చిన్న అణువుల యొక్క పెద్ద ఒప్పందాలు: చిన్న RNAలు బ్యాక్టీరియా జన్యువులను ఎలా ఆర్కెస్ట్రేట్ చేస్తాయి. చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAలు చిన్న RNAలు

), రైబోజోమ్‌లపై mRNA అది ఎన్‌కోడ్ చేసే ప్రోటీన్‌లోకి అనువాదాన్ని నిరోధించడం. అంతిమంగా, చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA ప్రభావం కేవలం జన్యు వ్యక్తీకరణను తగ్గించే ప్రభావంతో సమానంగా ఉంటుంది.

చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAలను 1999లో UKలోని డేవిడ్ బాల్‌కాంబ్ బృందం మొక్కలలో పోస్ట్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ జీన్ సైలెన్సింగ్ సిస్టమ్‌లో భాగంగా కనుగొన్నారు. PTGS, en: పోస్ట్-ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ జీన్ సైలెన్సింగ్) ఈ బృందం తమ పరిశోధనలను సైన్స్ జర్నల్‌లో ప్రచురించింది.

డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA అనేది RNA-ఆధారిత జన్యు క్రియాశీలత అనే మెకానిజం ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరుస్తుంది. RNAa, చిన్న RNA-ప్రేరిత జన్యు క్రియాశీలత) లక్ష్య జన్యువుల ప్రమోటర్లకు అనుబంధంగా ఉండే డబుల్ స్ట్రాండెడ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏలు సంబంధిత జన్యువుల క్రియాశీలతకు కారణమవుతాయని తేలింది. సింథటిక్ డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA యొక్క పరిపాలనపై RNA-ఆధారిత క్రియాశీలత మానవ కణాల కోసం ప్రదర్శించబడింది. ఇతర జీవుల కణాలలో ఇలాంటి వ్యవస్థ ఉందో లేదో తెలియదు.

తప్పనిసరిగా ఏదైనా జన్యువును ఇష్టానుసారంగా ఆఫ్ చేయగల సామర్థ్యాన్ని అందించడం ద్వారా, చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA- ఆధారిత RNA జోక్యం ప్రాథమిక మరియు అనువర్తిత జీవశాస్త్రంలో అపారమైన ఆసక్తిని సృష్టించింది. జీవరసాయన మార్గాలలో ముఖ్యమైన జన్యువులను గుర్తించడానికి విస్తృత-ఆధారిత RNAi- ఆధారిత పరీక్షల సంఖ్య పెరుగుతోంది. వ్యాధుల అభివృద్ధి జన్యువుల కార్యకలాపాల ద్వారా కూడా నిర్ణయించబడుతుంది కాబట్టి, కొన్ని సందర్భాల్లో, చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA ఉపయోగించి జన్యువును స్విచ్ ఆఫ్ చేయడం చికిత్సా ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుందని భావిస్తున్నారు.

ఏది ఏమైనప్పటికీ, జంతువులకు మరియు ముఖ్యంగా మానవులకు చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA-ఆధారిత RNA జోక్యం యొక్క అనువర్తనం అనేక సమస్యలను ఎదుర్కొంటుంది. చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA యొక్క ప్రభావం వివిధ రకాల కణాలకు భిన్నంగా ఉంటుందని ప్రయోగాలు చూపించాయి: కొన్ని కణాలు చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA యొక్క ప్రభావానికి సులభంగా ప్రతిస్పందిస్తాయి మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణలో తగ్గుదలని ప్రదర్శిస్తాయి, అయితే ఇతరులలో ప్రభావవంతమైన బదిలీ ఉన్నప్పటికీ ఇది గమనించబడదు. ఈ దృగ్విషయానికి కారణాలు ఇప్పటికీ సరిగా అర్థం కాలేదు.

2005 చివరలో ప్రచురించబడిన మొదటి రెండు RNAi థెరప్యూటిక్స్ (మాక్యులర్ డీజెనరేషన్ చికిత్సకు ఉద్దేశించబడింది) యొక్క ఫేజ్ 1 ట్రయల్స్ నుండి ఫలితాలు, చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA ఔషధాలను రోగులు సులభంగా తట్టుకోగలరని మరియు ఆమోదయోగ్యమైన ఫార్మకోకైనటిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటారని చూపిస్తున్నాయి.

