SSCB'de buharlı lokomotif, akkor lamba, sıcak hava balonu, bisiklet vb. dahil insanlığın neredeyse tüm büyük icatlarının Rus mucitlere atfedilmeye çalışıldığını yazdı. Ancak adil olmak gerekirse, bazı durumlarda bu tür ifadelerin tamamen pratik hedefler izlediği söylenmelidir; bunun bir örneği penisilin hikayesidir.
13 Eylül 1929'da Londra Üniversitesi Tıbbi Araştırma Kulübü'nün bir toplantısında, St. Maria Alexander Fleming küfün tedavi edici özelliklerini bildirdi. Bu gün penisilinin doğum günü olarak kabul ediliyor ancak o dönemde Fleming'in raporuna çok az kişi dikkat ediyordu. Ve bunun için iyi sebepler vardı. İbn Sina (11. yüzyıl) ve Paracelsus olarak bilinen Philip von Hohenheim'ın (16. yüzyıl) eserlerinde cerahatli hastalıkların küfle tedavisinden bahsediliyordu, ancak sorun, mucizevi özellikleri nedeniyle maddenin küften nasıl izole edileceğiydi. tezahür ettirilir.
Biyokimyacılar, Fleming'in isteği üzerine üç kez maddeyi yabancı safsızlıklardan arındırmaya başladılar, ancak başarısız oldular: kırılgan molekül, özelliklerini kaybederek yok edildi. Bu sorun ancak 1938'de Rockefeller Vakfı'ndan araştırma için 5 bin dolar hibe alan Oxford Üniversitesi'ndeki bir grup bilim adamı tarafından çözüldü. Bu gruba Profesör Howard Florey başkanlık ediyordu, ancak beyin merkezinin Mogilev terzisi Ernst Chain'in torunu olan yetenekli biyokimyacı olduğuna inanılıyor. Bununla birlikte, bazı uzmanlar başarının esas olarak grubun üçüncü üyesi, o zamanın en son liyofilizasyon teknolojilerini (düşük sıcaklıklarda buharlaşma) başarıyla kullanan dikkat çekici tasarımcı Norman Heatley sayesinde elde edildiğine inanıyor. Oxford grubunun penisilini saflaştırmayı başardığına ikna olan Alexander Fleming şöyle haykırdı: “Evet, maddemi işlemeyi başardın! Bunlar 1929'da birlikte çalışmayı hayal ettiğim türden kimyager bilim insanları.”
Ancak penisilinin hikayesi burada bitmedi. Her gün bombalanan ilacın İngiltere'de seri üretiminin sağlanması mümkün değildi. 1941 sonbaharında Flory ve Heatley Amerika'ya gittiler ve burada ABD Tıbbi Araştırma Konseyi başkanı Alfred Richards'a penisilin üretme teknolojisini önerdiler. Programı finanse etmeyi kabul eden Başkan Roosevelt ile hemen temasa geçti. Amerikalılar konuya kendi karakteristik ölçekleriyle yaklaştılar - minyatür penisilin programı, atom bombası yaratmaya yönelik Manhattan Projesini anımsatıyordu. Tüm çalışmalar kesinlikle sınıflandırıldı; davaya önde gelen bilim adamları, tasarımcılar ve sanayiciler dahil oldu. Sonuç olarak Amerikalılar derin fermantasyon için etkili bir teknoloji geliştirmeyi başardılar. 200 milyon dolar değerindeki ilk tesis, bir yıldan kısa bir sürede hızlı bir şekilde inşa edildi. Bunu takiben ABD ve Kanada'da yeni fabrikalar kuruldu. Penisilin üretimi hızla arttı: Haziran 1943 - 0,4 milyar adet, Eylül - 1,8 milyar, Aralık - 9,2 milyar, Mart 1944 - 40 milyar adet. Zaten Mart 1945'te penisilin Amerikan eczanelerinde ortaya çıktı.
Ancak Amerika Birleşik Devletleri'nden iyileşmelerle ilgili sansasyonel haberler gelmeye başladığında ve onlardan sonra ilacın kendisi ortaya çıktığında, İngiltere aklını başına topladı ve küfün yüzey fermantasyonu için kullanılan teknolojinin sadece yeterli miktarda penisilin üretmediğini keşfetti. ama ayrıca Amerika'dakinden çok daha pahalıydı. İngilizlerin kendilerine devretmek istediği teknoloji ve ekipman için Amerikalılar büyük miktarda para talep etti. Onların yerine küstah yurtdışındaki arkadaşlarımı koymak zorunda kaldım. İngilizler, basında çıkan çeşitli yayınların yardımıyla penisilinin icadındaki önceliklerini dünyaya kanıtladılar. Daha inandırıcı kılmak için çevik muhabirler bir şeyler bile eklediler. Mikrobiyolog Fleming'in o kadar pasaklı olduğu ve laboratuvar cam eşyalarının açılmaya başladığına dair hâlâ bir hikaye dolaşıyor.
kalıba dökmek.
SSCB de bu teknolojiyi Amerikalılardan ödünç almaya çalıştı ancak başarısız oldu. SSCB Halk Sağlık Komiseri Yardımcısı A.G. Natradze şunları söyledi: “Penisilin derin üretimi için lisans satın almak üzere yurt dışına bir heyet gönderdik. Çok yüksek bir fiyat istediler; 10 milyon dolar. Dış Ticaret Bakanı A.I. ile istişarede bulunduk ve satın alma konusunda anlaştık. Daha sonra bize hesaplamada hata yaptıklarını ve bedelinin 20 milyon dolar olacağını söylediler. Biz de konuyu hükümetle tekrar görüştük ve bu bedeli de ödemeye karar verdik. Sonra bize 30 milyon dolara bile lisans satmayacaklarını söylediler.”
