Сообщество людей, занимающихся вопросом борьбы с ВИЧ, взбудоражено перспективой появления антиретровирусных препаратов длительного действия, которые могут полностью перевернуть наше представление о профилактике и лечении ВИЧ. Но в то же время в воздухе повис очень важный вопрос: каковы будут реальные последствия появления на рынке эффективных препаратов длительного действия? Действительно ли они помогут нам победить ВИЧ?
Чтобы разобраться в этих вопросах, корреспондент Терри Уайлдер взял интервью у доктора медицинских наук, директора по оказанию услуг в связи с ВИЧ в больнице Челси и Вестминстера в Лондоне Антона Позняка.
Терри Уайлдер : Не секрет, что сейчас многие обсуждают, каким будет следующий шаг в разработке антиретровирусных препаратов. Если говорить об инъекционных препаратах от ВИЧ для людей с ВИЧ, что, по-вашему, будет самым интересным и перспективным в ближайшее время?
Антон Позняк : Ну, на довольно продвинутом этапе разработка уколов каботегравира и рилпивирина. Вероятнее всего, их надо будет вводить ежемесячно. И я думаю, что для людей, которые устали от постоянного приема таблеток, которые не могут их принимать или испытывают с этим серьезные проблемы, это будет прекрасной альтернативой.
Одним из преимуществ антиретровирусных препаратов длительного действия является то, что таблетки не нужно хранить дома. Не нужно волноваться, сможете ли вы принять препарат вовремя или нет. Надо просто прийти на прием к врачу. Для определенной группы людей это станет большим облегчением.
У инъекций есть и свои недостатки. Начнем с того, что укол в ягодицу — это больно. Некоторые относятся к этому спокойно. Мы делаем много уколов от сифилиса и прочего, поэтому люди понимают, что такое укол. Но во время испытаний было несколько человек, участвующих в эксперименте с каботегравиром и рилпивирином, которые из-за этого прекратили свое участие в исследовании. Нужно предупреждать пациентов, что из-за укола может появиться кожная реакция или шишка, но они быстро пройдут. Так что этот вариант подходит не всем.
Думаю, многие скажут: «Я лучше буду раз в день принимать таблетку». Но для определенной группы людей уколы будут намного предпочтительнее.
ТУ : Какие основные учреждения занимаются изучением этого вопроса?
АП : Поначалу испытания проводила компания ViiV совместно с Janssen. Потом они вышли на международный уровень. Исследования проводились различными группами ученых из [США], Европы, Африки и т. д. Какой-то один центр назвать сложно.
ТУ : Вы, среди прочего, говорили о резистентности. Стоит ли беспокоиться о резистентности, если мы говорим об инъекциях препаратов длительного действия?
АП : Если мы говорим о лечении, то да. Во-первых, если у человека дикий вирус, а вирусная нагрузка становится неопределяемой — потому что вначале нужно принимать таблетки, на случай аллергии к уколам, — так вот если лечение проходит хорошо и вирусная нагрузка становится неопределяемой, человек переходит к уколам. Если человек не посещает врача регулярно и не получает уколы, то концентрация препарата со временем снижается. И раз она снижается, то может произойти уклонение вируса с последующим развитием лекарственной устойчивости этого вируса.
Мы наблюдали такие случаи во время испытаний: у некоторых пациентов именно по такому сценарию развивалась лекарственная устойчивость. Поэтому нам, конечно, нельзя забывать о возможности формирования резистентности. Но клинические исследования проводились на небольших группах, поэтому нам, конечно, нужны крупномасштабные исследования. Врачи всегда так говорят: давайте проведем более крупные испытания, чтобы получить больше данных.
Поэтому да, такая проблема существует. Когда человек решает перейти на уколы, следует помнить о двух вещах. Во-первых, нужно регулярно приходить на прием к врачу. Многие говорили мне: «Разве не здорово? Теперь людям, у которых проблемы с приверженностью, можно просто делать уколы». Но, думаю, все не так просто, потому что именно такие люди вполне могут не явиться на прием к врачу, где им должны сделать очередной укол.
Во-вторых, пациентам, скорее всего, нужно будет держать дома таблетки про запас, на случай если они не смогут вовремя прийти в больницу и им нужно будет протянуть пару недель, если случится что-то непредвиденное или они просто уедут в отпуск, а лекарство для инъекции взять с собой не смогут. Нужно проявлять гибкость в этом вопросе. Вот, допустим, кто-то скажет: «С меня хватит. Я буду снова принимать таблетки», а год спустя: «Так, можно мне вернуться к уколам?». Думаю, такая гибкость всем пойдет на пользу.
