Yabancı öğrenciler ve üçüncü sınıf yazışma öğrencileri için farmasötik kimya ders notları derlendi. Farmasötik kimya

İyi çalışmanızı bilgi tabanına göndermek kolaydır. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim insanları size çok minnettar olacaklardır.

Farmasötik Kimya ve Farmasötik Analiz

giriiş

1. Bir bilim olarak farmasötik kimyanın özellikleri

1.1 Farmasötik kimyanın konusu ve amaçları

1.2 Farmasötik kimya ve diğer bilimler arasındaki ilişki

1.3 Farmasötik kimya nesneleri

1.4 Farmasötik kimyanın modern problemleri

2. Farmasötik kimyanın gelişim tarihi

2.1 Eczacılığın gelişiminin ana aşamaları

2.2 Rusya'da farmasötik kimyanın gelişimi

2 .3 SSCB'de farmasötik kimyanın gelişimi

3. Farmasötik analiz

3.1 Farmasötik ve farmakope analizinin temel prensipleri

3.2 Farmasötik Analiz Kriterleri

3.3 Farmasötik analiz sırasında olası hatalar

3.4 Tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler

3.5 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri

3.6 Saflık testleri için genel gereksinimler

3.7 İlaçların kalitesini inceleme yöntemleri

3.8 Analitik yöntemlerin validasyonu

Sonuçlar

Kullanılmış literatür listesi

giriiş

Farmasötik kimyanın görevleri arasında - yeni ilaçların modellenmesi ve sentezi, farmakokinetiğin incelenmesi vb. gibi - ilaçların kalitesinin analizi özel bir yer tutmaktadır. ilaçların kalitesi.

İlaçların farmakope analizi birçok göstergeye dayalı kalite değerlendirmesini içerir. Özellikle ilacın orijinalliği belirlenir, saflığı analiz edilir ve niceliksel belirleme yapılır. Başlangıçta bu tür analizler için yalnızca kimyasal yöntemler kullanıldı; özgünlük reaksiyonları, safsızlık reaksiyonları ve niceliksel belirleme için titrasyonlar.

Zamanla ilaç endüstrisinin teknik gelişim düzeyi artmakla kalmadı, aynı zamanda ilaçların kalitesine ilişkin gereksinimler de değişti. Son yıllarda, fiziksel ve fizikokimyasal analiz yöntemlerinin daha yaygın kullanımına geçiş yönünde bir eğilim olmuştur. Özellikle kızılötesi ve ultraviyole spektrofotometri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi vb. gibi spektral yöntemler yaygın olarak kullanılmaktadır. Kromatografi yöntemleri (yüksek performanslı sıvı, gaz-sıvı, ince tabaka), elektroforez vb. yaygın olarak kullanılmaktadır.

Tüm bu yöntemlerin incelenmesi ve geliştirilmesi, günümüzde farmasötik kimyanın en önemli görevlerinden biridir.

1. Bir bilim olarak farmasötik kimyanın özellikleri

1.1 Farmasötik kimyanın konusu ve görevleri

Farmasötik kimya, kimya bilimlerinin genel yasalarına dayanarak tıbbi maddelerin üretim yöntemlerini, yapısını, fiziksel ve kimyasal özelliklerini, kimyasal yapıları ile vücut üzerindeki etkileri arasındaki ilişkiyi, kalite kontrol yöntemlerini ve vücutta meydana gelen değişiklikleri inceleyen bir bilimdir. depolama sırasında meydana gelir.

Farmasötik kimyada tıbbi maddeleri incelemenin ana yöntemleri analiz ve sentezdir - diyalektik olarak yakından ilişkili, birbirini tamamlayan süreçler. Analiz ve sentez, doğada meydana gelen olayların özünü anlamanın güçlü araçlarıdır.

Farmasötik kimyanın karşılaştığı zorluklar, tıbbi maddelerin hem sentezinde hem de analizinde kullanılan klasik fiziksel, kimyasal ve fizikokimyasal yöntemler kullanılarak çözülmektedir.

Farmasötik kimyayı öğrenmek için geleceğin eczacısının genel teorik kimya ve biyomedikal disiplinler, fizik ve matematik alanlarında derin bilgiye sahip olması gerekir. Sağlam bir felsefe bilgisi de gereklidir, çünkü farmasötik kimya, diğer kimya bilimleri gibi, maddenin hareketinin kimyasal formunun incelenmesiyle ilgilenir.

1.2 Farmasötik kimyanın diğer bilimlerle ilişkisi

Farmasötik kimya, kimya biliminin önemli bir dalıdır ve bireysel disiplinleriyle yakından ilişkilidir (Şekil 1). Farmasötik kimya, temel kimya disiplinlerinin kazanımlarını kullanarak, yeni ilaçların hedefli olarak aranması sorununu çözmektedir.

Örneğin, modern bilgisayar yöntemleri bir ilacın farmakolojik etkisini (terapötik etki) tahmin etmeyi mümkün kılar. Kimyada, bir kimyasal bileşiğin yapısı, özellikleri ve aktivitesi (QSAR veya QSAR yöntemi - yapının niceliksel korelasyonu - aktivite) arasındaki birebir yazışmaların araştırılmasıyla ilişkili ayrı bir yön oluşturulmuştur.

Yapı-özellik ilişkisi, örneğin topolojik indeks (ilaç maddesinin yapısını yansıtan bir gösterge) ve terapötik indeks (öldürücü asmanın etkili doza oranı LD50/ oranı) değerleri karşılaştırılarak tespit edilebilir. ED50).

Farmasötik kimya aynı zamanda kimyasal olmayan diğer disiplinlerle de ilişkilidir (Şekil 2).

Bu nedenle, matematik bilgisi, özellikle ilaç analizi sonuçlarının metrolojik değerlendirmesinin uygulanmasına izin verir, bilgisayar bilimi, ilaçlar, fizik - doğanın temel yasalarının kullanımı ve analiz ve araştırmada modern ekipmanların kullanımı hakkında bilgilerin zamanında alınmasını sağlar. .

Farmasötik kimya ile uzmanlaşmış disiplinler arasındaki ilişki açıktır. Bitki kökenli biyolojik olarak aktif maddelerin izolasyonu ve analizi olmadan farmakognozinin gelişimi mümkün değildir. Farmasötik analiz, ilaç üretimine yönelik teknolojik süreçlerin bireysel aşamalarına eşlik eder. Farmakoekonomi ve eczane yönetimi, ilaçların standardizasyon ve kalite kontrol sistemini düzenlerken farmasötik kimya ile temasa geçer. Dengede (farmakodinamik ve toksikodinamik) ve zaman içinde (farmakokinetik ve toksikokinetik) biyolojik ortamdaki ilaçların ve metabolitlerinin içeriğinin belirlenmesi, farmakoloji ve toksikolojik kimya problemlerini çözmek için farmasötik kimyanın kullanılma olanaklarını göstermektedir.

Bir dizi biyomedikal disiplin (biyoloji ve mikrobiyoloji, fizyoloji ve patofizyoloji), farmasötik kimya çalışmaları için teorik bir temel sağlar.

Tüm bu disiplinlerle olan yakın ilişki, farmasötik kimyadaki modern problemlere çözümler sunmaktadır.

Sonuçta bu sorunlar yeni, daha etkili ve güvenli ilaçların yaratılmasına ve farmasötik analiz yöntemlerinin geliştirilmesine dayanmaktadır.

1.3 Farmasötik kimya nesneleri

Farmasötik kimyanın nesneleri kimyasal yapı, farmakolojik etki, kütle, karışımlardaki bileşen sayısı, yabancı maddelerin varlığı ve ilgili maddeler açısından son derece çeşitlidir. Bu tür nesneler şunları içerir:

Tıbbi maddeler (MS) - (maddeler) farmakolojik aktiviteye sahip bitki, hayvan, mikrobiyal veya sentetik kökenli ayrı ayrı maddeler. Maddeler ilaç üretimine yöneliktir.

İlaçlar (ilaçlar), bitki materyallerinden, minerallerden, kandan, kan plazmasından, organlardan, insan veya hayvan dokularından ve ayrıca biyolojik teknolojiler kullanılarak sentezlenerek elde edilen, farmakolojik aktiviteye sahip inorganik veya organik bileşiklerdir. İlaçlar aynı zamanda ilaçların üretimi veya imalatı için amaçlanan sentetik, bitki veya hayvan kökenli biyolojik olarak aktif maddeleri (BAS) de içerir. Dozaj formu (DF), bir ilaca veya ilaca verilen, gerekli terapötik etkinin elde edildiği, kullanıma uygun bir durumdur.

Tıbbi ürünler (MP'ler), kullanıma hazır, belirli bir dozaj formunda dozlanan ilaçlardır.

Belirtilen ilaçların, tıbbi ürünlerin, dozaj formlarının ve tıbbi ürünlerin tümü, Rusya Federasyonu'nda kullanım için onaylanmış yerli ve yabancı menşeli olabilir. Verilen terimler ve kısaltmaları resmidir. OST'lere dahil edilirler ve farmasötik uygulamalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Farmasötik kimyanın amaçları arasında ilaç elde etmek için kullanılan başlangıç ürünleri, sentez ara ürünleri ve yan ürünleri, artık çözücüler, yardımcı ve diğer maddeler de yer alır. Patentli ilaçlara ek olarak, farmasötik analizin nesneleri jeneriklerdir (jenerik ilaçlar). İlaç üreticisi firma, geliştirilen orijinal ilaç için, ilacın belirli bir süreliğine (genellikle 20 yıl) firmanın mülkiyetinde olduğunu doğrulayan bir patent alır. Patent, diğer üreticilerin rekabeti olmadan, münhasır satış hakkı sağlar. Patentin sona ermesinden sonra bu ilacın diğer tüm firmalara ücretsiz üretimine ve satışına izin verilmektedir. Jenerik bir ilaç veya jenerik haline gelir, ancak orijinaliyle tamamen aynı olması gerekir. Tek fark üretici firmanın verdiği isim farkıdır. Jenerik ve orijinal ilacın karşılaştırmalı değerlendirmesi, farmasötik eşdeğerlik (aktif bileşenin eşit içeriği), biyoeşdeğerlik (kan ve dokularda alındığında eşit birikim konsantrasyonları), terapötik eşdeğerlik (eşit etkinlik ve güvenlik) temelinde gerçekleştirilir. eşit koşullar ve dozlarda uygulanır). Jenerik ilaçların avantajları, orijinal bir ilacın oluşturulmasıyla karşılaştırıldığında maliyetlerde önemli bir azalmadır. Ancak bunların kalitesi, ilgili orijinal ilaçlarla aynı şekilde değerlendirilir.

Farmasötik kimyanın nesneleri ayrıca çeşitli hazır tıbbi ürünler (FMD) ve farmasötik dozaj formları (MF), tıbbi bitki hammaddeleridir (MPR). Bunlar arasında tabletler, granüller, kapsüller, tozlar, fitiller, tentürler, ekstraktlar, aerosoller, merhemler, yamalar, göz damlaları, çeşitli enjekte edilebilir dozaj formları ve oftalmik tıbbi filmler (OMF'ler) bulunur. Bunların ve diğer terim ve kavramların içeriği bu ders kitabının terminolojik sözlüğünde verilmektedir.

Homeopatik ilaçlar, kural olarak, özel teknoloji kullanılarak üretilen ve çeşitli dozaj formları formunda oral, enjeksiyon veya topikal kullanıma yönelik mikro dozlarda aktif bileşikler içeren tek veya çok bileşenli ilaçlardır.

Homeopatik tedavi yönteminin önemli bir özelliği, kademeli ardışık seyreltme ile hazırlanan ilaçların küçük ve ultra düşük dozlarının kullanılmasıdır. Bu, homeopatik ilaçların teknolojisinin ve kalite kontrolünün spesifik özelliklerini belirler.

Homeopatik ilaçların yelpazesi iki kategoriden oluşur: tek bileşenli ve karmaşık. Homeopatik ilaçlar ilk kez 1996 yılında Devlet Siciline dahil edildi (1192 monopreparasyon miktarında). Daha sonra, bu terminoloji genişledi ve artık 1192 monomedikinin yanı sıra 185 yerli ve 261 yabancı homeopatik ilacı da içeriyor. Bunlar, 154 matriks tentür maddesinin yanı sıra çeşitli dozaj formlarını içerir: granüller, dil altı tabletler, fitiller, merhemler, kremler, jeller, damlalar, enjeksiyon solüsyonları, pastiller, oral solüsyonlar, yamalar.

Bu kadar geniş bir homeopatik ilaç yelpazesi, kaliteleri için yüksek gereksinimler gerektirir. Bu nedenle kayıtları, kontrol ve ruhsatlandırma sisteminin gerekliliklerine ve ayrıca Sağlık Bakanlığı'na daha sonra kayıt yaptırılan alopatik ilaçlara tam olarak uygun olarak gerçekleştirilir. Bu, homeopatik ilaçların etkinliği ve güvenliği konusunda güvenilir bir garanti sağlar.

Gıdaya eklenen biyolojik olarak aktif katkı maddeleri (BAA), insan diyetini zenginleştirmek amacıyla gıda ürünlerine doğrudan uygulama veya ekleme amaçlı doğal veya özdeş biyolojik olarak aktif maddelerin konsantreleridir. Besin takviyeleri bitkisel, hayvansal veya mineral hammaddelerin yanı sıra kimyasal ve biyoteknolojik yöntemlerle elde edilir. Diyet takviyeleri, gastrointestinal sistemin mikroflorasını düzenleyen bakteriyel ve enzim preparatlarını içerir. Gıda, ilaç ve biyoteknoloji endüstrilerinde ekstraktlar, tentürler, balzamlar, tozlar, kuru ve sıvı konsantreler, şuruplar, tabletler, kapsüller ve diğer formlarda besin takviyeleri üretilmektedir. Diyet takviyeleri eczaneler ve sağlıklı gıda mağazaları tarafından satılmaktadır. Güçlü, narkotik veya toksik maddelerin yanı sıra tıpta kullanılmayan veya gıdalarda kullanılmayan MP'ler içermemelidirler. Besin takviyelerinin uzman değerlendirmesi ve hijyenik sertifikasyonu, 15 Nisan 1997 tarih ve 117 sayılı Sipariş No. "Biyolojik olarak aktif gıda katkı maddelerinin incelenmesi ve hijyenik sertifikasyonu prosedürü hakkında" onaylanan düzenlemelere tam olarak uygun olarak gerçekleştirilir.

Diyet takviyeleri ilk olarak 60'lı yıllarda Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi uygulamada ortaya çıktı. XX yüzyıl İlk başta vitamin ve minerallerden oluşan komplekslerdi. Daha sonra bileşimleri bitki ve hayvan kökenli çeşitli bileşenleri, özleri ve tozları içermeye başladı. egzotik doğal ürünler.

Diyet takviyeleri derlenirken, bileşenlerin, özellikle metal tuzlarının kimyasal bileşimi ve dozajı her zaman dikkate alınmaz. Birçoğu komplikasyonlara neden olabilir. Etkinliği ve güvenliği her zaman yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle bazı durumlarda besin takviyeleri fayda yerine zarara neden olabiliyor çünkü birbirleriyle etkileşimleri, dozajları, yan etkileri ve hatta bazen narkotik etkileri bile dikkate alınmaz. ABD'de, 1993'ten 1998'e kadar, diyet takviyelerinin olumsuz reaksiyonlarına ilişkin 2621 rapor kaydedildi. 101 ölümcül. Bu nedenle DSÖ, besin takviyeleri üzerindeki kontrolü sıkılaştırmaya ve bunların etkinliği ve güvenliğine yönelik olarak ilaçlara yönelik kalite kriterlerine benzer gereklilikler uygulamaya karar verdi.

1.4 Farmasötik kimyanın modern sorunları

Farmasötik kimyanın temel sorunları şunlardır:

* yeni ilaçların yaratılması ve araştırılması;

* Farmasötik ve biyofarmasötik analiz yöntemlerinin geliştirilmesi.

Yeni ilaçların yaratılması ve araştırılması. Mevcut ilaçların devasa cephaneliğine rağmen, yüksek derecede etkili yeni ilaçlar bulma sorunu hala geçerliliğini koruyor.

Modern tıpta ilaçların rolü sürekli artmaktadır. Bunun bir dizi nedeni vardır; başlıcaları şunlardır:

* Bazı ciddi hastalıklar henüz ilaçlarla tedavi edilememektedir;

* Bir dizi ilacın uzun süreli kullanımı, farklı etki mekanizmasına sahip yeni ilaçların gerekli olduğu mücadele için toleranslı patolojiler yaratır;

* Mikroorganizmaların evrim süreçleri, tedavisi etkili ilaçlar gerektiren yeni hastalıkların ortaya çıkmasına yol açar;

*Kullanılan ilaçların bir kısmı yan etkilere neden olduğundan daha güvenli ilaçların yaratılması gerekmektedir.

