Kesan chaotropic asid lemak berlebihan dan lisophosphatides menyokong pengaktifan peroksidasi lipid (LPO), dimulakan oleh pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel hipoksik. Penjanaan yang terakhir dikaitkan dengan kerosakan yang bergantung kepada Ca 2+ kepada mitokondria dan pembentukan lebihan penderma elektron - kofaktor yang dikurangkan.
Pembentukan spesies oksigen reaktif (toksik). (dalam keadaan tidak teruja, oksigen tidak toksik) dikaitkan dengan keistimewaan struktur molekulnya: O 2 mengandungi dua elektron tidak berpasangan dengan putaran selari, yang tidak boleh membentuk pasangan yang stabil secara termodinamik dan terletak dalam orbital yang berbeza. Setiap orbital ini boleh menerima satu lagi elektron. Oleh itu, pengurangan sepenuhnya molekul oksigen berlaku akibat daripada empat pemindahan satu elektron:
E - e - e - e - , H +
O 2 O 2 - H 2 O 2 `OH + H 2 O 2H 2 O
Superoksida terbentuk semasa pengurangan molekul oksigen yang tidak lengkap (O 2 -), peroksida (H 2 O 2) dan radikal hidroksil (`HIDUP) – spesies oksigen reaktif , adalah agen pengoksidaan, yang menimbulkan bahaya serius kepada banyak komponen struktur sel (Avdeeva L.V., Pavlova N.A., Rubtsova G.V., 2005). Radikal hidroksil (OH) amat aktif, berinteraksi dengan kebanyakan molekul organik. Ia mengambil elektron daripada mereka dan dengan itu memulakan tindak balas rantai pengoksidaan.
Laluan utama pembentukan ROS dalam kebanyakan sel - kebocoran elektron daripada rantai penghantarannya (rantai pernafasan) dan interaksi langsung elektron ini dengan oksigen (Gubareva L.E., 2005). Sebagai dua sumber lagi boleh perform tindak balas yang melibatkan oksidase , menggunakan oksigen molekul sebagai penerima elektron dan mengurangkannya kepada H 2 O atau H 2 O 2 dan tindak balas yang melibatkan oksigenase, termasuk satu (monooxygenase) atau dua (dioxygenase) atom oksigen dalam produk tindak balas yang terhasil. Di bawah keadaan kekurangan oksigen dalam tisu, i.e. dalam keadaan di mana "permintaan" (kofaktor berkurangan) melebihi "bekalan" (bilangan molekul oksigen), kemungkinan peningkatan pembentukan ROS meningkat dengan mendadak. Reaksi radikal bebas yang mereka mulakan membawa kepada kerosakan kepada struktur selular dan subselular, termasuk mitokondria, DNA dan molekul protein. Dan walaupun sumbangan ROS kepada perkembangan nekrobiosis hipoksik (berbanding dengan sindrom reperfusi) tidak dianggap sebagai mekanisme dominan oleh semua pengarang (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999), namun, penyertaan mereka dalam pengaktifan proses radikal bebas dalam sel, termasuk LPO, adalah penentu.
Perlu diingatkan bahawa LPO, sebagai tindak balas berantai yang berkembang sendiri, sentiasa berlaku di dalam sel, memainkan peranan sebagai penghubung yang diperlukan dalam aktiviti kehidupannya dan dalam tindak balas penyesuaian. Disebabkan oleh peroksidasi, kumpulan hidroperoksida polar (hidroperoksida lipid), yang mempunyai kesan detergen, muncul dalam molekul fosfolipid membran sel yang mengandungi asid lemak di kedudukan kedua. Kemunculan kumpulan sedemikian meningkatkan mobiliti rantai polipeptida, i.e. memudahkan perubahan konformasi dalam molekul protein, yang disertai dengan peningkatan dalam aktiviti enzim terikat membran, yang pada asasnya merangkumi semua sistem enzim sel. Dan hanya pengaktifan berlebihan LPO, yang menjejaskan lebih daripada 3-5% fosfolipid membran, mengubahnya daripada mekanisme pengawalseliaan menjadi pautan dalam patogenesis kerosakan mereka semasa kematian sel (Yu.A. Vladimirov, 1987; 2000).
