነታቸው ነው።

ምስል 7. Dendrograms (ሜጋ 4.0 ፕሮግራም, ዘዴዎች: ሀ - UPGMA እና B -ጎረቤት መቀላቀል) ዋና (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን, ምስራቃዊ biovars) እና ጥቃቅን (ካውካሰስ, Altai, Gissar, Ulegey) ንዑስ ዝርያዎች መካከል Y. pestis ዝርያዎች, እንደ. እንዲሁም የ Y. pseudotuberculosis ዝርያዎች.

ምስል 8. የ Y. pestis intraspecific ዝግመተ ለውጥ እቅድ በዚህ ሥራ ውስጥ የተካሄዱት ጥናቶች የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ሞለኪውላር ታክሶኖሚ ለማዳበር መሰረት ናቸው, ዓላማው በ Y. pestis ላይ የተመሰረተ ሙሉ በሙሉ intraspecific taxonomy መፍጠር ነው. የጂኖች ልዩነት ለየት ያለ ጉልህ የሆነ የማይክሮባዮሎጂ እና የፕላግ ማይክሮቦች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት.

መደምደሚያዎች

1. ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች የተፈጥሮ የ Y. pestis ዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ እና ጄኔቲክ ባህሪያት አጠቃላይ ትንታኔ ላይ በመመርኮዝ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዋና ዋና ዝርያዎች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ እንደሆኑ ተረጋግጧል።

2. የተለየ ባዮኬሚካላዊ ባህሪን አለመግለጽ ምክንያት - በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ወረርሽኝ ፋሲዎች ውስጥ በተለዩ ዋና ዋና ዝርያዎች ውስጥ የናይትሬት ቅነሳ በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ ሚውቴሽን መኖሩ - የአንድ ኑክሊዮታይድ መተካት። በ napA ጂን ውስጥ በፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ እና በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ - በፔሪፕላስሚክ ትራንስፖርት ፕሮቲን ssuA ጂን ውስጥ አንድ ኑክሊዮታይድ ማስገባት።

3. ለመጀመሪያ ጊዜ የተለያዩ የሜሊቢዮሲስ የመፍላት ባህሪያት እና የአይዞይድል lyase ምርት በዋና እና ጥቃቅን የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች ውስጥ የጄኔቲክ መሠረት ተመስርቷል. ዲስካካርራይድ ሜሊቢዮዝ ለማፍላት ዋና ዋና የዝርያ ዝርያዎች አቅም አለመኖሩ IS285 ወደ melB መዋቅራዊ ጂን ቅደም ተከተል በማስገባት ጋላክቶሳይድ ፐርሜዝ በኮድ በማስቀመጥ እንደሆነ ታይቷል። የበሽታው ዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች ባህርይ የሆነው የ isocitrate lyase ውህደት የተፈጠረው በ 269 - 270 የ iclR repressor ጂን ላይ ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) በማስገባት መሆኑን ተረጋግጧል።

4. የ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዓይነቶች አራቢኖ-አሉታዊነት ምክንያት በአራቢኖዝ ኦፔሮን የቁጥጥር ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ነው - araC ፣ በዚህ ጂን 773 ቦታ ላይ አንድ የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ በማስገባት ምክንያት ነው። .

5. ለመጀመሪያ ጊዜ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎች auxotrophy የጄኔቲክ መሠረት ተወስኗል. ለ arginine auxotrophy የሚከሰተው IS100 ወደ argA ጂን በማስገባቱ እና ለ phenylalanine - 10 r.n በማስገባት እንደሆነ ተረጋግጧል። በአሮጂ ፣ ለታይሮሲን - በ IS100 በአሮ ኤፍ ፣ ለቫይታሚን B1 - በ 13 bp በቲጂ ውስጥ በመሰረዝ እና በቲኤች ውስጥ ታይሚን በማስገባት።

6. ዋና (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን, የምስራቃዊ ባዮቫርስ) እና የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች ተወስነዋል, አጠቃቀሙ የ Y. pestis ልዩ ልዩ ልዩነት እንዲኖር ያስችላል. የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጠ-ልዩ ምደባ የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኘውን ውጤት የመጠቀም ተስፋዎች ይታያሉ.

ዝርዝርበመልቀቂያ ቁሳቁሶች ላይ በመመስረት የታተሙ ስራዎች

1. ኩክሌቫ ኤል.ኤም., ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ኩክሌቭ ቪ.ኢ., ክራስኖቭ ያ.ኤም., ጉሴቫ ኤን.ፒ., ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ኩቲሬቭ ቪ.ቪ. ከዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስጥ የ rhaS ጂን የተሟላ ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ማወዳደር // በተለይ አደገኛ inf ችግሮች. - 2008. - ጉዳይ. 3 (97)። - ገጽ 38 - 42

2. Odinokov G.N., Eroshenko G.A., Vidyayeva N.A., Krasnov Ya.M., Guseva N.P., Kutyrev V.V. በ Yersinia pestis ውስጥ ያሉ የእንቅልፍ ጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ትንተና የተለያዩ ንዑስ ዝርያዎች // በተለይ አደገኛ የኢንፍሉዌንዛ ችግሮች. - 2008. - ጉዳይ. 4 (98)። - ገጽ 12 - 16

3. ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ኩክለቫ ኤል.ኤም., ቪዲያዬቫ ኤን.ኤ., ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ሻቪና ኒዩ, ኩቲሬቭ ቪ.ቪ. የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የጄኔቲክ ባህሪዎች // በኮመንዌልዝ ኮመንዌልዝ አባል ግዛቶች ክልል ላይ ተላላፊ በሽታዎችን ለመዋጋት ዓለም አቀፍ ስትራቴጂን በመተግበር ላይ ያሉ ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች። የ IX ኢንተርስቴት ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ኮንፈረንስ የሲአይኤስ አባል ሀገራት ቁሳቁሶች። - ቮልጎግራድ, 2008. - P. 71 - 73.

4. ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ቪዲያዬቫ ኤን.ኤ., ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ኩክለቫ ኤል.ኤም., ክራስኖቭ ያ.ኤም., ጉሴቫ ኤን.ኤም., ኩቲሬቭ ቪ.ቪ. በዬርሲኒያ ውስጥ ያለው የአራሲ ጂን መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ትንተና የተለያየ አመጣጥ ያላቸው የተባይ ዝርያዎች // Molekul. ጄኔቲክስ, ማይክሮባዮል. እና ቫይረስ. - 2009. - ቁጥር 3. - ገጽ 36 - 40

5. ኩክሌቫ ኤል.ኤም., ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ኩቲሬቭ ቪ.ቪ. በ rhaS እና araC ጂኖች ተለዋዋጭነት ላይ በመመርኮዝ ዋና እና ጥቃቅን የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎች ልዩነት // የ VI ዓለም አቀፍ ኮንፈረንስ "ሞለኪውላር ዲያግኖስቲክስ እና ባዮሴፍቲ" ቁሳቁሶች ስብስብ. ኤም., 2009. - P. 124.

6. ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ኩክለቫ ኤል.ኤም., ሻቪና ኒዩ, ክራስኖቭ ያ.ኤም., ጉሴቫ ኤን.ፒ., ኩቲሬቭ ቪ.ቪ. ተለዋዋጭ የ napA፣ aspA፣ rhaS፣ zwf እና tcaB ጂኖች የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎችን ጂኖቲፒ ለማድረግ ውጤታማ የDNA ዒላማዎች ናቸው // በተለይ አደገኛ ኢንፍ. - 2010. - ጉዳይ. 2 (104)። - ገጽ 57 - 59

7. ኦዲኖኮቭ ጂ.ኤን., ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ. የጄኔቲክ ባህሪያት የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎች ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ባዮኬሚካል ልዩነት // ማት.

ሳይንሳዊ - ተግባራዊ ትምህርት ቤት - conf. ወጣት ሳይንቲስቶች እና ስፔሻሊስቶች Fed. በሸማቾች መብት ጥበቃ እና በሰብአዊ ደህንነት መስክ የክትትል አገልግሎት "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ባዮሎጂካል ደህንነትን ለማረጋገጥ", ግንቦት 25 - 27, 2010, ገጽ 289 - 291.

ቅርጸት 60 x 84 1/16 የሌዘር ማተሚያ የቢሮ ወረቀት በፌዴራል መንግስት ተቋም ማተሚያ መሳሪያዎች ላይ ታትሟል RosNIPCHI "ማይክሮብ" የአካል እና የሂሳብ ሳይንስ ሳራቶቭ 2012 1 ሥራው የተካሄደው በፌዴራል ግዛት የበጀት ትምህርት ተቋም ከፍተኛ ሙያዊ ትምህርት በኦሬንበርግ ግዛት ነው. የናኖ ሲስተምስ ባዮኬሚካል ፊዚክስ ሳይንሳዊ እና የትምህርት ማዕከል ውስጥ ዩኒቨርሲቲ. ሳይንሳዊ ሱፐርቫይዘር፡ በርዲንስኪ ቪታሊ ሎቪች...”

"ኩሊኮቭስኪ ማክስሚም ሰርጌቪች ዲያቶም አልጌስ የአንዳንድ ስፓጉም ቦክስ የሩስያ የአውሮፓ ክፍል 03.00.05 - የባዮሎጂካል ሳይንሶች ሴንት ፒተርስበርግ 2007 እጩ የሳይንስ ዲግሪ የመመረቂያ ቦታኒ ማጠቃለያ 2 ሥራው የተከናወነው በባዮሎጂ ኢንስቲትዩት ውስጥ ነው በስማቸው የተሰየሙ ውሃዎች። አይ.ዲ. ፓፓኒን RAS ሳይንሳዊ ሱፐርቫይዘር፣ የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር Genkal Sergey Ivanovich ኦፊሴላዊ ተቃዋሚዎች፡ የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር፣ ፕሮፌሰር፣ ትሪፎኖቫ ኢሪና ሰርጌቭና የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር...

"ሲላቼቭ ዴኒስ ኒኮላኤቪች የኒውሮፕሮቴክተሮች ጥናት በፎካል አንጎል ሞዴል ሞዴል 03.00.13 - ፊዚዮሎጂ የሞስኮ የባዮሎጂካል ሳይንስ እጩ ሳይንሳዊ ዲግሪ ማጠቃለያ - 2009 ሥራው የተከናወነው በመዋቅሩ እና በተግባሩ ላብራቶሪ ውስጥ ነው ። ሚቶኮንድሪያ የፊዚኮኬሚካል ባዮሎጂ የምርምር ተቋም በኤ.ኤን. ቤሎዘርስኪ የሞስኮ ስቴት ዩኒቨርሲቲ. ኤም.ቪ. ሎሞኖሶቭ (ዋና - የባዮሎጂካል ሳይንስ ዶክተር, ፕሮፌሰር ዲ.ቢ. ዞሮቭ), በሞስኮ ስቴት ዩኒቨርሲቲ የባዮኢንጂነሪንግ እና ባዮኢንፎርማቲክስ ፋኩልቲ. ኤም.ቪ. ሎሞኖሶቭ (ዲን - ...)

"የባዮሎጂካል ሳይንስ ዶክተር ሳይንሳዊ ዲግሪ ሴንት ፒተርስበርግ - 2012 2 ሥራው የተጠናቀቀው በሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ የሳይንስ አካዳሚ የፌዴራል መንግሥት የበጀት ተቋም የሳይንስ ዙኦሎጂ ተቋም ውስጥ የተጠናቀቀው የዲሴስተር ማጠቃለያ ነው-የባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር ፕሮፌሰር ሜድቬድየቭ ሰርጌ ግሌቦቪች ዶክተር...”

“ካሊኢቫ አና ሰርጌቭና የማያቋርጥ መግነጢሳዊ መስክ እና የአልትራቫዮሌት ጨረር ተጽዕኖ በከፍተኛ እፅዋት የእድገት ሂደቶች እና ከከባድ ብረቶች እና ከፔትሮሊየም ምርቶች ስፔሻላይዜሽን ባዮሎጂ (ባዮሎጂ) ጥናት የባዮሎጂካል ሳይንሶች እጩ ዲግሪ ፔንዛ - 2013 ሥራው የተካሄደው በጋጋሪን ዩ.ኤ የተሰየመው የፌዴራል መንግሥት የበጀት ትምህርት ተቋም በ Engels Technological Institute (ቅርንጫፍ) ውስጥ ነው። በላዩ ላይ..."

"ካልሚኮቫ ኦልጋ ጌናዴቭና የቡርቲንስካያ ደረጃ የእስቴፕ እፅዋት ስርጭት መደበኛነት (የኦሬንበርግ ግዛት ሪዘርቭ) 03.00.16 - የስነ-ምህዳር ረቂቅ የባዮሎጂ ሳይንስ እጩ ላብራቶሪ እጩ በሴንት ፒተርስበርግ - ሥራ 20 ተከናውኗል ። የስቴፔ ኡር ኢንስቲትዩት የባዮጂኦግራፊ እና የብዝሃ ህይወት ክትትል የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ቅርንጫፍ ሳይንሳዊ ዳይሬክተር : የባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር Safronova ኢሪና ኒኮላይቭና ኦፊሴላዊ… "

“አስታፊዬቫ ኦክሳና ቪታሊየቭና የጊሊሲሪዛ ግላብራ ኤል.፣ አቺሊ ሚክራንታ ዊልድ አጠቃቀም። እና ሄሊክሪዝም ARENARIUM L. ለባዮሎጂካል ምርቶች እድገት ከፀረ-ባክቴሪያ ንብረቶች ጋር 01/03/06 - ባዮቴክኖሎጂ (ባዮናኖቴክኖሎጂን ጨምሮ) የባዮሎጂ ሳይንስ ዲግሪ እጩ ተወዳዳሪ ስቴቭሮፖል 1 በፌዴራል ሥራ ተከናውኗል ። የከፍተኛ ሙያዊ ትምህርት አስትራካን የትምህርት ተቋም...”

"HOANG THI MINH NGUET የፕሮቲን እና የካርቦሃይድሬት ምርቶችን ከነጭ የአኩሪ አተር ፔትታል የማግኘት ሂደት ላይ ጥናት 03.00.23 - የባዮቴክኖሎጂ አጭር መግለጫ ለቴክኒክ ሳይንስ እጩ ሞስኮ 2009 ሥራው የተካሄደው በባዮቴክኖሎጂ ዲፓርትመንት ውስጥ ነው ። የሩሲያ የኬሚካል ቴክኖሎጂ ዩኒቨርሲቲ. ዲ.አይ. ሜንዴሌቭ. ሳይንሳዊ ሱፐርቫይዘር፡ የኬሚካል ሳይንስ እጩ፣ ተባባሪ ፕሮፌሰር አላ አልቤርቶቭና ክራስኖሽታኖቫ ኦፊሴላዊ ተቃዋሚዎች፡ ዶክተር...

“ኖቮስዮሎቭ ሰርጌ ቭላድሚሮቪች የቲዮሬዶክሲን እና የግሉታሬዶክሲን ስርዓቶች አዲስ ቲዮል ኦክሲዶሬዳሴስ። የሕዋስ ሪዶክስ ሚዛንን በመቆጣጠር ረገድ ያላቸው ሚና 03.00.04 - ባዮኬሚስትሪ 03.00.03 - ሞለኪውላር ባዮሎጂ ለባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር ፑሽቺኖ ዲግሪ የመመረቂያ ጽሑፍ አጭር መግለጫ, 2008 1 ሥራው የተካሄደው በሴል ባዮፊዚክስ ተቋም ውስጥ ነው. የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ, ፑሽቺኖ እና በሊንከን በኔብራስካ ዩኒቨርሲቲ (ዩኤንኤል), የባዮኬሚስትሪ ክፍል, ሊንከን, ነብራስካ, ዩኤስኤ ኦፊሴላዊ ... "

"Vinogradova Galina Yuryevna POLYEMBRYONY በአሊየም RAMOSUM L. እና Allium SCHOENOPRASUM L. (ቤተሰብ ALLIACEAE) 03.00.05 - ቦታኒ የባዮሎጂካል ሳይንሶች ሴንት ፒተርስበርግ 2009 የላብራቶሪ እጩ ዲግሪ ለማግኘት የመመረቂያ ጽሑፍ 2009 2 Emb ውስጥ ሥራ ተከናውኗል. እና የሩሲያ ተቋም የስነ ተዋልዶ ባዮሎጂ ኦ አካዳሚ ሳይንሶች የእጽዋት ተቋም በስሙ የተሰየመ። ቪ.ኤል. Komarova RAS ሳይንሳዊ ሱፐርቫይዘር ዶክተር የባዮሎጂካል ሳይንሶች, የ RAS Batygina T.B ተጓዳኝ አባል. ኦፊሴላዊ…”

"ቮልኮቪች ማርክ ጋብሪኤቪች ጥንዚዛ የሱብፋሚሊ ፖሊሴስቲናኢ (COLEOPTERA, BUPRESTIDAE): MORPHOLYY, PHYLOGENY, CLASSIFICATION 02/03/05 - ኢንቶሞሎጂ ለባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር ዲግሪ የመመረቂያ ጽሑፍ አጭር መግለጫ ሴንት ፒተርስበርግ 0 ተከናውኗል. በሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ የሳይንስ ዞሎጂካል ኢንስቲትዩት በነፍሳት ታክሶኖሚ ላብራቶሪ ውስጥ የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ኦፊሴላዊ ተቃዋሚዎች-የባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር ፣ ፕሮፌሰር ፣…

“ቶርጋሺና ኢሪና ጌናዴቭና የኢንሞቢላይዝድ ኢንዛይማቲቭ ሪጀንት ለሥነ-ምህዳር ባዮሎጂካል ፈተናዎች ስሜታዊነት ጥናት 03.00.16 - ሥነ-ምህዳር የባዮፊዚክስ የተፈጥሮ ሳይንስ ዲግሪ እጩ ተወዳዳሪ ለመሆን የመመረቂያው አጭር መግለጫ - ክራስኖያር የባዮፊዚክስ ክፍል ተጠናቀቀ። ሳይንሶች እና ሰብአዊነት የፌዴራል ግዛት የትምህርት ተቋም የከፍተኛ ሙያዊ ትምህርት ሳይቤሪያ የፌዴራል ዩኒቨርሲቲሳይንሳዊ ሱፐርቫይዘር፡ የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር፣ ፕሮፌሰር ክራታሲዩክ ቫለንቲና አሌክሳንድሮቫና...

“ሜይ ኒኮላይ ኮንስታንቲኖቪች በሞለኪዩላር ጄኔቲክ ማርከሮች ላይ የእህል መበከልን በትሪቲካል ሥሩ ላይ ለመቋቋም ማመልከቻ: 02/03/07 - ጄኔቲክስ ፣ 01/03/06 - የባዮቴክኖሎጂ (የባዮናኖክትትራንቴሽን ኦፍ ሳይንሳዊ ዲግሪን ጨምሮ) የባዮሎጂካል ሳይንስ እጩ ሞስኮ እ.ኤ.አ. 2011 በጄኔቲክስ እና ባዮቴክኖሎጂ ዲፓርትመንት እና በሩሲያ ስቴት አግራሪያን ዩኒቨርሲቲ የሳይንስ እና የትምህርት ማእከል በሞለኪውላር ባዮቴክኖሎጂ የተጠናቀቀ ሥራ…”

"ሳይንሳዊ ተቆጣጣሪ: የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር, ፕሮፌሰር ቦሪስ ኢቫኖቪች ኮሉፓዬቭ ኦፊሴላዊ ተቃዋሚዎች: የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር, PUZATKINA ELENA ALEKSANDROVNA ፕሮፌሰር ሶኮሊና ፍሊዩራ ሙክሃሜትጋሌቭና; የባዮሎጂካል ሳይንሶች ዶክተር, ፕሮፌሰር Roza Yakhievna Dyganova መሪ ድርጅት: በኒዝሂ ኖቭጎሮድ ስቴት ዩኒቨርሲቲ የተሰየመ. N.I. Lobachevsky ተጽዕኖ...”

"ስሚርኖቫ ሉድሚላ ኦሌጎቭና የጄኔቲክ ኦትስ ልዩነት በፎቶፔሪዮዲክ ስሜት እና ቀደምት እድገት ልዩ ነገሮች: 01/06/05 - የግብርና ተክሎች ምርጫ እና የዘር ምርት, 01/03/05 - የፊዚዮሎጂ እና ባዮኬሚስትሪ የእጽዋት ዲግሪ አጭር መግለጫ የባዮሎጂካል ሳይንሶች እጩ ሴንት ፒተርስበርግ 2011 የመመረቂያ ሥራ በዲፓርትመንት የጄኔቲክ ሃብቶች ኦት ፣ አጃ ፣ ገብስ እና የሁሉም ሩሲያውያን የእፅዋት ፊዚዮሎጂ ዲፓርትመንት ውስጥ ተጠናቀቀ።

"ቤዝሆኖቫ ኦክሳና ቭላዲሚሮቭና ደም የሚጠጡ ትንኞች ዝርያዎች ጂነስ አኖፊሌስ (ዲፕቴራ ፣ ኩሊሲዳ) በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ስፔሻሊስቶች 03.02.05 - ኢንቶሞሎጂ እና 03.02.07 - የባዮሎጂካል እጩ ተወዳዳሪነት የባዮሎጂካል ዲግሪ የጄኔቲክስ ABSTRACT። ሳይንስ ሞስኮ - 2011 ሥራው የተጠናቀቀው በኤም.ቪ. Lomonosov እና በቤተ ሙከራ ውስጥ ተነጻጻሪ ጀነቲክስየእንስሳት ተቋማት…”

"RAKHIMOV ኢልጊዛር ኢሊያሶቪች አቪፋና የመካከለኛው ቮልጋ ክልል አንትሮፖጂኒክ ለውጥ የተፈጥሮ የመሬት ገጽታ ልዩ 03.00.16 - ሥነ-ምህዳር ረቂቅ የባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር ዲፓርትመንት ሞስኮ - 2002 ሥራ ተከናውኗል ። ኢኮሎጂ, የባዮሎጂ እና ኬሚስትሪ ፋኩልቲ, የሞስኮ ፔዳጎጂካል ስቴት ዩኒቨርሲቲ ሳይንሳዊ አማካሪ: የባዮሎጂ ሳይንስ ዶክተር, ፕሮፌሰር ኮንስታንቲኖቭ ቪ.ኤም...."

