Tuma kazi yako nzuri katika msingi wa maarifa ni rahisi. Tumia fomu iliyo hapa chini
Wanafunzi, wanafunzi waliohitimu, wanasayansi wachanga wanaotumia msingi wa maarifa katika masomo na kazi zao watakushukuru sana.
Kemia ya Dawa na Uchambuzi wa Dawa
Utangulizi
1. Sifa za kemia ya dawa kama sayansi
1.1 Mada na malengo ya kemia ya dawa
1.2 Uhusiano kati ya kemia ya dawa na sayansi zingine
1.3 Vitu vya kemia ya dawa
1.4 Matatizo ya kisasa ya kemia ya dawa
2. Historia ya maendeleo ya kemia ya dawa
2.1 Hatua kuu za maendeleo ya maduka ya dawa
2.2 Maendeleo ya kemia ya dawa nchini Urusi
2 .3 Maendeleo ya kemia ya dawa katika USSR
3. Uchambuzi wa dawa
3.1 Kanuni za msingi za uchambuzi wa dawa na pharmacopoeial
3.2 Vigezo vya Uchambuzi wa Dawa
3.3 Makosa iwezekanavyo wakati wa uchambuzi wa dawa
3.4 Kanuni za jumla za kupima uhalisi wa vitu vya dawa
3.5 Vyanzo na sababu za ubora duni wa vitu vya dawa
3.6 Mahitaji ya jumla ya vipimo vya usafi
3.7 Mbinu za kusoma ubora wa dawa
3.8 Uthibitishaji wa mbinu za uchambuzi
hitimisho
Orodha ya fasihi iliyotumika
Utangulizi
Miongoni mwa kazi za kemia ya dawa - kama vile kuunda dawa mpya na muundo wao, kusoma pharmacokinetics, nk, mahali maalum huchukuliwa na uchambuzi wa ubora wa dawa ubora wa dawa.
Uchambuzi wa Pharmacopoeial wa dawa ni pamoja na tathmini ya ubora kulingana na viashiria vingi. Hasa, uhalisi wa madawa ya kulevya umeanzishwa, usafi wake unachambuliwa, na uamuzi wa kiasi unafanywa Hapo awali, mbinu za kemikali pekee zilitumiwa kwa uchambuzi huo; athari za uhalisi, athari za uchafu na titrations kwa uamuzi wa kiasi.
Baada ya muda, si tu kiwango cha maendeleo ya kiufundi ya sekta ya dawa imeongezeka, lakini pia mahitaji ya ubora wa madawa yamebadilika. Katika miaka ya hivi karibuni, kumekuwa na mwelekeo kuelekea mpito kwa matumizi ya kupanua ya mbinu za kimwili na physicochemical za uchambuzi. Hasa, mbinu za spectral kama vile spectrophotometry ya infrared na ultraviolet, spectroscopy ya nyuklia ya resonance, nk hutumiwa sana.
Utafiti wa njia hizi zote na uboreshaji wao ni moja ya kazi muhimu zaidi za kemia ya dawa leo.
1. Sifa za kemia ya dawa kama sayansi
1.1 Mada na kazi za kemia ya dawa
Kemia ya dawa ni sayansi ambayo, kwa kuzingatia sheria za jumla za sayansi ya kemikali, inasoma njia za uzalishaji, muundo, mali ya mwili na kemikali ya vitu vya dawa, uhusiano kati ya muundo wao wa kemikali na athari kwa mwili, njia za udhibiti wa ubora na mabadiliko ambayo kutokea wakati wa kuhifadhi.
Njia kuu za kusoma vitu vya dawa katika kemia ya dawa ni uchambuzi na usanisi - michakato inayohusiana kwa karibu ambayo inakamilisha kila mmoja. Uchambuzi na usanisi ni njia zenye nguvu za kuelewa kiini cha matukio yanayotokea katika asili.
Changamoto zinazokabili kemia ya dawa hutatuliwa kwa kutumia mbinu za kitamaduni za kimwili, kemikali na fizikia, ambazo hutumiwa kwa uchanganuzi na uchanganuzi wa vitu vya dawa.
Ili kujifunza kemia ya dawa, mfamasia wa baadaye lazima awe na ujuzi wa kina katika uwanja wa taaluma za jumla za kinadharia na matibabu, fizikia na hisabati. Ujuzi thabiti wa falsafa pia unahitajika, kwa sababu kemia ya dawa, kama sayansi zingine za kemikali, hushughulika na uchunguzi wa aina ya kemikali ya mwendo wa mada.
1.2 Uhusiano wa kemia ya dawa na sayansi zingine
Kemia ya dawa ni tawi muhimu la sayansi ya kemikali na inahusiana kwa karibu na taaluma zake za kibinafsi (Mchoro 1). Kwa kutumia mafanikio ya taaluma za kimsingi za kemikali, kemia ya dawa hutatua tatizo la utafutaji unaolengwa wa dawa mpya.
Kwa mfano, mbinu za kisasa za kompyuta hufanya iwezekanavyo kutabiri hatua ya pharmacological (athari ya matibabu) ya madawa ya kulevya. Mwelekeo tofauti umeundwa katika kemia inayohusishwa na utafutaji wa mawasiliano ya moja hadi moja kati ya muundo wa kiwanja cha kemikali, mali na shughuli zake (njia ya QSAR au QSAR - uwiano wa kiasi cha muundo - shughuli).
Uhusiano wa muundo wa mali unaweza kugunduliwa, kwa mfano, kwa kulinganisha maadili ya faharisi ya kitolojia (kiashiria kinachoonyesha muundo wa dutu ya dawa) na faharisi ya matibabu (uwiano wa mzabibu mbaya kwa kipimo cha ufanisi LD50 / ED50).
Kemia ya dawa pia inahusiana na taaluma nyingine, zisizo za kemikali (Mchoro 2).
Kwa hivyo, ujuzi wa hisabati inaruhusu, hasa, kutumia tathmini ya metrological ya matokeo ya uchambuzi wa madawa ya kulevya, sayansi ya kompyuta inahakikisha kupokea kwa wakati habari kuhusu madawa ya kulevya, fizikia - matumizi ya sheria za msingi za asili na matumizi ya vifaa vya kisasa katika uchambuzi na utafiti. .
Uhusiano kati ya kemia ya dawa na taaluma maalum ni dhahiri. Uendelezaji wa pharmacognosy hauwezekani bila kutengwa na uchambuzi wa vitu vyenye biolojia ya asili ya mimea. Uchambuzi wa dawa unaambatana na hatua za kibinafsi za michakato ya kiteknolojia kwa utengenezaji wa dawa. Uchumi wa dawa na usimamizi wa maduka ya dawa hukutana na kemia ya dawa wakati wa kuandaa mfumo wa viwango na udhibiti wa ubora wa dawa. Uamuzi wa maudhui ya madawa ya kulevya na metabolites yao katika vyombo vya habari vya kibiolojia katika usawa (pharmacodynamics na toxicodynamics) na baada ya muda (pharmacokinetics na toxicokinetics) inaonyesha uwezekano wa kutumia kemia ya dawa kutatua matatizo ya pharmacology na kemia ya sumu.
Idadi ya taaluma za matibabu (biolojia na mikrobiolojia, fiziolojia na pathofiziolojia) hutoa msingi wa kinadharia wa masomo ya kemia ya dawa.
Uhusiano wa karibu na taaluma hizi zote hutoa ufumbuzi wa matatizo ya kisasa katika kemia ya dawa.
Hatimaye, matatizo haya yanakuja kwa kuundwa kwa madawa mapya, yenye ufanisi zaidi na salama na maendeleo ya mbinu za uchambuzi wa dawa.
1.3 Vitu vya kemia ya dawa
Vitu vya kemia ya dawa ni tofauti sana katika muundo wa kemikali, hatua ya pharmacological, wingi, idadi ya vipengele katika mchanganyiko, uwepo wa uchafu na vitu vinavyohusiana. Vitu kama hivyo ni pamoja na:
Dutu za dawa (MS) - (vitu) vitu vya mtu binafsi vya mimea, wanyama, microbial au asili ya synthetic ambayo ina shughuli za pharmacological. Dawa zimekusudiwa kwa utengenezaji wa dawa.
Dawa (dawa) ni misombo ya isokaboni au ya kikaboni yenye shughuli za pharmacological, zilizopatikana kwa awali kutoka kwa vifaa vya mimea, madini, damu, plasma ya damu, viungo, tishu za binadamu au wanyama, pamoja na kutumia teknolojia za kibiolojia. Madawa ya kulevya pia yanajumuisha dutu hai za kibiolojia (BAS) ya asili ya syntetisk, mimea au wanyama, inayokusudiwa kwa uzalishaji au utengenezaji wa dawa. Fomu ya kipimo (DF) ni hali inayotolewa kwa dawa au dawa ambayo ni rahisi kutumia, ambayo athari muhimu ya matibabu hupatikana.
Bidhaa za dawa (Wabunge) ni dawa zilizowekwa katika fomu maalum ya kipimo, tayari kwa matumizi.
Dawa zote zilizoonyeshwa, bidhaa za dawa, fomu za kipimo na bidhaa za dawa zinaweza kuwa za asili ya ndani na nje, iliyoidhinishwa kutumika katika Shirikisho la Urusi. Masharti yaliyotolewa na vifupisho vyake ni rasmi. Wao ni pamoja na katika OST na ni lengo la matumizi katika mazoezi ya dawa.
Vitu vya kemia ya dawa pia ni pamoja na bidhaa za kuanzia zinazotumiwa kupata madawa ya kulevya, bidhaa za kati na za awali za awali, vimumunyisho vya mabaki, vitu vya msaidizi na vingine. Mbali na madawa ya hati miliki, vitu vya uchambuzi wa dawa ni generic (madawa ya kawaida). Kampuni ya utengenezaji wa dawa hupokea hati miliki ya dawa ya asili iliyotengenezwa, ambayo inathibitisha kuwa ni mali ya kampuni kwa muda fulani (kawaida miaka 20). Hataza hutoa haki ya kipekee ya kuiuza bila ushindani kutoka kwa wazalishaji wengine. Baada ya kumalizika kwa patent, uzalishaji wa bure na uuzaji wa dawa hii inaruhusiwa kwa makampuni mengine yote. Inakuwa dawa ya kawaida, au generic, lakini lazima iwe sawa kabisa na ile ya awali. Tofauti pekee ni tofauti katika jina lililotolewa na kampuni ya utengenezaji. Tathmini ya kulinganisha ya generic na dawa asilia hufanywa kwa msingi wa usawa wa dawa (yaliyomo sawa ya kingo inayotumika), usawa wa kibayolojia (viwango sawa vya mkusanyiko wakati unachukuliwa kwenye damu na tishu), usawa wa matibabu (ufanisi sawa na usalama wakati inasimamiwa chini ya hali na viwango sawa). Faida za jenetiki ni punguzo kubwa la gharama ikilinganishwa na uundaji wa dawa asili. Hata hivyo, ubora wao unatathminiwa kwa njia sawa na madawa ya awali yanayofanana.
Vitu vya kemia ya dawa pia ni bidhaa mbalimbali za dawa zilizopangwa tayari (FMD) na fomu za kipimo cha dawa (MF), malighafi ya mimea ya dawa (MPR). Hizi ni pamoja na vidonge, CHEMBE, vidonge, poda, suppositories, tinctures, dondoo, erosoli, marashi, mabaka, matone ya jicho, aina mbalimbali za kipimo cha sindano, na filamu za dawa za macho (OMFs). Maudhui ya istilahi na dhana hizi na nyinginezo yametolewa katika kamusi ya istilahi ya kitabu hiki.
Dawa za homeopathic ni dawa za sehemu moja au nyingi zilizo na, kama sheria, microdoses ya misombo hai inayozalishwa kwa kutumia teknolojia maalum na iliyokusudiwa kwa matumizi ya mdomo, sindano au topical kwa namna ya aina mbalimbali za kipimo.
Kipengele muhimu cha njia ya matibabu ya homeopathic ni matumizi ya dozi ndogo na za chini kabisa za dawa zilizoandaliwa na dilution ya hatua kwa hatua. Hii huamua vipengele maalum vya teknolojia na udhibiti wa ubora wa dawa za homeopathic.
Dawa mbalimbali za homeopathic zina makundi mawili: monocomponent na tata. Kwa mara ya kwanza, dawa za homeopathic zilijumuishwa kwenye Daftari ya Jimbo mnamo 1996 (kwa kiasi cha maandalizi 1192). Baadaye, nomenclature hii ilipanuliwa na sasa inajumuisha, pamoja na monomedicines 1192, majina 185 ya ndani na 261 ya dawa za kigeni za homeopathic. Hizi ni pamoja na vitu 154 vya tincture ya matrix, pamoja na fomu mbalimbali za kipimo: granules, vidonge vya sublingual, suppositories, marashi, creams, gel, matone, ufumbuzi wa sindano, lozenges, ufumbuzi wa mdomo, patches.
Aina hiyo kubwa ya dawa za homeopathic zinahitaji mahitaji ya juu kwa ubora wao. Kwa hiyo, usajili wao unafanywa kwa makini kulingana na mahitaji ya mfumo wa udhibiti na leseni, pamoja na dawa za allopathic na usajili uliofuata na Wizara ya Afya. Hii inatoa dhamana ya kuaminika ya ufanisi na usalama wa dawa za homeopathic.
Viungio amilifu wa kibayolojia (BAA) kwa chakula (lishe na dawa za dawa) ni mkusanyiko wa vitu asilia au vinavyofanana kibiolojia vinavyokusudiwa ulaji wa moja kwa moja au kuanzishwa katika bidhaa za chakula ili kuimarisha mlo wa binadamu. Virutubisho vya lishe hupatikana kutoka kwa malighafi ya mimea, wanyama au madini, na pia kwa njia za kemikali na kibayoteknolojia. Vidonge vya chakula ni pamoja na maandalizi ya bakteria na enzyme ambayo hudhibiti microflora ya njia ya utumbo. Virutubisho vya lishe hutolewa katika tasnia ya chakula, dawa na teknolojia ya kibayolojia kwa njia ya dondoo, tinctures, balms, poda, mkusanyiko wa kavu na kioevu, syrups, vidonge, vidonge na aina nyingine. Vidonge vya lishe vinauzwa katika maduka ya dawa na maduka ya chakula cha afya. Hazipaswi kuwa na vitu vyenye nguvu, vya narcotic au sumu, pamoja na wabunge wasiotumiwa katika dawa au kutumika katika chakula. Tathmini ya wataalam na uthibitisho wa usafi wa virutubisho vya chakula hufanyika kwa mujibu wa kanuni zilizoidhinishwa na Amri ya 117 ya Aprili 15, 1997 "Katika utaratibu wa uchunguzi na udhibitisho wa usafi wa viongeza vya chakula vya biolojia."
Virutubisho vya lishe vilionekana kwanza katika mazoezi ya matibabu huko Merika katika miaka ya 60. Karne ya XX Mara ya kwanza walikuwa complexes yenye vitamini na madini. Kisha muundo wao ulianza kujumuisha vipengele mbalimbali vya asili ya mimea na wanyama, dondoo na poda, ikiwa ni pamoja na. bidhaa za asili za kigeni.
Wakati wa kuandaa virutubisho vya lishe, muundo wa kemikali na kipimo cha vifaa, haswa chumvi za chuma, hazizingatiwi kila wakati. Wengi wao wanaweza kusababisha matatizo. Ufanisi na usalama wao sio kila wakati husomwa vya kutosha. Kwa hiyo, katika baadhi ya matukio, virutubisho vya chakula vinaweza kusababisha madhara badala ya manufaa, kwa sababu mwingiliano wao na kila mmoja, kipimo, athari, na wakati mwingine hata athari za narcotic hazizingatiwi. Nchini Marekani, kutoka 1993 hadi 1998, ripoti 2621 za athari mbaya za virutubisho vya chakula zilisajiliwa, ikiwa ni pamoja na. 101 mbaya. Kwa hiyo, WHO iliamua kuimarisha udhibiti wa virutubisho vya chakula na kuweka mahitaji ya ufanisi na usalama wao ambayo ni sawa na vigezo vya ubora wa madawa.
1.4 Matatizo ya kisasa ya kemia ya dawa
Shida kuu za kemia ya dawa ni:
* uundaji na utafiti wa dawa mpya;
* maendeleo ya mbinu za uchambuzi wa dawa na biopharmaceutical.
Uundaji na utafiti wa dawa mpya. Licha ya safu kubwa ya dawa zinazopatikana, shida ya kupata dawa mpya zenye ufanisi bado inafaa.
Jukumu la madawa ya kulevya linaendelea kukua katika dawa za kisasa. Hii inasababishwa na sababu kadhaa, kuu ni:
* idadi ya magonjwa makubwa bado hayawezi kuponywa na dawa;
* matumizi ya muda mrefu ya idadi ya madawa ya kulevya hujenga patholojia za kuvumiliana, kupambana na ambayo dawa mpya zilizo na utaratibu tofauti wa hatua zinahitajika;
* michakato ya mageuzi ya microorganisms husababisha kuibuka kwa magonjwa mapya, matibabu ambayo inahitaji madawa ya kulevya yenye ufanisi;
* Baadhi ya dawa zinazotumiwa husababisha madhara, na kwa hiyo ni muhimu kuunda dawa salama zaidi.
