МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ СССР
ОДИННАДЦАТОЕ ИЗДАНИЕ
ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ СССР
XI ИЗДАНИЯ (ВЫПУСК 2)
МАШКОВСКИЙ М.Д., БАБАЯН Э.А.,
ОБОЙМАКОВА А.Н., БУЛАЕВ В.М.,
СЕВЕРЦЕВ В.А., ЛЮБИМОВ Б.И.,
СОКОЛОВ С.Д., ТЕНЦОВА А.И.
СОСТАВ РЕДАКЦИОННОГО СОВЕТА
ТОМА 2 ГФ XI
МАШКОВСКИЙ М.Д. - председатель
ОБОЙМАКОВА А.Н. - ответственный секретарь
ЧЛЕНЫ СОВЕТА:
ВЗОРОВА Л.Н., ГРИЦЕНКО С.В., ГРИШИНА Т.В.,
ГРАКОВСКАЯ Л.К., ЕГОРОВА Г.Г.,
ЗАЙЦЕВА Е.Ю., ИВАНОВА С.Д., КУРАКИНА И.О.,
ОРЛОВА Ю.Д., САВЕЛЬЕВА В.В.
ПРЕДИСЛОВИЕ
Подготовка Государственной фармакопеи СССР XI издания (ГФ XI)
выпуска 2 "Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
осуществлялась Фармакопейным комитетом Министерства
здравоохранения СССР. В работе принимали участие члены следующих
экспертных комиссий Фармакопейного комитета.
Химическая комиссия
Председатель - Тубина И.С., кандидат химических наук.
Заместитель председателя - Чичиро В.Е., доктор
фармацевтических наук, профессор.
Секретарь - Егорова Г.Г., провизор.
Члены: Арзамасцев А.П., доктор фармацевтических наук,
профессор; Брутко Л.И., доктор фармацевтических наук,
профессор.
Заместитель председателя - Каган З.С., доктор биологических
Секретарь - Взорова Л.Н., провизор.
Члены: Игнатова А.С., инженер - технолог; Муратова Г.Л.,
кандидат биологических наук; Савицкая Е.М., доктор
биологических наук; Селезнева А.А., кандидат химических наук;
Скуя А.Ж., технолог; Шувалова Т.И., кандидат биологических
Комиссия по препаратам крови
и кровезаменителям
Председатель - Андреенко Г.В., доктор биологических наук,
профессор.
Заместители председателя: Холчев Н.В., профессор; Розенберг
Г.Я., профессор.
Секретарь - Куракина И.О., кандидат химических наук.
Члены: Домбровский В.А., кандидат химических наук; Кошевая
В.П., кандидат медицинских наук; Крохина М.А., кандидат
медицинских наук; Пахомов В.П., кандидат химических наук;
Прохорова Н.И., кандидат химических наук; Русанов В.М., доктор
медицинских наук; Суздалева В.В., кандидат биологических наук;
Шарова Ю.А., доктор биологических наук.
Комиссия по гормональным (эндокринным)
препаратам
Председатель - Панков Ю.А., академик АМН СССР.
Заместитель председателя - Гасанов С.Г., доктор медицинских
Секретарь - Цимберова С.В., провизор.
Члены: Алексеев В.В., кандидат химических наук; Исаева И.В.,
кандидат биологических наук; Воронцова Г.С., инженер - химик;
Коротаев Г.К., кандидат биологических наук; Федотов В.П.,
доктор медицинских наук; Черненко Г.Т., доктор медицинских
В работе по подготовке к изданию ГФ XI выпуска 2 были
привлечены также следующие специалисты: Александрова Н.Н.,
кандидат медицинских наук; Гойзман М.С., кандидат химических наук;
Еникеева З.Н., кандидат биологических наук; Ковалева С.В.,
кандидат биологических наук; Недобора А.Ф., инженер - технолог;
Николаев Г.М., кандидат химических наук; Пахомов В.П., кандидат
химических наук; Пименова М.Е., кандидат биологических наук;
Романенко Э.Е., кандидат медицинских наук; Харитонова Л.А.,
провизор; Тетдоева М.Т., кандидат медицинских наук; Хромачева
Р.П., кандидат биологических наук; Чернявский М.Н., профессор;
Штанчаева С.М., кандидат биологических наук.
В составлении фармакопейных статей ГФ XI выпуска 2 принимали
участие следующие учреждения:
Всесоюзный институт лекарственных растений (ВИЛР)
Всесоюзный научно - исследовательский институт химии и
технологии лекарственных средств (ВНИИХТЛС) Министерства
Всесоюзный научно - исследовательский институт фармации
(ВНИИФ)
Государственный научно - исследовательский институт по
стандартизации и контролю лекарственных средств (ГНИИСКЛС)
Министерства здравоохранения СССР;
Государственный научно - исследовательский институт
стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.
Л. А. Тарасевича Министерства здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт антибиотиков
(ВНИИА) Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
Всесоюзный научно - исследовательский институт технологии
кровезаменителей и гормональных препаратов (ВНИИТКГП) Министерства
медицинской и микробиологической промышленности;
Первый Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени медицинский институт им. И. М. Сеченова (I ММИ)
Министерства здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт биотехнологии
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
Научно - производственное объединение "Витамины"
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
Всесоюзный научно - исследовательский институт дезинфекции и
стерилизации (ВНИИДиС) Министерства здравоохранения СССР;
Ордена Ленина Институт биофизики Министерства
здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт медицинских
полимеров Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
Ленинградский химико - фармацевтический институт;
Пермский Государственный фармацевтический институт;
Томский ордена Трудового Красного Знамени государственный
медицинский институт;
Пятигорский государственный фармацевтический институт.