“ሳላክሆቫ ጉልናራ ሚርዛሊፎቪና በዕፅዋት እና በሥነ-ምህዳር ሥነ-ምህዳራዊ እና ፊዚዮሎጂካል መለኪያዎች እና በዘይት ብክለት ሁኔታዎች ስር ያሉ ለውጦች እና የአፈር ማገገሚያ ልዩ 03.00.16 - የስነ-ምህዳር 03.02 የባዮሎጂካል ሳይንስ እጩ ሳይንሳዊ ዲግሪ ኡፋ - 2007 በባዮኬሚስትሪ እና ባዮቴክኖሎጂ በስቴት የትምህርት ተቋም የከፍተኛ ሙያዊ ትምህርት ባሽኪር ክፍል የተጠናቀቀ ሥራ...

ተሲስ

ኦዲኖኮቭ, ጆርጂ ኒኮላይቪች

የአካዳሚክ ዲግሪ፡

የባዮሎጂካል ሳይንሶች እጩ

የቲሲስ መከላከያ ቦታ;

የ HAC ልዩ ኮድ

03.02.03, 03.02.07

ልዩነት፡-

ማይክሮባዮሎጂ

የገጾች ብዛት፡-

መግቢያ

ምዕራፍ 1. የሥነ ጽሑፍ ግምገማ

1.1. የ 15 ኛው ወረርሽኝ በሽታ አምጪ ጂኖም አደረጃጀትን በተመለከተ ዘመናዊ ሀሳቦች

1.2. ለየርሲኒያ pestis 28 ልዩ የሆነ የምደባ መርሃግብሮች የራሳቸው ጥናት

ምዕራፍ 2. ቁሳቁሶች እና ዘዴዎች

2.1. ለሥራው ጥቅም ላይ የሚውሉ የባክቴሪያ ዓይነቶች እና የእርሻ ሁኔታቸው 36

2.2. የዲኒቲሪንግ እንቅስቃሴን ለማጥናት የሚረዱ ዘዴዎች, 46 የ glycerol, arabinose, rhamnose, melibiose, isocitralase ምርትን በ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ መፍላት.

2.3. የ Y. pestis ዝርያዎች የአመጋገብ ፍላጎቶችን መወሰን

2.4. የባክቴሪያ ዲ ኤን ኤ ማግለል

2.5. የ polymerase chain reaction ማካሄድ

2.6. ኤሌክትሮፎረቲክ የውጤቶች ቀረጻ

2.7. የጂኖች ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎችን መወሰን

2.8. የፊሎጅኔቲክ ትንታኔን ማካሄድ

ምዕራፍ 3. የ Y. pestis ጥቃቅን እና ባዮኬሚካላዊ ንብረቶች ትንተና ከተለያዩ የተፈጥሮ ዓይነቶች ዋና እና ዋና ያልሆኑ ነገሮች።

የወረርሽኝ ትኩረት

3.1. በባዮኬሚካላዊ ባህሪያት መሠረት ከተለያዩ የተፈጥሮ ወረርሽኝ ፍላጎቶች የ Y. pestis ዝርያዎች ባህሪያት ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈል

3.2. የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የ K resNB ዓይነቶች የአመጋገብ ፍላጎቶችን መወሰን

ምዕራፍ 4 መዋቅራዊ-ተግባራዊ 60 የጂኖች ድርጅት ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን የሚያካትት የወረርሽኙ መንስኤ ባዮቫርስን ለመለየት ጥቅም ላይ ይውላል።

4.1. የኦፔሮን 60 ጥንድ ጥንድ ጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት መወሰን እና ሌሎች ጂኖች ናይትሬት ቅነሳ

4.2. በ K. ኦፔሮን ዝርያዎች ውስጥ የአራቢኖዝ ኦፔሮን ጂኖች የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎች ተለዋዋጭነት የንጽጽር ትንተና

ምዕራፍ 5 ወረርሽኙን ወደ ዋና እና ዋና ላልሆኑ አካላት ሲከፋፈሉ ጥቅም ላይ የዋሉ 83 ልዩ ልዩ ባህሪያትን በጂኖች ውስጥ የተደረጉ ለውጦችን መለየት

5.1. የሜሊቢዮሲስን መፍላት የሚያመለክቱ ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዓይነቶች 83 ቸነፈር መንስኤ በሆኑት ዝርያዎች ውስጥ በጂኖች አወቃቀር ላይ የተደረጉ ለውጦችን መለየት ።

5.2 በ U. periasus ዝርያዎች ውስጥ በአይሶሲትሬት ላይዝ ባዮሲንተሲስ ጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን መወሰን

ምዕራፍ 6

6.1. በአርጊኒን ባዮሲንተሲስ ውስጥ የተሳተፉ የጂኖች የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎች ተለዋዋጭነት የኮምፒዩተር ትንታኔ

6.2. የ phenylalanine ፣ ታይሮሲን እና 101 ቫይታሚን ቢ 1 (ታያሚን) ባዮሲንተሲስ በጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን መለየት።

6.3. በካውካሰስ ዝርያዎች ውስጥ የአርጊኒን ፣ ፊኒላላኒን ፣ ታይሮሲን እና ቫይታሚን ቢ 1 (ታያሚን) ባዮሲንተሲስ የጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ሁኔታ ጥናት።

ምዕራፍ 7. የወረርሽኙ መንስኤ የሆነውን የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኘውን መረጃ የወደፊት ሁኔታ ግምገማ.

የመመረቂያ ጽሑፍ መግቢያ (የአብስትራክት ክፍል) በርዕሱ ላይ "የየርሲኒያ pestis ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት የዘር ትንተና"

የችግሩ አግባብነት

ፕላግ የዞኖቲክ ተፈጥሯዊ ትኩረት ነው ፣ በተለይም አደገኛ የኳራንቲን የባክቴሪያ ተላላፊ በሽታ አምጪ ተህዋስያንን የሚያስተላልፍ ዘዴ ያለው [Cherkassky, 1996]። ቸነፈር በሕዝብ ላይ እውነተኛ ስጋት ይፈጥራል በርካታ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች በመኖራቸው 42 ቱ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ ይገኛሉ [Onischenko et al., 2004]. በዚህ በሽታ ያልተያዙ ከጎረቤት ሀገሮች እንዲሁም በባዮ አሸባሪ ድርጊቶች ምክንያት የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ሩሲያ የመግባት አደጋ አለ. የዓለም ጤና ድርጅት እንደገለጸው በዓለም ዙሪያ በየዓመቱ ከ 2,000 በላይ የወረርሽኝ በሽታዎች ይመዘገባሉ, ከእነዚህ ውስጥ ብዙዎቹ ለሞት የሚዳርጉ ናቸው. እ.ኤ.አ. በ 2009 ትልቅ የሳንባ ምች ወረርሽኝ በቻይና ሃይናን ቲቤት ራስ ገዝ ግዛት ተከስቷል ፣ ይህ ደግሞ በርካታ ሰዎች መሞታቸውን ዘግቧል። እነዚህ ሁሉ እውነታዎች በዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ላይ የተመሰረቱ አዳዲስ እና በጣም ውጤታማ የሆኑ የምርመራ ዘዴዎችን በአስቸኳይ የችግሩ መንስኤ ወኪል, በተለይም አደገኛ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም.

እስካሁን ጥቅም ላይ የዋለው የየርሴኒያ ፔስቲስ ምደባዎች morphological, ባህላዊ, ባዮኬሚካላዊ እና ሌሎች ፍኖተ-ባህሪያትን ብቻ እና እንዲሁም በበሽታ አምጪ ተውሳኮች ላይ ያለውን ልዩነት ግምት ውስጥ ያስገባሉ [Bezsonova, 1928; በርሊን A.JL እና ሌሎች, 1938; ቱማንስኪ, 1959; ቲሞፊቫ, 1972; Kutyrev እና ሌሎች, 1998; ዴቪናት, 1951; ዳሌ እና ሌሎች 2002; ኮብስ እና ሌሎች 2004; ዴኒስ እና ሌሎች 2004; አልዓዛር እና ሌሎች, 2004]. እንደነዚህ ያሉት ምደባዎች ለ Y. pestis ስርዓት ስርዓት አስተዋጽኦ ያደረጉ ሲሆን በአጠቃላይ በዚህ ዝርያ ውስጥ ያለውን የፋይሎጄኔቲክ ግንኙነቶችን ያንፀባርቃሉ። እስከ ዛሬ ድረስ ጠቀሜታቸውን አላጡም እና አሁንም በተግባራዊ ማይክሮባዮሎጂ ውስጥ በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላሉ.ነገር ግን በቅርብ ጊዜ በመሠረታዊ የጄኔቲክስ እና በሞለኪውላር ማይክሮባዮሎጂ ውስጥ የተመዘገቡት እድገቶች የበሽታውን መንስኤ በጥራት ወደ አዲስ ደረጃ ለማዛወር የችግሮችን መፍትሄ ለማስተላለፍ አስችለዋል. በሞለኪውላዊ ጄኔቲክ ባህሪያቱ አጠቃቀም ላይ በመመስረት አሁን ያለውን የወረርሽኙን መንስኤ በጄኔቲክ መሠረት መተርጎም አስተማማኝነትን ፣ አስተማማኝነትን እና የስርዓትን ጥራት ያሻሽላል ፣ እንዲሁም በተለዋዋጭነት ምክንያት የጥንታዊ እቅዶችን ተፈጥሯዊ ጉዳቶች ያስወግዳል። የባክቴሪያ ጂኖም ትክክለኛ ወግ አጥባቂ መዋቅር አለው ፣ በዘፈቀደ ለውጦች በዲኤንኤ ጥገና ስርዓቶች የተጠበቀ ነው ፣ ስለሆነም የጄኔቲክ ልዩነት መርሃግብሮች የበለጠ አስተማማኝ ፣ ሊባዙ የሚችሉ እና ጥቅም ላይ ከሚውሉት phenotypic ምደባዎች ጋር ሲነፃፀሩ የበለጠ ጥራት አላቸው።

በአሁኑ ጊዜ ተቀባይነት ባለው የቤት ውስጥ ምደባ መሠረት ፣ የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና 4 ጥቃቅን (ካውካሲያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር እና ኡሌጌይ) ንዑስ ዓይነቶች ይከፈላሉ [Kutyrev et al., 1998]. በሰፊው የውጭ ምደባ መሠረት ፣ የ 7. ፓራበኖች ዝርያዎች በበርካታ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎች ልዩነቶች ላይ በመመርኮዝ (ግሊሰሮልን የመፍላት ችሎታ ፣ ናይትሬትን የመቀነስ ፣ አሞኒያን የመቆጣጠር ችሎታ) እና በታሪካዊ እና ጂኦግራፊያዊ መርህ ላይ ፣ በሦስት ባዮቫርስ ይከፈላሉ- anpyanaia (ጥንታዊ)፣ tesNeuainz (መካከለኛውቫል) እና ኦፔኒያነስ (ምስራቅ)። እንደ ፍኖቲፒካዊ ባህሪያት, የዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች ውጥረቱ በውጭው ምድብ ውስጥ ከተቀበሉት ሶስት ባዮቫርስ (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን እና የምስራቃዊ) ጋር ይዛመዳሉ. ይሁን እንጂ በተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጎት ሐ ውስጥ የሚዘዋወሩ የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ዓይነቶች። የሩሲያ ፌዴሬሽን እና አጎራባች አገሮች በባዮቫር ግንኙነት ስርዓት ያልተመሰረቱ ናቸው ።

በተለየ ጉልህ የሆኑ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን ከመግለጽ አንጻር በጣም ንቁ የሆኑት የጥንታዊው ባዮቫር ዝርያዎች ናቸው. እነሱ ጋሊሰሮልን ያቦካሉ እና የዲኒቲሪንግ እንቅስቃሴ አላቸው. የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዩ ሪሴስ ናይትሬትስን የመቀነስ አቅም የለውም ነገር ግን ግሊሰሮልን እና አረቢኖዝ ያፈራል። የምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ግሊሰሮልን አያፈሩም ፣ ግን ናይትሬትስን በንቃት ይቀንሳሉ እና አረቢኖዝ ይጠቀማሉ።

የ Y. pestis ዝርያዎችን ወደ ባዮቫርስ ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉት የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት መግለጫዎች የዘረመል ምክንያቶች እስካሁን ድረስ በቂ ጥናት አላደረጉም። በሥነ ጽሑፍ ውስጥ በዚህ ጉዳይ ላይ የተወሰነ ቁጥር ያላቸው ሕትመቶች አሉ። በአስተማማኝ ሁኔታ የተመሰረተው ብቸኛው ነገር በምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ውስጥ የ glycerol fermentation እጥረት ምክንያት በ glycerol-3-phosphate dehydrogenase (glpD) ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ነው. ሁሉም የምስራቃዊ ባዮቫር ዝርያዎች በዚህ ጂን ውስጥ 93 ቢፒፒ መሰረዛቸው ታይቷል። . በባዮቫርስ ልዩነት ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ሌሎች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን የሚወስኑ የጂኖች ለውጦችን በተመለከተ እርስ በርስ የሚጋጩ መረጃዎች አሉ.

የ Y. pestis ወደ ንዑስ ዝርያዎች መከፋፈል በ 1985 በጠቅላላው ህብረት ስብሰባ ላይ በታክሶኖሚ ኦቭ ፕላግ ማይክሮቦች ስብሰባ ላይ በተገለጸው ምደባ መሠረት በዘርዎቹ እኩል ባልሆነ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴ ፣ ከላቦራቶሪ እንስሳት ጋር በተዛመደ የቫይረስ ልዩነት እና የተለያዩ የመሬት አቀማመጥ-ጂኦግራፊያዊ አካባቢዎች [Kutyrev, Protsenko, 1998; አኒሲሞቭ እና ሌሎች, 2004]. የዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች ዝርያዎች እንደ አንድ ደንብ በጣም አደገኛ እና ከፍተኛ የወረርሽኝ ጠቀሜታ አላቸው. ራሃምኖዝ እና ሜሊቢዮዝ አያፈሉም, ለፀረ-ተባይ አይነኩም, እና ከፍተኛ መጠን ያለው isocitralase ምርት አላቸው. የትንሽ ዝርያዎች ዝርያዎች ራሃምኖስ እና ሜሊቢዮዝ ያፈራሉ ፣ ለተባይ I ንቃት የተጋለጡ ናቸው ፣ የኢሶሲትሬት-ላይዝ እንቅስቃሴን አያሳዩም ፣ ለላቦራቶሪ እንስሳት ተመርጠው አደገኛ ናቸው እና ትንሽ ወረርሽኞች አይደሉም።

ለተለያዩ ንዑሳን ዝርያዎች ወረርሽኝ የሚያስከትሉ የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴዎች የዘር መሰረቱ አልተጠናም። በውጭ አገር, ይህ ጉዳይ በአብዛኛው በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተፈጥሯዊ ፍላጎቶች ውስጥ በሚሰራጩት ጥቃቅን የዝርያዎች የውጭ ስብስቦች ውስጥ ባለመኖሩ ይህ ጉዳይ ትንሽ ጥናት አልተደረገም. ውስጥ የሩሲያ ሥነ ጽሑፍበጂኖች አወቃቀር ላይ ልዩነቶችን ለመወሰን ጥቂት ስራዎች ብቻ አሉ, የዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ጄኔቲክስ; የናይትሬትስ ቅነሳ እና የ rhamnose መፍላት ኢንኮዲንግ [Eroshenko et al., 2008; ኩክለቫ እና ሌሎች, 2008, 2009]. በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዋና ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች የወረርሽኙ ወረርሽኞች የናይትሬትስ ቅነሳ ፣ glycerol ፣ arabinose ፣ melibiose ፣ isocitrate lyase እና ሌሎች ለመመደብ አስፈላጊ የሆኑ ባህሪዎችን በመቀነስ ላይ ከሚሳተፉ ጂኖች አወቃቀር አንፃር ሳይጠና ይቆያል። ከአመጋገብ ፍላጎቶች አንጻር የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች ልዩነት ምክንያት አልተረጋገጠም. ከተለያዩ የተፈጥሮ ፕላግ ፎሲዎች የሚመጡ ውጥረቶች በመካከለኛው ሜታቦሊዝም ጂኖች ውስጥ በሚፈጠሩ ረብሻዎች የሚወሰኑ የተለያዩ የአመጋገብ ፍላጎቶች አሏቸው። ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ችግሮች መነሳት።

የተለያዩ የማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን የሚገልጹ የጂኖች አወቃቀር ለውጦችን መለየት የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ለመመደብ እንዲሁም የ U intraspecific ዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ለመወሰን እንደ አስተማማኝ መሠረት ሆኖ ያገለግላል። ፔቺኒያ

የሥራው ግብ. የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል የሚያገለግሉ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን ለመለየት የጄኔቲክ መሠረት መወሰን።

የምርምር ዓላማዎች፡-

1. በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ቸነፈር ውስጥ ተለይተው የሚታወቁትን የጂ ሬዚዝ ዝርያዎች በስራው ውስጥ ይግለጹ ፣ እንደ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያቸው (የናይትሬትስ ቅነሳ ፣ የኢሶ-ሲትሬት lyase ምርት ፣ የአራቢኖዝ እና ሜሊቢዮዝ መፍጨት) ። ), ይህም ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈልን መሠረት ያደረገ ነው. በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዝርያዎች የአንዳንድ ባዮቫርስ መሆናቸውን ለማረጋገጥ።

2. ወደ ባዮቫርስ ክፍፍል ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ልዩ ልዩ ባህሪያትን የሚፈጥሩ የጂኖችን መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት ያጠኑ - ናይትሬት ቅነሳ እና አረቢኖዝ መፍላት።

3. የሜሊቢዮዝ መፍላትን እና የኢሶሲትሬትን lyase ምርትን የሚወስን የ U. ribbi ጂኖች ለውጦችን መለየት, ይህም የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎችን መለየት ነው.

4. የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የዩ ሬኒየም ዝርያዎችን የአመጋገብ ፍላጎቶች ይወስኑ እና የእነሱን የጄኔቲክ መሠረት ያቋቁሙ።

5. ለዩ.ፓራቲሊስ ዝርያዎች ልዩ ልዩ ምደባ የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኘውን ውጤት የመጠቀም ተስፋዎችን ይገምግሙ እና የዚህ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ያዘጋጁ።

የሥራው ሳይንሳዊ አዲስነት። አጠቃላይ የማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ትንተና መረጃን መሠረት በማድረግ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚንሸራተቱ የወረርሽኙ ዓይነቶች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ እንደሆኑ ተረጋግጧል።

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ እየተዘዋወሩ ባሉ ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የናይትሬት ቅነሳ እንቅስቃሴ ባለመኖሩ ምክንያት አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ምትክ O በ T በ 613 የፔሪፕላስሚክ ቦታ ላይ መገኘቱ ለመጀመሪያ ጊዜ ታይቷል ። ናይትሬት ሬድዳሴስ ጂን - ጥንድ A, እነዚህ ዝርያዎች የመካከለኛው ዘመን ዘመን መሆናቸውን ያረጋግጣል. በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የዚህ ባህሪ መግለጫ አለመኖር የሚከሰተው ታይሚን ኑክሊዮታይድ (+ ቲ) በ 302 ጂኖች ቦታ ላይ በማስገባት ነው - ጂን ወደ ንባብ ማዕቀፍ እና ወደ መቋረጥ የሚመራ ጂን። የኤንኮድ ማጓጓዣ ፕሮቲን መዋቅር -8 eA, እንዲሁም በናይትሬትስ ቅነሳ ውስጥ ይሳተፋል.