Uundaji wa kila dawa mpya asili ni matokeo ya ukuzaji wa maarifa ya kimsingi na mafanikio ya sayansi ya matibabu, kibaolojia, kemikali na sayansi zingine, utafiti wa kina wa majaribio, na uwekezaji wa gharama kubwa za nyenzo. Mafanikio ya tiba ya kisasa ya dawa yalikuwa matokeo ya masomo ya kina ya kinadharia ya mifumo ya msingi ya homeostasis, msingi wa molekuli ya michakato ya pathological, ugunduzi na utafiti wa misombo ya kisaikolojia hai (homoni, wapatanishi, prostaglandins, nk). Uendelezaji wa mawakala wapya wa chemotherapeutic umewezeshwa na maendeleo katika utafiti wa taratibu za msingi za michakato ya kuambukiza na biochemistry ya microorganisms. Uundaji wa dawa mpya uliwezekana kwa msingi wa maendeleo katika uwanja wa kemia ya kikaboni na dawa, utumiaji wa tata ya mbinu za physicochemical, na kufanya masomo ya kiteknolojia, kibayolojia, biopharmaceutical na masomo mengine ya misombo ya syntetisk na asili.
Mustakabali wa kemia ya dawa umeunganishwa na mahitaji ya dawa na maendeleo zaidi ya utafiti katika maeneo haya yote. Hili litaunda sharti la ugunduzi wa maelekezo mapya ya tiba ya dawa, kupata dawa zaidi za kisaikolojia, zisizo na madhara kwa kutumia usanisi wa kemikali au mikrobiolojia na kwa kutenganisha dutu amilifu kutoka kwa malighafi ya mimea au wanyama. Kipaumbele kinatolewa kwa maendeleo katika utengenezaji wa insulini, homoni za ukuaji, dawa za kutibu UKIMWI, ulevi, na utengenezaji wa miili ya monoclonal. Utafiti wa kazi unafanywa katika uwanja wa kuunda mishipa mingine ya moyo, ya kupambana na uchochezi, diuretic, neuroleptic, antiallergic, immunomodulators, pamoja na antibiotics ya semisynthetic, cephalosporins na antibiotics ya mseto. Ya kuahidi zaidi ni kuundwa kwa madawa ya kulevya kulingana na utafiti wa peptidi za asili, polima, polysaccharides, homoni, enzymes na vitu vingine vya biolojia. Ni muhimu sana kutambua pharmacophores mpya na usanisi unaolengwa wa vizazi vya dawa kulingana na misombo ya kunukia na heterocyclic ambayo haikugunduliwa inayohusiana na mifumo ya kibaolojia ya mwili.
Uzalishaji wa dawa mpya za syntetisk hauna kikomo, kwani idadi ya misombo ya synthesized huongezeka na uzito wao wa Masi. Kwa mfano, idadi ya hata misombo rahisi zaidi ya kaboni na hidrojeni yenye uzito wa molekuli ya 412 inazidi vitu bilioni 4.
Katika miaka ya hivi karibuni, mbinu ya mchakato wa kuunda na kutafiti dawa za syntetisk imebadilika. Kutoka kwa njia ya majaribio ya "jaribio na makosa", watafiti wanazidi kuhamia kwenye matumizi ya mbinu za hisabati kwa kupanga na kuchakata matokeo ya majaribio, na matumizi ya mbinu za kisasa za kimwili na kemikali. Mbinu hii hufungua fursa pana za kutabiri aina zinazowezekana za shughuli za kibiolojia za dutu zilizosanisishwa na kupunguza muda unaohitajika kuunda dawa mpya. Katika siku zijazo, uundaji na mkusanyiko wa mabenki ya data kwa kompyuta, pamoja na matumizi ya kompyuta ili kuanzisha uhusiano kati ya muundo wa kemikali na hatua ya pharmacological ya vitu vya synthesized, itazidi kuwa muhimu. Hatimaye, kazi hizi zinapaswa kusababisha kuundwa kwa nadharia ya jumla ya kubuni inayolengwa ya madawa ya kulevya yenye ufanisi kuhusiana na mifumo ya mwili wa binadamu.
Uundaji wa dawa mpya za asili ya mimea na wanyama hujumuisha mambo ya msingi kama vile utaftaji wa spishi mpya za mimea ya juu, uchunguzi wa viungo na tishu za wanyama au viumbe vingine, na uanzishwaji wa shughuli za kibaolojia za vitu vya kemikali vilivyomo. .
Utafiti wa vyanzo vipya vya uzalishaji wa madawa ya kulevya na matumizi makubwa ya taka kutoka kwa kemikali, chakula, mbao na viwanda vingine kwa ajili ya uzalishaji wao pia ni muhimu. Mwelekeo huu una uhusiano wa moja kwa moja na uchumi wa sekta ya kemikali na dawa na itasaidia kupunguza gharama ya madawa ya kulevya. Hasa kuahidi ni matumizi ya mbinu za kisasa za bioteknolojia na uhandisi wa maumbile ili kuunda madawa ya kulevya, ambayo yanazidi kutumika katika sekta ya kemikali na dawa.
Hivyo, nomenclature ya kisasa ya madawa ya kulevya katika makundi mbalimbali ya pharmacotherapeutic inahitaji upanuzi zaidi. Dawa mpya zinazotengenezwa zinaleta matumaini iwapo tu ni bora kuliko zilizopo katika ufanisi na usalama wake, na kukidhi mahitaji ya ulimwengu katika ubora. Katika kutatua tatizo hili, jukumu muhimu ni la wataalamu katika uwanja wa kemia ya dawa, ambayo inaonyesha umuhimu wa kijamii na matibabu wa sayansi hii. Kwa upana zaidi, kwa ushiriki wa wanakemia, wanabiolojia, wanafamasia na matabibu, utafiti wa kina katika uwanja wa kuunda dawa mpya zenye ufanisi zaidi unafanywa ndani ya mfumo wa programu ndogo ya 071 "Uundaji wa dawa mpya kwa njia za usanisi wa kemikali na kibaolojia."
Pamoja na kazi ya kitamaduni juu ya uchunguzi wa vitu vyenye biolojia, hitaji la kuendelea ambalo ni dhahiri, utafiti juu ya usanisi unaolengwa wa dawa mpya unazidi kuwa muhimu. Kazi kama hiyo inategemea kusoma utaratibu wa pharmacokinetics na kimetaboliki ya dawa; kutambua jukumu la misombo endogenous katika michakato ya biochemical ambayo huamua aina moja au nyingine ya shughuli za kisaikolojia; utafiti wa njia zinazowezekana za kuzuia au uanzishaji wa mifumo ya enzyme. Msingi muhimu zaidi wa uundaji wa dawa mpya ni urekebishaji wa molekuli za dawa zinazojulikana au vitu asilia vya biolojia, na vile vile misombo ya asili, kwa kuzingatia sifa zao za kimuundo na, haswa, kuanzishwa kwa vikundi vya "pharmacophore" na dawa. maendeleo ya dawa. Wakati wa kuendeleza madawa ya kulevya, ni muhimu kufikia kuongezeka kwa bioavailability na kuchagua, udhibiti wa muda wa hatua kwa kuunda mifumo ya usafiri katika mwili. Kwa usanisi unaolengwa, inahitajika kutambua uhusiano kati ya muundo wa kemikali, mali ya fizikia na shughuli za kibaolojia za misombo, kwa kutumia teknolojia ya kompyuta kuunda dawa.
Katika miaka ya hivi karibuni, muundo wa magonjwa na hali ya epidemiological imebadilika sana; Mambo haya yameamua mwelekeo mpya wa utafutaji wa madawa ya kulevya. Inahitajika kupanua anuwai ya dawa kwa matibabu ya aina anuwai za magonjwa ya kisaikolojia (parkinsonism, unyogovu, shida za kulala), magonjwa ya moyo na mishipa (atherosulinosis, shinikizo la damu, ugonjwa wa ateri ya moyo, shida ya dansi ya moyo), magonjwa ya mfumo wa musculoskeletal. (arthritis, magonjwa ya mgongo), magonjwa ya mapafu (bronchitis, pumu ya bronchial). Dawa za ufanisi kwa ajili ya matibabu ya magonjwa haya zinaweza kuathiri kwa kiasi kikubwa ubora wa maisha na kupanua kwa kiasi kikubwa kipindi cha kazi cha maisha ya watu, ikiwa ni pamoja na. wazee. Kwa kuongezea, njia kuu katika mwelekeo huu ni utaftaji wa dawa kali ambazo hazisababishi mabadiliko ya ghafla katika kazi za kimsingi za mwili na zinaonyesha athari ya matibabu kwa sababu ya ushawishi wao kwenye viungo vya kimetaboliki ya ugonjwa wa ugonjwa.
Maelekezo kuu ya kutafuta dawa mpya na za kisasa zilizopo ni:
* awali ya bioregulators na metabolites ya nishati na plastiki kimetaboliki;
* kitambulisho cha dawa zinazowezekana wakati wa uchunguzi wa bidhaa mpya za usanisi wa kemikali;
* mchanganyiko wa misombo yenye mali inayoweza kupangwa (marekebisho ya muundo katika mfululizo unaojulikana wa madawa ya kulevya, resynthesis ya phytosubstances asili, utafutaji wa kompyuta kwa vitu vyenye biolojia);
* mchanganyiko wa stereoselective wa eutoma na miunganisho hai zaidi ya dawa muhimu za kijamii.
Maendeleo ya mbinu za uchambuzi wa dawa na biopharmaceutical. Suluhisho la tatizo hili muhimu linawezekana tu kwa misingi ya masomo ya msingi ya kinadharia ya mali ya kimwili na kemikali ya madawa ya kulevya na matumizi makubwa ya mbinu za kisasa za kemikali na physicochemical. Matumizi ya mbinu hizi yanapaswa kujumuisha mchakato mzima kuanzia uundaji wa dawa mpya hadi udhibiti wa ubora wa bidhaa ya mwisho ya uzalishaji. Inahitajika pia kuunda hati mpya na zilizoboreshwa za udhibiti wa dawa na fomu za kipimo, kuonyesha mahitaji ya ubora wao na kuhakikisha viwango.
Kulingana na uchambuzi wa kisayansi kwa kutumia njia ya tathmini ya wataalam, maeneo ya kuahidi zaidi ya utafiti katika uwanja wa uchambuzi wa dawa yametambuliwa. Mahali muhimu katika masomo haya yatachukuliwa na kazi ya kuboresha usahihi wa uchambuzi, utaalam wake na unyeti wake, hamu ya kuchambua idadi ndogo ya dawa, pamoja na kipimo kimoja, na pia kufanya uchambuzi kiotomatiki na kwa kipimo. muda mfupi. Kupunguza nguvu ya kazi na kuongeza ufanisi wa mbinu za uchambuzi ni muhimu bila shaka. Inaahidi kuunda mbinu za umoja za kuchanganua vikundi vya dawa vilivyounganishwa na muundo wa kemikali unaohusiana kulingana na utumiaji wa mbinu za kifizikia. Kuunganishwa hutengeneza fursa nzuri za kuongeza tija ya mwanakemia wa uchambuzi.
Katika miaka ijayo, mbinu za kemikali za titrimetric zitahifadhi umuhimu wao, ambazo zina idadi ya vipengele vyema, hasa, usahihi wa juu wa maamuzi. Inahitajika pia kuanzisha mbinu mpya za titrimetric katika uchanganuzi wa dawa, kama vile titration ya burette na isiyo na kiashirio, dielectrometric, biamperometric na aina zingine za titration pamoja na potentiometry, pamoja na mifumo ya awamu mbili na awamu tatu.
Katika miaka ya hivi karibuni, katika uchambuzi wa kemikali, sensorer za fiber-optic (bila viashiria, fluorescent, chemiluminescent, biosensors) zimetumika. Wanafanya uwezekano wa kujifunza taratibu kwa mbali, hufanya iwezekanavyo kuamua mkusanyiko bila kuvuruga hali ya sampuli, na gharama zao ni duni. Mbinu za kinetic, ambazo zina sifa ya unyeti wa juu katika usafi wa kupima na katika uamuzi wa kiasi, zitaendelezwa zaidi katika uchambuzi wa dawa.
Utata na usahihi mdogo wa mbinu za kupima kibayolojia hulazimu zibadilishwe na mbinu za haraka na nyeti zaidi za kifizikia. Kusoma utoshelevu wa mbinu za kibaiolojia na kemikali za kuchambua dawa zilizo na vimeng'enya, protini, amino asidi, homoni, glycosides na viuavijasumu ni njia muhimu ya kuboresha uchambuzi wa dawa. Katika miaka 20-30 ijayo, mbinu za macho, kemikali na hasa za kisasa za kromatografia zitachukua jukumu kuu kwani zinakidhi kikamilifu mahitaji ya uchanganuzi wa dawa. Marekebisho anuwai ya njia hizi yatatengenezwa, kwa mfano, taswira tofauti kama vile spectrophotometry ya kutofautisha na derivative. Katika uwanja wa kromatografia, pamoja na kromatografia ya kioevu-gesi (GLC), kromatografia ya utendakazi wa kioevu (HPLC) inapata kipaumbele kinachoongezeka.
Ubora mzuri wa madawa ya kulevya hutegemea kiwango cha usafi wa bidhaa za kuanzia, kufuata utawala wa kiteknolojia, nk. Kwa hiyo, eneo muhimu la utafiti katika uwanja wa uchambuzi wa dawa ni maendeleo ya mbinu za udhibiti wa ubora wa bidhaa za awali na za kati kwa ajili ya uzalishaji wa madawa ya kulevya (udhibiti wa hatua kwa hatua wa uzalishaji). Mwelekeo huu unafuata kutoka kwa mahitaji ambayo sheria za OMR zinaweka juu ya utengenezaji wa dawa. Mbinu za uchambuzi otomatiki zitatengenezwa katika udhibiti wa kiwanda na maabara za uchanganuzi. Fursa kubwa katika suala hili hutolewa na matumizi ya mifumo ya sindano ya mtiririko wa otomatiki kwa udhibiti wa hatua kwa hatua, pamoja na GLC na HPLC kwa udhibiti wa serial wa bidhaa za dawa. Hatua mpya imechukuliwa kuelekea uwekaji otomatiki kamili wa shughuli zote za uchambuzi, ambao unategemea matumizi ya roboti za maabara. Roboti tayari imepata matumizi makubwa katika maabara za kigeni, haswa kwa sampuli na shughuli zingine za usaidizi.
Uboreshaji zaidi utahitaji mbinu za kuchambua zilizopangwa tayari, ikiwa ni pamoja na fomu za kipimo cha multicomponent, ikiwa ni pamoja na erosoli, filamu za jicho, vidonge vya multilayer, spansuls. Kwa kusudi hili, mbinu za mseto kulingana na mchanganyiko wa chromatography na njia za macho, electrochemical na nyingine zitatumika sana. Mchanganuo wa wazi wa fomu za kipimo zilizotengenezwa kwa kibinafsi hautapoteza umuhimu wake, lakini hapa njia za kemikali zitazidi kubadilishwa na zile za physicochemical. Kuanzishwa kwa njia rahisi na sahihi za refractometric, interferometric, polarimetric, luminescent, uchambuzi wa photocolorimetric na njia zingine hufanya iwezekanavyo kuongeza usawa na kuharakisha tathmini ya ubora wa fomu za kipimo zinazozalishwa katika maduka ya dawa. Maendeleo ya mbinu hizo yanazidi kuwa muhimu kuhusiana na tatizo la kupambana na dawa bandia ambalo limetokea katika miaka ya hivi karibuni. Pamoja na kanuni za kisheria na za kisheria, ni muhimu kabisa kuimarisha udhibiti wa ubora wa madawa ya uzalishaji wa ndani na nje ya nchi, ikiwa ni pamoja na. njia za kueleza.
Eneo muhimu sana ni matumizi ya mbinu mbalimbali za uchambuzi wa dawa ili kujifunza michakato ya kemikali inayotokea wakati wa kuhifadhi madawa ya kulevya. Ujuzi wa michakato hii hufanya iwezekane kusuluhisha shida kubwa kama vile utulivu wa dawa na fomu za kipimo, ukuzaji wa hali ya kisayansi ya uhifadhi wa dawa. Uwezekano wa vitendo wa tafiti hizo unathibitishwa na umuhimu wao wa kiuchumi.
Kazi ya uchambuzi wa biopharmaceutical inajumuisha maendeleo ya mbinu za kuamua sio madawa ya kulevya tu, bali pia metabolites zao katika maji ya kibaiolojia na tishu za mwili. Ili kutatua matatizo ya biopharmaceuticals na pharmacokinetics, mbinu sahihi na nyeti za physicochemical za kuchambua madawa ya kulevya katika tishu za kibaolojia na vinywaji zinahitajika. Uendelezaji wa njia hizo ni kati ya kazi za wataalam wanaofanya kazi katika uwanja wa uchambuzi wa dawa na toxicological.
Maendeleo zaidi ya uchanganuzi wa dawa na biopharmaceutical yanahusiana kwa karibu na matumizi ya mbinu za hisabati ili kuboresha mbinu za udhibiti wa ubora wa dawa. Katika nyanja mbalimbali za maduka ya dawa, nadharia ya habari tayari inatumika, pamoja na mbinu za hisabati kama vile uboreshaji rahisi, mstari, usio na mstari, upangaji wa nambari, majaribio ya vipengele vingi, nadharia ya utambuzi wa muundo, na mifumo mbalimbali ya wataalamu.