ВВЕДЕНИЕ
Выпуск 2 ГФ XI включает 2 раздела: "Общие методы анализа" и
"Лекарственное растительное сырье".
В раздел "Общие методы анализа" включено 40 статьей, из них
6 - впервые: "Определение активности ферментных препаратов",
"Определение белка в ферментных препаратах", "Методы
количественного определения витаминов в лекарственных формах",
"Аэрозоли", "Суспензии" и "Испытание на микробиологическую
чистоту".
Остальные статьи переработаны и дополнены с учетом современных
достижений в области анализа лекарственных средств. Так, в статью
"Стерилизация" впервые дополнительно введен метод стерилизации
через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод.
В статье "Определение измельченности порошков и сита" впервые
наряду с шелковой тканью для сит предусмотрено использование
капроновой ткани. В статье дается характеристика сит, используемых
для проведения анализа при определении измельченности
лекарственного растительного сырья.
В статье "Определение цинка в препаратах инсулина" вместо
фотоколориметрического метода с дитизоном введен
спектрофотометрический метод с цинконом и атомно - абсорбционный.
В статье "Определение консервантов в гормональных препаратах" для
определения фенола и нипагина впервые введен метод газовой
хроматографии.
В статье "Стандартные образцы" даны определения терминов
"Государственные стандартные образцы" (ГСО), "Рабочие стандартные
образцы" (РСО) и "Стандартные образцы веществ - свидетелей" с
указанием областей их применения и требований к их качеству.
Статья "Титрованные растворы" переработана в связи с введением
количества вещества в системе СИ является моль, поэтому
"нормальные" растворы переведены в "молярные". В этой статье в
разделе "Общие замечания" приведены определения молярности, титра,
моля, расшифровка термина "условная частица" (УЧ), основные
указания по приготовлению и хранению молярных растворов.
Статья "Индикаторы" переработана и уточнена: введено
определение понятия "индикаторы", требования к приготовлению и
хранению растворов индикаторов и сухих индикаторных смесей,
правила техники безопасности при работе с индикаторами. Введен
раздел "Индикаторная бумага"; приведена документация на
индикаторы.
Статья "Реактивы" переработана и уточнена. Введено
"Примечание", в котором указано, какую квалификацию реактива
следует использовать при анализе лекарственных средств. Приведена
документация на реактивы.
В связи с тем, что статьи "Титрованные растворы",
"Индикаторы" и "Реактивы" 2-го выпуска Государственной фармакопеи
СССР XI издания включают и титрованные растворы, индикаторы и
реактивы, приведенные в 1-м выпуске, но в уточненном варианте,
следует при пользовании частными фармакопейными статьями
руководствоваться соответствующими статьями, помещенными во 2-м
Предусмотрено также испытание однородности дозирования, уточнено
определение распадаемости и включено определение растворения
(высвобождения).
Общая статья "Мази" предусматривает собственно мази, пасты,
кремы, гели и линименты. Приведена классификация мазевых основ;
учетом физико - химической совместимости компонентов мази. В
статью введено указание о стерильности глазных мазей. Введен
микроскопический метод определения степени дисперсности твердой
фазы в суспензионных мазях.
В статье "Суппозитории" предусмотрено нормирование массы
суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размер (диаметром
не более 1 см). Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных
основах, введен новый показатель "растворение". Уточнены
требования, касающиеся определения отклонения массы суппозитория
от средней величины. Для суппозиториев, изготовленных на
полиэтиленоксидных основах, включено требование о необходимости
смачивания суппозиториев перед введением в полость тела.
Статья "Таблетки" дополнена требованиями к таблеткам для
парентерального применения и указанием о стерильности таблеток для
имплантации. Уточнен перечень вспомогательных веществ. Введена
допустимая норма содержания аэросила.
Уточнены требования к колебаниям средней массы таблеток и к
дозирования для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее
лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с
определение прочности таблеток без оболочки на истирание.
Уточнено определение распадаемости и включено определение
растворения (высвобождения).
В статье "Биологические методы оценки активности лекарственных
растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды" дано общее
описание методов биологической оценки на лягушках, кошках и
голубях, а детальное описание методик определения биологической
активности каждого из лекарственных растений и препаратов,
Статистическая обработка результатов биологических испытаний
проводится с учетом требований ГФ XI, вып. 1, ст. "Статистическая
обработка результатов химического эксперимента и биологических
испытаний".
В статью "Определение биологической активности инсулина"
наряду с феррицианидным методом впервые введен глюкозооксидазный
метод определения глюкозы в крови как наиболее специфичный и
широко распространенный.
В статью "Испытание на токсичность" по сравнению со статьей ГФ
Х внесены некоторые изменения и дополнения, связанные с постоянно
возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств и
соответственно стандартизации условий их испытания. Увеличена
масса животных, на которых проводят испытание (и первоначальное, и
повторное). Для более строгой стандартизации результатов испытаний
указаны условия содержания животных, а также срок наблюдения за
ними (48 ч). В статью включен раздел "Отбор проб".
В статью "Испытание на пирогенность" введено указание на
недопустимость использования кроликов - альбиносов. Введена
проверка на реактивность кроликов, впервые предназначаемых для
испытания лекарственных средств. Уточнен раздел о возможности
повторного использования кроликов для определения пирогенности.