ለመጀመሪያ ጊዜ በ U. resia መካከል Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ arabinose ፍላት አለመኖር ቁጥጥር ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ፊት ጋር የተያያዘ መሆኑን አረጋግጧል, arabinose operon - agaC, በውስጡ ማስገባትን ይዟል. የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ (+ ለ) ከጂን መጀመሪያ ጀምሮ በ 773 ቦታ ላይ ፣ የንባብ ፍሬም ላይ ለውጥ እና የአራቢኖዝ ጂኖች ግልባጭ ለመጀመር አስፈላጊ የሆነውን የቁጥጥር ፕሮቲን AgaC አወቃቀርን መጣስ ያስከትላል። ኦፔሮን

ለመጀመሪያ ጊዜ የጄኔቲክ መሠረት በዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ የሚገኙትን የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በዘር ውስጥ የሚመረተው የኢሶ-ሲትሬት ሊዝ ዝርያ ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) ከመግባት ጋር የተያያዘ ነው. የቁጥጥር ጂን ShK. በ 269-270 ቦታ ላይ ፣ ይህም በእሱ የተመሰጠረውን አሲቴት ኦፔሮን መጨናነቅ ፕሮቲን IcIR ወደ ማነቃቃት ያመራል እና በዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ የኢሶሲትሬት ሊዝ ኢንዛይም ውህደት መንስኤ ነው። የአነስተኛ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች ያልተነካ iIII ጂን ይይዛሉ እና የ isocitralase ውህደትን መፍጠር አይችሉም።

በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ በ 7. የሜሊቢዮዝ ፍላት ውስጥ አለመኖር የ 18255 የመግቢያ ቅደም ተከተል በጂን 1 ቢ ውስጥ በማስገባቱ የኢንዛይም ጋላክቶሳይድ ፐርሜዝ ኢንኮዲንግ ማድረጉን ያሳያል። በጥቃቅን ንዑሳን ዝርያዎች ውስጥ፣ በቴ1ቢ ጂን ውስጥ 1B255 ማስገባት የለም።

ለመጀመሪያ ጊዜ የካውካሲያን ንኡስ ዝርያዎች የጄኔቲክ መሠረት ተለይቷል, ይህም ቅደም ተከተሎችን 1$>100 ወደ a^A እና agora ጂኖች, 10 bp ማስገባት ጋር የተያያዘ ነው. በአጎኦ ጂን ውስጥ፣ የቲሚን ኑክሊዮታይድ ወደ d/Ru ጂን በማስገባት 13 bp በመሰረዝ። በ gcJ ጂን ውስጥ.

ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈልን መሠረት በማድረግ በጂኖች መሠረት የ U. paratilis ዓይነቶች ዋና እና ጥቃቅን ዓይነቶች ሞለኪውላዊ ባህሪዎች የበሽታውን በሽታ አምጪ ተሕዋስያን ልዩ ልዩ የጄኔቲክ እቅድ ለማዘጋጀት መሠረት ይፈጥራል።

በስራው ውጤት ላይ በመመስረት ለፈጠራው ማመልከቻዎች "ቅደም ተከተል ዘዴን በመጠቀም የፕላግ በሽታ አምጪ ዝርያዎችን ንዑስ ዓይነቶችን የመወሰን ዘዴ" ቀርበዋል (ቁጥር 2009116913. ቅድሚያ የሚሰጠው በግንቦት 14, 2009 ነው. ውሳኔ ለመስጠት አወንታዊ ውሳኔ ተገኝቷል). የፈጠራ ባለቤትነት) እና “የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎችን ዘርፈ-ዝርያ የሚለይበት ዘዴ ባለብዙ ሎከስ ቅደም ተከተል ዘዴን በመጠቀም - መተየብ (ቁጥር 2009146094። ቅድሚያ የተሰጠው እ.ኤ.አ. 12/11/2009)።

የሥራው ተግባራዊ ጠቀሜታ. በስራው ውጤት ላይ በመመርኮዝ የሜዲቶሎጂ ምክሮች ተዘጋጅተው ፀድቀዋል "የራምኖስ እና አረቢኖዝ መፍላትን የሚቆጣጠሩት የ rhaS እና agaC ጂኖች ቅደም ተከተል ላይ በመመርኮዝ የበሽታውን በሽታ አምጪ ዝርያዎች መወሰን" (በዳይሬክተሩ የጸደቀ) RosNIPCI "ማይክሮብ" ፕሮቶኮል ቁጥር 6 ሰኔ 16 ቀን 2009) እና "የእ.ኤ.አ.

በስቴቱ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ስብስብ ውስጥ ሶስት ዓይነቶች ተቀምጠዋል-Y. pestis KM 910 of the Altai, KM 596 of Gissar እና KM 1861 of Ulegei subspecies የእነዚህን ንኡስ ዝርያዎች ማጣቀሻ.

በጥናቱ ወቅት የተገኘው የ Y. pestis ዝርያዎች የጄኔቲክ አደረጃጀት መረጃ በርዕሰ-ጉዳዩ ላይ ንግግሮችን ሲያቀርብ ጥቅም ላይ ይውላል " የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተውሳኮች"በ RosNIPCI "ማይክሮብ" ላይ በተለይም አደገኛ ኢንፌክሽኖች ላይ በልዩ ኮርሶች እና የላቀ የሥልጠና ኮርሶች ለዶክተሮች የላቀ የሥልጠና መርሃ ግብር በልዩ "ባክቴሪያሎጂ" በ RosNIPCHI "ማይክሮብ"።

የመከላከያ ደንቦች;

1. በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚንሸራተቱ ዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች የወረርሽኙ ወረርሽኞች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ ናቸው ፣ ይህም የእነዚህ ዝርያዎች ማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ባህሪዎች አጠቃላይ ትንተና የተገኘው መረጃ ያሳያል ።

2. የ Y. pestis ዝርያዎችን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ሲከፋፈሉ ጥቅም ላይ የሚውሉት የተለያዩ መገለጫዎች እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት መሠረት እነዚህን ባህሪያት በጂኖች ውስጥ የሚቀይሩ የተለያዩ አይነት ሚውቴሽን ናቸው. በመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ አለመኖር በፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ ፓራኤ ጂን ውስጥ የማይረባ ሚውቴሽን (ጂ ቲ) መኖር እና በአልታይ እና በጊሳር ዝርያዎች ውስጥ - ከ ጋር የተያያዘ ነው ። አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ወደ ssuA ጂን ወደ ፔሪፕላስሚክ ማጓጓዣ ፕሮቲን SsuA ማስገባት. በአልታይ እና በጊሳር ዝርያዎች ውስጥ የአራቢኖዝ ፍላት አለመኖር የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ ወደ አጋሲ ጂን ቅደም ተከተል በማስገባት ነው።

3. የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን የዝርያዎች የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴዎች በበርካታ ልዩ ልዩ ባህሪያት የሚከሰቱት በዋና ዋናዎቹ ክፍሎች ውስጥ የሚቀመጡትን ጂኖች በመቀነሱ እና በጥቃቅን ንዑሳን ክፍሎች ውስጥ አለመመጣጠን ነው. በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የሜሊቢዮዝ ፍላት አለመኖር IS2S5 ወደ melB ጋላክቶሳይድ ፐርሜሴስ ጂን በማስገባቱ ምክንያት ነው ፣ እና በዚህ ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ የኢሶሲትሬትላይዝ ውህደት ውህደት ሁለት ኑክሊዮታይድ (CC) ወደ ውስጥ በማስገባት ነው። የቁጥጥር ጂን iclR ቅደም ተከተል። የአነስተኛ ንዑሳን ዝርያዎች ውጥረቱ ያልተነካ melB እና iclR ጂኖችን ይይዛሉ።

4. የካውካሰስ ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎች በርካታ የአመጋገብ ፍላጎቶች ምክንያት የአሚኖ አሲዶች እና ቫይታሚኖች ባዮሲንተሲስ በርካታ ጂኖች እንዳይሰሩ ማድረግ ነው. የዚህ ንኡስ ዝርያዎች ጥገኝነት ለአርጊኒን 100 በ argA ጂን ውስጥ እና ለ phenylalanine - በ 10 bp ውስጥ በማስገባት ነው. በአሮጂ ጂን ውስጥ፣ ለታይሮሲን - IS100ን ወደ አሮኤፍ ጂን በማስተዋወቅ፣ ለቲያሚን (B]) 13 bp በመሰረዝ። - ወደ ቲጂ ጂን እና አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ወደ ቲኤች ውስጥ ማስገባት። በካውካሲያን እና በሌሎች ንዑስ ዝርያዎች እንዲሁም በወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ባዮቫርስ ላይ በተለዩት ሚውቴሽኖች አጠቃላይ ውስብስብነት ላይ በመመርኮዝ የጄኔቲክ መርሃግብር ለመፍጠር ጥቅም ላይ ሊውሉ የሚችሉ የ Y. pestis ልዩ ልዩ ዓይነቶች ተለይተው ይታወቃሉ።

የሥራ ማጽደቅ. የመመረቂያ ጽሑፎቹ በ IX ኢንተርስቴት ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ኮንፈረንስ በሲአይኤስ አባል ሀገራት ቀርበዋል "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች በኮመንዌልዝ ኦፍ ኮመንዌልዝ አባል ሀገራት ክልል ላይ ተላላፊ በሽታዎችን ለመዋጋት ዓለም አቀፍ ስትራቴጂን ተግባራዊ ለማድረግ" ቮልጎግራድ , 2008; VI ዓለም አቀፍ ኮንፈረንስ ሞለኪውላር ምርመራዎች እና ባዮሴፍቲ", ኤም., 2009; ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ትምህርት ቤት-የወጣት ሳይንቲስቶች እና የፌዴራል አገልግሎት የሸማቾች መብቶች ጥበቃ እና የሰብአዊ ደህንነት ቁጥጥር ልዩ ባለሙያዎች ጉባኤ ባዮሎጂያዊ ደህንነትን ለማረጋገጥ ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች"፣ ግንቦት 25 - 27 ቀን 2010; በ RosNIPCI “ማይክሮብ” ፣ ሳራቶቭ 2008 - 2010 ዓመታዊ የመጨረሻ ስብሰባዎች ላይ።

ህትመቶች. በመመረቂያው ርዕስ ላይ 7 የታተሙ ስራዎች ታትመዋል, ከእነዚህ ውስጥ 4 ቱ በየጊዜው በሚወጡት "በሩሲያ የትምህርት እና ሳይንስ ሚኒስቴር ከፍተኛ የምስክርነት ኮሚሽን የተመከሩት በአቻ-የተገመገሙ ሳይንሳዊ መጽሔቶች ዝርዝር." ለፈጠራዎች ሁለት የፈጠራ ባለቤትነት ተሰጥቷል" የቅደም ተከተል ዘዴን በመጠቀም የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን የመለየት ዘዴ"(ቁ. 2009116913. ቅድሚያ የሚሰጠው እ.ኤ.አ. በ 05/14/2009. የባለቤትነት መብትን በማውጣት ላይ አዎንታዊ ውሳኔ ደረሰ) እና "የብዙ ሎከስ ቅደም ተከተል የመተየብ ዘዴን በመጠቀም የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎችን ለመለየት የሚያስችል ዘዴ" (ቁጥር 20041460) ቀን 12/11/2009)።

የመመረቂያ ጽሑፍ አወቃቀር እና ስፋት። የመመረቂያ ፅሁፉ በ156 ገፆች የታይፕ ፅሁፍ ቀርቧል፣ መግቢያ፣ የስነ-ጽሁፍ ግምገማ ምዕራፍ፣ አምስት ምዕራፎችን ያካተተ ምርምር፣ መደምደሚያ እና መደምደሚያ ያካትታል። ስራው በ 11 ጠረጴዛዎች እና በ 34 ስዕሎች ይገለጻል. የመጽሃፍ ቅዱስ መረጃ ጠቋሚ 203 የሀገር ውስጥ እና የውጭ ምንጮችን ይዟል።

የመመረቂያ ጽሑፉ መደምደሚያ በርዕሱ ላይ "ማይክሮባዮሎጂ", ኦዲኖኮቭ, ጆርጂ ኒኮላይቪች

1. ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች የተውጣጡ የተፈጥሮ Y pestis ዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ እና ጄኔቲክ ባህሪያት አጠቃላይ ትንታኔ ላይ በመመርኮዝ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዋና ዋና ዝርያዎች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ እንደሆኑ ተረጋግጧል።

2. የልዩነት ባዮኬሚካላዊ ባህሪን አለመግለጽ ምክንያት - በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ቸነፈር ውስጥ በተለዩ ዋና ዋና ዝርያዎች ውስጥ የናይትሬት ቅነሳ Y. pestis ዝርያዎች ሚውቴሽን መኖሩ ነው - የአንድ ኑክሊዮታይድ መተካት። በፔርፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ (paraA) ጂን ውስጥ እና በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ - በፔሪፕላስሚክ ትራንስፖርት ፕሮቲን ssuA ጂን ውስጥ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ማስገባት።

3. ለመጀመሪያ ጊዜ የተለያዩ የሜሊቢዮሲስ የመፍላት ባህሪያት እና የአይዞይድል lyase ምርት በዋና እና ጥቃቅን የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች ውስጥ የጄኔቲክ መሠረት ተመስርቷል. ዲስካካርራይድ ሜሊቢዮዝ የማፍላት አቅም የሌላቸው ዋና ዋና ዓይነቶች ዝርያዎች IS2&5 ወደ መዋቅራዊ ጂን ሜልቢ በመክተታቸው ጋላክቶሳይድ ፐርሜዝ በኮድ በማስቀመጥ እንደሆነ ታይቷል። የ iclR repressor ጂን 269 - 270 ቦታ ላይ ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) በማስገባቱ ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ባሕርይ isocitrate lyase ያለውን ውህደቱ ተረጋግጧል.

4. የ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች የተባይ ማጥፊያ አረቢኖ-አሉታዊነት ምክንያት በአራቢኖዝ ኦፔሮን - agaC የቁጥጥር ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ነው ፣ ይህም በዚህ ጂን 773 ቦታ ላይ አንድ የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ በማስገባት ነው። .

5. ለመጀመሪያ ጊዜ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎች auxotrophy የጄኔቲክ መሠረት ተወስኗል. ለ arginine auxotrophy IS 100 ወደ argA ጂን በማስገባቱ እና ለ phenylalanine - 10 r.n በማስገባቱ ተረጋግጧል። በአሮጂ፣ ለታይሮሲን - አይኤስ 100 በአሮ ኤፍ፣ ለቫይታሚን ቢ - 13 bp በቲጂ ውስጥ በመሰረዝ እና ቲሚን በቲኤች ውስጥ በማስገባት።

6. ዋና (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን, የምስራቃዊ ባዮቫርስ) እና የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች ተወስነዋል, አጠቃቀሙ የ Y. pestis ልዩ ልዩ ልዩነት እንዲኖር ያስችላል. የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጠ-ልዩ ምደባ የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኘውን ውጤት የመጠቀም ተስፋዎች ይታያሉ.

ማጠቃለያ

ለበለጠ የመቶ ዓመታት ታሪክበ 1894 በኤየርሰን እና ኤስ ኪታዛቶ ከተገኘ በኋላ የወረርሽኙን መንስኤ በማጥናት ለ Y. pestis የተለያዩ ምደባ መርሃግብሮች ደጋግመው ቀርበዋል ፣ እነዚህም በማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና ሌሎች phenotypic ንብረቶች ላይ የተመሰረቱ ናቸው። የታቀዱት ምደባዎች በእርግጠኝነት ከዚያ የእውቀት ደረጃ እና ዘዴያዊ አቀራረቦች, ይህም ተመራማሪዎቹ በእጃቸው ነበር. ስለዚህ በ1928 ዓ.ም. ቤዝሶኖቫ, ሁሉም የ Y. pestis ዝርያዎች ግሊሰሮልን ለማፍላት ባላቸው ችሎታ መሰረት በሁለት ቡድን ይከፈላሉ-glycerin-negative እና glycerin-positive. በ 1938 ኤ.ኤል. በርሊን እና ኤ.ኬ. ቦርዘንኮቭ የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ውቅያኖስ እና አህጉራዊ ዘሮች ተከፋፍሏል። በ 1951 R. Devignat, በርካታ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት (denitrification እና glycerol መፍላት ለ የተለያዩ ችሎታዎች) እና መልክዓ-ጂኦግራፊያዊ አመጣጥ ባህሪያት ላይ በመመስረት, በአሁኑ ጊዜ ባዮቫርስ እንደ የተሰየመ ናቸው በሦስት ቡድን ውስጥ Y. pestis ዝርያዎች, ወደ መከፋፈል ሃሳብ. ወረርሽኝ ማይክሮቦች: ጥንታዊ, መካከለኛ እና ምስራቅ. እ.ኤ.አ. በ 1985 ፣ በፕላግ ማይክሮብ ታክሶኖሚ ላይ በተደረገው የሁሉም ህብረት ስብሰባ ፣ ለበሽታ አምጪ ተህዋሲያን ንዑስ ዓይነቶች ምድቦች የተዋሃደ ስልታዊ መርሃግብር ተወሰደ ፣ በፍኖታይፒክ ባህሪዎች ፣ በላብራቶሪ እንስሳት እና በስርጭት አካባቢ። በሲአይኤስ አገሮች እና ሞንጎሊያ ውስጥ የሚዘዋወረው የወረርሽኙ ረቂቅ ተሕዋስያን ዓይነቶች በአምስት ንዑስ ምድቦች ተከፍለዋል-ዋና ፣ ካውካሺያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር ፣ ኡሌጌይ (ቲሞፊቫ 1972 ፣ Kutyrev ፣ Protsenko ፣ 1985)።

ሁሉም የታቀዱ መርሃግብሮች በእርግጥ ለተመራማሪዎች ጠቃሚ ናቸው እና ለ Y. pestis ስርዓት ስርዓት አስተዋጽኦ ያደረጉ ሲሆን ብዙዎቹ (በንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈል) ዛሬ በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላሉ። ይሁን እንጂ የሞለኪውላር ባዮሎጂ ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ፈጣን ልማት, ሙሉ ጂኖም pathogenic Yersinia ቅደም ተከተል የሚቻል ቸነፈር pathogen ያለውን ተነጻጻሪ ጂኖሚክስ ላይ የተመሠረተ ዘመናዊ ሞለኪውላር ጄኔቲክ ደረጃ ላይ ቸነፈር pathogen intraspecific ምደባ ለማሻሻል ያለውን ችግር ለመፍታት ያደርገዋል. ውጥረት. ለዚህ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ጄኔቲክ ደረጃ የነባር ልዩነት ምደባ መርሃግብሮችን መተርጎም የእነሱን መፍታት, ቅልጥፍና እና አስተማማኝነት ይጨምራል, እንዲሁም የ Y. pestis ዝርያዎችን የስርዓት አሠራር ያሻሽላል.

የተለያዩ ንዑስ ዝርያዎች የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴዎች ጀነቲካዊ መሠረት በተግባር ገና አልተመረመረም። ለ Y. pestis የተለየ ክፍፍል ጥቅም ላይ በሚውሉት ጂኖች ውስጥ የግለሰብ የዘረመል ጉድለቶች ብቻ ተለይተዋል። ስለዚህ, በመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ, ናይትሬትስን የመቀነስ አቅም ማጣት አስፈላጊ የሆነው የፔሪፕላስሚክ ናይትሬት reductase ጥንድ L መካከል መዋቅራዊ ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ፊት ጋር የተያያዘ ነው. የዚህ ንብረት መገለጥ እና የምስራቃዊ ባዮቫር (ግሊሰሮል-አሉታዊ ዝርያዎች ወይም የውቅያኖስ ዘር) ዝርያዎች በ glycerol-3-phosphate dehydrogenase ጂን glpD ውስጥ በመጥፋቱ ምክንያት ግሊሰሮልን ለማፍላት አለመቻል። ሁሉም የተጠኑ ዋና ዋና ዓይነቶች የራሃም-አሉታዊነት ምክንያት አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ በ rhamnose operon rhaS ተቆጣጣሪ ጂን ውስጥ የማይመሳሰል ምትክ መኖሩ ነው [Kukleva et al., 2008; በ2009 ዓ.ም. ጉልህ የሆኑ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን የሚወስኑ ሌሎች ጂኖችን በተመለከተ፣ በጣም የሚቃረኑ መረጃዎች አሉ ወይም መረጃዎች በቀላሉ ጠፍተዋል። በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተፈጥሯዊ ፍላጎቶች ውስጥ የሚቆዩት ዋና እና ጥቃቅን የተባይ ዝርያዎች በልዩ ልዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ጂኖች ላይ ጥናት አልተደረገም. በ Y. pestis የዝግመተ ለውጥ ደረጃዎች ላይ የሚገኙትን የተለያዩ ንዑስ ዝርያዎች የዘር አደረጃጀትን ማጥናት በጣም አስፈላጊ ተግባር ነው ፣ ምክንያቱም በጣም አደገኛ ወደሆነው በሽታ አምጪ ጂኖም እነዚያን የዝግመተ ለውጥ ለውጦችን ለመወሰን ያስችላል። ባክቴሪያ Y. pestis.

የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉትን የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን ጄኔቲክ መሠረት ለማቋቋም ሁለቱንም ባህላዊ የማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ዘዴዎችን እና ዘመናዊ የሞለኪውላር ባዮሎጂ ዘዴዎችን ተጠቀምን - polymerase ሰንሰለት ምላሽ, ቅደም ተከተል እና እንዲሁም ባዮኢንፎርማቲክስ ዘዴዎች. የኢንተርኔት ግብዓቶች ጥቅም ላይ ውለው ነበር - NGBI GenBank፣ KEGG Metabolic Pathways፣ PF AM፣ Modeller ዳታቤዝ እና የኮምፒውተር ፕሮግራሞች፡ ሜጋ 4.0 እና PHYLIP ከርቀት ማትሪክስ ዘዴዎች ጋር።

የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል የተለያዩ የባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን አገላለጽ የጄኔቲክ መሠረት ለመመስረት አጠቃላይ ትንታኔ ስልተ ቀመር ጥቅም ላይ ውሏል። በመጀመሪያ ደረጃ, በተፈጥሮ የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ በጥናት ላይ ያለው የማይክሮባዮሎጂ ወይም ባዮኬሚካላዊ ባህሪ መግለጫ ጥናት ተካሂዷል. የተለያየ ጉልህ ባህሪያት መግለጫ (ናይትሬት ቅነሳ, arabinose fermentation, melibiosis, isocitrate lyase ምርት) በከፍተኛ ቁጥር (አንድ መቶ ገደማ) Y. pestis ዝርያዎች ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፎሲዎች ጥናት ተካሂደዋል.

