Kazak-Rusya Tıp Üniversitesi

SRS

Konu hakkında: İmmünolojinin gelişiminin tarihi. Bağışıklık teorisi.

Hazırlayan: Sarsenova A.B.
Kontrol edildi: Doçent M.G.Sabirova.
Bölüm: Mikrobiyoloji, immünoloji ve epidemiyoloji dersleri.
Fakülte: Med.Prof.Case.
Grup:202 A

Almatı 2011

İçerik

giriiş
1. İmmünolojinin Doğuşu
2. Makrofaj ve lenfositlerin oluşumu
3. Bağışıklık sistemi hücre gelişimi
4. Enfeksiyonlara karşı bariyerler
4.1 Vücudun immünolojik savunma mekanizmaları
5. Spesifik olmayan bağışıklık mekanizması olarak inflamasyon
6. T lenfositlerin immün yanıttaki rolü
7. Fagositoz
8. Humoral ve hücresel bağışıklık
9. Spesifik bağışıklığın karakteristik özellikleri
10. Bağışıklığın hücresel mekanizmaları
11. Bağışıklığın efektör mekanizmaları
12. İmmün yetmezlik koşulları (IDS)
13. Vücut kendisini virüslerden nasıl korur?
14. Vücut kendisini bakterilerden nasıl korur?
15. Bir önleme aracı olarak apoptoz
Sonuçlar
Çözüm
Referanslar
Başvuru

Jenner E.

Mechnikov I.I.
giriiş

Bölüm I. Bağışıklık sisteminin organları ve hücreleri
1. İmmünolojinin doğuşu
İmmünolojinin gelişiminin başlangıcı 18. yüzyılın sonlarına kadar uzanır ve çiçek hastalığına karşı teorik olarak gerekçelendirilmiş bir aşılama yöntemini yalnızca pratik gözlemlere dayanarak ilk kez kullanan E. Jenner'in adıyla ilişkilidir.
E. Jenner tarafından keşfedilen gerçek, L. Pasteur'ün daha sonraki deneylerinin temelini oluşturdu ve bu deneyler, bulaşıcı hastalıklara karşı önleme ilkesinin - zayıflatılmış veya öldürülmüş patojenlerle bağışıklık kazandırma ilkesi - formüle edilmesiyle sonuçlandı.
İmmünolojinin uzun süredir gelişimi mikrobiyoloji bilimi çerçevesinde gerçekleşti ve yalnızca vücudun bulaşıcı ajanlara karşı bağışıklığının incelenmesiyle ilgiliydi. Bu yolda birçok bulaşıcı hastalığın etiyolojisinin ortaya çıkarılmasında büyük ilerlemeler kaydedildi. Pratik bir başarı, esas olarak çeşitli aşı ve serum türlerinin oluşturulması yoluyla bulaşıcı hastalıkların teşhisi, önlenmesi ve tedavisine yönelik yöntemlerin geliştirilmesiydi. Vücudun patojenlere karşı direncini belirleyen mekanizmaları açıklamaya yönelik çok sayıda girişim, iki bağışıklık teorisinin yaratılmasıyla sonuçlandı - 1887'de I. I. Mechnikov tarafından formüle edilen fagositik ve 1901'de P. Ehrlich tarafından öne sürülen humoral.
20. yüzyılın başı, immünolojik bilimin başka bir dalının, bulaşıcı olmayan immünolojinin ortaya çıkma zamanıydı. Tıpkı bulaşıcı immünolojinin gelişiminin başlangıç ​​noktasının E. Jenner'in gözlemleri olması gibi, bulaşıcı olmayan immünoloji için de J. Bordet ve N. Chistovich'in hayvanın vücudunda tepki olarak antikor üretimi gerçeğinin keşfi oldu. sadece mikroorganizmaların değil aynı zamanda genel olarak yabancı ajanların da girişine. Bulaşıcı olmayan immünoloji, onayını ve gelişimini, 1900 yılında I. I. Mechnikov tarafından oluşturulan belirli vücut dokularına karşı antikorlar olan sitotoksinler doktrininde ve 1901'de K. Landsteiner tarafından insan eritrosit antijenlerinin keşfinde aldı.
P. Medawar'ın (1946) çalışmasının sonuçları, kapsamı genişletti ve bulaşıcı olmayan immünolojiye yakından dikkat çekerek, yabancı dokuların vücut tarafından reddedilmesi sürecinin de immünolojik mekanizmalara dayandığını açıkladı. Ve 1953'te immünolojik tolerans olgusunun (vücudun tanıtılan yabancı dokuya tepkisizliği) keşfedilmesini sağlayan, tam da transplantasyon bağışıklığı alanındaki araştırmaların daha da genişlemesiydi.
I. I. Mechnikov fagositi veya hücreyi sisteminin başına yerleştirdi. "Humoral" dokunulmazlığın destekçileri E. Behring, R. Koch, P. Ehrlich (1901, 1905 ve 1908 Nobel Ödülleri) bu yoruma şiddetle karşı çıktılar. Latince "mizah" veya "mizah" sıvı anlamına gelir, bu durumda kan ve lenf anlamına gelir. Üçü de vücudun, sıvılarda yüzen özel maddeler sayesinde kendisini mikroplardan koruduğuna inanıyordu. Bunlara “antitoksinler” ve “antikorlar” adı verildi.
1908'de I. I. Mechnikov ve Alman Paul Ehrlich'i ödüllendirerek iki karşıt dokunulmazlık teorisini uzlaştırmaya çalışan Nobel Komitesi üyelerinin öngörülerine dikkat edilmelidir. Daha sonra immünologlara yönelik ödüller bereketten yağmaya başladı (bkz. Ek).
Mechnikov'un öğrencisi Belçikalı J. Bordet, kanda antikorların antijeni tanımasına yardımcı olan bir protein olduğu ortaya çıktı.
Antijenler vücuda girdiğinde antikor üretimini uyaran maddelerdir. Buna karşılık antikorlar oldukça spesifik proteinlerdir. Antijenlere (örneğin bakteriyel toksinlere) bağlanarak onları nötralize ederek hücreleri yok etmelerini önlerler. Antikorlar vücutta lenfositler veya lenf hücreleri tarafından sentezlenir. Yunanlılar yeraltındaki pınarların temiz ve berrak sularına ve pınarlara limfoy adını verdiler. Lenf, kandan farklı olarak berrak sarımsı bir sıvıdır. Lenfositler sadece lenfte değil aynı zamanda kanda da bulunur. Ancak antijenin kana girmesi, antikor sentezinin başlaması için yeterli değildir. Antijenin bir fagosit veya makrofaj tarafından emilmesi ve işlenmesi gerekir. Dolayısıyla Mechnikov makrofajı vücudun bağışıklık tepkisinin en başında yer alır. Bu yanıtın ana hatları şöyle görünebilir:
Antijen - Makrofaj - ? - Lenfosit - Antikorlar - Bulaşıcı ajan
Bir asırdır tutkuların bu basit plan etrafında kaynadığını söyleyebiliriz. İmmünoloji tıbbi bir teori ve önemli bir biyolojik sorun haline geldi. Moleküler ve hücresel biyoloji, genetik, evrim ve diğer birçok disiplin buraya bağlıdır. Biyomedikal Nobel Ödüllerinden aslan payını immünologların alması şaşırtıcı değil.