ఎబోలా వైరస్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకుని చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAల యొక్క ప్రాథమిక క్లినికల్ ట్రయల్స్ వ్యాధి యొక్క పోస్ట్-ఎక్స్‌పోజర్ ప్రొఫిలాక్సిస్‌కు ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. ఈ ఔషధం జైర్ ఎబోలావైరస్ యొక్క ప్రాణాంతకమైన మోతాదును స్వీకరించిన తర్వాత మొత్తం ప్రయోగాత్మక ప్రైమేట్‌ల సమూహాన్ని జీవించడానికి అనుమతించింది.

చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA (siRNA) ప్రభావంతో లక్ష్యం mRNA నాశనం కూడా జరగవచ్చు. RNA జోక్యం పరమాణు జీవశాస్త్రంలో కొత్త విప్లవాత్మక ఆవిష్కరణలలో ఒకటి, మరియు దాని రచయితలు 2002లో నోబెల్ బహుమతిని అందుకున్నారు. జోక్యం చేసుకునే RNAలు ఇతర రకాల RNAల నుండి నిర్మాణంలో చాలా భిన్నంగా ఉంటాయి మరియు ఇవి DNA అణువులోని తంతువుల వలె ఒకదానికొకటి అనుసంధానించబడిన సుమారు 21-28 నైట్రోజన్ బేస్‌ల పొడవు గల రెండు పరిపూరకరమైన RNA అణువులు. ఈ సందర్భంలో, జత చేయని రెండు న్యూక్లియోటైడ్‌లు ఎల్లప్పుడూ ప్రతి siRNA గొలుసు అంచుల వద్ద ఉంటాయి. ప్రభావం క్రింది విధంగా నిర్వహించబడుతుంది. ఒక siRNA అణువు సెల్ లోపల తనను తాను కనుగొన్నప్పుడు, మొదటి దశలో అది రెండు కణాంతర ఎంజైమ్‌లతో కూడిన సంక్లిష్టంగా బంధిస్తుంది - హెలికేస్ మరియు న్యూక్లీస్. ఈ సముదాయాన్ని RISC ( ఆర్ NA- iప్రేరిత లుఇలెన్సింగ్ సిక్లిష్టమైన; నిశ్శబ్దం - ఆంగ్లం మౌనంగా ఉండు, నోరు మూసుకో; నిశ్శబ్దం - నిశ్శబ్దం, జన్యువును "ఆపివేయడం" ప్రక్రియను ఆంగ్లంలో మరియు ప్రత్యేక సాహిత్యంలో ఇలా పిలుస్తారు). తరువాత, హెలికేస్ siRNA తంతువులను విడదీస్తుంది మరియు వేరు చేస్తుంది మరియు న్యూక్లీస్‌తో సంక్లిష్టంగా ఉన్న తంతువులలో ఒకటి (నిర్మాణంలో ఉన్న యాంటిసెన్స్) లక్ష్య mRNA యొక్క పరిపూరకరమైన (దానికి ఖచ్చితంగా అనుగుణంగా ఉన్న) ప్రాంతంతో ప్రత్యేకంగా సంకర్షణ చెందుతుంది, ఇది న్యూక్లీస్‌ను కత్తిరించడానికి అనుమతిస్తుంది. రెండు భాగాలుగా. mRNA యొక్క కట్ విభాగాలు ఇతర సెల్యులార్ RNA న్యూక్లియస్‌ల చర్యకు బహిర్గతమవుతాయి, ఇవి వాటిని మరింత చిన్న ముక్కలుగా కట్ చేస్తాయి.