Mbinu za hisabati za kupanga jaribio hufanya iwezekane kurasimisha utaratibu wa kusoma mfumo fulani na hatimaye kupata kielelezo chake cha hisabati katika mfumo wa mlinganyo wa urejeshi unaojumuisha mambo yote muhimu zaidi. Kama matokeo, uboreshaji wa mchakato mzima unafanikiwa na utaratibu unaowezekana zaidi wa utendaji wake umeanzishwa.
Kwa kuongezeka, mbinu za kisasa za uchambuzi zinajumuishwa na matumizi ya teknolojia ya kompyuta ya elektroniki. Hii ilisababisha kuibuka kwa sayansi mpya katika makutano ya kemia ya uchambuzi na hisabati - kemia. Inategemea matumizi makubwa ya mbinu za takwimu za hisabati na nadharia ya habari, matumizi ya kompyuta katika hatua mbalimbali za kuchagua njia ya uchambuzi, uboreshaji wake, usindikaji na tafsiri ya matokeo.
Tabia inayoonyesha sana hali ya utafiti katika uwanja wa uchambuzi wa dawa ni mzunguko wa jamaa wa matumizi ya mbinu mbalimbali. Kufikia mwaka wa 2000, kulikuwa na mwelekeo wa kushuka kwa matumizi ya mbinu za kemikali (7.7%, ikiwa ni pamoja na thermochemistry). Asilimia sawa ya matumizi ya mbinu za uchunguzi wa IR na spectrophotometry ya UV. Idadi kubwa ya tafiti (54%) zilifanywa kwa kutumia mbinu za kromatografia, hasa HPLC (33%). Njia zingine huchangia 23% ya kazi iliyokamilishwa. Kwa hivyo, kuna mwelekeo thabiti wa kupanua matumizi ya kromatografia (hasa HPLC) na mbinu za unyonyaji ili kuboresha na kuunganisha mbinu za uchanganuzi wa dawa.
2. Historia ya maendeleo ya kemia ya dawa
2.1 Hatua kuu za maendeleo ya maduka ya dawa
Uumbaji na maendeleo ya kemia ya dawa ni uhusiano wa karibu na historia ya maduka ya dawa. Duka la dawa lilitokea nyakati za zamani na lilikuwa na ushawishi mkubwa juu ya malezi ya dawa, kemia na sayansi zingine.
Historia ya maduka ya dawa ni taaluma ya kujitegemea ambayo inasomwa tofauti. Ili kuelewa jinsi na kwa nini kemia ya dawa ilianza katika kina cha maduka ya dawa, jinsi mchakato wa malezi yake katika sayansi huru ulifanyika, hebu tuchunguze kwa ufupi hatua za kibinafsi za maendeleo ya maduka ya dawa, kuanzia kipindi cha iatrochemistry.
Kipindi cha iatrochemistry (karne za XVI - XVII). Wakati wa Renaissance, alchemy ilibadilishwa na iatrochemistry (kemia ya dawa). Mwanzilishi wake Paracelsus (1493 - 1541) aliamini kwamba "kemia inapaswa kutumika sio uchimbaji wa dhahabu, lakini ulinzi wa afya." Kiini cha mafundisho ya Paracelsus kilitokana na ukweli kwamba mwili wa binadamu ni mkusanyiko wa vitu vya kemikali na ukosefu wa yoyote kati yao unaweza kusababisha ugonjwa. Kwa hiyo, kwa uponyaji, Paracelsus alitumia misombo ya kemikali ya metali mbalimbali (zebaki, risasi, shaba, chuma, antimoni, arsenic, nk), pamoja na dawa za mitishamba.
Paracelsus ilifanya utafiti wa athari za vitu vingi vya asili ya madini na mimea kwenye mwili. Aliboresha idadi ya vyombo na vifaa vya kufanya uchambuzi. Ndio maana Paracelsus inachukuliwa kuwa mmoja wa waanzilishi wa uchambuzi wa dawa, na iatrokemia kama kipindi cha kuzaliwa kwa kemia ya dawa.
Maduka ya dawa katika karne ya 16-17. vilikuwa vituo vya awali vya utafiti wa dutu za kemikali. Ndani yao, vitu vya asili ya madini, mimea na wanyama vilipatikana na kusoma. Idadi ya misombo mpya iligunduliwa hapa, na mali na mabadiliko ya metali mbalimbali yalijifunza. Hii ilituruhusu kukusanya maarifa muhimu ya kemikali na kuboresha majaribio ya kemikali. Zaidi ya miaka 100 ya maendeleo ya atrokemia, sayansi imeboreshwa na ukweli zaidi kuliko alchemy katika miaka 1000.
Kipindi cha asili ya nadharia za kwanza za kemikali (karne za XVII - XIX). Ili kuendeleza uzalishaji wa viwanda katika kipindi hiki, ilikuwa ni lazima kupanua wigo wa utafiti wa kemikali zaidi ya mipaka ya atrochemistry. Hii ilisababisha kuundwa kwa vifaa vya kwanza vya uzalishaji wa kemikali na kuundwa kwa sayansi ya kemikali.
Nusu ya pili ya karne ya 17. - kipindi cha kuzaliwa kwa nadharia ya kwanza ya kemikali - nadharia ya phlogiston. Kwa msaada wake, walijaribu kudhibitisha kuwa michakato ya mwako na oxidation inaambatana na kutolewa kwa dutu maalum - "phlogiston". Nadharia ya phlogiston iliundwa na I. Becher (1635-1682) na G. Stahl (1660-1734). Licha ya vifungu kadhaa vya makosa, bila shaka ilikuwa ya maendeleo na ilichangia maendeleo ya sayansi ya kemikali.
Katika mapambano na wafuasi wa nadharia ya phlogiston, nadharia ya oksijeni iliibuka, ambayo ilikuwa msukumo wenye nguvu katika maendeleo ya mawazo ya kemikali. Mtani wetu mkuu M.V. Lomonosov (1711 - 1765) alikuwa mmoja wa wanasayansi wa kwanza ulimwenguni kuthibitisha kutokubaliana kwa nadharia ya phlogiston. Licha ya ukweli kwamba oksijeni bado haijajulikana, M.V. Lomonosov alionyesha majaribio mnamo 1756 kwamba katika mchakato wa mwako na oxidation, sio mtengano unaotokea, lakini kuongezwa kwa "chembe" za hewa na dutu hii. Matokeo sawa yalipatikana miaka 18 baadaye mwaka wa 1774 na mwanasayansi wa Kifaransa A. Lavoisier.
Oksijeni ilitengwa kwanza na mwanasayansi wa Kiswidi - mfamasia K. Scheele (1742 - 1786), ambaye sifa yake pia ilikuwa ugunduzi wa klorini, glycerin, idadi ya asidi za kikaboni na vitu vingine.
Nusu ya pili ya karne ya 18. ilikuwa kipindi cha maendeleo ya haraka ya kemia. Wafamasia walitoa mchango mkubwa katika maendeleo ya sayansi ya kemikali, ambao walifanya uvumbuzi kadhaa wa ajabu ambao ni muhimu kwa maduka ya dawa na kemia. Kwa hiyo, mfamasia wa Kifaransa L. Vauquelin (1763 - 1829) aligundua vipengele vipya - chromium, beryllium. Mfamasia B. Courtois (1777 -- 1836) aligundua iodini katika mwani. Mnamo 1807, mfamasia wa Ufaransa Seguin alitenga morphine kutoka kwa afyuni, na wenzake Peltier na Caventou walikuwa wa kwanza kupata strychnine, brucine na alkaloids zingine kutoka kwa vifaa vya mmea.
Mfamasia Zaidi (1806 - 1879) alifanya mengi kwa maendeleo ya uchambuzi wa dawa. Alikuwa wa kwanza kutumia burettes, pipettes, na mizani ya dawa, ambayo ina jina lake.
Kwa hivyo, kemia ya dawa, ambayo ilianza wakati wa iatrochemistry katika karne ya 16, ilipata maendeleo yake zaidi katika karne ya 17 - 18.
2.2 Maendeleo ya kemia ya dawa nchini Urusi
Asili ya maduka ya dawa ya Kirusi. Kuibuka kwa maduka ya dawa nchini Urusi kunahusishwa na maendeleo makubwa ya dawa za jadi na uchawi. "Vitabu vya uponyaji" vilivyoandikwa kwa mkono na "vitabu vya mitishamba" vimesalia hadi leo. Zina habari kuhusu bidhaa nyingi za dawa za ulimwengu wa mimea na wanyama. Seli za kwanza za biashara ya maduka ya dawa huko Rus zilikuwa maduka ya mitishamba (karne za XIII - XV). Kuibuka kwa uchambuzi wa dawa kunapaswa kuhusishwa na kipindi hicho, kwani kulikuwa na haja ya kuangalia ubora wa madawa ya kulevya. Maduka ya dawa ya Kirusi katika karne ya 16 - 17. walikuwa maabara ya kipekee kwa ajili ya uzalishaji wa madawa si tu, lakini pia asidi (sulfuriki na nitriki), alum, vitriol, utakaso wa sulfuri, nk. Kwa hivyo, maduka ya dawa yalikuwa mahali pa kuzaliwa kwa kemia ya dawa.
Mawazo ya alchemists yalikuwa ya kigeni kwa Urusi; hapa ufundi wa kweli wa kutengeneza dawa ulianza kukuza. Alchemists walihusika katika maandalizi na udhibiti wa ubora wa madawa katika maduka ya dawa (neno "alchemist" haina uhusiano wowote na alchemy).
Mafunzo ya wafamasia yalifanywa na shule ya kwanza ya matibabu iliyofunguliwa huko Moscow mnamo 1706. Moja ya taaluma maalum ndani yake ilikuwa kemia ya dawa. Wanakemia wengi wa Kirusi walisoma katika shule hii.
Maendeleo ya kweli ya sayansi ya kemikali na dawa nchini Urusi yanahusishwa na jina la M.V. Kwa mpango wa M.V. Lomonosov, maabara ya kwanza ya kemikali ya kisayansi iliundwa mnamo 1748, na chuo kikuu cha kwanza cha Urusi kilifunguliwa mnamo 1755. Pamoja na Chuo cha Sayansi, hizi zilikuwa vituo vya sayansi ya Kirusi, pamoja na sayansi ya kemikali na dawa. M.V. Lomonosov ana maneno ya ajabu juu ya uhusiano kati ya kemia na dawa: "...Daktari hawezi kuwa mkamilifu bila ujuzi wa kutosha wa kemia, na mapungufu yote, ziada yote na mwelekeo unaotokana nao katika sayansi ya matibabu; chuki na marekebisho kutoka kwa karibu kemia inapaswa kutegemea."
Mmoja wa warithi wengi wa M.V. Lomonosov alikuwa mwanafunzi wa duka la dawa na kisha mwanasayansi mkuu wa Urusi T.E. Kwanza aligundua uwezo wa kufyonza wa makaa ya mawe na akautumia kusafisha maji, pombe, na asidi ya tartari; ilibuniwa mbinu za kutengeneza pombe kabisa, asidi asetiki, na sukari ya zabibu. Miongoni mwa kazi nyingi za T.E. Lovitz, maendeleo ya njia ya uchambuzi wa microcrystalloscopic (1798) inahusiana moja kwa moja na kemia ya dawa.
Mrithi anayestahili wa M.V. Lomonosov alikuwa mwanakemia mkubwa wa Kirusi V.M. Miongoni mwa kazi zake nyingi, vitabu viwili vilivyochapishwa mnamo 1800 ni muhimu sana kwa duka la dawa: "Njia ya Kujaribu Usafi na Hatia ya Bidhaa za Kemikali ya Dawa" na "Njia ya Kujaribu Maji ya Madini." Vitabu vyote viwili ni miongozo ya kwanza ya ndani katika uwanja wa utafiti na uchambuzi wa vitu vya dawa. Kuendeleza wazo la M.V. Lomonosov, V.M. Severgin anasisitiza umuhimu wa kemia katika kutathmini ubora wa dawa: "Bila ujuzi katika kemia, majaribio ya madawa hayawezi kufanywa." Mwandishi kwa undani kisayansi huchagua tu njia sahihi zaidi na zinazoweza kupatikana za uchambuzi kwa utafiti wa dawa. Utaratibu na mpango wa kusoma vitu vya dawa vilivyopendekezwa na V.M. Severgin vimebadilika kidogo na sasa vinatumika katika uundaji wa Dawa za Serikali. V.M. Severgin aliunda msingi wa kisayansi wa sio tu wa dawa, lakini pia uchambuzi wa kemikali katika nchi yetu.
Kazi za mwanasayansi wa Kirusi A.P. Nelyubin (1785 - 1858) zinaitwa kwa usahihi "Encyclopedia of Pharmaceutical Knowledge". Alikuwa wa kwanza kuunda misingi ya kisayansi ya maduka ya dawa na kufanya idadi ya utafiti uliotumika katika uwanja wa kemia ya dawa; njia zilizoboreshwa za kupata chumvi za kwinini, zana zilizoundwa za kupata etha na za kupima arseniki. A.P. Nelyubin alifanya tafiti nyingi za kemikali za maji ya madini ya Caucasia.
Hadi miaka ya 40 ya karne ya 19. Katika Urusi kulikuwa na wanasayansi wengi wa kemia ambao walitoa mchango mkubwa katika maendeleo ya kemia ya dawa na kazi zao. Walakini, walifanya kazi kando, karibu hakuna maabara ya kemikali, hakukuwa na vifaa na shule za kemikali za kisayansi.
Shule za kwanza za kemikali na uundaji wa nadharia mpya za kemikali nchini Urusi. Shule za kwanza za kemikali za Kirusi, waanzilishi wake walikuwa A.A. sayansi ya kemikali, ikiwa ni pamoja na kemia ya dawa. A.A. Voskresensky alifanya masomo kadhaa na wanafunzi wake ambayo yanahusiana moja kwa moja na duka la dawa. Walitenga theobromini ya alkaloid na kufanya tafiti za muundo wa kemikali wa kwinini. Ugunduzi bora wa N.N. Zinin ulikuwa majibu ya kitamaduni ya kubadilisha misombo ya nitro yenye kunukia kuwa misombo ya amino.
D. I. Mendeleev aliandika kwamba A.A. Voskresensky na N.N. Warithi wao wanaostahili D.I. Mendeleev na A.M. Butlerov walileta umaarufu wa ulimwengu kwa Urusi.
D.I. Mendeleev (1834 - 1907) ndiye muundaji wa Sheria ya Kipindi na Jedwali la Vipengee la Vipindi. Umuhimu mkubwa wa Sheria ya Kipindi kwa sayansi zote za kemikali unajulikana sana, lakini pia ina maana ya kina ya kifalsafa, kwani inaonyesha kwamba vipengele vyote huunda mfumo mmoja unaounganishwa na muundo wa jumla. Katika shughuli zake nyingi za kisayansi, D. I. Nyuma mwaka wa 1892, aliandika juu ya haja ya "kuanzisha viwanda na maabara nchini Urusi kwa ajili ya uzalishaji wa maandalizi ya dawa na usafi" ili kuwa huru kutoka nje.
Kazi za A.M. Butlerov pia zilichangia maendeleo ya kemia ya dawa. A.M. Butlerov (1828 - 1886) alipokea urotropine mwaka wa 1859; Alipokuwa akisoma muundo wa kwinini, aligundua kwinolini. Alitengeneza vitu vya sukari kutoka kwa formaldehyde. Walakini, uumbaji wake (1861) wa nadharia ya muundo wa misombo ya kikaboni ulimletea umaarufu ulimwenguni.
Jedwali la mara kwa mara la vipengele vya D. I. Mendeleev na nadharia ya muundo wa misombo ya kikaboni na A.M.
Utafiti katika uwanja wa chemotherapy na kemia ya vitu vya asili. Mwishoni mwa karne ya 19, masomo mapya ya vitu vya asili yalifanyika nchini Urusi. Nyuma mnamo 1880, muda mrefu kabla ya kazi ya mwanasayansi wa Kipolishi Funk, daktari wa Urusi N.I. Lunin alipendekeza kuwa pamoja na protini, mafuta, sukari, "vitu muhimu kwa lishe" vipo kwenye chakula. Kwa majaribio alithibitisha kuwepo kwa vitu hivi, ambavyo baadaye viliitwa vitamini.
Mnamo 1890, kitabu cha E. Shatsky "The Doctrine of Plant Alkaloids, Glucosides and Ptomaines" kilichapishwa huko Kazan. Inachunguza alkaloidi zinazojulikana wakati huo kulingana na uainishaji wao kulingana na mimea yao inayozalisha. Njia za kuchimba alkaloids kutoka kwa vifaa vya mmea zinaelezewa, pamoja na vifaa vilivyopendekezwa na E. Shatsky.
Mnamo 1897, monograph ya K. Ryabinin "Alkaloids (Insha za Kemikali na Physiological)" ilichapishwa huko St. Katika utangulizi, mwandishi anaonyesha hitaji la dharura la "kuwa na insha kama hiyo kwa Kirusi juu ya alkaloids, ambayo, kwa kiasi kidogo, inaweza kutoa ufahamu sahihi, muhimu na wa kina wa mali zao." Monograph ina utangulizi mfupi unaoelezea habari ya jumla kuhusu mali ya kemikali ya alkaloids, pamoja na sehemu zinazotoa fomula za muhtasari, mali ya kimwili na kemikali, vitendanishi vinavyotumiwa kutambua, pamoja na taarifa juu ya matumizi ya alkaloidi 28.