2. Makrofaj ve lenfositlerin oluşumu
Anatomik olarak bağışıklık sistemi parçalanmış gibi görünüyor. Organları ve hücreleri vücudun her yerine dağılmış olmasına rağmen aslında hepsi kan ve lenf damarlarıyla tek bir sisteme bağlıdır. Bağışıklık sisteminin organları genellikle merkezi ve periferik olarak ikiye ayrılır. kemik iliği Ve Timus, periferik organlara - lenf düğümleri, dalak, lenfoid kümeler(farklı boyutlarda), bağırsaklar, akciğerler vb. boyunca bulunur. (Şekil 3).
Kemik iliği içerir kök (veya tohum) hücreler - tüm hematopoietik hücrelerin ataları ( eritrositler, trombositler, lökositler, makrofajlar ve lenfositler). Makrofajlar ve lenfositler bağışıklık sisteminin ana hücreleridir. Genel olarak ve kısaca mu n o c i ta m i olarak anılırlar. İmmünositlerin gelişiminin ilk aşamaları kemik iliğinde gerçekleşir. Burası onların beşiği.
Makrofajlar, bunlar fagositler, - yabancı cisimleri yiyenler ve bağışıklık sisteminin en eski hücreleri. Gelişimin birkaç aşamasından geçtikten sonra (Şekil 4), kemik iliğini formda bırakırlar. monositler(yuvarlak hücreler) ve belirli bir süre kanda dolaşırlar. Kan dolaşımından tüm organlara ve dokulara nüfuz ederler ve burada yuvarlak şekillerini kesilmiş bir şekle dönüştürürler. Bu haliyle daha hareketli hale gelirler ve potansiyel "yabancılara" yapışabilirler.
Lenfositler bugün bağışıklık gözetiminde önemli figürler olarak kabul ediliyorlar. Bu, farklı işlevsel amaçlara sahip bir hücre sistemidir. Zaten kemik iliğinde lenfosit öncüleri iki büyük dala bölünmüştür. Bunlardan biri - memelilerde - gelişimini kemik iliğinde, kuşlarda ise özel bir lenfoid organ olan Latince bursa kelimesinden gelen bursa (bursa) içinde tamamlar. Bu nedenle bu lenfositlere bursa bağımlı denir veya B lenfositleri. Kemik iliğinden gelen bir başka büyük öncül dalı, lenfoid sistemin başka bir merkezi organına, timusa doğru hareket eder. Lenfositlerin bu dalına timusa bağımlı denir veya T lenfositleri(Bağışıklık sistemi hücrelerinin gelişiminin genel bir diyagramı Şekil 4'te gösterilmektedir).

3. Bağışıklık sistemi hücrelerinin gelişimi
Monositler gibi B lenfositleri de olgun hücrelerin kan dolaşımına girdiği kemik iliğinde olgunlaşır. B lenfositleri de kan dolaşımını terk ederek dalak ve lenf düğümlerine yerleşerek plazma hücrelerine dönüşebilir.
B lenfositlerinin gelişimindeki en önemli olay, antikorların (antijenlere karşı yönlendirilen immünoglobulin sınıfından proteinler) senteziyle ilgili genlerin rekombinasyonu ve mutasyonudur. Bu gen rekombinasyonunun bir sonucu olarak, her bir B lenfositi, bir antijene karşı ayrı ayrı antikorları sentezleyebilen ayrı bir genin taşıyıcısı haline gelir. Ve B popülasyonu birçok bireysel klondan (bu antikor üreticilerinin yavruları) oluştuğundan, toplu olarak tüm olası antijen setini tanıyabilir ve yok edebilirler. Genler oluştuktan ve antikor molekülleri hücre yüzeyinde reseptör şeklinde göründükten sonra B lenfositleri kemik iliğinden ayrılır. Bu lenfositlerin ömrü kısa olduğundan, sadece 7-10 gün gibi kısa bir süre kan dolaşımında dolaşıp, daha sonra sanki yaşamsal amaçlarını gerçekleştirmek için acele ediyormuşçasına çevre organlara nüfuz ederler.
Timustaki gelişim sırasındaki T-lenfositlere denir timositler. Timus, göğüs boşluğunda göğüs kemiğinin hemen arkasında yer alır ve üç bölümden oluşur. Bunlarda timositler, bağışıklık yeterliliği için üç gelişim ve eğitim aşamasından geçer (Şekil 5). Dış katmanda (subkapsüler bölge) kemik iliğinden gelen yabancılar şu şekilde bulunur: öncüller, burada bir tür adaptasyondan geçiyorlar ve hâlâ antijenleri tanıyacak reseptörlerden yoksunlar. İkinci bölümde (kortikal tabaka) timik (büyüme ve farklılaşma) faktörlerin etkisi altındadırlar. elde etmek T hücre popülasyonu için gerekli reseptörler antijenler için. Timusun üçüncü bölümüne (medulla) geçtikten sonra timositler fonksiyonel özelliklerine göre farklılaşır ve haline gelmek olgun T hücreleri (Şekil 6).
Edinilmiş reseptörler, protein makromoleküllerinin biyokimyasal yapısına bağlı olarak fonksiyonel durumlarını belirler. T lenfositlerin çoğu efektör adı verilen hücreler T katilleri(İngiliz katilinden - katil). Daha küçük bir kısım bunu yapar düzenleyici işlev: T yardımcı hücreleri(İngilizce yardımcıdan - asistanlardan) immünolojik reaktiviteyi arttırır ve T baskılayıcılar tam tersine onu zayıflatır. B-lenfositlerin aksine, T-lenfositler (çoğunlukla T-yardımcıları), reseptörlerinin yardımıyla yalnızca bir başkasınınkini değil, değiştirilmiş bir "benliği", yani onu tanıyabilirler. yabancı antijenin vücudun kendi proteinleriyle kombinasyon halinde sunulması gerekir (genellikle makrofajlar tarafından). Timustaki gelişimin tamamlanmasından sonra olgun T-lenfositlerin bir kısmı medullada kalır ve çoğu burayı terk ederek dalak ve lenf düğümlerine yerleşir.
Uzun bir süre boyunca, kemik iliğinden gelen erken T hücresi öncüllerinin %90'ından fazlasının neden timusta öldüğü belirsizliğini korudu. Ünlü Avustralyalı immünolog F. Burnet, otoimmün saldırganlığa sahip olan lenfositlerin ölümünün timusta meydana geldiğini öne sürüyor. Bu kadar kitlesel ölümün ana nedeni, kendi antijenleriyle reaksiyona girebilen hücrelerin seçimiyle ilişkilidir. Özgüllük kontrolünü geçemeyen tüm lenfositler ölür.

4.1. Vücudun immünolojik savunma mekanizmaları
Bu nedenle, immünolojinin gelişim tarihine kısa bir gezi bile bu bilimin bir dizi tıbbi ve biyolojik problemin çözümündeki rolünü değerlendirmemize olanak tanır. Genel immünolojinin atası olan bulaşıcı immünoloji artık sadece onun bir dalı haline geldi.
Vücudun "kendi" ve "yabancı" arasında çok doğru bir ayrım yaptığı ve yabancı ajanların (doğalarına bakılmaksızın) girişine tepki olarak ortaya çıkan tepkilerin aynı mekanizmalara dayandığı ortaya çıktı. Vücudun iç ortamının enfeksiyonlardan ve diğer yabancı ajanlardan (bağışıklık) sabitliğini korumayı amaçlayan bir dizi süreç ve mekanizmanın incelenmesi, immünoloji biliminin temelinde yatmaktadır (V.D. Timakov, 1973).
Yirminci yüzyılın ikinci yarısına immünolojinin hızlı gelişimi damgasını vurdu. Bu yıllarda bağışıklıkta seleksiyon-klonal teori oluşturuldu ve lenfoid sistemin çeşitli bölümlerinin tek ve entegre bir bağışıklık sistemi olarak işleyiş modelleri ortaya çıkarıldı. Son yıllardaki en önemli başarılardan biri spesifik bir immün yanıtta iki bağımsız efektör mekanizmanın keşfi olmuştur. Bunlardan biri, humoral bir tepki (immünoglobulinlerin sentezi) gerçekleştiren B lenfositleri ile ilişkilidir, diğeri ise hücresel bir sonuç olan T-lenfosit sistemi (timusa bağımlı hücreler) ile ilişkilidir. yanıt (duyarlılaşmış lenfositlerin birikmesi). Bu iki tip lenfositin bağışıklık tepkisindeki etkileşimine dair kanıt elde etmek özellikle önemlidir.
Araştırma sonuçları, immünolojik sistemin insan vücudunun karmaşık adaptasyon mekanizmasında önemli bir bağlantı olduğunu ve eyleminin öncelikle yabancı antijenlerin vücuda nüfuz etmesinden kaynaklanabilecek antijenik homeostazı sürdürmeyi amaçladığını göstermektedir. (enfeksiyon, transplantasyon) veya spontan mutasyon.
Nezelof, immünolojik korumayı gerçekleştiren mekanizmaların şemasını şu şekilde hayal etti:

