İçerikler: - doymuş FA'ların biyosentezi - doymamış FA'ların biyosentezi - biyosentez. TG ve fosfatidler - kolesterol biyosentezi. Hücredeki kolesterol havuzu - karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen mekanizma - yağ-karbonhidrat Randle döngüsü
FA biyosentezi en yoğun olarak gastrointestinal sistemde, hepatositlerde, enterositlerde ve emziren meme bezinde meydana gelir. FA biyosentezi için karbon kaynağı aşırı karbonhidratlar, amino asitler ve FA metabolizma ürünleridir.
FA biyosentezi ßoksidasyonun alternatif bir versiyonudur ancak sitoplazmada gerçekleştirilir. Oksidasyon süreci FADH2, NADH2 ve ATP formunda enerji üretir ve FA biyosentezi onu aynı formda emer.
Sentezin başlangıç substratı asetil-Co'dur. A, mitokondriyal matriste oluşmuştur. Mitokondriyal membran asetil-Co'ya karşı geçirgen değildir. Ve bu nedenle PKA ile etkileşime girerek sitrat oluşturur; sitrat serbestçe sitoplazmaya geçer ve burada PAA ve asetil'e parçalanır. Şti. A.
Sitoplazmada sitratın artması FA biyosentezinin başlangıcının bir sinyalidir. Sitrat + ATP + NSCo. A ------ CH3-CO-SCo. A+ PIKE +ADP Reaksiyon sitrat liyazın etkisi altında meydana gelir.
FA sentezi için bir molekül asetil-Co gereklidir. A, etkin değil, geri kalanı etkinleştirilmelidir. CH3-CO-SCo. A + CO2+ ATP + biyotin---------------- COOH-CH2-CO-SCo. Ve Asetil-Co. A-karboksilaz Enzim aktivatörü Asetil-Co'dur. Akarboksilaz sitrattır.Biyosentezdeki ilk reaksiyon malonil-Co oluşumudur. A.
Malonil-Co. A, asetil-Co'dan oluşan yağ asitlerinin sentezindeki ilk ara maddedir. Ve sitoplazmada.
Aşırı asetil-Co. Mitokondride ise bağımsız olarak sitoplazmaya geçemez. Mitokondriyal membrandan geçiş sitrat şantıyla mümkün olur. Asetil-Co. Ve karboksilaz malonil-Co oluşumunu katalize eder. A.
Bu reaksiyon CO2 ve ATP tüketir. Bu nedenle, lipogenezi teşvik eden koşullar (büyük miktarlarda glikoz varlığı), yağ asitlerinin β-oksidasyonunu engeller.
Yağ asitlerinin biyosentezi, bir çoklu enzim kompleksi - palmitoil yağ asidi sentetazı kullanılarak gerçekleştirilir. ACP (asil taşıma proteini) ile ilişkili 7 enzimden oluşur. APB, her biri 250 bin birim içeren 2 alt birimden oluşur.APB, 2 SH grubu içerir. Malonil-Co oluşumundan sonra. Ve asetil ve malonil kalıntılarının APB'ye aktarımı meydana gelir.
FA'ların biyosentezi, glikolizin (asetil-Co. A tedarikçisi), PPP'nin (NADFH2 ve CO2 tedarikçisi) yoğunluğunu belirleyen kandaki yüksek glikoz seviyelerinde meydana gelecektir. Oruç ve diyabet koşullarında GI sentezi pek mümkün değildir çünkü hayır. Gl (diyabette dokulara girmez ancak kanda bulunur), bu nedenle glikoliz ve PPP aktivitesi düşük olacaktır.
Ancak bu koşullar altında karaciğer mitokondrisinde CH3-COSCo rezervleri vardır. A (FA'nın ß-oksidasyonunun kaynağı). Ancak bu asetil-Co. Ve PC, CO2 ve NADH2 ürünleri ile sınırlandırılması gerektiğinden FA sentezi reaksiyonlarına girmez. Bu durumda, yalnızca NADFH2 ve asetil-Co gerektiren kolesterolün vücut tarafından sentezlenmesi daha karlı olur. . Oruç ve şeker hastalığında ne olur?
TG ve PL Biyosentezi TG sentezi Gliserol (Gn) ve FA'dan, esas olarak stearik ve palmitik oleikten meydana gelir. TG'nin dokulardaki biyosentezi, bir ara bileşik olarak gliserol-3 fosfatın oluşumu yoluyla ilerler. Gliserol kinaz aktivitesinin yüksek olduğu böbreklerde ve enterositlerde Gn, ATP tarafından gliserol fosfata fosforile edilir.
Yağ dokusunda ve kasta, gliserol kinazın çok düşük aktivitesi nedeniyle, glisero-3-fosfatın oluşumu esas olarak glikolizle ilişkilidir. Glikolizin, gliserol fosfat-DG varlığında G-3 ph'a (gliserol-3 fosfat) dönüştürülebilen DAP'yi (dihidroksiaseton fosfat) ürettiği bilinmektedir.
Karaciğerde g-3-ph oluşumunun her iki yolu da gözlenir. FA'daki Glikoz içeriğinin azaldığı durumlarda (açlık sırasında), yalnızca küçük miktarda G-3-ph oluşur. Bu nedenle lipoliz sonucu açığa çıkan FA'lar yeniden sentez için kullanılamaz. Bu nedenle VT'yi terk ederler ve rezerv yağ miktarı azalır.
Paralel zincir uzatmalı doymuş yağ asitlerinden doymamış yağ asitlerinin sentezi. Desatürasyon, üç protein bileşeninden oluşan bir mikrozomal enzim kompleksinin etkisi altında meydana gelir: sitokrom b 5, sitokrom b 5 redüktaz ve hem içermeyen demir içeren desatüraz.
Substrat olarak NADPH ve moleküler oksijen kullanılır. Bu bileşenler, kısa bir süre için yağ asidi molekülüne hidroksil gruplarının dahil edildiği kısa bir elektron taşıma zinciri oluşturur.
Daha sonra su olarak ayrılırlar ve bu da yağ asidi molekülünde çift bağ oluşmasına neden olur. Çift bağın belirli bir yerleştirme bölgesine özgü olan bütün bir desatüraz alt birimleri ailesi vardır.
Vücut hücrelerindeki doymamış yağ asitlerinin kökeni. Araşidonik asit metabolizması n Esansiyel ve esansiyel olmayan - Doymamış yağ asitleri arasında -3 ve -6 yağ asitleri, çift bağ oluşumunu katalize edebilecek bir enzim sisteminin bulunmaması nedeniyle insan vücudunda sentezlenemez - 6 konumu veya uca yakın konumdaki herhangi bir konum.
Bu yağ asitleri arasında linoleik asit (18: 2, 9, 12), linolenik asit (18: 3, 9, 12, 15) ve araşidonik asit (20: 4, 5, 8, 11, 14) bulunur. İkincisi yalnızca linoleik asit eksikliği durumunda gereklidir, çünkü normalde linoleik asitten sentezlenebilir.
Gıdalarda esansiyel yağ asitlerinin eksikliği ile insanlarda dermatolojik değişiklikler tanımlanmıştır. Tipik yetişkin diyeti yeterli miktarda esansiyel yağ asitleri içerir. Ancak yağ oranı düşük bir diyetle beslenen yenidoğanlarda cilt lezyonları belirtileri görülür. Tedavi sürecine linoleik asit dahil edilirse kaybolurlar.
Bu tür eksiklik vakaları, uzun süre parenteral beslenme alan, esansiyel yağ asitleri tükenmiş hastalarda da görülmektedir. Bu durumu önlemek için vücudun toplam kalori ihtiyacının %1-2'si oranında esansiyel yağ asitlerini alması yeterlidir.
Paralel zincir uzatmalı doymuş yağ asitlerinden doymamış yağ asitlerinin sentezi. Desatürasyon, üç protein bileşeninden oluşan bir mikrozomal enzim kompleksinin etkisi altında meydana gelir: sitokrom b 5, sitokrom b 5 redüktaz ve hem içermeyen demir içeren desatüraz. Substrat olarak NADPH ve moleküler oksijen kullanılır.
Bu bileşenlerden, kısa bir süre için yağ asidi molekülüne hidroksil gruplarının dahil edildiği kısa bir elektron taşıma zinciri oluşur. Daha sonra su olarak ayrılırlar ve bu da yağ asidi molekülünde çift bağ oluşmasına neden olur. Çift bağın belirli bir yerleştirme bölgesine özgü olan bütün bir desatüraz alt birimleri ailesi vardır.
Keton cisimciklerinin oluşumu ve kullanımı n İki ana aseton cisimciği türü asetoasetat ve hidroksibutirattır. -Hidroksibütirat, asetoasetatın indirgenmiş formudur. Asetoasetat karaciğer hücrelerinde asetil~Co'dan oluşturulur. A. Mitokondriyal matriste oluşum meydana gelir.
Bu sürecin ilk aşaması ketotiyolaz enzimi tarafından katalize edilir. Sonra asetoasetil. Şti. A, bir sonraki asetil-Co molekülü ile yoğunlaşır. Ve HOMG-Co enziminin etkisi altında. Ve sentezler. Sonuç olarak -hidroksi-metilglutaril-Co oluşur. A. Daha sonra HOMG-Co enzimi. Ve liyaz, HOMG-Co'nun bölünmesini katalize eder. Ve asetoasetat ve asetil-Co için. A.
Daha sonra asetoasetik asit, b-hidroksibutirat dehidrojenaz enziminin etkisi altında indirgenir ve bunun sonucunda b-hidroksibutirik asit oluşur.
O zaman enzim HOMG-Co'dur. Ve liyaz, HOMG-Co'nun bölünmesini katalize eder. Ve asetoasetat ve asetil için. Şti. A. Daha sonra asetoasetik asit, b-hidroksibutirat dehidrojenaz enziminin etkisi altında indirgenir ve bunun sonucunda b-hidroksibutirik asit oluşur.
Bu reaksiyonlar mitokondride meydana gelir. Sitosol izoenzimler - ketotiolazlar ve HOMG~Co içerir. Ve aynı zamanda HOMG~Co oluşumunu katalize eden sentezler. A, ancak kolesterol sentezinde bir ara ürün olarak. GOMG~Co'nun sitozolik ve mitokondriyal fonları. Ama karışmazlar.
Karaciğerde keton cisimlerinin oluşumu beslenme durumuna göre kontrol edilir. Bu kontrol etkisi insülin ve glukagon tarafından güçlendirilir. Yemek yeme ve insülin, keton cisimciklerinin oluşumunu azaltırken, açlık, hücrelerdeki yağ asitlerinin miktarındaki artış nedeniyle ketogenezi uyarır.
Oruç sırasında lipoliz artar, glukagon seviyeleri ve c konsantrasyonu artar. Karaciğerde AMP. Fosforilasyon meydana gelir ve böylece HOMG-Co aktive edilir. Ve sentezler. HOMG-Co'nun allosterik inhibitörü. Ve sentetaz süksinil-Co'dur. A.
n Normalde keton cisimleri kaslar için bir enerji kaynağıdır; uzun süreli açlık sırasında merkezi sinir sistemi tarafından kullanılabilirler. Keton cisimlerinin oksidasyonunun karaciğerde gerçekleşemeyeceği akılda tutulmalıdır. Diğer organ ve dokuların hücrelerinde mitokondride meydana gelir.
Bu seçicilik, bu süreci katalize eden enzimlerin lokalizasyonundan kaynaklanmaktadır. İlk olarak, a-hidroksibutirat dehidrojenaz, NAD+'ya bağımlı bir reaksiyonda hidroksibutiratın asetoasetata oksidasyonunu katalize eder. Daha sonra süksinil Co enzimini kullanarak. Bir Asetoasetil Şirketi. Bir transferaz olan koenzim A, süksinil Co ile hareket eder. Ve asetoasetat için.
Asetoasetil Co oluşur. A, yağ asidi oksidasyonunun son turunun bir ara ürünüdür. Bu enzim karaciğerde üretilmez. Bu nedenle keton cisimlerinin oksidasyonu burada meydana gelemez.
Ancak orucun başlamasından birkaç gün sonra beyin hücrelerinde bu enzimi kodlayan genin ifadesi başlar. Böylece beyin, keton cisimlerini alternatif bir enerji kaynağı olarak kullanmaya adapte olur ve glikoz ve protein ihtiyacını azaltır.
Tiolaz, asetoasetil-Co'nun parçalanmasını tamamlar. Ve Co'yu yerleştirme. Ve karbon atomları arasındaki bağın koptuğu yerde. Sonuç olarak iki asetil-Co molekülü oluşur. A.