ТУ : На по СПИДу в 2018 году в Амстердаме люди общаются на самые разные темы. Вот, например, целое совещание перед началом работы Конференции было посвещено теме Н=Н (« » ), и вообще в мире эта информация встречена с большим воодушевлением. Этот принцип не только помогает бороться со стигмой, о нем также нужно помнить лечащим врачам. В связи с этим, если поразмышлять о будущем инъекционных препаратов длительного действия, как они повлияют на такие вещи, как, например, лечение как профилактика?
АП : Использование инъекционных препаратов в качестве ДКП — это стоящая идея, настолько стоящая, что ее уже реализуют. В США уже проводили испытания каботегравира в качестве ДКП. По сути, они организовали несколько исследований по всему миру. Но в любом случае, помимо этого, самое замечательное заключается в том, что если у вас есть один из этих шприцев с препаратом или какое-то другое устройство, действие которого может длиться несколько недель или месяцев, то в течение всего этого времени вы будете защищены. Поэтому даже сейчас, когда есть возможность принять ДКП «по обстоятельствам» — если я не ошибаюсь, такое возможно с трувадой [эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат], что является отличным новшеством, — если вы вдруг поймете, что собираетесь заниматься сексом, и у вас с собой нет таблетки, но есть препарат для инъекции, тогда все в порядке, понимаете? Вы будете защищены.
Так что я думаю, что кто-то будет с радостью ежедневно принимать одну таблетку в качестве ДКП. Кто-то будет принимать таблетку «по обстоятельствам». А с другой стороны, многие скажут: «Так. Здорово. Я буду приходить на прием каждые 4−6 недель, мне будут делать укол. И в течение всего периода сексуальной активности у меня все будет хорошо». Или если они куда-то собираются поехать, где будут несколько дней подряд заниматься сексом, и не хотят принимать таблетки — а могут и принимать. И еще есть много людей, которые практикуют химсекс или принимают другие вещества во время таких вечеринок, а значит, могут забыть принять таблетки. Так что уколы могут обеспечить им дополнительную безопасность.
ТУ : Лечащие врачи постоянно говорят и напоминают своим пациентам, что ДКП доходит до клеточного уровня и начинет действовать только через определенное время. Очевидно, что этот вопрос в полной мере целесообразен и для инъекционных препаратов для ДКП.
АП : Как я уже говорил, мы просто обязаны заранее изучить подготовительный период. Возможно, все будет как во время исследований — человек просто несколько дней принимает таблетки, а потом переходит на инъекции, потому что концентрация препарата в крови достигла нужного уровня.
ТУ : А я как раз и говорю о таком клиенте, который, как мы обсуждали раньше, ищет легких путей. Типа: «Я собираюсь к морю и буду там заниматься сексом». Нужно до них донести, что мы понятия не имеем, какими будут данные, но крайне маловероятно — возможно, возможно и нет, — что ты просто делаешь укол в пятницу, а в субботу уже садишься на самолет или поезд.
АП : И еще у мужчин и у женщин процессы могут проходить по-разному, как и с оральной ДКП. Я убежден, что мы должны все эти вещи исследовать. Но, как и с многими другими вопросами, касающимися ВИЧ, нам прекрасно удается решать такого рода задачи.
Другой вопрос, как я уже упомянул в своей речи, состоит в том, что участие сообщества, с точки зрения того, как это впишется в общую картину, нельзя переоценить. Потому что нельзя, чтобы получалось так, что доктор скажет: «Итак, у нас тут есть одна классная штука, вот так ее надо принимать, и вот так она работает», а потом кто-то из членов сообщества говорит: «Ну да, но на самом деле, все происходит вот так». И как нам разбираться с этой проблемой?
И, как вы уже сказали, нам нужно знать, как быстро произойдет реакция, а не просто чтобы врач говорил: «Ну, это отличная защита на несколько недель». Возможно — представьте, что нужно подождать дней пять, пока концентрация достигнет нужного уровня. Тогда людям нужно говорить: «Вы знаете, вначале нужно попринимать таблетки».
ТУ : Именно. Я рада, что вы об этом заговорили. [В своем выступлении] вы сказали: «Нужны активисты, которые бы требовали развития в этом направлении».