Ancak son yıllarda yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, bağışıklığın humoral ve hücresel olarak bölünmesi oldukça keyfidir. Aslında antijenin lenfosit ve retiküler hücre üzerindeki etkisi, immünolojik bilgiyi işleyen mikro ve makrofajların yardımıyla gerçekleştirilir. Aynı zamanda, fagositoz reaksiyonu kural olarak humoral faktörleri içerir ve humoral bağışıklığın temeli spesifik immünoglobulinler üreten hücrelerden oluşur. Yabancı bir ajanı ortadan kaldırmayı amaçlayan mekanizmalar son derece çeşitlidir. Bu durumda iki kavram ayırt edilebilir: “immünolojik reaktivite” ve “spesifik olmayan koruyucu faktörler”. Birincisi, vücudun yabancı moleküllere tepki verme konusundaki son derece spesifik yeteneğinden dolayı, antijenlere verilen spesifik reaksiyonları ifade eder. Ancak vücudun enfeksiyonlardan korunması aynı zamanda deri ve mukozaların patojen mikroorganizmalara geçirgenlik derecesine ve bunların salgılarında bakteri öldürücü maddelerin bulunmasına, mide içeriğinin asitliğine ve midede lizozim gibi enzim sistemlerinin varlığına da bağlıdır. Vücudun biyolojik sıvıları. Tüm bu mekanizmalar spesifik olmayan koruyucu faktörlere aittir, çünkü özel bir tepki yoktur ve hepsi patojenin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın mevcuttur. Bazı özel pozisyonlar fagositler ve kompleman sistemi tarafından işgal edilir. Bunun nedeni, fagositozun spesifik olmamasına rağmen, makrofajların antijenin işlenmesine ve bağışıklık tepkisinde T ve B lenfositlerinin işbirliğine katılmaları, yani yabancı maddelere karşı spesifik tepki biçimlerine katılmalarıdır. Benzer şekilde kompleman üretimi bir antijene spesifik bir yanıt değildir, kompleman sisteminin kendisi spesifik antijen-antikor reaksiyonlarında rol oynar.

5. Spesifik olmayan bağışıklık mekanizması olarak iltihaplanma
Enflamasyon, vücudun yabancı mikroorganizmalara ve doku çürümesi ürünlerine verdiği tepkidir. Bu doğallığın ana mekanizmasıdır. doğuştan, veya spesifik olmayan) bağışıklık ve kazanıldığında bağışıklığın ilk ve son aşamaları. Herhangi bir savunma tepkisi gibi, vücuda yabancı bir parçacığı tanıma yeteneğini bir araya getirmelidir. onu etkisiz hale getirmenin ve vücuttan çıkarmanın etkili bir yolu. Klasik bir örnek, derinin altına geçen ve bakterilerle kirlenmiş bir kıymığın neden olduğu iltihaplanmadır.
Normalde, kan damarlarının duvarları kan bileşenlerine (plazma ve şekilli elementler (eritrositler ve lökositler) karşı geçirimsizdir.) Kan plazmasının artan geçirgenliği, kan damarlarının duvarlarındaki değişikliklerin, birbirine sıkı sıkıya bitişik endotel hücreleri arasında "boşlukların" oluşmasının bir sonucudur. Kıymık bölgesinde, kılcal damarların duvarlarına yapışmaya başlayan ve “tıkaçlar” oluşturan kırmızı kan hücrelerinin ve lökositlerin (beyaz kan hücreleri) hareketinin inhibisyonu gözlenir. İki tür lökosit - monositler ve nötrofiller - iltihap gelişen bölgedeki endotel hücreleri arasında kandan çevredeki dokuya aktif olarak "sıkmaya" başlar.
Monositler ve nötrofiller, yabancı parçacıkların emilmesi ve yok edilmesi anlamına gelen fagositoz için tasarlanmıştır. Enflamasyonun kaynağına yönelik amaçlı aktif harekete x e m o ta x i s a denir. İnflamasyon bölgesine ulaşan monositler makrofajlara dönüşür. Bunlar doku lokalizasyonuna sahip, aktif olarak fagositik, "yapışkan" bir yüzeye sahip, hareketli, sanki yakın çevredeki her şeyi hissediyormuş gibi hücrelerdir. Nötrofiller de iltihap bölgesine gelir ve fagositik aktiviteleri artar. Fagositik hücreler birikir, aktif olarak yutar ve (hücre içi) bakterileri ve hücre kalıntılarını yok eder.
İnflamasyonda yer alan üç ana sistemin aktivasyonu, "aktörlerin" kompozisyonunu ve dinamiklerini belirler. Eğitim sistemini de içeriyorlar kininler, sistem tamamlayıcı ve sistem aktif fagositik hücreler.

6. T lenfositlerin immün yanıttaki rolü

7. Fagositoz
Fagositozun sadece doğuştan değil, aynı zamanda kazanılmış bağışıklıkta da muazzam rolü, son on yılda yapılan çalışmalar sayesinde giderek daha belirgin hale geliyor. Fagositoz, inflamasyon bölgesinde fagositlerin birikmesiyle başlar. Monositler ve nötrofiller bu süreçte ana rolü oynar. İltihaplanma bölgesine gelen monositler, makrofajlara - doku fagositik hücrelerine dönüşür. Bakterilerle etkileşime giren fagositler aktive olur, zarları "yapışkan" hale gelir ve sitoplazmada güçlü proteazlarla dolu granüller birikir. Oksijen alımı ve hidrojen peroksit ve hipoklorit dahil olmak üzere reaktif oksijen türlerinin oluşumu (oksijen patlaması) artar.
vesaire.............

"Dokunulmazlık" terimi Latince "immunitas" kelimesinden gelir - özgürleşme, bir şeyden kurtulma. Tıbbi uygulamaya 19. yüzyılda “hastalıktan kurtuluş” anlamına gelmeye başladığında girmiştir (Fransız Litte Sözlüğü, 1869). Ancak terimin ortaya çıkmasından çok önce doktorlar, kişinin hastalığa karşı bağışıklığı anlamında bir bağışıklık kavramına sahipti; bu kavram "bedenin kendi kendini iyileştirme gücü" (Hipokrat), "hayati güç" (Galen) veya " iyileştirici güç” (Paracelsus). Doktorlar uzun zamandır insanların hayvan hastalıklarına (örneğin tavuk kolerası, köpek hastalığı) karşı doğuştan gelen bağışıklığının (direnç) farkındaydı. Buna artık doğuştan gelen (doğal) bağışıklık deniyor. Antik çağlardan beri doktorlar, bir kişinin bazı hastalıklardan iki kez hastalanmadığını biliyorlardı. Yani, MÖ 4. yüzyılda. Atina'daki veba salgınını anlatan Thukydides, mucizevi bir şekilde hayatta kalan insanların tekrar hastalanma riski olmadan hastalara bakabileceği gerçeklerine dikkat çekti. Yaşam deneyimi, insanların tifo, çiçek hastalığı, kızıl gibi ciddi enfeksiyonlara maruz kaldıktan sonra yeniden enfeksiyona karşı kalıcı bağışıklık geliştirebildiklerini göstermiştir. Bu olguya kazanılmış bağışıklık denir.

18. yüzyılın sonlarında İngiliz Edward Jenner, insanları çiçek hastalığından korumak için inek çiçeği hastalığını kullandı. İnsanları yapay olarak enfekte etmenin ciddi hastalıkları önlemenin zararsız bir yolu olduğuna inanarak, 1796'da insanlar üzerinde ilk başarılı deneyi gerçekleştirdi.