Hasil daripada pengaktifan LPO yang dimulakan oleh ROS, dan terutamanya oleh radikal hidroksil (OH), pembentukan radikal sekunder baru berlaku: lipid (L), alkoksi (LO), peroksida (LOO). nasi. 28.
nasi. 28. Peroksidasi lipid dan pembentukan radikal sekunder
(Yu.A. Vladimirov, 2001)
Aktiviti kimia radikal organik sekunder ini adalah lebih rendah daripada radikal hidroksil (OH), tetapi mereka terlibat secara aktif dalam tindak balas rantai peroksidasi lipid, mengekalkan dan memburukkan kerosakan pada dwilapisan lipid membran sel.
Kesan pengubahsuaian LPO pada fosfolipid menentukan rantaian kejadian selanjutnya (Arkhipenko Yu.V. et al., 1983; Meerson F.Z., 1989; Vladimirov Yu.A., 2001). Pertama sekali, dalam molekul fosfolipid yang mengandungi asid lemak di kedudukan kedua, kumpulan hidroperoksida polar muncul (Rajah 29).
Dalam kes ini, pengumpulan hidroperoksida lipid disertai dengan penurunan jumlah lipid tak tepu. Pada pengaktifan sederhana LPO, seperti yang dinyatakan di atas, penampilan dalam persekitaran mikro protein integral produk polar LPO, yang mempunyai kesan detergen, menyebabkan peningkatan dalam mobiliti rantai polipeptida, yang biasanya disertai dengan peningkatan dalam aktiviti pemangkin enzim. . Pada pengaktifan yang berlebihan LPO adalah kepentingan utama untuk mengurangkan jumlah fosfolipid tak tepu.
nasi. 29. Pembentukan hidroperoksida fosfolipid, peringkat awal proses peroksidasi lipid
(F.Z. Meerson, 1984).
· Penurunan ketara dalam kandungan fosfolipid tak tepu dalam membran di bawah pengaruh LPO meningkatkan ketegaran (kelikatan mikro) lipid dwilapisannya, yang disertai dengan penurunan dalam mobiliti konformasi rantai polipeptida protein yang tertanam dalam membran (the kesan "pembekuan"). Oleh kerana mobiliti sedemikian diperlukan untuk fungsi normal enzim, reseptor dan pembentuk saluran, tindak balas fungsinya dihalang.(Gamb. 30) .
nasi. tiga puluh Perubahan dalam aktiviti Ca-ATPase dalam membran sarcoplasmic
retikulum akibat pengubahsuaian persekitaran lipid enzim ini
proses LPO(F.Z. Meerson, 1984)
A - keadaan awal; B - pengaktifan sederhana Ca-ATPase; B - perencatan Ca-ATPase.
· Fosfolipid yang teroksida semasa pengaktifan LPO mengalami resapan sisi sepanjang membran dan membentuk sekutu (kluster) yang ditetapkan oleh interaksi fosfolipid antara satu sama lain dan dengan molekul air. Kawasan membran ini menjadi hidrofilik. Terletak bertentangan antara satu sama lain dalam setiap lapisan tunggal dwilapisan lipid, bahan bersekutu membentuk saluran dalam membran, meningkatkan kebolehtelapannya kepada air, kalsium dan ion lain.(Gamb. 31).
nasi. 31. Skim pembentukan kelompok peroksida dan pemecahan membran semasa induksi peroksidasi lipid (F.Z. Meerson, 1984)
Segitiga cahaya ialah kumpulan hidroperoksida.
· Hasil penguraian fosfolipid hidroperoksida (malonik, glutarik dan dialdehid lain) berinteraksi dengan kumpulan amino bebas protein membran, membentuk ikatan silang antara molekul dan menyahaktifkan protein ini(Gamb. 32) . Dalam vivo, proses ini membawa kepada pembentukan apa yang dipanggil. Pangkalan Schiff lipofuscin memakai pigmen.
nasi. 32. Pembentukan pautan silang dan perencatan protein enzim membran akibat pengaktifan LPO(F.Z. Meerson, 1984)
Yang terakhir ialah campuran lipid dan protein yang saling berkaitan oleh ikatan kovalen keratan rentas dan didenaturasikan hasil daripada interaksi dengan kumpulan aktif secara kimia (dialdehid) produk peroksidasi lipid. Pigmen ini difagositosis, tetapi tidak dihidrolisiskan oleh enzim lisosom, dan oleh itu terkumpul dalam sel dalam bentuk bintik pigmen, terutamanya pada permukaan dorsal tapak tangan orang yang lebih tua.