በተመሳሳይ ጊዜ የኮምፒዩተር ትንታኔዎችን በመጠቀም Y. pestis KIM (የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር) ፣ C092 (ምስራቅ ባዮቫር) ፣ አንቲኳ ፣ አንጎላ ፣ ኔ-ፓ1516 (ጥንታዊ ባዮቫር) ፣ 91001 (ማይክሮተስ ባዮቫር) ፣ Pestoides ኤፍ (የካውካሰስ ንዑስ ዝርያዎች) እና Y. pseudotuberculosis PB1 /+ ፣ IP32953 ፣ IP31758 ፣ YPIII ፣ ጂኖም በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡት ሙሉ ኑክሊዮታይዶች ፣ ምርቶቻቸው በኬጂጂ ሜታቦሊክ ጎዳናዎች እና በ PF AM የውሂብ ጎታዎች መሠረት ፣ በገለፃው ውስጥ የተሳተፉትን ተለዋዋጭ የጂኖች ክልሎች ለይተናል ። የዚህ ባህሪ. ፕሪመርስ የተነደፉት ለተለዋዋጭ የጂኖች ክልሎች ነው ተብሎ የሚገመተው የባህሪው ፍኖተፒክስ መገለጥ ባለመኖሩ ምክንያት በተለዋዋጭ የጂን ቁርጥራጮች በ PCR ውስጥ በተለያዩ የወረርሽኙ መንስኤዎች ውስጥ ተጨምረዋል ። በተጠናው ባህሪ አገላለጽ ውስጥ በተለዩ ዝርያዎች ውስጥ የኒውክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ጂኖች ንፅፅር ላይ በመመርኮዝ የዚህ ባህሪ አለመኖር ምክንያት የሆነው ሚውቴሽን ተለይቷል።

ይህንን ስልተ-ቀመር በመጠቀም የጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀትን አጥንተናል ፣ ምርቶቹ የ Y. pestis ውጥረትን ወደ ባዮቫርስ መከፋፈልን የሚያመለክቱ ልዩ ልዩ ባህሪዎችን በመግለጽ ላይ ይሳተፋሉ - ናይትሬት ቅነሳ እና አረቢኖዝ መፍላት ። የጂን ንፅፅር የኮምፒተር ትንተና። ጥንዶች ኦፔሮን ተካሂደዋል, እንዲሁም pagP እና ssuA ጂኖች - የቁጥጥር (NarP) እና የትራንስፖርት (SsuA) ፕሮቲኖች ናይትሬትስ ቅነሳ ላይ የተሳተፉ, በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡ ውጥረት ውስጥ, እንዲሁም ብዙ ቁጥር (ስለ ሀ. መቶ) የ Y. pestis እና ጥቃቅን ዝርያዎች በሩሲያ ፌዴሬሽን አቅራቢያ እና ሩቅ ውጭ ባሉ የተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጎቶች ውስጥ ተለይተው ይታወቃሉ።

በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ በአንዳንድ ዝርያዎች ውስጥ የዲኒትሪሪንግ ችሎታ አለመኖር ምክንያቱ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ምትክ G ወደ T በጂን ጥንድ ሀ ቦታ 613 ላይ ፣ ፕሮቲን - ፐሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ መኖሩ ተረጋግጧል። በ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች ናይትሬትስን ለመቀነስ የማይቻልበት ምክንያት የተለያዩ እና በትራንስፖርት ፕሮቲን ጂን ውስጥ ካለው ሚውቴሽን ጋር የተቆራኘ ነው - ssuA ፣ በ 302 ውስጥ በእነዚህ ውጥረቶች ውስጥ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ማስገቢያ (+T) ይይዛል። ). የተገኘው መረጃ ከዝርያዎች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ጋር (ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ, የአረቢኖዝ እና የጂሊሰሮል መፈልፈል) የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ ዝርያዎች በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ ይሰራጫሉ ብለን መደምደም አስችሎናል. የምስራቃዊ ባዮቫር የተገኘው ከውጭ ሀገራት በሚመጡ ዝርያዎች መካከል ብቻ ነው.

በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው በማይክሮተስ ባዮቫር ዝርያዎች ውስጥ ናይትሬትን የሚቀንስ እንቅስቃሴ የማጣት ምክንያት እንደ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች - በ ssu ጂን ውስጥ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ማስገባት ተመሳሳይ ሚውቴሽን ነው። በ ጥንድ ኤ ጂን ውስጥ ሚውቴሽን - ነጠላ ጥንድ ሀ ጂን በ 1021 ቦታ ላይ ማስገባት በማይክሮተስ ዓይነቶች ላይ የባህሪው መግለጫ አለመኖር ምክንያት ሊሆን እንደማይችል አረጋግጠናል [በዲ ዙ እና ሌሎች ፣ 2004 እንደተጠቆመው] በካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ እንዲሁም በ pseudotuberculosis ዝርያዎች 7 ውስጥ ናይትሬትስን በሚቀንሱ ዝርያዎች ውስጥ ለይተናል. "

ለመጀመሪያ ጊዜ የአራቢኖዝ ኦፔሮን ጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ትንተና ብዙ ቁጥር ያላቸው የተፈጥሮ ወረርሽኞች ወረርሽኙ መንስኤ እና የቁጥጥር ጂን agaC ሙሉ ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ተካሂደዋል ። የአረብቢኖዝ የመፍላት መግለጫ, ተወስኗል. በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የዚህ ባህሪ አለመኖር ምክንያቱ ከጂን መጀመሪያ ጀምሮ በ 773 ቦታ ላይ በአጋሲ ጂን ውስጥ አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ማስገባት እንደሆነ ተረጋግጧል። የዋና ዋና, የካውካሲያን እና የኡሌጌይ ዝርያዎች ዝርያዎች እንደዚህ አይነት ሚውቴሽን አልያዙም, ይህም አረቢኖስን ለማፍላት ካለው ችሎታ ጋር ይዛመዳል.

የ Y. pestis ዝርያዎችን ወደ ዋና እና ጥቃቅን ክፍሎች ለመከፋፈል ጥቅም ላይ የሚውሉት የሜሊቢዮዝ መፍጨት እና የአይሶሲትሬት ላይዝ ምርትን የሚያመለክቱ የጂኖች አወቃቀር ጥናት ተካሂዶ ነበር። ቀደም ሲል በዋና ዋና እና ዋና ያልሆኑ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የእነዚህ ንብረቶች የተለያዩ መገለጫዎች የጄኔቲክ ውሳኔ አልተመረመረም። በሥነ ጽሑፍ ውስጥ በዚህ ጉዳይ ላይ ምንም መረጃ የለም.

በ Y. pestis እና 7. በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡት pseudotuberculosis ዝርያዎች ሜሊቢዮዝ የመፍላት ጂኖች (melA, melB እና melR) ን ኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ያለው ንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና ውህደትን የሚወስነው በሜልቢ ጂን (1232 bp) ውስጥ መኖሩን ያሳያል። የጋላክቶሳይድ ፐርሜዝ፣ የ IS2&5 ማስገቢያ ቅደም ተከተል (1322 bp) ከ 73 bp በኋላ ማስገባት። በወረርሽኝ በሽታ 4 ዝርያዎች C092, KIM, Antiqua, Nepal516. በሌሎቹ የ7 ተባይ አንጎላ፣ 91001፣ Pestoides F እና በሁሉም የ 7 pseudotuberculosis ዝርያዎች ውስጥ፣ ያልተነካ የሜልቢ ጂን መዋቅር ተገኝቷል። በ PCR ትንተና ከ IS2SJ ማስገቢያ ክልል ጎን ለጎን የተሰሉ ፕሪመርሮችን በመጠቀም፣ የሜልቢ ጂን የተወሰኑ ቁርጥራጮች ከበርካታ የፕላግ በሽታ አምጪ ተውሳኮች የተገኙ ናቸው። በጥናቱ 7 የተባይ ዝርያዎች ዋና ያልሆኑ ዋና ዋና ዓይነቶች - ካውካሲያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር እና ኡሌጌ - ፒሲአር 325 ቢፒፒ መጠን ያላቸው ማጉሊያዎችን አቅርበዋል ፣ ይህም ከሜልቢ ጂን ትክክለኛ መዋቅር ጋር ይዛመዳል። በአንጻሩ በዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች ውስጥ ስብርባሪዎች ትልቅ መጠን 1648 ቢፒፒ ነበራቸው፣ ይህም በዚህ ጂን ውስጥ የማስገባት ቅደም ተከተል መጀመሩን የሚያመለክት እና በሜሊቢዮዝ ላይ ካለው የኢንዛይም እንቅስቃሴ እጥረት ጋር የተቆራኘ ነው። ስለዚህ, ለመጀመሪያ ጊዜ የጄኔቲክ መንስኤ አቋቁመናል; የልዩነት ባህሪይ የተለያዩ መግለጫዎች - የሜሊቢዮዝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ መፍላት ፣ ይህም የማስገባት ቅደም ተከተል በማስገባቱ ምክንያት በዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ የሜልቢ ጂን አወቃቀር መጣስ ጋር ተያይዞ ነው። IS2&5

የ Y. pestis ዓይነቶችን ዋና ዋና ያልሆኑትን ከዋና ዋና ካልሆኑት እና የ pseudotuberculosis መንስኤ የሆነውን ለመለየት ፣ የኢንዛይም ኢሶሲትሬትላይዝ ኢንዛይም የመዋሃድ ችሎታቸው ጥቅም ላይ ይውላል። በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡት የአሲቴት ኦፔሮን ጂኖች (aceA, aceB, aceK, iclR) የኒውክሊዮታይድ ቅደም ተከተሎች ንፅፅር የኮምፒዩተር ትንተና በ G. pestis እና Y. pseudotuberculosis ዝርያዎች ውስጥ በ NCBI GenBank ዳታቤዝ ውስጥ የቀረቡት ሁለት ኑክሊዮታይድ (aclR) ውስጥ መግባታቸውን ያሳያል ( የጂን መጠን 843 bp) (+CC) በ 269-270 ከጂን መጀመሪያ ጀምሮ በ Y. pestis strains C092, KIM, Antiqua, Nepal516. በአንጻሩ፣ ሌሎች የፕላግ ማይክሮብ አንጎላ፣ 91001፣ Pestoides F እና ሁሉም የ pseudotuberculosis ዓይነቶች የ iclR ጂን ያልተነካ መዋቅር አላቸው። የ iclR ዘረ-መል (ጅን) ተለዋዋጭ ክልል ቅደም ተከተል, በተፈጥሮ የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ በእኛ የተከናወነው, በዋና ዋናዎቹ የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ ተመሳሳይ ሚውቴሽን መኖሩን ያሳያል - ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) ማስገባት. በ 269 - 270 ቦታዎች ላይ, የዚህ ዘረ-መል መዋቅር ያልተነካ ከትንሽ ጥቃቅን ዝርያዎች በተቃራኒው. ተለይቶ የሚታወቀው ሚውቴሽን የኢንደክተሩን ሞለኪውል የሚያገናኘውን የጎራውን ሲ-ተርሚናል መጨረሻ (148 - 271 aa) ከመጥፋቱ ጋር ተያይዞ የአሲቴት ኦፔሮን IclR የጭቆና ፕሮቲን አወቃቀር (እና ተግባር) ወደ ጂን አለመነቃቃት እና መስተጓጎል ያመራል። . ይህ የአሲቴት ኦፔሮን ጂኖች ውህደትን ወደመፍጠር ይመራል እና በዋና ዋና የ Y. pestis ዝርያዎች ውስጥ ካለው የ isocitrate lyase ኢንዛይም ከፍተኛ እንቅስቃሴ ጋር ይዛመዳል።

ቀደም ሲል, በጣም ጥንታዊ የሆኑት የወረርሽኙ ማይክሮቦች የካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች ናቸው [ቦብሮቭ, ፊሊፖቭ, 1997; ኩክለቫ እና ሌሎች, 2002]. እነዚያን ደረጃዎች ለመወሰን ስለሚያስችለን ጥናታቸው በጣም አስፈላጊ ነው የዝግመተ ለውጥ ለውጦችጂኖም, ይህም አንድ saprophytic enteropathogenic ባክቴሪያ - pseudotuberculosis ማይክሮቦች - - pathogen ማስተላለፍ በመሠረቱ የተለየ ዘዴ ጋር በጣም vyrusnoy ስልታዊ pathogen ወደ. ውጤታችን እንደሚያመለክተው የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች በልዩ ልዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ውስጥ በጣም ንቁ እና ያልተነካ ጂኖች (paraA, ssuA, glpD, araC, melB, iclR) እንደ pseudotuberculosis መንስኤ ወኪል ይዟል. ይህ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ከቀድሞው የ Y. pseudotuberculosis ጋር ሲነፃፀር ከሌሎች የ Y. pestis ዓይነቶች ጋር ያለውን ቅርበት ያረጋግጣል።

እኛም አደረግን። የማይክሮባዮሎጂ ጥናቶችበዚህ ጉዳይ ላይ በሥነ-ጽሑፍ ውስጥ እርስ በርስ የሚጋጩ መረጃዎች ስለነበሩ የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች የ Y. pestis ዝርያዎችን የአመጋገብ ፍላጎቶች ለማጥናት. ሁሉም የተጠኑ የካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች አንድ ዓይነት ባህሪ እንዳላቸው ተረጋግጧል። ሁለት ጥሩ መዓዛ ያላቸው አሚኖ አሲዶች - ፌኒላላኒን እና ታይሮሲን እንዲሁም አሚኖ አሲድ አርጊኒን እና ቫይታሚን ቢ (ታያሚን) እንደሚያስፈልጉ ለይተው አውቀዋል። ከአርጊኒን ፣ ፌኒላላኒን ፣ ታይሮሲን እና ቫይታሚን ቢ 1 ከሚያስፈልጉት መስፈርቶች በተጨማሪ ከምስራቃዊ ካውካሰስ ከፍተኛ ተራራማ ቸነፈር ትኩረት የሚመጡ ዝርያዎች በሉሲን ላይ ጥገኛ መሆናቸውን ሲያሳዩ ከሌኒናካን ፣ ፕሪሴቫን ፣ ዛንግዙር-ካራባክ እና ካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች መካከል የእንደዚህ አይነት ጥገኝነት አራክሲን ተፈጥሯዊ ፍላጎት አልነበረውም.

phenylalanine, ታይሮሲን, አሚኖ አሲድ arginine እና - - phenylalanine, ታይሮሲን, አሚኖ አሲድ arginine እና - KEGG እና PFAM ጎታዎች, ተፈጭቶ መንገዶችን ትንተና እና መዓዛ አሚኖ አሲዶች መካከል ባዮሲንተሲስ ውስጥ ተሳታፊ enzymatic ሥርዓቶች መካከል ትንተና በመጠቀም የካውካሰስ ዝርያዎች መካከል auxotrophy ያለውን ጄኔቲክ መሠረት ለመመስረት. ቫይታሚን ቢቲ (ታያሚን) ተካሂደዋል. በካውካሰስ ዝርያዎች ውስጥ በአርጊኒን (አርጋኤ)፣ ፌኒላላኒን (አሮጂ)፣ ታይሮሲን (አሮኤፍ) እና ቫይታሚን Bl (ቲኤች፣ ቲጂ) ባዮሲንተሲስ ጂኖች ውስጥ ከፍተኛ ሚውቴሽን ተገኝቷል። በመዋቅራዊው ጂን a^A ውስጥ ፣ የመግቢያ ቅደም ተከተል \S100 ከ 196 bp ጨምሯል ፣ ይህም የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ለአርጊኒን መሰጠት ምክንያት ነው። በፊት ጂን

ስለዚህ, የካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች ኦውኮትሮፊን ጄኔቲክ መሠረት ለመጀመሪያ ጊዜ አቋቁመናል. የተገኘው የዘረመል ባህርያት የካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ለተለያዩ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት ጂኖች ((ggarA, vvi, glpD, agaC, me1B, yuSh) እና የእድገት ሁኔታዎች ባዮሲንተሲስ ጂኖች (agA, agoC, agor, ¿/g) / C እና ShN) የዚህ ንዑስ ዝርያዎች ትልቁን ጥንታዊነት ያመለክታሉ, እንዲሁም ረጅም ጊዜየእሱ ዝግመተ ለውጥ፣ ከሌሎች የ U. re, M "ya.

ከተለያዩ ቸነፈር ፍላጐቶች የመጡ የኡ ሬሲብ የተፈጥሮ ዝርያዎች ዝርዝር የሞለኪውላር ጀነቲካዊ ትንታኔ ላይ በመመስረት፣ በሩሲያ ውስጥ በቅርብ እና በሩቅ አገር የሚዘዋወሩ የሌሎች ዝርያዎች የዘር ውርስ ባህሪም ተወስኗል። ተለይተው የታወቁትን የዘረመል ሚውቴሽን በጂኖች paraA፣ agaC፣ glpD፣ mA እና SHR መጠቀማቸው በከፍተኛ ብቃት እና አስተማማኝነት የ U. pebis ውጥረቶችን ከዋናው ወይም ከትናንሽ ንኡስ ዝርያዎች እና ከዋና ዋና ዝርያዎች ጋር ያለውን ግንኙነት ለመወሰን ያስችላል። ከሶስቱ የባዮቫር ዝርያዎች አንዱ - ጥንታዊ ፣ መካከለኛውቫል ወይም ምስራቅ። የእያንዳንዳቸው የእነዚህ የታክሶኖሚክ ክፍሎች ባህርይ-የ Y. pestis ዝርያዎች ተለይተው ይታወቃሉ።

በዚህ ሥራ የተቋቋመው የጥንዶች A፣ ssu፣ araC፣ melB፣ iclR፣ argA፣ aroH፣ aog F፣ thiH እና thiG ጂኖች ተለዋዋጭነት ከዚህ ቀደም ከተገለጸው የ glpD ጂን ተለዋዋጭነት ጋር እንደገና ለመገንባት ጥቅም ላይ ውሏል። ዋና እና ጥቃቅን ቸነፈር አምጪ መካከል ዝግመተ ለውጥ phylogenetic እቅድ, የካውካሰስ ዝርያዎች መካከል ጥንታዊነት አረጋግጧል ይህም ንዑስ ዝርያዎች, እንዲሁም Y. pestis (ስእል 34) ሌሎች ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች (ስእል 34).

ከዚህ ሥዕላዊ መግለጫ እንደሚታየው፣ የወረርሽኙ መንስኤ ከፕሴዶቱበርክሎዝስ ማይክሮብ (pseudotuberculosis) ማይክሮብ (pseudotuberculosis) የሚመጣ ሲሆን የዚህ የኢንትሮፓቶጅኒክ ዬርሲኒያ የዝግመተ ለውጥ ቅርንጫፍ ነው። በጣም ጥንታዊው የ Y. pestis ዝርያዎች ከሌሎች የወረርሽኝ ማይክሮቦች ዝርያዎች ጋር ሲነፃፀሩ ወደ Y. pseudotuberculosis በፋይሎጄኔቲክ ቅርበት አላቸው. ሌላው የ Y pestis የዝግመተ ለውጥ ቅርንጫፍ በኡሌጋ ፣ አልታይ እና ጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ይወከላል ፣ እነሱም በጄኔቲክ ቅርበት ያላቸው እና ከአጠቃላይ የዝግመተ ለውጥ ግንድ ወደ አንድ ቡድን ተለያይተዋል ፣ በኋላም ወደ ተለያዩ ንዑስ ዓይነቶች ተከፋፈሉ። በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው, ከነሱ መካከል በጣም ጥንታዊው የኡሌጌይ ንዑስ ዝርያዎች ናቸው, እሱም ይዟል አነስተኛ ቁጥርከአልታይ እና ከጊሳር ንኡስ ዝርያዎች ጋር ሲነጻጸር በህይወት ድጋፍ ጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን (በተለይ በአጋሲ ጂን ውስጥ ሚውቴሽን የለውም)። የኋለኛው ደግሞ phylogenetically እርስ በርሳቸው, እንዲሁም እንደ Altai እና Gissar ንዑስ ዝርያዎች መካከል ያለውን ውጥረት, ልዩነት ባዮኬሚካላዊ ባህርያት ጂኖች ውስጥ ተመሳሳይ ሚውቴሽን የያዙ microtus ቡድን, ወደ ውጥረት, ናቸው. የማይክሮተስ ዝርያዎች የአልታይ-ጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ቡድን እንደሆኑ ለመጠቆም የመጀመሪያው ነበርን።

С092 (ኦሬንታሊስ)

KIM 776 (ሜክሊቫሊስ) (ሜክሊቫሊስ)

NepalSlö (አንቲኳ) subsp. ulegeica subsp. hismrica

91001 (ማይክሮተስ) subsp. አልታይካ

231, 680 subsp. ካውካሲካ

Y. pseu dotu bereu losis

ምስል 34. የ U. rheaT^ya ውስጣዊ የዝግመተ ለውጥ እቅድ

በዚህ ሥራ ውስጥ የተካሄዱት ጥናቶች የሞለኪውላር ታክሶኖሚ እድገትን መሰረት ያደረጉ ናቸው ወረርሽኙ መንስኤ ወኪል, ዓላማው የተለየ ጉልህ የሆነ ማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ጂኖች መለዋወጥ ላይ የተመሠረተ Y. pestis ሙሉ intraspecific taxonomy መፍጠር ነው. የወረርሽኙ ማይክሮቦች ባህሪያት.