Her yeni orijinal ilacın yaratılması, tıbbi, biyolojik, kimyasal ve diğer bilimlerdeki temel bilgi ve başarıların geliştirilmesinin, yoğun deneysel araştırmaların ve büyük malzeme maliyetlerine yapılan yatırımların sonucudur. Modern farmakoterapinin başarıları, homeostazın birincil mekanizmaları, patolojik süreçlerin moleküler temeli, fizyolojik olarak aktif bileşiklerin (hormonlar, aracılar, prostaglandinler, vb.) Keşfi ve incelenmesi üzerine yapılan derin teorik çalışmaların sonucuydu. Yeni kemoterapötik ajanların geliştirilmesi, enfeksiyöz süreçlerin birincil mekanizmaları ve mikroorganizmaların biyokimyası çalışmalarındaki ilerlemelerle kolaylaştırılmıştır. Organik ve farmasötik kimya alanındaki gelişmeler, fizikokimyasal yöntemlerin kompleksinin kullanılması ve sentetik ve doğal bileşiklerle ilgili teknolojik, biyoteknolojik, biyofarmasötik ve diğer çalışmaların yürütülmesi temelinde yeni ilaçların yaratılmasının mümkün olduğu ortaya çıktı.

Farmasötik kimyanın geleceği, tıbbın taleplerine ve tüm bu alanlardaki araştırmaların daha da ilerlemesine bağlıdır. Bu durum farmakoterapide yeni alanların keşfedilmesine, hem kimyasal hem de mikrobiyolojik sentezler kullanılarak daha fizyolojik, zararsız ilaçlar elde edilmesine ve bitkisel veya hayvansal hammaddelerden biyolojik olarak aktif maddelerin izole edilmesine önkoşul oluşturacaktır. İnsülin üretimi, büyüme hormonları, AIDS tedavisine yönelik ilaçlar, alkolizm ve monoklonal cisimlerin üretimindeki gelişmelere öncelik verilmektedir. Diğer kardiyovasküler, antiinflamatuar, diüretik, nöroleptik, antialerjik ilaçlar, immünomodülatörlerin yanı sıra yarı sentetik antibiyotikler, sefalosporinler ve hibrit antibiyotiklerin oluşturulması alanında aktif araştırmalar yürütülmektedir. En umut verici olanı, doğal peptitler, polimerler, polisakkaritler, hormonlar, enzimler ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin incelenmesine dayanan ilaçların oluşturulmasıdır. Vücudun biyolojik sistemleriyle ilgili daha önce keşfedilmemiş aromatik ve heterosiklik bileşiklere dayanan yeni farmakoforların ve hedeflenen ilaç nesillerinin tanımlanması son derece önemlidir.

Sentezlenen bileşiklerin sayısı moleküler ağırlıklarıyla birlikte arttığından, yeni sentetik ilaçların üretimi pratik olarak sınırsızdır. Örneğin, bağıl molekül ağırlığı 412 olan en basit karbon ve hidrojen bileşiklerinin sayısı bile 4 milyar maddeyi aşıyor.

Son yıllarda sentetik uyuşturucuların yaratılması ve araştırılması sürecine yaklaşım değişti. Araştırmacılar, deneysel sonuçları planlamak ve işlemek için tamamen ampirik "deneme yanılma" yönteminden giderek daha fazla matematiksel yöntemlerin ve modern fiziksel ve kimyasal yöntemlerin kullanımına geçiyorlar. Bu yaklaşım, sentezlenen maddelerin olası biyolojik aktivite türlerini tahmin etmek ve yeni ilaçlar oluşturmak için gereken süreyi azaltmak için geniş fırsatlar sunuyor. Gelecekte, bilgisayarlar için veri bankalarının oluşturulması ve biriktirilmesinin yanı sıra, sentezlenen maddelerin kimyasal yapısı ile farmakolojik etkisi arasındaki ilişkiyi kurmak için bilgisayarların kullanılması giderek daha önemli hale gelecektir. Sonuçta bu çalışmalar, insan vücudunun sistemleriyle ilgili etkili ilaçların hedefe yönelik tasarımına ilişkin genel bir teorinin oluşturulmasına yol açmalıdır.

Bitkisel ve hayvansal kökenli yeni ilaçların oluşturulması, yeni yüksek bitki türlerinin araştırılması, hayvanların veya diğer organizmaların organ ve dokularının incelenmesi ve içerdikleri kimyasal maddelerin biyolojik aktivitesinin belirlenmesi gibi temel faktörlerden oluşur. .

Ayrıca, yeni ilaç üretimi kaynaklarının araştırılması ve kimya, gıda, ağaç işleme ve diğer endüstrilerden gelen atıkların bunların üretimi için yaygın olarak kullanılması da küçük bir önem taşımamaktadır. Bu yönün kimya ve ilaç endüstrisinin ekonomisi ile doğrudan bağlantısı vardır ve ilaç maliyetlerinin azaltılmasına yardımcı olacaktır. Kimya ve ilaç endüstrisinde giderek daha fazla kullanılan ilaçların üretilmesi için modern biyoteknoloji ve genetik mühendisliği yöntemlerinin kullanılması özellikle umut vericidir.

Bu nedenle, çeşitli farmakoterapötik gruplardaki ilaçların modern isimlendirilmesinin daha da genişletilmesi gerekmektedir. Yaratılan yeni ilaçlar, ancak etkinlik ve güvenlik açısından mevcut ilaçlardan üstün olmaları ve kalite açısından dünya gereksinimlerini karşılamaları durumunda umut vericidir. Bu sorunun çözümünde, farmasötik kimya alanındaki uzmanlara önemli bir rol düşmektedir ve bu, bu bilimin sosyal ve tıbbi önemini yansıtmaktadır. En yaygın olarak kimyagerlerin, biyoteknoloji uzmanlarının, farmakologların ve klinisyenlerin katılımıyla, yüksek etkili yeni ilaçlar oluşturma alanında kapsamlı araştırmalar, 071 "Kimyasal ve biyolojik sentez yöntemleriyle yeni ilaçların oluşturulması" alt programı çerçevesinde yürütülmektedir.

Devam etmesi gerekliliği açık olan biyolojik olarak aktif maddelerin taranmasına yönelik geleneksel çalışmaların yanı sıra, yeni ilaçların hedefe yönelik sentezine yönelik araştırmalar giderek önem kazanmaktadır. Bu tür çalışmalar, ilaçların farmakokinetiği ve metabolizmasının mekanizmasının incelenmesine dayanmaktadır; bir veya başka tür fizyolojik aktiviteyi belirleyen biyokimyasal süreçlerde endojen bileşiklerin rolünün belirlenmesi; Enzim sistemlerinin olası inhibisyon veya aktivasyon yollarının araştırılması. Yeni ilaçların yaratılmasının en önemli temeli, bilinen ilaçların veya doğal biyolojik olarak aktif maddelerin moleküllerinin yanı sıra endojen bileşiklerin yapısal özellikleri dikkate alınarak modifikasyonu ve özellikle "farmakofor" gruplarının ve ön ilaçların geliştirilmesi. İlaç geliştirirken biyoyararlılığın ve seçiciliğin arttırılması, vücutta taşıma sistemlerinin oluşturularak etki süresinin düzenlenmesi gerekmektedir. Hedeflenen sentez için, ilaç tasarımında bilgisayar teknolojisini kullanarak bileşiklerin kimyasal yapısı, fizikokimyasal özellikleri ve biyolojik aktivitesi arasındaki korelasyonun tanımlanması gerekir.

Son yıllarda hastalıkların yapısı ve epidemiyolojik durumu önemli ölçüde değişmiş; gelişmiş ülkelerde nüfusun ortalama yaşam süresi uzamış, yaşlılarda görülme sıklığı artmıştır. Bu faktörler uyuşturucu arayışında yeni yönelimler belirlemiştir. Çeşitli psikonörolojik hastalıkların (parkinsonizm, depresyon, uyku bozuklukları), kardiyovasküler hastalıkların (ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, koroner arter hastalığı, kalp ritim bozuklukları), kas-iskelet sistemi hastalıklarının (artrit, artrit, omurga hastalıkları), akciğer hastalıkları (bronşit, bronşiyal astım). Bu hastalıkların tedavisi için etkili ilaçlar, yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilir ve insanların yaşamlarının aktif süresini önemli ölçüde uzatabilir. yaşlı. Üstelik bu yöndeki temel yaklaşım, vücudun temel fonksiyonlarında ani değişikliklere neden olmayan ve hastalığın patogenezindeki metabolik bağlantılar üzerindeki etkisi nedeniyle terapötik etki sergileyen hafif ilaçların araştırılmasıdır.

Yeni ve mevcut hayati ilaçları modernize etmenin ana yönleri şunlardır:

* Enerji ve plastik metabolizmasının biyodüzenleyicilerinin ve metabolitlerinin sentezi;

* yeni kimyasal sentez ürünlerinin taranması sırasında potansiyel ilaçların belirlenmesi;

* programlanabilir özelliklere sahip bileşiklerin sentezi (bilinen ilaç serilerindeki yapının değiştirilmesi, doğal bitkisel maddelerin yeniden sentezi, biyolojik olarak aktif maddelerin bilgisayarla aranması);

* ötomerlerin stereoselektif sentezi ve sosyal açıdan önemli ilaçların en aktif konformasyonları.

Farmasötik ve biyofarmasötik analiz yöntemlerinin geliştirilmesi. Bu önemli sorunun çözümü ancak modern kimyasal ve fizikokimyasal yöntemlerin yaygın kullanımı ile ilaçların fiziksel ve kimyasal özelliklerine ilişkin temel teorik çalışmalara dayanarak mümkündür. Bu yöntemlerin kullanımı, yeni ilaçların yaratılmasından nihai üretim ürününün kalite kontrolüne kadar tüm süreci kapsamalıdır. İlaçlar ve dozaj formları için kalite gerekliliklerini yansıtan ve standardizasyonu sağlayan yeni ve geliştirilmiş düzenleyici belgelerin geliştirilmesi de gereklidir.

Uzman değerlendirmeleri yöntemini kullanan bilimsel analizlere dayanarak, farmasötik analiz alanında en umut verici araştırma alanları belirlendi. Bu çalışmalarda önemli bir yer, analizin doğruluğunu, özgüllüğünü ve duyarlılığını, tek doz da dahil olmak üzere çok küçük miktarlardaki ilaçları analiz etme isteğini ve ayrıca analizi otomatik olarak ve belirli bir hızda gerçekleştirmeyi amaçlayan çalışmalar tarafından işgal edilecektir. kısa zaman. İşgücü yoğunluğunun azaltılması ve analiz yöntemlerinin verimliliğinin arttırılması şüphesiz önem taşımaktadır. İlgili kimyasal yapıya göre birleştirilmiş ilaç gruplarının analizi için fizikokimyasal yöntemlerin kullanımına dayalı birleşik yöntemlerin geliştirilmesi ümit vericidir. Birleştirme, analitik kimyagerin verimliliğini artırmak için büyük fırsatlar yaratır.

Tespitlerin yüksek doğruluğu başta olmak üzere birçok olumlu yönü bulunan kimyasal titrimetrik yöntemler önümüzdeki yıllarda önemini koruyacaktır. Ayrıca, iki fazlı ve üç fazlı sistemler dahil olmak üzere, büretsiz ve göstergesiz titrasyon, dielektrometrik, biamperometrik ve potansiyometri ile kombinasyon halinde diğer titrasyon türleri gibi farmasötik analize yeni titrimetrik yöntemlerin dahil edilmesi de gereklidir.

Son yıllarda kimyasal analizlerde fiber optik sensörler (indikatörsüz, floresan, kemilüminesan, biyosensörlü) kullanılmaya başlanmıştır. Süreçleri uzaktan incelemeyi mümkün kılar, numunenin durumunu bozmadan konsantrasyonu belirlemeyi mümkün kılar ve maliyetleri nispeten düşüktür. Farmasötik analizde daha fazla gelişme, hem saflığın test edilmesinde hem de kantitatif belirlemede yüksek hassasiyetle karakterize edilen kinetik yöntemler olacaktır.

Biyolojik test yöntemlerinin karmaşıklığı ve düşük doğruluğu, bunların daha hızlı ve daha hassas fizikokimyasal yöntemlerle değiştirilmesini gerektirmektedir. Enzimler, proteinler, amino asitler, hormonlar, glikozitler ve antibiyotikler içeren ilaçların analizi için biyolojik ve fizikokimyasal yöntemlerin yeterliliğinin araştırılması, farmasötik analizlerin iyileştirilmesi için gerekli bir yoldur. Önümüzdeki 20-30 yılda optik, elektrokimyasal ve özellikle modern kromatografik yöntemler, farmasötik analizlerin gereksinimlerini en iyi şekilde karşılayarak öncü rol üstlenecektir. Bu yöntemlerin çeşitli modifikasyonları, örneğin diferansiyel ve türev spektrofotometri gibi fark spektroskopisi geliştirilecektir. Kromatografi alanında, gaz-sıvı kromatografisinin (GLC) yanı sıra, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) de giderek artan bir öncelik kazanıyor.

Ortaya çıkan ilaçların kalitesi, başlangıç ürünlerinin saflık derecesine, teknolojik rejime uygunluğuna vb. bağlıdır. Bu nedenle farmasötik analiz alanında önemli bir araştırma alanı, ilaç üretimine yönelik başlangıç ve ara ürünlerin kalite kontrolüne yönelik yöntemlerin geliştirilmesidir (adım adım üretim kontrolü). Bu yön, OMR kurallarının ilaç üretimine dayattığı gerekliliklerden kaynaklanmaktadır. Fabrika kontrol ve analitik laboratuvarlarda otomatik analiz yöntemleri geliştirilecektir. İlaç ürünlerinin seri kontrolü için GLC ve HPLC'nin yanı sıra adım adım kontrol için otomatik akış enjeksiyon sistemlerinin kullanılması bu konuda önemli fırsatlar sunmaktadır. Laboratuvar robotlarının kullanımına dayanan tüm analiz işlemlerinin tam otomasyonuna yönelik yeni bir adım atıldı. Robotik, yabancı laboratuvarlarda özellikle numune alma ve diğer yardımcı işlemlerde geniş kullanım alanı bulmuştur.

Daha fazla iyileştirme, aerosoller, göz filmleri, çok katmanlı tabletler, spansuller dahil olmak üzere çok bileşenli dozaj formları dahil olmak üzere hazır analiz yöntemleri gerektirecektir. Bu amaçla kromatografinin optik, elektrokimyasal ve diğer yöntemlerle kombinasyonuna dayanan hibrit yöntemler yaygın olarak kullanılacaktır. Bireysel olarak üretilen dozaj formlarının ekspres analizi önemini kaybetmeyecek, ancak burada kimyasal yöntemlerin yerini giderek fizikokimyasal yöntemler alacaktır. Basit ve oldukça doğru refraktometrik, interferometrik, polarimetrik, lüminesans, fotokolorimetrik analiz yöntemlerinin ve diğer yöntemlerin tanıtılması, eczanelerde üretilen dozaj formlarının kalitesinin değerlendirilmesini objektifliği artırmayı ve hızlandırmayı mümkün kılar. Bu tür yöntemlerin geliştirilmesi, son yıllarda ortaya çıkan ilaç sahteciliğiyle mücadele sorunuyla bağlantılı olarak giderek daha önemli hale geliyor. Yasal ve yasal normların yanı sıra, yerli ve yabancı üretim ilaçlarının kalitesi üzerindeki kontrolün güçlendirilmesi de kesinlikle gereklidir. yöntemleri ifade eder.

Son derece önemli bir alan, ilaçların depolanması sırasında meydana gelen kimyasal süreçleri incelemek için çeşitli farmasötik analiz yöntemlerinin kullanılmasıdır. Bu süreçlerin bilgisi, ilaçların ve dozaj formlarının stabilizasyonu, ilaçlar için bilimsel temelli saklama koşullarının geliştirilmesi gibi acil sorunların çözülmesini mümkün kılar. Bu tür çalışmaların pratik fizibilitesi ekonomik önemleriyle doğrulanmaktadır.

Biyofarmasötik analizin görevi, yalnızca ilaçları değil aynı zamanda biyolojik sıvılar ve vücut dokularındaki metabolitlerini de belirlemeye yönelik yöntemlerin geliştirilmesini içerir. Biyofarmasötik ve farmakokinetik problemlerini çözmek için biyolojik doku ve sıvılardaki ilaçların analizine yönelik doğru ve hassas fizikokimyasal yöntemlere ihtiyaç vardır. Bu tür yöntemlerin geliştirilmesi, farmasötik ve toksikolojik analiz alanında çalışan uzmanların görevleri arasındadır.