Ekstrahepatik dokulardaki keton cisimlerinin oksidasyonunun yoğunluğu kandaki konsantrasyonlarıyla orantılıdır. Kandaki keton cisimlerinin toplam konsantrasyonu genellikle 3 mg/100 ml'nin altındadır ve ortalama günlük idrarla atılım yaklaşık 1 ila 20 mg'dır.
Belirli metabolik koşullar altında, yağ asitlerinin yoğun oksidasyonu meydana geldiğinde, karaciğerde önemli miktarda keton cisimcikleri oluşur.
Kandaki keton cisimciklerinin konsantrasyonunun normalden yüksek olduğu vücut durumuna ketonemi denir. İdrarda artan keton cisimcikleri seviyesine ketonüri denir. Şiddetli ketonemi ve ketonürinin meydana geldiği durumlarda, solunan havada aseton kokusu hissedilir.
Asetoasetatın asetona kendiliğinden dekarboksilasyonundan kaynaklanır. Ketonemi, ketonüri ve nefeste aseton kokusunun bu üç belirtisi ortak isim olan ketoz altında birleştirilmiştir.
Ketoz, mevcut karbonhidrat eksikliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Örneğin, oruç sırasında, bunların çok azı yiyecekle beslenir (veya sağlanmaz) ve şeker hastalığında, insülin hormonu eksikliğinden dolayı, glikoz organ ve doku hücrelerinde etkili bir şekilde oksitlenemediğinde.
Bu, yağ dokusunda esterleşme ve lipoliz arasında ikincisinin yoğunlaşmasına doğru bir dengesizliğe yol açar. Asetoasetatın asetona kendiliğinden dekarboksilasyonundan kaynaklanır.
-hidroksibutirata indirgenen asetoasetat miktarı NADH/NAD+ oranına bağlıdır. Bu restorasyon, hidroksibutirat dehidrojenaz enziminin etkisi altında gerçekleşir. Karaciğer, yüksek HOMG-Co içeriği nedeniyle keton cisimciklerinin oluşumu için ana bölge görevi görür. Ve hepatositlerin mitokondrilerindeki sentezler.
Kolesterol CS'nin biyosentezi hepatositler (%80), enterositler (%10), böbrek hücreleri (%5) ve deri tarafından sentezlenir. Günde 0,3-1 gr kolesterol oluşur (endojen havuz).
Kolesterolün işlevleri: - Hücre zarlarının vazgeçilmez bir katılımcısı - Steroid hormonların öncüsü - Safra asitleri ve D vitamini öncüsü
Vücuttaki yağların sentezi esas olarak fazla gelen ve glikojen sentezi için kullanılmayan karbonhidratlardan oluşur. Ayrıca bazı amino asitler de lipit sentezinde rol alır. Glikojenle karşılaştırıldığında yağlar daha az oksitlenip daha az hidrate oldukları için daha kompakt bir enerji depolama biçimi sağlarlar. Aynı zamanda yağ hücrelerinde nötr lipitler şeklinde saklanan enerji miktarı da glikojenin aksine hiçbir şekilde sınırlı değildir. Lipogenezdeki merkezi süreç, yağ asitlerinin sentezidir çünkü bunlar hemen hemen tüm lipit gruplarının bir parçasıdır. Ayrıca ATP moleküllerinin kimyasal enerjisine dönüşebilen yağlardaki ana enerji kaynağının, yağ asitlerinin oksidatif dönüşüm süreçleri olduğu da unutulmamalıdır.
Yağ asitlerinin biyosentezi
Yağ asidi sentezinin yapısal öncüsü asetil-CoA'dır. Bu bileşik, mitokondriyal matriste, oksidatif dekarboksilasyonunun reaksiyonunun bir sonucu olarak ve ayrıca yağ asitlerinin p-oksidasyonu sürecinde esas olarak piruvattan oluşur. Sonuç olarak, hidrokarbon zincirleri, asetil-CoA formundaki iki karbonlu parçaların ardışık olarak eklenmesi sırasında birleştirilir, yani yağ asitlerinin biyosentezi aynı düzene göre, ancak p-oksidasyonla karşılaştırıldığında ters yönde gerçekleşir.
Bununla birlikte, bu iki süreci birbirinden ayıran, termodinamik olarak uygun, geri döndürülemez ve farklı şekilde düzenlenmiş hale gelmelerinden dolayı bir takım özellikler vardır.
Yağ asidi anabolizmasının ana ayırt edici özelliklerine dikkat edilmelidir.
- Ökaryotik hücrelerde C16'ya (palmitik asit) kadar hidrokarbon zincir uzunluğuna sahip doymuş asitlerin sentezi hücrenin sitozolünde gerçekleştirilir. Zincirin daha fazla büyümesi mitokondride ve kısmen doymuş asitlerin doymamış olanlara dönüştüğü ER'de meydana gelir.
- Termodinamik açıdan önemli olan, asetil-CoA'nın karboksilasyonu ve bunun, oluşumu ATP molekülünün bir yüksek enerjili bağını gerektiren malonil-CoA'ya (COOH-CH2-COOH) dönüştürülmesidir. Palmitik asit sentezi için gerekli olan sekiz asetil-CoA molekülünden yalnızca biri asetil-CoA olarak reaksiyona girer, geri kalan yedisi malonil-CoA olarak reaksiyona girer.
- NADPH, keto grubunun bir hidroksi grubuna indirgenmesi için indirgeyici eşdeğerlerin donörü olarak işlev görürken, ters reaksiyonda, p-oksidasyon sürecinde NADH veya FADH2 azalır. asil-CoA dehidrojenasyon reaksiyonlarında.
- Yağ asitlerinin anabolizmasını katalize eden enzimler, "yüksek yağ asidi sentetazı" adı verilen tek bir çoklu enzim kompleksi halinde birleştirilir.
- Yağ asidi sentezinin tüm aşamalarında, aktifleştirilmiş asil kalıntıları, yağ asitlerinin β-oksidasyonu sürecinde olduğu gibi koenzim A ile değil, asil transfer proteini ile ilişkilidir.
Mitokondri içi asetil-CoA'nın sitoplazmaya taşınması. Asetil-CoA hücrede esas olarak mitokondri içi oksidasyon reaksiyonları sırasında oluşur. Bilindiği gibi mitokondri zarı asetil-CoA'ya karşı geçirgen değildir.
Asetil-CoA'nın mitokondriden sitoplazmaya transferini sağlayan bilinen iki taşıma sistemi vardır: daha önce açıklanan asil-karnitin mekanizması ve sitrat taşıma sistemi (Şekil 23.14).
Pirinç. 23.14.
Mitokondriyal asetil-CoA'nın nitrat mekanizması yoluyla sitoplazmaya taşınması sürecinde, ilk olarak oksaloasetat ile etkileşime girer ve sitrata dönüştürülür (trikarboksilik asit döngüsünün sitrat sentaz enzimi tarafından katalize edilen ilk reaksiyonu; Bölüm 19). Spesifik bir translokaz, ortaya çıkan sitratı sitoplazmaya taşır ve burada koenzim A'nın oksaloasetat ve asetil-CoA'ya katılımıyla sitrat liyaz enzimi tarafından parçalanır. ATP hidrolizi ile birlikte bu reaksiyonun mekanizması aşağıda verilmiştir:
Mitokondriyal membranın oksaloasetata karşı geçirimsiz olması nedeniyle, zaten sitoplazmada NADH tarafından malata indirgenir, bu da belirli bir translokazın katılımıyla oksalat asetata oksitlendiği mitokondriyal matrise geri dönebilir. Böylece, metokondriyal membran boyunca asetil taşınmasının sözde mekik mekanizması tamamlanır. Sitoplazmik malatın bir kısmı oksidatif dekarboksilasyona uğrar ve koenzimi NADP + olan özel bir "malik" enzimi yardımıyla piruvata dönüştürülür. Yağ asitlerinin sentezinde asetil-CoA ve CO2 ile birlikte indirgenmiş NADPH kullanılır.
Lütfen sitratın sitoplazmaya yalnızca mitokondriyal matristeki konsantrasyonu yeterince yüksek olduğunda, örneğin aşırı miktarda karbonhidrat olduğunda, trikarboksilik asit döngüsü asetil-CoA tarafından sağlandığında taşındığını unutmayın.
Böylece sitrat mekanizması hem asetil-CoA'nın mitokondriden taşınmasını hem de yağ asidi sentezinin indirgenme reaksiyonlarında kullanılan NADPH ihtiyacının yaklaşık %50'sini sağlar. Ayrıca NADPH ihtiyacı da glukoz oksidasyonunun pentoz fosfat yolu yoluyla karşılanır.
Kısaltmalar
ETİKET - triasilgliseroller
PL – fosfolipidler CS – kolesterol
cHC - serbest kolesterol
ECS – esterleşmiş kolesterol PS – fosfatidilserin
PC – fosfatidilkolin
PEA – fosfatidiletanolamin PI – fosfatidilinositol
MAG – monoasilgliserol
DAG – diaçilgliserol PUFA – çoklu doymamış yağ asitleri
FA – yağ asitleri
CM - şilomikronlar LDL - düşük yoğunluklu lipoproteinler
VLDL – çok düşük yoğunluklu lipoproteinler
HDL – yüksek yoğunluklu lipoproteinler
LİPİTLERİN SINIFLANDIRILMASI
Lipidlerin sınıflandırılması zordur çünkü lipitlerin sınıfı yapı bakımından çok çeşitli maddeler içerir. Sadece bir özellik ile birleşiyorlar - hidrofobiklik.
LI-PIDS'İN BİREYSEL TEMSİLCİLERİNİN YAPISI
Yağ asidi
Yağ asitleri hemen hemen tüm bu lipit sınıflarının bir parçasıdır.
CS türevleri hariç.
İnsan yağındaki yağ asitleri aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir:
zincirde çift sayıda karbon atomu bulunması,
zincir şubesi yok
Sadece çift bağların varlığı cis-konformasyon
buna karşılık, yağ asitlerinin kendisi de heterojendir ve değişkenlik gösterir. uzunluk
zincir ve miktar çift bağlar.
İLE zengin yağ asitleri palmitik (C16), stearik içerir
(C18) ve araşin (C20).
İLE tekli doymamış– palmitoleik (C16:1), oleik (C18:1). Bu yağ asitleri çoğu diyet yağında bulunur.
Çoklu doymamış Yağ asitleri 2 veya daha fazla çift bağ içerir,
metilen grubuyla ayrılır. Farklılıkların yanı sıra miktar çift bağlar, asitler onları farklılaştırır konum zincirin başlangıcına göre (şuyla gösterilir)
Yunanca "delta" harfini veya zincirin son karbon atomunu (belirtilen) kesin
ω "omega" harfi).
Çift bağın son karbon atomuna göre konumuna göre çok doğrusal
doymuş yağ asitleri ikiye ayrılır
ω-6 yağ asitleri – linoleik (C18:2, 9,12), γ-linolenik (C18:3, 6,9,12),
araşidonik (C20:4, 5,8,11,14). Bu asitler oluşur vitamini F ve birlikte
bitkisel yağlarda saklanır.
ω-3-yağ asitleri – α-linolenik (C18:3, 9,12,15), timnodonik (eikoso-
pentaenoik asit, C20;5, 5,8,11,14,17), klupanodonik asit (dokosopentaenoik asit, C22:5,
7,10,13,16,19), servonik asit (dokosoheksaenoik asit, C22:6, 4,7,10,13,16,19). Nai...
bu grubun asitlerinin daha önemli bir kaynağı soğuk balık yağıdır
denizler. Kenevirde bulunan a-linolenik asit bir istisnadır.
nom, keten tohumu, mısır yağları.
Yağ asitlerinin rolü
Lipidlerin en ünlü işlevi olan enerji, yağ asitleriyle ilişkilidir.
goetik. Yağ asitlerinin oksidasyonu sayesinde vücut dokuları daha fazla yağ alır.
tüm enerjinin yarısı (bkz. β-oksidasyon), yalnızca kırmızı kan hücreleri ve sinir hücreleri bunları bu kapasitede kullanmaz.
Yağ asitlerinin bir başka ve çok önemli işlevi, eikosanoidlerin (hücredeki cAMP ve cGMP miktarını değiştiren, hem hücrenin hem de çevredeki hücrelerin metabolizmasını ve aktivitesini modüle eden biyolojik olarak aktif maddeler) sentezi için bir substrat olmalarıdır. Aksi takdirde bu maddelere lokal veya doku hormonları adı verilir.