የመመረቂያ ጥናት ማጣቀሻዎች ዝርዝር የባዮሎጂካል ሳይንሶች እጩ ኦዲኖኮቭ, ጆርጂ ኒኮላይቪች, 2010

1. አኪዬቭ ኤ.ኬ. የወረርሽኙ ረቂቅ ተሕዋስያን ፊዚዮሎጂያዊ ተለዋዋጭነት ላይ // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች. - 1969. ጉዳይ. 6 (10) - ገጽ 22 - 25

2. አኒሲሞቭ ኤ.ፒ. በተፈጥሮ ፎሲዎች ሥነ-ምህዳሮች ውስጥ የወረርሽኙን ስርጭት እና ጥበቃን የሚያረጋግጡ የየርሲኒያ ተባይ ምክንያቶች። መልእክት 1 // ሞለኪውሎች, ጄኔቲክስ. 2002. - ቁጥር 3. - P. 3 - 23.

3. አኒሲሞቭ ኤ.ፒ. በተፈጥሮ ፎሲዎች ሥነ-ምህዳሮች ውስጥ የወረርሽኙን ስርጭት እና ጥበቃን የሚያረጋግጡ የየርሲኒያ ተባይ ምክንያቶች። መልእክት 2 // ሞለኪውሎች, ጄኔቲክስ. 2002. - ቁጥር 4. - P. 3 - 11.

4. አፓሪን ቲ.ፒ., ጎሉቢንስኪ ኢ.ፒ. የማይክሮባዮሎጂ ወረርሽኝ፡ መመሪያ። - ኢርኩትስክ / ኢርኩትስክ ማተሚያ ቤት። Univ., 1989. - 90 p.

5. ባዛኖቫ ኤል.ፒ., ኢንኖኬንትዬቫ ቲ.አይ. ቁንጫዎች ሚና ላይ - ቸነፈር ዋና እና ሁለተኛ ደረጃ ተሸካሚዎች - በሳይቤሪያ የተፈጥሮ ፍላጎች ውስጥ pathogen ዝውውር ውስጥ // Med. paras. እና ሽባነት በሽታዎች. 2008. - ቁጥር 3. - P. 54 - 60.

6. ባላኮኖቭ ኤስ.ቢ., Tsenjaev S.N., Erdemabat A.B. በሞንጎሊያ ውስጥ የተገለሉ የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን አዲስ ፕላግሚዶቫር // ሞለኪውሎች ፣ ጄኔቲክስ ፣ ማይክሮባዮል ። እና ቫይረስ. - 1991. - ቁጥር 11. 27 - 29.

9. Bibikova V.A., Klassovsky V.N., ወረርሽኝን በቁንጫዎች ማስተላለፍ. - ኤም.: - መድሃኒት, 1974. 188 p.

10. ቦቦሮቭ ኤ.ጂ., ፊሊፖቭ ኤ.ኤ. የ IS285 እና IS 100 ስርጭት በ Yersinia pestis እና Yersinia pseudotuberculosis II ሞል ጂኖም ውስጥ። ጄኔቲክስ, ማይክሮባዮል. እና ቫይረስ. 1997. - ቁጥር 2. - P. 36 - 40.f

11. ቫሽቼኖክ ዓ.ዓ. ቁንጫዎች የሰው እና የእንስሳት በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ያስተላልፋሉ. - ኤል.: ናውካ, 1988. - 160 p.

12. Velichko L.N., Kondrashkina K.I., Ermilov A.P. እና ሌሎች ቁንጫ ሰገራ ለረጅም ጊዜ የወረርሽኙን ረቂቅ ተህዋሲያን ለማከማቸት የተፈጥሮ አካባቢ ነው // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። - 1978. - ጉዳይ. (64) - ገጽ 51 - 53

13. ቮልኮቭ ዩ.ፒ., ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ. ረቂቅ ተሕዋስያን የዝግመተ ለውጥ ግንኙነትን ለመገምገም የሚያገለግሉትን የፍሊጅኔቲክ ዛፎችን ለመገንባት የአንዳንድ ዘዴዎች ውጤታማነት ትንተና // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። 2009. - ጉዳይ. 1 (99)። - ገጽ 35 - 41

14. Gusfield J. Strings, ዛፎች እና ቅደም ተከተሎች በአልጎሪዝም: የኮምፒውተር ሳይንስ እና ስሌት ባዮሎጂ. - ሴንት ፒተርስበርግ: ኔቪስኪ ቀበሌኛ, BHV-Petersburg, 2003. 654 p.

15. Goldfarb L.M., Domaradskaya T.I., Japaridze M.N. ወደ ቸነፈር እና pseudotuberculosis በሽታ አምጪ ለመለየት isocytate-rat-lyase ፈተና ግምገማ // ላብራቶሪ ምርመራ እና ኮሌራ በሽታ አምጪ ባዮኬሚስትሪ ውስጥ ወቅታዊ ጉዳዮች. - 1984. ኤስ 23 - 27.

16. Goldfarb L.M., Domaradskaya T.I., Japaridze M.N. የኢሶሲት-ላይሴ እንቅስቃሴ ሙከራ የየርሲኒያ ወረርሽኝ ልዩ ልዩ ልዩነት // የዞኖቲክ ኢንፌክሽኖችን መከላከል ዘመናዊ ገጽታዎች። - 1984. - ክፍል 2.-S. 21-22።

17. ዶማራድስኪ አይ.ቪ. ቸነፈር ኤም: መድሃኒት, 1998. - 173 p.

18. ኢሊና ቲ.ኤስ., Romanova Yu.M., Ginzburg A.JI. ባዮፊልም በአከባቢው እና በአስተናጋጁ አካል ውስጥ ያሉ ተህዋሲያን መኖር መንገድ ነው-ክስተት ፣ የጄኔቲክ ቁጥጥር እና እድገታቸውን ለመቆጣጠር ስርዓቶች // ጄኔቲክስ። - 2004. - ቲ. 40, ቁጥር 11. - P. 1 12.

19. ክላሶቭስኪ ኤል.ኤን., ማርቲኔቭስኪ አይ.ኤል., ስቴፓኖቭ ቪ.ኤም. በትራንስካውካሲያን ደጋማ አካባቢዎች ከቮልስ እና ቁንጫቸው ተነጥለው የፕላግ ባክቴሪያ ዓይነቶች እድገት ላይ // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። 1972. - ጉዳይ. 1. - ገጽ 186 - 188።

20. ኮዝሎቭ ኤም.ፒ. ቸነፈር ኤም: መድሃኒት, 1979. - 192 p.

21. ኮኩሽኪን ኤ.ኤም. አንዳንድ የአመጋገብ ኢንፌክሽን ባህሪያት እና በዱር አይጦች ውስጥ የወረርሽኝ ምልክቶች // ችግር. በተለይም አደገኛ ኢንፌክሽኖች. - 1994.-№5.-ኤስ. 23-31።

22. ኮኩሽኪን ኤ.ኤም. የወረርሽኝ ወረርሽኝ ማህበራዊ እና ባዮሎጂያዊ ገጽታዎች፡ የደራሲው ረቂቅ። dis. ሰነድ. ማር. ሳይ. 1995. - 46 p.

23. ኩክለቫ ኤል.ኤም. ኢሮሼንኮ ጂ.ኤ. ሻቪና ን.ዩ. እና ሌሎች የ pseudogenes ስርጭት ንፅፅር ትንተና። የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዓይነቶች ጂኖም // ሞለኪውላር ገነት ፣ ማይክሮባዮል። እና ቫይረስ. 2009. - ቁጥር 2. - ገጽ 32-36

24. ኩክሌቫ ኤል.ኤም., ኤሮሼንኮ-ጂ.ኤ., ፓቭሎቫ ኤ.አይ. እና ሌሎች የናይትሬት ቅነሳ ፣ glycerol እና arabinose fermentation ላይ የተመሰረቱ የተለያዩ የንዑስ ዓይነቶች የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ዓይነቶች ባህሪዎች // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። - 2007.-ቁጥር 94.-ኤስ. 50-53.

25. ኩክሌቫ ኤል.ኤም., ኤሮሼንኮ ጂ.ኤ., ሻቪና ኒዩ. እና ሌሎች ቸነፈር pathogen // Molekul, ጄኔቲክስ, microbiol ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዝርያዎች መካከል ውጥረት ጂኖም ውስጥ pseudogenes ስርጭት ላይ ተነጻጻሪ ትንተና. እና ቫይረስ. - 2008. - ቁጥር 2.-ኤስ. 32-36።

26. ኩክሌቫ ጄ.ኤም., ኩዝሚቼንኮ አይ.ኤ., ፕሮሴንኮ ኦ.ኤ. የየርሲኒያ pestis እና የያርሲኒያ ፕሴዶቱበርክሎዝስ II ዓይነቶች የባዮኬሚካላዊ ባህሪዎች ንፅፅር ባህሪዎች በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። - 2001.- እትም. 1.-ኤስ. 105-110.

27. ኩክሌቫ ጄ.ኤም., ፕሮሴንኮ ኦ.ኤ., Kutyrev V.V. ስለ ወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና pseudotuberculosis / ሞለኪውሎች, ጄኔቲክስ, ማይክሮባዮል መካከል ስላለው ግንኙነት ዘመናዊ ሀሳቦች. እና ቫይረስ // 2002. ቁጥር 1 - ገጽ 3 - 7.

28. Kutyrev V.V., Eroshenko G.A., Popov N.V. እና ሌሎች የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ከአከርካሪ አጥንቶች ጋር የሚገናኙበት ሞለኪውላዊ ዘዴዎች // Molekul, genetic., microbiol. እና ቫይረስ. 2009. ቁጥር 4. - P. 7 - 12.

29. Kutyrev V.V., Konnov N.P., Volkov Yu.P. የፕላግ መንስኤ ወኪል ultrastructure እና በቬክተር ውስጥ አካባቢያዊነት / Ed. ቪ.ቪ. ኩቲሬቫ. - ኤም.: መድሃኒት. 2007. 224 p.

30. Kutyrev V.V., Popov Yu.A., Protsenko O.A. በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ፕላሲሚዶች የወረርሽኙ ማይክሮቦች // ሞል. ጄኔቲክ., ማይክሮባዮል., ቫይረስ. 1986. - ቁጥር 6. - S.Z -11.

31. Kutyrev V.V., Protsenko O.A. የየርሲኒያ pestis II ምደባ እና ሞለኪውላዊ የጄኔቲክ ጥናቶች በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። 1998. - ቁጥር 78. - P. 11 - 12.

32. Kutyrev V.V., Smirnova N.I., የጂን ዲያግኖስቲክስ እና ሞለኪውላዊ የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን, ኮሌራ እና አንትራክስ // ሞለኩል, ጄኔቲክ, ማይክሮባዮል. እና ቫይረስ. - 2003 - ቁጥር 1. - P. 6 14.

33. Kutyrev V.V., Smirnova N.I. የጄኔቲክ ልዩነት እና የዝግመተ ለውጥ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን በተለይም አደገኛ የሆኑ የወረርሽኝ በሽታዎች, ኮሌራ እና አንትራክስ: የአሁኑ እና የወደፊት // ባዮቴክኖሎጂ: ሁኔታ እና የእድገት ተስፋዎች.-M., 2005.-Ch. 1.-ኤስ. 17.

34. በተለይ አደገኛ የሆኑ ተላላፊ በሽታዎች የላቦራቶሪ ምርመራዎች. ተግባራዊ መመሪያ / በ G.G. Onishchenko, V.V. Kutyrev.-M የተስተካከለ: መድሃኒት, ሺኮ, 2009. 472 p.

35. ማኒያቲስ ቲ., ፍሪትሽ ኢ., ሳምብሩክ ጄ. ሞለኪውላር ክሎኒንግ. M.: ሚር, 1984.-480 p.

36. ማርቲኔቭስኪ አይ.ኤል. የየርሲኒያ 2ኛ ጂነስ ታክሶኖሚ። 4 ኛ ሳይንሳዊ conf እንደ ተፈጥሮው ምድጃ እና ፕሮፌሰር. ቸነፈር - አልማ-አታ, 1965. P. 142 - 148.

37. ማርቲኔቭስኪ አይ.ኤል. የወረርሽኝ እና በቅርብ ተዛማጅነት ያላቸው ማይክሮቦች ባዮሎጂ እና የጄኔቲክ ባህሪያት. ኤም: መድሃኒት, 1969. - 295 p.

38. ማርቲኔቭስኪ አይ.ኤል., ስቴፓኖቭ ቪ.ኤም., ኬንዛቤቪቭ አ.ያ. ታክሶኖሚ, ሚውቴሽን እና የበሽታ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና ተዛማጅ ማይክሮቦች. ኑኩስ. ከ "ካራካልፓክስታን", 1990. - 151 p.

39. የአጠቃላይ የባክቴሪያ ዘዴዎች, አርት. ኤፍ. ገርሃርት እና ሌሎች ኤም.: ሚር, 1984. -264 p.

40. ሚካሂሎቫ ፒ.ኤስ. በ Transcaucasian Highlands ውስጥ በቮልስ መካከል እየተዘዋወረ ያለው የወረርሽኙ ተህዋሲያን ታክሶኖሚ // ለኮንፈረንስ የወሰኑ ቁሳቁሶች. የማይክሮብ ተቋም 50ኛ አመት. ሳራቶቭ, 1968. - ፒ. 67 - 68.

41. የባክቴሪያ ቁልፍ በርጌይ፣ እት. ጄ.ሆልት N. Krieg፣ P. Sneath፣ J. Staley እና Williams - ኤም.: ሚር, 1997. 9 ኛ እትም. (በ 2 ጥራዞች). - 799 p.

42. ኦኒሽቼንኮ G.G., Kutyrev V.V., Popov N.V. እና ሌሎች በካውካሰስ ፣ በካስፒያን ክልል ፣ በመካከለኛው እስያ እና በሳይቤሪያ ውስጥ የወረርሽኝ ተፈጥሮ / Ed. G.G. Onishchenko, V.V. ኩቲሬቫ. - ኤም.: መድሃኒት, 2004. 192 p.

43. ፔይሳሂስ ኤል.ኤ., ስቴፕኖቭ ቪ.ኤም. በመሠረታዊ መርህ መሠረት የፕላግ በሽታ መንስኤን መለየት መልክዓ ምድራዊ አከላለል// በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች. 1975. - ጉዳይ. 2. - ገጽ 5 - 9

44. ፖፖቭ ዩ.ኤ. በዬርሲኒያ ጂነስ ተወካዮች ላይ የዲኤንኤ ምርመራዎችን ዲዛይን ማድረግ እና መጠቀም // ጀነቲክስ, ማይክሮባዮል. እና የላብራቶሪ ዘዴዎች መሻሻል. ምርመራው በተለይ አደገኛ ነው. inf. ሳራቶቭ, 1991. - ፒ. 3-13.

45. ፖፖቭ ዩ.ኤ. በዚህ ሞዴል ላይ የፕላዝሚዶች እና የጄኔቲክ ምህንድስና እድገቶች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት፡ Dis.Dr. biol. ሳይ. ሳራቶቭ, 1991. - 248 p.

46. ​​ፖፖቭ ዩ.ኤ., ጎርሽኮቭ ኦ.ቪ., ሳቮስቲና ኢ.ፒ. እና ሌሎች, Genotyping of Yersinia pestis ዝርያዎች ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር foci // Molekul, genetics, microbiology እና virology 2000. - ቁጥር 3. - P. 12-17.

47. ፖፖቭ ዩ.ኤ., ፕሮሴንኮ ኦ.ኤ., አኒሲሞቭ ፒ.አይ., ኮኩሽኪን ኤ.ኤም., ሞዝሃሮቭ

48. T. በአጋሮሴን ጄል ውስጥ በኤሌክትሮፌሬሲስ አማካኝነት የፔስቲኖጂኒቲስ ፕላስሲዶችን መለየት. inf.- ሳራቶቭ, 1980.-ፒ. 20-25.

49. ፖፖቭ N.V., Sludsky A.A. Udovikov A.I. እና ሌሎች የየርሲኒያ ፔስቲስ ባዮፊልሞች በወረርሽኝ ኤንዞኦቲክስ አሠራር ውስጥ ያለው ሚና // Zhurn. ማይክሮባዮል, ኤፒዲሚዮል. የበሽታ መከላከያ ዘዴ. 2008. - ቁጥር 4. - P. 118 - 120.

50. ፖፖቭ ዩ.ኤ., ፉርሶቭ ቪ.ቪ., በትራንስፖሶኖች Tn1 እና Tn9 // Mol የተሰየመ የፀረ-ተባይ በሽታ ፕላዝማይድ ተዋጽኦዎች መዋቅራዊ ድርጅት. biol., ጄኔቲክ. እና የበሽታ መከላከያ. ቸነፈር እና ኮሌራ ሳራቶቭ, 1983. - ገጽ 34 - 39.

51. ፖፖቭ ዩ.ኤ., ያሼችኪን ዩ.አይ., ድሮዝዶቭ አይ.ጂ. የተለያዩ biovars መካከል መቅሰፍት pathogen ዝርያዎች pFra plasmids መካከል ዲ ኤን ኤ መዋቅር ሞለኪውላዊ ጄኔቲክ ትንተና // ጄኔቲክስ. 1998. - ቲ. 34. - P. 198 - 205.

52. Protsenko O.A., Anisimov P.I., Mozharov O.T. እና ሌሎች የፔስቲሲን 1, አንቲጂን ክፍልፋይ I እና exotoxin "mouse" toxin // ጄኔቲክስ ውህደትን የሚወስኑ የፕላግ ማይክሮቦች ፕላሚዶችን መለየት እና መለየት. 1983. - ቲ. 19, ቁጥር 7.-ኤስ. 1081-1090 እ.ኤ.አ.

53. ራትነር ቪ.ኤ. ሞለኪውላር ጄኔቲክስ: መርሆዎች እና ዘዴዎች. ኖቮሲቢሪስክ: ናውካ, 1983. - 256 p.

54. Rozanova G.N., Serdyukova T.V., Shekhikyan M.T. እና ሌሎች በካውካሰስ ሳይንሳዊ ምርምር ውስጥ የመስክ አይነት ከ foci የወረርሽኙ መንስኤ። የካውካሰስ እና ትራንስካውካሰስ የፀረ-ፕላግ ተቋም. ስታቭሮፖል, 1987. 17 p.

55. Savostina E.P., Popov Yu.A., ወረርሽኙ pathogen // Molekul, ጄኔቲክስ, ማይክሮባዮሎጂ እና ቫይሮሎጂ 2009. - ቁጥር 4. - P. 23 - 26 ዋና ንዑስ ዝርያዎች መካከል Genomic polymorphism.

56. ስሚርኖቭ ጂ.ቢ. የማግኘት እና የማጣት ዘዴዎች የጄኔቲክ መረጃየባክቴሪያ ጂኖም // በዘመናዊ ባዮሎጂ ውስጥ እድገቶች. 2008. - ቲ 128. - ቁጥር 1.-ኤስ. 52-76.

57. Smirnov I.V. የያርሲኒዮሲስ እና ተዛማጅ ረቂቅ ተሕዋስያን መንስኤ ወኪል // ክሊን, ማይክሮባዮል. ፀረ ጀርም, ኬሞተር. - 2004. - ቲ. 6, ቁጥር 1. - ፒ. 10 -21.

58. Smirnova N.I., Kutyrev V.V., የጂኖም ሞለኪውላዊ ጄኔቲክ ባህሪያት እና የዝግመተ ለውጥ ለውጦች በኮሌራ, ቸነፈር እና አንትራክስ // Molekul, genetic., microbiol // Molekul, genetic., microbiol. እና ቫይረስ. 2006. - ቁጥር 2. - P. 9 - 19.

59. ስቲባቫ ጂ.ኤስ., አትሻባር ቢ.ቢ. የወረርሽኙ መንስኤ ሞለኪውላዊ ጄኔቲክ ባህሪያት (ሥነ ጽሑፍ ግምገማ) // በካዛክስታን ውስጥ የኳራንቲን እና የዞኖቲክ ኢንፌክሽኖች። 2003. - ቁጥር 1 (7). - ገጽ 52 - 67

60. ሱሌሜኖቭ ቢ.ኤም. የኢንዞኦቲክ ወረርሽኝ ዘዴ. አልማቲ, 2004. - 236 p.

61. ሱልጣኖቭ ጂ.ቪ., ኮዝሎቭ ኤም.ፒ. ቸነፈር ማይክሮባዮሎጂ, በሽታ አምጪነት, ምርመራዎች. ቅጽ 1. ማካችካላ: ከአካድ. ገጠር ሳይንሶች, 1995. 223 p.

62. ቲሞፊቫ ኤል.ኤ. በወረርሽኙ ረቂቅ ተሕዋስያን ታክሶኖሚ ላይ // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች. 1972. - ጉዳይ. 1 (23) - ገጽ 15 - 22 ።

63. Timofeeva L.A., Aparin T.P., Trofimenko N.Z. በሳይቤሪያ ፍላጐት ውስጥ ተነጥለው የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች አሚኖ አሲዶች መስፈርቶች // Dokl. ኢርኩትስክ, ፀረ-ወረርሽኝ ተቋም. ኢርኩትስክ, 1971. - ጉዳይ. 9. - ገጽ 43 - 44.