Chemotherapy iliibuka mwanzoni mwa karne ya 20. kuhusiana na maendeleo ya haraka ya dawa, biolojia na kemia. Wanasayansi wa ndani na nje walichangia maendeleo yake. Mmoja wa waundaji wa chemotherapy ni daktari wa Kirusi D. JI. Aliunda mnamo 1891 na alithibitisha kwa majaribio misingi ya sayansi hii, akionyesha kwamba inahitajika kutafuta "kitu" ambacho, kinapoletwa ndani ya kiumbe kilicho na ugonjwa, kitasababisha madhara madogo kwa mwisho na kusababisha athari kubwa ya uharibifu katika mwili. wakala wa pathogenic. Ufafanuzi huu umehifadhi maana yake hadi leo.
Utafiti wa kina katika uwanja wa matumizi ya dyes na misombo ya organoelement kama vitu vya dawa ulifanywa na mwanasayansi wa Ujerumani P. Ehrlich (1854 - 1915) mwishoni mwa karne ya 19. Alikuwa wa kwanza kupendekeza neno "chemotherapy". Kulingana na nadharia iliyotengenezwa na P. Erlich, inayoitwa kanuni ya tofauti za kemikali, wanasayansi wengi, ikiwa ni pamoja na Warusi (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), waliunda idadi kubwa ya dawa za chemotherapeutic na athari za antimalarial.
Uundaji wa madawa ya kulevya ya sulfonamide, ambayo ilionyesha mwanzo wa enzi mpya katika maendeleo ya chemotherapy, inahusishwa na utafiti wa azo dye prontosil, iliyogunduliwa katika kutafuta madawa ya kulevya kwa ajili ya matibabu ya maambukizi ya bakteria (G. Domagk). Ugunduzi wa Prontosil ulithibitisha kuendelea kwa utafiti wa kisayansi - kutoka kwa rangi hadi sulfonamides.
Chemotherapy ya kisasa ina safu kubwa ya dawa, kati ya ambayo antibiotics inachukua nafasi muhimu zaidi. Penicillin ya antibiotiki, iliyogunduliwa kwa mara ya kwanza mwaka wa 1928 na Mwingereza A. Fleming, ilikuwa babu wa mawakala wapya wa chemotherapeutic ufanisi dhidi ya pathogens ya magonjwa mengi. Kazi ya A. Fleming ilitanguliwa na utafiti wa wanasayansi wa Urusi. Mnamo 1872, V. A. Manassein alianzisha kutokuwepo kwa bakteria kwenye kioevu cha kitamaduni wakati wa kukuza ukungu wa kijani kibichi (Pйnicillium glaucum). A.G. Polotebnov alithibitisha kwa majaribio kuwa kusafisha pus na uponyaji wa jeraha hufanyika haraka ikiwa ukungu hutumiwa kwake. Athari ya antibiotic ya ukungu ilithibitishwa mnamo 1904 na daktari wa mifugo M.G Tartakovsky katika majaribio na wakala wa causative wa tauni ya kuku.
Utafiti na uzalishaji wa antibiotics ulisababisha kuundwa kwa tawi zima la sayansi na viwanda na kuleta mapinduzi katika uwanja wa tiba ya madawa ya kulevya kwa magonjwa mengi.
Kwa hivyo, ilifanywa na wanasayansi wa Urusi mwishoni mwa karne ya 19. Utafiti katika uwanja wa chemotherapy na kemia ya vitu vya asili uliweka msingi wa maendeleo ya dawa mpya za ufanisi katika miaka iliyofuata.
2.3 Maendeleo ya kemia ya dawa katika USSR
Uundaji na maendeleo ya kemia ya dawa katika USSR ulifanyika katika miaka ya kwanza ya nguvu ya Soviet kwa uhusiano wa karibu na sayansi ya kemikali na uzalishaji. Shule za ndani za kemia zilizoundwa nchini Urusi, ambazo zilikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya kemia ya dawa, zimehifadhiwa. Inatosha kutaja shule kubwa za wanakemia wa kikaboni A.E. Favorsky na N.D. Zelinsky, mtafiti wa kemia ya terpene S.S. Nametkin, muundaji wa mpira wa syntetisk S.V na mbinu za utafiti wa kemikali. Kitovu cha sayansi nchini ni Chuo cha Sayansi cha USSR (sasa NAS).
Kama sayansi zingine zinazotumika, kemia ya dawa inaweza kukuza tu kwa msingi wa utafiti wa kimsingi wa kinadharia, ambao ulifanywa katika taasisi za utafiti wa kemikali na biomedical wa Chuo cha Sayansi cha USSR (NAS) na Chuo cha Sayansi ya Tiba cha USSR (sasa AMS). Wanasayansi kutoka taasisi za kitaaluma pia wanahusika moja kwa moja katika uundaji wa dawa mpya.
Nyuma katika miaka ya 30, utafiti wa kwanza katika uwanja wa kemia wa vitu asilia vya biolojia ulifanyika katika maabara ya A.E. Chichibabin. Masomo haya yaliendelezwa zaidi katika kazi za I.L. Yeye, pamoja na O.Yu Magidson, ndiye aliyeunda teknolojia ya utengenezaji wa dawa ya malaria ya Akrikhin, ambayo ilifanya iwezekane kuikomboa nchi yetu kutokana na kuagiza dawa za malaria.
Mchango muhimu katika maendeleo ya kemia ya madawa ya kulevya yenye muundo wa heterocyclic ulifanywa na N.A. Preobrazhensky. Pamoja na wenzake, aliendeleza na kuanzisha katika uzalishaji mbinu mpya za kupata vitamini A, E, PP, alifanya awali ya pilocarpine, na kufanya utafiti juu ya coenzymes, lipids na vitu vingine vya asili.
V.M. Rodionov alikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya utafiti katika uwanja wa misombo ya heterocyclic na amino asidi. Alikuwa mmoja wa waanzilishi wa usanisi wa kikaboni wa ndani na tasnia ya kemikali na dawa.
Utafiti wa shule ya A.P. Orekhov katika uwanja wa kemia ya alkaloid ulikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya kemia ya dawa. Chini ya uongozi wake, njia za kutenganisha, kusafisha na kuamua muundo wa kemikali wa alkaloids nyingi zilitengenezwa, ambazo zilipata matumizi kama dawa.
Kwa mpango wa M.M. Shemyakin, Taasisi ya Kemia ya Michanganyiko ya Asili iliundwa. Utafiti wa kimsingi unafanywa hapa katika uwanja wa kemia ya antibiotics, peptidi, protini, nyukleotidi, lipids, vimeng'enya, wanga, na homoni za steroid. Dawa mpya zimeundwa kwa msingi huu. Taasisi hiyo iliweka misingi ya kinadharia ya sayansi mpya - kemia ya viumbe hai.
Utafiti uliofanywa na G.V. Samsonov katika Taasisi ya Misombo ya Macromolecular ulitoa mchango mkubwa katika kutatua matatizo ya utakaso wa misombo ya kibaolojia kutoka kwa vitu vinavyoandamana.
Taasisi ya Kemia Hai ina uhusiano wa karibu na utafiti katika uwanja wa kemia ya dawa. Wakati wa Vita Kuu ya Uzalendo, dawa kama vile zeri ya Shostakovsky, phenamine, na baadaye promedol, polyvinylpyrrolidone, n.k. Utafiti uliofanywa katika taasisi katika uwanja wa kemia ya asetilini ulifanya iwezekane kukuza njia mpya za usanisi wa vitamini A. na E, na athari kwa usanisi wa derivatives ya pyridine iliunda msingi wa njia mpya za kupata vitamini Be na analogi zake. Kazi imefanywa katika uwanja wa awali wa antibiotics ya kupambana na kifua kikuu na kujifunza utaratibu wa hatua zao.
Utafiti katika uwanja wa misombo ya organoelement, iliyofanywa katika maabara ya A.N. Arbuzov na B.A. Masomo haya yalitoa msingi wa kinadharia wa kuundwa kwa dawa mpya ambazo ni misombo ya organoelement ya fluorine, fosforasi, chuma na vipengele vingine.
Katika Taasisi ya Fizikia ya Kemikali, N.M. Emanuel kwanza alionyesha wazo la jukumu la radicals bure katika kukandamiza kazi ya seli ya tumor. Hii ilifanya iwezekane kuunda dawa mpya za antitumor.
Ukuzaji wa kemia ya dawa pia uliwezeshwa sana na mafanikio ya sayansi ya ndani ya matibabu na kibaolojia. Kazi ya shule ya mwanafizikia mkubwa wa Kirusi I.P., kazi ya A.N Bach na A.V.
Katika Taasisi ya Biokemia iliyopewa jina lake. A.N. Bach, chini ya uongozi wa V.N.
Utafiti wa kimsingi katika uwanja wa kemia na biolojia unaofanywa katika taasisi za Chuo cha Kitaifa cha Sayansi huunda msingi wa kinadharia wa ukuzaji wa usanisi unaolengwa wa vitu vya dawa. Utafiti katika uwanja wa biolojia ya molekuli ni muhimu sana, ambayo hutoa tafsiri ya kemikali ya utaratibu wa michakato ya kibiolojia inayotokea katika mwili, ikiwa ni pamoja na chini ya ushawishi wa vitu vya dawa.
Taasisi za utafiti za Chuo cha Sayansi ya Tiba hutoa mchango mkubwa katika uundaji wa dawa mpya. Utafiti wa kina wa synthetic na pharmacological unafanywa na taasisi za Chuo cha Taifa cha Sayansi pamoja na Taasisi ya Pharmacology ya Chuo cha Sayansi ya Matibabu. Ushirikiano huu ulifanya iwezekane kukuza misingi ya kinadharia ya usanisi uliolengwa wa idadi ya dawa. Wanasayansi: kemia ya syntetisk (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), wanabiolojia (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, nk), wafamasia (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. nk. Pershin).
Kulingana na utafiti wa kimsingi katika uwanja wa sayansi ya kemikali na biomedical, kemia ya dawa ilitengenezwa katika nchi yetu na ikawa tasnia inayojitegemea. Tayari katika miaka ya kwanza ya nguvu za Soviet, taasisi za utafiti wa dawa ziliundwa.
Mnamo 1920, Taasisi ya Utafiti wa Kemikali na Dawa ilifunguliwa huko Moscow, ambayo mnamo 1937 iliitwa jina la VNIHFI. S. Ordzhonikidze. Baadaye kidogo, taasisi kama hizo (NIHFI) ziliundwa huko Kharkov (1920), Tbilisi (1932), Leningrad (1930) (mnamo 1951 LenNIHFI iliunganishwa na Taasisi ya Elimu ya Kemikali na Dawa). Katika miaka ya baada ya vita, NIHFI iliundwa huko Novokuznetsk.
VNIHFI ni moja ya vituo vikubwa vya kisayansi katika uwanja wa kuunda dawa mpya. Wanasayansi wa taasisi hii walitatua tatizo la iodini katika nchi yetu (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, nk), na kuendeleza mbinu za kuzalisha dawa za kupambana na malaria, sulfonamides (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, nk. ), anti -dawa za kifua kikuu (S.I. Sergievskaya), dawa za organoarsenic (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft, nk), dawa za homoni za steroid (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, nk) , utafiti mkubwa ulifanyika katika uwanja wa kemia ya alkaloid ( A.P. Orekhov). Sasa taasisi hii inaitwa "Kituo cha Kemia ya Madawa" - VNIHFI iliyopewa jina lake. S. Ordzhonikidze. Wafanyakazi wa kisayansi wamejilimbikizia hapa, kuratibu shughuli za kuunda na kuanzisha vitu vipya vya dawa katika mazoezi ya makampuni ya kemikali na dawa.
Nyaraka zinazofanana
Mada na kitu cha kemia ya dawa, uhusiano wake na taaluma zingine. Majina ya kisasa na uainishaji wa dawa. Muundo wa usimamizi na mwelekeo kuu wa sayansi ya dawa. Matatizo ya kisasa ya kemia ya dawa.
muhtasari, imeongezwa 09/19/2010
Mchoro mfupi wa kihistoria wa maendeleo ya kemia ya dawa. Maendeleo ya dawa nchini Urusi. Hatua kuu za kutafuta vitu vya dawa. Masharti ya kuunda dawa mpya. Utafutaji wa nguvu na unaolengwa wa vitu vya dawa.
muhtasari, imeongezwa 09/19/2010
Vipengele na shida za maendeleo ya soko la dawa la ndani katika hatua ya sasa. Takwimu za matumizi ya dawa za kumaliza zinazozalishwa nchini Urusi. Hali ya kimkakati kwa maendeleo ya tasnia ya dawa katika Shirikisho la Urusi.
muhtasari, imeongezwa 07/02/2010
Uhusiano kati ya matatizo ya kemia ya dawa na pharmacokinetics na pharmacodynamics. Dhana ya mambo ya biopharmaceutical. Njia za kuamua bioavailability ya dawa. Metabolism na jukumu lake katika utaratibu wa utekelezaji wa dawa.
muhtasari, imeongezwa 11/16/2010
Aina na maeneo ya shughuli za kampuni ya dawa "ArtLife" katika soko la viongeza vya chakula vya biolojia. Kanuni za uzalishaji na udhibiti wa ubora wa dawa. Alama za biashara na anuwai ya dawa na dawa za kampuni.
kazi ya kozi, imeongezwa 04/02/2012
Vigezo vya uchambuzi wa dawa, kanuni za jumla za kupima uhalisi wa vitu vya dawa, vigezo vya ubora mzuri. Vipengele vya uchambuzi wa moja kwa moja wa fomu za kipimo katika duka la dawa. Kufanya uchambuzi wa majaribio ya vidonge vya analgin.
kazi ya kozi, imeongezwa 08/21/2011
Vipengele maalum vya uchambuzi wa dawa. Kupima ukweli wa bidhaa za dawa. Vyanzo na sababu za ubora duni wa vitu vya dawa. Uainishaji na sifa za njia za udhibiti wa ubora wa vitu vya dawa.
muhtasari, imeongezwa 09/19/2010
Aina na mali ya vitu vya dawa. Vipengele vya kemikali (asidi-msingi, titration isiyo na maji), physicochemical (electrochemical, chromatographic) na kimwili (uamuzi wa kuimarisha, pointi za kuchemsha) za kemia ya dawa.
kazi ya kozi, imeongezwa 10/07/2010
Vipengele vya usambazaji wa habari za dawa katika mazingira ya matibabu. Aina za taarifa za matibabu: alphanumeric, visual, audio, n.k. Vitendo vya kisheria vinavyodhibiti shughuli za utangazaji katika uwanja wa mzunguko wa dawa.
kazi ya kozi, imeongezwa 07/10/2017
Shirika la uzalishaji wa dawa. Uundaji wa uzalishaji jumuishi wa dawa. Usimamizi wa uundaji na uzalishaji wa bidhaa mpya za dawa. Dhana ya kuzuia ya kudhibiti kiwango cha kiufundi na ubora wa bidhaa.
Kemia ya dawa kama sayansi. Historia ya maendeleo. Matatizo ya kisayansi ya kisasa
Matatizo ya kisasa ya kisayansi ya kemia ya dawa ni taaluma iliyochaguliwa na ni ya sehemu inayobadilika ya mzunguko wa kitaaluma wa Kiwango cha Elimu cha Jimbo la Shirikisho.
Utafiti wa nidhamu unaisha na udhibiti wa sasa katika muhula wa 9 - mkopo usio na tofauti.
Kusudi la kusimamia taaluma ya kuchaguliwa ni kwa wanafunzi kupata maarifa ya kina juu ya shida kuu za utafiti wa kemia ya dawa:
uundaji wa dawa mpya;
maendeleo ya mpya na uboreshaji wa mbinu zilizopo za udhibiti wa ubora wa dawa.
Kemia ya dawa ni sayansi inayotumika ambayo, kulingana na sheria za jumla za sayansi ya kemikali, inasoma:
asili ya kemikali ya dawa;
njia za kupata dawa;
muundo wa dawa;
mali ya kimwili na kemikali ya madawa ya kulevya;
njia za uchambuzi wa madawa ya kulevya;
uhusiano kati ya muundo wa kemikali wa dawa na athari zake kwa mwili;
mabadiliko yanayotokea wakati wa kuhifadhi dawa;
maombi na aina za kutolewa kwa dawa.
Historia ya maendeleo ya kemia ya dawa
I. Kipindi cha iatrokemia (karne za XVI-XVII)
Iatrokemia, imepitwa na wakati. iatrokemia (kutoka kwa Kigiriki cha kale ἰ ατρός - daktari) ni mwelekeo wa busara wa alkemia wa karne ya 16-17, ambayo ilitaka kuweka kemia katika huduma ya dawa na kuweka lengo kuu la utayarishaji wa dawa.
Alielezea asili ya magonjwa na michakato ya kemikali katika mwili wa binadamu.
Asili na maendeleo ya iatrokemia, ambayo imeenea zaidi nchini Ujerumani na Uholanzi, inahusishwa na shughuli za watafiti kadhaa.