53. HERBA MILLEFOLII
ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА
HERBA ACHILLEAEA MILLEFOLII
Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения тысячелистника обыкновенного - Achillea millefolum L., сем. астровых - Asteraceae.
Внешние признаки.
Цельное сырье
. Цельные или частично измельченные цветоносные побеги. Стебли округлые, опушенные, с очередными листьями, длиной до 15 см. Листья длиной до 10 см, шириной до 3 см, продолговатые, дважды- перисторассеченные на ланцетные или линейные доли. Корзинки продолговато-яйцевидные, длиной 3-4 мм, шириной 1,5-3 мм, в щитковидных соцветиях или одиночные. Обвертки корзинок из черепитчатых продолговато-яйцевидных листочков с перепончатыми буроватыми краями. Цветоложе корзинок с пленчатыми прицветниками. Краевые цветки пестичные. Срединные цветки трубчатые обоеполые.
Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, краевых цветков - белый, реже розовый, срединных - желтоватый. Запах слабый, ароматный. Вкус пряный, горьковатый.
Измельченное сырье
. Кусочки корзинок, отдельных цветков, листьев, стеблей различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый с беловато-желтоватыми вкраплениями. Запах слабый, ароматный. Вкус пряный, горьковатый.
Микроскопия . При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса, несколько вытянутые по длине дольки листа, с извилистыми стенками и складчатой кутикулой, эпидермис с нижней стороны отличается более мелкими клетками и сильно извилистыми стенками. Устьица с обеих сторон листа, преобладают на нижней, окружены 3-5 клетками эпидермиса (аномоцитный тип). На обеих сторонах листа, особенно на нижней, встречаются многочисленные волоски и эфиромасличные железки. Волоски простые, в основании имеют 4-7 коротких клеток с тонкими оболочками, конечная клетка волоска длинная, слегка извилистая, с толстой оболочкой и узкой нитевидной полостью, в сырье часто отломана. Железки состоят из 8 (реже 6) выделительных клеток, расположенных в 2 ряда и 4 (реже 3) яруса. Жилки листа сопровождаются секреторными ходами с желтоватым зернистым или маслянистым содержимым.
Числовые показатели.
Цельное сырье
. Эфирного масла не менее 0,1%; влажность не более 13%; золы общей не более 15%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 3%; пожелтевших, побуревших и почерневших частей травы не более 1%; стеблей толще 3 мм не более 3%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 1%.
Измельченное сырье
. Эфирного масла не менее 0,1%; влажность не более 13%; золы общей не более 15%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 3%; пожелтевших, побуревших и почерневших частей травы не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 1%
Количественное определение.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Около 20 г измельченного сырья помещают в колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют 400 мл воды. Содержание эфирного масла определяют методом 3 (ГФ XI, вып. 1, с. 290). Время перегонки 2 ч.
Государственная Фармакопея СССР издание 11 часть 2 1987 год (ГФ 11 ч.1) Стр. 290-292. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭФИРНОГО МАСЛА В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ
Метод 3. Для определения эфирного масла методом 3 используют прибор, изображенный на рис. 23. Прибор для определения эфирного масла состоит из круглодонной колбы а
вместимостью 1000 мл, паропроводной изогнутой трубки б
, холодильника в
, градуированной трубки приемника г
, оканчивающейся внизу спускным краном д
и сливной трубкой е
. В верхней части приемника имеется расширение ж
с боковой трубкой з
, которая служит для внесения растворителя эфирного масла в дистиллят и сообщения внутренней части прибора с атмосферой. Колба и паропроводная трубка соединяются через нормальный шлиф. Градуированная трубка имеет цену деления 0,02 мл. Для заполнения прибора водой используется резиновая трубка и с внутренним диаметром 4,5 -5 мм, длиной 450 мм и воронка к диаметром 30-40 мм.
Перед каждым определением через прибор пропускают пар в течение 15-20 мин. После 6-8 определений прибор необходимо промыть последовательно ацетоном и водой.
Примечание. Допускается применение такого же разборного прибора, у которого паропроводная трубка б
сочленена с холодильником через нормальный шлиф, а сливная трубка е
заменена каучуковой.
Навеску измельченного сырья помещают в колбу, приливают 300 мл воды, колбу соединяют с паропроводной трубкой и заполняют водой градуированную и сливную трубки через кран при помощи резиновой трубки, оканчивающейся воронкой. Затем через боковую трубку при помощи пипетки вливают в приемник около 0,5 мл декалина и точно замеряют его объем, опуская для этого уровень жидкости в градуированную часть трубки. Далее поступают, как описано в методе 2 (а именно, из метода 2: колбу с содержимым нагревают и кипятят с интенсивностью, при которой скорость стекания дистиллята составляет 60-65 капель в 1 мин в течение времени, указанного в соответствующей нормативно-технической документации на лекарственное растительное сырье.
Через 5 мин после окончания перегонки открывают кран, постепенно спуская дистиллят так, чтобы эфирное масла заняло градуированную часть трубки приемника, и еще через 5 мин замеряют объем эфирного масла.)
Содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах (Л0 в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
где V
- объем раствора масла в декалине в миллилитрах; V 1
- объем декалина в миллилитрах; m - масса сырья в граммах; W
- потеря в массе при высушивании сырья в процентах.
Упаковка.
Цельное сырье упаковывают в тюки из ткани не более 50 кг нетто или в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 15 кг нетто, измельченное - в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 20 кг нетто.
Измельченное сырье фасуют по 100 г в пачки картонные 11-1-4 или 14-1-4.
Срок годности 3 года.
«Определение золы»;
«Упаковка, маркировка, транспортирование».