Eikosanoidler, eikosotrien (C20:3), araşidonik (C20:4), timnodonik (C20:5) yağ asitlerinin oksitlenmiş türevlerini içerir. Birikemezler, birkaç saniye içinde yok edilirler ve bu nedenle hücrenin bunları sürekli olarak gelen polien yağ asitlerinden sentezlemesi gerekir. Üç ana eikosanoid grubu vardır: prostaglandinler, lökotrienler, tromboksanlar.
Prostaglandinler (Sayfa) -eritrositler ve lenfositler hariç hemen hemen tüm hücrelerde sentezlenir. Prostaglandinlerin A, B, C, D, E, F türleri vardır. Fonksiyonlar prostaglandinler bronşların düz kaslarının tonunda bir değişikliğe indirgenir, genitoüriner ve vasküler sistemlerde, gastrointestinal sistemde prostaglandinlerin türüne ve durumuna bağlı olarak değişikliklerin yönü değişmektedir. Ayrıca vücut ısısını da etkilerler.
Prostasiklinler prostaglandinlerin bir alt türüdür (SayfaBEN) , ancak ek olarak özel bir işlevi vardır - trombosit agregasyonunu engeller ve vazodilatasyona neden olurlar. Miyokardiyal damarların endotelinde, uterusta ve mide mukozasında sentezlenirler.
Tromboksanlar (Tx) Trombositlerde oluşur, toplanmalarını teşvik eder ve çoğalır
vazokonstriksiyona neden olur.
Lökotrienler (Teğmen) lökositlerde, akciğer, dalak, beyin hücrelerinde sentezlenir -
ha, kalpler. 6 çeşit lökotrien vardır A, B, C, D, e, F. Lökositlerde ise
Hücrelerin hareketliliğini, kemotaksisini ve iltihap bölgesine göçünü uyarırlar; genel olarak inflamatuar reaksiyonları aktive ederek kronikleşmesini önlerler. Nedeni ortak
histaminden 100-1000 kat daha az dozlarda bronş kaslarının kasılması.
Ek
Kaynak yağ asidine bağlı olarak tüm eikosanoidler üç gruba ayrılır:
İlk grup – linoleik asitten oluşur, Çift bağ sayısına göre prostaglandinler ve tromboksanlara bir indeks atanır
1, lökotrienler – indeks 3: örneğin,Sayfa e1, Sayfa BEN1, Tx A1, Teğmen A3.
ne merak ediyorumPgE1, yağ dokusunda adenilat siklazı inhibe eder ve lipolizi önler.
İkinci grup araşidonik asitten sentezlenir, aynı kurala göre 2 veya 4'lük bir indeks atanır: örneğin,Sayfa e2, Sayfa BEN2, Tx A2, Teğmen A4.
Üçüncü grup eikosanoidler timnodonik asitten gelir, numaraya göre
çift bağlara 3 veya 5'lik indeksler atanır: ör.Sayfa e3, Sayfa BEN3, Tx A3, Teğmen A5
Eikosanoidlerin gruplara ayrılması klinik öneme sahiptir. Bu özellikle prostasiklinler ve tromboksanlar örneğinde belirgindir:
|
Orijinal |
Sayı |
Aktivite |
Aktivite | |||
|
yağ |
çift bağlar | |||||
|
prostasiklinler |
tromboksanlar | |||||
|
asit |
bir molekülde | |||||
|
γ -Linolenova | ||||||
|
ben C18:3, | ||||||
|
Araşidonik | ||||||
|
Timnodono... |
arttırmak |
azalan | ||||
|
aktivite |
aktivite | |||||
Daha fazla doymamış yağ asitlerinin kullanımının ortaya çıkan etkisi, çok sayıda çift bağa sahip tromboksanların ve prostasiklinlerin oluşmasıdır; bu, kanın reolojik özelliklerini değiştirerek viskoziteyi azaltır.
kemikler, trombozu azaltır, kan damarlarını genişletir ve kanı iyileştirir
kumaş temini.
1. Araştırmacıların dikkatine ω -3 asitler Eskimo fenomeni tarafından çekildi, ortak
Grönland'ın yerli sakinleri ve Rus Arktik halkları. Yüksek hayvansal protein ve yağ tüketiminin ve çok az miktarda bitkisel ürünün arka planına karşı, bir takım olumlu özellikler kaydedildi:
ateroskleroz, koroner hastalık görülme sıklığı yok
kalp ve miyokard enfarktüsü, felç, hipertansiyon;
kan plazmasındaki HDL içeriğinde artış, toplam kolesterol ve LDL konsantrasyonlarında azalma;
azalmış trombosit agregasyonu, düşük kan viskozitesi
Avrupalılarla karşılaştırıldığında hücre zarlarının farklı yağ asidi bileşimi
mi - C20:5 4 kat, C22:6 16 kat daha fazlaydı!
Bu duruma çağrıldıANTİATEROSKLEROZ .
2. Ayrıca, Diyabetin patogenezini araştırmak için yapılan deneylerde Ön başvurunun yapıldığı öğrenildiω -3 yağ asitleri ön-
deney farelerinde ölümü önlediβ - alloksan (alloksan diyabet) kullanıldığında pankreas hücreleri.
Kullanım endikasyonlarıω -3 yağ asitleri:
Tromboz ve aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi,
diyabetik retinopati,
dislipoproteinemi, hiperkolesterolemi, hipertriasilgliserolemi,
miyokardiyal aritmiler (gelişmiş iletkenlik ve ritim),
periferik dolaşım bozukluğu
Triasilgliseroller
Triasilgliseroller (TAG'ler) vücutta en çok bulunan lipitlerdir.
insan vücudu. Ortalama olarak, payları bir yetişkinin vücut ağırlığının %16-23'üdür. TAG'ın işlevleri şunlardır:
Enerji rezervi, ortalama bir insanın desteklemeye yetecek kadar yağ rezervi vardır.
40 günlük tam oruç için hayati aktivite;
ısı tasarrufu;
mekanik koruma.
Ek
Triaçilgliserollerin işlevi bakım gereksinimleriyle gösterilmektedir
Henüz yağ tabakası gelişmemiş prematüre bebekler - daha sık beslenmeleri gerekir ve bebeğin hipotermiden korunması için ek önlemler alınmalıdır.
TAG, triatomik alkol gliserol ve üç yağ asidi içerir. Yağ-
Nik asitler doymuş (palmitik, stearik) ve tekli doymamış (palmitoleik, oleik) olabilir.
Ek
TAG'daki yağ asidi kalıntılarının doymamışlığının bir göstergesi iyot sayısıdır. İnsanlarda bu oran 64, kremalı margarinde 63, kenevir yağında ise 150'dir.
Yapılarına göre basit ve karmaşık TAG'ler ayırt edilebilir. Basit TAG'lerde tüm yağlar
Asitler aynıdır; örneğin tripalmitat, tristearat. Karmaşık TAG'lerde yağ-
Farklı asitler şunlardır: dipalmitoil stearat, palmitoil oleil stearat.
Yağların ekşimesi
Yağların ekşimesi, doğada yaygın olan lipid peroksidasyonunun yaygın bir tanımıdır.
Lipid peroksidasyonu bir zincirleme reaksiyondur.
Bir serbest radikalin oluşumu diğer serbest radikallerin oluşumunu uyarır
herhangi bir radikal. Sonuç olarak polien yağ asitleri (R) oluşur hidroperoksitler(ROOH) Vücutta bu durum antioksidan sistemler tarafından dengelenir.
E, A, C vitaminleri ve katalaz, peroksidaz, süperoksit enzimleri dahil
dismutaz.
Fosfolipitler
Fosfatidik asit (PA)–ara ortak-
TAG ve PL'nin sentezi için kombinasyon.
Fosfatidilserin (PS), fosfatidiletanolamin (PEA, sefalin), fosfatidilkolin (PC, lesitin)–
yapısal PL, kolesterol ile birlikte lipit oluşturur
Hücre zarlarının iki katmanı, zar enzimlerinin aktivitesini ve zar geçirgenliğini düzenler.
Ayrıca, dipalmitoilfosfatidilkolin, yapı
yüzey aktif madde, ana bileşen olarak görev yapar yüzey aktif madde
pulmoner alveoller. Prematüre bebeklerin akciğerlerindeki eksikliği, sentezin gelişmesine yol açar.
Solunum yetmezliği Droma. Çiftliğin bir diğer işlevi de eğitime katılımdır. safra ve içinde bulunan kolesterolün çözünmüş halde tutulması
Fosfatidilinositol (PI)– fosfolipit-kalsiyumda öncü rol oynar
Hücreye hormonal sinyal iletim mekanizması.
Lisofosfolipitler– fosfolipitlerin fosfolipaz A2 tarafından hidrolizinin ürünü.
Kardiyolipin– mitokondriyal membrandaki yapısal fosfolipit Plazmalojenler– Membran yapısının yapımına katılmak, makyaj yapmak
Beyin ve kas dokusunun %10 fosfolipidleri.
Sfingomiyelinler-Büyük bir kısmı sinir dokusunda bulunur.
DIŞ LİPİD METABOLİZMASI.
Yetişkin bir vücudun lipit ihtiyacı günde 80-100 gramdır.
bitkisel (sıvı) yağlar en az %30 olmalıdır.
Triasilgliseroller, fosfolipidler ve kolesterol esterleri yiyeceklerden gelir.
Ağız boşluğu.
Ağızda lipit sindiriminin gerçekleşmediği genel kabul görmektedir. Ancak bebeklerde Ebner bezleri tarafından dil lipazı salgılandığına dair kanıtlar vardır. Lingual lipaz salgılanmasının uyaranı emzirme sırasındaki emme ve yutma hareketleridir. Bu lipazın optimum pH'ı 4,0-4,5'tir ve bu, bebeklerin mide içeriğinin pH'ına yakındır. En çok kısa ve orta yağ asitli süt TAG'lerine karşı aktiftir ve emülsifiye süt TAG'lerinin yaklaşık %30'unun 1,2-DAG'a ve serbest yağ asidine sindirimini sağlar.
Karın
Yetişkinlerde midenin kendi lipazı sindirimde önemli bir rol oynamaz.
düşük konsantrasyonu nedeniyle pişirme lipitleri, optimum pH'ının 5,5-7,5 olması,
gıdalarda emülsifiye yağ eksikliği. Bebeklerde mide lipazı daha aktiftir çünkü çocukların midesinde pH yaklaşık 5'tir ve süt yağları emülsifiye edilir.
Ayrıca anne sütünün içerdiği lipaz sayesinde yağlar sindirilir.
teri. İnek sütünde lipaz yoktur.
Ancak sıcak bir ortam, mide peristaltizmi yağların emülsifikasyonuna neden olur ve düşük aktif lipaz bile az miktarda yağı parçalar.
bağırsaklardaki yağların daha fazla sindirilmesi için önemlidir. Mini'nin kullanılabilirliği
Az miktarda serbest yağ asidi, pankreas lipazının salgılanmasını uyarır ve duodenumdaki yağların emülsifikasyonunu kolaylaştırır.
bağırsaklar
Bağırsaktaki sindirim pankreasın etkisi altında gerçekleştirilir.
optimum pH'ı 8.0-9.0 olan lipazlar. Prolipaz şeklinde bağırsağa girer,
safra asitleri ve kolipazın katılımıyla aktif bir forma dönüşür. Tripsinle aktifleşen bir protein olan kolipaz, lipaz ile 1:1 oranında kompleks oluşturur.
emülsifiye edilmiş gıda yağları üzerinde etkilidir. Sonuç olarak,
2-monoasilgliseroller, yağ asitleri ve gliserol. Hidrojenden sonra yaklaşık 3/4 TAG
lizisler 2-MAG formunda kalır ve TAG'ın yalnızca 1/4'ü tamamen hidrolize edilir. 2-
MAG'ler monogliserit izomeraz tarafından emilir veya 1-MAG'ye dönüştürülür. İkincisi gliserol ve yağ asidine hidrolize edilir.
7 yaşına kadar pankreas lipazının aktivitesi düşük olup maksimuma ulaşır.
pankreas suyu da aktif içerir
Tripsinle düzenlenen fosfolipaz A2 keşfedildi
fosfolipaz C ve lisofosfolipazın aktivitesi. Elde edilen lizofosfolipitler
iyi yüzey aktif madde, yani
Diyet yağlarının emülsifikasyonuna ve misel oluşumuna katkıda bulunurlar.
bağırsak suyu fosfo içerir
lipazlar A2 ve C.