Jan Baptist van Helmont(1580-1644) - Mtaalam wa asili wa Uholanzi, daktari. Van Helmont alikuwa mmoja wa wa kwanza kutumia nitrati ya fedha (lapis) kutibu majeraha, kuvimba na warts. Aliamini kuwa asidi ya tumbo ina jukumu la kuamua katika digestion, na kwa hiyo alipendekeza kutibu magonjwa yanayosababishwa na asidi nyingi kwenye tumbo na alkali. Alianzisha neno "gesi" katika kemia.
Francis Silvius, aka Francois Dubois, Ufaransa de la Boe
(1614-1672) - daktari wa Uholanzi, mwanafiziolojia, anatomist na kemia. kuhesabiwa
"caustics" ya asili ya tindikali au alkali na alkali iliyoagizwa kwa aina moja ya ugonjwa, na asidi kwa mwingine. Nilijifunza kupata nitrati ya fedha (lapis) na kuitumia cauterize majeraha, kuvimba na warts. Alifungua maabara ya kwanza ya kemikali kwa uchambuzi katika Chuo Kikuu cha Leiden.
(jina halisi Philip Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim, 1493-1541) - alchemist maarufu na daktari wa asili ya Uswisi-Kijerumani, mmoja wa waanzilishi wa iatrochemistry. Aliamini kwamba "kemia inapaswa kutumika sio uchimbaji wa dhahabu, lakini ulinzi wa afya."
Kiini cha mafundisho ya Paracelsus kilitokana na ukweli kwamba mwili wa binadamu ni mkusanyiko wa vitu vya kemikali na ukosefu wa yoyote kati yao unaweza kusababisha ugonjwa. Kwa hiyo, kwa uponyaji, Paracelsus alitumia misombo ya kemikali ya metali mbalimbali (zebaki, risasi, shaba, chuma, antimoni, arsenic, nk), pamoja na dondoo kutoka kwa mimea. Paracelsus ilifanya utafiti wa athari za vitu vingi vya asili ya madini na mimea kwenye mwili. Aliboresha idadi ya vyombo na vifaa vya kufanya uchambuzi. Ndiyo maana Paracelsus inachukuliwa kuwa mmoja wa waanzilishi wa uchambuzi wa dawa, na iatrochemistry - kipindi cha kuzaliwa kwa kemia ya dawa.
Maduka ya dawa katika karne za XVI-XVII. vilikuwa vituo vya awali vya utafiti wa dutu za kemikali. Ndani yao, vitu vya asili ya madini, mimea na wanyama vilipatikana na kusoma. Idadi ya misombo mpya iligunduliwa hapa, na mali na mabadiliko ya metali mbalimbali yalijifunza. Hii ilituruhusu kukusanya maarifa muhimu ya kemikali na kuboresha majaribio ya kemikali.
II. Kipindi cha asili ya nadharia za kwanza za kemikali (karne za XVII-XIX)
Ili kuendeleza uzalishaji wa viwanda katika kipindi hiki, ilikuwa ni lazima kupanua wigo wa utafiti wa kemikali zaidi ya iatrochemistry. Hii ilisababisha kuundwa kwa vifaa vya kwanza vya uzalishaji wa kemikali na kuundwa kwa sayansi ya kemikali. Nusu ya pili ya karne ya 17. - kipindi cha kuzaliwa kwa nadharia ya kwanza ya kemikali - nadharia ya phlogiston. Kwa msaada wake, walijaribu kuthibitisha kwamba michakato ya mwako na oxidation inaambatana na kutolewa kwa dutu maalum - "phlogiston" - I. Becher (1635-1682) na G. Stahl (1660-1734). Licha ya vifungu kadhaa vya makosa, bila shaka ilikuwa ya maendeleo na ilichangia maendeleo ya sayansi ya kemikali.
Katika mapambano na wafuasi wa nadharia ya phlogiston, nadharia ya oksijeni iliibuka, ambayo ilikuwa msukumo wenye nguvu katika maendeleo ya mawazo ya kemikali.
M.V. Lomonosov (1711-1765) alikuwa mmoja wa wanasayansi wa kwanza ulimwenguni kuthibitisha kutokubaliana kwa nadharia ya phlogiston. Licha ya ukweli kwamba oksijeni ilikuwa bado haijajulikana, M.V. Lomonosov alionyesha majaribio mnamo 1756 kuwa katika mchakato wa mwako na oxidation, sio mtengano, lakini nyongeza.
(1742-1786), ambaye sifa yake pia ilikuwa ugunduzi wa klorini, glycerin, idadi ya asidi za kikaboni na vitu vingine.
Nusu ya pili ya karne ya 18. ilikuwa kipindi cha maendeleo ya haraka ya kemia. Wafamasia walitoa mchango mkubwa katika maendeleo ya sayansi ya kemikali, ambao walifanya uvumbuzi kadhaa wa ajabu ambao ni muhimu kwa maduka ya dawa na kemia.
Mfamasia wa Kifaransa L. Vauquelin (1763-1829) aligundua vipengele vipya - chromium, beryllium.
Mwanakemia wa Kifaransa B. Courtois (1777-1836) aligundua iodini katika mwani.
Mnamo 1807, mfamasia wa Ufaransa Seguin alitenga morphine kutoka kwa afyuni, na wenzake Peltier na Caventou walikuwa wa kwanza kupata kwinini, strychnine, brucine na alkaloids nyingine kutoka kwa vifaa vya mimea.
Mfamasia Karl Friedrich Mohr (1806-1879), mwanakemia wa Ujerumani na mfamasia, alifanya mengi kwa ajili ya maendeleo ya uchambuzi wa dawa. Alikuwa wa kwanza kutumia burettes, pipettes, na mizani ya dawa, ambayo ina jina lake.
Maendeleo ya kemia ya dawa nchini Urusi
Kuibuka kwa maduka ya dawa nchini Urusi kunahusishwa na maendeleo makubwa ya dawa za jadi na uchawi. Seli za kwanza za biashara ya maduka ya dawa huko Rus 'zilikuwa maduka ya mitishamba (karne za XIII-XV), ambapo "waganga wa mitishamba" waliuza mimea na dawa mbalimbali zilizoandaliwa kutoka kwao.
Kuibuka kwa uchambuzi wa dawa kunapaswa kuhusishwa na kipindi hicho (karne za XIII-XV), kwani kulikuwa na haja ya kuangalia ubora wa madawa ya kulevya. Maduka ya dawa ya Kirusi katika karne za XVI-XVII. walikuwa maabara ya kipekee kwa ajili ya uzalishaji wa madawa ya kulevya si tu, lakini pia asidi (sulfuriki na nitriki), alum, vitriol, utakaso wa sulfuri, nk. Kwa hivyo, maduka ya dawa yalikuwa mahali pa kuzaliwa kwa kemia ya dawa. Mafunzo ya wafamasia yalifanywa na shule ya kwanza ya matibabu iliyofunguliwa huko Moscow mnamo 1706. Moja ya taaluma maalum ndani yake ilikuwa kemia ya dawa. Wanakemia wengi wa Kirusi walisoma katika shule hii.
Maendeleo ya kweli ya sayansi ya kemikali na dawa nchini Urusi yanahusishwa na jina la Mikhail Vasilyevich Lomonosov (1711-1765). Kwa mpango wa M.V. Lomonosov mwaka wa 1748, maabara ya kwanza ya kemikali ya kisayansi iliundwa, na mwaka wa 1755 chuo kikuu cha kwanza cha Kirusi kilifunguliwa. Pamoja na Chuo cha Sayansi, hizi zilikuwa vituo vya sayansi ya Kirusi, pamoja na sayansi ya kemikali na dawa.
Mmoja wa warithi wengi wa M.V. Lomonosov alikuwa mwanafunzi wa maduka ya dawa, na kisha mwanasayansi mkuu wa Kirusi, Toviy Yegorovich Lovitz (1757-1804). Kwanza aligundua uwezo wa adsorption wa makaa ya mawe na
kutumika kusafisha maji, pombe, asidi ya tartaric; ilibuniwa mbinu za kutengeneza pombe kabisa, asidi asetiki, na sukari ya zabibu. Miongoni mwa kazi nyingi za T.E. Ukuzaji wa Lowitz wa njia ya uchanganuzi hadubini (1798) inahusiana moja kwa moja na kemia ya dawa.
Mrithi anayestahili wa M.V. Lomonosov alikuwa mwanakemia mkubwa wa Kirusi Vasily Mikhailovich Severgin (1765-1826). Ya umuhimu mkubwa kwa duka la dawa ni vitabu vyake viwili, vilivyochapishwa mnamo 1800: "Njia ya Kujaribu Usafi na Hatia ya Bidhaa za Kemikali ya Dawa" na "Njia ya Kujaribu Maji ya Madini." V.M. Severgin aliunda msingi wa kisayansi wa sio dawa tu, bali pia uchambuzi wa kemikali katika nchi yetu.
"Encyclopedia ya Maarifa ya Dawa" inahusu kazi za mwanasayansi wa Kirusi Alexander Petrovich Nelyubin (1785-1858). Alikuwa wa kwanza kuunda misingi ya kisayansi ya maduka ya dawa na kufanya idadi ya utafiti uliotumika katika uwanja wa kemia ya dawa; njia zilizoboreshwa za kupata chumvi za kwinini, zana zilizoundwa za kupata etha na za kupima arseniki. A.P. Nelyubin ilifanya tafiti nyingi za kemikali za maji ya madini ya Caucasian.
Waanzilishi wa shule za kwanza za kemikali za Kirusi nchini Urusi walikuwa
A.A. Voskresensky (1809-1880) na H.H. Zinin (1812-1880).
A.A. Voskresensky na H.H. Zinin ilichukua jukumu muhimu katika mafunzo ya wafanyikazi,
V uumbaji wa maabara ulikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya sayansi ya kemikali, ikiwa ni pamoja na kemia ya dawa. A.A. Voskresensky alifanya masomo kadhaa na wanafunzi wake ambayo yalihusiana moja kwa moja na duka la dawa. Walitenga theobromini ya alkaloid na kufanya tafiti za muundo wa kemikali wa kwinini. Ugunduzi bora wa H.H. Zinina ilikuwa majibu ya kawaida kwa ubadilishaji wa misombo ya nitro yenye kunukia kuwa misombo ya amino.
DI. Mendeleev (1834-1907) ndiye muundaji wa Sheria ya Kipindi na Jedwali la Vipengee la Vipindi. DI. Mendeleev pia alilipa kipaumbele kwa maduka ya dawa. Huko nyuma mnamo 1892, aliandika juu ya uhitaji wa "kifaa
V Urusi ya viwanda na maabara kwa ajili ya uzalishaji wa maandalizi ya dawa na usafi" ili kusamehewa kutoka nje.
hexamethylenetetramine, iligunduliwa kwinolini, ikisoma muundo wa kwinini, iliunganisha vitu vya sukari kutoka kwa formaldehyde. A.M. alileta umaarufu duniani. Butlerov aliunda (1861) nadharia ya muundo wa misombo ya kikaboni.
Jedwali la mara kwa mara la vipengele vya D.I. Mendeleev na nadharia ya muundo wa misombo ya kikaboni A.M. Butlerov alikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya sayansi ya kemikali na uhusiano wake na uzalishaji.
Mwishoni mwa karne ya 19. Katika Urusi, utafiti wa kina umefanywa juu ya vitu vya asili. Nyuma mnamo 1880, muda mrefu kabla ya kazi ya mwanasayansi wa Kipolishi Funk
Daktari wa Urusi N.I. Lunin alipendekeza kwamba zaidi ya protini, mafuta, na sukari, chakula kina “vitu muhimu kwa lishe.” Kwa majaribio alithibitisha kuwepo kwa vitu hivi, ambavyo baadaye viliitwa vitamini.
Mnamo 1890, kitabu cha E. Shatsky "The Doctrine of Plant Alkaloids, Glucosides and Ptomaines" kilichapishwa huko Kazan. Inachunguza alkaloidi zinazojulikana wakati huo, kulingana na uainishaji wao kulingana na mimea yao inayozalisha. Njia za kuchimba alkaloids kutoka kwa vifaa vya mmea zinaelezewa, pamoja na vifaa vilivyopendekezwa na E. Shatsky.
Mwanzoni mwa karne ya 20. Chemotherapy iliibuka kuhusiana na maendeleo ya haraka ya dawa, biolojia na kemia. Wanasayansi wa ndani na nje walichangia maendeleo yake. Mmoja wa waundaji wa chemotherapy ni daktari wa Kirusi D.L. Romanovsky. Aliunda mwaka wa 1891 na kuthibitisha kwa majaribio misingi ya sayansi hii, akionyesha kwamba ni muhimu kutafuta "kitu" ambacho, kinapoletwa ndani ya kiumbe kilicho na ugonjwa, kitasababisha madhara madogo kwa mwisho na kusababisha athari kubwa ya uharibifu katika mwili. wakala wa pathogenic. Ufafanuzi huu umehifadhi maana yake hadi leo.
Kulingana na ile iliyokuzwa mwishoni mwa karne ya 19. Mwanasayansi wa Ujerumani P. Ehrlich nadharia, inayoitwa kanuni ya tofauti ya kemikali, wengi, ikiwa ni pamoja na wanasayansi wa Kirusi (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky) waliunda idadi kubwa ya mawakala wa chemotherapeutic na athari za antimalarial .
Uundaji wa dawa za sulfonamide, ambazo ziliashiria mwanzo wa enzi mpya katika ukuzaji wa chemotherapy, unahusishwa na uchunguzi wa azo dye prontosil, iliyogunduliwa katika utaftaji wa dawa za kutibu maambukizo ya bakteria (G. Domagk, 1930) . Ugunduzi wa Prontosil ulikuwa uthibitisho wa kuendelea kwa utafiti wa kisayansi - kutoka kwa rangi hadi sulfonamides.
Penicillin ya antibiotiki, iliyogunduliwa kwa mara ya kwanza mwaka wa 1928 na Mwingereza A. Fleming, ilikuwa babu wa mawakala wapya wa chemotherapeutic ufanisi dhidi ya pathogens ya magonjwa mengi. Kazi ya A. Fleming ilitanguliwa na utafiti wa wanasayansi wa Urusi.
Mnamo 1872 V.A. Manassein alianzisha kutokuwepo kwa bakteria katika kioevu cha kitamaduni wakati wa kukua mold ya kijani (Pénicillium glaucum). Athari ya antibiotic ya ukungu ilithibitishwa mnamo 1904 na daktari wa mifugo M.G. Tartakovsky katika majaribio na wakala wa causative wa tauni ya kuku. Utafiti na uzalishaji wa antibiotics ulisababisha kuundwa kwa tawi zima la sayansi na viwanda na kuleta mapinduzi katika uwanja wa tiba ya madawa ya kulevya kwa magonjwa mengi.
Kwa hivyo, ilifanywa na wanasayansi wa Urusi mwishoni mwa karne ya 19. Utafiti katika uwanja wa chemotherapy na kemia ya vitu vya asili uliweka msingi wa utengenezaji wa dawa mpya za ufanisi katika miaka iliyofuata.
Maendeleo ya kemia ya dawa katika USSR
Uundaji na maendeleo ya kemia ya dawa katika USSR
ilitokea katika miaka ya kwanza ya nguvu ya Soviet katika uhusiano wa karibu na sayansi ya kemikali na uzalishaji. Shule za ndani za kemia zilizoundwa nchini Urusi, ambazo zilikuwa na ushawishi mkubwa juu ya maendeleo ya kemia ya dawa, zimehifadhiwa.
Shule kubwa:
kemia hai A.E. Favorsky na N.D. Zelinsky;
mtafiti wa kemia ya terpene S.S. Nametkina;
muundaji wa mpira wa sintetiki C.B. Lebedeva;
mtafiti katika uwanja huo mbinu za utafiti wa kimwili na kemikali N.S. Kurnakova na wengine.
Katikati ya sayansi nchini ni Chuo cha Sayansi cha USSR (sasa Chuo cha Sayansi cha Urusi - RAS).
Kemia ya dawa ilitengenezwa kwa msingi wa utafiti wa kimsingi wa kinadharia, ambao ulifanyika katika taasisi za utafiti wa kemikali na biomedical wa Chuo cha Sayansi cha USSR (RAN) na Chuo cha Sayansi ya Tiba cha USSR (sasa RAMS). Wanasayansi kutoka taasisi za kitaaluma walihusika moja kwa moja katika uundaji wa dawa mpya.
A.E. Chichibabin (1871-1945) - utafiti wa kwanza katika uwanja wa kemia ya vitu asilia vya biolojia (BAS).
I.L. Knunyants (1906-1990), O.Yu. Magidson (1890-1971) - maendeleo ya teknolojia kwa ajili ya uzalishaji wa dawa ya ndani ya antimalarial akriquin.
H.A. Preobrazhensky (1896-1968) - mbinu mpya za kupata vitamini A, E, PP zilitengenezwa na kuletwa katika uzalishaji, awali ya pilocarpine ilifanyika, tafiti za coenzymes, lipids na vitu vingine vya biolojia vilifanyika.
V.M. Rodionov (1878-1954) - alichangia maendeleo ya utafiti katika uwanja wa kemia ya misombo ya heterocyclic na asidi ya amino, mmoja wa waanzilishi wa tasnia ya usanisi wa kikaboni wa ndani.