Hidroperoksida (2), terbentuk sebagai hasil tindak balas fosfolipid (1) dengan oksigen molekul, terurai menjadi fosfolipid dengan rantai hidrokarbon yang dipendekkan di kedudukan kedua, serupa dengan lisophospholipid (3) dan serpihan hidrokarbon pendek - dialdehid (4). ). Interaksi molekul dialdehid, bersifat dwifungsi, dengan kumpulan amino dua molekul protein secara serentak membawa kepada pembentukan pautan silang (5).
· Di bawah pengaruh LPO, kumpulan sulfhydryl (-SH) protein membran: enzim, saluran ion dan pam dioksidakan, yang membawa kepada penurunan dalam aktiviti mereka.
· Pembentukan produk pengoksidaan polar menyumbang kepada peningkatan cas permukaan negatif pada membran, yang menyebabkan penetapan polielektrolit di atasnya. Antara yang terakhir adalah beberapa protein dan peptida yang membentuk liang protein - salah satu faktor mengurangkan kestabilan elektrik membran.
· Peningkatan kekutuban membran dalaman membran menyebabkan penembusan air ke dalam dwilapisan lipid - yang dipanggil. "kakisan air pada membran."
· "Menolak keluar" beberapa asid lemak tak tepu teroksida dari membran membawa kepada pengurangan kawasan dwilapisan lipidnya.
Oleh itu, pada peringkat perkembangan kerosakan sel hipoksik ini, pautan utama dalam patogenesis ialah kekacauan lapisan dwilapis lipid membran, yang dijalankan dengan penyertaan ion kalsium dan triad lipid: pengaktifan lipase dan fosfolipase; tindakan detergen asid lemak berlebihan dan lisophospholipid, dan pengaktifan peroksidasi lipid.
Sumbangan penting kepada kekacauan ini juga dibuat oleh: regangan mekanikal (osmotik) membran dan penjerapan polielektrolit pada dwilapisan lipid , menyumbang kepada peningkatan keliangannya. Diambil bersama, pelanggaran ini menyebabkan penurunan dalam kekuatan elektrik membran dan kejadian kerosakan elektrik dwilapisan lipid oleh potensi membrannya sendiri(Gamb. 33). Yang terakhir ini dianggap sebagai mekanisme terminal untuk mengganggu fungsi penghalang membran (Vladimirov Yu.A., 2001).
Peringkat ini rantaian patogenetik kerosakan sel semasa hipoksia, dicirikan peningkatan kehilangan fungsi penghalang dan matriks membran, menentukan peralihan perubahan boleh balik dalam sel kepada tidak boleh balik.
Perkembangan peristiwa seterusnya dikaitkan dengan pembentukan kerosakan pada struktur selular, secara langsung membawa kepada kematian sel. Adalah penting bahawa mekanisme kesan merosakkan ini juga berkait rapat dengan peningkatan kandungan ion Ca 2+ dalam sitosol.
Akibat patogenetik ion kalsium berlebihan pada peringkat akhir kerosakan sel hipoksik (peringkat nekrobiosis) tidak terhad kepada pengaktifan lipase dan fosfolipase. Ion Ca 2+ terlibat secara langsung dalam kesan langsung kerosakan pada struktur selular dan kematian sel apoptosis. Kesan ini termasuk:
· Pemusnahan sitoskeleton, yang dikaitkan dengan Pengaktifan calpains bergantung kepada Ca 2+. Pemusnahan beberapa protein sitoplasma (β-actin, fodrin) berlaku, yang menyebabkan ubah bentuk sel, mengehadkan kemungkinan interaksi mereka dengan persekitaran mikro, serta keupayaan untuk melihat isyarat pengawalseliaan. Kelemahan sitoskeleton menyumbang kepada perpecahan beberapa kompleks supramolekul dalam sel, khususnya, detasmen ribosom dari membran retikulum endoplasma kasar. Akibatnya, sitoplasma menjadi tepu dengan molekul protein yang mengalami degradasi.