Çin ve Hindistan'da çiçek aşısı, Avrupa'ya tanıtılmasından birkaç yüzyıl önce uygulanıyordu. Çiçek hastalığı geçirmiş bir kişinin yaraları, sağlıklı bir kişinin derisini kaşımak için kullanıldı; bu kişi genellikle enfeksiyona hafif, ölümcül olmayan bir şekilde maruz kaldı, ardından iyileşti ve daha sonraki çiçek hastalığı enfeksiyonlarına karşı dirençli kaldı.

100 yıl sonra, E. Jenner tarafından keşfedilen gerçek, L. Pasteur'un tavuk kolera üzerindeki deneylerinin temelini oluşturdu ve bu deney, bulaşıcı hastalıkların önlenmesi ilkesinin - zayıflatılmış veya öldürülmüş patojenlerle bağışıklık kazandırma ilkesinin (1881) formüle edilmesiyle sonuçlandı.

1890'da Emil von Behring, bir hayvanın vücuduna difteri bakterisinin tamamını değil, yalnızca onlardan izole edilen belirli bir toksini verdikten sonra, kanda toksini nötralize edebilecek veya yok edebilecek ve bütünün neden olduğu hastalığı önleyebilecek bir şeyin ortaya çıktığını bildirdi. bakteri. Üstelik bu tür hayvanların kanından hazırlanan preparatların (serumun), halihazırda difteri hastası olan çocukları iyileştirdiği ortaya çıktı. Toksini nötralize eden ve yalnızca onun varlığında kanda ortaya çıkan maddeye antitoksin adı verildi. Daha sonra benzer maddeler genel terim olan antikorlarla anılmaya başlandı. Ve bu antikorların oluşumuna neden olan etkene antijen adı verilmeye başlandı. Bu çalışmaları nedeniyle Emil von Behring, 1901'de Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü.

Daha sonra P. Ehrlich, bu temelde humoral bağışıklık teorisini geliştirdi, yani. Kan ve lenf (Latince mizah - sıvıdan) gibi vücudun sıvı iç ortamlarında hareket ederek, onları üreten lenfositten herhangi bir mesafedeki yabancı cisimlere saldıran antikorlar tarafından sağlanan bağışıklık.

Arne Tiselius (1948 Nobel Kimya Ödülü), antikorların sadece sıradan proteinler olduğunu, ancak çok büyük moleküler ağırlığa sahip olduğunu gösterdi. Antikorların kimyasal yapısı Gerald Maurice Edelman (ABD) ve Rodney Robert Porter (İngiltere) tarafından çözülerek 1972'de Nobel Ödülü'nü aldılar. Her antikorun 2 hafif ve 2 ağır zincir olmak üzere dört proteinden oluştuğu bulundu. Elektron mikroskobundaki böyle bir yapı, görünüş olarak bir “sapan”a benzemektedir (Şekil 2). Antikor molekülünün antijene bağlanan kısmı oldukça değişkendir ve bu nedenle değişken olarak adlandırılır. Bu bölge, antikorun en ucunda bulunur, dolayısıyla koruyucu molekül bazen cımbızla karşılaştırılır; keskin uçları, en karmaşık saat mekanizmasının en küçük parçalarını kavrar. Aktif merkez, antijen molekülündeki genellikle 4-8 amino asitten oluşan küçük bölgeleri tanır. Antijenin bu bölümleri antikorun yapısına "kilidin anahtarı gibi" uyar. Antikorlar antijenle (mikropla) kendi başlarına baş edemiyorsa, diğer bileşenler ve her şeyden önce özel "yiyen hücreler" yardımlarına gelecektir.

Daha sonra, Edelman ve Porter'ın başarılarına dayanan Japon Susumo Tonegawa, prensipte kimsenin bekleyemeyeceği şeyi gösterdi: Antikorların sentezinden sorumlu olan genomdaki genler, diğer tüm insan genlerinden farklı olarak inanılmaz bir yeteneğe sahiptir. yaşamı boyunca bireysel insan hücrelerindeki yapılarını tekrar tekrar değiştirecek. Aynı zamanda, yapıları değişerek, birkaç yüz milyon farklı antikor proteininin üretimini sağlamaya potansiyel olarak hazır olacak şekilde yeniden dağıtılırlar; İnsan vücuduna dışarıdan etki eden yabancı maddelerin teorik miktarından çok daha fazlası - antijenler. 1987'de S. Tonegawa, "antikor oluşumunun genetik prensiplerinin keşfi nedeniyle" Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü.

Humoral bağışıklık teorisinin yaratıcısı Ehrlich ile eş zamanlı olarak yurttaşımız I.I. Mechnikov fagositoz teorisini geliştirdi ve fagositik bağışıklık teorisini doğruladı. Hayvanların ve insanların, vücudumuzda bulunan patojenik mikroorganizmaları ve diğer genetik olarak yabancı maddeleri emip yok edebilen özel hücrelere (fagositler) sahip olduğunu kanıtladı. Fagositoz, bilim adamları tarafından 1862'den beri E. Haeckel'in çalışmalarından bilinmektedir, ancak fagositozu bağışıklık sisteminin koruyucu işleviyle ilişkilendiren ilk kişi yalnızca Mechnikov olmuştur. Fagositik ve humoral teorilerin destekçileri arasındaki daha sonraki uzun vadeli tartışmalarda, birçok bağışıklık mekanizması ortaya çıkarıldı. Mechnikov tarafından keşfedilen fagositoza daha sonra hücresel bağışıklık, Ehrlich tarafından keşfedilen antikor oluşumuna ise humoral bağışıklık adı verildi. Her şey, her iki bilim insanının da dünya bilim topluluğu tarafından tanınması ve 1908 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü paylaşmasıyla sona erdi.

1880'lerin başında Mechnikovİtalya'nın Messina kentinde ailesini bir sirk gösterisini izlemeye gönderdikten sonra, şeffaf bir denizyıldızı larvasını sakin bir şekilde mikroskop altında inceledi. Hareketli hücrelerin, larvanın vücuduna giren yabancı bir parçacığı nasıl çevrelediğini gördü. Emilim olgusu Mechnikov'dan önce gözlemlendi, ancak genel olarak bunun parçacıkların kan yoluyla taşınması için bir hazırlık olduğu kabul edildi. Aniden Mechnikov'un aklına bir fikir geldi: Peki ya bu bir taşıma mekanizması değil de koruma mekanizmasıysa? Mechnikov, çocukları için yılbaşı ağacı yerine hazırladığı mandalina ağacının diken parçalarını hemen larvanın vücuduna soktu. Hareket eden hücreler yine yabancı cisimleri çevreledi ve onları emdi.

Eğer larvanın hareketli hücreleri vücudu koruyorsa bakterileri de absorbe etmesi gerektiğini düşündü. Ve bu varsayım doğrulandı. Mechnikov daha önce beyaz kan hücrelerinin (lökositler) vücuda giren yabancı bir parçacığın etrafında toplanarak bir iltihaplanma odağı oluşturduğunu birden fazla kez gözlemlemişti. Buna ek olarak, karşılaştırmalı embriyoloji alanında uzun yıllar çalıştıktan sonra, larva gövdesindeki ve insan lökositlerindeki bu hareketli hücrelerin aynı germ tabakasından (mezoderm) kaynaklandığını biliyordu. Kan veya onun öncüsü olan hemolimf içeren tüm organizmaların tek bir savunma mekanizmasına sahip olduğu ortaya çıktı: yabancı parçacıkların kan hücreleri tarafından emilmesi. Böylece vücudun yabancı maddelerin ve mikropların girişinden kendisini koruyacağı temel bir mekanizma keşfedildi. Mechnikov'un keşfinden bahsettiği Viyana'dan Profesör Klaus'un önerisi üzerine koruyucu hücrelere fagositler, fenomenin kendisine ise fagositoz adı verildi. Fagositoz mekanizması insanlarda ve yüksek hayvanlarda doğrulanmıştır. İnsan lökositleri vücuda giren mikropları çevreler ve amipler gibi çıkıntılar oluşturarak yabancı parçacığı her taraftan kaplar ve sindirir.