Bu koşullar altında ne yapılabilirdi? İngilizlerin örneğini takip edin ve penisilin keşfinde önceliğinizi kanıtlayın. Yaptığımız ilk şey arşivlere bakmak ve 1871 yılında Rus doktorlar Vyacheslav Manassein ve Alexey Polotebnov'un küfün tıbbi özelliklerine dikkat çektiğini öğrenmek oldu. Buna ek olarak, Sovyet gazeteleri, crutozin adı verilen yerli bir penisilin analoğu üretmeyi başaran genç mikrobiyolog Zinaida Ermolyeva'nın olağanüstü başarılarıyla ilgili raporlarla doluydu ve beklendiği gibi, Amerikalılardan çok daha iyi olduğu ortaya çıktı. Bu mesajlardan, düşman casuslarının krustozin üretiminin sırrını haince çaldığını anlamak zor değildi, çünkü kapitalist ormanda, insanlık dışı sömürüye maruz kalan Amerikalı bilim adamları bunu asla düşünemezlerdi. Daha sonra Veniamin Kaverin (kardeşi, virolog bilim adamı Lev Zilber, Ermolyeva'nın kocasıydı), prototipi Ermolyeva olan ana karakterin düşmanların ve bürokratların direnişine rağmen insanlara nasıl bir mucize verdiğini anlatan “Açık Kitap” romanını yayınladı. tedavi.
Bu doğru değildi. Zinaida Ermolyeva, Rosalia Zemlyachka'nın (Solzhenitsyn'in ona verdiği isimle kızıl terörün öfkesi, bir süre Lyon Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde okudu ve bu nedenle kendisini tıpta eşsiz bir uzman olarak gördü) desteğini kullanarak, Penicillium crutosum mantarı gerçekten krutosin üretimini sağlamıştır, ancak yerli penisilinin kalitesi Amerikan penisilininden önemli ölçüde daha düşüktür. Ayrıca Ermolyeva'nın penisilini, cam "şiltelerde" yüzey fermantasyonu yoluyla üretildi. Ve mümkün olan her yere kurulmalarına rağmen, 1944'ün başında SSCB'deki penisilin üretim hacmi ABD'dekinden yaklaşık 1000 kat daha azdı.
Amerikalıları atlayan derin fermantasyon teknolojisinin, bilindiği kadarıyla Ernst Chain'den özel olarak satın alınması ve ardından N. Kopylov'un yöneticisi olduğu Kızıl Ordu Epidemiyoloji ve Hijyen Araştırma Enstitüsü'nün satın alınmasıyla sona erdi. , bu teknolojiye hakim oldu ve üretime geçirdi. 1945'te yerli penisilini test ettikten sonra Kopylov liderliğindeki büyük bir ekip Stalin Ödülü'ne layık görüldü. Bundan sonra, penisilin keşfinde Rus-Sovyet önceliği hakkındaki tüm konuşmalar sona erdi - Vyacheslav Manassein ve Alexei Polotebnov bir kez daha unutulmaya mahkum edildi, Zinaida Ermolyeva Penisilin Enstitüsü müdürlüğü görevinden alındı ve onun sihirli krustozini sayesinde Komünizmin kurucularının sonsuza kadar yaşayabileceği çöp sahasına atıldı.
Bazen kuralları sürekli çiğneyen biri tarafından büyük bir keşif yapılır. İşyerlerini temiz tutan binlerce doktor, özensiz Alexander Fleming'in başardığını yapamadı; dünyanın ilk antibiyotiğini keşfedemedi. İlginç olan şu: Eğer kendini temiz tutsaydı, bunu da başaramazdı.
Uzun zaman önce, büyük Fransız kimyager Claude-Louis Berthollet oldukça esprili bir şekilde şunu belirtmişti: "Kir, yersiz bir maddedir." Nitekim bir şey olması gerektiği yerde olmadığı anda odada hemen bir karmaşa belirir. Ve hem iş hem de normal yaşam için çok sakıncalı olduğundan, herkese çocukluktan itibaren daha sık temizlik yapması gerektiği öğretiliyor. Aksi takdirde yerinde olmayan madde miktarı, yerini bilen miktarı aşacaktır.
Tıbbi çalışanlar özellikle kire karşı toleranssızdır. Ve anlaşılabilirler - "yersiz" bir madde hızla çeşitli mikroorganizmaların ikamet yeri haline gelir. Ve hem hastaların hem de doktorların sağlığı açısından çok tehlikelidirler. Belki de çoğu doktorun patolojik temizleyici olmasının nedeni budur. Bununla birlikte, bu meslekte bir tür yapay seçilimin olması mümkündür - maddeleri sürekli olarak yanlış yere "koyan" doktor, müşterilerini ve meslektaşlarının saygısını kaybeder ve meslekte kalmaz.
Ancak yapay seçilim, doğal adaşı gibi bazen başarısız olur. Kirli bir doktorun insanlığa temiz meslektaşlarından çok daha fazla fayda sağladığı görülür. İşte bu komik paradokstan bahsedeceğiz: Bir gün bir doktorun dikkatsizliğinin nasıl milyonlarca insanın hayatını kurtardığını. Ancak her şeyi sırayla konuşalım.
6 Ağustos 1881'de İskoçya'nın Darvel şehrinde, Fleming çiftçi ailesinde Alexander adında bir çocuk doğdu. Çocukluğundan beri merakla ayırt edilen çocuk, ilginç olduğunu düşündüğü her şeyi sokaktan eve sürükledi. Ancak ebeveynleri bundan rahatsız değildi, ancak çocuklarının onun kupalarını hiçbir zaman belirli bir yere koymamasına çok üzüldüler. Genç doğa bilimci, kurutulmuş böcekleri, herbaryumları, mineralleri ve sağlığa zararlı diğer şeyleri evin etrafına dağıttı. Kısacası İskender'i düzene ve temizliğe nasıl alıştırmaya çalışsalar da hiçbir şey olmadı.