Для видов сырья, не вошедших в ГФ XI изд., продолжают использовать другие виды нормативной документации (ГОСТы, ФС, ВФС и т.д.).
ОФС и ФС приравниваются к Государственным стандартам качества лекарственных средств (ГСКЛС).
Утверждаются сроком на 5 лет и составляют Государственную Фармакопею, которая издается Министерством здравоохранения РФ и должна подлежать переизданию каждые 5 лет.
МЗ РФ является организацией – держателем подлинников ОФС, ФС и Государственных Фармакопеи.
В соответствии с практикой, принятой во всем мире, с марта 2000 года введена новая категория нормативной документации.
Отечественные производители выпускают продукцию по собственной нормативной документации – Фармакопейной статье предприятия.
ФСП – стандарт качества лекарственного средства под торговым названием конкретного предприятия, учитывающий особенности технологии данного предприятия. Разрабатывается с учетом требований ГФ, требования должны быть не ниже ГФ XI издания. Срок действия ФСП зависит от уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но сроком не более 5 лет. Создается ФСП организацией-разработчиком или предприятием-производителем (чаще совместно) и является объектом их авторского права. Держателем подлинников ФСП является Министерство здравоохранения РФ и соответствующее предприятие или организация-разработчик.
ФС , выпущенные в промежутке между изданиями Государственной Фармакопеи, ФСП издаются отдельными оттисками, им после утверждения и регистрации присваивается обозначение.
Например, ФС-42-56782-00, где 42 - индекс МЗ для обозначения документов по стандартизации, 56782 – регистрационный номер, присвоенный документу, 00 – год утверждения или пересмотра.
Для ФСП добавляется четырехразрядный код предприятия, например:
«Викрам» таблетки. ФСП 42-00570095-00.
Приказом Министерства здравоохранения РФ № 388 от 01.11.2001 г. в России утвержден отраслевой стандарт «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» № 91500.05.001.-00. (в дальнейшем, ОСТ).
Номер Отраслевого стандарта расшифровывается следующим образом:
91500 – код отрасли «Здравоохранение»
05 – № группы НД системы стандартизации в здравоохранении.
001 – порядковый номер данного ОСТа в группе.
2000 – год введение документа в действие.
ОСТ разработан Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ. Основанием для разработки данного стандарта является федеральный закон «О лекарственных средствах».
Отраслевой стандарт распространяется на лекарственное растительное сырье и фитопрепараты. Не распространяется на сырье животного происхождения, используемое для приготовления продуктов, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для приготовления лекарственных средств.
Стандарт устанавливает категории, а также единый порядок разработки. изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения нормативной документации на лекарственные средства.
Требования нормативной документации являются обязательными для всех предприятий и организаций, занятых в сфере обращения лекарственных средств, независимо от их ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности.
Обращение – это обобщенное понятие деятельности, включающее:
разработку,
исследования,
изготовление в аптечных учреждениях,
серийное производство,
хранение,
упаковку,
перевозку,
стандартизацию и контроль качества,
маркировку,
применение лекарственных средств или уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность или лекарственные средства с истекшим сроком годности.
В соответствии с ОСТом, раздел XI
Лекарственное растительное сырье и сборы (фасованная продукция: брикеты, пакеты, фильтр-пакеты, резано-прессованное и др.) имеет следующее построение:
1. Название препарата на русском и латинском языках.
2. Латинское и русское название производящего растения (ий) и семейства.
Испытание на подлинность для цельного и измельченного сырья.
3.1 .Внешние признаки
3.2.Микроскопия, иллюстрированная микрофотографией или рисунком.
3.3 .Качественные или гистохимические реакции; хроматографические пробы.
4. Числовые показатели для цельного и измельченного сырья:
биологическая активность.
4.2. Потеря в массе при высушивании (влажность).
4.3. Зола общая.
4.4.3ола нерастворимая в 10% растворе кислоты хлористоводородной.
4.5.Допустимые примеси: измельченного (ситовой анализ), частицы сырья, изменившие окраску, другие части растения, не подлежащие заготовке, органическая примесь, минеральная примесь.
5. Микробиологическая чистота.
6. Упаковка цельного и измельченного сырья (ангро), фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр-пакеты и др.).
7. Маркировка цельного и измельченного сырья, фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр-пакеты и др.).
Дополнительно указывается:
«Продукция прошла радиологический контроль СанПин 2.3.2560 -96».
8. Хранение.
9. Срок годности.
10. Фармакологическая группа.
| 2 |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ СССР
ОДИННАДЦАТОЕ ИЗДАНИЕ
ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ СССР
XI ИЗДАНИЯ (ВЫПУСК 2)
МАШКОВСКИЙ М.Д., БАБАЯН Э.А.,
ОБОЙМАКОВА А.Н., БУЛАЕВ В.М.,
СЕВЕРЦЕВ В.А., ЛЮБИМОВ Б.И.,
СОКОЛОВ С.Д., ТЕНЦОВА А.И.
СОСТАВ РЕДАКЦИОННОГО СОВЕТА
ТОМА 2 ГФ XI
МАШКОВСКИЙ М.Д. - председатель
БАБАЯН Э.А. - заместитель председателя
ОБОЙМАКОВА А.Н. - ответственный секретарь
ЧЛЕНЫ СОВЕТА:
ВЗОРОВА Л.Н., ГРИЦЕНКО С.В., ГРИШИНА Т.В.,
ГРАКОВСКАЯ Л.К., ЕГОРОВА Г.Г.,
ЗАЙЦЕВА Е.Ю., ИВАНОВА С.Д., КУРАКИНА И.О.,
ОРЛОВА Ю.Д., САВЕЛЬЕВА В.В.