· Kerosakan mekanikal pada struktur selular, bersyarat Pengaktifan Ca 2+ fungsi kontraktil myofibrils dengan kehilangan serentak keupayaan mereka untuk berehat. begitu kontraksi kontraksi disertai dengan kerosakan mekanikal pada struktur kontraktil sel.
· Saponifikasi dan kesan detergen endogen. Pengumpulan asid lemak dalam sel dengan kehadiran lebihan ion Ca 2+ (dan Na +) menyebabkan pembentukan sabun – garam asid lemak yang lebih tinggi. Atas sebab ini, hidrolisis ikatan ester dipanggil saponifikasi . Pembentukan sabun dalam sitosol secara mendadak meningkatkan aktiviti detergennya, yang secara literal melarutkan membran lipid (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Sabun, memusnahkan membran organel, menyerang sel dengan hidrolase, radikal aktif dan metabolit lain, yang sehingga saat itu diasingkan dalam pelbagai petak sel. Kesan endogen ini penting dalam membentuk peringkat akhir kematian sel.
· Bersama-sama dengan penyertaan dalam nekrobiosis, ion kalsium terlibat dalam pelaksanaan mekanisme kematian sel apoptosis. Antara yang terbaru: peningkatan aktiviti endonuklease dan calpain yang bergantung kepada Ca 2+. Pengaktifan sedemikian menimbulkan ancaman kepada sel, memulakan kematian apoptosisnya atau disebabkan oleh pemecahan DNA ( endonuklease ), atau akibat proteolisis protein anti-apoptosis (bcl-2) calpains . Apoptosis boleh digalakkan oleh degradasi protein kinase C (PKC) yang disebabkan oleh calpain menyedari terutamanya kesan anti-apoptosis dan meningkatkan ketahanan sel terhadap produk metabolik toksik.
· Selain itu, lebihan ion Ca 2+ diri sendiri menggalakkan pembentukan produk toksik, yang boleh, khususnya, menjadi molekul nitrik oksida dalam kepekatan tinggi, dicipta oleh Ca 2+ -pengaktifan NO synthase yang boleh diinduksi. Kesan ini menunjukkan dirinya paling jelas dengan apa yang dipanggil. kematian neuron glutamat berlaku semasa hipoksia (iskemia serebrum). Permulaan peristiwa dalam kes ini dikaitkan dengan kekurangan tenaga dalam neuron, pembebasan ion kalium, depolarisasi membran dan peningkatan dalam kumpulan intrasel Ca 2+ akibat pembukaan saluran kalsium yang bergantung kepada voltan yang berpanjangan (Rajah 1). 34).
nasi. 34. Mekanisme perkembangan kematian glutamat neuron semasa hipoksia
Akibat daripada lebihan ion kalsium dalam sitoplasma adalah peningkatan pelepasan neurotransmitter (glutamat) oleh neuron glutamatergik ke dalam celah sinaptik. Persepsi isyarat ini oleh neuron pascasinaptik dijalankan menggunakan reseptor NMDA (subjenis reseptor glutamat yang paling banyak dikaji dengan pertalian tinggi untuk asid amino sintetik N-metil-D-aspartat), sensitivitinya kepada pemancar dalam keadaan hipoksik meningkat dengan ketara (Kryzhanovsky G.N., 1997). Hasil daripada "pengeboman glutamat" (Akmaev I.G., 1996; Akmaev I.G., Grinevich V.V., 2001) neuron postsynaptic ialah pembukaan saluran ion di dalamnya, yang membawa kepada peningkatan aliran kalsium ke dalam sel dan pengaktifan neuron. TIADA sintase (NOS). Nitrik oksida yang dihasilkan di bawah pengaruhnya, mempunyai saiz kecil dan sifat lipofilik molekul, meresap ke dalam ruang ekstraselular dan masuk melalui membran ke dalam sel berdekatan (neuron), memberikan kesan toksik pada mereka. Asas kesan toksik ini adalah kekurangan tenaga sel. Mekanisme pembentukan kekurangan tersebut dikaitkan dengan keupayaan NO untuk menyebabkan S- nitrosilasi protein sel yang mengandungi besi(kitaran TCA aconitase, kompleks I-III rantai pengangkutan elektron dalam MTX) dan ketidakaktifan mereka. Di samping itu, di bawah pengaruh NO, ribosilasi Dan nitrosilasigliseraldehid-3-fosfat dehidrogenase, menyebabkan perencatan glikolisis. Akhirnya, apabila NO berinteraksi dengan radikal lain - O 2 - ia terbentuk anion peroksinitrit (ONOO -), menyebabkan perencatan tidak dapat dipulihkan protein yang mengandungi besi.