Bir süre sonra Fleming, St. Mary's Hastanesi'ndeki tıp fakültesine girdi. Alexander orada cerrahi okudu ve sınavları geçtikten sonra 1906'da Kraliyet Cerrahlar Koleji'nin üyesi oldu. St Mary's Hastanesi'nde Profesör Almroth Wright'ın patoloji laboratuvarında çalışmaya devam ederken, 1908'de Londra Üniversitesi'nden yüksek lisans ve lisans derecelerini aldı. Tıbbi pratiğin Fleming'le özellikle ilgilenmediğine dikkat edilmelidir - araştırma faaliyetlerine çok daha fazla ilgi duyuyordu.
Alexander'ın meslektaşları defalarca onun laboratuvarda bile korkunç derecede özensiz olduğunu belirttiler. Ve ofisine girmek tehlikeliydi - reaktifler, ilaçlar ve aletler her yere dağılmıştı ve bir sandalyeye oturursanız neşter veya cımbızla karşılaşabilirsiniz. Fleming, her şeyi yanlış yere koyduğu için kıdemli meslektaşları tarafından sürekli azarlandı ve azarlandı, ancak bu onu çok fazla rahatsız etmiyor gibi görünüyordu.
Birinci Dünya Savaşı başladığında genç doktor Fransa'da cepheye gitti. Orada sahra hastanelerinde çalışırken yaralara nüfuz eden ve ciddi sonuçlara neden olan enfeksiyonlar üzerinde çalışmaya başladı. Ve zaten 1915'in başında Fleming, yaralarda bazıları henüz çoğu bakteriyologun aşina olmadığı mikrop türlerinin varlığını açıklayan bir rapor sundu. Ayrıca birçok cerrahın buna inanmasına rağmen, yaralanmadan sonraki birkaç saat boyunca antiseptik kullanımının bakteriyel enfeksiyonları tamamen ortadan kaldırmadığını da keşfetmeyi başardı. Üstelik en zararlı mikroorganizmalar yaralara o kadar derinden nüfuz etti ki, onları basit bir antiseptik tedaviyle yok etmek imkansızdı.
Bu gibi durumlarda ne yapılmalı? Fleming, bu tür enfeksiyonları inorganik maddelerden yapılan geleneksel ilaçlarla tedavi etme olasılığına özellikle inanmıyordu; frengi tedavisine ilişkin savaş öncesi çalışmaları, bu yöntemlerin çok güvenilmez olduğunu gösterdi. Bununla birlikte Alexander, antiseptik kullanımını vücudun koruyucu özelliklerini zayıflattığı için çıkmaz bir yol olarak gören patronu Profesör Wright'ın fikirlerine kapıldı. Ancak bağışıklık sistemini uyaracak ilaçlar alırsanız hasta "suçlularını" kendisi yok edebilecektir.
Meslektaşının fikrini geliştiren Fleming, insan vücudunun mikropları öldüren maddeler içermesi gerektiğini öne sürdü (o zamanlar antikorlar hakkında gerçekten hiçbir şey bilmedikleri, ancak 1939'da izole edildikleri unutulmamalıdır). Hipotezini ancak savaştan sonra "kayma hücre" tekniğini kullanarak deneysel olarak doğrulayabildi. Teknik, mikroplar kana girdiğinde lökositlerin çok güçlü bir bakteri yok edici etkiye sahip olduğunu, antiseptikler eklendiğinde etkinin önemli ölçüde azaldığını, hatta tamamen ortadan kaldırıldığını göstermeyi kolaylaştırdı.
Böylece cesaretlenen Fleming, çeşitli vücut sıvılarıyla deneyler yapmaya başladı. Bakteri kültürlerini bunlarla suladı ve sonuçları analiz etti. 1922'de üşütmüş bir bilim adamı, şaka olsun diye burnunu bakteri kültürünün büyüdüğü bir Petri kabına sümkürdü. Mikrokokbenysodeicticus. Ancak bu şaka bir keşfe yol açtı - tüm mikroplar öldü ve Fleming, antibakteriyel etkiye sahip olan lizozim maddesini izole etmeyi başardı.
Fleming bu doğal antiseptik üzerinde çalışmaya devam etti, ancak kısa sürede lizozimin çoğu patojenik bakteri için zararsız olduğu anlaşıldı. Ancak bilim adamı pes etmedi ve deneyleri tekrarladı. En ilginç olanı, en tehlikeli mikroorganizmaların kültürleriyle çalışan İskender'in alışkanlıklarını hiç değiştirmemesidir. Masası hâlâ haftalardır yıkanmamış veya sterilize edilmemiş Petri kaplarıyla doluydu. Meslektaşları muayenehanesine girmekten korkuyordu, ancak pasaklı doktor ciddi bir hastalığa yakalanma ihtimalinden hiç korkmuş gibi görünmüyordu.
Ve şimdi, yedi yıl sonra şans yine araştırmacının yüzüne gülümsedi. 1928'de Fleming stafilokokların özelliklerini araştırmaya başladı. İlk başta çalışmalar beklenen sonuçları vermedi ve doktor yaz sonunda tatile çıkmaya karar verdi. Ancak laboratuvarını temizlemeyi aklından bile geçirmedi. Böylece Fleming, Petri kaplarını yıkamadan tatile çıktı ve 3 Eylül'de geri döndüğünde, kültürlerle birlikte bir kapta küf mantarlarının ortaya çıktığını ve orada bulunan stafilokok kolonilerinin öldüğünü, diğer kolonilerin ise normal olduğunu fark etti. .