Farmasötik ve biyofarmasötik analizlerin daha da geliştirilmesi, ilaç kalite kontrolüne yönelik yöntemleri optimize etmek için matematiksel yöntemlerin kullanılmasıyla yakından ilgilidir. Eczacılığın çeşitli alanlarında bilgi teorisinin yanı sıra simpleks optimizasyonu, doğrusal, doğrusal olmayan, sayısal programlama, çok faktörlü deney, örüntü tanıma teorisi ve çeşitli uzman sistemler gibi matematiksel yöntemler halihazırda kullanılmaktadır.

Bir deneyi planlamak için kullanılan matematiksel yöntemler, belirli bir sistemi inceleme prosedürünü resmileştirmeyi ve sonuçta matematiksel modelini en önemli faktörlerin tümünü içeren bir regresyon denklemi biçiminde elde etmeyi mümkün kılar. Sonuç olarak, tüm sürecin optimizasyonu sağlanır ve işleyişinin en olası mekanizması kurulur.

Modern analiz yöntemleri giderek artan bir şekilde elektronik hesaplama teknolojisinin kullanımıyla birleştirilmektedir. Bu, analitik kimya ve matematiğin kesiştiği noktada yeni bir bilim olan kemometrinin ortaya çıkmasına yol açtı. Matematiksel istatistik ve bilgi teorisi yöntemlerinin yaygın kullanımına, bir analiz yöntemi seçmenin çeşitli aşamalarında bilgisayarların kullanılmasına, optimizasyonuna, sonuçların işlenmesine ve yorumlanmasına dayanmaktadır.

Farmasötik analiz alanındaki araştırmaların durumunun çok açıklayıcı bir özelliği, çeşitli yöntemlerin göreceli uygulama sıklığıdır. 2000 yılı itibarıyla kimyasal yöntemlerin kullanımında bir düşüş eğilimi vardı (%7,7, termokimya dahil). IR spektroskopisi ve UV spektrofotometri yöntemlerinin kullanım yüzdesi aynıdır. En fazla sayıda çalışma (%54) kromatografik yöntemler, özellikle de HPLC (%33) kullanılarak gerçekleştirildi. Diğer yöntemler tamamlanan işin %23'ünü oluşturmaktadır. Sonuç olarak, ilaç analiz yöntemlerini geliştirmek ve birleştirmek için kromatografik (özellikle HPLC) ve absorpsiyon yöntemlerinin kullanımının genişletilmesine yönelik istikrarlı bir eğilim vardır.

2. Farmasötik kimyanın gelişim tarihi

2.1 Eczacılığın gelişiminin ana aşamaları

Farmasötik kimyanın oluşumu ve gelişimi eczacılık tarihi ile yakından ilgilidir. Eczacılık eski zamanlarda ortaya çıktı ve tıp, kimya ve diğer bilimlerin oluşumunda büyük etkiye sahipti.

Eczacılık tarihi ayrı ayrı incelenen bağımsız bir disiplindir. Farmasötik kimyanın eczacılığın derinliklerinde nasıl ve neden ortaya çıktığını, bağımsız bir bilim haline gelme sürecinin nasıl gerçekleştiğini anlamak için, iatrokimya döneminden başlayarak eczacılığın gelişiminin bireysel aşamalarını kısaca ele alalım.

İatrokimya dönemi (XVI - XVII yüzyıllar). Rönesans döneminde simyanın yerini iatrokimya (tıbbi kimya) aldı. Kurucusu Paracelsus (1493 - 1541) "kimyanın altın çıkarmaya değil, sağlığın korunmasına hizmet etmesi gerektiğine" inanıyordu. Paracelsus'un öğretisinin özü, insan vücudunun kimyasal maddelerden oluşan bir koleksiyon olduğu ve bunlardan herhangi birinin eksikliğinin hastalığa neden olabileceği gerçeğine dayanıyordu. Bu nedenle Paracelsus, şifa için çeşitli metallerin (cıva, kurşun, bakır, demir, antimon, arsenik vb.) Kimyasal bileşiklerini ve bitkisel ilaçları kullandı.

Paracelsus, mineral ve bitki kökenli birçok maddenin vücut üzerindeki etkileri üzerine bir çalışma yaptı. Analiz yapmak için bir dizi alet ve aparat geliştirdi. Bu nedenle Paracelsus haklı olarak farmasötik analizin ve iatrokimyanın farmasötik kimyanın doğuş dönemi olarak kurucularından biri olarak kabul edilir.

16. - 17. yüzyıllarda eczaneler. kimyasal maddelerin incelenmesi için orijinal merkezlerdi. İçlerinde mineral, bitki ve hayvan kökenli maddeler elde edildi ve incelendi. Burada çok sayıda yeni bileşik keşfedildi ve çeşitli metallerin özellikleri ve dönüşümleri incelendi. Bu, değerli kimyasal bilgiler biriktirmemize ve kimyasal deneyleri geliştirmemize olanak sağladı. Atrokimyanın 100 yılı aşkın gelişimiyle bilim, 1000 yılda simyadan daha fazla gerçekle zenginleşti.

İlk kimya teorilerinin ortaya çıktığı dönem (XVII - XIX yüzyıllar). Bu dönemde endüstriyel üretimi geliştirmek için kimyasal araştırmaların kapsamını atrokimya sınırlarının ötesine genişletmek gerekiyordu. Bu, ilk kimya endüstrilerinin oluşmasına ve kimya biliminin oluşmasına yol açtı.

17. yüzyılın ikinci yarısı. - ilk kimya teorisinin doğuş dönemi - flojiston teorisi. Onun yardımıyla, yanma ve oksidasyon işlemlerine özel bir maddenin - "flojiston" salınımının eşlik ettiğini kanıtlamaya çalıştılar. Flojiston teorisi I. Becher (1635-1682) ve G. Stahl (1660-1734) tarafından oluşturulmuştur. Bazı hatalı hükümlere rağmen şüphesiz ilericiydi ve kimya biliminin gelişmesine katkıda bulundu.

Flojiston teorisini destekleyenlerle yapılan mücadelede, kimyasal düşüncenin gelişiminde güçlü bir itici güç olan oksijen teorisi ortaya çıktı. Büyük yurttaşımız M.V. Lomonosov (1711 - 1765), flojiston teorisinin tutarsızlığını kanıtlayan dünyadaki ilk bilim adamlarından biriydi. Oksijenin henüz bilinmemesine rağmen, M.V. Lomonosov 1756'da deneysel olarak yanma ve oksidasyon sürecinde meydana gelen şeyin ayrışma olmadığını, madde tarafından hava "partiküllerinin" eklenmesi olduğunu gösterdi. Benzer sonuçlar 18 yıl sonra 1774'te Fransız bilim adamı A. Lavoisier tarafından da elde edildi.

Oksijen ilk olarak İsveçli bilim adamı - eczacı K. Scheele (1742 - 1786) tarafından izole edildi; onun değeri aynı zamanda klor, gliserin, bir dizi organik asit ve diğer maddelerin keşfiydi.

18. yüzyılın ikinci yarısı. kimyanın hızla geliştiği bir dönemdi. Eczacılar, hem eczacılık hem de kimya için önemli olan bir dizi dikkat çekici keşifte bulunan kimya biliminin ilerlemesine büyük katkı sağladılar. Böylece Fransız eczacı L. Vauquelin (1763 - 1829) yeni elementler keşfetti - krom, berilyum. Eczacı B. Courtois (1777 – 1836) deniz yosununda iyotu keşfetti. 1807'de Fransız eczacı Seguin, morfini afyondan izole etti ve yurttaşları Peltier ve Caventou, bitki materyallerinden striknin, brusin ve diğer alkaloidleri elde eden ilk kişiler oldu.

Eczacı More (1806 - 1879) farmasötik analizin geliştirilmesi için çok şey yaptı. Kendi adını taşıyan büret, pipet ve farmasötik teraziyi ilk kullanan oydu.

Böylece 16. yüzyılda iatrokimya döneminde ortaya çıkan farmasötik kimya, 17. - 18. yüzyıllarda daha da gelişmesini sağladı.

2.2 Rusya'da farmasötik kimyanın gelişimi

Rus eczacılığının kökenleri. Rusya'da eczanenin ortaya çıkışı, geleneksel tıp ve büyücülüğün yaygın gelişimi ile ilişkilidir. El yazması “şifa kitapları” ve “bitkisel kitaplar” günümüze kadar gelmiştir. Bitki ve hayvan dünyasının çok sayıda tıbbi ürünü hakkında bilgi içerirler. Rusya'da eczane işinin ilk hücreleri şifalı bitkiler dükkanlarıydı (XIII - XV yüzyıllar). İlaçların kalitesinin kontrol edilmesine ihtiyaç duyulduğundan, farmasötik analizlerin ortaya çıkışı da bu döneme atfedilmelidir. 16. - 17. yüzyıllarda Rus eczaneleri. sadece ilaçların değil aynı zamanda asitlerin (sülfürik ve nitrik), şap, vitriol, kükürt saflaştırma vb. üretimi için eşsiz laboratuvarlardı. Sonuç olarak eczaneler farmasötik kimyanın doğduğu yerdi.

Simyacıların fikirleri Rusya'ya yabancıydı; burada ilaç yapımına yönelik gerçek bir zanaat hemen gelişmeye başladı. Simyacılar eczanelerde ilaçların hazırlanmasında ve kalite kontrolünde görev alıyorlardı (“simyacı” teriminin simya ile hiçbir ilgisi yoktur).

Eczacıların eğitimi 1706 yılında Moskova'da açılan ilk tıp fakültesi tarafından gerçekleştirildi. Özel disiplinlerden biri de farmasötik kimyaydı. Bu okulda pek çok Rus kimyager yetişmiştir.

Rusya'da kimya ve ilaç biliminin gerçek gelişimi M.V. M.V. Lomonosov'un girişimiyle ilk bilimsel kimya laboratuvarı 1748'de kuruldu ve 1755'te ilk Rus üniversitesi açıldı. Bilimler Akademisi ile birlikte bunlar kimya ve eczacılık bilimi de dahil olmak üzere Rus biliminin merkezleriydi. M.V. Lomonosov'un kimya ve tıp arasındaki ilişkiye dair harika sözleri var: “...Bir hekim, yeterli kimya bilgisi olmadan ve tıp biliminde bunlardan kaynaklanan tüm eksiklikler, tüm aşırılıklar ve eğilimler olmadan mükemmel olamaz; tiksinmeler ve düzeltmeler neredeyse tek bir kimyaya dayanmalıdır."

M.V. Lomonosov'un birçok halefinden biri eczacılık öğrencisi ve ardından büyük bir Rus bilim adamı T.E. Lovitz'di (1757 - 1804). Kömürün adsorbsiyon kapasitesini ilk keşfeden o oldu ve onu su, alkol ve tartarik asidi arıtmak için kullandı; mutlak alkol, asetik asit ve üzüm şekeri üretmek için yöntemler geliştirdi. T.E. Lovitz'in sayısız eseri arasında mikrokristalloskopik analiz yönteminin geliştirilmesi (1798) doğrudan farmasötik kimya ile ilgilidir.

M.V. Lomonosov'un değerli bir halefi, en büyük Rus kimyager V.M Severgin'di (1765 - 1826). Çok sayıda eseri arasında 1800 yılında yayımlanan iki kitabı eczacılık açısından büyük önem taşımaktadır: “Tıbbi Kimyasal Ürünlerin Saflığını ve Masumiyetini Test Etmek İçin Bir Yöntem” ve “Maden Sularını Test Etmek İçin Bir Yöntem”. Her iki kitap da tıbbi maddelerin araştırılması ve analizi alanında ilk yerli kılavuzlardır. M.V. Lomonosov'un düşüncesine devam eden V.M. Severgin, ilaçların kalitesini değerlendirmede kimyanın önemini vurguluyor: "Kimya bilgisi olmadan ilaç testi yapılamaz." Yazar, ilaç araştırması için yalnızca en doğru ve erişilebilir analiz yöntemlerini derinden bilimsel olarak seçmektedir. V.M. Severgin tarafından önerilen tıbbi maddelerin incelenmesine yönelik prosedür ve plan çok az değişti ve artık Devlet Farmakopelerinin derlenmesinde kullanılıyor. V.M. Severgin ülkemizde sadece farmasötik değil kimyasal analizin de bilimsel temelini oluşturdu.

Rus bilim adamı A.P. Nelyubin'in (1785 - 1858) çalışmalarına haklı olarak "Farmasötik Bilgi Ansiklopedisi" adı verilmektedir. Eczacılığın bilimsel temellerini formüle eden ilk kişi oldu ve farmasötik kimya alanında bir dizi uygulamalı araştırma gerçekleştirdi; kinin tuzları elde etmek için geliştirilmiş yöntemler, eter elde etmek ve arseniği test etmek için araçlar oluşturuldu. A.P. Nelyubin, Kafkas maden suları üzerinde kapsamlı kimyasal araştırmalar yaptı.

19. yüzyılın 40'lı yıllarına kadar. Rusya'da farmasötik kimyanın gelişimine çalışmalarıyla büyük katkı sağlayan birçok kimyager bilim adamı vardı. Ancak ayrı çalışıyorlardı, neredeyse hiç kimya laboratuvarı yoktu, ekipman ve bilimsel kimya okulları yoktu.

Rusya'da ilk kimya okulları ve yeni kimya teorilerinin yaratılması. Kurucuları A.A. Voskresensky (1809-1880) ve N.N. Zinin (1812-1880) olan ilk Rus kimya okulları, personel eğitiminde, laboratuvarların oluşturulmasında önemli bir rol oynamış ve kimyanın geliştirilmesinde büyük rol oynamıştır. farmasötik kimyayı da içeren kimya bilimleri. A.A. Voskresensky öğrencileriyle doğrudan eczacılıkla ilgili birçok çalışma yürüttü. Alkaloid teobromini izole ettiler ve kinin kimyasal yapısı üzerine çalışmalar yaptılar. N.N. Zinin'in olağanüstü keşfi, aromatik nitro bileşiklerinin amino bileşiklerine dönüşümünün klasik reaksiyonuydu.

D.I. Mendeleev, A.A. Voskresensky ve N.N. Zinin'in "Rusya'da kimyasal bilginin bağımsız gelişiminin kurucuları" olduğunu yazdı. Değerli halefleri D.I. Mendeleev ve A.M. Butlerov, Rusya'ya dünya şöhreti getirdi.

D.I. Mendeleev (1834 – 1907) Periyodik Yasanın ve Periyodik Element Tablosunun yaratıcısıdır. Periyodik Yasanın tüm kimya bilimleri için muazzam önemi iyi bilinmektedir, ancak aynı zamanda derin bir felsefi anlam da içerir, çünkü tüm elementlerin genel bir modelle birbirine bağlanan tek bir sistem oluşturduğunu gösterir. Çok yönlü bilimsel faaliyetlerinde D.I. Mendeleev eczacılığa dikkat etti. 1892 yılında ithalattan kurtulmak için "farmasötik ve hijyenik preparatların üretimi için Rusya'da fabrika ve laboratuvarlar kurulması" gerektiğini yazmıştı.

A.M. Butlerov'un çalışmaları farmasötik kimyanın gelişimine de katkıda bulundu. A.M. Butlerov (1828 - 1886) 1859'da ürotropin aldı; Kininin yapısını incelerken kinolin'i keşfetti. Formaldehitten şekerli maddeler sentezledi. Bununla birlikte, organik bileşiklerin yapısı teorisini yaratması (1861) ona dünya çapında ün kazandırdı.

D.I. Mendeleev'in periyodik tablosu ve A.M. Butlerov'un organik bileşiklerin yapısı teorisi, kimya biliminin gelişimi ve üretimle bağlantısı üzerinde belirleyici bir etkiye sahipti.

Kemoterapi ve doğal maddelerin kimyası alanında araştırma. 19. yüzyılın sonunda Rusya'da doğal maddeler üzerine yeni çalışmalar yapıldı. 1880'de, Polonyalı bilim adamı Funk'un çalışmalarından çok önce, Rus doktor N.I. Lunin, yiyeceklerde protein, yağ ve şekerin yanı sıra "beslenme için gerekli maddelerin" de bulunduğunu öne sürdü. Daha sonra vitamin olarak adlandırılan bu maddelerin varlığını deneysel olarak kanıtladı.