మొక్కలు మరియు దిగువ జంతు జీవుల (కీటకాలు)లో కనిపించే SiRNA లు ఒక రకమైన "కణాంతర రోగనిరోధక శక్తి"లో ముఖ్యమైన భాగం, ఇవి విదేశీ RNAని గుర్తించి త్వరగా నాశనం చేయడానికి వీలు కల్పిస్తాయి. ఒక వైరస్ ఉన్న RNA సెల్‌లోకి ప్రవేశించినట్లయితే, అటువంటి రక్షణ వ్యవస్థ దానిని గుణించకుండా నిరోధిస్తుంది. వైరస్ DNA కలిగి ఉంటే, siRNA వ్యవస్థ వైరల్ ప్రోటీన్‌లను ఉత్పత్తి చేయకుండా నిరోధిస్తుంది (దీనికి అవసరమైన mRNA గుర్తించబడుతుంది మరియు కత్తిరించబడుతుంది), మరియు ఈ వ్యూహాన్ని ఉపయోగించడం వల్ల శరీరం అంతటా దాని వ్యాప్తి నెమ్మదిస్తుంది. siRNA వ్యవస్థ చాలా వివక్ష చూపుతుందని నిర్ధారించబడింది: ప్రతి siRNA దాని స్వంత నిర్దిష్ట mRNAని మాత్రమే గుర్తించి నాశనం చేస్తుంది. siRNA లోపల కేవలం ఒక న్యూక్లియోటైడ్‌ను మార్చడం వల్ల జోక్యం ప్రభావంలో పదునైన తగ్గుదల ఏర్పడుతుంది. ఇప్పటివరకు తెలిసిన జన్యు బ్లాకర్లలో ఏదీ దాని లక్ష్య జన్యువుకు అటువంటి అసాధారణమైన నిర్దిష్టతను కలిగి లేదు.

ప్రస్తుతం, ఈ పద్ధతి వివిధ సెల్యులార్ ప్రోటీన్ల విధులను గుర్తించడానికి శాస్త్రీయ పరిశోధనలో ప్రధానంగా ఉపయోగించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, ఇది మాదకద్రవ్యాలను రూపొందించడానికి కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.

RNA జోక్యం యొక్క ఆవిష్కరణ AIDS మరియు క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా పోరాటంలో కొత్త ఆశను ఇచ్చింది. సాంప్రదాయ యాంటీవైరల్ మరియు యాంటీకాన్సర్ థెరపీలతో కలిపి siRNA థెరపీని ఉపయోగించడం ద్వారా, పొటెన్షియేషన్ ప్రభావాన్ని సాధించడం సాధ్యమవుతుంది, ఇక్కడ రెండు చికిత్సలు ప్రతి ఒక్కదాని యొక్క సాధారణ మొత్తం కంటే ఎక్కువ చికిత్సా ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం క్షీరద కణాలలో siRNA జోక్యం మెకానిజమ్‌ని ఉపయోగించడానికి, రెడీమేడ్ డబుల్ స్ట్రాండెడ్ siRNA అణువులను తప్పనిసరిగా కణాలలోకి ప్రవేశపెట్టాలి. అయినప్పటికీ, ప్రస్తుతం ఆచరణలో దీన్ని అనుమతించని అనేక సమస్యలు ఉన్నాయి, ఏదైనా మోతాదు రూపాలను రూపొందించడానికి చాలా తక్కువ. మొదట, రక్తంలో అవి శరీరం యొక్క రక్షణ యొక్క మొదటి ఎచెలాన్, ఎంజైమ్‌ల ద్వారా ప్రభావితమవుతాయి - న్యూక్లియస్, ఇది మన శరీరానికి RNA యొక్క సంభావ్య ప్రమాదకరమైన మరియు అసాధారణమైన డబుల్ స్ట్రాండ్‌లను కట్ చేస్తుంది. రెండవది, వాటి పేరు ఉన్నప్పటికీ, చిన్న RNA లు ఇప్పటికీ చాలా పొడవుగా ఉన్నాయి మరియు ముఖ్యంగా, అవి ప్రతికూల ఎలక్ట్రోస్టాటిక్ ఛార్జ్‌ను కలిగి ఉంటాయి, ఇది సెల్‌లోకి వాటి నిష్క్రియాత్మక చొచ్చుకుపోవడాన్ని అసాధ్యం చేస్తుంది. మరియు మూడవదిగా, అత్యంత ముఖ్యమైన ప్రశ్నలలో ఒకటి, ఆరోగ్యకరమైన వాటిని ప్రభావితం చేయకుండా, కొన్ని ("అనారోగ్యం") కణాలలో మాత్రమే siRNA పని చేయడం (లేదా చొచ్చుకుపోయేలా) ఎలా చేయాలి? మరియు చివరకు పరిమాణం సమస్య ఉంది. అటువంటి సింథటిక్ siRNA యొక్క సరైన పరిమాణం అదే 21-28 న్యూక్లియోటైడ్‌లు. మీరు దాని పొడవును పెంచినట్లయితే, కణాలు ఇంటర్ఫెరాన్ను ఉత్పత్తి చేయడం మరియు ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను తగ్గించడం ద్వారా ప్రతిస్పందిస్తాయి. మరోవైపు, మీరు 21 న్యూక్లియోటైడ్‌ల కంటే చిన్న siRNAని ఉపయోగించడానికి ప్రయత్నిస్తే, కావలసిన mRNAకి దాని బంధం యొక్క విశిష్టత మరియు RISC కాంప్లెక్స్‌ను రూపొందించే సామర్థ్యం బాగా తగ్గుతుంది. ఈ సమస్యలను అధిగమించడం siRNA థెరపీకి మాత్రమే కాకుండా, సాధారణంగా జన్యు చికిత్సకు కూడా కీలకమని గమనించాలి.