Fosfolipazların işlev görmesi için, Ca2+ iyonlarının uzaklaştırılmasını kolaylaştırmak gerekir.
kataliz bölgesinden yağ asitleri.
Kolesterol esterlerinin hidrolizi, pankreas suyunun kolesterol esterazı tarafından gerçekleştirilir.
Safra
Birleştirmek
Safranın alkali reaksiyonu vardır. Yaklaşık %3 oranında kuru kalıntı ve %97 oranında su içerir. Kuru kalıntıda iki grup madde bulunur:
Kandan süzülerek buraya gelen sodyum, potasyum, kreatinin, kolesterol, fosfatidilkolin
bilirubin ve safra asitleri hepatositler tarafından aktif olarak salgılanır.
normalde bir ilişki vardır safra asitleri : FH : HS eşit 65:12:5 .
Günde vücut ağırlığının kg'ı başına yaklaşık 10 ml safra oluşur, yani bir yetişkinde bu 500-700 ml'dir. Yoğunluğu gün boyunca keskin bir şekilde dalgalansa da safra oluşumu sürekli olarak meydana gelir.
Safranın rolü
Pankreas suyuyla birlikte nötralizasyon ekşi kimyon, ben...
mideden. Bu durumda karbonatlar HCl ile etkileşime girer, karbondioksit açığa çıkar ve kimus gevşer, bu da sindirimi kolaylaştırır.
Yağ sindirimini sağlar
emülsifikasyon daha sonra lipaza maruz kalmak için aşağıdakilerin bir kombinasyonu
ulus [safra asitleri, doymamış asitler ve MAG];
azaltır yüzey gerilimi yağ damlacıklarının akmasını önleyen;
emilebilen miseller ve lipozomların oluşumu.
1. ve 2. paragraflar sayesinde yağda çözünen maddelerin emilimini sağlar vitaminler.
Boşaltım aşırı kolesterol, safra pigmentleri, kreatinin, metaller Zn, Cu, Hg,
ilaçlar. Kolesterolün tek atılım yolu safradır; günde 1-2 g atılır.
Safra asidi oluşumu
Safra asitlerinin sentezi, sitokrom P450, oksijen, NADPH ve askorbik asidin katılımıyla endoplazmik retikulumda meydana gelir. Kolesterolün %75'i
Karaciğer safra asitlerinin sentezinde rol oynar. Deneysel hipovitami
Burun C Gine domuzları geliştirildi iskorbüt hastalığı hariç, ateroskleroz ve kolelitiazis hastalık. Bunun nedeni kolesterolün hücrelerde tutulması ve çözünmesinin bozulmasıdır.
safra. Safra asitleri (kolik, deoksikolik, kenodeoksikolik) sentezlenir
sırasıyla 3:1 oranında glisin - gliko türevleri ve taurin - tauro türevleri ile eşleştirilmiş bileşikler formunda ifade edilir.
Enterohepatik dolaşım
Bu, safra asitlerinin bağırsak lümenine sürekli salgılanması ve ileumda yeniden emilmesidir. Günde 6-10 bu tür döngü meydana gelir. Böylece,
az miktarda safra asidi (sadece 3-5 g) sindirimi sağlar
gün boyunca sağlanan lipitler.
Safra oluşum bozukluğu
Safra oluşumunun bozulması çoğunlukla vücuttaki kronik kolesterol fazlalığıyla ilişkilidir, çünkü safra onu ortadan kaldırmanın tek yoludur. Safra asitleri, fosfatidilkolin ve kolesterol arasındaki ilişkinin ihlali sonucunda, aşırı doymuş bir kolesterol çözeltisi oluşur ve ikincisi formda çöker. safra taşları. Kolesterolün mutlak fazlalığının yanı sıra, fosfolipit veya safra asitlerinin eksikliği de sentezleri bozulduğunda hastalığın gelişiminde rol oynar. Yanlış beslenme nedeniyle oluşan safra kesesindeki durgunluk, suyun duvardan geri emilmesi nedeniyle safranın kalınlaşmasına yol açar; vücutta su eksikliği de bu sorunu ağırlaştırır.
Dünya nüfusunun 1/3'ünde safra taşı olduğuna inanılıyor, yaşlılıkta bu değerler 1/2'ye ulaşıyor.
Ultrasonun tespit etme yeteneği hakkında ilginç veriler
Safra taşları mevcut vakaların yalnızca %30'unda görülür.
Tedavi
Kenodeoksikolik asit 1 g/gün dozunda. Kolesterol birikiminde azalmaya neden olur
kolesterol taşlarının çözülmesi. Bilirubin tabakası olmayan bezelye büyüklüğünde taşlar
Altı ay içinde çözülürler.
HMG-S-CoA redüktazın (lovastatin) inhibisyonu – sentezi 2 kat azaltır
Gastrointestinal sistemde kolesterolün adsorpsiyonu (kolestiramin reçineleri,
Questran) ve emiliminin önlenmesi.
Enterosit fonksiyonunun baskılanması (neomisin) – yağ emiliminin azalması.
İleumun cerrahi olarak çıkarılması ve yeniden emilimin durdurulması
safra asitleri.
Lipidlerin emilimi.
İnce bağırsağın üst kısmında ilk 100 cm'de meydana gelir.
Kısa yağ asitleri herhangi bir ek mekanizma olmadan doğrudan emilir.
Diğer bileşenler formu miseller hidrofilik ve hidrofobik olan
katmanlar. Misellerin boyutu, emülsifiye edilmiş en küçük yağ damlacıklarından 100 kat daha küçüktür. Sulu faz yoluyla miseller mukozanın fırçamsı sınırına göç eder.
kabuklar.
Lipid emiliminin mekanizmasına ilişkin yerleşik bir anlayış yoktur. İlk nokta vizyon, misellerin içeriye nüfuz etmesidir
Hücreler enerji tüketimi olmaksızın tamamen difüzyonla Hücreler parçalanıyor
miseller ve safra asitlerinin kana salınması ile FA ve MAG kalır ve TAG'ı oluşturur. Başka bir noktada görüş, Misellerin emilimi pinositozla gerçekleşir.
Ve sonunda Üçüncüsü hücreye yalnızca lipit kompleksleri nüfuz edebilir
bileşenler ve safra asitleri ileumda emilir. Normalde diyetteki lipitlerin %98'i emilir.
Sindirim ve emilim sorunları ortaya çıkabilir
karaciğer ve safra kesesi, pankreas, bağırsak duvarı hastalıklarında,
antibiyotiklerin (neomisin, klortetrasiklin) enterositlere verdiği zarar;
su ve yiyeceklerde safra tuzları oluşturan ve bunların işlevlerine müdahale eden aşırı kalsiyum ve magnezyum.
Lipid yeniden sentezi
Bu, sonradan bağırsak duvarındaki lipitlerin sentezidir.
Buraya düşen eksojen yağlar, endojen yağ asitleri de kısmen kullanılabilir.
Sentez sırasında triaçilgliseroller kabul edilmiş
yağ asidi ko-eklenmesiyle aktive edilir
enzim A. Ortaya çıkan asil-S-CoA, triaçilglisemik sentez reaksiyonlarında rol oynar.
iki olası yol boyunca okur.
İlk yol–2-monoasilgliserit pürüzsüz endoplazmik retikulumda eksojen 2-MAG ve FA'nın katılımıyla oluşur: bir çoklu enzim kompleksi
trigliserit sentaz TAG'ı oluşturur
2-MAG yokluğunda ve yüksek FA içeriğinde aktive olur ikinci yol,
gliserol fosfat Kaba endoplazmik retikulumdaki mekanizma. Gliserol-3-fosfatın kaynağı glikozun oksidasyonudur, çünkü diyetteki gliserol
rulo hızla enterositlerden ayrılır ve kana girer.
Kolesterol asil kullanılarak esterleştirilirS- CoA ve ACHAT enzimi. Kolesterolün yeniden esterleşmesi kandaki emilimini doğrudan etkiler. Şu anda kandaki kolesterol konsantrasyonunu azaltmak için bu reaksiyonu baskılamak için olanaklar aranıyor.
Fosfolipitler iki şekilde yeniden sentezlenir: fosfatidilkolin veya fosfatidiletanolamin sentezi için 1,2-MAG kullanılarak veya fosfatidilinositol sentezinde fosfatidik asit yoluyla.
Lipid taşınması
Lipitler, özel parçacıkların bir parçası olarak kanın sulu fazında taşınır. lipoproteinler.Parçacıkların yüzeyi hidrofilik olup proteinler, fosfolipidler ve serbest kolesterolden oluşur. Triasilgliseroller ve kolesterol esterleri hidrofobik çekirdeği oluşturur.
Lipoproteinlerdeki proteinlere genellikle denir. apobeyazlar Bunların birkaç türü vardır - A, B, C, D, E. Her lipoprotein sınıfı, yapısal, enzimatik ve kofaktör işlevleri yerine getiren karşılık gelen apoproteinleri içerir.
Lipoproteinler oranda farklılık gösterir
triaçilgliseroller, kolesterol ve bunun üzerine araştırmalar
esterler, fosfolipidler ve kompleks proteinler sınıfı olarak dört sınıftan oluşur.
şilomikronlar (CM);
çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL, pre-β-lipoproteinler, pre-β-LP);
düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL, β-lipoproteinler, β-LP);
yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL, a-lipoproteinler, a-LP).
Triasilgliserollerin taşınması
TAG'ın bağırsaktan dokulara taşınması şilomikronlar şeklinde, karaciğerden dokulara ise çok düşük yoğunluklu lipoproteinler şeklinde gerçekleşir.
Şilomikronlar
Genel özellikleri
içinde oluşur bağırsaklar yeniden sentezlenen yağlardan,
%2 protein, %87 TAG, %2 kolesterol, %5 kolesterol esterleri, %4 fosfolipit içerirler. İşletim sistemi-
yeni apoprotein apoB-48.
Normalde aç karnına tespit edilmezler, yemekten sonra kanda görülürler,
torasik lenfatik kanal yoluyla lenften gelir ve tamamen kaybolur -
10-12 saat içinde çıkar.
aterojenik değil
İşlev
Ekzojen TAG'ın bağırsaktan depolandığı ve kullanıldığı dokulara taşınması
çoğunlukla çiğneme yağları uluslararası
doku, akciğerler, karaciğer, miyokard, süt veren meme bezi, kemik
beyin, böbrekler, dalak, makrofajlar
İmha etmek
Kılcal damarların endotelinde daha yüksek bir tane var
Listelenen kumaşlardan bazıları fer-
polis Lipoprotein Lipaz, eklemek-
glikozaminoglikanlar aracılığıyla membrana bağlanır. Şilomikronlarda bulunan TAG'ı hidrolize ederek serbest bırakır.
yağ asitleri ve gliserol. Yağ asitleri hücrelere girer veya kan plazmasında kalır ve albüminle birlikte kanla birlikte diğer dokulara taşınır. Lipoprotein lipaz, şilomikronlarda veya VLDL'de bulunan tüm TAG'ların %90'a kadarını ortadan kaldırabilme kapasitesine sahiptir. İşini bitirdikten sonra artık şilomikronlar içine düşmek
karaciğer ve yok edilir.
Çok düşük yoğunluklu lipoproteinler
Genel özellikleri
sentezlendi karaciğer endojen ve eksojen lipitlerden
%8 protein, %60 TAG, %6 kolesterol, %12 kolesterol esterleri, %14 fosfolipitler Ana protein apoB-100.
normal konsantrasyon 1,3-2,0 g/l'dir
hafif aterojenik
İşlev
Endojen ve eksojen TAG'ın karaciğerden depolandığı ve kullanıldığı dokulara taşınması
yağlar kullanıyor.
İmha etmek
Şilomikronlarda olduğu gibi maruz kaldıkları dokularda
lipoprotein lipazlar, bundan sonra artık VLDL ya karaciğere boşaltılır ya da başka bir lipoprotein türü olan düşük lipoproteine dönüştürülür
yoğunluk (LDL).
YAĞLARIN MOBİLİZASYONU
İÇİNDE dinlenmede karaciğer, kalp, iskelet kası ve diğer dokular (hariç)
eritrositler ve sinir dokusu) enerjinin %50'den fazlası, TAG'ın arka plan lipolizi nedeniyle yağ dokusundan gelen yağ asitlerinin oksidasyonundan elde edilir.