Paul Ehrlich

Alman mikrobiyolog ekolünün önde gelen temsilcilerinden biri Paul Ehrlich'ti (1854-1915). Ehrlich, 1891'den beri patojenlerin yaşam aktivitesini baskılayabilen kimyasal bileşikler arıyor. Dört günlük sıtmanın metilen mavisi boyasıyla, frenginin ise arsenikle tedavisini tanıttı.

Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nde difteri toksini ile çalışmaya başlıyoruz. Ehrlich humoral bağışıklık teorisini (kendi terminolojisinde yan zincir teorisi) yarattı. Buna göre mikroplar veya toksinler, vücutta apbody oluşumuna neden olan yapısal birimler - antijenler - globulin sınıfının özel proteinlerini içerir. Antikorlar stereospesifikliğe, yani ortaya çıktıkları penetrasyona yanıt olarak yalnızca bu antijenlere bağlanmalarına izin veren bir konformasyona sahiptir. Böylece Ehrlich, aptigen-antikor etkileşimini stereokimya yasalarına tabi kıldı. Başlangıçta antikorlar hücrelerin yüzeyinde (sabit reseptörler) özel kimyasal gruplar (yan zincirler) şeklinde bulunur, daha sonra bir kısmı hücre yüzeyinden ayrılarak kanda dolaşmaya başlar (serbest müdahale eden reseptörler). Mikroplarla veya toksinlerle karşılaşıldığında antikorlar bunlara bağlanır, onları hareketsiz hale getirir ve vücut üzerindeki etkilerini engeller. Ehrlich, bir toksinin toksik etkisi ile antitoksine bağlanma yeteneğinin farklı işlevler olduğunu ve ayrı ayrı etkilenebileceğini gösterdi. Antijenin tekrar tekrar enjekte edilmesiyle antikor konsantrasyonunu arttırmak mümkündü - Ehrlich, Behring'i rahatsız eden oldukça etkili serum elde etme sorununu bu şekilde çözdü. Ehrlich, pasif bağışıklık (hazır antikorların tanıtılması) ile aktif bağışıklık (kişinin kendi antikor üretimini teşvik etmek için antijenlerin tanıtılması) arasında bir ayrım yaptı. Bitki zehiri risini incelerken Ehrlich, antijenin kana verilmesinden hemen sonra antikorların ortaya çıkmadığını gösterdi. Bazı bağışıklık özelliklerinin plasenta yoluyla anneden fetüse ve süt yoluyla bebeğe aktarımını inceleyen ilk kişiydi.

Mechnikov ve Ehrlich arasında "gerçek bağışıklık teorisi" hakkında basında uzun ve ısrarlı bir tartışma çıktı. Sonuç olarak fagositoza hücresel bağışıklık, antikor oluşumuna ise humoral bağışıklık adı verildi. Metchnikoff ve Ehrlich 1908 Nobel Ödülünü paylaştılar.

Bering hayvanlara enjekte ettiği bakteri kültürlerini ve toksinleri seçerek serumların oluşturulmasıyla uğraştı. En büyük başarılarından biri, 1890'da antitetanoz serumunun yaratılmasıydı; bu serumun yaralarda tetanozun önlenmesinde çok etkili olduğu ortaya çıktı, ancak hastalığın zaten geliştiği daha sonraki bir dönemde etkisizdi.

"Behring difteri karşıtı serumun Fransız bilim adamlarına değil Alman bilim adamlarına ait olduğunu keşfetme onurunu istiyordu. Difteri ile enfekte hayvanlara aşı arayışında olan Bering, çeşitli maddelerden serumlar yaptı ancak hayvanlar öldü. Bir zamanlar aşılama için iyot triklorür kullanmıştı. Doğru, bu sefer de kobaylar ciddi şekilde hastalandı ama hiçbiri ölmedi. İlk başarıdan ilham alan Bering, deney domuzlarının iyileşmesini bekledikten sonra onları, daha önce difteri basilinin yetiştirildiği Roux yöntemi kullanılarak süzülmüş difteri toksini içeren bir et suyundan aşıladı. Hayvanlar, büyük dozda toksin almalarına rağmen aşıya mükemmel bir şekilde dayandılar. Bu, difteriye karşı bağışıklık kazandıkları anlamına gelir; ne bakterilerden ne de salgıladıkları zehirden korkmazlar. Bering yöntemini geliştirmeye karar verdi. İyileşen kobayların kanını difteri toksini içeren süzülmüş bir sıvıyla karıştırdı ve karışımı sağlıklı kobaylara enjekte etti - hiçbiri hastalanmadı. Bering, bunun, bağışıklık kazanan hayvanların kan serumunun difteri zehirine karşı bir panzehir, bir tür "antitoksin" içerdiği anlamına geldiğine karar verdi.

Bering, sağlıklı hayvanları kurtarılan hayvanlardan elde edilen serumla aşılayarak, kobayların yalnızca bakterilerle enfekte olduklarında değil, aynı zamanda bir toksine maruz kaldıklarında da bağışıklık kazandıklarına ikna oldu. Daha sonra bu serumun aynı zamanda iyileştirici etkisi olduğuna, yani hasta hayvanlara aşı yapılırsa iyileşeceklerine ikna oldu. 26 Aralık 1891'de Berlin'deki çocuk hastalıkları kliniğinde, difteriden ölen bir çocuğa, iyileşen kabakulak serumu aşılandı ve çocuk iyileşti. Emil Bering ve patronu Robert Koch, korkunç hastalığa karşı muzaffer bir zafer kazandı. Şimdi Emil Roux konuyu yeniden ele aldı. Atları kısa aralıklarla difteri toksiniyle aşılayarak, yavaş yavaş hayvanların tam bağışıklık kazanmasını sağladı. Daha sonra atlardan birkaç litre kan aldı, serumu çıkardı ve hasta çocukları aşılamaya başladı. İlk sonuçlar şimdiden tüm beklentileri aştı: Daha önce difteri için %60-70'e ulaşan ölüm oranı %1-2'ye düştü.

1901'de Behring, serum terapisi konusundaki çalışmaları nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.

İmmünolojinin temeli, mikroskobun icadıyla atıldı, bu sayede ilk mikroorganizma grubunu - patojenik bakterileri tespit etmek mümkün oldu.

18. yüzyılın sonunda İngiliz taşra doktoru Edward Jenner, hastalığı aşı yoluyla önlemeye yönelik ilk başarılı girişimi bildirdi. Onun yaklaşımı ilginç bir olgunun gözlemlerinden doğmuştur: sütçü kızlar sıklıkla inek çiçeği hastalığına yakalanmış ve sonrasında çiçek hastalığına yakalanmamışlardır. Jenner, küçük çocuğa sığır çiçeği püstülünden (apse) alınan irini enjekte etti ve çocuğun çiçek hastalığına karşı bağışık olduğuna ikna oldu.

Jenner'ın çalışması, 19. yüzyılda Fransa'da Pasteur ve Almanya'da Koch tarafından hastalıkların mikrop teorisinin incelenmesine yol açtı. Mikrobiyal hücrelerle aşılanmış hayvanların kanında antibakteriyel faktörler bulundu.

Louis Pasteur laboratuvarda çeşitli mikropları başarıyla yetiştirdi. Bilimde sıklıkla olduğu gibi, bu keşif tavuk kolera patojenlerinin yetiştirilmesi sırasında tesadüfen yapıldı. Çalışma sırasında mikroplu bardaklardan biri laboratuvar masasında unutuldu. Yaz mevsimiydi. Bardaktaki mikroplar güneş ışınlarıyla defalarca ısınıp kurumuş ve hastalık yapma yeteneklerini kaybetmişlerdir. Ancak bu kusurlu hücreleri alan tavuklar, taze kolera bakterisi kültürüne karşı korundu. Zayıflamış bakteriler sadece hastalığa neden olmakla kalmadı, tam tersine bağışıklık sağladı.