İlgisini çeken Fleming, mantarlarla kirlenmiş kültürleri eski asistanı Merlin Price'a gösterdi ve o da şöyle dedi: "Lizozimi böyle keşfettin." Bu bir hayranlık olarak değil, özensizliğe yönelik bir sitem olarak alınmalı. Mantarları tanımlayan bilim adamı, antibakteriyel maddenin türün bir temsilcisi tarafından üretildiğini fark etti. Penicillium notatum Stafilokok kültürüne tamamen tesadüfen bulaşan. Birkaç ay sonra, 7 Mart 1929'da Fleming gizemli bir antiseptik maddeyi izole etti ve ona penisilin adını verdi. Böylece bakteri ve mantar enfeksiyonlarını baskılayan ilaçlar olan antibiyotiklerin dönemi başladı.
İlginç olan şu ki Fleming'den önce birçok bilim insanı bu tür maddelerin keşfine oldukça yaklaşmıştı. Örneğin SSCB'de Georgy Frantsevich Gause antibiyotik almaya sadece bir adım uzaktaydı. ABD'den ve birçok Avrupa ülkesinden bilim insanları bu cephede atılımlar gerçekleştirdi. Ancak bu gizemli maddeye kimse ulaşamadı. Bunun nedeni muhtemelen hepsinin temizlik ve kısırlığa bağlı olması ve küf oluşumuydu. Penicillium notatum Laboratuvarlarına giremedim. Ve penisilinin sırrını ortaya çıkarmak için kirli ve pasaklı Alexander Fleming'i aldı.
Penisilin- efsanevi bir ilaç. Milyonlarca insanın hayatını kurtaran antibiyotik çağı başladı. Bu ilaç halen bazı enfeksiyonların tedavisinde kullanılmaktadır. Bugün antibiyotikleri eleştirmek, onlara akla gelebilecek ve akıl almaz tüm eksiklikleri atfetmek moda. Ancak penisilinin ortaya çıkışıyla dünya sonsuza kadar değişti ve kesinlikle daha iyi bir yer haline geldi.
Penisilini kim keşfetti?
20. yüzyılın başlarında enfeksiyonlarla mücadele etmek bir zorunluluk haline geldi. Nüfus özellikle sanayi kentlerinde arttı. Ve bu kadar kalabalıkta herhangi bir enfeksiyon büyük ölçekli bir salgını tehdit ediyordu.
Bilim adamları bakteriler hakkında zaten çok şey biliyordu, en yaygın ve tehlikeli hastalıkların etken maddeleri izole edildi ve araştırıldı ve bazı ilaçlar kullanıldı. Ancak gerçekten etkili bir ilaç yoktu.
Geçen yüzyılın 20'li yıllarının sonunda (1881 - 1955), birçok hastalığın nedeni olan stafilokoklar da dahil olmak üzere patojenik mikroorganizmaları aktif olarak inceledi.
Keşif tarihi
Kurgu da dahil olmak üzere literatür, İskoç bilim adamının dikkatsiz olduğunu ve bakteri kültürleriyle çalıştıktan hemen sonra bakteri kültürlerini devre dışı bırakmadığını renkli bir şekilde anlatıyor. Ve bir gün büyüyen küfün Petri kaplarından birindeki kolonileri erittiğini fark etti.
Bunun sıradan bir kalıp olmadığını, komşu bir laboratuvardan getirildiğini anlamalısınız. Penicillium (penicillum) cinsine ait olduğu ortaya çıktı. Çeşitliliği konusunda şüpheler vardı ama uzmanlar bunun penisilyum notatum.
Fleming bu mantarı besin suyu şişelerinde yetiştirmeye ve testler yapmaya başladı. Güçlü seyreltmeyle bile, bu antiseptikin yalnızca stafilokokların değil, aynı zamanda diğer patojenik kokların (gonokok, pnömokok) ve difteri basilinin büyümesini ve çoğalmasını da baskılayabildiği ortaya çıktı. Aynı zamanda kolera virionları, tifüs ve paratifo patojenleri penicillium notatum'un etkisine yanıt vermedi.
Ancak asıl soru, bakterileri yok eden saf bir maddenin nasıl izole edileceği, aktivitesinin uzun süre nasıl sürdürüleceğiydi. - Onlara cevap yoktu. Fleming, et suyunu topikal olarak kullanmaya çalıştı - cerahatli yaraları tedavi etmek, gözlere ve buruna damlatmak için (rinit için). Ancak büyük araştırmalar çıkmaza girdi.
40'lı yıllarda saf penisilini izole etme girişimleri Oxford mikrobiyolog grubu tarafından sürdürüldü. Howard Walter Florey ve Ernest Chain, seyreltilip enjekte edilebilecek bir toz elde etti.
Araştırma İkinci Dünya Savaşı tarafından teşvik edildi. 1941 yılında Amerikalılar da araştırmaya katılarak penisilin üretimi için daha etkili bir teknoloji icat ettiler. Bu ilaç, herhangi bir yaranın ve hatta sadece aşınmanın bile kan zehirlenmesi ve ölümle tehdit ettiği cephelerde gerekliydi.
Sovyet hükümeti Müttefiklerden yeni bir ilaç sağlamalarını istedi ancak herhangi bir yanıt alamadı. Daha sonra başkanlığındaki Deneysel Tıp Enstitüsü Z. V. Ermolyeva. Penicillium mantarının birkaç düzine çeşidi incelendi ve en aktif olanı izole edildi. Penicillium crustosum. 1943 yılında endüstriyel ölçekte yerli “penisilin-krustosin” üretilmeye başlandı.