1890'da E. Shatsky'nin “Bitki Alkaloitleri, Glikozitler ve Ptomainler Doktrini” kitabı Kazan'da yayınlandı. O dönemde bilinen alkaloitleri, üretildikleri bitkilere göre sınıflandırılmalarına göre inceler. E. Shatsky tarafından önerilen aparat da dahil olmak üzere bitki materyallerinden alkaloitlerin ekstrakte edilmesine yönelik yöntemler açıklanmaktadır.

1897'de K. Ryabinin'in “Alkaloidler (Kimyasal ve Fizyolojik Denemeler)” monografisi St. Petersburg'da yayınlandı. Giriş bölümünde yazar, "Alkaloidler üzerine, küçük bir ciltte, onların özelliklerine ilişkin doğru, önemli ve kapsamlı bir anlayış sağlayacak böyle bir makalenin Rusça olarak yazılmasının" acil ihtiyacına dikkat çekiyor. Monograf, alkaloitlerin kimyasal özelliklerine ilişkin genel bilgilerin yanı sıra, özet formüller, fiziksel ve kimyasal özellikler, tanımlama için kullanılan reaktifler ve ayrıca 28 alkaloidin kullanımına ilişkin bilgiler sağlayan bölümler içeren kısa bir giriş içerir.

Kemoterapi 20. yüzyılın başında ortaya çıktı. tıp, biyoloji ve kimyanın hızlı gelişimi ile bağlantılı olarak. Gelişimine hem yerli hem de yabancı bilim adamları katkıda bulundu. Kemoterapinin yaratıcılarından biri Rus doktor D. JI. 1891'de formüle etti ve bu bilimin temellerini deneysel olarak doğruladı; hastalıklı bir organizmaya verildiğinde ikincisine en az zarar verecek ve vücutta en büyük yıkıcı etkiye neden olacak bir "madde" aramanın gerekli olduğunu belirtti. patojenik ajan. Bu tanım günümüze kadar anlamını korumuştur.

Boyaların ve organoelement bileşiklerinin tıbbi madde olarak kullanılması alanında kapsamlı araştırmalar, 19. yüzyılın sonunda Alman bilim adamı P. Ehrlich (1854 - 1915) tarafından gerçekleştirildi. “Kemoterapi” terimini ilk öneren oydu. P. Erlich tarafından geliştirilen ve kimyasal varyasyon ilkesi olarak adlandırılan teoriye dayanarak, Ruslar (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky) dahil olmak üzere birçok bilim adamı, çok sayıda kemoterapötik ilaç yarattı. antimalarial etkiler.

Kemoterapinin geliştirilmesinde yeni bir dönemin başlangıcına işaret eden sülfonamid ilaçlarının yaratılması, bakteriyel enfeksiyonların tedavisine yönelik ilaç arayışında keşfedilen azo boya prontosil çalışmasıyla ilişkilidir (G. Domagk). Prontosil'in keşfi, boyalardan sülfonamidlere kadar bilimsel araştırmaların sürekliliğini doğruladı.

Modern kemoterapinin büyük bir ilaç cephaneliği vardır ve bunların arasında antibiyotikler en önemli yeri tutar. İlk kez 1928 yılında İngiliz A. Fleming tarafından keşfedilen antibiyotik penisilin, birçok hastalığın patojenlerine karşı etkili yeni kemoterapötik ajanların atasıydı. A. Fleming'in çalışmalarından önce Rus bilim adamlarının araştırmaları yapıldı. 1872'de V.A. Manassein, yeşil küf (Pénicillium glaucum) yetiştirirken kültür sıvısında bakteri bulunmadığını tespit etti. A.G. Polotebnov, küf uygulandığında irin temizlenmesinin ve yaranın iyileşmesinin daha hızlı gerçekleştiğini deneysel olarak kanıtladı. Küfün antibiyotik etkisi 1904 yılında veteriner M.G. Tartakovsky tarafından tavuk vebasına neden olan ajanla yapılan deneylerde doğrulandı.

Antibiyotiklerin araştırılması ve üretilmesi, bütün bir bilim ve endüstri dalının oluşmasına yol açtı ve birçok hastalığın ilaç tedavisi alanında devrim yarattı.

Böylece 19. yüzyılın sonlarında Rus bilim adamları tarafından gerçekleştirildi. Kemoterapi ve doğal maddelerin kimyası alanındaki araştırmalar, sonraki yıllarda yeni etkili ilaçların geliştirilmesinin temelini attı.

2.3 SSCB'de farmasötik kimyanın gelişimi

SSCB'de farmasötik kimyanın oluşumu ve gelişimi, Sovyet iktidarının ilk yıllarında kimya bilimi ve üretimi ile yakın bağlantılı olarak gerçekleşti. Farmasötik kimyanın gelişimi üzerinde büyük etkisi olan Rusya'da oluşturulan yerli kimyager okulları korunmuştur. Organik kimyagerlerin büyük okullarını A.E. Favorsky ve N.D. Zelinsky, terpen kimyası araştırmacısı S.S. Nametkin, sentetik kauçuk yaratıcısı S.V. Vernadsky ve A.E. Fersman - jeokimya alanında, N.S. Kurnakov - fiziksel alanda. ve kimyasal araştırma yöntemleri. Ülkedeki bilimin merkezi SSCB Bilimler Akademisi'dir (şimdi NAS).

Diğer uygulamalı bilimler gibi, farmasötik kimya da yalnızca SSCB Bilimler Akademisi (NAS) ve SSCB Tıp Bilimleri Akademisi'nin (şimdi AMS) kimyasal ve biyomedikal araştırma enstitülerinde yürütülen temel teorik araştırmalar temelinde gelişebilir. Akademik kurumlardan bilim adamları da yeni ilaçların yaratılmasına doğrudan katılıyorlar.

30'lu yıllarda, doğal biyolojik olarak aktif maddelerin kimyası alanındaki ilk araştırma A.E. Chichibabin laboratuvarlarında gerçekleştirildi. Bu çalışmalar I.L. Knunyants'ın çalışmalarında daha da geliştirildi. O.Yu Magidson ile birlikte, ülkemizi sıtmaya karşı ilaç ithalatından kurtarmayı mümkün kılan yerli sıtma ilacı Akrikhin'in üretim teknolojisinin yaratıcısıydı.

Heterosiklik yapıya sahip ilaçların kimyasının gelişimine önemli bir katkı N.A. Preobrazhensky tarafından yapılmıştır. Meslektaşlarıyla birlikte A, E, PP vitaminlerini elde etmek için yeni yöntemler geliştirdi ve üretime soktu, pilokarpin sentezini gerçekleştirdi, koenzimler, lipitler ve diğer doğal maddeler üzerinde araştırmalar yaptı.

V. M. Rodionov'un heterosiklik bileşikler ve amino asitlerin kimyası alanındaki araştırmaların gelişmesinde büyük etkisi oldu. Yerli ince organik sentez ve kimya-ilaç endüstrilerinin kurucularından biriydi.

A.P. Orekhov okulunun alkaloit kimyası alanındaki araştırmasının farmasötik kimyanın gelişimi üzerinde büyük etkisi oldu. Onun liderliğinde, birçok alkaloitin izolasyonu, saflaştırılması ve kimyasal yapısının belirlenmesi için yöntemler geliştirildi ve bunlar daha sonra ilaç olarak kullanıldı.

M.M. Shemyakin'in girişimiyle Doğal Bileşikler Kimya Enstitüsü kuruldu. Burada antibiyotiklerin, peptidlerin, proteinlerin, nükleotidlerin, lipitlerin, enzimlerin, karbonhidratların ve steroid hormonların kimyası alanında temel araştırmalar yürütülmektedir. Bu temelde yeni ilaçlar oluşturuldu. Enstitü yeni bir bilim olan biyoorganik kimyanın teorik temellerini attı.

G.V. Samsonov'un Makromoleküler Bileşikler Enstitüsü'nde yürüttüğü araştırma, biyolojik olarak aktif bileşiklerin eşlik eden maddelerden arındırılması sorunlarının çözümüne büyük katkı sağladı.

Organik Kimya Enstitüsü'nün farmasötik kimya alanındaki araştırmalarla yakın bağları vardır. Büyük Vatanseverlik Savaşı sırasında burada Shostakovsky'nin balsamı, fenamin ve daha sonra promedol, polivinilpirolidon vb. İlaçlar oluşturuldu. Enstitüde asetilen kimyası alanında yürütülen araştırmalar, A vitaminlerinin sentezi için yeni yöntemler geliştirmeyi mümkün kıldı. ve E ve piridin türevlerinin sentezine yönelik reaksiyonlar, Be vitamini ve analoglarını elde etmenin yeni yollarının temelini oluşturdu. Tüberküloz karşıtı antibiyotiklerin sentezi ve etki mekanizmalarının incelenmesi alanında çalışmalar yapılmıştır.

A.N. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov ve B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. laboratuvarlarında yürütülen organoelement bileşikleri alanında araştırmalar yaygın bir gelişme göstermiştir. Bu çalışmalar, flor, fosfor, demir ve diğer elementlerin organoelement bileşikleri olan yeni ilaçların yaratılmasının teorik temelini oluşturdu.

Kimyasal Fizik Enstitüsü'nde N.M. Emanuel, serbest radikallerin bir tümör hücresinin fonksiyonunu baskılamadaki rolü fikrini ilk kez dile getirdi. Bu, yeni antitümör ilaçları yaratmayı mümkün kıldı.

Farmasötik kimyanın gelişimi, yerli tıp ve biyolojik bilimlerin başarılarıyla da büyük ölçüde kolaylaştırılmıştır. Büyük Rus fizyolog I.P. Pavlov'un çalışmaları, A.N. Bach ve A.V. Palladin'in biyolojik kimya alanındaki çalışmaları vb.

Adını taşıyan Biyokimya Enstitüsü'nde. A.N. Bach, V.N. Bukin'in liderliğinde, B12, B15 vb. vitaminlerin endüstriyel mikrobiyolojik sentezi için yöntemler geliştirdi.

Ulusal Bilimler Akademisi enstitülerinde kimya ve biyoloji alanında yürütülen temel araştırmalar, tıbbi maddelerin hedefe yönelik sentezinin geliştirilmesi için teorik bir temel oluşturmaktadır. Tıbbi maddelerin etkisi de dahil olmak üzere vücutta meydana gelen biyolojik süreçlerin mekanizmasının kimyasal bir yorumunu sağlayan moleküler biyoloji alanındaki araştırmalar özellikle önemlidir.

Tıp Bilimleri Akademisi'nin araştırma enstitüleri yeni ilaçların yaratılmasına büyük katkı sağlıyor. Kapsamlı sentetik ve farmakolojik araştırmalar, Ulusal Bilimler Akademisi enstitüleri tarafından Tıp Bilimleri Akademisi Farmakoloji Enstitüsü ile birlikte yürütülmektedir. Bu işbirliği, bir dizi ilacın hedefe yönelik sentezi için teorik temellerin geliştirilmesini mümkün kıldı. Bilim adamları: sentetik kimyagerler (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiyologlar (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, vb.), farmakologlar (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin, vb.) orijinal tıbbi maddeler yarattı.

Farmasötik kimya, kimya ve biyomedikal bilimler alanındaki temel araştırmalara dayanarak ülkemizde gelişerek bağımsız bir endüstri haline geldi. Zaten Sovyet iktidarının ilk yıllarında farmasötik araştırma enstitüleri kuruldu.

1920 yılında Moskova'da Bilimsel Araştırma Kimya ve İlaç Enstitüsü açıldı ve 1937'de adını VNIHFI olarak değiştirdi. S. Ordzhonikidze. Bir süre sonra, bu tür enstitüler (NIHFI) Kharkov'da (1920), Tiflis'te (1932), Leningrad'da (1930) kuruldu (1951'de LenNIHFI, Kimya ve İlaç Eğitim Enstitüsü ile birleştirildi). Savaş sonrası yıllarda Novokuznetsk'te NIHFI kuruldu.

VNIHFI, yeni ilaçlar oluşturma alanındaki en büyük bilimsel merkezlerden biridir. Bu enstitünün bilim adamları ülkemizdeki iyot sorununu çözdüler (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, vb.) ve antimalaryal ilaçlar, sülfonamidler (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, vb.), antimalaryal ilaçlar üretmek için yöntemler geliştirdiler. -tüberküloz ilaçları (S.I. Sergievskaya), organoarsenik ilaçlar (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft, vb.), steroid hormonal ilaçlar (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, vb.), alkaloid kimyası alanında büyük araştırmalar yapılmıştır ( A.P. Orekhov). Artık bu enstitüye "İlaç Kimyası Merkezi" adı veriliyor - VNIHFI'nin adı. S. Ordzhonikidze. Bilimsel personel burada yoğunlaşmış olup, yeni tıbbi maddelerin yaratılması ve kimya ve ilaç işletmelerinin uygulamalarına sunulmasına yönelik faaliyetleri koordine etmektedir.

Benzer belgeler

Farmasötik kimyanın konusu ve amacı, diğer disiplinlerle bağlantısı. İlaçların modern isimleri ve sınıflandırılması. Farmasötik bilimin yönetim yapısı ve ana yönleri. Farmasötik kimyanın modern problemleri.

özet, 19.09.2010 eklendi

Farmasötik kimyanın gelişiminin kısa bir tarihsel taslağı. Rusya'da farmasötiklerin gelişimi. Tıbbi madde aramanın ana aşamaları. Yeni ilaçların yaratılması için önkoşullar. Tıbbi maddeler için ampirik ve hedefe yönelik arama.

özet, 19.09.2010 eklendi

Mevcut aşamada yerli ilaç pazarının gelişiminin özellikleri ve sorunları. Rusya'da üretilen bitmiş ilaçların tüketim istatistikleri. Rusya Federasyonu'nda ilaç endüstrisinin gelişimi için stratejik senaryo.

özet, eklendi: 07/02/2010

Farmasötik kimya problemleri ile farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişki. Biyofarmasötik faktörler kavramı. İlaçların biyoyararlanımını belirleme yöntemleri. Metabolizma ve ilaçların etki mekanizmasındaki rolü.

Özet, 11/16/2010 eklendi

Biyolojik olarak aktif gıda katkı maddeleri pazarında "ArtLife" ilaç şirketinin türleri ve faaliyet alanları. İlaçların üretim ve kalite kontrolüne ilişkin kurallar. Şirketin ticari markaları ve ilaç ve ilaç çeşitleri.

kurs çalışması, eklendi 04/02/2012

Farmasötik analiz kriterleri, tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler, iyi kalite kriterleri. Eczanede dozaj formlarının ekspres analizinin özellikleri. Analgin tabletlerinin deneysel bir analizinin yapılması.

kurs çalışması, eklendi 21.08.2011

Farmasötik analizin spesifik özellikleri. Tıbbi ürünlerin orijinalliğinin test edilmesi. Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri. Tıbbi maddelerin kalite kontrolüne yönelik yöntemlerin sınıflandırılması ve özellikleri.

özet, 19.09.2010 eklendi

Tıbbi maddelerin türleri ve özellikleri. Farmasötik kimyanın kimyasal (asit-baz, sulu olmayan titrasyon), fizikokimyasal (elektrokimyasal, kromatografik) ve fiziksel (katılaşma, kaynama noktalarının belirlenmesi) yöntemlerinin özellikleri.

kurs çalışması, eklendi 10/07/2010

Farmasötik bilgilerin tıbbi ortamda yayılmasının özellikleri. Tıbbi bilgi türleri: alfanümerik, görsel, işitsel vb. İlaçların dolaşımı alanındaki reklam faaliyetlerini düzenleyen mevzuat düzenlemeleri.

ders çalışması, eklendi 07/10/2017

İlaç üretiminin organizasyonu. Entegre ilaç üretiminin yaratılması. Yeni farmasötik ürünlerin yaratılması ve üretilmesinin yönetimi. Ürünlerin teknik düzeyini ve kalitesini yönetmek için önleyici konsept.

Bir bilim olarak farmasötik kimya. Gelişim tarihi. Modern bilimsel problemler

Farmasötik kimyanın modern bilimsel problemleri seçmeli bir disiplindir ve Federal Devlet Eğitim Standardının mesleki döngüsünün değişken kısmına aittir.

Disiplin çalışması, 9. yarıyıldaki mevcut kontrol - farklılaşmamış kredi ile sona ermektedir.

Seçmeli bir disiplinde uzmanlaşmanın amacı, öğrencilerin farmasötik kimyanın temel araştırma problemleri hakkında derinlemesine bilgi edinmeleridir:

yeni ilaçların yaratılması;

İlaçların kalite kontrolüne yönelik yeni yöntemlerin geliştirilmesi ve mevcut yöntemlerin iyileştirilmesi.