Lipolizin hormona bağlı aktivasyonu
Şu tarihte: Gerilim vücut (açlık, uzun süreli kas çalışması, soğuma
denition) TAG lipazın hormona bağımlı aktivasyonu meydana gelir adipositler. Hariç
TAG lipazları; adipositlerde ayrıca aktivitesi yüksek ve sabit olan DAG ve MAG lipazları da vardır, ancak dinlenme durumunda substrat eksikliği nedeniyle kendini göstermez.
Lipoliz sonucunda serbest gliserol Ve yağ asidi. Gliserol kanla birlikte karaciğere ve böbreklere iletilir, burada fosforile edilir ve glikolizin bir metaboliti olan gliseraldehit fosfata dönüşür. Bağlı olarak
loviy GAF, glukoneogenez reaksiyonlarına (açlık sırasında, kas egzersizi sırasında) dahil edilebilir veya piruvik aside oksitlenebilir.
Yağ asidi kan plazma albümini ile birlikte taşınır
fiziksel aktivite sırasında - kaslara
Oruç sırasında çoğu dokuya yayılır ve yaklaşık %30'u karaciğer tarafından yakalanır.
Oruç ve fiziksel aktivite sırasında hücrelere nüfuz ettikten sonra yağ asitleri
slotlar β-oksidasyon yoluna girer.
β - yağ asitlerinin oksidasyonu
β-oksidasyon reaksiyonları meydana gelir
Vücuttaki çoğu hücrenin mitokondrisi. Oksidasyon kullanımı için
sağlanan yağ asitleri var
kandan veya hücre içi TAG lipolizi sırasında sitozol.
Mat'a girmeden önce-
mitokondrinin oksitlenmesi ve yağ asitlerinin oksitlenmesi gerekir. etkinleştir-
Xia.Bu bağlanarak yapılır
koenzim A eksikliği
Asil-S-CoA yüksek enerjili bir maddedir
genetik bileşik. Geri döndürülemez
Reaksiyon gücü, difosfatın iki moleküle hidrolizi ile elde edilir.
fosforik asit pirofosforik asit
Asil-S-CoA sentetazları bulunur
endoplazmik retikulumda
ben, mitokondrinin dış zarında ve içinde. Farklı yağ asitlerine özgü çok sayıda sentez vardır.
Asil-S-CoA geçemez
mitokondri zarından ölmek
Brane, yani onu vitaminlerle kombinasyon halinde aktarmanın bir yolu var
benzeri olmayan madde karniti
isim.Mitokondrinin dış zarında bir enzim vardır karnitin
asil transferazBEN.
Karnitine bağlandıktan sonra yağ asidi,
membran translokazı. Burada, zarın iç tarafında fer-
polis karnitin asil transferaz
II
tekrar asil-S-CoA'yı oluşturur ve bu
β-oksidasyon yoluna girer.
β-oksidasyon süreci döngüsel olarak tekrarlanan 4 reaksiyondan oluşur.
kimyasal olarak İçlerinde sıralı var
3. karbon atomunun (β-pozisyonu) oksidasyonu vardır ve bunun sonucunda yağ-
asetil-S-CoA yarılır. Kalan kısaltılmış yağ asidi birinciye geri döner
tepkiler ve her şey tekrar tekrarlanıyor, ta ki
son döngü iki asetil-S-CoA ürettiği sürece.
Doymamış yağ asitlerinin oksidasyonu
Doymamış yağ asitleri oksitlendiğinde hücrenin ihtiyacı vardır.
ilave izomeraz enzimleri. Bu izomerazlar, yağ asidi kalıntılarındaki çift bağları γ- pozisyonundan β-pozisyonuna taşır, doğal çift bağları dönüştürür
gelen bağlantılar cis-V trans-konum.
Böylece halihazırda var olan çift bağ β-oksidasyon için hazırlanır ve FAD'ın katıldığı döngünün ilk reaksiyonu atlanır.
Tek sayıda karbon atomuna sahip yağ asitlerinin oksidasyonu
Tek sayıda karbon içeren yağ asitleri vücuda bitkilerle girer.
sebze yemekleri ve deniz ürünleri. Oksidasyonları olağan yol boyunca gerçekleşir.
propiyonil-S-CoA'nın oluştuğu son reaksiyon. Propiyonil-S-CoA dönüşümlerinin özü onun karboksilasyonu, izomerizasyonu ve oluşumuna iner
süksinil-S-CoA. Bu reaksiyonlarda biyotin ve B12 vitamini rol oynar.
Enerji dengesi β -oksidasyon.
Yağ asitlerinin β-oksidasyonu sırasında oluşan ATP miktarını hesaplarken,
dikkate alınmalıdır
β-oksidasyon döngüsü sayısı. β-oksidasyon döngülerinin sayısını, iki karbonlu birimlerden oluşan bir zincir olarak yağ asidi kavramına dayanarak hayal etmek kolaydır. Birimler arasındaki kırılmaların sayısı β-oksidasyon döngülerinin sayısına karşılık gelir. Aynı değer n/2-1 formülü kullanılarak hesaplanabilir; burada n, asitteki karbon atomlarının sayısıdır.
Oluşan asetil-S-CoA miktarı, asitteki karbon atomu sayısının normal olarak 2'ye bölünmesiyle belirlenir.
Bir yağ asidinde çift bağların varlığı. İlk β-oksidasyon reaksiyonunda FAD'ın katılımıyla bir çift bağ oluşur. Yağ asidinde zaten çift bağ mevcutsa bu reaksiyona gerek kalmaz ve FADH2 oluşmaz. Döngünün geri kalan reaksiyonları değişmeden devam eder.
aktivasyon için harcanan enerji miktarı
Örnek 1. Palmitik asidin (C16) oksidasyonu.
Palmitik asit için β-oksidasyon döngüsü sayısı 7'dir. Her döngüde 1 molekül FADH2 ve 1 molekül NADH oluşur. Solunum zincirine girerek 5 ATP molekülü “verirler”. 7 döngüde 35 ATP molekülü oluşur.
16 karbon atomu olduğundan, β-oksidasyon 8 molekül asetil-S-CoA üretir. İkincisi, döngüsel döngünün bir devrinde oksidasyonu sırasında TCA döngüsüne girer.
3 molekül NADH, 1 molekül FADH2 ve 1 molekül GTP oluşur; bu da şuna eşdeğerdir:
12 ATP molekülünden oluşan şerit. Sadece 8 molekül asetil-S-CoA, 96 molekül ATP'nin oluşumunu sağlayacaktır.
Palmitik asitte çift bağ yoktur.
Bir yağ asidini aktive etmek için 1 molekül ATP kullanılır, ancak bu AMP'ye hidrolize edilir, yani 2 yüksek enerjili bağ boşa gider.
Böylece özetlersek 96+35-2=129 ATP molekülü elde ederiz.
Örnek 2. Linoleik asidin oksidasyonu.
Asetil-S-CoA moleküllerinin sayısı 9'dur. Bu da 9×12=108 ATP molekülü anlamına gelir.
β-oksidasyon döngüsü sayısı 8'dir. Hesapladığımızda 8×5=40 ATP molekülü elde ederiz.
Bir asidin 2 çift bağı vardır. Bu nedenle, iki β-oksidasyon döngüsünde
4 ATP molekülüne eşdeğer olan 2 FADN 2 molekülü oluşmaz. Yağ asidi aktivasyonu için 2 makroerjik bağ harcanır.
Böylece enerji çıkışı 108 + 40-4-2 = 142 ATP molekülüdür.
Keton cisimleri
Keton cisimleri benzer yapıya sahip üç bileşik içerir.
Keton cisimlerinin sentezi yalnızca karaciğerde gerçekleşir; diğer tüm dokuların hücreleri
(eritrositler hariç) onların tüketicileridir.
Keton cisimciklerinin oluşumunun uyarıcısı büyük miktarda keton alımıdır.
Karaciğerdeki yağ asitlerinin kalitesi. Daha önce belirtildiği gibi, etkinleştirilen koşullarda
Yağ dokusunda lipoliz sonucu oluşan yağ asitlerinin yaklaşık %30'u karaciğerde tutulur. Bu koşullar arasında oruç tutma, tip I diyabet, uzun süreli
yoğun fiziksel aktivite, yağlardan zengin beslenme. Ketogenez de artar
ketojenik (lösin, lisin) ve karışık (fenilalanin, izolösin, tirozin, triptofan vb.) olarak sınıflandırılan amino asitlerin katabolizması.
Oruç sırasında keton cisimlerinin sentezi 60 kat hızlanır (0,6 g/l'ye kadar); diyabetteBENtip – 400 kez (4 g/l'ye kadar).
Yağ asidi oksidasyonu ve ketogenezin düzenlenmesi
1. Orana bağlıdır insülin/glukagon. Oran azaldıkça lipoliz artar ve aktif olarak karaciğerde yağ asitlerinin birikmesi artar.
β-oksidasyon reaksiyonlarına girer.
Sitrat birikmesi ve ATP-sitrat liyazın yüksek aktivitesi (aşağıya bakın) ile ortaya çıkan sonuç malonil-S-CoA karnitin açil transferazı inhibe ederek
açil-S-CoA'nın mitokondriye girişini teşvik eder. Sitozolde bulunan moleküller
Asil-S-CoA molekülleri, gliserol ve kolesterolün esterifikasyonu için kullanılır; yağların sentezi için.
Düzensizlik durumunda malonil-S-CoA sentez etkinleştirildi
Mitokondriye giren yağ asidi yalnızca asetil-S-CoA'ya oksitlenebildiğinden keton cisimleri. Fazla asetil grupları senteze aktarılır
keton cisimleri.
YAĞ DEPOLAMA
Lipid biyosentezi reaksiyonları tüm organların hücrelerinin sitozolünde meydana gelir. Yüzey
De novo yağ sentezi için, hücreye giren ve glikolitik yoldan pirüvik asite oksitlenen glikoz kullanılır. Mitokondrideki piruvat, asetil-S-CoA'ya dekarboksillenir ve TCA döngüsüne girer. Ancak dinlenme halindeyken
dinlenme, TCA döngüsü reaksiyonunun hücresinde yeterli miktarda enerjinin varlığında (özellikle
izositrat dehidrojenaz reaksiyonu) aşırı ATP ve NADH tarafından bloke edilir. Sonuç olarak, TCA döngüsünün ilk metaboliti, dolaşıma giren sitrat birikir.
Tosol. Sitrattan oluşan asetil-S-CoA ayrıca biyosentezde kullanılır
yağ asitleri, triaçilgliseroller ve kolesterol.
Yağ asitlerinin biyosentezi
Yağ asitlerinin biyosentezi en aktif olarak karaciğer hücrelerinin sitozolünde meydana gelir.
ne bağırsaklar, ne de yağ dokusu istirahat halindeyken veya yemekten sonra. Geleneksel olarak biyosentezin 4 aşaması ayırt edilebilir:
Glikoz veya ketojenik amino asitlerden asetil-S-CoA oluşumu.
Asetil-S-CoA'nın mitokondriden sitozole transferi.
yüksek yağ asitlerinin taşınmasıyla aynı şekilde karnitin ile kombinasyon halinde;
genellikle TCA döngüsünün ilk reaksiyonunda oluşan sitrik asidin bir parçası olarak.
Sitozoldeki mitokondriden gelen sitrat, ATP-sitrat liyaz tarafından oksaloasetat ve asetil-S-CoA'ya bölünür.
Malonil-S-CoA'nın oluşumu.
Palmitik asit sentezi.
Bu, 6 enzim ve bir asil transfer proteini (ATP) içeren çoklu enzim kompleksi “yağ asidi sentazı” tarafından gerçekleştirilir. Asil transfer proteini, HS-CoA gibi bir SH grubuna sahip olan bir pantotenik asit türevi olan 6-fosfopan-tetein (PT) içerir. Kompleksin enzimlerinden biri olan 3-ketoasil sentazın da bir SH grubu vardır. Bu grupların etkileşimi, yağ asidi yani palmitik asidin biyosentezinin başlangıcını belirler ve bu nedenle buna “palmitat sentaz” da denir. Sentez reaksiyonları NADPH gerektirir.
İlk reaksiyonlarda, asil transfer proteininin fosfo-pantheteine sırayla malonil-S-CoA eklenir ve 3-ketoasil sentazın sisteinine asetil-S-CoA eklenir. Bu sentaz ilk reaksiyonu, yani bir asetil grubunun transferini katalize eder.
karboksil grubunun ortadan kaldırılmasıyla malonilin C2'si üzerinde ps. Daha sonra keto grubu reaksiyona girer
indirgeme, dehidrasyon ve indirgeme işlemleri, doymuş bir asilin oluşmasıyla tekrar metilene dönüşür. Asil transferaz bunu aktarır
sistein 3-ketoasil sentaz ve döngü palmitik kalıntı oluşana kadar tekrarlanır
yeni asit. Palmitik asit, kompleksin altıncı enzimi olan tiyoesteraz tarafından parçalanır.