Bu ilacın Amerikan ilacından daha etkili olduğu ortaya çıktı. Flory bunu doğrulamak için bizzat Moskova'yı ziyaret etti. O da antibiyotiğimizin orijinal kültürünü elde etmek istiyordu. Reddedilmedi, ancak Batı'da zaten bilinen Penicillium notatum verildi.
Modern antibiyotik kavramı
Günümüzde antimikrobiyal ilaçlar birçok gruba ayrılmaktadır. Üretim yöntemine göre ayrılırlar:
- Biyosentetik - doğal - mikroorganizma kültürlerinden izole edilirler;
- Yarı sentetik - Mikroorganizmalar tarafından salgılanan maddelerin kimyasal modifikasyonu ile elde edilirler.
Kimyasal bileşime göre sınıflandırma yaygın olarak kullanılmaktadır:
- β-laktamlar - penisilin, sefalosporin vb.;
- Makrolidler - eritromisin, vb.;
- Tetrasiklinler vb.
Antibiyotikler etki spektrumlarına göre de ikiye ayrılır: geniş spektrumlu, dar spektrumlu. Baskın etkiye göre:
- bakteriyostatik - bakteriyel bölünmeyi durdurun;
- bakterisit - Bakterilerin yetişkin formlarını yok edin.
Modern penisilin ve doğal antibiyotikler
Bugün tüm antibiyotiklerin atası denir benzilpenisilin. Bu bir β-laktam doğal bakteri yok edici ilaçtır. Saf haliyle geniş bir etki spektrumuna sahip değildir. Bazı gram-negatif bakteri türleri, anaeroblar, spiroketler ve diğer bazı patojenler buna duyarlıdır.
İnsanların artık tüm antibiyotikler hakkında öne sürmekten hoşlandıkları "iddiaların" çoğu, doğal penisilinlere atfedilebilir:
- Genellikle alerjiye neden olurlar - ani ve gecikmiş reaksiyonlar. Üstelik bu durum kozmetik ve gıda ürünleri de dahil olmak üzere penisilin içeren tüm ürünler için geçerlidir.
- Penisilinlerin sinir sistemi, mukozalar (iltihaplanma meydana gelir) ve böbrekler üzerindeki toksik etkisi de açıklanmıştır.
- Bazı mikroorganizmalar bastırıldığında diğerleri muazzam derecede çoğalabilir. Örneğin süperenfeksiyonlar bu şekilde ortaya çıkar.
- Bu ilacın enjeksiyonla uygulanması gerekir - midede yok edilir. Ek olarak, ilaç hızlı bir şekilde elimine edilir ve sık sık enjeksiyon yapılması gerekir.
- Birçok mikroorganizma türü, etkisine karşı direnç geliştirmiştir veya geliştirmektedir. Antibiyotiği kötüye kullanan kişiler genellikle suçlanır.
Ancak penisilinlerin bu tür (ve daha geniş) istenmeyen etkilerinin mükemmel çalışmaları sayesinde ortaya çıktığını anlamak önemlidir. Tüm bu dezavantajlar, bu ilacı "zehirli" yapmaz ve hastalara sağladığı bariz faydaları örtbas etmez.
Tüm uluslararası tıbbi kuruluşların hamile kadınların penisilinle tedavi edilmesi olasılığını kabul ettiğini söylemek yeterli.
Doğal bir antibiyotiğin etki spektrumunu genişletmek için bakteriyel savunmayı yok eden maddelerle - β-laktamaz inhibitörleri (sulbaktam, klavulonik asit vb.) Birleştirilir. Uzun etkili formlar da geliştirilmiştir.
Modern yarı sentetik modifikasyonlar, doğal penisilinin dezavantajlarının üstesinden gelmeye yardımcı olur.
Penisilin grubunun antibiyotikleri
Doğal penisilinler:
- benzilpenisilin (penisilin G);
- fenoksimetilpenisilin (penisilin V);
- benzatin benzilpenisilin;
- benzilpenisilin prokain;
- benzatin fenoksimetilpenisilin.
Yarı sentetik penisilinler:
Genişletilmiş etki spektrumu -
Pseudomonas aeruginosa'ya karşı -
- Tikarsilin;
- Azlosilin;
- Piperasilin;
Stafilokoklara karşı -
- Oksasilin;
Beta-laktamaz inhibitörleriyle birlikte -
- Ampisilin/sulbaktam.
Penisilin nasıl seyreltilir
Bir antibiyotik reçetelendiğinde, doktorun kesin dozu ve seyreltme oranını belirtmesi gerekir. Bunları kendi başınıza "tahmin etmeye" çalışmak, korkunç sonuçlara yol açacaktır.
Penisilinin seyreltme standardı, 1 ml solvent başına 100.000 ünitedir (bu, enjeksiyon için steril su veya salin olabilir). Farklı ilaçlar için farklı solventler önerilmektedir.
Prosedür için seyreltme ve enjeksiyon için 2 şırıngaya (veya 2 iğneye) ihtiyacınız olacaktır.
- Asepsi ve antiseptik kurallarına uyarak ampulü solventle açın ve gerekli miktarda sıvıyı çekin.
- Penisilin tozu içeren şişenin lastik kapağını bir iğne ile 90 derecelik açıyla delin. İğnenin ucu, kapağın iç kısmından 2 mm'den fazla görünmemelidir. Çözücüyü (gerekli miktarda) şişeye ekleyin. Şırıngayı iğneden ayırın.