64. Timofeeva L.A., Zhamyan Suren, Sotnikova A.N. እና ሌሎች በ 1969 - 1971 በሞንጎሊያ ውስጥ የፕላግ ማይክሮቦች ዝርያዎች ባዮሎጂያዊ ባህሪያት. // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች. 1974. - ቁጥር 3 (37). - ገጽ 37 - 42

65. Timofeeva JI. A., Logachev A.I. Yersinia pestis ulegeica በሞንጎሊያ ውስጥ የተነጠለ የወረርሽኝ በሽታ አዲስ ዝርያ ነው። በመጽሐፉ ውስጥ-በሞንጎሊያ እና በዩኤስኤስ አር ኤፒዲሚዮሎጂ እና በተለይም አደገኛ ኢንፌክሽኖችን መከላከል። - Ulaanbaatar: B.I., 1975. - P. 63 -64.

66. ቱማንስኪ ቪ.ኤም. የወረርሽኙ ተህዋሲያን ተለዋዋጭነት በተፈጥሮ ሁኔታዎች ውስጥ የወረርሽኙ ትኩረት // መጽሐፍ: ተፈጥሮ, ፎሲ እና ኤፒዲሚዮሎጂ. በተለይ አደገኛ መረጃ - ሳራቶቭ, 1959. ኤስ. 189 - 199.

67. ፊሊፖቭ ኤ.ኤ., Kutyrev V.V., Vidyayeva N.A. እና ሌሎች የየርሲኒያ pestis (ሌህማን, Neumann) መካከል የካልሲየም ጥገኝነት plasmid መካከል locus, ውጫዊ ሽፋን ፕሮቲን (BVM2) // ጄኔቲክስ ያለውን ልምምድ በኮድ. 1991. - ቲ. 27, ቁጥር 4.-ኤስ. 598-606 እ.ኤ.አ.

68. ፊሊፖቭ ኤ.ኤ., ሶሎዶቭኒኮቭ ኤን.ኤስ., ኩክለቫ ኤል.ኤም. እና ሌሎች የተለያዩ የተፈጥሮ ፍላጎች // JMEI መቅሰፍት pathogen ዝርያዎች መካከል plasmid ጥንቅር ጥናት. 1992. - ቁጥር 3. - P. 10 - 13.

69. Tseneva G.Ya., Solodovnikova N.Yu., Voskresenskaya E.A. የየርሲኒያ ቫይረስ ሞለኪውላዊ ገጽታዎች // Klin, microbiol. ፀረ ጀርም, ኬሞተር. 2002. - ቲ. 4, ቁጥር 3. - P. 248 - 266.

71. ያሼችኪን ዩ.አይ., ኪሪሊና ኦ.ኤ., ፖፖቭ ዩ.ኤ. እና ሌሎች የ 68 ፒፒኤም ፕላዝማይድ Y pestis 231 አካላዊ ካርታ // በተለይ አደገኛ ኢንፌክሽኖች ችግሮች። -1999. - ቁጥር 1 S. 26-28.

72. Achtman M., Morelli G., Zhu R. et al. የማይክሮ ኢቮሉሽን እና የፕላግ ባሲለስ ሂስቶይ፣ Yersinia pestis II Proc. Natl". Acad. ሴይ. አሜሪካ. 2004. - 101. - P. 17837-17842.

73. Achtman M., Zurth K., Morelli G. et al. የወረርሽኝ መንስኤ የሆነው Yersinia pestis፣ በቅርቡ የወጣው የየርሲኒያ pseudotuberculosis II ፒኤንኤኤስ ነው። 1999. - V. 96; N24. - ፒ. 14043-14048 እ.ኤ.አ.

74. አኒሲሞቭ ኤ.ፒ. *, ሊንድለር ኤል.ኢ., ፒየር ጂ.ቢ. የየርሲኒያ pestis II ክሊን ልዩ ልዩነት። ማይክሮባዮል. 2004. - V. 17 (2). - ገጽ 434 - 464

75. አኒሲሞቭ ፒ.አይ., ፖፖቭ ኢዩ, ኮኩሽኪን ኤ.ኤም. በፕላግ በሽታ አምጪ እና ቸነፈር ኤንዞኦቲክስ // Med. ፓራዚቶል. (ሞስክ) 2001. - N2.-P. 35-40

76. Bai G., Smith E., Golubov A., Pata J. et al. በዬርሲኒያ pestis እና በየርሲኒያ pseudotuberculosis ውስጥ ያለው ልዩነት የጂን ደንብ፡ የሃይፖክሲያ ውጤቶች እና የፕላዝሚድ ተቆጣጣሪ ሚና // Adv. ኤክስፕ. ሜድ. ባዮ. 2007. - V. 603. - P. 131 - 144.

77. Baxevanis A.D., Francis-Ouellette B.F./ ባዮኢንፎርማቲክስ. የጂኖች እና ፕሮቲኖች ትንተና ተግባራዊ መመሪያ / ጆን-ዊሊ ኒ., 2001. 470 p.

78. Bearden S.W., Sexton C., Pare J. et al. የተዳከመ ኤንዞኦቲክ (pestoides) የየርሲኒያ pestis ገለልተኞች ገባሪ aspartase // ማይክሮባዮሎጂን ይገልፃሉ። 2009 - V.155. - ፒ. 198-209.

79. Beale J., Lee S.Y., Iwata S., Beis K. የ aliphatic sulfonate-binding ፕሮቲን SsuA ከ Escherichia coli II Acta Cryst መዋቅር. 2010. - V. 66. - P. 391 -396.

80. Ben-Gurion R., Hertman J., Bacteriocin-like material linear plasmid prophage of Yersinia enterocolitisa with covalently የተዘጋ ጫፎች // ሞል. ማይክሮባዮል. - 1958-V. 48.-ፒ. 989-1003 እ.ኤ.አ.

81. Bercovier H. Intra- እና የየርሲኒያ ፔስቲስ በዲ ኤን ኤ ማዳቀል እና ከየርሲኒያ pseudotuberculosis II Curr ጋር ያለው ግንኙነት የያርሲኒያ ፔስቲስ የኢንተርስፔይሲዎች ግንኙነት። ማይክሮባዮል. 1980. - ኑ 4. - P. 225 - 229.

82. ቦቦሮቭ አ.ጂ., ኪሪሊና ኦ.ኤ., ፎርማን ኤስ እና ሌሎች. የየርሲኒያ ፔስቲስ ባዮፊልም እድገት ግንዛቤ፡ ቶፖሎጂ እና የ hms የውስጥ ሽፋን ፕሮቲኖች በ exopolisaccharide ምርት ውስጥ የተሳተፈ መስተጋብር // Environ.microbiol። - 2008. V. 10, N 6.-P. 1419-1432 እ.ኤ.አ.

83. ቦቦሮቭ አ.ጂ., ፔሪ አር.ዲ. Yersinia pestis lacZ ዝቅተኛ ኢንዛይም እንቅስቃሴ ያለው ቤታ-ጋላክቶሲዳሴን ይገልጻል // FEMS ማይክሮባዮል. ሌት. 2006. - V. 255, N 1. - P. 43 -51.

84. ብሩባከር አር.አር. በፓስቴዩሬላ pestis II ኢንፌክሽን ውስጥ የፕዩሪን ሞኖኑክሊዮታይድ መለዋወጥ። የበሽታ መከላከያ 1970. - V. 1. - P. 446 - 454.

85. ብሩባከር አር.አር. የዬርሲኒያ ዝርያ፡- ባዮኬሚስትሪ እና የቫይረስ ዘረመል // በማይክሮባዮል ውስጥ ያሉ ወቅታዊ ርዕሶች እና ኢሚውኖል። 1972. -N 57. - P. 293 - 299.

86. ብሩባከር አር.አር. በቅርብ ጊዜ የተከሰተው ወረርሽኝ: አስከፊ የዝግመተ ለውጥ ሂደት // የማይክሮባዮሎጂ ሥነ-ምህዳር. 2004. - V. 47. - P. 293 - 299.

87. ቡሮውስ ቲ.ደብሊው. የ Pasteurella pestis ቫይረስ እና ቸነፈርን የመከላከል አቅም // Er-geb Mikrobiol Immunitatsforsch Exp Ther. 1963 - V. 37. - P. 59-113.

88. Buchrieser C., Prentice M., Carniel E. 102 ኪሎ ቤዝ ያልተረጋጋው የየርሲኒያ ፔስቲስ ክልል ከፍተኛ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ደሴትን ያካትታል ከቀለም ክፍል ጋር የተገናኘ ውስጣዊ ማስተካከያ // J. Bacterid. - 1998. - V. 180. - P. 2321-2329.

89. Cao Y., Huang H., Meng K. et al. የ a-galactosidase ክሎኒንግ እና ተግባራዊ አገላለጽ ከየርሲኒያ pestis biovar Microtus str. 91001 // ባዮስሲ. ባዮቴክኖል ባዮኬም. 2008.-V. 72, N 8. - P. 2203 - 2205.

90. ሰንሰለት P.S., Carniel E., Larimer F.W. ወ ዘ ተ. ከየርሲኒያ pseudotuberculosis ጋር ሙሉ ጂኖም በማነፃፀር የየርሲኒያ pestis ዝግመተ ለውጥ ግንዛቤዎች! I Proc. ናትል አካድ ሴይ. አሜሪካ 2004. - V. 191, N38.-P. 13826-13831 እ.ኤ.አ.

91. ሰንሰለት ፒ.ኤስ., ሁ ፒ., ማልፋቲ ኤስ.ኤ. እና ሌሎች. የተሟላ የጂኖም ቅደም ተከተል የየርሲኒያ ፔስቲስ ውጥረት አንቲኳ እና ኔፓል516፡ በታዳጊ በሽታ አምጪ ተህዋስያን ላይ የጂን ቅነሳ ማስረጃ // J. Bacterid። 2006. - V. 188, N 12. - P. 4453 - 4463.

92. Chuang Peng / በፋይሎቴቲክ ዛፍ ግንባታ ውስጥ የርቀት ተኮር ዘዴዎች, ገጽ. 1 -11,2007.

93. ኮብስ ሲ.ጂ., ቻንሶልሜ ዲ.ኤች. ቸነፈር // ክሊን. Dermatol. 2004. - V. 22 (3). - ፒ. 303-312 ረ

94. ኮርኔልስ ጂ.አር., ቦላንድ ኤ., ቦይድ ኤ.ፒ. ወ ዘ ተ. የየርሲኒያ ቫይረሰንት ፕላዝማድ፣ አንቲሆስት ጂኖም // ማይክሮባዮል። ሞል. ባዮ. ራእ. 1998. - V. 62, ቁጥር 4. - ፒ. 1315-1352 እ.ኤ.አ.

95. ኮዋን ሲ እና ሌሎች የኤፒተልየል ሴሎችን ወረራ በ Yersinia pestis: ለ Y. pestis-ተኮር ወረራ ማስረጃ // ኢንፌክሽን. የበሽታ መከላከያ 2000. - V. 68 (8). - ፒ. 4523 - 4530.

96. ዴል ሲ, ዋንግ ቢ እና ሌሎች. ቸነፈር // Proc. ናትል አካድ ሴይ. አሜሪካ 2002. - ጥራዝ 99, ቁጥር 19.-ፒ. 12397-12402 እ.ኤ.አ.

97. ዳርቢ ሲ, አናንት ኤስ.ኤል., ታን ኤል., ሂንቡሽ ቢ.ጄ. Caenorhabdit elegans ባዮፊልም// ኢንፌክሽን - 2005. V.73, N11 በመጠቀም ቁንጫ ለመዝጋት የሚያስፈልገው gmhA a Yersinia pestis ጂን መለየት። - ፒ. 7236 - 7242.

98. Deng W., Burland V., Plunkett G. et al. የየርሲኒያ pestis KIM የጂኖም ቅደም ተከተል // J. Bacteriol. 2002 - V. 184 - P. 4601 - 4611.

99. ዴኒስ ዲ.ቲ., ቾው ሲ.ሲ. ቸነፈር // ጄ.ፔዲያተር. መበከል ዲስ. 2004. - V. 23 (1). - ፒ. 69-71.

100. DeSalle R., Giribet G., Wheeler W. / በሞለኪውላር ስልታዊ እና በዝግመተ ለውጥ ውስጥ ቴክኒኮች / Birkhauser, 2002. 420 p.

101. Devignat R. Variétés de l'espèce Pasteurella pestis // Bull WHO. 1951. - V. 4.-P. 247-263.

102. Epinger M., Guo Z., Sebastian T., Song Y., Lindl er L.E., Yang R., Ravel J. የየርሲኒያ ፔስቲስ ረቂቅ ጂኖም ቅደም ተከተሎች በሲኒን // ጄ. 2009. - V. 191. - P. 7628 - 7629.

103. ኤፒንገር ኤም., ሮሶቪትዝ ኤም.ጄ., ፍሪኬ ደብልዩ. ወ ዘ ተ. የየርሲኒያ pseudotuberculosis IP31758 የተሟላ የጂኖም ቅደም ተከተል ፣ የሩቅ ምስራቅ ስካርሌት-ልክ ትኩሳት መንስኤ ወኪል // ፕላስ ጄኔቲክስ 2007. - V. 3 - P. 1508 - 1522።

104. Eppinger M., Worsham P.L., Nikolich M.P. ወ ዘ ተ. ሥር የሰደዱ የየርሲኒያ ተባይ ዝርያዎች የጂኖም ቅደም ተከተል አንጎላ ስለ ዝግመተ ለውጥ እና ስለ ወረርሽኝ ባክቴሪያ // ጄ. ባክቴሪያ አዲስ ግንዛቤዎችን ያሳያል። 2010. - V. 192, N 6. - P.i1685-1699.

105. Felek S., Tsang T.M., Krukonis E.S. ሶስት የየርሲኒያ ተባይ አዴሴንስ ዮፕ ወደ eukaryotic ህዋሶች ለማድረስ ያመቻቻሉ እና ለቸነፈር ቫይረስ በሽታ አስተዋጽኦ ያደርጋሉ። የበሽታ መከላከያ V. 77(2)። - ፒ. 825 - 836.

106. Felsenstein J., PHYLIP-phylogeny ኢንፈረንስ ጥቅል (ስሪት 3.2). ክላዲስቲክስ፣ 1989፣ ጥራዝ. 5፣ ገጽ. 164 -166፣ http://evolution.genetics.washington.edu/philip.html።

107. Fetherston J.D., ፔሪ አር.ዲ. የYersinia pestis KIM6+ ቀለም ቦታ በመክተቻ ቅደም ተከተል የታጠረ እና ለፀረ-ተባይ ስሜታዊነት እና ለኤችኤምደብሊው2 // ሞል መዋቅራዊ ጂኖችን ያጠቃልላል። ማይክሮባዮል. 1994. - V. 13, ቁጥር 4. - ገጽ 697 - 708

108. ፎርማን ኤስ., ቮልፍ ሲ.አር., ማየርስ-ሞራሌስ ቲ. እና ሌሎች. yadBC of Yersinia pestis፣ አዲስ የቫይረስ በሽታ ለቡቦኒክ ቸነፈር የሚወስን // በሽታ የመከላከል አቅምን ይጎዳል። - 2008. V. 76 (2). - ፒ. 578-587 እ.ኤ.አ.

109. ጋርሲያ ኢ., ዎርሻም ፒ., Bearden S. et al. Pestoides F፣ ከቀድሞዋ ሶቪየት ዩኒየን የመጣ ያልተለመደ የየርሲኒያ የተባይ ዝርያ // Adv Exp Med Biol። 2007. - V. 603. -ፒ. 17-22።

110. Gascuel O. / የዝግመተ ለውጥ እና የሥርዓተ-ነገር ሂሳብ. / ክላሬንደን ፕሬስ. ኦክስፎርድ. 2004.-33 p.

111. Gintsburg A.L., Shovadaeva G.A., Shubin F.N. ወ ዘ ተ. ከክሮሞሶም ጋር መቀላቀል - በየርሲኒያ // ሞል ውስጥ የካልሲየም ጥገኛ የሆነ የፕላዝሚድ አማራጭ ሁኔታ። ጄኔራል ማይክሮባዮል. ቫይረስ. 1989. -N 5. -ፒ. 7-11

112. Guiyoule A., Gerbaud G., Buchriester C. et al. በዬርሲኒያ ፔስቲስ II ኢመርግ ክሊኒካዊ ተለይቶ ለስትሬፕቶማይሲን የሚተላለፍ የፕላሚሚድ መካከለኛ መቋቋም። መበከል ዲስ. 2001. - ጥራዝ. 7, ቁጥር 1. - P. 43 - 48.

113. Guo Y., Zhang L., Xia L. et al. በቻይና ከሚገኘው ዩሎንግ ካውንቲ ዩናን ግዛት የተገለለ የየርሲኒያ ፔስቲስ ባዮኬሚካል ገፀ-ባህሪያት // Endem። ዲስ. በሬ። -2008.-V. 23.-ፒ. 12-14.

114. Hall-Stoodley L., Costerton J.W., Soodley P. Bacterial biofilms: ከተፈጥሮ አካባቢ ወደ ተላላፊ በሽታዎች. ናት. ራእ. ማይክሮባዮል. 2004፣ N2. - P 95-108.

115. Hare J.M., McDonough K.A. ከፍተኛ-ድግግሞሽ RecA-ጥገኛ እና ገለልተኛ ስልቶች የኮንጎ ቀይ ማሰሪያ ሚውቴሽን በየርሲኒያ ተባይ። H J ባክቴሪያ. 1999.-V. 181(16)። - ፒ. 4896-4904.

116. ሂሊየር ኤስ.ኤል., Charnetzky W.T. የየርሲኒያ pestis II J.Clin.Microbiolን ለመለየት isocitrate lyase እንቅስቃሴን የሚጠቀም ፈጣን የምርመራ ሙከራ። - 1981. V.13, N4. - ፒ. 661-665 እ.ኤ.አ.

117. ሂንቡሽ ቢ.ጄ. በ Yersinia pestis II Curr ውስጥ ቁንጫ-ወለድ ስርጭት ዝግመተ ለውጥ። ጉዳዮች ሞል. ባዮ. 2005. - V. 7, N2. - ገጽ 197 - 212

118. Hinnebusch B.J., Fisher E.R., Schwan T.G. የየርሲኒያ pestis plasminogen activator እና ሌሎች plasmid encoded ምክንያቶች ቁንጫ መካከል መካከለኛ ጥገኛ blockage ውስጥ ሚና ግምገማ //. የበሽታ መከላከያ 1998. - V. 178. - P. 1406 -1415.

119. Hinnebusch B.J., Perry R.D., Schwan T.G. የወረርሽኙን ቁንጫዎች በማስተላለፍ ረገድ የየርሲኒያ ተባይ ሄሚን ማከማቻ (hms) ቦታ ሚና // ሳይንስ። 1996. - V 273, N5273-P. 367-370.

120. Hinnebusch B.J., Rudolf A.E., Cherepanov P.et al. የየርሲኒያ ሙሪን መርዛማነት ሚና በየርሲኒያ ፔስቲስ በቁንጫ ቬክተር መሃከል ላይ ለመትረፍ // ሳይንስ። - 2002.-V. 296.-ፒ. 733-735 እ.ኤ.አ.

121. Hoiczyk E., Roggenkamp A., Reichenbecher M. et al. የYersinia YadA እና Moraxella UspAs አወቃቀር እና ቅደም ተከተል ትንተና የ adhesins // J. EMBO 2000 ልብ ወለድ ክፍል ያሳያል - V. 19(22)። - ፒ. 5989 - 5999.

122. Iriarte M., Cornelis G.R. የየርሲኒያ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ሞለኪውላዊ መለኪያዎች // ማይክሮባዮሎጂ. 1996.-V. 12(2)። - ገጽ 267-280

123. ጃክሰን ኤስ., ቡሮውስ ቲ.ደብሊው. ብረትን የቫይረቴሽን-የማሻሻል ውጤት በፓስቲዩሬላ ፔስቲስ የቫይረስ ዝርያዎች ላይ ቀለም በሌላቸው ሙታንቶች ላይ // ብሩ. ጄ. ኤክስፕ. ፓቶል - 1956. - ዋይ. 37.- ፒ. 577-583.

124. Joshua G.W.P., Karlyshev A.V., Smith M.P. ወ ዘ ተ. የያርሲኒያ ኢንፌክሽን የ Caenorhabditis elegans ሞዴል፡ ባዮፊልም በባዮቲክ ወለል ላይ መፈጠር // ማይክሮባዮሎጂ። 2003. - V. 149. - P. 3221 - 3229.

125. Kienle Z., Emody L., Svanborg C., O"Toole P.W. በፕላዝሚኖጅን አራማጅ የየርሲኒያ ፔስቲስ. II ጄ. ጄኔራል ማይክሮባዮል. 1992. -V. 138.-1679-1687 የተሰጡ የማጣበቂያ ባህሪያት.

126. ኪቺንግ I.J., Forey P.L., Humphries C.J., Williams D.M. / ክላዲስትስ. የ parsimony ትንተና ንድፈ ሐሳብ እና ልምምድ. - ኦክስፎርድ የሳይንስ ህትመቶች, 1998. - 223 p.

127. Kutyrev V.V., Boolgakova E.G., Yidyaeva N.A. ወ ዘ ተ. የየርሲኒያ ጂነስ የተለያዩ የባክቴሪያ ቡድኖች ንፅፅር ባህሪያት // የተፈጥሮ ኢንፌክሽን. Dis.: አብስት. የሳይንቲስት. ኮንፍ. ታህሳስ 6. ኡላንባታር, 2001. - P. 39 - 40.

128. Kutyrev V.V., Filippov A.A., Oparina O.S. ወ ዘ ተ. የየርሲኒያ ፔስቲስ ክሮሞሶም መወሰኛዎች Pgm+ እና Psts ከቫይረስ ጋር የተቆራኙ ትንታኔዎች // ማይክሮብ. ፓ-ቶግ 1992.-V. 12.- ገጽ 177-186.