వాటిని పరిష్కరించడంలో ఇప్పటికే కొంత పురోగతి సాధించారు. ఉదాహరణకు, శాస్త్రవేత్తలు రసాయన మార్పుల ద్వారా siRNA అణువులను మరింత సమర్థవంతంగా చేయడానికి ప్రయత్నిస్తున్నారు. లిపోఫిలిక్, అంటే, కణ త్వచాన్ని తయారు చేసే కొవ్వులలో కరిగిపోయే సామర్థ్యం కలిగి ఉంటుంది మరియు తద్వారా కణంలోకి siRNA చొచ్చుకుపోవడాన్ని సులభతరం చేస్తుంది. మరియు నిర్దిష్ట కణజాలాలలో మాత్రమే పని యొక్క నిర్దిష్టతను నిర్ధారించడానికి, జన్యు ఇంజనీర్లు వారి నిర్మాణాలలో ప్రత్యేక నియంత్రణ విభాగాలను చేర్చారు, ఇవి సక్రియం చేయబడతాయి మరియు అటువంటి నిర్మాణంలో ఉన్న సమాచారాన్ని చదవడానికి ప్రేరేపిస్తాయి (అందువల్ల siRNA, అది అక్కడ చేర్చబడితే), కొన్ని కణాల బట్టలలో మాత్రమే.

కాబట్టి, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ కాలిఫోర్నియా, శాన్ డియాగో స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ పరిశోధకులు చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA (siRNA) ను కణాలలోకి అందించడానికి కొత్త ప్రభావవంతమైన వ్యవస్థను అభివృద్ధి చేశారు. ఈ వ్యవస్థ వివిధ రకాల క్యాన్సర్ కణితులకు నిర్దిష్ట ఔషధ పంపిణీకి సాంకేతికతకు ఆధారం కావాలి. "ఆర్‌ఎన్‌ఏ జోక్యం అనే ప్రక్రియను నిర్వహించే చిన్న అంతరాయం కలిగించే ఆర్‌ఎన్‌ఏలు క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేయడానికి అద్భుతమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి" అని పరిశోధనకు నాయకత్వం వహించిన ప్రొఫెసర్ స్టీవెన్ డౌడీ వివరించారు: "మరియు మనకు ఇంకా చాలా పని ఉన్నప్పటికీ, మేము ఇప్పుడు అభివృద్ధి చేసాము. కణాల జనాభాకు ఔషధాలను పంపిణీ చేసే సాంకేతికత - ప్రాథమిక కణితి మరియు మెటాస్టేసెస్ రెండూ, ఆరోగ్యకరమైన కణాలకు హాని కలిగించకుండా."