Na kemikali-dawa viwanda.
A.P. Orekhov (1881-1939) - maendeleo ya mbinu za kutenganisha, kusafisha na kuamua muundo wa kemikali wa alkaloids nyingi, ambazo zilitumiwa kama madawa ya kulevya.
MM. Shemyakin (1908-1970) - Taasisi ya Kemia ya Misombo ya Asili iliundwa. Utafiti wa kimsingi umefanywa katika uwanja wa kemia ya viua vijasumu, peptidi, protini, nyukleotidi, lipids, vimeng'enya, wanga, na homoni za steroid. Dawa mpya zimeundwa kwa msingi huu. Taasisi hiyo iliweka misingi ya kinadharia ya sayansi mpya - kemia ya viumbe hai.
A.N. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov, B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. Knunyants - utafiti katika uwanja wa misombo ya organoelement.
Maendeleo ya msingi wa kinadharia wa kuundwa kwa madawa mapya ambayo ni misombo ya vipengele vya kikaboni.
Madaktari wa dawa za syntetisk (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), wanasaikolojia (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, nk), wafamasia (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov , M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin, madawa ya kulevya ya asili, nk).
Uundaji wa taasisi za utafiti wa dawa huko USSR
1920 - Taasisi ya Utafiti wa Kemikali na Madawa (NIHFI), mwaka wa 1937 - iliitwa jina la VNIHFI. S. Ordzhonikidze.
1920 - NIHFI huko Kharkov.
1930 - NIHFI huko Leningrad.
1932 - NIHFI huko Tbilisi.
Miaka ya 70 - NIHFI huko Novokuznetsk kutoa usaidizi wa kisayansi na kiufundi kwa makampuni ya biashara ya kemikali na dawa huko Siberia.
Utafiti wa VNIHFI
Tatizo la iodini katika nchi yetu lilitatuliwa (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, nk). Njia zimetengenezwa kwa ajili ya uzalishaji wa dawa za awali za malaria, sulfonamides (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, nk), dawa za kuzuia kifua kikuu (S.I. Sergievskaya), dawa za organoarsenic (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft na nk). dawa za homoni za steroid (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, nk), utafiti mkubwa ulifanyika katika uwanja wa kemia ya alkaloid (A.P. Orekhov). Sasa taasisi hii inaitwa Kituo cha Kemia ya Dawa (CHLS). Kituo hiki kinafanya kazi ya utafiti na kuzalisha vitu vya dawa.
TsHLS-VNIHFI leo
Dhamira kuu:
maendeleo, utafiti wa awali na kuanzishwa katika uzalishaji wa viwanda wa madawa ya awali kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa yaliyoenea;
uzazi wa madawa ya gharama kubwa ya synthetic kutumika katika mazoezi ya matibabu ya dunia, kwa lengo la kuwafanya kupatikana kwa wagonjwa nchini Urusi;
maendeleo ya dawa za asili na zilizozalishwa tena (antihistamines, homoni, ophthalmic, anti-uchochezi, antiviral, antimicrobial, psychotropic); moyo na mishipa, antispasmodic, cytostatic na madawa mengine);
utafiti wa mapema wa dawa za syntetisk (kifungu
28 Barua ya Roszdravnadzor ya tarehe 14 Julai 2009 No. 04I-389/09);
kuongoza utekelezaji wa shirika uchunguzi wa kisayansi na kiufundi wa rasimu ya nyaraka za udhibiti na kiteknolojia kwa ajili ya utengenezaji wa dawa za syntetisk, fomu za kipimo cha sehemu moja na sehemu nyingi kulingana na aya.
4.9 na Kiambatisho A kwa OST 64-02-003-2002;
mtengenezaji wa dutu za dawa, wa kati na placebos (leseni ya Roszdravnadzor No. FS-99-04-000667 ya tarehe 02/06/2009);
zaidi ya generic 170 zimetolewa, kutumika sana katika mazoezi ya matibabu duniani: Akrikhin, Aminazin, Diphenhydramine, Ibuprofen, Imipramine, Clonidine, Lidocaine, Nitrazepam, Ortofen, Piracetam, Sinaflan, Tropindol, Cyclodol, Cisplatin, nk.
Takriban dawa 80 za asili zimetengenezwa, pamoja na zile zinazojulikana kama Azafen (Pipofezin), Arbidol, Galantamine, Dioxidine, Metacin, Metronidazole hemisuccinate, Pyrazidol (Pirlindol), Platiphylline, Proxodolol, Promedol, Riodoxol, Salazopyridazinezi Tetraxoline (Oxolin) , Fenkarol (Hifenadine), Ftivazid, Emoxipine;
Uchunguzi wa mapema wa dawa unafanywa:
masomo ya kifamasia, pamoja na kusoma utaratibu wa utekelezaji wa dawa na kusoma ufanisi wa dawa kwa kulinganisha na analogues;
masomo ya kibaolojia, ikiwa ni pamoja na masomo ya msingi ya in vitro na katika vivo shughuli ya misombo;
masomo ya toxicological;
uchambuzi wa sumu ya papo hapo, sugu na pyrogenicity ya dawa;
masomo ya pharmacokinetic.
Idara ya Teknolojia ya Viwanda ya Kituo cha Kemia ya Dawa hutoa vitu vifuatavyo vya dawa:
Kloridi ya Benzethonium ni wakala wa antimicrobial;
Collargol ni antiseptic;
Methylethylpyridinol hydrochloride (emoxipine) ni antioxidant;
Mycosidine ni wakala wa antifungal;
Proxodolol - alpha na kizuizi cha beta;
Protargol (protein ya fedha) ni wakala wa kupambana na uchochezi kwa matumizi ya juu;
Tropindole (tropisetron) ni dawa ya antiemetic.
VILAR - Taasisi ya Utafiti ya Kirusi-Yote ya Mimea ya Dawa na Kunukia (iliyoanzishwa mwaka wa 1931)
Kulingana na utafiti wa malighafi ya mmea, zaidi ya dawa 100 zilitengenezwa katika taasisi hiyo: dawa za kibinafsi au jumla ya vitu,
maandalizi ya dawa, mimea ya mtu binafsi na aina tofauti za hatua:
moyo na mishipa;
neurotropic;
antiviral;
kupambana na uchochezi;
antibacterial;
uponyaji wa jeraha;
bronchodilator;
kusimamia kazi za njia ya utumbo na njia ya genitourinary;
immunomodulatory.
Vidonge vya lishe vimeundwa kwa msingi wa malighafi ya mmea (kuimarisha kwa ujumla na athari kali ya tonic).
VILAR muundo
Kituo cha Sayansi ya Mimea;
Kituo cha Kemia na Teknolojia ya Madawa;
Kituo cha Dawa;
Utafiti na kituo cha elimu na mbinu ya teknolojia ya matibabu;
Kituo cha Maendeleo na Usaidizi wa Utafiti wa Kisayansi, n.k. Malengo Makuu ya Taasisi:
msingi na kipaumbele kilitumia utafiti wa kisayansi katika uwanja wa sayansi ya maisha kwenye molekuli, seli, tishu
Na viwango vya viumbe;
maendeleo na uundaji wa teknolojia za kuahidi za mifumo ya maisha na dawa zinazolenga kuboresha ubora na matarajio ya maisha ya idadi ya watu;
kuanzishwa kwa mafanikio ya kisayansi na mazoea bora katika uwanja wa tata ya viwanda vya kilimo, kuhakikisha maendeleo yake ya kiteknolojia, kiuchumi na kijamii;
maendeleo na usasa wetu wenyewe utafiti na uzalishaji
GNIISKLS
Taasisi ya Utafiti ya Serikali ya Kudhibiti na Kudhibiti Madawa (GNIISKLS) iliundwa mwaka wa 1976 ili kuboresha udhibiti wa ubora wa dawa. Taasisi ilifanya utafiti wa kimsingi na uliotumika juu ya shida ya "Uainishaji wa Dawa", pamoja na ukuzaji wa nyenzo za kumbukumbu (RM) na nyaraka za udhibiti (ND) za dawa, ukuzaji wa njia za udhibiti wa ubora na uchunguzi wa mali ya fizikia na kibaolojia. ya madawa ya kulevya.
Mnamo 1999, GNIISKLS ilipangwa upya katika taasisi mbili za utafiti: Taasisi ya Udhibiti wa Ubora wa Dawa na Taasisi ya Kuweka Viwango.
dawa. Wote wawili wakawa sehemu ya Kituo cha Kisayansi cha Jimbo cha Utaalamu na Udhibiti wa Madawa.
Historia ya Idara ya Kemia ya Dawa ya OOO
Mnamo 1918, serikali ya Soviet ilitoa amri juu ya ufunguzi wa idara ya dawa katika Chuo Kikuu cha Jimbo la Perm. Madarasa katika kozi ya kemia ya dawa yalifanyika chuo kikuu. Mwanzilishi wa Idara ya Kemia ya Dawa ni Profesa Nikolai Ivanovich Kromer.
1931 - mwanzo wa malezi ya idara. Idara ilifanya kazi katika jengo la Taasisi ya Matibabu (K. Marx Street) kutoka 1931 hadi 1937.
Idara ya Kemia ya Dawa ilianzishwa kama kitengo huru cha kimuundo mnamo 1937 baada ya mfululizo wa mabadiliko na mgawanyiko wa idara ya dawa katika Taasisi ya Dawa ya Perm. Katika jengo mitaani. Lenin, 48, idara hiyo ilifanya kazi kutoka 1941 hadi 1965.
Shida kuu za kemia ya dawa
I. Uundaji wa dawa mpya.
II. Maendeleo ya mpya na uboreshaji wa mbinu zilizopo za udhibiti wa ubora wa dawa.
Shida ya kuunda na kutafiti dawa mpya nchini Urusi inashughulikiwa na:
vyuo vikuu;
kemikali-kiteknolojia taasisi;
utafiti taasisi;
taasisi za elimu;
utafiti taasisi za Chuo cha Kirusi cha Sayansi ya Matibabu, nk.
I. Uundaji wa dawa mpya
Utafutaji wa nguvu ni njia ya uvumbuzi wa nasibu. Aina mbalimbali - uchunguzi wa jumla (uchunguzi). Idadi kubwa ya vitu vilivyopatikana vinakabiliwa na vipimo vya pharmacological kwa wanyama na vitu vyenye shughuli za kibiolojia vinatambuliwa.
Usanisi ulioelekezwa unahusisha kupata dawa zenye shughuli inayotarajiwa ya kibiolojia.
Aina kuu za awali zilizoelekezwa
1. Uzazi wa vitu vyenye biolojia hai (vitamini, homoni, enzymes, amini za biogenic, nk).
2. Utambuzi wa metabolites hai ya kisaikolojia na uundaji wa dawa mpya kulingana na metabolites na antimetabolites.
Idara ya Famasia
Dawa za kikaboni.
Misombo ya kunukia.
Maelezo mafupi ya mihadhara.
Nizhny Novgorod
UDC 615.014.479
Dawa za kikaboni. Misombo ya kunukia. Maelezo mafupi ya mihadhara - Nizhny Novgorod: Nyumba ya Uchapishaji ya Chuo cha Matibabu cha Jimbo la Nizhny Novgorod, 2004.
Maelezo mafupi ya mihadhara kuhusu kemia ya dawa yametungwa kwa wanafunzi wa kigeni na wanafunzi wa mwaka wa tatu wa mawasiliano.
Sifa za dutu za kikaboni zenye kunukia zinazotumiwa kama dawa huzingatiwa, njia za kupata, kutambua na kuhesabu vitu hivi zinawasilishwa.
Imekusanywa kwa mujibu wa mpango wa takriban wa kemia ya dawa na utaratibu wa Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi No. 93 ya tarehe 31 Machi 1997 "Katika kuanzishwa kwa awamu tangu 1997 ya vyeti vya mwisho vya hali ya wahitimu wa vyuo vikuu vya juu vya matibabu na dawa. ”
Imependekezwa kuchapishwa na baraza la Chuo cha Matibabu cha Jimbo la Nizhny Novgorod.
Imekusanywa na: Melnikova N.B., Kononova S.V., Pegova I.A., Popova T.N., Ryzhova E.S., Kulikov M.V.
.
Wahakiki: Profesa wa Idara ya Bioteknolojia, Kemia ya Kimwili na Uchambuzi, Chuo Kikuu cha Ufundi cha Jimbo la Nizhny Novgorod, Daktari wa Sayansi ya Kemikali. Arbatsky A.P..; Mwanateknolojia Mkuu wa Nizhpharm OJSC, Ph.D. Zheng F.H.
© N.B. Melnikova,
S.V. Kononova,
I.A. Pegova,
T.N. Popova,
E.S. Ryzhova,
M.V. Kulikov, 2004.
| Misombo ya kunukia (arenes), sifa za jumla. | 4 |
|
| Phenoli, quinones na derivatives zao. | 6 |
|
| Derivatives ya naphthoquinones (vitamini za kundi K). | 24 |
|
| Derivatives ya para-aminophenol (paracetamol). | 31 |
|
| Asidi za kunukia na derivatives zao. Esta za asidi ya salicylic. Amidi ya asidi ya salicylic. | ||
| Para-, ortho-aminobenzoic asidi na derivatives yao. | 51 |
|
| Arylalkylamines, hydroxyphenylalkylamines na derivatives yao. | 70 |
|
| Benzenesulfonamides na derivatives zao. | 92 |
|
| Fasihi | 103 |
Misombo ya kunukia (arenes).
Tabia za jumla.
Viwanja- misombo iliyo na mfumo wa kunukia wa mzunguko wa mpangilio, ambapo atomi zote za pete hushiriki katika malezi ya mfumo mmoja uliounganishwa, pamoja na, kulingana na sheria ya Hückel (4n + 2) π-elektroni.
Viwanja vimeainishwa kulingana na vikundi vya kazi, kwa sababu wanaruhusu uchambuzi wa madawa ya kulevya na kuamua athari ya kisaikolojia.
Uhusiano kati ya muundo na shughuli za kisaikolojia.
resorcinol - violet-nyeusi, kugeuka kuwa violet;
hexestrol (sinestrol) - nyekundu-violet, kugeuka kuwa cherry.
Mmenyuko wa utata na ioni za chuma.
4.1.
Complexes ni rangi:
phenol - rangi ya bluu;
resorcinol - rangi ya bluu-violet;
asidi salicylic - bluu-violet au rangi nyekundu-violet;
osalmid (oxaphenamide) - rangi nyekundu-violet;
para-aminosalicylate ya sodiamu - rangi nyekundu-violet;
quinosol - rangi ya bluu-kijani.
Mmenyuko ni wa dawa kwa misombo mingi ya phenolic.
Athari za uingizwaji wa kielektroniki - S E ya atomi ya hidrojeni kwenye pete ya kunukia (bromination, condensation na aldehidi, mchanganyiko na chumvi za diazonium, nitration, nitrosation, iodini, nk). Uwezo wa fenoli kuingia katika miitikio ya uingizwaji wa kielektroniki unaelezewa na mwingiliano wa jozi ya elektroni pekee ya atomi ya oksijeni na elektroni π za pete ya benzini. Msongamano wa elektroni hubadilika kuelekea pete ya kunukia. Ziada kubwa zaidi ya msongamano wa elektroni huzingatiwa kwenye atomi za kaboni ndani O- Na n- nafasi zinazohusiana na hidroksili ya phenolic (kielekezi cha aina ya I).
5.1. Mmenyuko wa halojeni (bromination na iodini).
Wakati kuna ziada ya bromini, oxidation hutokea:
Mmenyuko wa bromination wa phenoli hutegemea asili na nafasi ya vibadala.
Iodization hufanyika vivyo hivyo, kwa mfano:
5.1.2. Ikiwa kuna mbadala ndani O- Na n- nafasi za pete ya kunukia, atomi za hidrojeni zisizobadilishwa za pete ya kunukia huguswa.
5.1.3. Ikiwa ndani O- Na n-
nafasi kuhusiana na phenolic hydroxyl kuna kundi la carboxyl, basi chini ya hatua ya ziada ya bromini decarboxylation hutokea: 
5.1.4. Ikiwa kiwanja kina hidroksili mbili za phenolic ndani m- msimamo, basi chini ya hatua ya derivatives ya bromini tribromo huundwa (mwelekeo thabiti): 
5.1.5. Ikiwa vikundi viwili vya haidroksili viko karibu na kila mmoja O- au n-
nafasi, basi mmenyuko wa bromination haufanyiki (mwelekeo usio sawa) 
5.2. Miitikio ya kufidia
5.2.1. Pamoja na aldehydes.
5.2.2. Mwitikio wa phenoli na klorofomu (CHCl 3) kuunda rangi ya mkojo.
Aurines ni rangi:
phenol - rangi ya njano;
thymol - rangi ya njano inayogeuka kuwa zambarau;
resorcinol - rangi nyekundu-violet.
5.2.3. Pamoja na anhidridi ya asidi.
A. Mmenyuko wa malezi ya fluorescein (condensation ya resorcinol na anhidridi ya phthalic). 
Suluhisho la manjano-nyekundu na fluorescence ya kijani (majibu ya pharmacopoeial kwa resorcinol)
B. Mmenyuko wa malezi ya phenolphthalein (condensation ya phenol na anhydride ya phthalic).
Kwa ziada kubwa ya alkali, chumvi ya sodiamu ya trisubstituted huundwa.