Oleh kerana pembentukan ONOO, adalah mungkin untuk menghidupkan mekanisme apoptosis kematian sel melalui pelaksanaan lata berikut:
Ciri kematian neuron glutamat ialah ketiadaan kematian neuron penghasil NO itu sendiri, yang dilindungi daripada kesan toksik NO. Mekanisme perlindungan ini dikaitkan dengan pengaktifan superoksida dismutase (SOD) dan (atau) dengan peralihan NO kepada bentuk teroksida (NO +). Malah, terdapat analogi langsung dengan makrofaj, yang, semasa menghasilkan NO, mereka sendiri menunjukkan ketahanan terhadapnya.
Oleh itu, kematian sel semasa hipoksia adalah kejadian semula jadi dari rantaian peristiwa, termasuk pembentukan kekurangan tenaga, perencatan laluan metabolik utama, pengaktifan triad lipid dan kerosakan tidak dapat dipulihkan seterusnya kepada struktur selular. Pautan utama dalam patogenesis kejadian ini adalah peningkatan dalam kepekatan ion kalsium intraselular, dan sasaran utama adalah membran sel dan, di atas semua, mitokondria.
Urutan perubahan yang dipertimbangkan semasa hipoksia (anoxia) adalah sama untuk pelbagai jenis tisu. Ini dibuktikan dengan eksperimen dengan bahagian tisu, sel terpencil dan organel terpencil (Vladimirov Yu.A., 2001). nasi. 35.
Perbezaannya hanya pada kelajuan proses ini, iaitu 2-3 kali lebih tinggi pada suhu badan manusia. Di samping itu, kelajuan ini berbeza untuk tisu yang berbeza dan proses ini berlaku pada kelajuan yang paling tinggi dalam tisu otak, pada kelajuan yang lebih rendah di hati, dan pada kelajuan yang lebih rendah dalam tisu otot.
nasi. 35. Urutan gangguan dalam sel hati semasa anoksia
menurut Yu.A. Vladimirov, 2001
XIV. HIPEROXIA
hiperoksia – peningkatan bekalan oksigen kepada badan . Tidak seperti hipoksia, hiperoksia sentiasa eksogen dan boleh dikatakan tidak pernah berlaku dalam keadaan semula jadi. Dalam hal ini, mekanisme penyesuaian kepada keadaan ini hanya berkesan dalam keadaan beban oksigen yang agak rendah, ditentukan oleh magnitud tekanan separa oksigen dan tempoh tindakannya. Contoh pergantungan sedemikian ialah lengkung tempoh selamat untuk menghirup oksigen pada manusia (Rajah 36).
nasi. 36. Had tindakan oksigen pada manusia(selepas Hartmann, 1966).
Dipetik daripada A.G. Zhironkin (1979).
Paksi-x ialah tempoh pernafasan oksigen, jam; sepanjang ordinat - tekanan separa oksigen, atm.
Seperti yang dapat dilihat dari rajah, Kawasan kononnya "tindakan fisiologi oksigen" bertahan paling lama pada nilai tekanan separa yang rendah (kira-kira 0.5 atm.), apabila tindak balas penyesuaian perlindungan dapat memastikan pengekalan ketegangan oksigen normal dalam tisu. Tindak balas ini adalah berdasarkan mekanisme yang bertujuan untuk mengehadkan bekalan dan pengangkutan oksigen. Ini, khususnya, bertujuan untuk tindak balas utama sistem pernafasan luaran, dalam bentuk penurunan dalam pengudaraan pulmonari dan isipadu pernafasan minit.