Yağ asidi zinciri uzaması
Sentezlenen palmitik asit, gerekirse endo-
Plazma retikulumu veya mitokondri. Malonil-S-CoA ve NADPH'nin katılımıyla zincir C18 veya C20'ye kadar uzatılır.
Çoklu doymamış yağ asitleri (oleik, linoleik, linolenik) eikosanoik asit türevlerini (C20) oluşturacak şekilde uzatılabilir. Ama çift
ω-6-çoklu doymamış yağ asitleri yalnızca karşılık gelenlerden sentezlenir
öncüller.
Örneğin ω-6 yağ asitleri oluşturulurken linoleik asit (18:2)
γ-linolenik asit (18:3) halinde hidrojen giderilir ve eikosotrienoik asit (20:3) halinde uzar; ikincisi tekrar araşidonik asit (20:4) halinde hidrojenden arındırılır.
Timnodonik asit (20:5) gibi ω-3 serisi yağ asitlerinin oluşumu için gereklidir.
Hidrojeni giderilmiş (18:4), uzatılmış (20:4) ve tekrar hidrojeni giderilmiş (20:5) a-linolenik asitin (18:3) varlığı gereklidir.
Yağ asidi sentezinin düzenlenmesi
Yağ asidi sentezinin aşağıdaki düzenleyicileri mevcuttur.
Asil-S-CoA.
Öncelikle negatif geri besleme prensibine göre enzimi inhibe eder. asetil-S-CoA karboksilaz malonil-S-CoA sentezine müdahale ederek;
İkincisi, bastırır sitrat taşınması mitokondriden sitozole.
Böylece asil-S-CoA birikimi ve reaksiyona girememesi
Kolesterol veya gliserol ile esterleşme, yeni yağ asitlerinin sentezini otomatik olarak engeller.
Sitrat allosterik pozitif düzenleyicidir asetil-S-
CoA karboksilaz, kendi türevi olan asetil-S-CoA'nın malonil-S-CoA'ya karboksilasyonunu hızlandırır.
Kovalent modifikasyon-
durum fosforilasyon yoluyla asetil-S-CoA karboksilaz
defosforilasyon. Katılmak- 
Bunlar cAMP'ye bağımlı protein kinaz ve protein fosfatazdır. yalıtım
lin proteini aktive eder
fosfataz ve asetil-S-CoA- aktivasyonunu teşvik eder
karboksilaz. Glukagon Ve adres-
nalin Adenilat siklaz mekanizması yoluyla aynı enzimin ve dolayısıyla tüm lipogenezin inhibisyonuna neden olurlar.
TRİASİLGLİSEROLLER VE FOSFOLİPİTLERİN SENTEZİ
Biyosentezin genel prensipleri
Triasilgliserollerin ve fosfolipitlerin sentezinin ilk reaksiyonları çakışır ve
Gliserol ve yağ asitlerinin varlığında meydana gelir. Sonuç olarak sentezlenir.
fosfatidik asit. İki şekilde dönüştürülebilir: TsDF-DAG veya defosforile etmek DAG. İkincisi ise ya asillenir
TAG ya koline bağlanarak PC'yi oluşturur. Bu bilgisayar doymuş içerik içeriyor
yağ asidi. Bu yol dipalmitoilin bulunduğu akciğerlerde aktiftir.
yüzey aktif maddenin ana maddesi olan fosfatidilkolin.
TsDF-DAG fosfatidik asidin aktif formu olan fosfolipitlere (PI, PS, PEA, PS, kardiyolipin) dönüştürülür.
Başta gliserol-3-fosfat oluşur ve yağ asitleri aktive edilir
Yağ asidi sırasında kandan geliyor
CM, VLDL, HDL'nin dökümü veya sentezlenmesi
glikozdan gelen de novo hücresi de aktive edilmelidir. Asil-S-CoA'ya, ATP-'ye dönüştürülürler.
bağımlı reaksiyon.
Gliserolkaraciğerde yüksek enerji kullanılarak fosforilasyon reaksiyonunda aktive edilir
ATP fosfat. İÇİNDE kaslar ve yağ dokusu bu reaksiyon
gliserol-3-fosfat, bir metabolit olan dihidroksiaseton fosfattan oluşur.
glikoliz.
Gliserol-3-fosfat ve asil-S-CoA varlığında sentezlenir fosfatidik asit.
Yağ asidinin türüne bağlı olarak ortaya çıkan fosfatidik asit
Palmitik, stearik, palmitooleik ve oleik asitler kullanılırsa TAG sentezi için fosfatidik asit gönderilir,
Çoklu doymamış yağ asitlerinin varlığında fosfatidik asit
fosfolipitlerin öncüsü.
Triasilgliserollerin sentezi
TAG'ın biyosentezi Aşağıdaki koşullar karşılandığında karaciğer artar:
Karbonhidratlar açısından zengin bir diyet, özellikle basit olanlar (glikoz, sükroz),
kandaki yağ asitlerinin konsantrasyonunun artması,
yüksek insülin konsantrasyonu ve düşük glukagon konsantrasyonu;
Etanol gibi “ucuz” bir enerji kaynağının varlığı.
Fosfolipid sentezi
Fosfolipitlerin biyosentezi TAG senteziyle karşılaştırıldığında önemli özelliklere sahiptir. PL bileşenlerinin ek aktivasyonundan oluşurlar –
fosfatidik asit veya kolin ve etanolamin.
1. Aktivasyon kolin(veya etanolamin), fosforile edilmiş türevlerin ara formasyonu ve ardından CMP eklenmesi yoluyla meydana gelir.
Aşağıdaki reaksiyonda aktifleştirilmiş kolin (veya etanolamin) DAG'a aktarılır.
Bu yol akciğerler ve bağırsaklar için tipiktir.
2. Aktivasyon fosfatidik asit CMF'ye katılmaktır
Lipotropik maddeler
PL sentezini destekleyen ve TAG sentezini engelleyen tüm maddelere lipotropik faktörler adı verilir. Bunlar şunları içerir:
Fosfolipidlerin yapısal bileşenleri: inositol, serin, kolin, etanolamin, çoklu doymamış yağ asitleri.
Kolin ve fosfatidilkolin sentezi için metil gruplarının donörü metiyonindir.
Vitaminler:
B6, PS'den PEA oluşumunu teşvik eder.
Metiyonin aktif formunun oluşumunda rol oynayan B12 ve folik asit
Karaciğerde lipotropik faktörlerin eksikliği ile, yağ sızması
Telsiz karaciğer.
TRİAsilGLİSEROL METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI
Karaciğerin yağ infiltrasyonu.
Karaciğer yağlanmasının ana nedeni metabolik engellemek VLDL sentezi VLDL heterojen bileşikler içerdiğinden blok
Farklı sentez seviyelerinde ortaya çıkabilir.
Apoprotein sentezinin bloke edilmesi - gıdada protein veya esansiyel amino asit eksikliği,
kloroform, arsenik, kurşun, CCl4'e maruz kalma;
fosfolipid sentezi bloğu – lipotropik faktörlerin yokluğu (vitaminler,
metiyonin, çoklu doymamış yağ asitleri);
kloroform, arsenik, kurşun, CCl4'e maruz kaldığında lipoprotein parçacıklarının birleşmesi için blok;
kana lipoprotein salgısının bloke edilmesi - CCl4, aktif peroksidasyon
Antioksidan sistemin yetersizliği durumunda lipitler (hipovitaminoz C, A,
Ayrıca göreceli olarak apoprotein ve fosfolipid eksikliği de olabilir.
fazla substrat:
aşırı yağ asitleri ile artan miktarlarda TAG'ın sentezi;
Artan miktarda kolesterolün sentezi.
Obezite
Obezite deri altı yağ dokusunda fazla miktarda nötr yağ bulunmasıdır.
lif.
Obezitenin birincil ve ikincil olmak üzere iki türü vardır.
Birincil obezite fiziksel hareketsizliğin ve aşırı yemenin bir sonucudur.
Vücutta emilen gıdanın miktarı adiposit hormonu tarafından düzenlenir.
leptin.Leptin, hücredeki yağ kütlesindeki artışa yanıt olarak üretilir.
ve sonuçta eğitimi azaltır nöropeptid e(bu teşvik eder
beslenme davranışını baskılayan hipotalamusta yiyecek arama, damar tonusu ve kan basıncı)
tanım. Obez bireylerin %80'inde hipotalamus leptine duyarsızdır. %20'sinde leptin yapısında bozukluk vardır.
İkincil obezite–Hormonal hastalıklarla ortaya çıkar.
hastalıklar arasında hipotiroidizm, hiperkortizolizm bulunur.
Düşük patojenik obezitenin tipik bir örneği bor obezitesidir.
sumo güreşçileri. Açıkça görülen aşırı kiloya rağmen sumo ustaları vücutlarını korurlar.
Fiziksel hareketsizlik yaşamamaları ve kilo alımının yalnızca çoklu doymamış yağ asitleriyle zenginleştirilmiş özel bir diyetle ilişkili olması nedeniyle nispeten iyi bir sağlığa sahiptirler.
DiyabetBENBENtip
Tip II diyabetin ana nedeni genetik yatkınlıktır.
yalan - hastanın yakınlarında hastalanma riski% 50 artar.
Ancak aşırı yemek yeme sonucu ortaya çıkan kan şekerinde sık ve/veya uzun süreli bir artış olmadığı sürece diyabet ortaya çıkmayacaktır. Bu durumda adipositte yağ birikmesi vücudun hiperglisemiyi önleme "arzusudur". Ancak kaçınılmaz değişiklikler nedeniyle daha sonra insülin direnci gelişir.
Negatif adipositler insülinin reseptörlere bağlanmasının bozulmasına yol açar. Aynı zamanda aşırı büyümüş yağ dokusundaki arka plan lipolizi de artışa neden olur.
kandaki yağ asitlerinin konsantrasyonu, bu da insülin direncine katkıda bulunur.
Artan hiperglisemi ve insülin salınımı lipogenezin artmasına neden olur. Böylece iki zıt süreç (lipoliz ve lipogenez) artar.
ve tip II diyabetin gelişmesine neden olur.
Lipolizin aktivasyonu, doymuş ve çoklu doymamış yağ asitlerinin tüketimi arasında sıklıkla gözlemlenen dengesizlik ile de kolaylaştırılır.
Bir adipositteki bir lipit damlacığının, doymamış yağ asitleri içermesi gereken tek bir fosfolipid tabakasıyla nasıl çevrelendiği. Fosfolipitlerin sentezi bozulursa TAG lipazın triaçilgliserollere erişimi kolaylaşır ve bunların
Hidroliz hızlanır.
KOLESTEROL METABOLİZMASI
Kolesterol, bir grup bileşiğe aittir.
siklopentanperhidrofenantren halkasına dayalıdır ve doymamış bir alkoldür.
Kaynaklar
Sentez vücutta yaklaşık olarak 0,8 gr/gün,
yarısı karaciğerde, yaklaşık %15'i ise karaciğerde oluşur.
bağırsaklarda, çekirdeğini kaybetmemiş herhangi bir hücrenin içinde kalan kısım. Böylece vücudun tüm hücreleri kolesterol sentezleme yeteneğine sahiptir.
Gıda ürünleri arasında kolesterol açısından en zengin olanlardır (100 g başına hesaplanır)
ürün):
ekşi krema 0,002 gr
tereyağı 0,03 gr
yumurta 0,18 gr
sığır karaciğeri 0,44 g
bütün gün yemekle ortalama olarak geliyor 0,4 G.
Vücuttaki kolesterolün yaklaşık 1/4'ü poline ile esterleşmiştir.
doymuş yağ asitleri. Kan plazmasındaki kolesterol esterlerinin oranı
Serbest kolesterol oranı 2:1'dir.
Kaldırma
Kolesterolün vücuttan uzaklaştırılması neredeyse yalnızca bağırsaklar yoluyla gerçekleşir:
Mikrofloranın oluşturduğu kolesterol ve nötr sterol formundaki dışkılarla (günde 0,5 g'a kadar),
safra asitleri formunda (günde 0,5 g'a kadar), asitlerin bir kısmı yeniden emilir;
eksfoliye edici cilt epiteli ve yağ bezi salgıları ile yaklaşık 0,1 g uzaklaştırılır,
yaklaşık 0,1 g'ı steroid hormonlara dönüştürülür.