- Toz tamamen eriyene kadar şişeyi çalkalayın. Şırıngayı iğnenin üzerine yerleştirin. Şişeyi ters çevirin ve gerekli dozdaki ilacı şırınganın içine çekin. Şişeyi iğneden çıkarın.
- İğneyi yenisiyle değiştirin - steril, kapakla kapatılmış. Bir enjeksiyon yapın.
İlacın enjeksiyondan hemen önce hazırlanması gerekir - penisilinin çözeltideki aktivitesi keskin bir şekilde azalır.
İnsanlık tarihi boyunca bu kadar çok hayat kurtaran başka bir ilaç görülmemiştir. Savaşın başında birçok asker yaralardan değil kan zehirlenmesinden öldü. Penisilin umutsuz olduğu düşünülen binlerce savaşçıyı iyileştirdi. Keşfinin hikayesi, insanlığa ilk antibiyotiğin verilmesini sağlayan ve yaşam beklentisini yaklaşık 30 yıl uzatan bir dedektif hikayesine benziyor.
1928'de İngiliz mikrobiyolog Alexander Fleming, stafilokok kültürlerinin büyümesini engelleyen bir küf keşfetti. Bu küf, Penicillium - P. Notatum cinsinin nadir bir mantar türüne aitti.
Uzun yıllar boyunca uzmanlar, pratik kullanıma uygun, ancak işe yaramayan mantar bazlı bir ilaç yaratmaya çalıştılar. Laboratuar kalıbındaki aktif maddenin temizlenmesi zor olmasının yanı sıra kararsız olduğu da kanıtlandı. Etkili bir antibiyotik olan penisilin hakkındaki ilk makale The Lancet'te ancak 1940 yılında yayınlandı. Savaş sırasında İngiltere'nin endüstriyel üretim teknolojisini geliştirme olanağı yoktu ve uzmanlar ABD'ye gitmeleri gerektiğini anladılar. Böylece 1941'de araştırma çalışmalarının ön cephesi Amerika'ya taşındı.
Batı Cephesi
Yolculuğun gergin olduğu ortaya çıktı: Hava sıcaktı ve küf mantarları yüksek sıcaklıklara dayanamıyor - taşınmamış olabilirler. ABD'de bilim adamları başka bir sorunla karşı karşıya kaldı: penisilinin endüstriyel üretimi olasılığı. Bilimsel uzmanlar birçok bilim insanı ve üreticiyle iletişim kurdu ve sonunda 1941'de Illinois, Peoria'da bir laboratuvara yerleşti. Amerikalı araştırmacılar, küf yetiştirmek için yeni bir besin ortamı önerdiler: Amerika Birleşik Devletleri'nin bu bölgesinde bol miktarda bulunan mısır özü. Araştırma amaçlarına fazlasıyla uygun olduğu ortaya çıktı.
Başka bir görev daha vardı - mantarın en "üretken" türünü bulmak. Dünyanın her yerinden kalıp numuneleri laboratuvara gönderildi ancak aralarında istenen kalıp çıkmadı. Yerel olarak da arama yaptılar: Küflü yiyecek satın alan bir kadını işe aldılar; ona "Küflü Mary" lakabı takıldı.
1943'ün güzel bir yaz gününde Mary laboratuvara yarı çürümüş bir kavun getirdi ve üzerinde altın küflü Penicillium Chrysogenum vardı ve bunun bilim adamlarının tam olarak ihtiyaç duyduğu şey olduğu ortaya çıktı. Küften en etkili türü izole etmek mümkün oldu ve aynı zamanda üretiminin de çok karlı olduğu ortaya çıktı: bir sepsis vakasını tedavi etmenin maliyeti 200 dolardan 6,5 dolara düştü. Günümüzün penisilini de aynı küfün soyundan gelmektedir.
Son olarak, ABD Tıbbi Araştırma Konseyi başkanı Alfred Richards, üretim organizasyonunu kanatları altına aldı - finansman ABD Başkanı Roosevelt aracılığıyla geldi. İlk tesis bir yıldan kısa bir sürede inşa edildi ve ilk faaliyet yılında penisilin üretimi 100 kat arttı.
Müttefik ordusu Temmuz 1943'te Sicilya'ya çıkarma sırasında antibiyotik kullanmaya başladı - kangrenden ölümler durdu. Bazı haberlere göre, Haziran 1944'te Normandiya'ya çıkarma yalnızca siyasi nedenlerle değil, aynı zamanda yeterli penisilinin bulunmayacağı korkusu nedeniyle de ertelendi.
Antibiyotikler en iyi ilaçlar değildir. Ancak, bunlar olmadan herhangi bir terapötik önlemin etkisiz ve anlamsız olacağı durumlar vardır. Alexander Fleming'in penisilini keşfetmesinden önce, zatürre, sifiliz ve bulaşıcı lezyonların neden olduğu diğer patolojiler nedeniyle çok sayıda insan öldü. Ameliyat sırasında enfeksiyon meydana gelirse doğum bile anne ve bebeğin hayatına mal olabilir. Fleming her hastalığa çare bulmadı ama tıbbın ve ilaç endüstrisinin gelişmesini sağlayacak bir şey yarattı. Ve hızla gelişmek, bu da çok sayıda insanı kaçınılmaz ölümden kurtarmayı mümkün kıldı. Penisilinin ve lizozimin “babası” kimdir?
Alexander Fleming'in kısa biyografisi
Adı 1945 yılına gelindiğinde tüm dünyada tanınacak olan adam, 6 Ağustos 1881'de İskoçya Ayrshire'da Lochfield (Darvel) çiftliğinde doğdu. İskender'in annesi Grace Stirling Morton, babasının yanında yaşayan bir çiftçi olan Hug Fleming'in ikinci karısıydı. Alexander, Grace ve Hug'ın dört çocuğunun üçüncüsüydü. Fleming Sr.'nin ayrıca ilk evliliğinden dört çocuğu daha vardı. Hug, İskender'in annesiyle evlendiğinde 59 yaşındaydı. Ve çocuk henüz 7 yaşındayken öldü.