చాలా సంవత్సరాలుగా, డౌడీ మరియు అతని సహచరులు చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAల యొక్క క్యాన్సర్ నిరోధక సామర్థ్యాన్ని అధ్యయనం చేస్తున్నారు. అయినప్పటికీ, సాంప్రదాయిక siRNA లు చిన్నవి, ప్రతికూలంగా చార్జ్ చేయబడిన అణువులు, వాటి లక్షణాల కారణంగా, కణాలలోకి పంపిణీ చేయడం చాలా కష్టం. దీనిని సాధించడానికి, శాస్త్రవేత్తలు చిన్న సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్ PTD (పెప్టైడ్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ డొమైన్)ను ఉపయోగించారు. గతంలో, దాని ఉపయోగంతో 50 కంటే ఎక్కువ "హైబ్రిడ్ ప్రోటీన్లు" సృష్టించబడ్డాయి, దీనిలో PTD కణితిని అణిచివేసే ప్రోటీన్లతో కలిపి ఉంది.

అయినప్పటికీ, PTDతో siRNA యొక్క సాధారణ కనెక్షన్ కణంలోకి RNA డెలివరీకి దారితీయదు: siRNAలు ప్రతికూలంగా ఛార్జ్ చేయబడతాయి, PTDలు సానుకూలంగా చార్జ్ చేయబడతాయి, ఫలితంగా కణ త్వచం అంతటా రవాణా చేయబడని దట్టమైన RNA-ప్రోటీన్ సమ్మేళనం ఏర్పడుతుంది. . కాబట్టి పరిశోధకులు మొదట PTDని ప్రోటీన్ RNA-బైండింగ్ డొమైన్‌కు జతచేశారు, అది siRNA యొక్క ప్రతికూల చార్జ్‌ను తటస్థీకరించింది (ఫలితంగా PTD-DRBD అని పిలువబడే ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్). అటువంటి RNA-ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్ సులభంగా కణ త్వచం గుండా వెళుతుంది మరియు కణ సైటోప్లాజంలోకి ప్రవేశిస్తుంది, ఇక్కడ ఇది కణితి పెరుగుదలను సక్రియం చేసే మెసెంజర్ RNA ప్రోటీన్‌లను ప్రత్యేకంగా నిరోధిస్తుంది.

PTD-DRBD ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ కణాలలోకి siRNA ను పంపిణీ చేసే సామర్థ్యాన్ని నిర్ణయించడానికి, శాస్త్రవేత్తలు మానవ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నుండి పొందిన సెల్ లైన్‌ను ఉపయోగించారు. PTD-DRBD-siRNAతో కణాలకు చికిత్స చేసిన తర్వాత, సాధారణ కణాలలో (T కణాలు, ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు పిండ మూలకణాలు నియంత్రణలుగా ఉపయోగించబడ్డాయి) అయితే, కణితి కణాలు siRNAకి చాలా అవకాశం ఉందని కనుగొనబడింది, ఇక్కడ ఆంకోజెనిక్ ఉత్పత్తి పెరగలేదు. ప్రోటీన్లు, విషపూరిత ప్రభావాలు గమనించబడలేదు.

ఈ పద్ధతిని వివిధ కణితి ప్రోటీన్లను అణిచివేసేందుకు వివిధ siRNAలను ఉపయోగించి వివిధ మార్పులకు లోబడి చేయవచ్చు - అధికంగా ఉత్పత్తి చేయబడినవి మాత్రమే కాకుండా, ఉత్పరివర్తన చెందినవి కూడా. కొత్త ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా సాధారణంగా కీమోథెరపీ ఔషధాలకు నిరోధకతను కలిగి ఉండే కణితుల పునఃస్థితి విషయంలో చికిత్సను సవరించడం కూడా సాధ్యమే.

ఆంకోలాజికల్ వ్యాధులు చాలా వేరియబుల్, మరియు కణితి కణ ప్రోటీన్ల పరమాణు లక్షణాలు ప్రతి రోగికి వ్యక్తిగతంగా ఉంటాయి. ఈ పరిస్థితిలో, చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA ఉపయోగం చికిత్సకు అత్యంత హేతుబద్ధమైన విధానం అని పని రచయితలు నమ్ముతారు.