АП : Я так сказал, потому что, во-первых, возможно — не думаю, что это правильно, но возможно — это поначалу будет довольно дорогое удовольствие. И люди должны требовать, чтобы стоимость не была высокой, если мы увидим реальную пользу. Очень много «если». Но если это по-настоящему стоящий метод ДКП для группы населения, которому она нужна, им так и нужно сказать: «Мы хотим пользоваться этим методом. Сделайте его доступным!»
Ну, то есть посмотрите, сколько проблем было с оральной ДКП во многих странах — даже в моей родной стране, Соединенном Королевстве, где мы проводили одно из основных исследований, исследование PROUD.
В то же время правительство хотело проект по внедрению. И у нас одна из лучших в мире систем венерологических диспансеров, так ведь? Поэтому я твердо убежден, что мы с помощью вендиспансеров могли бы его реализовать хоть завтра.
Если появится инъекционная ДКП и покажет высокую эффективность, то мы должны обеспечить людям возможность ее использовать. Мы должны устранить все препятствия. Конечно, стоимость всегда является серьезным препятствием, но она не должна быть баснословной. И нужно, чтобы люди могли получать доступ к ней там, где она есть.
ТУ : Многие активисты считают, что ДКП в виде таблетки не является доступным методом для всех людей, что он слишком дорогой, и потому не дает нам положить конец эпидемии ВИЧ по всему миру. На прошлой неделе вышла статья в New York Times, где отчасти освещалась эта точка зрения.
АП : Для меня вопрос стоит следующим образом: без профилактики, независимо от метода — обрезание, ДКП в виде таблеток, ДКП в виде инъекций — без нее невозможно положить конец эпидемии. Поэтому нам просто необходимо предпринимать решительные меры по профилактике. И все к тому идет, к привязке профилактики к «лечению как профилактике». И в этом есть разумное зерно.
Поэтому нужно, чтобы этот метод был доступным. Но это зависит от множества разных факторов. Во-первых, системы здравоохранения скажут, что мы не можем себе этого позволить: что ж, нужно суметь позволить. Компании, производящие дженерики, могут сделать очень дешевые и доступные препараты. Во всех странах, где можно получить таблетки от ВИЧ, человек должен иметь возможность точно так же получить ДКП.
Во-вторых, есть страны, где стигматизация в отношении ВИЧ и СПИДа достигает таких масштабов, что само проникновение ДКП в эти страны является непростой задачей. Потому что если у тебя увидят таблетки, то повесят клеймо человека определенной ориентации, секс-работника и прочее. И в некоторых странах это преследуется законом. Поэтому люди вынуждены скрываться.
Но есть и хорошие новости в отношении ДКП в моем собственном регионе, в Европе, во многих странах. Во время проведения Конференции здесь, в Амстердаме, Голландия должна объявить, что в стране станет доступна ДКП. Думаю, как обычно, когда карточный домик начнет рушиться, по крайней мере, в некоторых регионах, дальше процесс пойдет лавинообразно, захватывая новые и новые страны. Ну и это логично!
Для меня самой большой проблемой остается стоимость препаратов. Вот интересный факт: например, стоимость трувады для ДКП отличается во Франции и в Бельгии, при том что эти страны соседствуют друг с другом. Пересекаешь границу — и видишь совсем другую цену. Не должно быть неравенства в отношении стоимости лекарств.
ТУ : Вы представили презентацию в рамках семинара «Цели 90−90−90». Кто-то спросил: «Как Вы думаете, скоро ли начнется массовое использование инъекционных препаратов для людей с ВИЧ и в качестве профилактики?» Увидим ли мы этот процесс в контексте достижения целей 90−90−90 [к 2020 году 90% всех людей, живущих с ВИЧ, знают свой статус; 90% людей, которым поставлен диагноз ВИЧ, получают лечение; у 90% людей, получающих лечение, достигнута неопределяемая вирусная нагрузка]?
АП : Нет. Я думаю, к 2020 году мы только получим больше данных, особенно с точки зрения лечения. Но конечно, после получения отчетов об исследованиях будет много работы по практической реализации. Поэтому я сказал, что многие исследования, скорее всего, окончатся только в 2020-х годах. Думаю, весь подготовительный процесс завершится к середине 20-х годов. Если говорить о целях 95−95−95, то это 2030 год; думаю, к тому времени мы будем готовы к таким задачам. Но вряд ли стоит говорить о существенных сдвигах до 2020 года.