Farmasötik kimya, kimya bilimlerinin genel yasalarına dayanarak aşağıdakileri inceleyen uygulamalı bir bilimdir:

ilacın kimyasal yapısı;

ilaç elde etme yöntemleri;

ilaç yapısı;

ilaçların fiziksel ve kimyasal özellikleri;

ilaç analiz yöntemleri;

bir ilacın kimyasal yapısı ile vücut üzerindeki etkisi arasındaki bağlantı;

ilacın depolanması sırasında meydana gelen değişiklikler;

ilaçların uygulanması ve salınım biçimleri.

Farmasötik kimyanın gelişim tarihi

I. İatrokimya dönemi (XVI-XVII yüzyıllar)

Iatrokimya, modası geçmiş. iatrokimya (eski Yunanca'dan ἰ ατρός - doktor), kimyayı tıbbın hizmetine sunmayı amaçlayan ve ilaçların hazırlanmasını ana hedefi olarak belirleyen 16. ve 17. yüzyıl simyasının rasyonel bir yönüdür.

İnsan vücudundaki kimyasal süreçlerle hastalıkların kökenini açıkladı.

Almanya ve Hollanda'da en yaygın olan iatrokimyanın kökeni ve gelişimi, bir dizi araştırmacının faaliyetleriyle ilişkilidir.

Jan Baptist van Helmont(1580-1644) - Hollandalı doğa bilimci, doktor. Van Helmont, yaraları, iltihapları ve siğilleri dağlamak için gümüş nitratı (lapis) kullanan ilk kişilerden biriydi. Mide asidinin sindirimde belirleyici bir rol oynadığına inanıyordu ve bu nedenle midede asit fazlalığından kaynaklanan hastalıkların alkalilerle tedavi edilmesini önerdi. Kimyaya “gaz” terimini kazandırdı.

Francis Silvius, namı diğer Francois Dubois, Fransa de la Boe

(1614-1672) - Hollandalı doktor, fizyolog, anatomist ve kimyager. sayılır

Asidik veya alkali nitelikteki “kostikler” ve bir hastalık türü için reçete edilen alkaliler ve başka bir hastalık türü için asitler. Gümüş nitrat (lapis) elde etmeyi ve bunu yaraları, iltihapları ve siğilleri dağlamak için kullanmayı öğrendim. Leiden Üniversitesi'nde analiz için ilk kimya laboratuvarını açtı.

(gerçek adı Philip Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim, 1493-1541) - iatrokimyanın kurucularından biri olan İsviçre-Alman kökenli ünlü simyacı ve doktor. "Kimyanın altının çıkarılmasına değil, sağlığın korunmasına hizmet etmesi gerektiğine" inanıyordu.

Paracelsus'un öğretisinin özü, insan vücudunun kimyasal maddelerden oluşan bir koleksiyon olduğu ve bunlardan herhangi birinin eksikliğinin hastalığa neden olabileceği gerçeğine dayanıyordu. Bu nedenle Paracelsus, şifa için çeşitli metallerin (cıva, kurşun, bakır, demir, antimon, arsenik vb.) Kimyasal bileşiklerini ve bitki özlerini kullandı. Paracelsus, mineral ve bitki kökenli birçok maddenin vücut üzerindeki etkileri üzerine bir çalışma yaptı. Analiz yapmak için bir dizi alet ve aparat geliştirdi. Bu nedenle Paracelsus haklı olarak farmasötik analizin ve farmasötik kimyanın doğuş dönemi olan iatrokimyanın kurucularından biri olarak kabul edilir.

XVI-XVII yüzyıllarda eczaneler. kimyasal maddelerin incelenmesi için orijinal merkezlerdi. İçlerinde mineral, bitki ve hayvan kökenli maddeler elde edildi ve incelendi. Burada çok sayıda yeni bileşik keşfedildi ve çeşitli metallerin özellikleri ve dönüşümleri incelendi. Bu, değerli kimyasal bilgiler biriktirmemize ve kimyasal deneyleri geliştirmemize olanak sağladı.

II. İlk kimya teorilerinin ortaya çıktığı dönem (XVII-XIX yüzyıllar)

Bu dönemde endüstriyel üretimi geliştirmek için kimyasal araştırmaların kapsamını iatrokimyanın ötesine genişletmek gerekiyordu. Bu, ilk kimya endüstrilerinin oluşmasına ve kimya biliminin oluşmasına yol açtı. 17. yüzyılın ikinci yarısı. – ilk kimya teorisinin – flojiston teorisinin doğuş dönemi. Onun yardımıyla, yanma ve oksidasyon işlemlerine özel bir maddenin - “flojiston” - I. Becher (1635-1682) ve G. Stahl (1660-1734) salınımının eşlik ettiğini kanıtlamaya çalıştılar. Bazı hatalı hükümlere rağmen şüphesiz ilericiydi ve kimya biliminin gelişmesine katkıda bulundu.

Flojiston teorisini destekleyenlerle yapılan mücadelede, kimyasal düşüncenin gelişiminde güçlü bir itici güç olan oksijen teorisi ortaya çıktı.

M.V. Lomonosov (1711-1765), dünyada flojiston teorisinin tutarsızlığını kanıtlayan ilk bilim adamlarından biriydi. Oksijenin henüz bilinmemesine rağmen M.V. Lomonosov, 1756'da deneysel olarak yanma ve oksidasyon sürecinde bunun ayrışma değil, ekleme olduğunu gösterdi.

(1742-1786), liyakati aynı zamanda klor, gliserin, bir takım organik asitler ve diğer maddelerin keşfiydi.

Fransız eczacı L. Vauquelin (1763-1829) yeni elementler keşfetti - krom, berilyum.

Fransız kimyager B. Courtois (1777-1836) deniz yosununda iyotu keşfetti.

1807'de Fransız eczacı Seguin, morfini afyondan izole etti ve yurttaşları Peltier ve Caventou, bitki materyallerinden kinin, striknin, brusin ve diğer alkaloidleri elde eden ilk kişiler oldu.

Alman kimyager ve eczacı olan eczacı Karl Friedrich Mohr (1806-1879), farmasötik analizin geliştirilmesi için çok şey yaptı. Kendi adını taşıyan büret, pipet ve farmasötik teraziyi ilk kullanan oydu.

Rusya'da farmasötik kimyanın gelişimi

Rusya'da eczanenin ortaya çıkışı, geleneksel tıp ve büyücülüğün yaygın gelişimi ile ilişkilidir. Rusya'daki eczane işinin ilk hücreleri, "bitki uzmanlarının" onlardan hazırlanan çeşitli şifalı otları ve ilaçları sattığı şifalı bitkiler dükkanlarıydı (XIII-XV yüzyıllar).

İlaçların kalitesini kontrol etmeye ihtiyaç duyulduğundan, farmasötik analizin ortaya çıkışı aynı döneme (XIII-XV yüzyıllar) atfedilmelidir. XVI-XVII yüzyıllarda Rus eczaneleri. sadece ilaçların değil aynı zamanda asitlerin (sülfürik ve nitrik), şap, vitriol, kükürt saflaştırma vb. üretimi için eşsiz laboratuvarlardı. Sonuç olarak eczaneler farmasötik kimyanın doğduğu yerdi. Eczacıların eğitimi 1706 yılında Moskova'da açılan ilk tıp fakültesi tarafından gerçekleştirildi. Özel disiplinlerden biri de farmasötik kimyaydı. Bu okulda pek çok Rus kimyager yetişmiştir.

Rusya'da kimya ve ilaç biliminin gerçek gelişimi Mikhail Vasilyevich Lomonosov'un (1711-1765) adıyla ilişkilidir. M.V.'nin inisiyatifiyle. Lomonosov'un katılımıyla 1748'de ilk bilimsel kimya laboratuvarı kuruldu ve 1755'te ilk Rus üniversitesi açıldı. Bilimler Akademisi ile birlikte bunlar kimya ve eczacılık bilimi de dahil olmak üzere Rus biliminin merkezleriydi.

M.V.'nin birçok halefinden biri. Lomonosov bir eczacılık öğrencisiydi ve ardından büyük bir Rus bilim adamı olan Toviy Yegorovich Lovitz (1757-1804) idi. İlk olarak kömürün adsorpsiyon kapasitesini keşfetti ve

suyu, alkolü, tartarik asidi arıtmak için kullandı; mutlak alkol, asetik asit ve üzüm şekeri üretmek için yöntemler geliştirdi. T.E.'nin sayısız eseri arasında. Lowitz'in mikrokristalskopik analiz yöntemini geliştirmesi (1798) doğrudan farmasötik kimya ile ilgilidir.

M.V.'ye layık bir halef. Lomonosov, en büyük Rus kimyager Vasily Mihayloviç Severgin'di (1765-1826). Eczacılık açısından en büyük önemi taşıyan iki kitabı 1800 yılında basılmıştır: “Tıbbi Kimyasal Ürünlerin Saflığını ve Masumiyetini Test Etmek İçin Bir Yöntem” ve “Maden Sularını Test Etmek İçin Bir Yöntem”. V.M. Severgin ülkemizde sadece farmasötik değil, kimyasal analizlerin de bilimsel temelini oluşturdu.

“Farmasötik Bilgi Ansiklopedisi” Rus bilim adamı Alexander Petrovich Nelyubin'in (1785-1858) eserlerine atıfta bulunmaktadır. Eczacılığın bilimsel temellerini formüle eden ilk kişi oldu ve farmasötik kimya alanında bir dizi uygulamalı araştırma gerçekleştirdi; kinin tuzları elde etmek için geliştirilmiş yöntemler, eter elde etmek ve arseniği test etmek için araçlar oluşturuldu. A.P. Nelyubin, Kafkas maden suları üzerinde kapsamlı kimyasal araştırmalar yürüttü.

Rusya'daki ilk Rus kimya okullarının kurucuları

A.A. Voskresensky (1809-1880) ve H.H. Zinin (1812-1880).

A.A. Voskresensky ve H.H. Zinin personel eğitiminde önemli bir rol oynadı,

V Laboratuvarların oluşturulmasının, farmasötik kimya da dahil olmak üzere kimya bilimlerinin gelişimi üzerinde büyük etkisi oldu. A.A. Voskresensky öğrencileriyle doğrudan eczacılıkla ilgili birçok çalışma yürüttü. Alkaloid teobromini izole ettiler ve kinin kimyasal yapısı üzerine çalışmalar yaptılar. H.H.'nin olağanüstü keşfi. Zinina, aromatik nitro bileşiklerinin amino bileşiklerine dönüştürülmesine yönelik klasik bir reaksiyondu.

DI. Mendeleev (1834-1907), Periyodik Yasanın ve Periyodik Element Tablosunun yaratıcısıdır. DI. Mendeleev ayrıca eczacılığa da dikkat etti. 1892'de "bir cihazın" gerekliliği hakkında yazmıştı.

V Rusya'da ilaç ve hijyen ürünleri üretimine yönelik fabrika ve laboratuvarlar" ithalattan muafiyet amacıyla.

heksametilentetramin, kinolin'i keşfetti, kinin yapısını inceleyerek formaldehitten şekerli maddeler sentezledi. A.M. dünyaya şöhret getirdi. Butlerov (1861) organik bileşiklerin yapısının teorisini yarattı.

Elementlerin periyodik tablosu D.I. Mendeleev ve organik bileşiklerin yapısının teorisi A.M. Butlerov'un kimya biliminin gelişimi ve üretimle bağlantısı üzerinde belirleyici bir etkisi oldu.

19. yüzyılın sonunda. Rusya'da doğal maddeler üzerinde kapsamlı araştırmalar yürütülmektedir. 1880'de, Polonyalı bilim adamı Funk'un çalışmalarından çok önce

Rus doktor N.I. Lunin, gıdaların protein, yağ ve şekere ek olarak “beslenme için gerekli maddeleri” de içerdiğini öne sürdü. Daha sonra vitamin olarak adlandırılan bu maddelerin varlığını deneysel olarak kanıtladı.

1890'da E. Shatsky'nin “Bitki Alkaloitleri, Glikozitler ve Ptomainler Doktrini” kitabı Kazan'da yayınlandı. O dönemde bilinen alkaloidleri, üretildikleri bitkilere göre sınıflandırılmalarına göre inceler. E. Shatsky tarafından önerilen aparat da dahil olmak üzere bitki materyallerinden alkaloitlerin ekstrakte edilmesine yönelik yöntemler açıklanmaktadır.

20. yüzyılın başında. Kemoterapi tıp, biyoloji ve kimyanın hızla gelişmesiyle bağlantılı olarak ortaya çıktı. Gelişimine yerli ve yabancı bilim insanları katkı sağladı. Kemoterapinin yaratıcılarından biri Rus doktor D.L. Romanovski. 1891'de formüle etti ve bu bilimin temellerini deneysel olarak doğruladı; hastalıklı bir organizmaya verildiğinde ona en az zarar verecek ve vücutta en büyük yıkıcı etkiye neden olacak bir "madde" aramanın gerekli olduğunu belirtti. patojenik ajan. Bu tanım günümüze kadar anlamını korumuştur.

19. yüzyılın sonunda geliştirilene dayanmaktadır. Alman bilim adamı P. Ehrlich teorisi, kimyasal varyasyon ilkesi olarak adlandırılan, Rus bilim adamları (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky) dahil olmak üzere birçok, antimalarial etkileri olan çok sayıda kemoterapötik ajan yarattı.

Kemoterapinin geliştirilmesinde yeni bir dönemin başlangıcını işaret eden sülfonamid ilaçlarının yaratılması, bakteriyel enfeksiyonların tedavisine yönelik ilaç arayışında keşfedilen azo boya prontosil çalışmasıyla ilişkilidir (G. Domagk, 1930). . Prontosil'in keşfi, boyalardan sülfonamidlere kadar bilimsel araştırmaların sürekliliğinin bir teyidiydi.

İlk kez 1928 yılında İngiliz A. Fleming tarafından keşfedilen antibiyotik penisilin, birçok hastalığın patojenlerine karşı etkili yeni kemoterapötik ajanların atasıydı. A. Fleming'in çalışmalarından önce Rus bilim adamlarının araştırmaları yapıldı.

1872'de V.A. Manassein, yeşil küf (Pénicillium glaucum) yetiştirirken kültür sıvısında bakteri bulunmadığını tespit etti. Küfün antibiyotik etkisi 1904 yılında veteriner M.G. Tartakovsky, tavuk vebasına neden olan ajanla deneyler yapıyor. Antibiyotiklerin araştırılması ve üretilmesi, bütün bir bilim ve endüstri dalının oluşmasına yol açtı ve birçok hastalığın ilaç tedavisi alanında devrim yarattı.

SSCB'de farmasötik kimyanın gelişimi

SSCB'de farmasötik kimyanın oluşumu ve gelişimi

Sovyet iktidarının ilk yıllarında kimya bilimi ve üretimi ile yakın bağlantılı olarak meydana geldi. Farmasötik kimyanın gelişimi üzerinde büyük etkisi olan Rusya'da oluşturulan yerli kimyager okulları korunmuştur.

Büyük okullar:

organik kimyagerler A.E. Favorsky ve N.D. Zelinsky;

terpen kimyası araştırmacısı S.S. Nametkina;

sentetik kauçuğun yaratıcısı C.B. Lebedeva;

alanda araştırmacı fiziksel ve kimyasal araştırma yöntemleri Kurnakova ve diğerleri.

Ülkedeki bilimin merkezi SSCB Bilimler Akademisi'dir (şu anda Rusya Bilimler Akademisi - RAS).

Farmasötik kimya, SSCB Bilimler Akademisi (RAN) ve SSCB Tıp Bilimleri Akademisi'nin (şimdi RAMS) kimyasal ve biyomedikal araştırma enstitülerinde yürütülen temel teorik araştırmalara dayanarak geliştirildi. Akademik enstitülerden bilim adamları, yeni ilaçların yaratılmasına doğrudan dahil oldular.

A.E. Chichibabin (1871-1945) – doğal biyolojik olarak aktif maddelerin (BAS) kimyası alanındaki ilk araştırma.

I.L. Knunyants (1906-1990), O.Yu. Magidson (1890-1971) – yerli sıtmaya karşı ilaç olan akriquin'in üretimi için teknolojinin geliştirilmesi.

HA. Preobrazhensky (1896-1968) - A, E, PP vitaminlerini elde etmek için yeni yöntemler geliştirildi ve üretime sokuldu, pilokarpin sentezi gerçekleştirildi, koenzimler, lipitler ve diğer biyolojik olarak aktif maddeler üzerine çalışmalar yapıldı.

V.M. Rodionov (1878-1954) - yerli ince organik sentez endüstrisinin kurucularından biri olan heterosiklik bileşikler ve amino asitlerin kimyası alanındaki araştırmaların geliştirilmesine katkıda bulundu

Ve kimya-farmasötik endüstri.