ఎ.ఎం. డీచ్మాన్, S.V. జినోవివ్, A.Yu. బారిష్నికోవ్

ఆంకాలజీలో జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ మరియు చిన్న RNAలు

GU RONC im. N.N.Blokhin RAMS, మాస్కో

సారాంశం

కణం మరియు శరీరం యొక్క చాలా ముఖ్యమైన విధులను నియంత్రించే చిన్న RNAల పాత్రను వ్యాసం అందిస్తుంది, మరియు వాటి సాధ్యం కనెక్షన్, ప్రత్యేకించి, ఆంకోజెనిసిస్ మరియు ఇతర (ఊహాత్మకమైన) జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క కణాంతర విధానాలతో.

కీలకపదాలు: చిన్న RNAలు, RNA జోక్యం (RNAi), డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA (dsRNA), RNA ఎడిటింగ్, ఆంకోజెనిసిస్.

ఎ.ఎం. డీచ్మాన్, S.V.Zinoviev, A.Yu.Baryshnikov.

ఆంకాలజీలో జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు చిన్న RNAలు

ఎన్.ఎన్. బ్లాకిన్ రష్యన్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ సెంటర్ RAMS, మాస్కోow

నైరూప్య

కణం మరియు జీవి యొక్క మెజారిటీ కీలకమైన విధులను పర్యవేక్షించే చిన్న RNAల యొక్క కాగితం పాత్రలో మరియు ముఖ్యంగా ఆంకోజెనిసిస్ మరియు ఇతరులతో (ఊహాత్మక సహా) జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క కణాంతర మెకానిజమ్‌లతో సాధ్యమయ్యే అనుసంధానం సమర్పించబడుతుంది.

కీలక పదాలు: చిన్న RNAలు, జోక్యం RNAలు (RNAi), డబుల్ స్ట్రాండ్ RNAలు (dsRNAలు), RNA ఎడిటింగ్, ట్యూమోరోజెనిసిస్.

పరిచయం

ప్రాసెసింగ్, వివిధ రకాల లిప్యంతరీకరణ, స్ప్లికింగ్, పునర్వ్యవస్థీకరణలు, RNA సవరణ, పునఃసంయోగం, అనువాదం, RNA జోక్యంతో సహా వ్యక్తిగత జన్యువులు మరియు మొత్తం యూకారియోటిక్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణ నిర్దిష్ట ప్రోటీన్‌లచే నియంత్రించబడుతుంది (నియంత్రణ, నిర్మాణ, హోమియోటిక్ జన్యువుల ఉత్పత్తులు, ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు) , మొబైల్ ఎలిమెంట్స్, RNA మరియు తక్కువ మాలిక్యులర్ వెయిట్ ఎఫెక్టర్లు. ప్రాసెసింగ్ RNAలలో rRNA, tRNA, mRNA, కొన్ని రకాల రెగ్యులేటరీ RNA మరియు చిన్న RNA ఉన్నాయి.

చిన్న RNAలు ప్రొటీన్‌లను ఎన్‌కోడ్ చేయవని, తరచుగా ఒక్కో జన్యువుకు వందల సంఖ్యలో ఉంటాయని మరియు వివిధ యూకారియోటిక్ జన్యువుల (సోమాటిక్, ఇమ్యూన్, జెర్మినల్, స్టెమ్ సెల్స్) వ్యక్తీకరణ నియంత్రణలో పాల్గొంటున్నాయని ఇప్పుడు తెలిసింది. భేదం యొక్క ప్రక్రియలు (హేమాటోపోయిసిస్, యాంజియోజెనిసిస్, అడిపోజెనిసిస్, మైయోజెనిసిస్, న్యూరోజెనిసిస్), మోర్ఫోజెనిసిస్ (పిండ దశలు, అభివృద్ధి/పెరుగుదల, శారీరక నియంత్రణతో సహా), విస్తరణ, అపోప్టోసిస్, కార్సినోజెనిసిస్, మ్యూటాజెనిసిస్, ఇమ్యునోజెనిసిస్ అండర్ వృద్ధాప్యం, నియంత్రణ ; జీవక్రియ నియంత్రణ కేసులు (ఉదాహరణకు, గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు) గుర్తించబడ్డాయి. 20-300/500 న్యూక్లియోటైడ్‌ల యొక్క విస్తృత తరగతి నాన్-కోడింగ్ RNAలు మరియు వాటి RNPలు న్యూక్లియస్/న్యూక్లియోలస్/సైటోప్లాజంలో మాత్రమే కాకుండా DNA-కలిగిన సెల్యులార్ ఆర్గానిల్స్‌లో (జంతు మైటోకాండ్రియా; మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏలు మరియు క్లోరోప్లాస్ట్‌ల కోసం చిన్న ఏకాభిప్రాయ శ్రేణులలో కూడా కనిపిస్తాయి. RNA మొక్కలలో కనుగొనబడ్డాయి).