ТУ : То есть вы хотите сказать — следите за новостями.
АП : Следите за новостями. Есть оральная ДКП. Есть обрезание. Есть другие методы профилактики ВИЧ; проводится много исследований. В некоторых городах особенно успешно, как, например, в Нью-Йорке. Так что, несомненно: следите за новостями. Думаю, через 10 лет наш мир изменится до неузнаваемости. Я на это надеюсь.
Журнал Lancet опубликовал результаты предварительных клинических испытаний новой вакцины от ВИЧ. В исследовании поучаствовали 393 человека из пяти стран и 72 макаки. У каждого из испытуемых исследователи обнаружили устойчивую иммунную реакцию. Результаты оказались настолько впечатляющими, что у представителей компании «Johnson & Johnson» появился повод говорить о полной и безоговорочной победе над ВИЧ в недалеком будущем. В особенностях «святого Грааля» от фармакологии разбирался «360».
Не зараженных ВИЧ добровольцев собрали в 12 клиниках в США, Руанде, Уганде, ЮАР и Таиланде. Их разбили на восемь групп. Семь групп получали различные комбинации препаратов по схеме «прайм-буст», а восьмая, контрольная, принимала плацебо - слабый раствор соли. «Прайм-буст» означает проведение нескольких вакцинаций с использованием двух и более препаратов.
Источник фото: pixabay.com
Все схемы вакцинации оказались безопасными, только пять испытуемых заявили о побочных эффектах в форме общего недомогания, головокружения, болей в животе или спине. У 100 процентов участников, получавших вакцину, исследователи отметили образование ВИЧ-специфических антител.
В мире с ВИЧ или СПИДом живет примерно 37 миллионов человек. Каждый год появляется около 1,8 миллиона новых случаев
International AIDS Vaccine Initiative.
Параллельно с испытаниями на людях провели тесты на группе из 72 обезьян, которые также подверглись различным режимам вакцинации тех же препаратов. По результатам эксперимента, две трети обезьян выработали иммунитет к животному аналогу ВИЧ.
Лабораторное название вакцины - Ad26.Mos.HIV. Сокращение Ad обозначает аденовирусы. Новейшая методика вакцинации с использованием аденовирусов основана на доставке в клетки только генов, по которым создаются антитела. При этом ученые могут кодировать несколько генов в одной вакцине, которые соответсвенно будут вырабатывать различные антитела. Эта технология позволяет полностью исключить из вакцины вирусы или бактерии, которые пусть и в ослабленном виде используют в традиционных препаратах. В настоящий момент на более ранних стадиях клинических испытаний находится по крайней мере 15 различных вакцин против ВИЧ, созданных на основе аденовируса различных типов.
Над созданием вакцины ученые бьются уже более тридцати лет. ВИЧ обладает некоторыми биологическими характеристиками, которые значительно усложняют ее разработку. Вирус невероятно быстро и разнообразно меняется под действием неблагоприятных факторов. Существует мнение, что нет двух идентичных ВИЧ. Вирус способен прятаться в некоторых типах клеток.
Невозможно создать традиционную вакцину, на основе ослабленного или мертвого вируса: мертвый ВИЧ не вызывает иммунного ответа, и даже маленькое количество живого вируса крайне опасно. ВИЧ не заражает животных, существуют аналоги, заражающие нечеловекообразных приматов, но они не встречаются у людей, поэтому невозможно полностью перенести результаты экспериментов с животными на людей. Поэтому разработка вакцин на основе аденовирусов видится столь перспективной: в них не используется сам вирус, а материал препарата позволяется создавать «матрицы» для нескольких типов антител.
Источник фото: Pixabay
«Результаты обнадеживают, но пока еще рано делать конкретные выводы. На 52 неделе исследований мы наблюдали устойчивый и сопоставимый иммунный ответ на вакцину и у людей и у приматов», - заявил в итоговой части опубликованной работы профессор Гарвардской медицинской школы и ведущий автор исследования Дэн Барук.