İlköğretim
Hayatının bu dönemini kısaca anlatmak gerekirse Alexander Fleming, 12 yaşına kadar Darwell kırsal okulunda okudu, ardından iki yıl Kilmarnock Akademisi'nde okudu ve 14 yaşında başkentteki ağabeylerinin yanına taşındı. İngiltere'de katip olarak çalıştı ve Kraliyet Politeknik Enstitüsü'nde okudu. Neden hayatını tıbba adamaya karar verdi? Bir örnek, o zamanlar zaten göz doktoru olarak çalışan ağabeylerinden biriydi. Böylece İskender tıp fakültesine gitmeye karar verdi. Daha sonra ortaya çıktığı gibi, boşuna değil.
Tıp eğitimi
Her ne kadar İskender'in tıbbın herhangi bir alanına tutkusu olmasa da, ameliyattaki yetenekleri onun olağanüstü bir doktor olabileceğini gösteriyordu. Ancak gelecekteki yaşamını laboratuvar tıbbına adadı. 1902 yılında St. Mary's Hastanesi'ne gelen Patoloji Profesörü Almroth Wright'ın bu konuda büyük rolü oldu. Tam da öğrenci Alexander Fleming'in burada staj yaptığı sırada. Wright o zamanlar zaten tifoya karşı aşının yazarıydı, ancak burada durmadı. Aralarında John Freeman, John Wells ve Bernard Spilsbury'nin de bulunduğu bir grup öğrenciyi bir araya getirdi. Almroth onlarla birlikte yeni bir "göreve" başladı: bakteriyel enfeksiyondan muzdarip bir kişinin vücudundaki antikorları aktive edecek bir şey bulmak. Böylece patoloji profesörü bulaşıcı hastalıklarla mücadele edecek bir yöntem bulmak istedi. Ve bu insan vücudunun içindeydi. Grup görevle baş edemeyince gruba Fleming eklendi. O zamanlar (1906), İskender zaten akademik bir derece almıştı.
Araştırma laboratuvarı St. Mary's Hastanesi'ne bağlıydı. Alexander Fleming hayatının geri kalanında orada çalıştı ve 1946'da Enstitü'nün müdürü oldu.
Laboratuvar tıbbındaki faaliyetler
Fleming en çok penisilinin "babası" olarak bilinir. Ama aslında İskender, sürekli olarak her şeyi araştırıp inceleyerek tıbbın gelişimine büyük katkı sağladı. O böyle bir insandı; faaliyetlerine katılıyor ve dünyayı daha sağlıklı bir yer haline getirmek için çabalıyordu. Aslında akıl hocası Wright gibi. Örneğin, bir patoloji profesörü birçok mikro ölçüm tekniği geliştirdi ve Fleming, bunların Wasserman'ın frengi teşhisinde en yararlı olacağını belirledi. Yeni teşhis yöntemleri, hastanın 5 ml kanı yerine sadece 0,5 ml kullanılmasını mümkün kıldı. Onu parmaktan değil damardan almak gerekiyordu.
Birinci Dünya Savaşı Wright'ı Fransa'ya gitmeye zorladı. Bilim adamı Fleming'i yanına aldı. Orada birçok sorunu çözdükleri ilk savaş zamanı tıbbi araştırma laboratuvarını açtılar. Bunlardan en önemlilerinden biri, derin yaralarda gelişen, en azından insanları uzuvsuz bırakabilecek, en fazla canlarına mal olabilecek bakteriyel enfeksiyondu. Alexander Fleming, 1915'te yaralarda bulunan bakterilerin çeşitliliğinden bahsettiği ve bunların çoğunun bakteriyologlar tarafından hala bilinmediğinden bahsettiği ilk raporu hazırladı. Ayrıca Wright ile birlikte, yaraları dezenfekte etmeyi amaçlayan o zamanın antiseptiklerinin sadece görevleriyle baş etmediğini, aynı zamanda cerrahların açıkça kabul etmeyi reddettiği kişiye de zarar verdiğini belirlediler. Ancak kısa bir süre sonra iki bilim adamı hala görüşlerini savunabildi. Fleming ve Wright antiseptiklerin iki nedenden dolayı etkisiz olduğunu kanıtladılar. Birincisi, tüm mikroplara ulaşamadılar. İkincisi, çeşitli protein ve hücresel elementlerle çarpıştıktan sonra aktiviteleri önemli ölçüde azaldı. Basitçe söylemek gerekirse antiseptikler, etkili bir savunma mekanizması olarak ihtiyaç duyulduğunda kurbanın vücudundaki beyaz kan hücrelerini yok ediyordu.
Alexander Fleming'in penisilin keşfi
Bu konuda bilim adamının dikkatsizliği büyük rol oynadı. O zamanlar tıp alanında zaten oldukça ünlüydü, parlak bir araştırmacıydı ama laboratuvarındaki düzensizlik onu dehşete düşürmüştü. Ancak bu gerçek olmasaydı Fleming hiçbir zaman bakteriyoloji açısından bu kadar önemli bir keşifte bulunamayacaktı. Bu arada, onun özensizliği lizozim keşfinde büyük rol oynadı. Ancak daha sonra bunun hakkında daha fazla bilgi vereceğiz.