v.n నియంత్రణ మరియు నియంత్రణ కోసం. ప్రక్రియలు, ఇది ముఖ్యమైనది: 1. చిన్న-పరిమాణ సహజ/కృత్రిమ RNAలు (చిన్న RNAలు, tRNAలు, మొదలైనవి) మరియు ప్రొటీన్‌లతో కూడిన వాటి సముదాయాలు (RNPలు) ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ సెల్యులార్ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ రవాణా చేయగలవు; 2. మైటోకాండ్రియా విచ్ఛిన్నమైన తర్వాత, వాటి కంటెంట్‌లలో కొంత భాగం, RNA మరియు RNP, సైటోప్లాజం మరియు న్యూక్లియస్‌లో చేరవచ్చు. చిన్న RNAల (SRNAలు) జాబితా చేయబడిన లక్షణాలు, క్రియాత్మకంగా ముఖ్యమైన పాత్ర అధ్యయనం ప్రక్రియలో మాత్రమే పెరుగుతోంది, స్పష్టంగా క్యాన్సర్ మరియు ఇతర జన్యు వ్యాధులకు సంబంధించిన చురుకుదన కారకంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అదే సమయంలో, కణితులు సంభవించడంలో క్రోమాటిన్ యొక్క ఎపిజెనోమిక్ సవరణల యొక్క అధిక ప్రాముఖ్యత స్పష్టమైంది. ఇలాంటి అనేక కేసుల్లో చాలా పరిమిత సంఖ్యలో మాత్రమే మేము పరిశీలిస్తాము.

చిన్న RNAలు

చిన్న RNAల చర్య యొక్క మెకానిజం లక్ష్యం mRNAల యొక్క 3"-అనువదించబడని ప్రాంతాలకు (3"-UTRలు) దాదాపుగా అనుబంధించగల సామర్థ్యం (కొన్నిసార్లు DNA/RNA ట్రాన్స్‌పోజింగ్ MIR/LINE-2 మూలకాలను కలిగి ఉంటుంది, అలాగే సంప్రదాయవాద Alu. పునరావృతమవుతుంది ) మరియు RNA జోక్యాన్ని కలిగిస్తుంది (RNAi=RNAi; ప్రత్యేకించి, యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందన సమయంలో). అయితే, సంక్లిష్టత ఏమిటంటే, సెల్యులార్ వాటితో పాటు, వైరస్-ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన చిన్న RNAలు కూడా ఉన్నాయి (హెర్పెస్, SV40, మొదలైనవి; EBV, ఉదాహరణకు, 23 మరియు KSHV - 12 miRNAలను కలిగి ఉంటుంది) ఇవి రెండింటి ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లతో సంకర్షణ చెందుతాయి. వైరస్ మరియు హోస్ట్. 58 జాతులలో 5 వేల కంటే ఎక్కువ సెల్యులార్/వైరల్ miRNAలు మాత్రమే ఉన్నాయి. RNAi అధోకరణం (RISC కాంప్లెక్స్, RNA-ప్రేరిత సైలెన్సింగ్ కాంప్లెక్స్ యొక్క భాగస్వామ్యంతో) నిరంతర lncRNA హెలిక్స్ (డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA mRNA, మొదలైనవి) యొక్క న్యూక్లీజ్-హాని శకలాలతో పాటు లేదా నిరంతరాయంగా shelical అనువాద సమయంలో పాక్షికంగా రివర్సిబుల్ నిరోధాన్ని ప్రారంభిస్తుంది. లక్ష్యం mRNAలు. పరిపక్వ చిన్న RNAలు (~15-28 న్యూక్లియోటైడ్లు) సైటోప్లాజంలో వివిధ పొడవులు (పదుల మరియు వందల న్యూక్లియోటైడ్లు) యొక్క అణు-ప్రాసెస్డ్ పూర్వగాములు నుండి ఏర్పడతాయి. అదనంగా, చిన్న RNAలు నిశ్శబ్ద క్రోమాటిన్ నిర్మాణం, వ్యక్తిగత జన్యువుల లిప్యంతరీకరణ నియంత్రణ, ట్రాన్స్‌పోసన్ వ్యక్తీకరణను అణచివేయడం మరియు హెటెరోక్రోమాటిన్ యొక్క విస్తరించిన ప్రాంతాల క్రియాత్మక నిర్మాణాన్ని నిర్వహించడంలో పాల్గొంటాయి.