İşlev
Kolesterol bir kaynaktır
steroid hormonları – cinsiyet ve adrenal korteks,
kalsitriol,
safra asitleri.
Ayrıca hücre zarlarının yapısal bir bileşenidir ve katkıda bulunur.
bir fosfolipid çift katmanına doğru sıralanır.
Biyosentez
Endoplazmik retikulumda gerçekleşir. Moleküldeki tüm karbon atomlarının kaynağı, sitratın bir parçası olarak buraya gelen asetil-S-CoA'dır.
Yağ asitlerinin sentezi sırasında. Kolesterol biyosentezi 18 molekül gerektirir
ATP ve 13 NADPH molekülü.
Kolesterol oluşumu gruplandırılabilecek 30'dan fazla reaksiyonda meydana gelir.
birkaç aşamada ziyafet çekin.
Mevalonik asit sentezi
İzopentenil difosfatın sentezi.
Farnesil difosfatın sentezi.
Skualen sentezi.
Kolesterol sentezi.
Kolesterol sentezinin düzenlenmesi
Ana düzenleyici enzim hidroksimetilglutaril-S-
CoA redüktaz:
İlk olarak, negatif geri besleme ilkesine göre reaksiyonun son ürünü tarafından engellenir.
kolesterol.
İkincisi, kovalent
değişiklik hormonlu
son düzenleme: insülin-
lin, protein fosfatazı aktive ederek,
enzim geçişi hidro-
hidroksi-metil-glutaril-S-CoA redüktaz aktif olmak
durum. Glukagon ve ad-
adenilat siklaz mekanizması yoluyla renalin
enzimi fosforile eden ve dönüştüren protein kinaz A'yı aktive edebilir
etkin olmayan bir forma dönüştürür.
Kolesterol ve esterlerinin taşınması.
Düşük ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler tarafından gerçekleştirilir.
Düşük yoğunluklu lipoproteinler
Genel özellikleri
Karaciğerde ve kanda VLDL'den oluşur
bileşim: %25 proteinler, %7 triasilgliseroller, %38 kolesterol esterleri, %8 serbest kolesterol,
%22 fosfolipit. Başlıca apo proteini apoB-100.
normal kan seviyesi 3,2-4,5 g/l'dir
en aterojenik
İşlev
Taşıma HS seks hormonlarının (gonadlar), gliko ve mineralokortikoidlerin (adrenal korteks) sentezi reaksiyonları için kullanan hücrelere,
Safra asitleri (karaciğer) formundaki kolesterolü kullanan lekalsiferol (cilt).
Polien yağ asitlerinin taşınması CS'nin esterleri formunda
gevşek bağ dokusunun bazı hücreleri - fibroblastlar, trombositler,
endotel, düz kas hücreleri,
böbreklerin glomerüler zarının epitelyumu,
kemik iliği hücreleri,
kornea hücreleri,
nörositler,
Adenohipofizin bazofilleri.
Bu grubun hücrelerinin özelliği varlığıdır. lizozomal asidik hidrolaz, Kolesterol esterlerini parçalayan diğer hücrelerde bu tür enzimler yoktur.
LDL'yi kullanan hücreler, LDL'ye özgü yüksek afiniteli bir reseptöre sahiptir. apoB-100 reseptörü. LDL reseptör ile etkileşime girdiğinde
Lipoproteinin endositozu ve onun bileşen parçalarına (fosfolipidler, amino asitler, gliserol, yağ asitleri, kolesterol ve esterleri) lizozomal parçalanması vardır.
CS hormonlara dönüştürülür veya membranlara dahil edilir. Fazla membranlar
HDL yardımıyla yüksek kolesterol ortadan kaldırılır.
Değişme
Kanda HDL ile etkileşime girerek serbest kolesterol salgılarlar ve esterleşmiş kolesterol alırlar.
Hepatositlerin (yaklaşık %50) ve dokuların apoB-100 reseptörleri ile etkileşime girer
(yaklaşık %50).
Yüksek yoğunluklu lipoproteinler
Genel özellikleri
Şilomikronların parçalanması sırasında karaciğerde yeni, kan plazmasında oluşur, bazıları
bağırsak duvarındaki ikinci miktar,
bileşim: %50 protein, %7 TAG, %13 kolesterol esterleri, %5 serbest kolesterol, %25 PL. Ana apoprotein apo A1
normal kan seviyesi 0,5-1,5 g/l'dir
antiaterojenik
İşlev
Kolesterolün dokulardan karaciğere taşınması
Hücrelerdeki fosfolipitlerin ve eikosanoidlerin sentezi için polienoik asitlerin donörü
Değişme
LCAT reaksiyonu aktif olarak HDL'de meydana gelir. Bu reaksiyonda doymamış yağ asidi kalıntısı, lisofosfatidilkolin ve kolesterol esterlerinin oluşumuyla PC'den serbest kolesterole aktarılır. Fosfolipid membranını kaybeden HDL3, HDL2'ye dönüştürülür.
LDL ve VLDL ile etkileşime girer.
LDL ve VLDL, esterleşmiş kolesterol almaları karşılığında LCAT reaksiyonu için bir serbest kolesterol kaynağıdır.
3. Spesifik taşıma proteinleri aracılığıyla hücre zarlarından serbest kolesterol alır.
3. Hücre zarlarıyla etkileşime girer, fosfolipid kabuğunun bir kısmını verir, böylece polien yağ asitlerini sıradan hücrelere iletir.
KOLESTEROL METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI
Ateroskleroz
Ateroskleroz, kolesterol ve esterlerinin duvarların bağ dokusunda birikmesidir.
duvardaki mekanik yükün ifade edildiği arterler (artan azalan sırada)
hareketler):
abdominal aort
Koroner arter
popliteal arter
femoral arter
tibial arter
torasik aort
torasik aort kemeri
şah damarı arterleri
Aterosklerozun aşamaları
Aşama 1 – endotel hasarı.Bu, "lipit öncesi" aşamadır.
bir yaşındaki çocuklarda bile. Bu aşamadaki değişiklikler spesifik değildir ve şunlardan kaynaklanabilir:
dislipoproteinemi
hipertansiyon
artan kan viskozitesi
viral ve bakteriyel enfeksiyonlar
kurşun, kadmiyum vb.
Bu aşamada endotelde geçirgenliği ve yapışkanlığı arttırılmış bölgeler oluşturulur.
kemikler. Dışarıdan bu, endotel hücrelerinin yüzeyindeki koruyucu glikokaliksin gevşemesi ve incelmesi (yok olana kadar), interendotel hücrelerinin genişlemesi ile kendini gösterir.
telial yarıklar. Bu, lipoproteinlerin (LDL ve
VLDL) ve monositler intimaya girer.
Aşama 2 – ilk değişikliklerin aşamasıçoğu çocukta görülür ve
genç insanlar.
Hasarlı endotel ve aktive edilmiş trombositler, inflamatuar mediatörleri, büyüme faktörlerini ve endojen oksidanları üretir. Sonuç olarak monositler ve
inflamasyonun gelişmesine katkıda bulunur.
İnflamasyon bölgesindeki lipoproteinler oksidasyon, glikosilasyon ile modifiye edilir
katyon, asetilasyon.
Makrofajlara dönüşen monositler, "çöp" reseptörlerinin (çöpçü reseptörleri) katılımıyla değiştirilmiş lipoproteinleri emer. Temel nokta şu:
Gerçek şu ki, değiştirilmiş lipoproteinlerin emilimi katılım olmadan gerçekleşir
apo B-100 reseptörlerinin varlığı, yani DÜZENLEYİCİ DEĞİL ! Bu şekilde makrofajların yanı sıra lipoproteinler de düz kas hücrelerine girer.
makrofaj benzeri forma dönüşür.
Hücrelerde lipitlerin birikmesi, hücrelerin serbest ve esterleşmiş kolesterolü kullanma konusundaki düşük kapasitesini hızla tüketir. Ste- ile dolup taşıyorlar
roidler ve dönüşmek köpüklü hücreler. Endotelin dışında görünür ikisinden biri-
pigment lekeleri ve şeritler.
Aşama 3 – geç değişikliklerin aşaması.Aşağıdaki özel özelliklerle karakterize edilir:
faydalar:
Serbest kolesterolün hücre dışında birikmesi ve linoleik asitle esterleşmesi
(yani plazmada olduğu gibi);
köpük hücrelerinin çoğalması ve ölümü, hücreler arası maddenin birikmesi;
kolesterolün kapsüllenmesi ve fibröz plak oluşumu.
Dışarıdan, yüzeyin damarın lümenine doğru çıkıntısı gibi görünür.
Aşama 4 – komplikasyonların aşaması.Bu aşamada
plak kalsifikasyonu;
lipid embolisine yol açan plak ülserasyonu;
trombosit yapışması ve aktivasyonuna bağlı tromboz;
damar yırtılması.
Tedavi
Ateroskleroz tedavisinde iki bileşen olmalıdır: Diyet ve ilaçlar. Tedavinin amacı toplam plazma kolesterolü, LDL ve VLDL kolesterol konsantrasyonunu azaltmak ve HDL kolesterolü arttırmaktır.
Diyet:
Gıdalardaki yağlar eşit oranda doymuş ve tekli doymamış yağları içermelidir.
çoklu doymamış yağlar. PUFA içeren sıvı yağların oranı şu şekilde olmalıdır:
tüm yağların en az %30'u. PUFA'ların hiperkolesterolemi ve ateroskleroz tedavisindeki rolü şu şekildedir:
ince bağırsakta kolesterol emilimini sınırlamak,
safra asidi sentezinin aktivasyonu,
Karaciğerde LDL sentezinin ve salgılanmasının azalması,
HDL sentezini arttırmak.
Oranın eğer olduğu tespit edilmiştir. Çoklu doymamış yağ asitleri 0,4'e eşitse, o zaman
Doymuş yağ asitleri
Günde 1,5 g'a kadar kolesterol tüketimi hiperkolesterole yol açmaz
rol yapma oyunu.
2. Lif içeren sebzelerin (lahana, deniz ürünleri) yüksek miktarda tüketilmesi
inek, pancar) bağırsak hareketliliğini arttırmak, safra sekresyonunu ve kolesterol adsorpsiyonunu uyarmak için kullanılır. Ek olarak, fitosteroidler kolesterol emilimini rekabetçi bir şekilde azaltır.
aynı zamanda kendileri de asimile değillerdir.
Kolesterolün lif üzerindeki emilimi, özel adsorbanlardakine benzer.İlaç olarak kullanılanlar (kolestiramin reçineleri)
İlaçlar:
Statinler (lovastatin, fluvastatin), karaciğerdeki kolesterol sentezini 2 kat azaltan ve HDL'den hepatositlere çıkışını hızlandıran HMG-S-CoA redüktazını inhibe eder.
Gastrointestinal sistemde kolesterol emiliminin baskılanması - anyon değişimi
reçineler (Kolestiramin, Kolestid, Questran).
Nikotinik asit preparatları yağ asitlerinin vücuttan mobilizasyonunu engeller.
karaciğerde VLDL sentezini depolar ve azaltır ve dolayısıyla bunların oluşumunu azaltır
Kandaki LDL
Fibratlar (klofibrat vb.) lipoprotein lipazın aktivitesini arttırır,
VLDL ve şilomikronların katabolizmasını inhibe ederek kolesterolün vücuttan transferini arttırır.
HDL'ye dönüşürler ve karaciğere boşaltılırlar.
ω-6 ve ω-3 yağ asitlerinin preparatları (Linetol, Essentiale, Omeganol, vb.)
Plazmadaki HDL konsantrasyonunu arttırır, safra sekresyonunu uyarır.
Antibiyotik neomisin kullanılarak enterosit fonksiyonunun baskılanması
yağ emilimini azaltır.
İleumun cerrahi olarak çıkarılması ve safra asidi yeniden emiliminin durdurulması.
LİPOPROTEİN METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI
Lipoprotein sınıflarının oranı ve sayısındaki değişikliklere her zaman eşlik etmez.
hiperlipidemiden etkileniyorlar, bu yüzden dislipoproteinemi.
Dislipoproteineminin nedenleri enzim aktivitesindeki değişiklikler olabilir
lipoprotein metabolizması - LCAT veya LPL, hücrelere ilaç alımı, apoprotein sentezinin bozulması.
Dislipoproteineminin birkaç türü vardır.
TipBEN: Hiperşilomikronemi.
Genetik eksiklikten kaynaklanıyor lipoprotein lipazlar.