«Генетическая разнообразность вируса иммунодефицита значительно осложняет нашу работу, но мы преданы идее создания „глобальной вакцины“, эффективной против всего множества штаммов вируса. Наша задача - разработать вакцину, которая покончит с ВИЧ раз и навсегда», - заявил вице-председатель правления, глава научного департамента компании Johnson & Johnson, Пол Стоффелс (Paul Stoffels). 6
человек поделились статьей
Больные СПИДом имеют пока только одну надежду - антиретровирусную терапию, которая основана на препаратах, препятствующих размножению ВИЧ. Геном этого вируса записан в РНК, поэтому после попадания в клетку он с помощью фермента ревертазы (обратной транскриптазы) делает копию ДНК на шаблоне собственной РНК. Потом с этой ДНК собственные белки клетки начинают штамповать вирусную РНК. Если, скажем, подавить работу обратной транскриптазы вируса, то он не сможет размножаться.
Однако даже коктейли антиретровирусных препаратов помогают лишь перевести болезнь из острой фазы в хроническую. Такая терапия ничего не может сделать с вирусом, который плавает в крови или находится в клетке в спящем состоянии. Поэтому исследователи ищут способ избавления от самого вируса, а не просто подавления его способности к размножению. (К слову, обычная антиВИЧ-терапия теоретически позволяет избавиться от вируса, но лишь при особых условиях, и такие случаи, увы, единичны.)
Но когда речь заходит о том, чтобы полностью изгнать ВИЧ, то все соглашаются, что лучше антител тут инструмента не найти. С одной стороны, здесь всё просто, достаточно найти иммуноглобулины, которые узнавали бы белок вирусной оболочки, связывались бы с ним и сигнализировали иммунным клеткам-убийцам о том, что этот комплекс нужно уничтожить. Проблема, однако, в том, что ВИЧ обладает колоссальной изменчивостью, и антитела обычно ловят только некую долю вирусных частиц, ибо тот же самый белок у них наделён рядом отличий, благодаря которым антитела его не видят.
Но наш иммунитет всё же способен справиться с таким разнообразием вируса, создавая антитела широкого спектра действия. То, что иммунитет может вырабатывать иммуноглобулины, распознающие более 90% разновидностей ВИЧ, учёные обнаружили в 2010 году, и это открытие, разумеется, вселило во всех надежду, что СПИД вот-вот падёт. Но со временем выяснилось, что такие антитела возникают редко и через огромный промежуток времени, к тому же исключительно в ответ на настоящую инфекцию - то есть спровоцировать их синтез с помощью вакцины из убитого патогена не получится.
Между тем учёные продолжили работать с подобными антителами. И не так давно удалось обнаружить универсальные антитела, которые появляются гораздо раньше и выглядят проще, чем те, что наблюдались до этого, - правда, и универсальность их оказалась пониже. Но обязательно ли заставлять сам иммунитет вырабатывать такие антитела? Как показали эксперименты двух исследовательских групп - из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль и Национального института аллергии и инфекционных болезней (оба - США), - иммуноглобулины широкого спектра действия, просто введённые в кровь, эффективно понижают уровень ВИЧ.
Группы Дана Баруха и Малкольма Мартина экспериментировали с обезьянами: резусов заражали гибридным обезьянье-человеческим ВИЧ, который размножался в макаках, но выглядел похожим на человеческий вирус. Оружием против него послужили антитела широкого спектра действия, полученные от пациентов со СПИДом.
Барух и его коллеги использовали коктейль из трёх видов антител, и в течение недели уровень вируса упал настолько, что его нельзя было обнаружить. Похожий результат был и тогда, когда вместо смеси иммуноглобулинов применяли только один их вид. После того как содержание таких антител в крови начало снижаться, концентрация вируса снова поднялась, однако у некоторых обезьян она по-прежнему оставалась неразличимо низкой даже без ведения дополнительных порций антител.
В работе Мартина и его коллег речь идёт примерно о том же, только тут исследователи использовали иные разновидности антител против ВИЧ. И вновь концентрация вируса падала у макак в течение семи дней до неразличимого (ещё раз: неразличимого!) уровня и оставалась такой на протяжении 56 дней, пока антитела сами не начинали исчезать. Дальше всё зависело от того, сколько вируса было у обезьян изначально: если мало, то после исчезновения антител вирус оставался под контролем собственного иммунитета животных, если же его изначально было много, то уровень начинал расти.
Как подчёркивают исследователи, вирус исчезал как из крови, так и из других тканей, и никакой устойчивости к вводимым антителам у него не появлялось. (Правда, было одно исключение: когда во втором исследовании вводили лишь одно антитело, и подопытной была макака с 3-летним опытом сожительства с вирусом, у неё возникал устойчивый вирусный штамм.)