129. Kutyrev V.Y., Vidyaeva N.A., Bobrov A.G. ወ ዘ ተ. የ murine toxin ጂን ሚስጥራዊ የሆነ phospholipase D // የባክቴሪያ ፕሮቲን መርዞችን ያሳያል። ጄና-ስቱትጋርት. - 1997.-ፒ. 59-60

130. ላህቴንማኪ ኬ., ቪርኮላ አር., ሳሬን ኤ እና ሌሎች. የያርሲኒያ ፔስቲስ የፕላስሚኖጅን አክቲቪተር ፕላስ አገላለጽ የባክቴሪያን ከአጥቢ ​​እንስሳት ውጭ ማትሪክስ // በሽታ የመከላከል አቅምን ይጨምራል። 1998. - V. 66 (12). - ፒ. 5755 - 5762.

131. ላተም ደብሊው, ዋጋ ፒ.ኤ., ሚለር ቪ.ኤል., ጎልድማን ደብልዩ. ፕላዝማኖጅንን የሚያነቃ ፕሮቲን በተለይ የአንደኛ ደረጃ የሳንባ ምች ወረርሽኝ እድገትን ይቆጣጠራል // ሳይንስ። 2007. - V. 315 (5811). - ገጽ 509 - 513

132. አልዓዛር ኤ.ኤ., ዴከር ሲ.ኤፍ. ቸነፈር // የመተንፈሻ እንክብካቤ ክሊኒክ. N Am. 2004. - ቪ. 10 (1) - ፒ. 83-98.

133. ሊ Y., Hauck Y., Platonov M.E. እና ሌሎች፣ የየርሲኒያ ፔስቲስ በ ML VA ጂኖታይፒንግ እና ትንተና፡ ስለ መካከለኛው እስያ ወረርሽኝ ዓለም አቀፍ መስፋፋት ግንዛቤዎች // PLoS ONE። 2009.-V. 4 (6)፣ e6000.j

134. Liang Y., Hou X., Wang Y. et al. የየርሲኒያ ተባይ II ጄ. ማይክሮባዮል. - 2010. - V. 48 (5). - P. 1619-1623.

135. ሊላርድ J.W., Fetherston J.D., Pedersen L. et al. የየርሲኒያ ፔስቲስ II ጂን የሄሚን ክምችት (hms) ስርዓት ቅደም ተከተል እና የዘረመል ትንተና. - 1997. V. 193. - P. 13-21.

136. Lindler LE. ለወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተሕዋስያን የመተየብ ዘዴዎች, Yersinia pestis II J. AOAC Int. 2009. - V. 92 (4). - ገጽ 1174 - 1183

137. ሊንድለር ኤል.ኢ. የያርሲኒያ ፔስቲስ - የተወሰኑ ፕላሲሚዶች pFra እና pPla // የየርሲኒያ ሞለኪውላር እና ሴሉላር ባዮሎጂ / Ed.: E. Carniel, B.J. ይኔቡሽ። ሆራይሰን ባዮሳይንስ, 2004. - ምዕራፍ.

138. ማትሱሞቶ ኤች., ወጣት ጂ.ኤም. የየርሲኒያ // Curr የተተረጎሙ ተፅዕኖ ፈጣሪዎች. አስተያየት ማይክሮባዮል. 2009. - V. 12 (1). - ገጽ 94 - 100

139. McDonough K.A., Barnes A.M., Quan T.J. ወ ዘ ተ. በ Yersinia pestis ፕላ ጂን ውስጥ ያለው ሚውቴሽን የወረርሽኙን ባሲለስ-ቁንጫ (Siphonaptera: Cerato-phyllidae) መስተጋብር ሂደትን ይለውጣል I I J.Med. ኢንቶሚል 1993. - V. 30. - V. 772 - 780.

140. Mollaret H., Mollaret C. Melibiose በጂነስ ያርሲና ውስጥ መፍላት እና የ Y. pestis II Bull Soc Pathol Exot Fiales ዝርያዎችን ለመመርመር ያለው ጠቀሜታ. 1965.-V. 58 (2) - ፒ. 154-156.

141. ተራራ D. W. / ባዮኢንፎርማቲክስ. ቅደም ተከተል እና የጂኖም ትንተና. ጎልድ ስፕሪንግ ወደብ የላብራቶሪ ፕሬስ, 2003. - 50 p.

142. Naumov A.V., Kuz"michenko I.A., Taranenko T.M. et al. ባዮኬሚካላዊ ገጽታዎች ቸነፈር ከፔል ወኪል // Med. Parazitol. (Mosk). 1995. - N 4 - P. 17-22.

143. ናቪድ ኤ., አልማስ ኢ. በዬርሲኒያ ፔስቲስ ውስጥ የሜታቦሊክ ኔትወርክን እንደገና መገንባት, ውጥረት 91001 // ሞል. ባዮሳይስት 2009. - V. 5 (4). - ገጽ 368 -375.

144. Odaert M., Berche P., Simonet M. የየርሲኒያ pseudotuberculosis ሞለኪውላር ትየባ IS200-የሚመስለውን ንጥረ ነገር በመጠቀም // ጄ. ክሊን. ማይክሮባዮል. 1996. - V. 34 (9). - ፒ. 2231-2235.

145. Paerregaard A., Espersen F., Skurnik M. የየርሲኒያ የውጭ ሽፋን ፕሮቲን YadA ሚና ከጥንቸል አንጀት ቲሹ እና ጥንቸል አንጀት ብሩሽ የድንበር ሽፋን ቬሶሴሎች // APMIS. 1991. - V. 99 (3). - ገጽ 226 - 232

146. Paiva Nunes M., Suassuna I., Rocco Suassuna I. የየርሲኒያ ፔስቲስ ናሙናዎች ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት በብራዚል ተለይተዋል // ራእ. ላቲኖአም ማይክሮባዮል. 1977. - ቪ. 19 (4) - ፒ. 189-197.

147. ፓን ኤን.ጄ., ብራዲ ኤም.ጄ., ሊኦንግ ጄ.ኤም., ጎጉን ጄ.ዲ. በየርሲኒያ pestis II Antimicrob ውስጥ የማነጣጠር ዓይነት III ምስጢር። ወኪሎች ኬሞር. 2009. - V. 53 (2). - P. 385 -392.

148. ፓኒና ኢ.ኤም., ቪትሬሻክ ኤ.ጂ., ሚሮኖቭ ኤ.ኤ., ጌልፋንድ ኤም.ኤስ. በጋማ-ፕሮቲን ባክቴሪያዎች ውስጥ የአሮማቲክ አሚኖ አሲድ ባይዮሲንተሲስ ደንብ // ጄ. ሞል. ማይክሮባዮል. ባዮቴክኖል 2001. - V. 3, N 4. - P. 529 - 543.

149. Parhill J., Wren B: W., Thomson N.R. ወ ዘ ተ. የያርሲኒያ ፔስቲስ የጂኖም ቅደም ተከተል ፣ የወረርሽኙ መንስኤ // ተፈጥሮ። 2001. - V. 413. - P. 523 - 527.

150. ፓቴል ሲ.ኤን., ዎርትም ቢ.ደብልዩ, መስመሮች ጄ.ኤል. ወ ዘ ተ. ፖሊአሚን ፕላግ ባዮፊልም // ጄ ባክቴሪዮል እንዲፈጠር አስፈላጊ ነው. 2006.-V. 188, N 7. - P. 2355 - 2363.

151. ፔንድራክ ኤም.ኤል., ፔሪ አር.ዲ. የየርሲኒያ ፔስቲስ I ባዮል ሄሚን-ማከማቻ ቦታ ባህሪ። ብረቶች 1991. - V. 4. - P. 41 - 47.

152. ፔንድራክ ኤም.ኤል., ፔሪ አር.ዲ. የYersinia pestis II ሞልን የHms+ phe-notype ለመግለጽ አስፈላጊ የሆኑ ፕሮቲኖች። ማይክሮባዮል. 1993. - V.8. - ፒ. 857 - 864.

153. Perry R.D., Pendrak M., Schuetze P. በ Yersinia pestis II J. Bacteriol ቀለም ውስጥ የተሳተፈ የሂሚን ማከማቻ ቦታን መለየት እና ክሎኒንግ. 1990. - V. 172. - P. 5929 - 5937.

154. ፔሪ አር.ዲ., ባልቦ ፒ.ቢ., ጆንስ ኤች.ኤ. ወ ዘ ተ. Yersiniabactin ከ Yersinia pestis." የ siderophore ባዮኬሚካላዊ ባህሪ እና በብረት መጓጓዣ እና ቁጥጥር ውስጥ ያለው ሚና // ማይክሮባዮሎጂ. 1999. - V. 145, ክፍል 5. - P. 1181 - 1190.

155. ፔሪ አር.ዲ., Fetherston J.D. Yersinia pestis etiological ወኪል ወረርሽኙ // ክሊን. ማይክሮባዮል. ራእ. 1997. - V. 10. - P. 35.

156. ፔሪ አር.ዲ., ሉሲየር ቲ.ኤስ., ሲኬማ ዲ.ጄ. et al., በየርሲኒያ pestis II ኢንፌክሽን ውስጥ የሄሚን እና የኢንኦርጋኒክ ብረት ክምችት ማጠራቀሚያዎች. የበሽታ መከላከያ - 1993. V. 61. - P. 32 - 39.

157. ፔሪ አር.ዲ., ስትራሊ ኤስ.ሲ., ፌዘርስተን ጄ.ዲ. ወ ዘ ተ. የየርሲኒያ ፔስቲስ KIM5 // ኢንፌክሽን ዝቅተኛ-Ca2+ ምላሽ ፕላዝማድ pCDl የዲኤንኤ ቅደም ተከተል እና ትንተና። የበሽታ መከላከያ 1998. - V. 6, N 10. - P. 4611 - 4623.

158. ፔሪ አር.ዲ. የቁንጫ ወረርሽኝ፡ የየርሲኒያ pestis II ASM ዜና መትረፍ እና መተላለፍ። 2003. - V.69, N 7. - P. 385 - 389.

159. ቸነፈር. N267 እውነታ ወረቀቶች የዓለም ጤና ድርጅት፣ በ http//www.who.int/mediacentre/factssheets/fs267/en/index.htm ላይ ይገኛል። ኤፕሪል 18፣ 2006 ደረሰ።

160. Portnoy D.A., Moseley SL., Falkow S. የፕላስሚዶች እና የፕላስሚድ-ተያያዥነት ባህሪያት የየርሲኒያ ኢንትሮኮሊቲካ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን // ኢንፌክሽን. የበሽታ መከላከያ 1981. - V. 31. - P. 775 - 782.

161. Pouillot F., Fayolle C., Camiel E. በ Yersinia pseudotuberculosis ውስጥ የተጠበቁ የክሮሞሶም ክልሎች ባህሪ እና በ Yersinia pestis I ኢንፌክሽን ጠፍቷል. የበሽታ መከላከያ 2008. - V. 76 (10). - ፒ. 4592 - 4599.

162. Prasad Maharjan R., Yu P.L., Seeto S., Ferenci T. የኢሶሲትሬት ሊዝ ሚና እና የ glyoxylate ዑደት በ Escherichia ኮላይ ውስጥ በግሉኮስ ገደብ እያደገ // Res. ማይክሮባዮል. 2005. - V. 156 (2). - ገጽ 178 - 183

163. Prentice MB, Rahalison L. ቸነፈር // ላንሴት. 2007. - V. 369, N 9568. - P. 1196-1207.

164. ዋጋ S.B., Cowan C., Perry R.D., Straley S.C. የየርሲያፔስቲስ ቪ አንቲጂን ለካ 2(+) ጥገኛ እድገት እና ዝቅተኛ-Ca2+ ምላሽ የቫይረስ ጂኖች // J. Bacterid ከፍተኛው መግለጫ አስፈላጊ የቁጥጥር ፕሮቲን ነው። 1991. - V. 173 (8). - ፒ. 2649 - 2657.

165. ራኪን A., Boolgakowa E., Heemann J. የየርሲኒያ ተባይ ባክቴሪያሲን ፀረ-ተባይ ጂን ክላስተር // J. Microbiol መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ድርጅት. 1996.-V. 142.-ፒ. 3415-3424.

166. ሪቻርድሰን ዲ.ጄ., Berks B.C., Russell D.A. ወ ዘ ተ. የፕሮካርዮቲክ ናይትሬት reductases // CMLS ተግባራዊ ፣ ባዮኬሚካል እና የዘረመል ልዩነት። 2001. - V. 58. - P. 165-178.

167. ስኒዝ ፒ.ኤች., ሶካል አር.አር. የቁጥር ታክሶኖሚ II ተፈጥሮ. 1962. - N 193. - P. 855 - 860.

168. Quan T., Van der Linden J., Tsuchiya K. የያርሲኒያ ፔስቲስ II ጄ.ክሊን ፈጣን ግምትን ለመለየት የgualitative isocitrate lyase assay ግምገማ። ማይክሮባዮል. 1982.-V. 15, ኤን 16.-ፒ. 1178-1179 እ.ኤ.አ.

169. Sanger F., Nicklen L., Coulson A. የዲኤንኤ ቅደም ተከተል በሰንሰለት ማብቂያ አጋቾቹ // Proc. ናትል አካድ ሳይ. አሜሪካ 1977. - ጥራዝ. 74. - ፒ. 5463 -5467.

170. Savostina E.P., Popov Iu.A., Kashtanova T.N. ወ ዘ ተ. የወረርሽኙ ወኪሉ ዋና ዋና ዓይነቶች ጂኖሚክ ፖሊሞርፊዝም // ሞል. ጄኔራል ማይክሮባዮል. ቫይረስ. -2009-ኤን 4. ገጽ 23-27።

171. ሴባኔ ኤፍ., ጃርት ሲ.ኦ., ጋርድነር ዲ. እና ሌሎች. የየርሲኒያ ተባይ ፕላስሚኖጅን አክቲቪተር ሚና በተለየ የሴፕቲክ እና ቡቦኒክ የፍላይ ወለድ ወረርሽኝ ክስተት // Proc.Natl. AcadlSci.USA. 2006. - V.103, N 14 - P.5526 - 5530.

172. ሴባኔ ኤፍ.፣ ጃርት ጂኦ፣ ሊንከንሆከር J.R.፣ Hinnebusch B.J. በ Yersinia pestis ኢንፌክሽኖች ውስጥ ያለው የስብስብ isocitrate lyase እንቅስቃሴ ሚና ግምገማ ቁንጫ ቬክተር እና "የአጥቢ አጥቢ አስተናጋጅ" // ኢንፌክሽን, እና Immun. - 2004. V. 72, N 12. - P. 7334-7337.

173. ሴምፕል ሲ, ስቲል ኤም / ፋይሎኔቲክስ. ኦክስፎርድ ዩኒቨርሲቲ ፕሬስ, 2003. - 256 ፒ

174. Simonet M., Riot B., Fortineau N., Berche P. Invasin by Yersinia pestis የ IS200 መሰል ንጥረ ነገሮችን በኢንቪ ጂን ውስጥ በማስገባት ይሰረዛል። 1996. - V. 64 (1). - ገጽ 375 - 379

175. Skrzypek E., Straley S.C. በ lcrV ውስጥ ያሉ ስረዛዎች በ V አንቲጂን ምስጢር ፣ የዝቅተኛ-Ca2 + ምላሽ ደንብ እና የየርሲኒያ ተባይ II ጄ. 1995. - V. 177 (9). - ፒ. 2530 - 2542.

176. Song Y., Tong Z., Wang J. et al., ሙሉ የጂኖም ቅደም ተከተል የየርሲኒያ pestis strain 91001, ለሰዎች ተለይቶ የሚታወቅ // DNA Res. 2004. - V. 11 (3). - ፒ. 179-197.

177. ስቴንስ ኤን.ሲ., አትሻባር ቢቢ, ቤጎን ኤም እና ሌሎች. ቸነፈር፡ ያለፈ፣ የአሁን እና የወደፊት // PLoS Med. 2008. - V. 5 (1), e3.

178. Straley et al., በዬርሲኒያ ውስጥ የጂን አገላለጽ እና በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የአካባቢ ለውጥ // Trends Microbiol. 1995. - V. 3 (8). - ገጽ 310 - 317

179. Sun Y.C., Hinnebusch B.J., Darby C. በ Yersinia pestis pseudogene ዝግመተ ለውጥ ውስጥ አሉታዊ ምርጫን በተመለከተ የሙከራ ማስረጃ // Proc. ናትል አካድ ሴይ. አሜሪካ 2008. V. 105, N 2. - P. 8097 - 8101.tyf

180. Surgalla M.J., Beesley E.D. Congo red-agar plating media በፓስተር ፔስቲስ ውስጥ ቀለምን ለመለየት // Appl. ማይክሮባዮል. - 1969. V. 18 (5). - P. 834 -837.

181. Tahir Y., Skurnik M. YadA, ሁለገብ ያርሲኒያ adhesin // ኢንት. ጄ. ሜድ. ማይክሮባዮል. 2001. - V. 291 (3). - ገጽ 209 - 218

182. ታካሃሺ ኤች., Watanabe H. ቸነፈር // ኒፖን ሪንሾ. 2007. - V. 65. - P. 54-59.

183. ቲቦል አር.ደብሊው, ሂል ጄ, ላውተን ዲ.ጄ., ብራውን ኬ. ያርሲኒያ ፔስቲስ እና ቸነፈር I I ባዮኬም. ሶክ. ትራንስ 2003. - V. 31. - P. 104 - 107.

184. ዊራሲግል ጄ.ፒ., ዶንግ ቲ., ሼርትዝበርግ ኤም.አር. ወ ዘ ተ. በ Escherichia coli II BMC ማይክሮባዮሎጂ ውስጥ የ arginine biosynthetic operon argCBH የማይንቀሳቀስ ደረጃ መግለጫ። 2006. - V. 6. - P. 14 - 26.

185. ዊሊያምሰን ኢ.ዲ. ቸነፈር // ክትባት. 2009. - V. 4. - P. 56 - 60.

186. Wren B.W. የማይክሮባይል ጂኖም ትንተና፡ ስለ ቫይረቴሽን ግንዛቤዎች። አስተናጋጅ መላመድ እና ዝግመተ ለውጥ // ተፈጥሮ ቄስ ገነት. 2000. - V. 1. - P. 30 - 39.

187. Wren B.W. የየርሲኒያ ሞዴል ጂነስ የባክቴሪያ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ፈጣን እድገት ለማጥናት//የተፈጥሮ ግምገማዎች። ማይክሮባዮሎጂ. 2003.-V.l. - P.55-64.

188. ዎርሻም ፒ.ኤል.፣ ሮይ ሲ ፒስቶይድ ኤፍ፣ የየርሲኒያ የተባይ ማጥፊያ ፕላዝማኖጅን አክቲቪተር የሌለው፣ በኤሮሶል መንገድ አደገኛ ነው // Adv. ኤክስፕ. ሜድ. ባዮ. 2003. - V. 529. -ፒ. 129-131.

189. Xiong Jin / አስፈላጊ ባዮኢንፎርማቲክስ. ካምብሪጅ ዩኒቭ. ተጫን። 2006. 361 p.

190. Zhou D., Han Y., Song Y. et al. የየርሲኒያ pestis II ማይክሮቦች ኢንፌክሽን ንፅፅር እና የዝግመተ ለውጥ ጂኖሚክስ። 2004. - V. 6 (13). - ፒ. 1226 - 1234.

191. Zhou D., Tong Z., Song Y. et al. በዬርሲኒያ ፔስቲስ ባዮቫርስ እና አዲስ ባዮቫር ፣ ማይክሮተስ // ጄ. ባክቴሪዮል መካከል ያለው የሜታቦሊክ ልዩነቶች ጄኔቲክስ። -2004. V. 186. - P. 5147 - 5152.

እባክዎን ከዚህ በላይ የቀረቡት ሳይንሳዊ ጽሑፎች ለመረጃ ዓላማ የተለጠፉ እና የተገኙት በእውቅና መሆኑን ነው። ኦሪጅናል ጽሑፎችመመረቂያ ጽሑፎች (OCR). ስለዚህ፣ ፍጹማን ካልሆኑ የማወቂያ ስልተ ቀመሮች ጋር የተያያዙ ስህተቶችን ሊይዙ ይችላሉ።
በምናቀርባቸው የመመረቂያ ጽሑፎች እና ማጠቃለያ የፒዲኤፍ ፋይሎች ውስጥ እንደዚህ ያሉ ስህተቶች የሉም።

ለሥራው መግቢያ

የችግሩ አግባብነት.ፕላግ የዞኖቲክ ተፈጥሯዊ ትኩረት ነው ፣ በተለይም አደገኛ የኳራንቲን የባክቴሪያ ተላላፊ በሽታ አምጪ ተህዋስያንን የሚያስተላልፍ ዘዴ ያለው [Cherkassky, 1996]። ቸነፈር ብዙ የተፈጥሮ ቸነፈር ፍላጐቶች በመኖራቸው በሕዝቡ ላይ እውነተኛ ስጋት ይፈጥራል፣ አንዳንዶቹም በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ ይገኛሉ [Onshtsenko et al., 2004]. በዚህ በሽታ ያልተያዙ ከአጎራባች አገሮች ወደ ሩሲያ የመግባት የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እና በባዮቴራቲክ ድርጊቶች ምክንያት ከፍተኛ ዕድል አለ. የዓለም ጤና ድርጅት እንደገለጸው በዓለም ዙሪያ በየዓመቱ ከ 2,000 በላይ የወረርሽኝ በሽታዎች ይመዘገባሉ, ከእነዚህ ውስጥ ብዙዎቹ ለሞት የሚዳርጉ ናቸው. እ.ኤ.አ. በ 2009 ትልቅ የሳንባ ምች ወረርሽኝ በቻይና ሃይናን ቲቤት ራስ ገዝ ግዛት ተከስቷል ፣ ይህ ደግሞ በርካታ ሰዎች መሞታቸውን ዘግቧል። እነዚህ ሁሉ እውነታዎች በዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ላይ በመመርኮዝ የወረርሽኙን በሽታ አምጪ በሽታን ለመመርመር እና በተለይም አደገኛ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም አዳዲስ ፣ በጣም ውጤታማ ዘዴዎችን ይፈልጋሉ ።

እስካሁን ጥቅም ላይ የዋሉ ምደባዎች Yersinia pestisብቻ morphological, የባህል, ባዮኬሚካላዊ እና ሌሎች phenotypic ባህርያት ተወስደዋል [Bezsonova, 1928; ቦርዘንኮቭ, 1938; ቱማንስኪ, 1957; ቲሞፊቫ, 1968; Kutyrev, Protsenko, 1998; Devignat, 1951] እና ከእነዚህ ንብረቶች ተለዋዋጭነት ጋር የተዛመዱ ድክመቶች አልነበሩም. ይሁን እንጂ, መሠረታዊ ጄኔቲክስ እና ሞለኪውላር ማይክሮባዮሎጂ ውስጥ የቅርብ እድገቶች ሞለኪውላዊ ጄኔቲክ ባህሪያትን በመጠቀም ላይ የተመሠረተ, ቸነፈር ከፔል ወኪል systematyzatsyya ችግሮች መፍትሔ qualitatively አዲስ ደረጃ ላይ ለማንቀሳቀስ.