Condensation ya thymol na anhydride ya phthalic inaendelea sawa na mmenyuko wa malezi ya phenolphthalein huundwa, ambayo ina rangi ya bluu katika kati ya alkali.
5.3. Mmenyuko wa nitration
5.4. Mwitikio wa azo coupling ya phenoli na chumvi ya diazonium katika kati ya alkali.
Katika kesi ya phenol
Wizara ya Kilimo ya Shirikisho la Urusi
Taasisi ya Elimu ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho
elimu ya Juu
"Chuo Kikuu cha Kilimo cha Jimbo la Saratov
jina lake baada ya N. I.
KEMISTRI YA DAWA
kozi fupi
mihadhara
kwa wanafunzi 3
kozi
Umaalumu
36.05.01
Daktari wa Mifugo
Sifa ya kuhitimu (shahada)
Mtaalamu
Kipindi cha kawaida cha mafunzo
5
miaka
Fomu ya masomo
Wakati wote
Saratov 201
6
UDC 615.1:54(075.8)
BBK 52.58
MTAZAMAJI:
Mgombea wa Sayansi ya Tiba, Profesa Mshiriki wa Idara ya Upasuaji wa Kitivo na Oncology
GBOU "Chuo Kikuu cha Matibabu cha Jimbo la Saratov kilichoitwa baada. S.V. Razumovsky"
V.L. Meshcheryakov
Kemia ya dawa
: kozi fupi ya mihadhara kwa wanafunzi wa mwaka wa 3 wa utaalam
36.05.01
Dawa ya mifugo (utaalamu:
"Duka la Dawa la Mifugo") / Comp.: L.G. Lovtsova // Taasisi ya Elimu ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho la Elimu ya Juu "Chuo Kikuu cha Kilimo cha Jimbo la Saratov". - Saratov,
2016. – 57
Na.
Kozi fupi ya mihadhara juu ya taaluma "Kemia ya Dawa" imeundwa kwa mujibu wa programu ya kazi ya taaluma na imekusudiwa kwa wanafunzi wa utaalam 36.05.01 "Dawa ya Mifugo", utaalam "Pharmacy ya Mifugo".
Kozi fupi ya mihadhara ina nyenzo za kinadharia juu ya maswala kuu ya taaluma hii, haswa yafuatayo yanazingatiwa: vyanzo vya vitu vya dawa, njia na njia za muundo wao; uainishaji na sifa kuu za dawa; pharmacokinetics na pharmacodynamics; misingi ya uchambuzi wa dawa ya dawa za isokaboni, asili ya kikaboni na vitu vyenye biolojia; masharti ya msingi na nyaraka za kudhibiti bidhaa za dawa, pamoja na mfumo wa udhibiti na leseni kwa ubora wa dawa na fomu.
Kwa ujumla, kozi hiyo inalenga kuendeleza ujuzi wa wanafunzi wa mbinu za msingi za uchambuzi wa dawa kwa udhibiti wa ubora wa madawa ya kulevya na matumizi yao katika shughuli za kitaaluma.
UDC 615.1:54(075.8)
BBK 52.58
©Lovtsova L.G., 2016
© Taasisi ya Elimu ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho la Elimu ya Juu "Chuo Kikuu cha Kilimo cha Jimbo la Saratov", 2016
3
Utangulizi
Mfamasia wa mifugo anahitaji ujuzi wa kudhibiti ubora wa vitu vya dawa (fomu), kuamua uhalisi wao, hali ya uhifadhi, na habari kuhusu mbinu za kupata dawa mpya kutoka kwa maliasili.
Kemia ya dawa inachukua nafasi kuu katika tata ya sayansi ya dawa - hii ni sayansi ya mali ya kemikali na mabadiliko ya vitu vya dawa, mbinu za maendeleo na uzalishaji wao, uchambuzi wa ubora na kiasi.
Kozi fupi ya mihadhara juu ya taaluma hii inaonyesha njia kuu za maandalizi, muundo, mali ya physicochemical na uainishaji wa vitu vya dawa; uhusiano kati ya muundo wa molekuli zao na athari kwenye mwili; njia za udhibiti wa ubora wa dawa za isokaboni, asili ya kikaboni, vitu vyenye biolojia na mabadiliko yanayotokea ndani yao wakati wa kuhifadhi, pamoja na vifungu kuu na hati zinazosimamia bidhaa za dawa.
Lengo la mwisho la mafunzo: kuunda mawazo ya kinadharia ya wanafunzi, tabia za kitaaluma, uwezo na ujuzi muhimu kwa shughuli za mfamasia katika uwanja wa kuandaa na kufanya udhibiti wa ubora wa dawa, ikiwa ni pamoja na:
- kuanzisha uhusiano kati ya muundo wa vitu vya dawa na mali zao
(pharmacological, physicochemical);
- utabiri wa utulivu wa dawa;
- kanuni na mahitaji ambayo huamua ubora wa dawa;
- uteuzi wa njia za kutathmini ubora wa dawa, uzalishaji wa viwandani na zile zinazotengenezwa katika duka la dawa;
- uchambuzi wa ubora wa dawa kulingana na mahitaji
Jimbo Pharmacopoeia na NTD nyingine.
4
Hotuba ya 1
MAELEKEZO MAKUU NA MATARAJIO YA UUMBAJI
DAWA
1.1. Somo na maudhui ya kemia ya dawa, uhusiano wake na wengine
sayansi
Mfamasia wa mifugo anahitaji ujuzi wa kudhibiti ubora wa dutu za dawa (DS), kubainisha uhalisi wake, hali ya uhifadhi, na kujua jinsi ya kupata dawa mpya kutoka kwa maliasili.
Apoteket
(kutoka kwa maduka ya dawa ya Uigiriki - matumizi ya dawa) - tata ya sayansi na maarifa ya vitendo, pamoja na maswala ya utafiti, utafiti, uhifadhi, utengenezaji na usambazaji wa dawa za matibabu na matibabu na prophylactic.
Kemia ya dawa
(PH) inachukua nafasi kuu katika tata ya sayansi ya dawa - hii ni sayansi ya mali ya kemikali na mabadiliko ya madawa ya kulevya, mbinu za maendeleo na uzalishaji wao, uchambuzi wa ubora na kiasi.
Uumbaji na maendeleo ya kemia ya dawa ni uhusiano wa karibu na historia ya maduka ya dawa, ambayo ilianza nyakati za kale. Wanajulikana: kipindi cha alchemy (karne za IV-XVI,
"Jiwe la mwanafalsafa"), Renaissance (karne za XVI-XVII - iatrochemistry, kutoka kwa daktari mwingine wa Uigiriki ἰατρός) na kipindi cha kuibuka kwa nadharia za kwanza za kemikali (karne za XVII-XIX).
Asili ya maduka ya dawa nchini Urusi inahusishwa na dawa za jadi na uchawi (XVI-
Karne za XVII).
Kazi nidhamu ni kusoma muundo na muundo wa dawa, mali zao za mwili na kemikali; katika maendeleo ya mbinu za uzalishaji (awali); ushawishi wa vipengele vya kimuundo vya madawa ya kulevya juu ya asili ya hatua ya pharmacological; udhibiti wa ubora, uhifadhi na usambazaji wa dawa na fomu za kipimo (DF).
Ili kusambaza dawa kwa mgonjwa, ni muhimu kuangalia: uhalisi; wema; maudhui ya kiasi cha madawa ya kulevya katika maandalizi. Kulingana na data hizi, swali la kufaa kwa dawa kwa matumizi huamuliwa.
Kemia ya dawa inategemea maarifa taaluma za kemikali(isiyo hai, kikaboni, uchambuzi, kimwili, colloidal na biokemi) na matibabu
kibayolojia(biolojia, fiziolojia, anatomia, pharmacology, microbiology, nk). Kwa kuongezea, hutumika kama msingi muhimu wa kusoma kuhusiana
dawa
taaluma
(teknolojia ya madawa ya kulevya, pharmacognosy, kemia ya sumu, uchumi na shirika la biashara ya dawa). Taaluma za dawa na kemikali husoma kemia na teknolojia ya dawa, na taaluma za matibabu husoma athari za dutu za dawa kwenye mwili, mabadiliko ya vitu katika mwili.
Kwa hivyo, uhusiano wa karibu na taaluma hizi zote hutoa suluhisho kwa shida za kisasa katika kemia ya dawa. Hatimaye, matatizo haya yanakuja kwa kuundwa kwa madawa mapya, yenye ufanisi zaidi na salama na maendeleo ya mbinu za uchambuzi wa dawa.
5
1.2. Vyanzo vya vitu vya dawa, njia na njia za awali
Dutu za dawa kwa asili zimegawanywa katika isokaboni na kikaboni, ambayo inaweza kupatikana kutoka kwa vyanzo vya asili na synthetically.
Kwa kupata isokaboni Dawa hutumia malighafi ya madini: miamba, ore, gesi, maji kutoka kwa maziwa na bahari. Hivyo, kuandaa kloridi ya sodiamu
(Natrii kloridi) Ufumbuzi wa asili wa NaCl hutumiwa: maji ya maziwa na bahari.
Sintetiki kikaboni Dawa hupatikana kutoka kwa bidhaa za usindikaji wa makaa ya mawe, mafuta, gesi asilia, kuni, na madini. Misombo ya kikaboni ya kibinafsi iliyotengwa katika kesi hii ni reagents katika awali ya kikaboni ya madawa ya kulevya.
Asili chanzo cha risiti dawa za kikaboni ni mmea wa malighafi ya dawa ambayo alkaloids, terpenes, glycosides, vitamini, mafuta muhimu na mafuta, resini, juisi za maziwa, protini, wanga hupatikana, na pia hutumiwa kupata maandalizi ya mitishamba.
Maandalizi ya homoni yanatayarishwa kutoka kwa malighafi ya asili ya wanyama: thyroidin - kutoka kwa tezi ya tezi, adrenaline - kutoka kwa medula ya adrenal.
Viumbe vya wanyama hutumiwa kwa biosynthesis ya antibiotics
- vijidudu. Antibiotics ya nusu-synthetic inajulikana, ambayo hutengenezwa kutoka kwa bidhaa za biolojia za asili ya asili: penicillins na cephalosporins. Njia ya nusu-synthetic pia hutumiwa kupata alkaloids, vitamini, homoni, na dawa za anabolic steroid.
Katika karne ya 20 wa kwanza walionekana sintetiki Madawa: seramu za antimicrobial, chanjo za kuzuia na antidotes; antitumor, moyo na mishipa, sulfonamide na dawa zingine. Pamoja na maendeleo uhandisi jeni kujifunza kuunganisha: mtayarishaji wa insulini, somatotropini na interferon.
Kwa maneno mengine, anuwai ya dawa inakua kila mwaka. Daftari la Jimbo la Dawa la Urusi "Encyclopedia of Medicines" 2004 tayari linajumuisha aina elfu kadhaa za kipimo.
1.3. Uainishaji wa vitu vya dawa
Hivi sasa, kuna uainishaji kadhaa wa fomu za kipimo:
- kwa hali ya mkusanyiko (imara; kioevu; laini; gesi);
- kwa kipimo (kipimo na kisichotumiwa);
- kwa njia ya utawala: enteral na parenteral ;
- kwa muundo wa kemikali: asidi, chumvi, alkali, alkoholi, nk.
Kwa kemia ya dawa, uainishaji ufuatao ni muhimu:
1. Uainishaji wa kemikali
Madawa ya kulevya kulingana na kawaida ya muundo wao wa kemikali na mali:
- dawa zisizo za asili. Imegawanywa kwa mujibu wa nafasi katika Jedwali la Vipengee vya D.I misombo tata na nk);
- dawa za kikaboni. Wamegawanywa kulingana na sifa mbili: a) Kulingana na muundo wa mnyororo wa kaboni au mzunguko: aliphatic na mzunguko.
(heterocyclic
na misombo ya carbocyclic).
6 b) Kulingana na asili ya kikundi cha kazi, hidrokaboni za aliphatic na kunukia zimegawanywa katika derivatives ya halojeni, alkoholi, phenoli, etha na esta, aldehidi na derivatives yao, ketoni, asidi ya kaboksili na derivatives yao, nk. c) Kulingana na njia ya uzalishaji: asili, synthetic, nusu-synthetic.
Ubaya wa uainishaji huu ni kwamba katika hali zingine vitu ambavyo vinafanana katika muundo wa kemikali vina athari tofauti za kisaikolojia.
2. Uainishaji wa kifamasia
- inaonyesha kanuni za hatua kuu ya dawa kwenye mfumo mmoja au mwingine wa kisaikolojia
(moyo na mishipa, mfumo mkuu wa neva, njia ya utumbo). Katika kila moja ya vikundi hivi, dawa huwekwa kulingana na muundo wao wa kemikali.
3. Uainishaji wa Pharmacotherapeutic
- Dawa zimewekwa katika vikundi kulingana na matumizi yao kwa matibabu ya ugonjwa fulani. Uainishaji wa kemikali unafanywa ndani yake.
Uainishaji wa pharmacological na pharmacotherapeutic ni pamoja. Ubaya wao ni kwamba vitu vilivyo na muundo tofauti wa kemikali vinajumuishwa katika kundi moja.
Kwa kuwa kila aina ya uainishaji ina hasara zake, waandishi wengi hutumia uainishaji mchanganyiko, ambao huzingatia vipengele vingi.
1.4. Masharti ya jumla na maalum ya kemia ya dawa
Katika kemia ya dawa, jumla (kutumika katika taaluma nyingine za kemikali) na maneno maalum (madawa) hutumiwa. Hebu tuangalie baadhi ya masharti muhimu zaidi kwa kozi ya PH kulingana na GOST
91500.05.001-2000 “Viwango vya ubora wa dawa. Masharti ya msingi", ambayo yanatekeleza masharti ya Sheria ya Shirikisho "Juu ya Madawa" ya Juni 22, 1998 No. 86-FZ (iliyorekebishwa mnamo Desemba 30, 2001).
Upatikanaji wa viumbe hai- ukamilifu na kasi ya kunyonya kwa dutu ya dawa, ambayo ina sifa ya kiasi chake kinachoingia ndani ya mwili baada ya utawala wa bidhaa za dawa.
Usawa wa kibayolojia- usawa wa bioavailability ndani ya mipaka inayokubalika kwa bidhaa sawa za dawa zilizotayarishwa na watengenezaji tofauti.
Uthibitishaji- tathmini na uthibitisho wa maandishi wa kufuata mchakato wa uzalishaji na ubora wa bidhaa na mahitaji yaliyoidhinishwa.
Ubora wa dawa- seti ya mali ambayo hupa bidhaa ya dawa uwezo wa kukidhi madhumuni yaliyokusudiwa na kukidhi mahitaji yaliyowekwa na kiwango.
Dawa- vitu vinavyotumika kwa ajili ya kuzuia, utambuzi na matibabu ya ugonjwa, zilizopatikana kutoka kwa damu, plasma ya damu, pamoja na viungo, tishu za binadamu au wanyama, mimea, microorganisms, madini kwa njia za awali au kutumia teknolojia ya kibiolojia. Neno hili linalingana na neno Wakala wa pharmacological ni dutu au mchanganyiko wa vitu vilivyo na shughuli imara za kifamasia ambayo ni somo la majaribio ya kimatibabu.
Dutu ya dawa (DS)- dawa ambayo ni mchanganyiko wa kemikali ya mtu binafsi au dutu ya kibiolojia.
7
Msaidizi- dutu isiyojali ya kemikali na kibayolojia iliyoidhinishwa kwa matumizi ya matibabu ili kupata fomu ya kipimo, kutoa au kudumisha sifa fulani za bidhaa ya dawa.
Malighafi ya dawa (dawa).- dawa, vifaa vya mmea wa dawa, viungwaji vilivyoidhinishwa kwa matumizi ya matibabu kwa utengenezaji wa dawa au bidhaa zingine za dawa, au bidhaa zilizomalizika nusu. Kwa kweli, dhana ya "malighafi" inajumuisha nyenzo zote za awali zinazoingia katika uzalishaji kwa ajili ya usindikaji ili kupata bidhaa ya kumaliza au bidhaa ya kumaliza nusu.
Fomu ya kipimo (DF)- hali iliyotolewa kwa bidhaa ya dawa au nyenzo za mmea wa dawa, rahisi kwa matumizi, kutoa athari muhimu ya matibabu.
Bidhaa ya dawa (LP)- kipimo cha dawa katika fomu maalum ya kipimo na tayari kutumika.
Kwa upande wake, dawa hiyo inajulikana:
Wakala wa sumu- dawa iliyo na shughuli nyingi za kibaolojia, maagizo, usambazaji, uhifadhi na kurekodi ambayo hufanywa kulingana na sheria maalum zilizowekwa na Wizara ya Afya ya Urusi. Imejumuishwa katika "orodha A".
Dawa yenye nguvu-
dawa iliyo na shughuli za juu za kibaolojia, maagizo, usambazaji, uhifadhi na kurekodi ambayo hufanywa kulingana na sheria maalum zilizowekwa na Wizara ya Afya ya Urusi. Imejumuishwa katika
"orodha B".