A.P. Orekhov (1881-1939) - daha sonra ilaç olarak kullanılan birçok alkaloitin izolasyonu, saflaştırılması ve kimyasal yapısının belirlenmesi için yöntemlerin geliştirilmesi.

MM. Shemyakin (1908-1970) - Doğal Bileşikler Kimya Enstitüsü kuruldu. Antibiyotiklerin, peptitlerin, proteinlerin, nükleotidlerin, lipitlerin, enzimlerin, karbonhidratların ve steroid hormonların kimyası alanında temel araştırmalar gerçekleştirilmiştir. Bu temelde yeni ilaçlar oluşturuldu. Enstitü yeni bir bilim olan biyoorganik kimyanın teorik temellerini attı.

BİR. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov, B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. Knunyants - organoelement bileşikleri alanında araştırma.

Organik element bileşikleri olan yeni ilaçların yaratılması için teorik bir temelin geliştirilmesi.

Sentetik kimyagerler (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiyologlar (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, vb.), Farmakologlar (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov , M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin, vb.) - orijinal yerli ilaçlar yarattı.

SSCB'de farmasötik araştırma enstitülerinin kurulması

1920 - Araştırma Kimyasalları ve İlaç Enstitüsü (NIHFI), 1937'de - adını VNIHFI olarak değiştirdi. S. Ordzhonikidze.

1920 – Kharkov'da NIHFI.

1930 - Leningrad'da NIHFI.

1932 - Tiflis'te NIHFI.

70'ler - Novokuznetsk'teki NIHFI, Sibirya'daki kimya ve ilaç işletmelerine bilimsel ve teknik yardım sağlayacak.

VNIHFI araştırması

Ülkemizdeki iyot sorunu çözüldü (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, vb.). Orijinal antimalaryal ilaçlar, sülfonamidler (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, vb.), Antitüberküloz ilaçlar (S.I. Sergievskaya), organoarsenik ilaçlar (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft vb.) üretimi için yöntemler geliştirilmiştir. steroid hormonal ilaçlar (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, vb.), alkaloit kimyası (A.P. Orekhov) alanında büyük araştırmalar yapıldı. Şimdi bu enstitüye İlaç Kimyası Merkezi (CHLS) adı veriliyor. Merkez araştırma çalışmaları yürütmekte ve farmasötik maddeler üretmektedir.

TsHLS-VNIHFI bugün

Ana görev:

yaygın hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için orijinal ilaçların geliştirilmesi, klinik öncesi araştırmaları ve endüstriyel üretimine dahil edilmesi;

dünya tıbbi uygulamalarında kullanılan pahalı sentetik ilaçların Rusya'daki hastaların kullanımına sunulması amacıyla çoğaltılması;

Orijinal ve çoğaltılmış ilaçların geliştirilmesi (antihistaminikler, hormonal, oftalmik, antiinflamatuar, antiviral, antimikrobiyal, psikotrop, kardiyovasküler, antispazmodik, sitostatik ve diğer ilaçlar);

sentetik ilaçların klinik öncesi araştırması (madde)

28 Roszdravnadzor'un 14 Temmuz 2009 tarihli mektubu No. 04I-389/09);

uygulayan lider kuruluş paragraf uyarınca sentetik ilaçların, tek ve çok bileşenli bitmiş dozaj formlarının üretimi için taslak düzenleyici ve teknolojik dokümantasyonun bilimsel ve teknik incelenmesi

4.9 ve OST'ye Ek A 64-02-003-2002;

farmasötik maddeler, ara ürünler ve plasebo üreticisi (Roszdravnadzor lisans No. 02/06/2009 tarihli FS-99-04-000667);

dünya tıp uygulamalarında yaygın olarak kullanılan 170'den fazla jenerik ilaç üretildi: Akrikhin, Aminazin, Diphenhidramin, Ibuprofen, İmipramin, Klonidin, Lidokain, Nitrazepam, Ortofen, Piracetam, Sinaflan, Tropindol, Cyclodol, Cisplatin, vb.;

Azafen (Pipofezin), Arbidol, Galantamine, Dioxidine, Metacin, Metronidazol hemisüksinat, Pyrazidol (Pirlindol), Platiphylline, Proxodolol, Promedol, Riodoxol, Salazopyridazin (Mesalazine) gibi iyi bilinenler de dahil olmak üzere yaklaşık 80 orijinal yerli ilaç geliştirilmiştir. Tetraxoline (Oxolin), Fenkarol (Hifenadine), Ftivazid, Emoxipine;

İlaçların klinik öncesi çalışmaları yürütülmektedir:

 ilaçların etki mekanizmasının incelenmesi ve ilacın etkinliğinin analoglarla karşılaştırıldığında incelenmesi de dahil olmak üzere farmakolojik çalışmalar;

 bileşiklerin in vitro ve in vivo aktivitelerine ilişkin birincil çalışmaları içeren biyolojik çalışmalar;

 toksikolojik çalışmalar;

 ilaçların akut, kronik toksisitesi ve pirojenitesinin analizi;

 Farmakokinetik çalışmalar.

İlaç Kimyası Merkezinin Endüstriyel Teknoloji Bölümü aşağıdaki farmasötik maddeleri üretmektedir:

 Benzetonyum klorür antimikrobiyal bir maddedir;

 Collargol bir antiseptiktir;

 Metiletilpiridinol hidroklorür (emoksipin) bir antioksidandır;

 Mikosidin bir antifungal ajandır;

 Proksodolol - alfa ve beta bloker;

 Protargol (gümüş proteinat) topikal kullanıma yönelik bir antiinflamatuar ajandır;

 Tropindol (tropisetron) bir antiemetiktir.

VILAR - Tüm Rusya Tıbbi ve Aromatik Bitkiler Araştırma Enstitüsü (1931'de kuruldu)

Bitkisel hammaddelerin incelenmesine dayanarak enstitüde 100'den fazla ilaç geliştirildi: bireysel ilaçlar veya maddelerin toplamı,

tıbbi preparatlar, farklı etki türlerine sahip bireysel bitkiler:

 kardiyovasküler;

 nörotropik;

 antiviral;

 antienflamatuvar;

 antibakteriyel;

 yara iyileşmesi;

 bronkodilatör;

 gastrointestinal sistem ve genitoüriner sistemin işlevlerinin düzenlenmesi;

 immünomodülatör.

Bitkisel hammaddelere (genel güçlendirme ve hafif tonik etkisi) dayalı olarak besin takviyeleri oluşturulmuştur.

VILAR yapısı

 Bitki Bilimi Merkezi;

 Kimya ve Farmasötik Teknoloji Merkezi;

 Tıp Merkezi;

 Araştırma ve biyomedikal teknolojilerin eğitimsel ve metodolojik merkezi;

 Bilimsel Araştırmaları Geliştirme ve Destekleme Merkezi vb. Enstitünün Temel Hedefleri:

Yaşam bilimleri alanında moleküler, hücresel, doku üzerine temel ve öncelikli uygulamalı bilimsel araştırmalar

Ve organizma seviyeleri;

Nüfusun kalitesini ve yaşam beklentisini iyileştirmeyi amaçlayan yaşam sistemleri ve ilaçlar için umut verici teknolojilerin geliştirilmesi ve yaratılması;

yenilikçi teknolojik, ekonomik ve sosyal gelişimini sağlayan tarımsal-endüstriyel kompleks alanındaki bilimsel başarıların ve en iyi uygulamaların tanıtılması;

kendimizin geliştirilmesi ve modernizasyonu araştırma ve üretim

GNIISKLS

Devlet İlaçların Standardizasyonu ve Kontrolü Araştırma Enstitüsü (GNIISKLS), ilaçların kalite kontrolünü iyileştirmek için 1976 yılında kuruldu. Enstitü, ilaçlar için referans materyallerin (RM) ve düzenleyici dokümantasyonun (ND) geliştirilmesi, kalite kontrol yöntemlerinin geliştirilmesi ve fizikokimyasal ve biyolojik özelliklerin incelenmesi dahil olmak üzere "İlaçların Standardizasyonu" sorunu üzerine temel ve uygulamalı araştırmalar gerçekleştirdi. uyuşturucudan.

1999 yılında GNIISKLS iki araştırma enstitüsü olarak yeniden düzenlendi: İlaçların Kalite Kontrol Enstitüsü ve Standardizasyon Enstitüsü

ilaçlar. Her ikisi de Devlet Bilimsel İlaç Uzmanlığı ve Kontrolü Merkezi'nin bir parçası oldu.

OOO Farmasötik Kimya Anabilim Dalı Tarihçesi

1918'de Sovyet hükümeti Perm Devlet Üniversitesi'nde bir eczacılık bölümünün açılmasına ilişkin bir kararname yayınladı. Farmasötik kimya dersindeki dersler üniversitede yapıldı. Farmasötik Kimya Bölümünün kurucusu Profesör Nikolai Ivanovich Kromer'dir.

1931 - bölümün oluşumunun başlangıcı. Bölüm, 1931'den 1937'ye kadar Tıp Enstitüsü binasında (K. Marx Caddesi) faaliyet gösterdi.

Farmasötik Kimya Bölümü, bir dizi dönüşüm ve farmasötik departmanın Perm İlaç Enstitüsü'ne ayrılmasının ardından 1937 yılında bağımsız bir yapısal birim olarak kuruldu. Sokaktaki bir binada. 48 yaşındaki Lenin, bölüm 1941'den 1965'e kadar faaliyet gösterdi.

Farmasötik kimyanın temel sorunları

BEN. Yeni ilaçların yaratılması.

II. İlaçların kalite kontrolüne yönelik yeni yöntemlerin geliştirilmesi ve mevcut yöntemlerin iyileştirilmesi.

Rusya'da yeni ilaçların yaratılması ve araştırılması sorunu şu şekilde ele alınmaktadır:

üniversiteler;

kimyasal-teknolojik kurumlar;

araştırma kurumlar;

eğitim kurumları;

araştırma Rusya Tıp Bilimleri Akademisi kurumları vb.

BEN. Yeni ilaçların yaratılması

Ampirik arama, rastgele keşiflerin bir yöntemidir. Çeşitlilik – genel tarama (tarama). Elde edilen çok sayıda madde hayvanlar üzerinde farmakolojik testlere tabi tutularak biyolojik aktiviteye sahip maddeler tespit edilmektedir.

Yönlendirilmiş sentez - beklenen biyolojik aktiviteye sahip ilaçların üretimini içerir.

Yönlendirilmiş sentezin ana türleri

1. Biyojenik fizyolojik olarak aktif maddelerin (vitaminler, hormonlar, enzimler, biyojen aminler vb.) çoğaltılması.

2. Fizyolojik olarak aktif metabolitlerin tanımlanması ve metabolitlere ve antimetabolitlere dayalı yeni ilaçların oluşturulması.

Eczacılık Bölümü
Organik ilaçlar.

Aromatik bileşikler.
Kısa ders notları.

Nijniy Novgorod

UDC615.014.479

Organik ilaçlar. Aromatik bileşikler. Kısa ders notları - Nijniy Novgorod: Nijniy Novgorod Devlet Tıp Akademisi Yayınevi, 2004.

Yabancı öğrenciler ve üçüncü sınıf yazışma öğrencileri için farmasötik kimya ile ilgili kısa ders notları derlenmiştir.

İlaç olarak kullanılan aromatik organik maddelerin özellikleri dikkate alınmakta, bu maddelerin elde edilmesi, tanımlanması ve nicelikselleştirilmesine yönelik yöntemler sunulmaktadır.
Farmasötik kimyaya ilişkin yaklaşık programa ve Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 31 Mart 1997 tarih ve 93 sayılı emrine uygun olarak derlenmiştir “Yüksek tıp ve eczacılık üniversitelerinden mezun olanların nihai durum sertifikasyonunun 1997'den bu yana aşamalı olarak başlatılması üzerine. ”
Nizhny Novgorod Devlet Tıp Akademisi konseyi tarafından yayınlanması tavsiye edilir.
Derleyen: Melnikova N.B., Kononova S.V., Pegova I.A., Popova T.N., Ryzhova E.S., Kulikov M.V. .
Hakemler: Nizhny Novgorod Devlet Teknik Üniversitesi Biyoteknoloji, Fiziksel ve Analitik Kimya Bölümü Profesörü, Kimya Bilimleri Doktoru. Arbatsky A.P..; Nizhpharm OJSC'nin Baş Teknoloji Uzmanı, Ph.D. Zheng F.H.

S.V. Kononova,

I.A. Pegova,

T.N. Popov,

E.S. Ryzhova,

M.V. Kulikov, 2004.

	Aromatik bileşikler (arenler), genel özellikleri.	4
	Fenoller, kinonlar ve türevleri.	6
	Naftokinonların türevleri (K grubu vitaminleri).	24
	Para-aminofenol türevleri (parasetamol).	31
	Aromatik asitler ve türevleri. Salisilik asit esterleri. Salisilik asit amidleri.
	Para-, orto-aminobenzoik asitler ve bunların türevleri.	51
	Arilalkilaminler, hidroksifenilalkilaminler ve bunların türevleri.	70
	Benzensülfonamidler ve türevleri.	92
	Edebiyat	103

Aromatik bileşikler (arenler).

Genel özellikler.

Arenalar– Hückel kuralına (4n+2) göre π-elektronları da dahil olmak üzere, halkanın tüm atomlarının tek bir konjuge sistemin oluşumuna katıldığı düzlemsel siklik aromatik sisteme sahip bileşikler.

Arenalar fonksiyonel gruplara göre sınıflandırılır çünkü ilaçların analizine olanak tanır ve fizyolojik etkiyi belirler.
Yapı ve fizyolojik aktivite arasındaki ilişki.

resorcinol – menekşe rengi siyah, menekşe rengine dönüşen;

heksestrol (sinestrol) – kırmızı-mor, kiraza dönüşüyor.

Demir iyonlarıyla kompleksleşme reaksiyonu.

Fenolik hidroksillerin miktarına, moleküldeki diğer fonksiyonel grupların varlığına, göreceli konumlarına, ortamın pH'ına ve sıcaklığına bağlı olarak çeşitli bileşim ve renklerde (timol hariç) kompleks bileşikler oluşur.
4.1.

Kompleksler renklidir:

fenol – mavi renk;

resorsinol – mavi-mor renk;

salisilik asit – mavi-mor veya kırmızı-mor renk;

osalmid (oksafenamid) – kırmızı-mor renk;

sodyum para-aminosalisilat – kırmızı-mor renk;

kinosol – mavimsi yeşil renk.

Reaksiyon çoğu fenolik bileşik için farmakopedir.

Elektrofilik ikame reaksiyonları - aromatik halkadaki bir hidrojen atomunun SE'si (brominasyon, aldehitlerle yoğunlaşma, diazonyum tuzları ile kombinasyon, nitrasyon, nitrozasyon, iyotlama, vb.). Fenollerin elektrofilik ikame reaksiyonlarına girme yeteneği, oksijen atomunun yalnız elektron çiftinin benzen halkasının π-elektronları ile etkileşimi ile açıklanmaktadır. Elektron yoğunluğu aromatik halkaya doğru kayar. En büyük elektron yoğunluğu fazlalığı karbon atomlarında gözlenir. O- Ve N- fenolik hidroksile (tip I orientant) göre pozisyonlar.

5.1. Halojenasyon reaksiyonu (brominasyon ve iyotlama).

5.1.1. Bromlu su ile etkileşime girdiğinde, brom türevlerinin beyaz veya sarı çökeltileri oluşur.

Fazla miktarda brom olduğunda oksidasyon meydana gelir:

Fenollerin brominasyon reaksiyonu, ikame edicilerin doğasına ve konumuna bağlıdır.

İyotlaşma benzer şekilde gerçekleşir, örneğin:

5.1.2. Eğer ikame ediciler varsa O- Ve N- aromatik halkanın pozisyonları, aromatik halkanın ikame edilmemiş hidrojen atomları reaksiyona girer.

5.1.3. Eğer içindeyse O- Ve N- fenolik hidroksile göre pozisyonlarda bir karboksil grubu vardır, daha sonra aşırı bromun dekarboksilasyonu etkisi altında meydana gelir:

5.1.4. Bir bileşik iki fenolik hidroksil içeriyorsa M- pozisyon, daha sonra bromun etkisi altında tribromo türevleri oluşturulur (tutarlı yönlendirme):

5.1.5. Eğer iki hidroksil grubu birbirine göre konumlanmışsa O- veya N- pozisyonlarda bromlama reaksiyonu meydana gelmez (tutarsız yönlendirme)

5.2. Yoğuşma reaksiyonları
1. 5.2.1. Aldehitler ile.

Fenollerin aldehitlerle yoğunlaşmasına bir örnek, Marquis reaktifi ile reaksiyondur. Fenoller, konsantre H2S04 varlığında bir formaldehit çözeltisi ile ısıtıldığında, oksidasyonu kinoid yapıda yoğun renkli bileşikler üreten renksiz yoğunlaşma ürünleri oluşur. Sülfürik asit, bu reaksiyonda dehidrasyon, yoğunlaşma ve oksitleyici bir madde rolünü oynar.