በአሁኑ ጊዜ ተቀባይነት ባለው የቤት ውስጥ ምደባ መሠረት ፣ የወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና 4 ጥቃቅን (ካውካሲያን ፣ አልታይ ፣ ጊሳር እና ኡሌጌይ) ንዑስ ዓይነቶች ተከፍለዋል [Timofeeva, 1985; Kutyrev, Protsenko, 1998]. በተለመደው የውጭ ምደባ መሰረት, ውጥረቶች Y. pestisበበርካታ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት (ግሊሰሮል የመፍላት ችሎታ, ናይትሬትስን የመቀነስ, የአሞኒያ ኦክሳይድን የመቀነስ ችሎታ) እና በታሪካዊ እና ጂኦግራፊያዊ መሠረት, በሦስት ባዮቫርስ ይከፈላሉ: ጥንታዊ (ጥንታዊ), ሜዲቫሊስ (መካከለኛውቫል) እና ምስራቅ (ምስራቅ). ). እንደ ፍኖቲፒካዊ ባህሪያት, የዋና ዋናዎቹ ዝርያዎች ውጥረቱ በውጭው ምድብ ውስጥ ከተቀበሉት ሶስት ባዮቫርስ (የጥንት, የመካከለኛው ዘመን እና የምስራቃዊ) ጋር ይዛመዳሉ. ሆኖም ፣ ውጥረቶች Y. pes-

4 ቲስበሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ የወረርሽኝ ወረርሽኝ ውስጥ የሚዘዋወረው እንደ አንዳንድ ባዮቫርስ አካላት በሥርዓት አልተዘጋጁም ።

በተለየ ጉልህ ባዮኬሚካላዊ ባህሪያት አገላለጽ መሠረት በጣም ንቁ የሆኑት የጥንታዊው ባዮቫር ዝርያዎች ናቸው ። እነሱ ግሊሰሮልን ያቦካሉ እና የመጥፎ ተግባር አላቸው ። የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዝርያዎች ". ተባይናይትሬትስን መቀነስ አይችሉም ፣ ግን ግሊሰሮል እና አረቢኖዝ ያመርታሉ ። የምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ግሊሰሮልን አያፈሩም ፣ ግን ናይትሬትስን በንቃት ይቀንሳሉ እና አረቢኖዝ ይጠቀማሉ።

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዋና ዋና ዓይነቶች ዝርያዎች እንደ አንድ ደንብ በጣም አደገኛ እና ከፍተኛ የሆነ የወረርሽኝ ሁኔታ አላቸው. ራሃምኖዝ እና ሜሊቢዮዝ አያፈሉም, ለ PESTICE I አይጎዱም እና ከፍተኛ የ isocitralase ምርት አላቸው. የአነስተኛ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች ራሃምኖዝ እና ሜሊቢዮዝ ያመርታሉ ፣ ለተባይ I ንቃት የተጋለጡ ፣ isocitrate-lyase እንቅስቃሴን አያሳዩም ፣ ለላቦራቶሪ እንስሳት ተመርጠው አደገኛ ናቸው እና ትንሽ የወረርሽኝ ጠቀሜታ አላቸው።

የተለያዩ የባዮኬሚካላዊ ባህሪያት መግለጫዎች የጄኔቲክ ምክንያቶች እና በመከፋፈል ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ውጥረቶች Y. pestisወደ ባዮቫርስ እና ንዑስ ዝርያዎች እስከ ዛሬ ድረስ በቂ ጥናት አልተደረገም. በአስተማማኝ ሁኔታ የተመሰረተው ብቸኛው ነገር በምስራቃዊው ባዮቫር ዝርያዎች ውስጥ የ glycerol ፍላት አለመኖር ምክንያት በ glycerol-3-phosphate dehydrogenase ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ነው. (glpD)በዚህ ጂን ውስጥ ሁሉም የምስራቃዊ ባዮቫር ዝርያዎች 93 ቢፒፒ መሰረዛቸው ታይቷል። . በሥነ-ጽሑፍ ውስጥ የጂን አወቃቀር ልዩነቶችን ለመወሰን ጥቂት ስራዎች ብቻ አሉ Y. pestisለናይትሬትስ ቅነሳ እና ለ rhamnose መፍላት ተጠያቂ የሆኑት ዋና እና ጥቃቅን ንዑስ ዓይነቶች [Kukleva et al., 200 2009; አኒሲሞቭ እና ሌሎች, 2004; Zhou et al., 2004].

ከአመጋገብ ፍላጎቶች አንጻር የፕላግ ዝርያዎች ልዩነት ምክንያቶች አይታወቁም. ከተለያዩ የተፈጥሮ ቸነፈር ፎሲዎች የሚመጡ ውጥረቶች በአመጋገብ ፍላጎቶች ይለያያሉ ፣ በመካከለኛው ሜታቦሊዝም ጂኖች ውስጥ በሚፈጠሩ ረብሻዎች ይወሰናሉ ፣ ይህም የዘር ዓይነቶችን ለመለየት በጄኔቲክ እቅድ ውስጥ ሊያገለግል ይችላል ። Y. pestisከተለያዩ የተፈጥሮ ወረርሽኝ ፎሲዎች.

የተለያዩ የማይክሮባዮሎጂ እና ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን የሚገልጹ የጂኖች አወቃቀር ለውጦችን መለየት የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ዓይነቶችን ለመለየት የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር እንዲሁም የዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ለመወሰን እንደ አስተማማኝ መረጃ ሆኖ ያገለግላል። Y. pestis.

5 የሥራው ዓላማ.የወረርሽኙን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ ለመከፋፈል የሚያገለግሉ ባዮኬሚካላዊ ባህሪዎችን ለመለየት የጄኔቲክ መሠረት መወሰን።

የምርምር ዓላማዎች፡-

በስራው ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉትን ውጥረቶች ይግለጹ Y. ተባይ፣በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች ሀገሮች ውስጥ በተፈጥሮ የወረርሽኝ በሽታ ተለይቶ በባዮኬሚካላዊ ንብረቶች (የናይትሬትስ ቅነሳ ፣ የኢሶሲትሬት lyase ምርት ፣ የአራቢኖዝ እና ሜሊቢዮዝ መፍላት) መሠረት ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈልን መሠረት ያደረገ። በሩሲያ እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ የሚዘዋወሩ ዝርያዎች የአንዳንድ ባዮቫርስ መሆናቸውን ለማረጋገጥ።

ወደ ባዮቫርስ ክፍፍል ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ ልዩ ልዩ ባህሪያትን የሚያመለክቱ የጂኖች መዋቅራዊ እና ተግባራዊ አደረጃጀት ለማጥናት - ናይትሬት ቅነሳ እና አረቢኖዝ መፍላት።

በጂኖች ውስጥ ለውጦችን መለየት Y. ተባይ፣የሜሊቢዮሲስን መፍላት እና የኢሶሲትሬት lyase ምርትን መወሰን, ይህም የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎችን መለየት ነው.

የዝርያዎች የአመጋገብ ፍላጎቶችን ይወስኑ Y. pestisየካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች እና የእነሱን የጄኔቲክ መሠረት ያቋቁማሉ።

ውጤቶቹን በተለየ የዝርያዎች መከፋፈል የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የተገኙ ውጤቶችን የመጠቀም ዕድሎችን ይገምግሙ Y. pestisእና የዚህ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስጠ-ተኮር የዝግመተ ለውጥ ዋና አቅጣጫዎችን ማቋቋም።

የሥራው ሳይንሳዊ አዲስነት።ውስብስብ የማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ትንታኔዎች መረጃን መሠረት በማድረግ በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚዘዋወረው የወረርሽኙ ዝርያዎች የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ እንደሆኑ ተረጋግጧል።

በሩሲያ ፌደሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ እየተዘዋወሩ ባሉ ዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የናይትሬት ቅነሳ እንቅስቃሴ አለመኖር ምክንያት አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ምትክ G -» ቲ በ 613 አቀማመጥ መገኘቱ ለመጀመሪያ ጊዜ ታይቷል ። ፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ ጂን - ጥንድ ፣እነዚህ ዝርያዎች የመካከለኛው ዘመን ባዮቫር መሆናቸውን የሚያረጋግጥ ነው. በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የዚህ ባህሪ መግለጫ አለመኖር የሚከሰተው በሌላ ጂን 302 ቦታ ላይ የቲሞስ ኑክሊዮታይድ (+ ቲ) በማስገባት ነው - ssuA,ይህም የንባብ ፍሬም ውስጥ ፈረቃ ይመራል እና encoded ትራንስፖርት ፕሮቲን መዋቅር ውስጥ መቋረጥ - SsuA, ደግሞ ናይትሬት ቅነሳ ውስጥ ተሳታፊ ነው.

ለመጀመሪያ ጊዜ የተቋቋመው በአራቢኖዝ ውስጥ የመራባት አለመኖር ነው. ተባይየ Altai እና Hissar ንዑስ ዝርያዎች በአራቢኖዝ ኦፔሮን ተቆጣጣሪ ጂን ውስጥ ሚውቴሽን ከመኖሩ ጋር የተቆራኘ ነው - አዎ፣የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ (+ ጂ) ከጂን መጀመሪያ አንስቶ በ 773 ቦታ ላይ ማስገባትን ያካትታል ፣ ይህም ወደ ፍሬምshift እና የቁጥጥር ፕሮቲን AgaC መዋቅር መቋረጥ ያስከትላል ፣ ይህም የአራቢኖዝ ኦፔሮን ጂኖች ወደ ጽሑፍ መፃፍ ለመጀመር አስፈላጊ ነው ። .

ለመጀመሪያ ጊዜ በዋና እና ጥቃቅን ዝርያዎች ውስጥ የሚገኙትን የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዝርያዎች ውስጥ የተለያዩ የኢሶሲት-ላይዝ ምርት የዘር ውርስ ተመስርቷል ፣ ይህም በተቆጣጣሪው ጂን ውስጥ ሁለት ኑክሊዮታይድ (+ CC) ከመግባት ጋር ተያይዞ ነው። iclRቦታ 26! 270, ይህም ወደ አሲቴት ኦፔሮን መጨናነቅ ፕሮቲን IclR ወደ ኢንአክቲቬትነት ይመራል እና በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የኢንዛይም ኢሶሲትር ሊዝ ውህደት መንስኤ ነው. የአነስተኛ ንዑስ ዝርያዎች ዝርያዎች shtact ጂን ይይዛሉ iclRእና የ isocitrate lyase ውህደትን መፍጠር አይችሉም።

በችግሮች ውስጥ የሜሊቢዮዝ ፍላት አለመኖር ታይቷል Y. pestisዋናው ንዑስ ዓይነት የማስገባት ቅደም ተከተል በማስተዋወቅ ምክንያት ነው IS285ጂን ሜልቢ፣ኢንዛይም ጋላክቶሳይድ ፐርሜሴስ ኢንኮድ ማድረግ። ዋና ባልሆኑ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ፣ IS2&5 በጂን ውስጥ ማስገባት ሜልቢየለም ።

ለመጀመሪያ ጊዜ ከካውካሰስ ዝርያዎች ዝርያዎች መካከል የጄኔቲክ መሠረት auxotrophy. ጋርየማስገቢያ ቅደም ተከተሎችን ማስተዋወቅ IS100ጂኖች አርጋእና ኤሮኤፍ፣አስገባ 10 bp. ወደ ጂን አሮግ ፣የቲሚን ኑክሊዮታይድ ጂን ማስገባት thiHv. 13 ቢፒ ማጥፋት በጂን ውስጥ ቲጂ

የተገኙ የዝርያዎች ሞለኪውላዊ ባህሪያት Y. pestisዋና እና ኒዮ-አዱስ ዝርያዎች በጂኖች ላይ ተመስርተው ባዮኬሚካላዊ ባህሪያትን ወደ ንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ መከፋፈልን መሠረት በማድረግ የበሽታውን በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ልዩ በሆነ ሁኔታ ለመለየት የጄኔቲክ እቅድ ለማዘጋጀት መሠረት ይፈጥራል ።

በስራው ውጤት ላይ በመመስረት ለፈጠራው ማመልከቻዎች "የበሽታ አምጪ ዝርያዎችን በቅደም ተከተል ዘዴ ለመወሰን ዘዴ" (ቁጥር 2009116913. ቅድሚያ የሚሰጠው በግንቦት 14, 2009 ነው. የፈጠራ ባለቤትነት እና "ፓተንት" ለመስጠት ውሳኔ ደረሰ. የንዑስ ዓይነቶች የዝርያዎች ልዩነት ዘዴ Yersinia pestisበባለብዙ ሽፋን ቅደም ተከተል የመተየብ ዘዴ (ቁጥር 2009146094. ቅድሚያ ከ 11.12.2009).

የሥራው ተግባራዊ ጠቀሜታ.በስራው ውጤት ላይ በመመርኮዝ "በጂን ቅደም ተከተል ላይ በመመርኮዝ የወረርሽኝ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዓይነቶችን መለየት" ዘዴያዊ ምክሮች ተዘጋጅተው ጸድቀዋል. rhaSእና አዎ፣የ rhamnose እና arabinose መፍላትን መቆጣጠር" (በ RosNIHR "ማይክሮብ" ዳይሬክተር የተፈቀደው. ሰኔ 16 ቀን 2009 ፕሮቶኮል ቁጥር 6) እና "የዝርያ ዓይነቶችን መወሰን;

7 የጭንቀት ባህሪያት Yersinia pestisበበርካታ ሎከስ ቅደም ተከተል የመተየብ ዘዴ (በ RosNIPCI "ማይክሮብ" ዳይሬክተር የተፈቀደው በየካቲት 23, 2010 ፕሮቶኮል ቁጥር 1).

በስቴት በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ስብስብ ውስጥ ሶስት ዓይነቶች ይቀመጣሉ፡ Y. pestisየ Altai KM 910 ፣ የጊሳር KM 596 እና የኡሌጋ ንዑስ ዝርያዎች KM 1861 የእነዚህን ንኡስ ዓይነቶች ማጣቀሻዎች።

በጥናቱ ወቅት የተገኙ የዝርያዎች የጄኔቲክ አደረጃጀት መረጃ Y. pestisበ RosNIPCI "ማይክሮብ" ልዩ እና የላቀ የሥልጠና ኮርሶች ላይ "የፕላግ መንስኤ ወኪል ጄኔቲክስ" በሚለው ርዕሰ ጉዳይ ላይ ንግግሮችን ሲያቀርቡ ጥቅም ላይ ይውላሉ.

የመከላከያ ደንቦች;

ዋና ንዑሳን ዝርያዎች የወረርሽኙ መንስኤዎች በሩሲያ ፌዴሬሽን እና በአጎራባች አገሮች ውስጥ በተፈጥሮ ፍላጎቶች ውስጥ የሚንሸራተቱ የጥንት እና የመካከለኛው ዘመን ባዮቫርስ ናቸው ፣ ይህም የእነዚህ ዝርያዎች ማይክሮባዮሎጂ ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ ባህሪዎች አጠቃላይ ትንተና የተገኘው መረጃ ያሳያል ።

ውጥረቶችን በሚከፋፍሉበት ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውሉት የባዮኬሚካላዊ ባህሪያት የተለያዩ መገለጫዎች መሠረት Y. pestisንዑስ ዝርያዎች እና ባዮቫርስ እነዚህን ባህሪያት በጂኖች ውስጥ የተለያዩ አይነት ሚውቴሽን ይይዛሉ። በመካከለኛው ዘመን ባዮቫር ዋና ዋና ንዑስ ዓይነቶች ውስጥ ናይትሬትስን የመቀነስ ችሎታ አለመኖር በጂን ውስጥ የማይረባ ሚውቴሽን (ጂ - ቲ) መኖር ጋር የተቆራኘ ነው። ጥንድየፔሪፕላስሚክ ናይትሬት ሬድዳሴስ ፣ እና በአልታይ እና በጊሳር ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ - አንድ ነጠላ ኑክሊዮታይድ ወደ ጂን ውስጥ በማስገባት። ssuAየፔሮፕላስሚክ ማጓጓዣ ፕሮቲን ኤስሱኤበአልታይ እና በጊሳር ዝርያዎች ውስጥ የአራቢኖዝ ፍላት አለመኖር የጉዋኒን ኑክሊዮታይድ ወደ ጂን ቅደም ተከተል በማስገባት ነው አዎ ኤስ.

የፕላግ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ዋና እና ጥቃቅን የዝርያዎች የተለያዩ ባዮኬሚካላዊ እንቅስቃሴዎች በበርካታ ልዩ ልዩ ባህሪያት የሚከሰቱት በዋና ዋና ክፍሎች ውስጥ የጂኖች ኮድ በመቀነሱ እና በጥቃቅን ንዑሳን ክፍሎች ውስጥ አለመመጣጠን ነው። በዋና ዋና ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የሜሊቢዮዝ መፍጨት አለመኖር ወደ ጂን ውስጥ በመግባት ነው ሜልቢጋላክቶሳይድ ፐርሜዝ እና በዚህ ንዑስ ዝርያዎች ውስጥ የ isocitrate lyase ውህደት ውህደት ሁለት ኑክሊዮታይድ (ሲሲ) ወደ ተቆጣጣሪው ዘረ-መል (ጅን) ቅደም ተከተል ውስጥ በማስገባት ነው. iclRየትንሽ ዓይነቶች ዝርያዎች ያልተነካኩ ጂኖችን ይይዛሉ ሜልቢእና iclR

የዝርያዎች በርካታ የአመጋገብ ፍላጎቶች መንስኤ Y. pestisየካውካሲያን ንዑስ ዝርያዎች ለአሚኖ አሲዶች እና ለቪታሚኖች ባዮሲንተሲስ የበርካታ ጂኖች ማነቃቂያ ነው። የዚህ ንዑስ ዝርያ ዝርያ ለአርጊኒን ጥገኛ የሆነው IS70O ወደ ጂን ውስጥ በማስገባት ነው. አርጋ፣ለ phenylalanine - 10 bp አስገባ. ወደ ጂን አሮግ ፣ለታይሮሲን - ማስገባት IS100ወደ ጂን ኤሮኤፍ፣ለቲያሚን (BO በ 13 bp በመሰረዝ - በጂን ውስጥ ቲጂእና ነጠላ ማስገባት

8 ኛ ኑክሊዮታይድ ኤም.ኤን.በካውካሲያን እና በሌሎች ንዑስ ዝርያዎች እንዲሁም በወረርሽኙ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ባዮቫርስ ላይ በተለዩት ሚውቴሽኖች አጠቃላይ ውስብስብነት ላይ በመመርኮዝ ልዩ ልዩ ምደባን ለመፍጠር የሚያስችል የጄኔቲክ እቅድ ለመፍጠር የሚያገለግሉ የባህሪ genotypes ተወስነዋል ። Y. pestis.

የሥራ ማጽደቅ.የመመረቂያ ጽሑፎቹ በ IX ኢንተርስቴት ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ኮንፈረንስ በሲአይኤስ አባል ሀገራት ቀርበዋል "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች በኮመንዌልዝ ኦፍ ኮመንዌልዝ አባል ሀገራት ክልል ላይ ተላላፊ በሽታዎችን ለመዋጋት ዓለም አቀፍ ስትራቴጂን ተግባራዊ ለማድረግ" ቮልጎግራድ , 2008; VI ዓለም አቀፍ ኮንፈረንስ "ሞለኪውላር ዲያግኖስቲክስ እና ባዮሴፍቲ", ኤም., 2009; የወጣት ሳይንቲስቶች ኮንፈረንስ ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ትምህርት ቤት የፌዴራል አገልግሎት የሸማቾች መብቶች ጥበቃ እና የሰብአዊ ደህንነት ቁጥጥር "ዘመናዊ ቴክኖሎጂዎች ባዮሎጂያዊ ደህንነትን ለማረጋገጥ", ግንቦት 25 - 27, 2010; በ RosNIPCI “ማይክሮብ” ፣ ሳራቶቭ 2008 - 2010 ዓመታዊ የመጨረሻ ስብሰባዎች ላይ።