1881'de Louis Pasteur geliştirdi aşı oluşturma prensipleri Bulaşıcı hastalıkların gelişmesini önlemek için zayıflatılmış mikroorganizmalardan.

1908'de Ilya Ilyich Mechnikov ve Paul Ehrlich, bağışıklık teorisi üzerine yaptıkları çalışmalardan dolayı Nobel Ödülü'ne layık görüldü.

I. Mechnikov, antibakteriyel bağışıklıktaki belirleyici rolün fagositoza ait olduğu hücresel (fagositik) bağışıklık teorisini yarattı.

İlk olarak, bir zoolog olarak I. I. Mechnikov, Odessa'daki Karadeniz faunasının deniz omurgasızlarını deneysel olarak inceledi ve bu hayvanların belirli hücrelerinin (sölomositler) iç ortama nüfuz eden tüm yabancı parçacıkları (bakteriler dahil) emdiğine dikkat çekti. . Daha sonra bu olay ile mikrobiyal cisimlerin omurgalıların beyaz kan hücreleri tarafından emilmesi arasında bir benzerlik olduğunu gördü. I. I. Mechnikov, bu fenomenin belirli bir hücrenin beslenmesi değil, tüm organizmanın çıkarına olan koruyucu bir süreç olduğunu fark etti. Bilim adamı bu şekilde hareket eden koruyucu hücrelere isim verdi fagositler- "hücreleri yiyip bitiren". I. I. Mechnikov, iltihabı yıkıcı bir olaydan ziyade koruyucu bir fenomen olarak gören ilk kişiydi.

20. yüzyılın başında çoğu patolog, lökositlerin (irin) patojenik hücreler ve fagositlerin vücuttaki enfeksiyonun taşıyıcıları olduğunu düşündükleri için I.I. Mechnikov'un teorisine karşı çıktı. Ancak Mechnikov'un çalışması Louis Pasteur tarafından desteklendi. I. Mechnikov'u Paris'teki enstitüsünde çalışmaya davet etti.

Paul Ehrlich antikorları keşfetti ve yarattı humoral bağışıklık teorisi Antikorların anne sütü yoluyla bebeğe aktarıldığını tespit ederek, pasif bağışıklık. Ehrlich, milyonlarca çocuğun hayatını kurtaran difteri antitoksinini yapmak için bir yöntem geliştirdi.

Ehrlich'in bağışıklık teorisi hücrelerin yüzeyinde yabancı maddeleri tanıyan özel reseptörlerin bulunduğunu söylüyor ( antijene özgü reseptörler). Yabancı parçacıklarla (antijenlerle) karşılaşıldığında bu reseptörler hücrelerden ayrılarak serbest moleküller halinde kana karışır. P. Ehrlich makalesinde kandaki antimikrobiyal maddeleri " terimi olarak adlandırdı antikor", çünkü o dönemde bakterilere "mikroskobik cisimler" deniyordu.

P. Ehrlich, vücudun belirli bir mikropla temas etmeden önce bile "yan zincirler" adını verdiği biçimde antikorlara sahip olduğunu varsaydı. Artık antijenler için lenfosit reseptörlerini aklında tuttuğu biliniyor.

1908'de Paul Ehrlich, humoral bağışıklık teorisi nedeniyle Nobel Ödülü'ne layık görüldü.

Biraz önce Karl Landsteiner, aynı türün bireyleri arasında immünolojik farklılıkların varlığını ilk kez kanıtladı.

Peter Medovar, yabancı proteinlerin bağışıklık hücreleri tarafından tanınmasının inanılmaz doğruluğunu kanıtladı: yabancı bir hücreyi yalnızca tek bir değiştirilmiş nükleotid ile ayırt edebiliyorlar.

Frank Burnet, bağışıklığın merkezi biyolojik mekanizmasının kendini ve düşmanını tanıma olduğu görüşünü öne sürdü (Burnet'in aksiyomu).

1960 yılında Peter Medawar ve Frank Burnet bu keşiflerinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldılar. immünolojik tolerans(lat. tolerans- sabır) - belirli antijenlere karşı tanınma ve spesifik tolerans.

İlgili bilgiler:

1. III. Ödevleri tamamlamak ve seminer derslerine hazırlanmak için öneriler. Kategorik aparatı incelemek için önerilen literatür listesinde belirtilen Federal Yasa metinlerine bakmanız tavsiye edilir.

Favorilere eklendi: 0

Vücudun zararlı ve yabancı cisimlere karşı savunma mekanizması olan gizemli "bağışıklık" kelimesine herkes aşinadır. Peki bağışıklık sistemi nasıl çalışıyor, bununla başa çıkabiliyor mu ve ona nasıl yardımcı olabiliriz? Bu alanda keşifler nasıl oldu, neler verdi ve veriyor?

Ilya Mechnikov ve keşfi

Antik çağlarda bile insanlar vücudun özel bir korumaya sahip olduğunu anlamıştı. Çiçek, veba ve kolera salgınlarında cenaze ekiplerinin sokaklardan cesetleri kaldırmaya vakit bulamadıkları dönemlerde hastalıkla başa çıkanlar ya da hiç etkilenmeyenler vardı. Bu da insan vücudunun kendisini dışarıdan gelebilecek enfeksiyonlara karşı koruyan bir mekanizmaya sahip olduğu anlamına gelir. Buna bağışıklık adı verildi (Latince immunitas'tan - kurtuluş, bir şeyden kurtulmak) - bu, vücudun yabancı hücrelere, çeşitli enfeksiyonlara ve virüslere direnme, etkisiz hale getirme ve yok etme yeteneğidir.

Antik Çin'de bile doktorlar, bir zamanlar hasta olan bir kişinin tekrar çiçek hastalığına yakalanmadığını fark ettiler (çiçek hastalığı salgını Çin'i ilk kez 4. yüzyılda kasıp kavurdu). Bu gözlemler, bulaşıcı materyalle yapay kontaminasyon yoluyla enfeksiyona karşı korunmaya yönelik ilk girişimlere yol açtı. Doktorlar, ezilmiş çiçek kabuklarını sağlıklı insanların burunlarına üflemeye başladı ve çiçek hastalarının şişelerinin içeriğinden sağlıklı insanlara "enjeksiyon" yapmaya başladı. Türkiye'de ilk "kobaylar", güzellikleri çiçek hastalığının izlerinden etkilenmesin diye harem için yetiştirilen kızlardı.

Bilim insanları bu olguları açıklamak için uzun süre uğraştılar.

19. yüzyılın sonunda immünolojinin kurucu babası, vücudun mikroplara ve hastalıklara karşı bağışıklığının, insan vücudunun besin ortamı olarak mikroplara uygun olmaması, ancak mikroplara uygun olmamasıyla belirlendiğine inanan ünlü Fransız doktor Louis Pasteur'du. bağışıklık sürecinin mekanizmasını tanımlayamadı.

Bu ilk olarak çocukluğundan beri doğa tarihine ilgi duyan büyük Rus biyolog ve patolog Ilya Mechnikov tarafından yapıldı. Kharkov Üniversitesi Doğa Bilimleri bölümünde 4 yıllık bir dersi 2 yılda tamamlayarak omurgasızların embriyolojisi üzerine araştırmalar yaptı ve 19 yaşında bilim adayı, 22 yaşında ise bilim ve bilim doktoru oldu. Odessa'da yeni kurulan Bakteriyoloji Enstitüsü'ne başkanlık etti ve burada köpek koruyucu hücrelerinin, tavşan ve maymunun çeşitli bulaşıcı hastalıklara neden olan mikroplara karşı etkisini inceledi.