5.2.2. Aurin boyaları oluşturmak için fenollerin kloroform (CHCl3) ile reaksiyonu.

Fenoller alkali ortamda CHCl3 ile ısıtıldığında Aurinler– trifenilmetan boyaları:

Aurinler renklidir:

fenol – sarı renk;

timol – sarı rengin mora dönüşmesi;

resorsinol – kırmızı-mor renk.

5.2.3. Asit anhidritlerle.

A. Floresein oluşumunun reaksiyonu (resorsinolün ftalik anhidrit ile yoğunlaşması).

yeşil floresanslı sarı-kırmızı çözelti (resorsinole farmakope reaksiyonu)

B. Fenolftalein oluşumunun reaksiyonu (fenolün ftalik anhidrit ile yoğunlaşması).

Çok fazla alkali ile trisübstitüe edilmiş bir sodyum tuzu oluşur.

Timolün ftalik anhidrit ile yoğunlaştırılması, fenolftalein oluşumunun reaksiyonuna benzer şekilde ilerler; alkali bir ortamda mavi bir renge sahip olan timolftalein oluşur.

5.3. Nitrasyon reaksiyonu

Fenoller seyreltik nitrik asit (HNO 3) ile reaksiyona girer ve orto- ve para-nitro türevlerini oluşturur. Sodyum hidroksit çözeltisinin eklenmesi, iyi ayrışmış bir tuzun oluşmasına bağlı olarak rengi arttırır.

5.4. Alkali bir ortamda fenollerin azo eşleşmesinin diazonyum tuzu ile reaksiyonu.

Fenoller pH 9-10'da diazonyum tuzu ile reaksiyona girdiğinde sarı-turuncu veya kırmızı renkli azo boyaları oluşur. Azo birleştirme reaksiyonu fenolik hidroksile göre orto ve para pozisyonlarında meydana gelir. Diazotize sülfanilik asit genellikle diazo reaktifi olarak kullanılır.

Fenol durumunda

Rusya Federasyonu Tarım Bakanlığı

Federal Devlet Bütçe Eğitim Kurumu

yüksek öğrenim

"Saratov Devlet Tarım Üniversitesi

adını N.I.

FARMASÖTİK KİMYA

kısa kurs

dersler

öğrenciler için 3

kurs

Uzmanlık
36.05.01
Veteriner

Lisansüstü yeterlilik (derece)
Uzman

Standart eğitim süresi
5
yıllar
Çalışma şekli
Tam zamanlı

Saratov 201
6

UDC615.1:54(075.8)
BBK 52,58
İNCEleyen:
Tıp Bilimleri Adayı, Fakültesi Cerrahi ve Onkoloji Anabilim Dalı Doçenti
GBOU "Saratov Devlet Tıp Üniversitesi adını almıştır. S.V. Razumovski"
V.L. Meşçeryakov
Farmasötik kimya : uzmanlık alanı 3. sınıf öğrencileri için kısa bir ders dersi
36.05.01
Veterinerlik (uzmanlık:
“Veteriner Eczanesi”) / Comp.: L.G. Lovtsova // Federal Devlet Bütçe Yüksek Öğretim Kurumu "Saratov Devlet Tarım Üniversitesi". – Saratov,
2016. – 57
İle.
“Farmasötik Kimya” disipliniyle ilgili kısa bir ders dersi, disiplinin çalışma programına uygun olarak derlenmiştir ve 36.05.01 “Veterinerlik” uzmanlık alanı, “Veteriner Eczacılığı” uzmanlığı öğrencilerine yöneliktir.
Kısa bir ders dersi, bu disiplinin ana konularına ilişkin teorik materyal içerir; özellikle aşağıdakiler dikkate alınır: tıbbi maddelerin kaynakları, bunların sentezlenme yolları ve yöntemleri; ilaçların sınıflandırılması ve temel özellikleri; farmakokinetik ve farmakodinamik; inorganik, organik yapıdaki ve biyolojik olarak aktif maddelerdeki ilaçların farmasötik analizinin temelleri; farmasötik ürünleri düzenleyen temel hükümler ve belgeler ile ilaçların ve formların kalitesine ilişkin kontrol ve ruhsatlandırma sistemi.
Genel olarak ders, öğrencilerin ilaç kalite kontrolüne yönelik temel farmasötik analiz yöntemleri ve bunların mesleki faaliyetlerde kullanımı hakkındaki bilgilerini geliştirmeyi amaçlamaktadır.
UDC 615.1:54(075.8)
BBK 52,58

©Lovtsova L.G., 2016
© Federal Devlet Bütçe Eğitim Yüksek Öğretim Kurumu "Saratov Devlet Tarım Üniversitesi", 2016

3
giriiş

Veteriner eczacının, tıbbi maddelerin (formların) kalitesini kontrol edecek, orijinalliğini, saklama koşullarını belirleyecek ve doğal kaynaklardan yeni ilaçlar elde etme yöntemleri hakkında bilgiye ihtiyacı vardır.
Farmasötik kimya, farmasötik bilimler kompleksinde merkezi bir yere sahiptir - bu, tıbbi maddelerin kimyasal özellikleri ve dönüşümleri, bunların geliştirilme ve üretim yöntemleri, niteliksel ve niceliksel analiz bilimidir.
Bu disiplinle ilgili kısa bir ders, tıbbi maddelerin hazırlanmasının, yapısının, fizikokimyasal özelliklerinin ve sınıflandırılmasının ana yöntemlerini ortaya koymaktadır; moleküllerinin yapısı ile vücut üzerindeki etkisi arasındaki ilişki; inorganik, organik yapıdaki ilaçların, biyolojik olarak aktif maddelerin ve depolama sırasında bunlarda meydana gelen değişikliklerin kalite kontrol yöntemleri ile farmasötik ürünleri düzenleyen temel hükümler ve belgeler.
Eğitimin nihai hedefi: Öğrencilerde, aşağıdakiler de dahil olmak üzere, ilaçların kalite kontrolünün organize edilmesi ve yürütülmesi alanında bir eczacının faaliyetleri için gerekli teorik düşünceyi, mesleki alışkanlıkları, yetenekleri ve becerileri oluşturmak:
- Tıbbi maddelerin yapısı ile özellikleri arasında bağlantı kurulması
(farmakolojik, fizikokimyasal);
- ilaçların stabilitesinin tahmin edilmesi;
- İlaçların kalitesini belirleyen ilke ve gereklilikler;
- hem endüstriyel üretim hem de eczanede üretilen ilaçların kalitesini değerlendirmek için yöntemlerin seçimi;
- Gereksinimlere uygun olarak ilaçların kalitesinin analizi
Devlet Farmakopesi ve diğer NTD.

4
Ders 1

YARATILIŞIN ANA YÖNLERİ VE BEKLENTİLERİ
İLAÇLAR

1.1. Farmasötik kimyanın konusu ve içeriği, diğerleri ile bağlantısı
bilimler
Veteriner eczacının, tıbbi maddelerin kalitesini (DS) kontrol etmek, orijinalliğini, saklama koşullarını belirlemek ve doğal kaynaklardan yeni ilaçları nasıl elde edeceğini bilmek için bilgiye ihtiyacı vardır.
Eczane (Yunan pharmakeia'sından - ilaç kullanımı) - tıbbi ve tedavi edici ve profilaktik ilaçların araştırma, araştırma, depolama, üretim ve dağıtımı konularını içeren bir bilim ve pratik bilgi kompleksi.
Farmasötik kimya (PH) farmasötik bilimler kompleksinde merkezi bir yere sahiptir - bu, ilaçların kimyasal özellikleri ve dönüşümleri, bunların geliştirilme ve üretim yöntemleri, niteliksel ve niceliksel analiz bilimidir.
Farmasötik kimyanın yaratılması ve geliştirilmesi, kökeni eski çağlara dayanan eczacılık tarihi ile yakından bağlantılıdır. Bunlar ayırt edilir: simya dönemi (IV-XVI yüzyıllar,
“filozofun taşı”), Rönesans (XVI-XVII yüzyıllar - iatrokimya, diğer Yunan ἰατρός - doktordan) ve ilk kimya teorilerinin ortaya çıktığı dönem (XVII-XIX yüzyıllar).
Rusya'da eczacılığın kökeni geleneksel tıp ve büyücülükle ilişkilidir (XVI-
XVII yüzyıllar).
Görev disiplin, ilaçların bileşimini ve yapısını, fiziksel ve kimyasal özelliklerini incelemektir; üretim yöntemlerinin geliştirilmesinde (sentez); ilacın yapısal özelliklerinin farmakolojik etkinin doğası üzerindeki etkisi; ilaçların ve dozaj formlarının (DF) kalite kontrolü, depolanması ve dağıtılması.
Bir hastaya ilaç vermek için şunları kontrol etmek gerekir: orijinallik; iyilik; preparattaki ilaçların kantitatif içeriği. Bu verilere dayanarak ilacın kullanıma uygunluğu sorusuna karar verilir.
Farmasötik kimya bilgiye dayanır kimya disiplinleri(inorganik, organik, analitik, fiziksel, kolloidal ve biyokimya) ve tıbbi
biyolojik(biyoloji, fizyoloji, anatomi, farmakoloji, mikrobiyoloji vb.). Ayrıca ilgili çalışmalar için gerekli bir temel oluşturur.
ilaç
disiplinler
(ilaç teknolojisi, farmakognozi, toksikolojik kimya, ekonomi ve ilaç sektörünün organizasyonu). Farmasötik ve kimya disiplinleri ilaçların kimyasını ve teknolojisini incelerken, biyomedikal disiplinler ilaçların vücut üzerindeki etkisini, maddelerin vücuttaki dönüşümünü inceler.
Dolayısıyla tüm bu disiplinlerle yakın ilişki, farmasötik kimyadaki modern problemlere çözüm sağlar. Sonuçta bu sorunlar yeni, daha etkili ve güvenli ilaçların yaratılmasına ve farmasötik analiz yöntemlerinin geliştirilmesine dayanmaktadır.

5
1.2. Tıbbi maddelerin kaynakları, yolları ve sentez yöntemleri

Tıbbi maddeler doğası gereği doğal kaynaklardan ve sentetik olarak elde edilebilen inorganik ve organik olarak ikiye ayrılır.
Almak için inorganikİlaçlar mineral hammaddeleri kullanır: kayalar, cevher, gazlar, göllerden ve denizlerden gelen su. Yani, sodyum klorür hazırlamak için
(Natrii chloridum) NaCl doğal çözeltileri kullanılır: göl ve deniz suları.
Sentetik organikİlaçlar kömür, petrol, doğal gaz, odun ve minerallerin işlenmesiyle elde edilen ürünlerden elde edilir. Bu durumda izole edilen ayrı ayrı organik bileşikler, ilaçların organik sentezindeki reaktiflerdir.
Doğal alındı kaynağı organik ilaçlar alkaloitler, terpenler, glikozitler, vitaminler, esansiyel ve yağlı yağlar, reçineler, sütlü sular, proteinler, karbonhidratların elde edildiği, ayrıca bitkisel preparatların elde edilmesinde kullanılan bitki tıbbi hammaddesidir.
Hormonal preparatlar hayvansal kökenli hammaddelerden hazırlanır: tiroidin - tiroid bezinden, adrenalin - adrenal medulladan.
Antibiyotiklerin biyosentezi için hayvan organizmaları kullanılır
– mikroorganizmalar. Doğal kökenli biyolojik olarak aktif ürünlerden sentezlenen yarı sentetik antibiyotikler bilinmektedir: penisilinler ve sefalosporinler. Yarı sentetik yöntem aynı zamanda alkaloidler, vitaminler, hormonlar ve anabolik steroid ilaçlar elde etmek için de kullanılır.
20. yüzyılda ilk olanlar ortaya çıktı sentetikİlaçlar: antimikrobiyal serumlar, koruyucu aşılar ve panzehirler; antitümör, kardiyovasküler, sülfonamid ve diğer ilaçlar. Gelişim ile genetik mühendisliği sentezlemeyi öğrendi: insülin üreticisi, somatotropin ve interferon.
Başka bir deyişle, ilaç çeşitleri her geçen yıl artmaktadır. Rusya Devlet İlaç Sicili “İlaç Ansiklopedisi” 2004 halihazırda birkaç bin farklı dozaj formu içermektedir.

1.3. Tıbbi maddelerin sınıflandırılması
Şu anda, dozaj formlarının birkaç sınıflandırması vardır:
- toplanma durumuna göre (katı; sıvı; yumuşak; gaz halinde);
- doza göre (dozlanmış ve geri alınmış);
- uygulama yoluna göre: enteral ve parenteral ;
- kimyasal yapıya göre: asitler, tuzlar, alkaliler, alkoller vb.
Farmasötik kimya için aşağıdaki sınıflandırmalar önemlidir:
1. Kimyasal sınıflandırma Kimyasal yapılarının ve özelliklerinin ortaklığına dayanan ilaçlar:
- inorganik ilaçlar. Mendeleev'in Periyodik Element Tablosundaki (birinci, ikinci, üçüncü vb. grupların s-, p- ve d-elementleri) ve ana sınıflara (oksitler, asitler, tuzlar, karmaşık bileşikler vb.);
- organik ilaçlar.İki özelliğe göre ayrılırlar: a) Karbon zincirinin veya döngüsünün yapısına göre: alifatik ve siklik
(heterosiklik ve karbosiklik bileşikler).

6 b) Alifatik ve aromatik hidrokarbonlar, fonksiyonel grubun doğasına göre halojen türevleri, alkoller, fenoller, eterler ve esterler, aldehitler ve türevleri, ketonlar, karboksilik asitler ve türevleri vb. olarak ayrılır. c) Üretim yöntemine bağlı olarak: doğal, sentetik, yarı sentetik.
Bu sınıflandırmanın dezavantajı bazı durumlarda kimyasal yapısı benzer olan maddelerin farklı fizyolojik etkilere sahip olmasıdır.
2. Farmakolojik sınıflandırma - ilacın bir veya başka bir fizyolojik sistem üzerindeki baskın etkisinin ilkelerini yansıtır
(kardiyovasküler, merkezi sinir sistemi, gastrointestinal sistem). Bu grupların her birinde ilaçlar kimyasal yapılarına göre sınıflandırılır.
3. Farmakoterapötik sınıflandırma – İlaçlar belirli bir hastalığın tedavisinde kullanımlarına göre gruplandırılır. İçinde kimyasal sınıflandırma yapılır.
Farmakolojik ve farmakoterapötik sınıflandırmalar birleştirilmiştir. Dezavantajları, farklı kimyasal bileşimlere sahip maddelerin bir grupta birleştirilmesidir.
Her sınıflandırma türünün kendine has dezavantajları olduğundan birçok yazar, birçok özelliği dikkate alan karma sınıflandırmalar kullanır.

1.4. Farmasötik kimyanın genel ve özel terimleri

Farmasötik kimyada genel (diğer kimya disiplinlerinde kullanılan) ve özel (farmasötik) terimler kullanılmaktadır. GOST uyarınca PH kursu için en önemli terimlerden bazılarına bakalım
91500.05.001-2000 “İlaçlar için kalite standartları. 22 Haziran 1998 tarih ve 86-FZ sayılı “İlaçlar Hakkında” Federal Kanunun (30 Aralık 2001'de değiştirilen şekliyle) hükümlerini uygulayan Temel hükümler”.
Biyoyararlanım- Tıbbi ürünün uygulanmasından sonra vücuda giren miktarı ile karakterize edilen, tıbbi maddenin emiliminin tamlığı ve hızı.
Biyoeşdeğerlik- Farklı üreticiler tarafından hazırlanan aynı ilaçların kabul edilebilir sınırlar dahilinde biyoyararlanımlarının eşitliği.
Doğrulama- üretim sürecinin ve ürün kalitesinin onaylanmış gerekliliklere uygunluğunun değerlendirilmesi ve belgesel teyidi.
İlacın kalitesi- Tıbbi ürüne amaçlanan amacı karşılama ve standart tarafından belirlenen gereklilikleri karşılama yeteneği veren bir dizi özellik.
İlaçlar- Kandan, kan plazmasından, ayrıca organlardan, insan veya hayvan dokularından, bitkilerden, mikroorganizmalardan, minerallerden sentez yöntemleri veya biyolojik teknolojiler kullanılarak elde edilen, hastalıkların önlenmesi, teşhisi ve tedavisi için kullanılan maddeler. Bu terim şu terime karşılık gelir: Farmakolojik ajan klinik araştırmaya konu olan, farmakolojik aktivitesi kanıtlanmış bir madde veya madde karışımıdır.
Tıbbi madde (DS)– ayrı bir kimyasal bileşik veya biyolojik madde olan bir ilaç.