Perubahan ini adalah akibat daripada pemberhentian impuls semula jadi biasa daripada kemoreseptor arteri di bawah keadaan bekalan oksigen yang meningkat. Pada masa yang sama, mengehadkan pengudaraan bukan sahaja mengurangkan bekalan oksigen ke badan, tetapi juga membawa kepada perkembangan hiperkapnia. Yang terakhir menentukan fasa kedua tindak balas sistem pernafasan, yang dicirikan oleh peningkatan pengudaraan yang bertujuan untuk mengurangkan PaCO 2 dan menghapuskan asidosis gas. Yang paling penting peralihan dalam sistem peredaran darah dengan hiperoksia terdapat penyempitan semula jadi saluran darah kecil, disertai dengan peningkatan rintangan periferi, kelembapan secara umum dan aliran darah tempatan, dan peningkatan tekanan diastolik. Satu lagi manifestasi tindak balas daripada sistem ini ialah bradikardia, direkodkan sebelum tanda-tanda keracunan oksigen muncul. Perubahan dalam sistem darah sebagai tindak balas kepada hiperoksia, mereka menampakkan diri dalam tempoh awal sebagai erythropenia sementara dan penurunan paras hemoglobin, yang disebabkan oleh pergerakan cecair tisu ke dalam darah dan pemendapan sel darah merah (Zhironkin A.G., 1979).
Apabila tekanan separa oksigen dalam campuran gas yang disedut meningkat, kesan toksiknya menjadi ketara, kerana kesan perlindungan tindak balas penyesuaian diminimumkan. Di zon ini, oksigen sudah memainkan peranan sebagai faktor yang tidak memberikan, tetapi menghalang proses oksidatif dalam tisu. Bagi mekanisme kesan toksik itu sendiri, hari ini sudut pandangan yang paling diterima ialah R. Gershman (1964), yang menghubungkan mekanisme ini dengan pembentukan spesies oksigen reaktif dan dengan pengaktifan pengoksidaan radikal bebas.
Dalam keadaan tepu tisu berlebihan dengan oksigen, i.e. dalam keadaan di mana "bekalan" (oksigen berlebihan) melebihi "permintaan" (bilangan kofaktor yang dikurangkan tertakluk kepada pengoksidaan), kemungkinan peningkatan pembentukan ROS meningkat. Oleh itu, pengoksidaan radikal bebas meningkat, disertai dengan kerosakan pada struktur selular dan subselular, dan, di atas semua, mitokondria.
Jelas sekali bahawa kekacauan dan kerosakan kepada mitokondria akan disertai dengan gangguan rantai pengangkutan elektron dan fosforilasi oksidatif. Itu. gangguan yang mentakrifkan intipati konsep "hipoksia". Masing-masing, negeri ini dipanggil hipoksia hiperoksik.
Kerosakan pada struktur selular dan subselular semasa pengaktifan proses radikal bebas membawa kepada perkembangan pelbagai gangguan fungsi khusus pelbagai organ dan sistem. Oleh itu, perencatan enzim dalam otak mengurangkan pengeluaran asid γ-aminobutyric, perantara perencatan yang paling penting, yang berfungsi sebagai salah satu mekanisme pembangunan dalam hiperoksia. sindrom sawan asal kortikal. Pelanggaran pengeluaran surfaktan oleh epitelium pulmonari menyebabkan penurunan mendadak dalam rizab pampasan sistem pernafasan luaran, meningkat ketegangan permukaan alveoli, dan menyumbang kepada penampilan mikroatelektasis. Dalam kes yang teruk, gangguan pengeluaran surfaktan mungkin disertai dengan edema pulmonari. Dalam sesetengah kanak-kanak pada tahun pertama kehidupan, bernafas oksigen tulen membawa kepada perkembangan gangguan pernafasan - displasia bronkopulmonari(Malyarenko Yu.E., Pyatin V.F., 1998) . Pengaktifan pengoksidaan radikal bebas semasa hiperoksigenasi mendasari pembentukan kecacatan penglihatan pada kanak-kanak kecil akibat kematangan fotoreseptor terjejas.