Daha sonra Ilya Mechnikov, omurgasızların hücre içi sindirimini incelerken mikroskop altında bir denizyıldızı larvasını gözlemledi ve aklına yeni bir fikir geldi. Tıpkı bir kişinin, hücreler yabancı cisme direndiğinde kıymık oluştuğunda iltihaplanma yaşaması gibi, herhangi bir vücuda kıymık yerleştirildiğinde de benzer bir şeyin meydana gelmesi gerektiğini öne sürdü. Denizyıldızının hareket eden şeffaf hücrelerine (amebositler) bir gül dikeni yerleştirdi ve bir süre sonra amebositlerin kıymığın etrafında biriktiğini ve yabancı cismi ya absorbe etmeye ya da etrafında koruyucu bir tabaka oluşturmaya çalıştıklarını gördü.

Böylece Mechnikov vücutta koruyucu işlev gören hücrelerin olduğu fikrini ortaya attı.

1883 yılında Mechnikov, Odessa'daki doğa bilimcileri ve doktorların bir kongresinde “Vücudun İyileştirme Güçleri” başlıklı bir raporla konuştu ve burada vücudun özel savunma organları hakkındaki fikrini ilk kez dile getirdi. Raporunda omurgalıların şifa veren organ sisteminin dalak, lenf bezleri ve kemik iliğini içermesi gerektiğini öne süren ilk kişi oydu.

Bu, 130 yıldan fazla bir süre önce, doktorların vücudun bakterilerden yalnızca idrar, ter, safra ve bağırsak içeriğinin yardımıyla kurtulduğuna ciddi şekilde inandıkları zaman söylendi.

1987'de Mechnikov ve ailesi Rusya'yı terk etti ve mikrobiyolog Louis Pasteur'un daveti üzerine Paris'teki özel Pasteur Enstitüsü'nde bir laboratuvarın başına geçti (Louis Pasteur, kuduzun kurutulmuş beyinlerini kullanarak kuduza karşı aşı geliştirmesiyle tanınır.) enfekte tavşanlar, şarbona, tavuk koleraya, kızamıkçık domuzlarına karşı).

Mechnikov ve Pasteur, vücudun çeşitli enfeksiyon türlerine ve genetik olarak yabancı hücrelere karşı bağışıklığı anlamına gelen yeni bir "bağışıklık" kavramını ortaya attılar.

Mechnikov, vücuda giren yabancı bir cismi emen veya saran hücreleri fagositler olarak adlandırdı; bu, Latince'den çevrilerek "yutucu" anlamına gelir ve bu fenomenin kendisine fagositoz adı verildi. Bilim adamının teorisini kanıtlaması 20 yıldan fazla zaman aldı.

Fagosit hücreleri, Mechnikov'un mikrofajlara ve makrofajlara böldüğü lökositleri içerir. Fagositlerin "radarları" vücuttaki zararlı bir nesneyi tespit eder, onu yok eder (yok eder, sindirir) ve sindirilen parçacığın antijenlerini hücre zarının yüzeyine maruz bırakır. Bundan sonra, diğer bağışıklık hücreleriyle temasa geçen fagosit, onlara zararlı nesne - bakteriler, virüsler, mantarlar ve diğer patojenler - hakkında bilgi iletir. Bu hücreler sunulan antijeni “hatırlar”, böylece antijen tekrar açığa çıkarsa ona karşı savaşabilirler. Onun teorisi buydu.

Ilya Mechnikov'dan bahsederken, mikrobiyologlar, immünologlar ve patologlardan oluşan ilk Rus okulunu kurduğunu, bilgisinde çok yönlü olduğunu (örneğin yaşlanma sorunlarıyla ilgileniyordu) ve 1916'da acı çektikten sonra yabancı bir ülkede öldüğünü ekleyeceğim. 71 yaşında kalp krizi. Mechnikov, fagositoz teorisini tamamen reddeden Alman mikrobiyologlar Paul Ehrlich ve Robert Koch ile şiddetli bir bilimsel çatışma olan ilk karısının tüberkülozdan ölümüne katlanmak zorunda kaldı. Daha sonra Mechnikov, fagositoz konusundaki çalışmalarının bazı sonuçlarını göstermek için Koch başkanlığındaki Berlin'deki Hijyen Enstitüsü'ne geldi, ancak bu Koch'u ikna etmedi ve 1906'da Rus araştırmacıyla ilk görüşmesinden yalnızca 19 yıl sonra Koch yanıldığını kamuoyu önünde itiraf etti. Mechnikov ayrıca tüberküloz, tifo ve frengiye karşı bir aşı üzerinde de çalıştı. Özellikle frengiye yakalandıktan sonra kendi üzerinde test ettiği profilaktik bir merhem geliştirdi. Bu merhem, aralarında hastalığın yaygınlığının %20'ye ulaştığı birçok askeri korudu. Şimdi Rusya'daki bir dizi bakteriyolojik ve immünolojik enstitü I.I.

Fagositik (hücresel) bağışıklık teorisinin keşfi için Ilya Mechnikov, humoral bağışıklık teorisinin yazarı Paul Ehrlich ile birlikte Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.

Paul Ehrlich, enfeksiyonlara karşı korumadaki ana rolün hücrelere değil, keşfettiği antikorlara, yani bir saldırganın girişine tepki olarak kan serumunda oluşan spesifik moleküllere ait olduğunu savundu. Ehrlich'in teorisine humoral bağışıklık teorisi denir (bağışıklık sisteminin vücut sıvılarında - kan, interstisyel sıvılarda işlevini yerine getiren bu kısmı).

1908'de muhalif bilim adamları Mechnikov ve Ehrlich'e iki kişilik prestijli bir ödül veren Nobel Komitesi'nin o zamanki üyeleri, kararlarının ileri görüşlü olduğunu hayal bile etmediler: her iki bilim adamının da teorilerinde haklı olduğu ortaya çıktı.

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi olan “ilk savunma hattının” yalnızca bazı önemli noktalarını ortaya çıkardılar.

İki tür bağışıklık ve aralarındaki ilişki

Görünüşe göre doğada iki savunma hattı veya iki tür bağışıklık var. Birincisi, yabancı bir hücrenin hücre zarını yok etmeyi amaçlayan doğuştan gelen bağışıklık sistemidir. Drosophila piresinden insanlara kadar tüm canlıların doğasında vardır. Ancak herhangi bir yabancı protein molekülü "ilk savunma hattını" aşmayı başarırsa, bu durum "ikinci hat" yani kazanılmış bağışıklık tarafından ele alınır. Doğuştan gelen bağışıklık, hamilelik sırasında kalıtım yoluyla bebeğe aktarılır.

Edinilmiş (spesifik) bağışıklık, yalnızca omurgalıların özelliği olan en yüksek koruma şeklidir. Kazanılmış bağışıklık mekanizması çok karmaşıktır: yabancı bir protein molekülü vücuda girdiğinde, beyaz kan hücreleri (lökositler) antikor üretmeye başlar - her protein (antijen) için kendi spesifik antikoru üretilir. İlk olarak, B hücreleri (B lenfositleri) tarafından antikor sentezini tetikleyen aktif maddeler üretmeye başlayan T hücreleri (T lenfositleri) aktive edilir. Bağışıklık sisteminin gücü veya zayıflığı genellikle B ve T hücrelerinin sayısına göre değerlendirilir. Daha sonra üretilen antikorlar, virüs veya bakterinin yüzeyinde bulunan zararlı antijen proteinlerinin üzerine "oturur" ve vücutta enfeksiyonun gelişimi engellenir.

Doğuştan gelen bağışıklık gibi, edinilen bağışıklık da hücresel (T lenfositleri) ve humoral (B lenfositleri tarafından üretilen antikorlar) olarak ikiye ayrılır.

Koruyucu antikor üretme süreci hemen başlamaz; patojenin türüne bağlı olarak belirli bir kuluçka süresi vardır. Ancak aktivasyon süreci başladıysa enfeksiyon tekrar vücuda girmeye çalıştığında, uzun süre “uykuda” kalabilen B hücreleri hemen antikor üreterek reaksiyona girecek ve enfeksiyon yok edilecektir. Bu nedenle kişi hayatının geri kalanında belirli enfeksiyon türlerine karşı bağışıklık geliştirir.