ПРЕДИСЛОВИЕ
Подготовка Государственной фармакопеи СССР XI издания (ГФ XI)
выпуска 2 "Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
осуществлялась Фармакопейным комитетом Министерства
здравоохранения СССР. В работе принимали участие члены следующих
экспертных комиссий Фармакопейного комитета.
Химическая комиссия
Председатель - Тубина И.С., кандидат химических наук.
Заместитель председателя - Чичиро В.Е., доктор
фармацевтических наук, профессор.
Секретарь - Егорова Г.Г., провизор.
Члены: Арзамасцев А.П., доктор фармацевтических наук,
профессор; Брутко Л.И., доктор фармацевтических наук,
профессор; Гольникова О.А., инженер - технолог; Грешных Р.Д.,
кандидат фармацевтических наук; Козлов Э.И., кандидат
химических наук; Маркова И.Г., кандидат химических наук;
Митрягина С.Ф., кандидат фармацевтических наук; Некрасов В.И.,
кандидат фармацевтических наук; Петрова Э.А., доктор
биологических наук; Полиевктов М.К., кандидат химических наук;
Рябцева И.М., кандидат фармацевтических наук; Шемерянкина
М.И., кандидат технических наук.
Фармацевтическая комиссия
Председатель - Кулешова М.И., кандидат фармацевтических наук.
Заместители председателя - Шаназаров К.С., кандидат химических
наук; Сунозова Е.В., кандидат технических наук.
Секретари - Гриценко С.В., кандидат фармацевтических наук,
Орлова Ю.Д., кандидат фармацевтических наук.
Члены: Алтухова Л.Б., кандидат химических наук; Волкова Н.С.,
кандидат фармацевтических наук; Граковская Л.К., доктор
фармацевтических наук; Граник Е.М., кандидат химических наук;
Грядунова Г.Н., кандидат фармацевтических наук; Карпова Л.К.,
кандидат фармацевтических наук; Карчевская В.В., кандидат
фармацевтических наук; Львова М.Ш., кандидат химических наук;
Никульшина Н.И., кандидат фармацевтических наук; Прохорова
Л.В., кандидат химических наук; Успенская С.И., кандидат
фармацевтических наук.
Фармакогностическая комиссия
Председатель - Иванова С.Д., кандидат фармацевтических наук,
Заместитель председателя - Самылина И.А., кандидат
фармацевтических наук.
Члены: Быханова М.Ф., инженер - технолог; Вандышев В.В.,
кандидат фармацевтических наук; Гаевский А.В., кандидат
биологических наук; Долгова А.А., кандидат фармацевтических
наук; Клименко В.Е., инженер - технолог; Ладыгина Е.Я.,
кандидат фармацевтических наук; Петрова С. В., провизор;
Просвирина Т.А., провизор; Сало Л.П., кандидат
фармацевтических наук.
Фармакологическая комиссия
Председатель - Любимов Б.И., доктор медицинских наук.
Секретарь - Савельева В.В., провизор.
Члены: Альтшулер Р.А., доктор медицинских наук; Брякова И.И.,
биолог; Ладинская М. Ю.,кандидат медицинских наук; Смирнов
П.А., кандидат медицинских наук; Смольникова Н.М., кандидат
медицинских наук; Шварц Г.Я., доктор медицинских наук.
Комиссия по антибиотикам
Председатель - Преображенская Т.П., доктор медицинских наук.
Заместитель председателя - Григорьева В.М., доктор медицинских
Секретарь - Зайцева Е.Ю., провизор.
Члены: Бережинская В.В., доктор медицинских наук; Бражникова
М.Г., доктор медицинских наук; Гольдберг Л.Е., доктор
медицинских наук; Зак А.Ф., доктор медицинских наук; Корчагин
В.Б., кандидат биологических наук; Ламакина Н.Н., доктор
медицинских наук; Макарова Р.А., кандидат биологических наук;
Пчелина О.И., микробиолог.
Комиссия по микробиологии
Председатель - Силин В.А., кандидат медицинских наук.
Заместитель председателя - Кивман Г.Я., доктор медицинских
Секретарь - Гришина Т.В., провизор.
Члены: Бережинская В.В., доктор медицинских наук; Дигилова
В.С., микробиолог; Зажирей В.Д., кандидат медицинских наук;
Каграманова К.А., кандидат биологических наук; Кашинцева И.А.,
врач - бактериолог; Павлов Е.П., кандидат медицинских наук;
Падейская Е.Н., доктор медицинских наук; Прохоров Б.С.,
кандидат медицинских наук; Сафонова Т.В., кандидат медицинских
наук; Смольникова Н.М., кандидат медицинских наук; Чайковская
С.М., доктор медицинских наук.
Комиссия по медицинским ферментным препаратам
и природным ядам
Председатель - Торчилин В.П., доктор химических наук,
профессор.
Заместитель председателя - Каган З.С., доктор биологических
Секретарь - Взорова Л.Н., провизор.
Члены: Игнатова А.С., инженер - технолог; Муратова Г.Л.,
кандидат биологических наук; Савицкая Е.М., доктор
биологических наук; Селезнева А.А., кандидат химических наук;
Скуя А.Ж., технолог; Шувалова Т.И., кандидат биологических
Комиссия по препаратам крови
и кровезаменителям
Председатель - Андреенко Г.В., доктор биологических наук,
профессор.