Bersama-sama dengan ROS, kesan toksik oksigen juga dimediasi oleh ketegangan yang berlebihan dalam beberapa tindak balas perlindungan dan penyesuaian. Reaksi sedemikian, khususnya, termasuk vasospasme yang berpanjangan (tindak balas terhadap hiperoksia). Pada bayi pramatang, ia menggalakkan perkembangan fibroplasia retrolental(pembentukan tisu berserabut di belakang kanta), membawa kepada buta. Kekejangan saluran darah yang serupa di dalam paru-paru menyebabkan hipertensi pulmonari, gangguan peredaran mikro dan kerosakan pada epitelium pulmonari - gangguan yang terdedah kepada perkembangan keradangan.
Keadaan ini memaksa kita untuk mengehadkan penggunaan oksigen untuk tujuan terapeutik, di mana PO 2 tidak boleh melebihi 380 mm Hg. Seni. (Berezovsky V.A., 1975).
Tisu otak janin amat sensitif terhadap kesan toksik oksigen berlebihan., yang dicirikan oleh ketegangan oksigen yang jauh lebih rendah daripada struktur serebrum organisma matang . "Fakta ini bukanlah hasil daripada ketidaksempurnaan dalam proses bekalan oksigen ke badan dalam tempoh pranatal, tetapi, sebaliknya, mencerminkan keseimbangan proses ini, memastikan, di satu pihak, pengoksigenan otak yang mencukupi, dan sebaliknya, melindunginya daripada lebihan aliran O 2"(Raguzin A.V., 1990). Ia telah terbukti secara eksperimen ketegangan oksigen tisu otak janin adalah parameter homeostasis yang agak stabil dalam organisma yang sedang berkembang dalam rahim, yang sedikit berubah walaupun dengan perubahan ketara dalam rejim oksigen haiwan hamil. . Ketekalan PO 2 tisu otak janin dengan peralihan dalam PaO 2 (dari 50 hingga 370 mm Hg) badan ibu ditentukan oleh mekanisme yang dilokalkan terutamanya di kawasan uteroplasenta, tetapi bukan oleh reaksi sistemik pernafasan dan peredaran darah. Dengan kelahiran pembentukan mekanisme untuk menstabilkan homeostasis oksigen di otak tidak lengkap, yang menyebabkan peningkatan yang lebih ketara (daripada orang dewasa) dalam PO 2 struktur serebrum bayi baru lahir semasa penyedutan oksigen tulen. Peningkatan PO 2 sedemikian disertai dengan pengaktifan pengoksidaan radikal bebas dalam tisu otak dan perkembangan perubahan kualitatif negatif dalam parameter refleks pertahanan terkondisi pada masa dewasa (Raguzin A.V., 1990). Sehubungan dengan situasi ini, pendekatan untuk membetulkan hipoksia yang teruk pada bayi baru lahir dibuktikan dengan menggunakan campuran gas dengan kandungan berkurangan dan bukannya oksigen tulen untuk penyedutan.
Bentuk kejang oksigen keracunan berlaku dalam keracunan oksigen akut dan telah diketahui sejak akhir abad ke-19 sebagai tanda Baer, pertama kali ditemui dan diterangkan oleh pengarang ini. Kejang biasanya berlaku apabila menghirup oksigen di bawah tekanan melebihi 3-4 atm. dan sangat serupa dalam perjalanan mereka dengan sawan epilepsi.
Secara klinikal, tiga peringkat proses ini dibezakan (Chereshnev V.A., Yushkov B.G., 2001):
Peringkat I - peningkatan pernafasan dan degupan jantung, peningkatan tekanan darah, anak mata membesar, peningkatan aktiviti dengan otot berkedut sekali-sekala.
Peringkat II ialah peringkat sawan yang serupa dengan epilepsi dengan manifestasi klonik dan tonik.
Peringkat III - terminal - melemahkan sawan dengan kesusahan pernafasan, yang berkembang kepada pernafasan individu. Kematian berlaku akibat lumpuh pusat pernafasan.
Produk proses ini termasuk malondialdehid dan 4-hydroxynonenal.
Reaksi pengoksidaan biologi disertai dengan pembentukan radikal bebas, zarah dengan elektron tidak berpasangan di orbit luar. Ini menyebabkan aktiviti kimia yang tinggi dari radikal ini. Sebagai contoh, mereka bertindak balas dengan asid lemak tak tepu dalam membran, mengganggu strukturnya. Antioksidan menghalang pengoksidaan radikal bebas.