Laboratuvar göstergeleri:
şilomikron sayısında artış;
normal veya hafif artmış preβ-lipoprotein seviyeleri;
TAG seviyelerinde keskin bir artış.
CS/ETİKET oranı< 0,15
Klinik olarak erken yaşta ksantomatozis ve hepatosplenomega ile kendini gösterir.
Leia'nın deride, karaciğerde ve dalakta lipit birikmesi sonucu ortaya çıkması. Öncelik Hiperlipoproteinemi tip I nadirdir ve erken yaşlarda ortaya çıkar. ikincil-diyabet, lupus eritematoz, nefroz, hipotiroidizme eşlik eder ve obezite olarak kendini gösterir.
TipBENBEN: Aşırıβ - lipoproteinemi
Polimer lipit moleküllerinin parçalanmasından sonra ortaya çıkan monomerler, ilk 100 cm'de ince bağırsağın üst kısmında emilir.Normalde diyet lipitlerinin %98'i emilir.
1. Kısa yağ asitleri(en fazla 10 karbon atomu) herhangi bir özel mekanizma olmadan emilir ve kana geçer. Bu süreç bebekler için önemlidir çünkü... Süt esas olarak kısa ve orta zincirli yağ asitlerini içerir. Gliserol de doğrudan emilir.
2. Safra asitleriyle diğer sindirim ürünleri (uzun zincirli yağ asitleri, kolesterol, monoasilgliseroller) oluşur miseller hidrofilik bir yüzeye ve hidrofobik bir çekirdeğe sahiptir. Boyutları en küçük emülsifiye yağ damlacıklarından 100 kat daha küçüktür. Sulu faz yoluyla miseller mukozanın fırçamsı kenarına göç eder. Burada miseller parçalanır ve lipit bileşenleri yaygın hücre içinde, daha sonra endoplazmik retikuluma taşınırlar.
Safra asitleri ayrıca burada enterositlere girip portal ven kanına geçebilirler, ancak çoğu kimusta kalır ve ulaşırlar. ileal aktif taşıma yoluyla emildiği bağırsaklardır.
Enterositlerde lipitlerin yeniden sentezi
Lipid resentezi, buraya giren ekzojen yağlardan bağırsak duvarındaki lipitlerin sentezidir; her ikisi de aynı anda kullanılabilir. endojen yağ asitleri, dolayısıyla yeniden sentezlenen yağlar gıda yağlarından farklıdır ve bileşim açısından "kendi" yağlarına daha yakındır. Bu sürecin asıl görevi bağlamak gıdalardan alınan orta ve uzun zincirli yağ asidi alkol ile - gliserol veya kolesterol. Bu, öncelikle membranlar üzerindeki deterjan etkisini ortadan kaldırır, ikinci olarak da kan yoluyla dokulara taşınacak taşıma formlarını oluşturur.
Enterosite (ve diğer herhangi bir hücreye) giren yağ asidi mutlaka koenzim A'nın eklenmesiyle aktive edilir. Ortaya çıkan asil-SCoA, kolesterol esterlerinin, triasilgliserollerin ve fosfolipidlerin sentezi reaksiyonlarına katılır.
Yağ asidi aktivasyon reaksiyonu
Kolesterol esterlerinin yeniden sentezi
Kolesterol, asil-SCoA ve enzim kullanılarak esterleştirilir asil-SCoA:kolesterol asiltransferaz(BİR ŞAPKA).
Kolesterolün yeniden esterleşmesi kandaki emilimini doğrudan etkiler. Şu anda kandaki kolesterol konsantrasyonunu azaltmak için bu reaksiyonu baskılamak için olanaklar aranıyor.
Kolesterol ester yeniden sentez reaksiyonu
Triaçilgliserollerin yeniden sentezi
TAG'ı yeniden sentezlemenin iki yolu vardır:
İlk yol, asıl yol - 2-monoasilgliserit- enterositlerin pürüzsüz endoplazmik retikulumuna eksojen 2-MAG ve FA'nın katılımıyla oluşur: triasilgliserol sentazın çoklu enzim kompleksi TAG'ı oluşturur.
TAG oluşumu için monoasilgliserit yolu
Bağırsaktaki TAG'ın 1/4'ü tamamen hidrolize edildiğinden ve gliserol enterositlerde tutulmadığından ve hızlı bir şekilde kana geçtiğinden, yeterli gliserol bulunmayan göreceli bir yağ asitleri fazlası ortaya çıkar. Bu nedenle ikincisi var gliserol fosfat, kaba endoplazmik retikulumdaki bir yol. Gliserol-3-fosfatın kaynağı glikozun oksidasyonudur. Aşağıdaki reaksiyonlar ayırt edilebilir:
- Glikozdan gliserol-3-fosfat oluşumu.
- Gliserol-3-fosfatın fosfatidik asite dönüşümü.
- Fosfatidik asidin 1,2-DAG'a dönüşümü.
- TAG'ın sentezi.
TAG oluşumu için gliserol fosfat yolu
Fosfolipidlerin yeniden sentezi
Fosfolipidler vücudun diğer hücrelerinde olduğu gibi sentezlenir (bkz. "Fosfolipid sentezi"). Bunu yapmanın iki yolu vardır:
İlk yol, fosfatidilkolin veya fosfatidiletanolamin sentezlemek için 1,2-DAG ile kolin ve etanolaminin aktif formlarını kullanmaktır.
Aterosklerozun önlenmesi ve hastalığın tedavisi, vücuttaki lipid yapıların seviyesinin kontrolü ile doğrudan ilişkilidir. Molekülünün lipofilik bir alkol olduğu kolesterole (CS) özellikle dikkat edilir. Maddenin günlük düzeyde alışılmadık ama kimyasal olarak doğru adı buradan geliyor: kolesterol. Aterosklerotik plakların oluşum sürecinin ilk aşaması, vücutta kullanılmayan lipitlerin serbest radikaller tarafından oksidasyonudur. Öte yandan lipid yapıların proteinlerle oluşturduğu bileşikler, kan damarlarını temizleyebilen biyolojik kompleksler oluşturur. Bunlar yüksek yoğunluklu lipoproteinlerdir - HDL. Bu nedenle lipid sentezi ve biyosentezi genel insan sağlığı açısından önemlidir. Süreç doğrudan vücuttaki kolesterol seviyelerini etkiler.
Lipid sınıfı neleri içerir?
Kategori, yağları ve benzer maddeleri içerir. Moleküler düzeyde, bir lipit iki temel elementten oluşur: bir alkol ve bir yağ asidi. Ek bileşenlere de izin verilir. Bu tür yapılar karmaşık lipitler sınıfına aittir. Bu sınıfın aşağıdaki temsilcileri aterosklerozun önlenmesi açısından en büyük ilgiyi çekmektedir:
- Yağlı alkoller, yani kolesterol.
- Trigliseritler.
Yağ asitleri (FA'lar), özellikle çoklu doymamış olanlar - Omega-3, biraz ilgiyi hak ediyor. Bu madde kolesterolün azaltılmasına yardımcı olur. Ancak insan vücudu bunları sentezleyemez.
Lipid biyosentezinin genel prensibi
FA'ların ve türevlerinin oluşumu sitoplazmada başlar. Biyosentezin ikinci kısmı olan moleküler zincirin uzaması da hücrede devam eder ancak mitokondri içinde “üretim atölyesi kayar”. Her adımda bileşik, beta-oksidasyon sürecini anımsatan iki C atomu bakımından zenginleştirilir, ancak bunun tersi gerçekleşir.
Daha ayrıntılı olarak, örneğin palmitik asitin sentezi doğrudan sitoplazmada meydana gelir. Mitokondri ise 18 veya daha fazla karbon atomundan oluşan tam yağ asitlerini üretmek için hazır bir "yarı mamul" kullanır. Mitokondri “A”dan “Z”ye kadar biyosentezin tamamını bağımsız olarak gerçekleştiremez. Nedeni banal - “düşük düzeyde yeterlilik”. Teknik terminolojiye dönecek olursak, mitokondrinin etiketli asetik asitleri uzun zincirli lipit yapılarına dahil etme yeteneği çok düşüktür.
Zekice bir numara veya bir metabolitin mitokondriyal bariyeri nasıl aştığı
Aksine, FA'lerin temel ekstramitokondriyal biyosentezinin oksidasyon süreciyle ortak bir kesişimi yoktur. Mekanizması üç bileşen gerektirir:
- asetil-CoA birincil metabolittir;
- CO2 – burada yorum yok, iyi bilinen bir madde;
- bikarbonat iyonları – HCO3-.
Metabolit binanın temelini temsil eder. Asetil-CoA başlangıçta mitokondride oluşur. Sentezi oksidatif dekarboksilasyon sürecinin bir sonucudur. Bileşik, mitokondriyal membranın geçirimsizliği nedeniyle doğrudan sitoplazmaya nüfuz edemez. Geçici çözüm manevrasıyla nüfuz etmek mümkündür:
- Mitokondriyal metabolit, oksaloasetat ile etkileşime girerek sitrat üretir.
- Sentezlenen sitrat için mitokondriyal membran şeffaftır. Bu nedenle molekülleri sitoplazmaya kolayca nüfuz eder.
- Daha sonra ters dönüşüm meydana gelir. Membranı zar zor geçen sitrat, orijinal bileşenlerine (asetil-CoA ve oksaloasetat) parçalanır.
Böylece metabolit mitokondriden aktarılır. Bileşiğin doğrudan üretimi sitoplazmada meydana gelmez. Karnitinin katılımıyla alternatif bir asetil-CoA transferi mümkündür. Ancak sentez sürecinde LC bir nevi “yan kenarda duran zırhlı tren”dir. Bu kanal çok daha az kullanılıyor.
Biyosentezin son aşaması
Metabolit sitoplazmaya girdiğinde FA öncüsü olan malonil-CoA'nın üretimi için hazırdır. Asetil-CoA'nın karbondioksite ihtiyaç duyduğu şey budur. İşlemin katalizörü asetil-CoA karboksilaz enzimidir. Biyosentez iki döneme ayrılır:
- Biyotin enziminin karboksilasyonu. CO2 ve ATP varlığında gerçekleşir.
- Bir karboksil grubunun bir metabolite aktarılması.
Ortaya çıkan malonil-CoA daha sonra hızla FA'ya dönüştürülür. Süreç belirli bir enzim sisteminin katılımıyla gerçekleşir. Aslında birbirine bağlı enzimlerden oluşan bir komplekstir. Yağ asidi sentetazı olarak adlandırılır, 6 farklı enzime ve bir bağlantı elemanına sahiptir - bir asil transfer proteini (CoA'ya benzer bir rol oynar).
Lipid biyosentezini genel düzeyde anladıktan sonra spesifik örneklere geçmenin zamanı geldi.
Trigliserit biyosentezi
Sürecin temel yapı taşları gliserin ve FA'dır. Başlangıçta bir ara ürün oluşur - gliserol-3-fosfat. Bu, böbreklerde ve bağırsak duvarlarında meydana gelen biyosentez işlemlerinin tipik bir örneğidir. Organ hücreleri, kas ve yağ dokusu için söylenemeyen gliserol kinaz enziminin hiperaktivitesi ile karakterize edilir. Burada madde glikoliz (glikozun oksidasyonu) kullanılarak oluşturulur.
Kolesterol biyosentezi
Kolesterol oluşumunun enzimatik süreci, 35'ten fazla enzimatik reaksiyonun numaralandırıldığı oldukça karmaşık bir "çok geçişli kombinasyon" dur. Ostap Bender'ın bile bu kadar büyük bir dönüşümü karşılayamayacağı açık. Bu nedenle kolesterol biyosentezinin temel aşamalarını dikkate almak daha kolaydır:
- Mevalonik asitin hazırlanması. Canlı organizmaların alanı olan ökaryotlarda meydana gelir. Üç molekül aktif asetat gerektirir.
- Skualenin oluşumu. Öncü daha önce mevalonik asit üretiliyordu. Başlangıçta bileşik, skualenin oluşturulduğu 6 molekülden aktif bir izoprenoide dönüştürülür.
- Kolesterol sentezi. İşlem skualenin siklizasyonu ile gerçekleştirilir. Eşsiz bir öncü sentezlenir - kolesterole geçişi hala araştırılan lanosterol.
Biyosentez başlangıçta asetoasetil-CoA oluşumu ile başlatılır. Daha sonra yapı, aktif asetatın 3. molekülü ile yoğunlaşmaya uğrar. Ortaya çıkan türev, mevalonat oluşumuna yol açan bir indirgeme reaksiyonuna girer.