Заместители председателя: Холчев Н.В., профессор; Розенберг
Г.Я., профессор.
Секретарь - Куракина И.О., кандидат химических наук.
Члены: Домбровский В.А., кандидат химических наук; Кошевая
В.П., кандидат медицинских наук; Крохина М.А., кандидат
медицинских наук; Пахомов В.П., кандидат химических наук;
Прохорова Н.И., кандидат химических наук; Русанов В.М., доктор
медицинских наук; Суздалева В.В., кандидат биологических наук;
Шарова Ю.А., доктор биологических наук.
Комиссия по гормональным (эндокринным)
препаратам
Председатель - Панков Ю.А., академик АМН СССР.
Заместитель председателя - Гасанов С.Г., доктор медицинских
Секретарь - Цимберова С.В., провизор.
Члены: Алексеев В.В., кандидат химических наук; Исаева И.В.,
кандидат биологических наук; Воронцова Г.С., инженер - химик;
Коротаев Г.К., кандидат биологических наук; Федотов В.П.,
доктор медицинских наук; Черненко Г.Т., доктор медицинских
В работе по подготовке к изданию ГФ XI выпуска 2 были
привлечены также следующие специалисты: Александрова Н.Н.,
кандидат медицинских наук; Гойзман М.С., кандидат химических наук;
Еникеева З.Н., кандидат биологических наук; Ковалева С.В.,
кандидат биологических наук; Недобора А.Ф., инженер - технолог;
Николаев Г.М., кандидат химических наук; Пахомов В.П., кандидат
химических наук; Пименова М.Е., кандидат биологических наук;
Романенко Э.Е., кандидат медицинских наук; Харитонова Л.А.,
провизор; Тетдоева М.Т., кандидат медицинских наук; Хромачева
Р.П., кандидат биологических наук; Чернявский М.Н., профессор;
Штанчаева С.М., кандидат биологических наук.
В составлении фармакопейных статей ГФ XI выпуска 2 принимали
участие следующие учреждения:
Всесоюзный институт лекарственных растений (ВИЛР)
Всесоюзный научно - исследовательский институт химии и
технологии лекарственных средств (ВНИИХТЛС) Министерства
Всесоюзный научно - исследовательский институт фармации
(ВНИИФ) Министерства здравоохранения СССР;
Государственный научно - исследовательский институт по
стандартизации и контролю лекарственных средств (ГНИИСКЛС)
Государственный научно - исследовательский институт
стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.
Л. А. Тарасевича Министерства здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт антибиотиков
(ВНИИА) Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
Всесоюзный научно - исследовательский институт технологии
кровезаменителей и гормональных препаратов (ВНИИТКГП) Министерства
медицинской и микробиологической промышленности;
Первый Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени медицинский институт им. И. М. Сеченова (I ММИ)
Министерства здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт биотехнологии
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
Научно - производственное объединение "Витамины"
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
Всесоюзный научно - исследовательский институт дезинфекции и
стерилизации (ВНИИДиС) Министерства здравоохранения СССР;
Ордена Ленина Институт биофизики Министерства
здравоохранения СССР;
Всесоюзный научно - исследовательский институт медицинских
полимеров Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
Ленинградский химико - фармацевтический институт;
Харьковский фармацевтический институт;
Пермский Государственный фармацевтический институт;
Томский ордена Трудового Красного Знамени государственный
медицинский институт;
Пятигорский государственный фармацевтический институт.
ВВЕДЕНИЕ
Выпуск 2 ГФ XI включает 2 раздела: "Общие методы анализа" и
"Лекарственное растительное сырье".
В раздел "Общие методы анализа" включено 40 статьей, из них
6 - впервые: "Определение активности ферментных препаратов",
"Определение белка в ферментных препаратах", "Методы
количественного определения витаминов в лекарственных формах",
"Аэрозоли", "Суспензии" и "Испытание на микробиологическую
чистоту".
Остальные статьи переработаны и дополнены с учетом современных
достижений в области анализа лекарственных средств. Так, в статью
"Стерилизация" впервые дополнительно введен метод стерилизации
через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод.
В статье "Определение измельченности порошков и сита" впервые
наряду с шелковой тканью для сит предусмотрено использование
капроновой ткани. В статье дается характеристика сит, используемых
для проведения анализа при определении измельченности
лекарственного растительного сырья.
В статье "Определение цинка в препаратах инсулина" вместо
фотоколориметрического метода с дитизоном введен
спектрофотометрический метод с цинконом и атомно - абсорбционный.
В статье "Определение консервантов в гормональных препаратах" для
определения фенола и нипагина впервые введен метод газовой
хроматографии.
В статье "Стандартные образцы" даны определения терминов
"Государственные стандартные образцы" (ГСО), "Рабочие стандартные
образцы" (РСО) и "Стандартные образцы веществ - свидетелей" с
указанием областей их применения и требований к их качеству.
Статья "Титрованные растворы" переработана в связи с введением
количества вещества в системе СИ является моль, поэтому
"нормальные" растворы переведены в "молярные". В этой статье в
разделе "Общие замечания" приведены определения молярности, титра,
моля, расшифровка термина "условная частица" (УЧ), основные
указания по приготовлению и хранению молярных растворов.
Статья "Индикаторы" переработана и уточнена: введено
определение понятия "индикаторы", требования к приготовлению и
хранению растворов индикаторов и сухих индикаторных смесей,
правила техники безопасности при работе с индикаторами. Введен
раздел "Индикаторная бумага"; приведена документация на
индикаторы.