Melalui peringkat derivatif peroksida asid lemak tak tepu, biosintesis prostaglandin dan leukotrien dijalankan, dan tromboksan, yang mempunyai kesan kuat pada sifat agregasi pelekat sel darah dan peredaran mikro, adalah hidroperoksida sendiri. Pembentukan hidroperoksida kolesterol adalah salah satu pautan dalam sintesis beberapa hormon steroid, khususnya progesteron.
kesusasteraan
- Vladimirov Yu.A., Archakov A.I. Peroksidasi lipid dalam membran biologi. - M.: Nauka, 1972. - 252 hlm.
- Baraboy V.A., Orel V.E., Karnaukh I.M. Peroksidasi dan sinaran. - K.: Naukova Dumka, 1991.
- Kovshevny V.V.- pengoksidaan radikal bebas
Nota
Yayasan Wikimedia. 2010.
Lihat apa "Peroksidasi lipid" dalam kamus lain:
peroksidasi lipid- Proses interaksi lipid (bahagian tak tepunya), yang merupakan sebahagian daripada membran sel, dengan agen pengoksidaan (anion O2, radikal H O, dll.) Terbentuk di bawah pengaruh sinaran mengion dan dalam proses metabolik bahan tertentu; ... Panduan Penterjemah Teknikal
Pengoksidaan lipid Pengoksidaan lipid. Proses interaksi lipid (bahagian tak tepunya), yang merupakan sebahagian daripada membran sel, dengan agen pengoksidaan (anion O2, radikal H O, dll.) terbentuk di bawah pengaruh pengionan... ... Biologi molekul dan genetik. Kamus.
Proses rantaian pelbagai peringkat kompleks pengoksidaan substrat lipid, terutamanya asid lemak tak tepu, dengan oksigen, termasuk peringkat interaksi lipid dengan sebatian radikal bebas dan pembentukan radikal bebas lipid... Ensiklopedia perubatan
mekanisme POL. Peroksidasi lipid (LPO) ialah degradasi oksidatif lipid, yang berlaku terutamanya di bawah pengaruh radikal bebas. Salah satu akibat utama radiasi. Salah satu produk proses ini ialah malondialdehid. Sastera Yu ... Wikipedia
Dengan diabetes, badan mengalami kekurangan vitamin dan mineral. Ini disebabkan oleh tiga sebab: sekatan diet, gangguan metabolik dan penurunan penyerapan nutrien. Sebaliknya, kekurangan vitamin dan... ... Wikipedia
- (Dibunolum) (lihat juga tokoferol asetat). 2.6 Di tert butil 4 metilfenol. Sinonim: Butyloxytoluene, Ionol. Putih atau putih dengan serbuk kristal warna sedikit kekuningan. Praktikal tidak larut dalam air, mudah larut dalam alkohol.… …
DIBUNOL (Dibunolum) (lihat juga tocopherol acetate). 2.6 Di tert butil 4 metilfenol. Sinonim: Butyloxytoluene, Ionol. Putih atau putih dengan serbuk kristal warna sedikit kekuningan. Praktikal tidak larut dalam air, mudah larut dalam alkohol... Kamus ubat-ubatan
I Asid lemak, asid karboksilik; Dalam badan haiwan dan tumbuhan, asid lemak bebas dan yang terkandung dalam lipid melakukan fungsi bertenaga dan plastik. Asid lemak dalam komposisi fosfolipid mengambil bahagian dalam pembinaan biologi... ... Ensiklopedia perubatan
Atom atau kumpulan atom terikat secara kimia yang mempunyai valens bebas, i.e. elektron tidak berpasangan (tidak berkompensasi) dalam orbital luar (valens). Kehadiran elektron tidak berpasangan menentukan tindak balas kimia yang tinggi... ... Ensiklopedia perubatan
Bahan aktif ›› Asid amino untuk pemakanan parenteral+Ubat-ubatan lain [Emulsi lemak untuk pemakanan parenteral + Dextrose + Garam mineral] (Asam amino untuk pemakanan parenteral+Ubat-ubatan lain)