7
Yardımcı madde- bir dozaj formu elde etmek, bir tıbbi ürünün belirli özelliklerini kazandırmak veya sürdürmek amacıyla tıbbi kullanım için onaylanmış, kimyasal ve biyolojik açıdan nispeten kayıtsız bir madde.
Tıbbi (farmasötik) hammaddeler- ilaçlar, tıbbi bitkisel materyaller, ilaçların veya diğer farmasötik ürünlerin üretiminde tıbbi kullanım için onaylanmış yardımcı maddeler veya yarı mamul ürünler. Aslında “hammadde” kavramı, bitmiş bir ürün veya yarı mamul elde etmek amacıyla işlenmek üzere üretime giren tüm başlangıç malzemeleri içerir.
Dozaj formu (DF)- Bir tıbbi ürüne veya tıbbi bitki materyaline verilen, kullanıma uygun, gerekli tedavi edici etkiyi sağlayan durum.
Tıbbi ürün (LP)- Belirli bir dozaj formunda dozlanmış ve kullanıma hazır tıbbi ürün.
Buna karşılık, ilaç ayırt edilir:
Zehirli ajan- Rusya Sağlık Bakanlığı tarafından belirlenen özel kurallara göre reçetelenmesi, dağıtılması, saklanması ve kaydedilmesi çok yüksek biyolojik aktiviteye sahip bir ilaç. "A listesi"ne dahil edilmiştir.
Güçlü ilaç- reçetesi, dağıtımı, saklanması ve kaydı Rusya Sağlık Bakanlığı tarafından belirlenen özel kurallara göre gerçekleştirilen yüksek biyolojik aktiviteye sahip bir tıbbi üründür. Dahil
"B listesi".
Narkotik ilaç- Sınırlı kullanım gerektiren ve yasalara göre narkotik olarak sınıflandırılan zehirli veya güçlü bir ilaç. Narkotik ilaçlar Rusya Sağlık Bakanlığı'nın belirlediği özel kurallara göre satılmaktadır.
Radyoaktif ajan- Radyasyonu iyonize etme yeteneğinden dolayı tıbbi uygulamada kullanılan bir ilaç.
Yabancı literatürde “ farmasötik (veya
tıbbi) ürünler" Bunun nedeni ilaçların yaklaşık %95'inin endüstriyel olarak üretilen dozaj formları olmasıdır. Böylece hazır endüstriyel formları, tıbbi maddelerden ve eczanelerde üretilen ilaçlardan ayırmak mümkün olmaktadır.
Ayrıca her tıbbi üründe aşağıdakiler bulunur:
Sertifika- İlacın kalitesine dair yazılı kanıt (garanti)
(verimlilik, güvenlik) spesifikasyonların belirlenmiş gereksinimlerini karşılar ve üretim süreci GMP (İyi Üretim) kurallarını karşılar
Uygulama - iyi üretim uygulamaları (ilaçların üretimini ve kalite kontrolünü organize etme kuralları)).
Sertifikasyon- Üçüncü bir tarafın, bir ürün, süreç veya hizmetin belirtilen gereklilikleri karşıladığına dair yazılı güvence sağladığı bir prosedür.
Tarihten önce en iyisi- Özel çalışmaların sonuçlarına göre yasama organı tarafından onaylanan tıbbi ürünün raf ömrü
(ilaç), bu sırada fizikokimyasal, mikrobiyolojik ve terapötik özelliklerini değişmeden veya saklama koşullarına bağlı olarak kendileri için belirlenen sınırlar dahilinde korur.

8
Kararlılık- bir tıbbi ürünün (ilacın), piyasaya sürüldüğü andan itibaren belirli bir süre boyunca fizikokimyasal ve mikrobiyolojik özelliklerini koruma yeteneği.
Kendini kontrol etmeye yönelik sorular
1) Farmasötik kimya neyi inceliyor? Amaçlarını, hedeflerini ve oluşum tarihini adlandırın.
2) Farmasötik kimya hangi disiplinlere dayanmaktadır? Uzmanlığın çalışması için gerekli olan bölümleri (konuları) gösteren disiplinlerin bir listesini sağlayın.
3) Tıbbi maddelerin kaynaklarını, sentez yollarını ve yöntemlerini adlandırır.
4) Tıbbi maddelerin sınıflandırılmasını verir. Özellikleri ve dezavantajları.
5) Farmasötik kimyada kullanılan temel terimleri (genel ve özel) tanımlar.
REFERANSLAR
Ana
1. Aksenova, E.N.. Farmasötik kimya / E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P.
Arzamastsev. - Çalışma kılavuzu. - Yayınevi: GEOTAR-Media. – 2008. - 640 s., ISBN 978-5-9704-
0744-8 2. Belikov, V.G.. Farmasötik kimya. Saat 2'de: Bölüm 1. Genel farmasötik kimya;
Bölüm 2. Özel farmasötik kimya: ders kitabı./V.G Belikov – M.: MEDpress bilgilendirmesi. – 2009. – 616 s., ISBN 5-98322-585-5 3. GOST 91500.05.001-2000“İlaçlarda kalite standartları. Temel hükümler". Federal Kanun: 22 Haziran 1998 tarih ve 86-FZ sayılı “İlaçlar Hakkında” (30 Aralık 2001'de değiştirildiği şekliyle).
4. Chupak-Belousov, V.V.. Farmasötik kimya. Derslerin seyri./V.V. Bir tane ayırtın. – 3. yıl - M.: Yayınevi. BINOM, 2012. – 335 s., ISBN 978-5-9518-0479-2

Ek olarak
1. Mashkovsky, MD. İlaçlar./M.D. Mashkovsky - 15. baskı. - M.: Yeni
Dalga, 2005. – 1200 s. – ISBN 5-7864-0203-7 2. Sertifikasyon sistemi tıbbi sertifikasyon sistemleri GOST R, 04/16/98 tarihli. - M.:
Tıp - 1998.- 28 s., ISBN 5-225-04067-5 3. Sokolov, V.D. Veteriner eczanesi / V.D. Sokolov, N.L. Andreeva, G.A. Nozdrin ve ark.
– M.: Kolos S, 2003. – 496 s., ISBN 5-02-029288-5 4. Tyukavkina, NA. Biyoorganik kimya: üniversiteler için ders kitabı / N.A. Tyukavkina, Yu.I.
Baukov – 4. baskı, basmakalıp. – M.: Bustard, 2005. – 542 s., ISBN 5-7107-8994-1 5.
Elektronik bilimsel İnternet kütüphanesi. lib.e-science.ru ›book/?c=11&p=2 6. www.ximuk.ru

9
Ders 2

TIBBİ MADDELERİN ARAŞTIRILMASI VE ANALİZ YÖNTEMLERİ
2.1.
Bir maddenin yapısı ile vücut üzerindeki etkisi arasındaki ilişki

"Yapı-aktivite" kavramı, incelenen bileşiğin molekülünün yapısı tarafından belirlenen bir fizikokimyasal özellikler kompleksini ifade eder. Bugüne kadar, bir maddenin vücut üzerindeki etkisinin nasıl değişebileceğine dair yalnızca yaklaşık fikirler sağlayan yalnızca birkaç kalıp oluşturmak mümkün olmuştur. Böylece şu tespit edilmiştir:
1) Doymamış bileşikler, doymuş olanlardan farmakolojik olarak daha aktiftir.
2) Molekül içerisine giren alifatik radikalin zincir uzunluğu, maddelerin aktivitesini ve toksisitesini etkiler. Zincir altı karbon atomuna ulaştığında biyolojik aktivitede bir artış meydana gelir, ardından bir "kırılma noktasına" ulaşılır ve daha yüksek homologlar etkisiz hale gelir.
3) Halojenlerin moleküle dahil edilmesi, bileşiklerin farmakoaktivitesini arttırır ve aktivite ve toksisite, halojen atomlarının sayısına ve konumlarına bağlıdır.
Aromatik döngüye (Ar) katılan halojenler toksisiteyi artırır. Klor ve brom türevleri narkotik etkiyi arttırır ve kan basıncını düşürür.
İyot türevleri daha az aktiftir ancak belirgin bir antiseptik etkiye sahiptir.
4) Oksijenin etkisi, dahil edildiği fonksiyonel gruba bağlıdır: –OH'nin moleküle dahil edilmesi emilimi ve çözünürlüğü arttırır ve farmakoaktivite, birincil alkollerden üçüncül alkollere doğru artar. Aromatik bileşiklerde hidroksil ve karbonil gruplarının eklenmesi de farmakoaktiviteyi arttırır. Karboksil grubu farmakoaktiviteyi ve toksisiteyi azaltır ancak çözünürlüğü artırır.
5) Moleküle bir nitro grubunun eklenmesi benzenin toksisitesini azaltmaz; halojenin eklenmesiyle artar. Benzenin halojen türevleri antimikrobiyal aktivite sergiler. Nitrobenzenin indirgenmesi, merkezi sinir sistemi üzerinde toksik etkiye sahip olan ancak aynı zamanda antipiretik ve analjezik etkiler sergileyen anilin oluşumuna yol açar. Anilinin toksisitesi fenolik hidroksilin eklenmesiyle azalır.
6) Azot atomunun özellikleri: NH serisinde
3
> -NH
2
- > -NH- > -N= aktivite artar ve ganglion bloke edici etki ortaya çıkar ve - N=: maddelerin merkezi sinir sisteminin çeşitli kısımları üzerindeki etkisini arttırır; -NH
2
: toksisiteyi arttırır; N.H.
3
: Sinir merkezlerini ve düz kasları tahriş ederek spazmlara ve kasılmalara neden olur.
7) İlacın aktivitesi ayrıca şunlardan da etkilenir: kristal yapı, çözünürlük, uzaysal yapı (cis- ve trans-izomerler, optik aktivite ve dönme yönü).
Yukarıdaki örnekler, bir farmasötik kimyagerin yeni bir ilaç oluştururken belirli bileşikleri ve fonksiyonel grupları seçerken belirli önkoşullara sahip olduğunu göstermektedir, ancak bunlar yalnızca gösterge niteliğindeki taslaklar olacaktır ve bunlar her zaman hedefle örtüşmemektedir.

10
2.2. İlaçların farmakolojik etkisinin farmakokinetiğe bağımlılığı
özellikler

İlacın etki alanına taşınabilmesi ve biyolojik substrat ile etkileşim için gerekli koşullar altına yerleştirilebilmesi önemlidir.
Bunu yapmak için, vücudun belirli bir maddeye biyolojik tepkisi birçok faktöre bağlı olduğundan, vücuttaki dağılımını sağlayan belirli bir dizi fizikokimyasal özelliğe sahip olması gerekir: maddenin lipit tabakasına nüfuz etmesi, taşınması, adsorpsiyonu , iyonlaşma, kompleks oluşumu, metabolizma.
çözünürlük maddenin vücuttaki dağılımını belirler, ilaçların farmakolojik özelliklerini belirler, çünkü ilacın bağırsaktan kana nüfuzunu önemli ölçüde etkileyerek biyoyararlanımını sağlar. İlaçları sentezlerken çeşitli radikallerin etkilerini hesaba katmak gerekir. (atomik gruplar) bir maddenin hidrofilikliğine veya hidrofobikliğine bağlıdır. Aşağıdaki sırayla radikallerin (fonksiyonel gruplar) eklenmesiyle suya olan ilginin azaldığı bulunmuştur:
Hidrofilik gruplar: -COOH > -OH > -CHO > -CO- > -NH
2
> -CONH
2
;
Hidrofobik radikaller:-CH
3
> -CH
2
-> -C
2
H
5
> -C
3
H
7
>...Alk > -C
6
H
5
Birçok vücut sistemi sulu bir ortamda çalışır veya su içerir ve bu ortam, molekülleri hidrofilik-hidrofobik özelliklere sahip olması gereken ilaçların yapısı için belirli gereksinimler sunar, bu onların su ve lipitler arasında dağılım olasılığını belirler ve sonuç olarak, enzimler ve reseptörlerle etkileşim.
Hidrofobiklik parametresi dağılım katsayılarının logaritması Oktanol-su sistemindeki ilaç (lgP). IgP değerindeki değişim aralığı, ilacın etki tipine bağlıdır ve antimalaryal ilaçlar için ortalama değere sahiptir - 4,5; uyku hapları -
1.33; analjezikler - 0,83; antibiyotikler - 0,27; sülfonamidler - 0,13, vb.
Sonuç olarak, antimalaryaller son derece hidrofobik maddelerken, hipnotikler oldukça hidrofobiktir. Bilinen tüm farmakolojik gruplar benzer şekilde sistematize edilebilir.
Lipofillik (hidrofobiklik) ve su ile lipitler arasındaki dağılım katsayısı. Bu faktör, ilaçların membranlardan doku hücrelerine penetrasyonunu belirler. Bu durumda maddenin hücreye nüfuzu iki şekilde gerçekleşir:
1.
Suda çözünebilen madde ve iyon moleküllerinin protoplazmaya nüfuz eden mikroskobik (0.7-1 nm çapında) su dolu gözeneklerden nüfuz etmesi;
2. İlaçların protoplazmanın bir parçası olan lipitlerde çözünmesi. Bu yol suda çözünmeyen ancak lipitlerde çözünen ilaçların taşınması için kullanılır.
İlacın emilim hızı şunlardan etkilenir: ortamın pH'ı. Hidrojen ve hidroksil iyonları pratik olarak hücrelere nüfuz edemez çünkü Oldukça reaktiftirler ve hücre yüzeyinde lokalize olan terminal kimyasal gruplarla etkileşime girerler. Buna dayanarak, ilaçların ağızdan uygulanması sırasında ortamın pH'ını değiştirerek, ayrışmamış moleküllerin sayısını artırmak veya azaltmak ve dolayısıyla ilaçların hücreye nüfuz etme sürecini arttırmak veya zayıflatmak mümkündür.
İlaç aktivitesini etkiler
sayfalar -> Koruyucu tıbbi muayeneler
sayfalar -> Yardım maratonunun sonuçlarının ardından velilerden teşekkür: “Sana ihtiyacımız var!” 2014 Tatyana Zheglova: “İyilikten payınıza düşeni bu dünyaya getirdiniz”

Fizik. ve kimya. Azizlerin yanı sıra nitelik ve nicelik yöntemleri, analiz. Temel farmasötik sorunlar: biyolojik olarak aktif maddelerin elde edilmesi ve bunların araştırılması; ve yapı arasındaki kalıpların belirlenmesi. kimya bağlantı; Tıbbi kalite değerlendirmesinin iyileştirilmesi. Maksimum, tedavi edici olmalarını sağlamak için Çar. verimlilik ve güvenlik;

lek analizi için yöntemlerin araştırılması ve geliştirilmesi. içeri-içeri. toksikolojik nesneler ve eko-farmasötik. izleme.

Lek'i aramak için önkoşullar. Evlenmeler genellikle hakkında veri görevi görür. in-va, yapısının biyojenik fizyolojik olarak aktif maddelerle benzerliği (örneğin, diff.,).

Bazen lek. Wed, biyojenik bileşiklerin değiştirilmesiyle elde edilebilir. (örneğin hayvanlar) veya insanlara yabancı maddelerin (örneğin türevler ve benzodiazepinler) incelenmesi nedeniyle.

Sentetik maddeler org aracılığıyla elde edilir. Başarıları kullanarak yöntemleri sentezleyin veya uygulayın.

Lek içeriğini inceleme yöntemleri ilaç endüstrisinde önemlidir. müstahzardaki maddeler, saflığı ve kalite göstergelerinin temelini oluşturan diğer faktörler. Dersin analizi. Çar veya ilaç.Analiz, temel olanı tanımlamayı ve ölçmeyi amaçlar. Bir ilacın içindeki bileşen (veya bileşenler). İlaç farmakolojik bağlı analiz ilacın etkisi (amaç, dozaj, uygulama yolu) · yabancı maddelerin, yardımcı maddelerin belirlenmesini sağlar. ve eşlik eden ilaçlar.

formlar. Lek. Evlilikler tüm göstergelere göre kapsamlı bir şekilde değerlendirilir. Dolayısıyla “farmakope kalitesi” ifadesi, ilacın tıpta kullanıma uygunluğu anlamına gelmektedir.