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi spesifik değildir ve "uzun süreli hafızaya" sahip değildir; tüm patojenik mikroorganizmaların doğasında bulunan, bakterilerin hücre zarının bir parçası olan moleküler yapılara tepki verir.

Kazanılmış bağışıklığın başlatılmasını ve sonraki çalışmasını yönlendiren, doğuştan gelen bağışıklıktır. Peki doğuştan gelen bağışıklık sistemi edinilen bağışıklık sistemine spesifik antikorlar üretmesi için nasıl sinyal veriyor? 2011 Nobel Ödülü, immünolojideki bu önemli soruyu çözdüğü için verildi.

1973 yılında Ralph Steinman, görünüşte dallanmış yapıya sahip nöronların dendritlerine benzediği için dendritik adını verdiği yeni bir hücre türü keşfetti. Hücreler, insan vücudunun dış çevreyle temas eden tüm dokularında bulundu: deride, akciğerlerde ve gastrointestinal sistemin mukozasında.

Steinman, dendritik hücrelerin doğuştan gelen ve edinilen bağışıklık arasında aracı görevi gördüğünü kanıtladı. Yani, "ilk savunma hattı", T hücrelerini aktive eden ve B hücreleri tarafından bir dizi antikor üretimini tetikleyen bir sinyal gönderir.

Dendrositlerin asıl görevi antijenleri yakalayıp bunları T ve B lenfositlerine sunmaktır. Dışarıdan antijen toplamak için mukozal yüzey boyunca "dokunaçları" bile uzatabilirler. Yabancı maddeleri sindirdikten sonra parçalarını yüzeylerine çıkarırlar ve lenfositlerle buluştukları lenf düğümlerine doğru hareket ederler. Sunulan parçaları inceliyorlar, "düşmanın imajını" tanıyorlar ve güçlü bir bağışıklık tepkisi geliştiriyorlar.

Ralph Steinman, dokunulmazlığın özel bir "iletkene" sahip olduğunu kanıtlamayı başardı. Bunlar sürekli olarak vücuda yabancı istilaları aramakla meşgul olan özel nöbetçi hücrelerdir. Genellikle ciltte, mukozada bulunurlar ve kanatlarda etki etmeye başlamayı beklerler. "Yabancıları" tespit ettikten sonra dendritik hücreler davul çalmaya başlar - T-lenfositlere bir sinyal gönderirler ve bu da diğer bağışıklık hücrelerini saldırıyı püskürtmeye hazır oldukları konusunda uyarır. Dendritik hücreler, proteinleri patojenlerden alabilir ve bunları tanınması için doğuştan gelen bağışıklık sistemine sunabilir.

Steinman ve diğer bilim adamlarının daha ileri araştırmaları, dendrositlerin bağışıklık sisteminin aktivitesini düzenlediğini, vücudun kendi moleküllerine yönelik saldırıları ve otoimmün hastalıkların gelişimini önlediğini gösterdi.

Steinman, bağışıklık sisteminin düzenleyicilerinin yalnızca enfeksiyonlarla mücadelede değil, aynı zamanda otoimmün hastalıkların ve tümörlerin tedavisinde de çalışabileceğini fark etti. Dendritik hücrelere dayanarak, çeşitli kanser türlerine karşı klinik denemelerden geçen aşılar üretti. Steinman'ın laboratuvarı şu anda HIV'e karşı bir aşı üzerinde çalışıyor. Onkologlar da umutlarını onlara bağlıyor.

Kendisi kanserle mücadelede ana test konusu oldu.

Rockefeller Üniversitesi, Steinman'ın kanser tedavisinin aslında ömrünü uzattığını söyledi. Bilim adamı, bu tür kanserlerde ömrü en az bir yıl uzatma şansının yüzde 5'ten fazla olmamasına rağmen dört buçuk yıl yaşamayı başardı. Ölümünden bir hafta önce laboratuvarında çalışmaya devam etti ve Nobel Komitesi'nin kendisine prestijli bir ödül vermeye karar vermesinden birkaç saat önce öldü (her ne kadar kurallara göre Nobel Ödülü ölümünden sonra verilmiyor, ancak bu durumda) bir istisna yapıldı ve bilim adamının ailesi parayı aldı).

2011 Nobel Ödülü, dendritik hücreleri ve bu hücrelerin edinsel bağışıklığın aktivasyonundaki rolünü keşfetmesi nedeniyle yalnızca Ralph Steinman'a değil, aynı zamanda doğuştan bağışıklığın aktivasyon mekanizmalarını keşfetmeleri nedeniyle Bruce Beutler ve Jules Hoffmann'a da verildi.

Bağışıklık teorisi

Bağışıklık teorisine bir başka katkı, Taşkent Üniversitesi'nden mezun olduktan ve Moskova Devlet Üniversitesi'nde yüksek lisans yaptıktan sonra daha sonra Yale Üniversitesi'nde (ABD) profesör ve bilim adamı olan Rus-Özbek kökenli Amerikalı immünbiyolog Ruslan Medzhitov tarafından yapıldı. dünya immünolojisinde aydınlatıcı.

İnsan hücrelerindeki protein reseptörlerini keşfetti ve bunların bağışıklık sistemindeki rolünün izini sürdü.

1996 yılında, birkaç yıl birlikte çalıştıktan sonra Medzhitov ve Janeway gerçek bir atılım gerçekleştirdi. Yabancı moleküllerin doğuştan gelen bağışıklık sistemi tarafından özel reseptörler kullanılarak tanınması gerektiğini öne sürdüler.

Ve bağışıklık sisteminin bir dalını (T hücreleri ve B hücreleri) patojenlerden gelen saldırıları savuşturmak için uyaran ve Toll reseptörleri olarak adlandırılan bu reseptörleri keşfettiler. Reseptörler öncelikle doğuştan gelen bağışıklıktan sorumlu fagosit hücrelerinde bulunur.

Tarama eki olan bir elektron mikroskobunun yüksek büyütmesi altında, B lenfositlerinin yüzeyinde çok sayıda mikrovillus görülebilir. Bu mikrovillusların üzerinde moleküler yapılar - antijenleri tanıyan reseptörler (hassas cihazlar) - vücutta bağışıklık reaksiyonuna neden olan karmaşık maddeler bulunur. Bu reaksiyon, lenfoid hücreler tarafından antikor oluşumundan oluşur. B lenfositlerinin yüzeyindeki bu tür reseptörlerin sayısı (dağılım yoğunluğu) çok fazladır.

Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin vücudun genomuna gömülü olduğu tespit edilmiştir. Dünyadaki tüm canlılar için doğuştan gelen bağışıklık esastır. Ve yalnızca evrim merdivenindeki en "gelişmiş" organizmalarda, yani daha yüksek omurgalılarda, ayrıca edinilmiş bağışıklık meydana gelir. Ancak, onun lansmanını ve sonraki çalışmalarını yönlendiren, doğuştan gelendir.

Ruslan Medzhitov'un eserleri dünya çapında tanınmaktadır. Bilimsel çevrelerde genellikle "Doğu'nun Nobel Ödülü" olarak anılan 2011 Shao Tıp Ödülü de dahil olmak üzere çok sayıda prestijli bilimsel ödül aldı. Bu yıllık ödülün amacı, "ırkı, milliyeti veya dini bağlılığı ne olursa olsun, akademik ve bilimsel araştırma ve geliştirme alanında önemli keşifler yapan ve çalışmaları insanlık üzerinde önemli bir olumlu etki bırakan bilim adamlarını" onurlandırmaktır. Shao Ödülü, yarım asırlık deneyime sahip bir hayırsever, Çin'de ve Güneydoğu Asya'daki birçok ülkede sinemanın kurucularından biri olan Shao Yifu'nun himayesinde 2002 yılında kuruldu.

Birçok yönden, bu alanda yararlı bilgilere sahip olarak sağlığımıza kendimiz bakabiliriz. Haberlerime abone olun - yiyecek, bitkiler ve sağlıklı bir yaşam tarzı hakkında ilginç makaleler.