1928'de evinden laboratuvarına döndükten sonra Fleming hoş bir sürprizle karşılaştı. Ayrılmadan önce masanın köşesine yerleştirdiği stafilokok kültürü içeren Petri kaplarından birinde küf oluştuğunu fark etti. Ve - ah, mucize! - Patojenik mikroorganizmalar yok edildi. Küflerin bulunmadığı diğer plakalarda stafilokoklar “canlıydı”. Fleming bunları penisilin cinsi olarak tanımladı. Birkaç ay boyunca "saf" maddeyi uzaklaştırmaya çalıştı. Ve bunu yapmayı başardı. Ertesi yıl 7 Mart'ta izole edilen maddeye penisilin adını verdi.
Stafilokoklar ve diğer gram-pozitif bakteriler zatürre, kızıl, difteri ve menenjite neden olur ve penisilin bunlarla başarıyla mücadele edebilir. Bu arada paratifo ve tifoya neden olan gram negatif patojen mikroorganizmalara karşı da güçsüzdü. Ancak bilim adamının çabalarının bu sonucu, en hafif tabirle tıbbın daha da gelişmesi için faydalıydı.
Penisilinin "rafinasyonu"
Böylece, 1929'da Alexander Fleming penisilini keşfetti. Ancak kimyager olmadığı için yüksek kalitede aktif madde elde edemedi veya etkili bir şekilde saflaştıramadı. Dolayısıyla çabalarının sonucunu hastaları tedavi etmede kullanamadı. Harika bir iş çıkarmasına rağmen. Örneğin penisilinin düşük dozda ve kısa süreli tedavide işe yaramayacağını belirledi. Diğer bilim insanları Howard Flory ve Boris Chain zaten penisilinin "rafine edilmesi" üzerinde çalışıyorlardı. Antibiyotiğin seri üretimi İkinci Dünya Savaşı sırasında başladı ve birçok insanı kurtardı.
Lizozimin bilimsel keşfi
Penisilinin hiçbir zaman keşfedilmemiş olması mümkündür. Bilim adamını parlak bir araştırmacı olarak elinden gelenin en iyisini gösteren, Fleming'in daha önceki lizozim keşfiydi. Muhtemelen Flory ve Chain'in penisilini rafine etmeye başlamalarının nedeni de budur. Fleming'in bu keşiften dolayı hâlâ ün ve onur kazanacağını varsaysak bile.
Lizozim de aynı şekilde tesadüfen ve kabaca söylemek gerekirse bir dehanın özensizliği sayesinde keşfedildi. Fleming, bakteriler üzerinde başka bir çalışma yürütürken Petri kabının üzerine hapşırdı. Herhangi bir işlem yapmadı yani bu tabaklar laboratuvar masasının üzerinde ayakta kaldı. Anlaşıldığı üzere doğru olanı yaptı. Birkaç gün sonra İskender, tükürük damlalarının düştüğü kaplarda artık bakteri kalmadığını fark etti. Öldüler. Bilim adamı buna katkıda bulunanın insan biyolojik sıvısı olduğunu belirledi. Böylece makalede fotoğrafı görülen Alexander Fleming, dokuya zarar vermeden bazı patojenik mikroorganizmaları yok eden bir enzim keşfetti. Buna lizozim adını verdi.
Büyük bilim adamının ödülleri ve unvanları
Fleming, Cheyne ve Florey ile birlikte penisilinin keşfi ve bunun çeşitli bulaşıcı hastalıklar üzerindeki iyileştirici etkileri nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. Bu 1945'te oldu. Parlak bilim adamının ölümünden önceki 10 yıl içinde laboratuvar tıbbı alanındaki keşifleri ve başarılarından dolayı şunları aldı:
- 26 madalya;
- 25 fahri derece;
- 13 ödül;
- 18 ödül.
Fleming ayrıca birçok akademi ve bilimsel toplulukta fahri üyelikle ödüllendirildi. 1944'te asalet unvanını aldı. Bu arada birçok kişi Alexander Fleming'in hangi ülkenin vatandaşı olduğuyla ilgileniyor? Bilim adamı İskoçya'da doğdu ve iş gezileri dışında tüm hayatı boyunca bu ülkede yaşadı. Ve orada asalet unvanı bildiğiniz gibi çok önemli.
“Özensiz bir dahinin” kişisel hayatı
Fleming iki kez evlendi. İlk karısı Sarah'dı ve Robert adında bir oğulları vardı. Genç adam babası gibi olmaya karar verdi, onun izinden giderek doktor oldu. Sara 1949'da öldü. Bunun bilim insanının sağlığı üzerinde olumsuz bir etkisi oldu. 4 yıl sonra eski öğrencisi ve meslektaşı Yunan Amalia Kotsouri-Vourekas ile evlendi. 1986'da öldü.
A. Fleming'in ölümü
Daha önce de belirtildiği gibi, bilim adamının sağlığı, ilk karısının ölümünden sonra büyük ölçüde kötüleşti. Alexander Fleming'in hayatı 11 Mart 1955'te sona erdi. Miyokard enfarktüsünden öldü. Bilim adamı, Londra'daki St. Paul Katedrali'nde en saygın Britanyalıların yanına gömüldü. Fleming sık sık Yunanistan'ı ziyaret etti ve bu nedenle öldüğü gün bu ülkede ulusal yas ilan edildi. Barselona'da ise adının yazılı olduğu anma plaketine kucak dolusu kocaman çiçekler bırakıldı. Bu muhtemelen gerçek bir onurdur. Tüm dünyanın saygı duyduğu ve takdir ettiği Büyük Bilim Adamının gerçek ihtişamı. Ve işini delicesine sevdi ve kendini tamamen ona adadı. Onu o kadar sevdi ki, ömrünün sonuna kadar içinde aşırı büyümüş küf mantarlarının bulunduğu bir Petri kabı bile sakladı.