Статья "Реактивы" переработана и уточнена. Введено
"Примечание", в котором указано, какую квалификацию реактива
следует использовать при анализе лекарственных средств. Приведена
документация на реактивы.
В связи с тем, что статьи "Титрованные растворы",
"Индикаторы" и "Реактивы" 2-го выпуска Государственной фармакопеи
СССР XI издания включают и титрованные растворы, индикаторы и
реактивы, приведенные в 1-м выпуске, но в уточненном варианте,
следует при пользовании частными фармакопейными статьями
руководствоваться соответствующими статьями, помещенными во 2-м
В общую статью "Гранулы" включено описание гранул, покрытых
оболочкой; введено требование об определении влаги (в соответствии
с частными статьями). Распадаемость и растворение гранул
предусмотрено определять с использованием приборов, указанных в
статье "Таблетки".
В статье "Инъекционные лекарственные формы" введено требование
об изготовлении лекарственных средств для парентерального
применения в условиях, максимально предотвращающих загрязнение
готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.
Введено требование об изогидричности и изотоничности отдельных
инъекционных растворов; уточнен вид вспомогательных веществ. Для
некоторых вспомогательных веществ предусмотрены допустимые
количества; например, для веществ, подобных хлорбутану, крезолу,
фенолу, - до 0,5%; сульфитов - до 0,2%.
Включено требование о недопустимости наличия консервантов в
лекарственных средствах для внутриполостных, внутрисердечных,
внутриглазных введений или в инъекционных лекарственных формах,
вводимых в спинномозговой канал, а также при разовой дозе,
превышающей 15 мл. Запрещено введение суспензии в кровеносные и
лимфатические сосуды, а также введение суспензий и эмульсий в
спинномозговой канал.
В статье "Инъекционные лекарственные формы" предусмотрено
определение прозрачности по сравнению с водой для инъекций или
соответствующим растворителем.
Введены дополнительные требования к проведению испытания на
токсичность, а также на пирогенность при объеме одноразовой дозы
10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в
частной статье.
Введены требования, касающиеся точности дозирования и
допустимых отклонений массы вещества в дозе сухих лекарственных
средств для парентерального применения. При массе содержимого 0,05
г и менее предусмотрено испытание однородности дозирования.
Для суспензий, вводимых парентерально, указано время
седиментационной устойчивости, дано указание о прохождении в шприц
через иглу N 0840.
Впервые введено требование об обязательном нанесении номера
серии на ампулу (сосуд) любой вместимости.
В статью "Капли глазные" введен метод стерилизации и проверки
стерильности; расширен перечень вспомогательных веществ. Приведены
дополнительные требования к упаковке капель.
В статью "Капсулы" включено определение средней массы для
Предусмотрено также испытание однородности дозирования, уточнено
определение распадаемости и включено определение растворения
(высвобождения).
Общая статья "Мази" предусматривает собственно мази, пасты,
кремы, гели и линименты. Приведена классификация мазевых основ;
учетом физико - химической совместимости компонентов мази. В
статью введено указание о стерильности глазных мазей. Введен
микроскопический метод определения степени дисперсности твердой
фазы в суспензионных мазях.
В статье "Суппозитории" предусмотрено нормирование массы
суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размер (диаметром
не более 1 см). Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных
основах, введен новый показатель "растворение". Уточнены
требования, касающиеся определения отклонения массы суппозитория
от средней величины. Для суппозиториев, изготовленных на
полиэтиленоксидных основах, включено требование о необходимости
смачивания суппозиториев перед введением в полость тела.
Статья "Таблетки" дополнена требованиями к таблеткам для
парентерального применения и указанием о стерильности таблеток для
имплантации. Уточнен перечень вспомогательных веществ. Введена
допустимая норма содержания аэросила.
Уточнены требования к колебаниям средней массы таблеток и к
дозирования для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее
лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с
определение прочности таблеток без оболочки на истирание.
Уточнено определение распадаемости и включено определение
растворения (высвобождения).
В статье "Биологические методы оценки активности лекарственных
растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды" дано общее
описание методов биологической оценки на лягушках, кошках и
голубях, а детальное описание методик определения биологической
активности каждого из лекарственных растений и препаратов,
Статистическая обработка результатов биологических испытаний
проводится с учетом требований ГФ XI, вып. 1, ст. "Статистическая
обработка результатов химического эксперимента и биологических
испытаний".
В статью "Определение биологической активности инсулина"
наряду с феррицианидным методом впервые введен глюкозооксидазный
метод определения глюкозы в крови как наиболее специфичный и
широко распространенный.
В статью "Испытание на токсичность" по сравнению со статьей ГФ
Х внесены некоторые изменения и дополнения, связанные с постоянно
возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств и
соответственно стандартизации условий их испытания. Увеличена
масса животных, на которых проводят испытание (и первоначальное, и
повторное). Для более строгой стандартизации результатов испытаний
указаны условия содержания животных, а также срок наблюдения за
ними (48 ч). В статью включен раздел "Отбор проб".
В статью "Испытание на пирогенность" введено указание на
недопустимость использования кроликов - альбиносов. Введена
проверка на реактивность кроликов, впервые предназначаемых для
испытания лекарственных средств. Уточнен раздел о возможности
повторного использования кроликов для определения пирогенности.
Раздел "Методы микробиологического контроля лекарственных
средств" включает статьи "Испытание на стерильность",
"Питательные среды", "Испытание на микробиологическую чистоту" и
"Количественное определение микроорганизмов". В статьях
унифицированы отбор проб для анализа, температура инкубации,
методы определения антимикробного действия препаратов, учет
результатов и т. д.