Dawa ya kulevya- dawa yenye sumu au yenye nguvu inayohitaji matumizi machache na kuainishwa kama dawa ya kulevya kwa mujibu wa sheria. Dawa za narcotic zinauzwa kulingana na sheria maalum zilizowekwa na Wizara ya Afya ya Urusi.
Wakala wa mionzi- dawa inayotumiwa katika mazoezi ya matibabu kutokana na uwezo wake wa kuzalisha mionzi ya ionizing.
Katika fasihi ya kigeni neno " dawa (au
dawa) bidhaa" Hii ni kutokana na ukweli kwamba karibu 95% ya madawa ya kulevya ni fomu za kipimo zinazozalishwa viwandani. Kwa hivyo, inawezekana kutofautisha fomu za viwanda zilizopangwa tayari kutoka kwa vitu vya dawa na madawa ya kulevya yaliyotengenezwa katika maduka ya dawa.
Kwa kuongeza, kila dawa ina:
Cheti- ushahidi ulioandikwa (dhamana) kwamba ubora wa dawa
(ufanisi, usalama) inakidhi mahitaji yaliyowekwa ya vipimo, na mchakato wa uzalishaji unakidhi sheria za GMP (Utengenezaji Bora).
Mazoezi - mazoezi mazuri ya utengenezaji (sheria za kuandaa uzalishaji na udhibiti wa ubora wa dawa)).
Uthibitisho- utaratibu ambao mtu mwingine hutoa uhakikisho wa maandishi kwamba bidhaa, mchakato, au huduma inakidhi mahitaji maalum.
Bora kabla ya tarehe- maisha ya rafu ya bidhaa ya dawa iliyoidhinishwa na chombo cha sheria kulingana na matokeo ya masomo maalum
(dawa), wakati ambapo huhifadhi sifa zake za physicochemical, microbiological na matibabu bila mabadiliko au ndani ya mipaka iliyowekwa kwao, kulingana na hali ya kuhifadhi.
8
Utulivu- uwezo wa bidhaa ya dawa (dawa) kudumisha mali yake ya kisaikolojia na microbiological kwa muda fulani kutoka wakati wa kutolewa.
Maswali ya kujidhibiti
1) Kemia ya dawa inasoma nini? Taja malengo yake, malengo na historia ya malezi.
2) Kemia ya dawa inategemea taaluma gani? Toa orodha ya taaluma inayoonyesha sehemu (mada) ambayo umilisi wake ni muhimu kwa masomo yake.
3) Taja vyanzo vya vitu vya dawa, njia na njia za awali.
4) Toa uainishaji wa vitu vya dawa. Vipengele na hasara zao.
5) Fafanua maneno ya msingi (ya jumla na maalum) ambayo hutumiwa katika kemia ya dawa.
BIBLIOGRAFIA
Kuu
1. Aksenova, E.N.. Kemia ya dawa / E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P.
Arzamastsev. - Mafunzo. - Nyumba ya uchapishaji: GEOTAR-Media. - 2008. - 640 pp., ISBN 978-5-9704-
0744-8 2. Belikov, V.G.. Kemia ya dawa. Saa 2:00: Sehemu ya 1. Kemia ya jumla ya dawa;
Sehemu ya 2. Kemia maalum ya dawa: kitabu cha maandishi./V.G.Belikov - M.: MEDpress taarifa. - 2009. - 616 pp., ISBN 5-98322-585-5 3. GOST 91500.05.001-2000"Viwango vya ubora wa dawa. Masharti ya kimsingi". Sheria ya Shirikisho: "Juu ya Madawa" ya Juni 22, 1998 No. 86-FZ (iliyorekebishwa mnamo Desemba 30, 2001).
4. Chupak-Belousov, V.V.. Kemia ya dawa. Kozi ya mihadhara./V.V. Chupak-Belousov. Kitabu kimoja. - mwaka wa 3 - M.: Nyumba ya uchapishaji. BINOM, 2012. - 335 pp., ISBN 978-5-9518-0479-2
Ziada
1. Mashkovsky, M.D.. Madawa./M.D. Mashkovsky - toleo la 15. - M.: Mpya
Wimbi, 2005. - 1200 p. – ISBN 5-7864-0203-7 2. Mfumo wa udhibitisho mifumo ya vyeti vya dawa GOST R tarehe 04/16/98. -M.:
Dawa - 1998.- 28 pp., ISBN 5-225-04067-5 3. Sokolov, V.D. Duka la dawa za mifugo / V.D. Sokolov, N.L. Andreeva, G.A. Nozdrin et al.
– M.: Kolos S, 2003. – 496 p., ISBN 5-02-029288-5 4. Tyukavkina, N.A. Kemia ya kibaolojia: kitabu cha maandishi kwa vyuo vikuu / N.A. Tyukavkina, Yu.I.
Baukov - toleo la 4., aina tofauti. – M.: Bustard, 2005. – 542 p., ISBN 5-7107-8994-1 5.
Maktaba ya mtandao ya kisayansi ya kielektroniki. lib.e-science.ru › kitabu/?c=11&p=2 6. www.ximuk.ru
9
Hotuba ya 2
UTAFITI NA MBINU ZA UCHAMBUZI WA VITU VYA DAWA
2.1.
Uhusiano kati ya muundo wa dutu na athari zake kwa mwili
Wazo la "shughuli za muundo" linamaanisha mchanganyiko wa mali ya fizikia iliyoamuliwa na muundo wa molekuli ya kiwanja kinachosomwa. Hadi sasa, imewezekana kuanzisha mifumo michache tu ambayo hutoa mawazo ya takriban tu kuhusu jinsi athari ya dutu kwenye mwili inaweza kubadilika. Kwa hivyo, imethibitishwa kuwa:
1) Misombo isiyojaa ni kazi zaidi ya dawa kuliko iliyojaa.
2) Urefu wa mnyororo wa radical aliphatic iliyoletwa ndani ya molekuli huathiri shughuli na sumu ya vitu. Kuongezeka kwa shughuli za kibaolojia hutokea wakati mnyororo unaongezeka hadi atomi sita za kaboni, basi "hatua ya kuvunja" inafikiwa na homologues za juu zinageuka kuwa hazifanyi kazi.
3) Kuanzishwa kwa halojeni ndani ya molekuli huongeza pharmacoactivity ya misombo, na shughuli na sumu hutegemea idadi ya atomi za halojeni na eneo lao.
Halojeni zinazoletwa kwenye mzunguko wa kunukia (Ar) huongeza sumu. Klorini na derivatives ya bromini huongeza athari ya narcotic na kupunguza shinikizo la damu.
Derivatives ya iodini haifanyi kazi sana, lakini ina athari iliyotamkwa ya antiseptic.
4) Athari ya oksijeni inategemea kikundi cha utendaji ambacho kimejumuishwa: kuanzishwa kwa -OH kwenye molekuli huongeza unyonyaji na umumunyifu, na shughuli za dawa huongezeka kutoka kwa alkoholi za msingi hadi za juu. Katika misombo ya kunukia, kuanzishwa kwa vikundi vya hydroxyl na carbonyl pia huongeza ufanisi wa dawa. Kikundi cha carboxyl hupunguza ufanisi wa dawa na sumu, lakini inaboresha umumunyifu.
5) Kuanzisha kikundi cha nitro kwenye molekuli haipunguzi sumu ya benzene huongezeka kwa kuanzishwa kwa halojeni. Viini vya halojeni vya benzini vinaonyesha shughuli ya antimicrobial. Kupunguza nitrobenzene husababisha kuundwa kwa anilini, ambayo ina athari ya sumu kwenye mfumo mkuu wa neva, lakini wakati huo huo inaonyesha athari za antipyretic na analgesic. Sumu ya anilini imepunguzwa kwa kuanzishwa kwa phenolic hidroksili.
6) Sifa za atomi ya nitrojeni: katika mfululizo wa NH
3
> -NH
2
- > -NH- > -N= shughuli huongezeka na athari ya kuzuia ganglioni inaonekana, na -
N=: huongeza athari za vitu kwenye sehemu mbalimbali za mfumo mkuu wa neva; -NH
2
: kuongeza sumu; N.H.
3
: inakera vituo vya ujasiri na misuli ya laini, na kusababisha spasms na kushawishi.
7) Shughuli ya madawa ya kulevya pia huathiriwa na: muundo wa kioo, umumunyifu, muundo wa anga (cis- na trans-isomers, shughuli za macho na mwelekeo wa mzunguko).
Mifano zilizo hapo juu zinaonyesha kwamba wakati wa kuunda dawa mpya, kemia ya dawa ina mahitaji fulani wakati wa kuchagua misombo fulani na vikundi vya kazi, lakini haya yatakuwa tu muhtasari wa dalili, ambayo si mara zote sanjari na lengo.
10
2.2. Utegemezi wa hatua ya kifamasia ya dawa kwenye pharmacokinetic
mali
Ni muhimu kwamba madawa ya kulevya yanaweza kusafirishwa kwenye tovuti ya hatua na kuwekwa chini ya hali muhimu kwa kuingiliana na substrate ya kibiolojia.
Ili kufanya hivyo, inahitajika kuwa na seti fulani ya mali ya fizikia ambayo inahakikisha usambazaji wake katika mwili, kwani majibu ya kibaolojia ya mwili kwa dutu fulani inategemea mambo mengi: kupenya kwa dutu kupitia safu ya lipid, usafirishaji, adsorption. , ionization, malezi tata, kimetaboliki.
Umumunyifu huamua usambazaji wa dutu katika mwili, huamua mali ya pharmacological ya madawa ya kulevya, kwani inathiri sana kupenya kwa madawa ya kulevya kutoka kwa utumbo ndani ya damu, kuhakikisha bioavailability yake. Wakati wa kuunganisha madawa ya kulevya, ni muhimu kuzingatia madhara ya radicals mbalimbali
(vikundi vya atomiki) kwenye haidrofilisi au haidrofobiki ya dutu. Ilibainika kuwa mshikamano wa maji hupungua kwa kuanzishwa kwa radicals (vikundi vya kazi) katika mlolongo ufuatao:
Vikundi vya haidrofili: -COOH > -OH > -CHO > -CO- > -NH
2
> -CONH
2
;
Radikali za Hydrophobic:-CH
3
> -CH
2
-> -C
2
H
5
> -C
3
H
7
>...Alk > -C
6
H
5
Mifumo mingi ya mwili hufanya kazi katika mazingira yenye maji au ni pamoja na maji, na mazingira haya yanatoa mahitaji fulani kwa muundo wa dawa, molekuli ambazo lazima ziwe na mali ya hydrophilic-hydrophobic, hii huamua uwezekano wa usambazaji wao kati ya maji na lipids na, kwa hivyo, mwingiliano na enzymes na receptors.
Kigezo cha hydrophobicity ni logariti ya mgawo wa usambazaji Dawa katika mfumo wa octanol-maji (lgP). Tofauti ya tofauti katika thamani ya lgP inategemea aina ya hatua ya madawa ya kulevya na ina thamani ya wastani kwa dawa za malaria - 4.5; dawa za usingizi -
1.33; analgesics - 0.83; antibiotics - 0.27; sulfonamides - 0.13, nk.
Kwa hivyo, antimalarials ni dutu haidrofobi sana, wakati hypnotics ni haidrofobi sana. Vikundi vyote vya dawa vinavyojulikana vinaweza kupangwa kwa njia sawa.
Lipophilicity (hydrophobicity) na mgawo wa usambazaji wake kati ya maji na lipids. Sababu hii huamua kupenya kwa madawa ya kulevya kupitia utando kwa seli za tishu. Katika kesi hii, kupenya kwa dutu ndani ya seli hufanyika kwa njia mbili:
1.
Kupenya kwa molekuli ya dutu mumunyifu wa maji na ions kupitia submicroscopic (0.7-1 nm kipenyo) pores iliyojaa maji ambayo hupenya protoplasm;
2. Kufutwa kwa madawa ya kulevya katika lipids, ambayo ni sehemu ya protoplasm. Njia hii hutumiwa kusafirisha dawa ambazo haziyeyuki katika maji lakini mumunyifu katika lipids.
Kiwango cha kunyonya dawa huathiriwa na pH ya mazingira. Ioni za hidrojeni na hidroksili kivitendo haziwezi kupenya ndani ya seli, kwa sababu Zinatumika sana na huingiliana na vikundi vya mwisho vya kemikali vilivyojanibishwa kwenye uso wa seli. Kulingana na hili, kwa kubadilisha pH ya mazingira wakati wa utawala wa mdomo wa madawa ya kulevya, inawezekana kuongeza au kupunguza idadi ya molekuli zisizounganishwa na hivyo kuimarisha au kudhoofisha mchakato wa kupenya kwa madawa ya kulevya ndani ya seli.
Inathiri shughuli za dawa
kurasa -> Uchunguzi wa matibabu wa kuzuia
kurasa -> Shukrani kutoka kwa wazazi kufuatia matokeo ya mbio za hisani "Tunakuhitaji!" 2014 Tatyana Zheglova: "Umeleta sehemu yako ya wema katika ulimwengu huu"
Phys. na chem. Watakatifu, pamoja na mbinu za sifa na kiasi, uchambuzi. Msingi matatizo ya dawa: kupata vitu vyenye biolojia na utafiti wao; kutambua mifumo kati ya muundo na. chem. conn.; uboreshaji wa tathmini ya ubora wa matibabu. Wed kuhakikisha max yao, matibabu. ufanisi na usalama; utafiti na maendeleo ya njia za kuchambua lek. ndani-ndani. vitu vya sumu na eco-dawa. ufuatiliaji.
F dawa inahusiana kwa karibu na utaalam. taaluma kama vile teknolojia ya lek. fomu, pharmacognosy (masomo ya malighafi ya dawa ya asili ya mimea na wanyama), shirika na uchumi wa maduka ya dawa, na ni sehemu ya tata ya taaluma zinazounda dawa za msingi. elimu.
Utumiaji wa kemikali B-B kama lec. sr-v ilifanyika tayari katika dawa za kale na za kati (Hippocrates, Galen, Avicenna). Kuibuka kwa dawa kawaida huhusishwa na jina la Paracelsus (ambaye alichangia kuanzishwa kwa dawa za kemikali katika dawa) na uvumbuzi uliofuata wa athari ya matibabu ya MH. chem. conn. na vipengele (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), pamoja na kazi za M. V. Lomonosov na shule yake juu ya mbinu za kupata na mbinu za kusoma ubora wa madawa ya kulevya. Jumatano. Uundaji wa sayansi ya dawa unahusishwa na nusu ya 2. Karne ya 19 Miaka ya 90 inapaswa kuzingatiwa vipindi muhimu katika maendeleo ya dawa. Karne ya 19 (maandalizi, ), 1935-37 (matumizi ya sulfonamides), 1940-42 (ugunduzi), 1950 (dawa za kisaikolojia za kikundi cha phenothiazine), 1955-60 (semi-synthetic na cephalosporins ya baadaye), 1958 (b-blockers) na miaka ya 80 (dawa za antibacterial za kikundi cha fluoroquinolone).
Masharti ya kutafuta lek. Harusi kawaida hutumika kama data kuhusu . in-va, kufanana kwa muundo wake na vitu vyenye biolojia hai (kwa mfano, tofauti.,). Wakati mwingine lek. Wed inaweza kupatikana kwa kurekebisha misombo ya biogenic. (km wanyama) au kutokana na utafiti wa vitu kigeni kwa binadamu (mfano derivatives na benzodiazepines).
Sintetiki dutu hupatikana kupitia org. jumuisha au tumia mbinu kwa kutumia mafanikio.
Mbinu za kusoma yaliyomo kwenye lek ni muhimu katika tasnia ya dawa. vitu katika maandalizi, usafi wake na mambo mengine ambayo hutumika kama msingi wa viashiria vya ubora. Uchambuzi wa lec. Wed, au dawa. uchambuzi unalenga kubainisha na kuainisha mambo ya msingi. sehemu (au vipengele) katika dawa. Dawa uchambuzi kulingana na pharmacological hatua ya madawa ya kulevya (kusudi, kipimo, njia ya utawala) · hutoa kwa ajili ya uamuzi wa uchafu, msaidizi. na dawa zinazoambatana. fomu. Lek. Weds ni tathmini ya kina, kulingana na viashiria vyote. Kwa hivyo, usemi "ubora wa pharmacopoeial" inamaanisha kufaa kwa dawa kwa matumizi ya dawa.
Kuzingatia lek. Kiwango cha wastani kinachohitajika cha ubora kinaanzishwa kwa kutumia mbinu za kawaida za uchambuzi, kwa kawaida zilizotajwa katika pharmacopoeia. Kwa lek. ndani pamoja na kemikali za kikundi. matumizi ya r na. Kwa uchambuzi wa multicomponent lek. fomukawaida kutumika. Vipimo vya usafi vimeundwa ili kuthibitisha kutokuwepo (ndani ya mipaka ya njia iliyotumiwa) ya uchafu wa mtu binafsi, na katika baadhi ya matukio ili kutathmini maudhui yao. Kwa kusudi hili, chromatography hutumiwa. njia, mara nyingi pamoja na zile za macho.
Pharmacokinetic sifa za lek. Wed (athari ya dawa na usambazaji wake kwa wakati) inawakilisha habari muhimu sana na ya lazima ambayo inahakikisha utumiaji mzuri na mzuri wa dawa, huturuhusu kupanua maarifa kuhusu