В двух случаях учёные не слишком долго обрабатывали вирус человеческими антителами, так как боялись, что иммунная система обезьян начнёт возмущаться против чужеродных иммунных белков, и, возможно, в этом и была причина того, что в большинстве случаев вирус восстанавливался. То есть пока неясно, можно ли сделать этот эффект «долгоиграющим». Всё это выяснится только после клинических испытаний; что же до описанных выше результатов, то воодушевление исследователей понять можно - впервые в живом организме удалось так сильно снизить уровень виремии.
Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы - одна из причин, почему еще нет лекарства от ВИЧ
К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ . В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:
Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4 -лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.
Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ - вирус, про который важно знать» .
Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.
Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня
В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ -инфекции является антиретровирусная терапия . Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса , с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:
- Ингибиторы обратной транскриптазы;
- Ингибиторы протеазы;
- Ингибиторы интегразы;
- Ингибиторы слияния;
- Антагонисты CCR5-рецепторов.
Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни . Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ .
Антиретровирусная терапия позволяет блокировать ферменты или рецепторы вируса, с помощью которого он осуществляет жизнедеятельность
Новое в лечении ВИЧ
Когда появится лекарство от ВИЧ ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИД а? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:
Разработка новых препаратов против ВИЧ .
Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.
Использование вспомогательных препаратов.
Клеточная терапия.
Новые препараты против ВИЧ
Новое в лечении ВИЧ: с 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов
Первое лекарство в мире , зарегистрированное для борьбы с ВИЧ , зидовудин , появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них - рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания - триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс , вирамун .
Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад .
Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:
Ингибиторы капсида. Препарат –CA1 , находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса , тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.
Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки . Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ . Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.
На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций
Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов :
Новые формы введения антиретровирусных препаратов
Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.
Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ -инфекции.
Трансдермальное , или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410 . Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.
Вспомогательные препараты
CRISPR /Cas9 , ZFN , TALENS , мегануклеазы.
Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.
Вакцина против ВИЧ
Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИД а. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины . Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:
В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.
В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01 , представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.
Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.
Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент
На сегодняшний день известно 4 случая излечения от вируса иммунодефицита человека :
Тимоти Рэй Браун одержал полную победу над ВИЧ
Берлинский пациент. На 2017 год это единственный в мире подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ . Тимоти Рэй Браун заболел ВИЧ -инфекцией в 1995 году. Он принимал антиретровирусные препараты на протяжении 11 лет, и заболевание текло неагрессивно, пока в 2006 году у него не обнаружили лейкемию. Для ее лечения была необходима пересадка костного мозга. Тогда наблюдавшему Тимоти гематологу пришла мысль подобрать донора стволовых клеток с мутацией в белке CCR5 , защищающей клетки от вируса иммунодефицита. Трансплантация прошла успешно, и через некоторое время ученые подтвердили отсутствие вируса в организме пациента.
Группа VISCONTI . К этой группе причислено 20 человек, переставших принимать терапию, но имеющих при этом уже на протяжении минимум восьми лет низкие уровни вируса крови и не демонстрирующих никаких симптомов заболевания. Все пациенты начали антиретровирусную терапию через несколько недель после заражения. Именно поэтому раннее начало приема препаратов считается основным принципом лечения ВИЧ -инфекции .
Ребенок из Миссиссиппи. Эта девочка до 2014 года считалась вторым человеком, одержавшим победу над ВИЧ . Ребенок родился в 2010 году от ВИЧ – позитивной матери. Через 30 часов после рождения младенцу провели курс интенсивной антиретровирусной терапии, после чего в течение трех лет концентрация вируса была неопределимой. Однако в 2014 году вирус в крови девочки вновь был найден.
Бостонские пациенты. Эти двое мужчин так же, как и берлинский пациент, прошли трансплантацию клеток костного мозга из-за лимфомы. Однако через некоторое время после отмены антиретровирусной терапии вирус вернулся.
К 2017 году ученые не нашли средство от ВИЧ . Однако по всему миру ведутся перспективные разработки новых средств борьбы с ним. А пока не нужно ждать, когда изобретут лекарство от ВИЧ . Современная антиретровирусная терапия позволяет контролировать заболевание в течение долгих лет.