Введен метод мембранной фильтрации при определении
стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным
антимикробным действием, и лекарственных средств, выпускаемых в
емкостях более 100 мл.
Существенно переработана и дополнена статья "Испытание на
стерильность". Для определения этого показателя внесены две
питательные среды (тиогликолевая и Сабуро), увеличено время
инкубации посевов до 14 сут.
В статье "Испытание на микробиологическую чистоту"
предусмотрено определение в нестерильных лекарственных средствах
общего числа бактерий и грибов, а также выявление контаминирующей
флоры - представителей кишечной палочки и стафилококка, наличие
которых исключается. Приведены пределы допустимой микробной
загрязненности в отношении бактерий и грибов.
Переработана и дополнена статья "Определение антимикробной
активности антибиотиков методом диффузии в агар", в которой
приведены два метода (трехдозовый и с использованием стандартной
кривой) и даны условия определения.
Во второй раздел "Лекарственное растительное сырье" включены
одна общая и 83 частных статьи на лекарственное растительное
сырье, широко используемое в медицинской практике для
приготовления настоев трав и отваров, а также для получения
лекарственных средств в промышленном производстве.
По сравнению с Х изданием Государственной фармакопеи СССР
значительно расширена номенклатура лекарственного растительного
сырья, включены виды, не вошедшие в предыдущие издания, а также
новые виды, разрешенные к медицинскому применению: корневища с
корнями родиолы розовой, побеги багульника болотного, шишки ели
обыкновенной, морская капуста, корневища с корнями марены и др.
По некоторым видам лекарственного растительного сырья наряду с
применяемыми включены другие ботанические виды этого же рода,
разрешенные к медицинскому применению (например, различные виды
боярышника, шиповника).
Название сырья дано во множественном числе (листья, корни и т.
Номенклатура названий производящих растений унифицирована и
приведена в соответствие с их современными научными русскими и
латинскими названиями (ст. 3 правил "Международного Кодекса
ботанической номенклатуры, издания 1980 г.). В ряде случаев
изменилась трактовка таксономического объема некоторых родов и
видов: крупные полиморфные таксоны рассматриваются как более узкие
(Padus avium = P. avium + Р. asiatica) и, наоборот, ранее
понимавшиеся как обособленные близкородственные таксоны объединены
в виды или роды укрупненного объема (Aralia mandshurica) -->
A. elata). Вместе с тем, учитывая сложившиеся традиционные
названия сырья, в настоящем издании фармакопеи принято решение в
основном не изменять их, а в ряде случаев давать второе латинское
название по роду и виду производящего растения.
Названия семейств Gramineae, Cruciferae, Leguminosae,
Umbelliferae, Labiatae, Compositae заменены соответственно
названиями Poaceae, Brassicaceae, Fabaceae, Apiaceae, Lamiaceae,
Asteraceae (ст. 185 МКБН).
В целях унификации требований к лекарственному растительному
сырью на основании проведенных исследований в ряд статей впервые
включен раздел "Микроскопия" с описанием основных диагностических
признаков сырья (цветки липы, цветки василька синего, семена тыквы
и др.). Для остальных статей раздел "Микроскопия" переработан и
В некоторые статьи ("Корни ревеня", "Корневища и корни марены"
и др.) впервые включен метод люминесцентной микроскопии.
Впервые во многие статьи включены методики качественной
идентификации и методы количественного определения действующих
веществ (например, алкалоидов в траве чистотела, флавоноидов - в
плодах и цветках боярышника, полисахаридов - в траве череды,
эфирного масла и ледола - в побегах багульника болотного и др.).
Включена общая статья "Упаковка, маркировка и
транспортирование лекарственного растительного сырья",
устанавливающая общие требования как к упаковке сырья "ангро", так
и фасованной продукции. В связи с этим в частных статьях на сырье,
упакованное в мешки и тюки, указаны только масса и упаковочный
материал, а для фасованного сырья указаны его масса, номер и тип
пачки, тип бумажного пакета, номер полиэтиленового пакета.
По сравнению с выпуском 1 ГФ XI издания в выпуске 2 вместо
двух терминов "резаное" и "дробленое" сырье используется один -
"измельченное сырье".
Кроме того, в выпуск 2 включены статьи: "Таблица капель" и
"Таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду".
ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ОТБОР ПРОБ (ВЫБОРОК) ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Заключение о качестве лекарственных средств производится на
основании анализа пробы (выборки), отобранной в соответствии с
приведенными ниже требованиями, если нет специальных указаний в
частных статьях.
Общие правила
Пробы (выборки) отбирают от отдельных серий (партий)
лекарственного средства.
Упаковочную тару (ящики, бутыли, барабаны, коробки и т. д.)
подвергают наружному осмотру для проверки соответствия требованиям
нормативно - технической документации.
Пробы (выборки) отбирают только из неповрежденных, укупоренных
и упакованных согласно нормативно - технической документации
упаковочных единиц.
При отборе проб (выборок) необходимо принимать меры
предосторожности, учитывая токсичность, взрывоопасность,
огнеопасность, гигроскопичность и другие свойства лекарственных
средств, а также предохранять их от загрязнений.
При отборе проб (выборок) ядовитых и наркотических
лекарственных средств следует руководствоваться правилами работы,
предусмотренными соответствующими приказами, инструкциями и
положениями, утвержденными Министерством здравоохранения СССР, а
также с учетом требований частных статей на эти лекарственные