Официальный оптимизм
1 декабря Россия, как и многие другие страны, отметила Всемирный день борьбы со СПИДом. В Москве, Казани, Екатеринбурге центральные здания окрасились в красный - цвет символики кампании. В столичном Университете дружбы народов - уже в четвертый раз - состоялся Всероссийский студенческий форум "Остановим СПИД вместе!", организованный Фондом социально-культурных инициатив Светланы Медведевой при поддержке Минздрава, Минобрнауки, Роспотребнадзора, Росмолодежи, Союза ректоров России и Русской православной церкви.
Выступавшие на форуме не скупились на оптимистичные заявления. Так, глава Роспотребнадзора Анна Попова заявила, что уходящий 2017 год продемонстрировал тенденцию к «сокращению» темпов роста заболеваемости СПИДом «в два раза». Она также обратила внимание на значительное уменьшение среди инфицированных удельного веса молодых людей от 15 до 20 лет. Если в 2001 году среди общего количества выявленных инфицированных на возрастную категорию от 15 до 20 лет приходилось 25%, то в 2016 году - только 1%, пояснила она, добавив, что 20% выявленных случаев приходятся на следующую возрастную группу - от 20 до 30 лет.
В свою очередь, глава Минздрава Вероника Скворцова сообщила, что из 36 с половиной миллионов человек, зараженных СПИДом на планете, 900 тысяч проживают в России. Это составляет почти 0,6% населения страны. Государство при этом прилагает все более значительные усилия для диагностики заболевания: так, по словам Скворцовой, в прошлом году «более 32 миллионов человек сдали ВИЧ-тесты». Тем не менее, заключила президент Фонда социально-культурных инициатив Светлана Медведева, "в группе повышенного риска по-прежнему находится молодежь», так что сегодня «особенно важно уделять внимание информированию ее о существующей проблеме, а также духовно-нравственному воспитанию и просветительской работе с подрастающим поколением". C целью предупреждения развития "эпидемии" в октябре 2016 года правительство России утвердило Государственную стратегию противодействия распространению ВИЧ-инфекции на период до 2020 года и дальше.
Минобрнауки: «прогноз неблагоприятный»
Между тем реальность сложившейся в России за последние годы ситуации со СПИДом несколько расходится с оптимизмом официальных заявлений. Существование "эпидемии" была вынуждена признать глава Минздрава, говоря на форуме о том, что «ООН и ВОЗ ставят перед нами задачу к 2020 году" положить ей конец. Согласно рекомендациям, подготовленным Минобрнауки и разосланным в регионы, 64 % новых диагнозов ВИЧ в Европе приходятся именно на нашу страну. Россия занимает третье место по темпам роста заболеваемости, уступая лишь ЮАР и Нигерии. С 2011-го по 2016-й ежегодный прирост новых случаев заражения СПИДом составлял в среднем 10 %.
ВИЧ-инфицированные зарегистрированы во всех 85 субъектах РФ. По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор), высокий уровень зараженности вирусом иммунодефицита наблюдается в 30 крупных субъектах РФ, в которых проживают 45,3% населения страны. Наиболее неблагоприятными регионами, где число живущих с ВИЧ превышает одну тысячу человек на 100 тысяч населения, являются:
Свердловская (1647,9 человек на 100 тыс. населения), Иркутская (1636), Кемеровская (1582,5), Самарская (1476,9), Оренбургская (1217) области, Ханты-Мансийский автономный округ (1201,7), а также Ленинградская (1147,3), Тюменская (1085,4), Челябинская (1079,6) и Новосибирская (1021,9) области.
«Спецификой» России, если можно так выразиться, стало то, что с 2016 года выросла роль полового пути передачи ВИЧ-инфекции. В 2017 году эта тенденция только укрепилась. Более того, половой путь обогнал наркотический: так, в 1-м полугодии 2017года доля полового пути заражения ВИЧ составила 52,2 %, через употреблениеинъекционных наркотиков - 46,6%", - уточняют в Минобрнауки. Продолжают выявляться случаи инфицирования детей при грудном вскармливании: в 2014 году был заражен 41 ребенок, в 2015 году - 47 детей, в 2016 году - 59.
"СПИД - миф, придуманный фармацевтическими компаниями"
Но и это еще не все. В ситуации, когда каждый час в России 10 человек заражаются СПИДом и 80 погибают каждый день от причин, связанных с ВИЧ-инфекцией, лишь 77,5 % живущих с этим диагнозом россиян состоят на диспансерном учете в специализированных медицинских учреждениях. Из них, по данным Роспотребнадзора на 2016 год, антиретровирусную терапию получали лишь 42,3 %.