చిన్న RNAలలో అనేక ప్రధాన రకాలు ఉన్నాయి. బాగా అధ్యయనం చేయబడినవి మైక్రోఆర్ఎన్ఏలు (మిఆర్ఎన్ఎలు) మరియు చిన్న అంతరాయం కలిగించే ఆర్ఎన్ఎలు (సిఆర్ఎన్ఎలు). అదనంగా, చిన్న RNAలలో, కిందివి అధ్యయనం చేయబడుతున్నాయి: piRNAలు జెర్మినల్ కణాలలో చురుకుగా ఉంటాయి; ఎండోజెనస్ రెట్రోట్రాన్స్‌పోజన్‌లు మరియు రిపీటింగ్ ఎలిమెంట్స్‌తో అనుబంధించబడిన చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAలు (స్థానిక/గ్లోబల్ హెటెరోక్రోమటైజేషన్‌తో - ఎంబ్రియోజెనిసిస్ ప్రారంభ దశల నుండి; టెలోమీర్ స్థాయిని నిర్వహించడం), డ్రోసోఫిలా రాసిఆర్‌ఎన్‌ఏలు; తరచుగా ప్రొటీన్ జన్యువుల ఇంట్రాన్‌ల ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడుతుంది మరియు అనువాదం, ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్, స్ప్లికింగ్ (డి-/మిథైలేషన్, న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాల సూడోరిడైలేషన్) చిన్న అణు (snRNAలు) మరియు న్యూక్లియోలార్ (snoRNAలు) RNAలలో క్రియాత్మకంగా ముఖ్యమైనవి; చిన్న మాడ్యులేటర్ RNAలు, smRNAలు, తక్కువ-తెలిసిన ఫంక్షన్‌లతో, DNA-బైండింగ్ NRSE (న్యూరాన్ రిస్ట్రిక్టివ్ సైలెన్సర్ ఎలిమెంట్) మోటిఫ్‌లకు పరిపూరకరమైనవి; చిన్న అంతరాయం కలిగించే ఆర్‌ఎన్‌ఏలు, టాసిఆర్‌ఎన్‌ఏలను క్రియాశీలం చేసే మొక్క; చిన్న హెయిర్‌పిన్ RNAలు, shRNAలు, జంతువులలో యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందన సమయంలో దీర్ఘకాల lncRNA నిర్మాణాల యొక్క దీర్ఘకాలిక RNAi (స్థిరమైన జీన్ సైలెన్సింగ్)ను అందిస్తాయి.

చిన్న RNAలు (miRNAలు, siRNAలు, మొదలైనవి) న్యూక్లియస్/సైటోప్లాజమ్ యొక్క కొత్తగా సంశ్లేషణ చేయబడిన ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లతో సంకర్షణ చెందుతాయి (స్ప్లికింగ్, mRNA యొక్క అనువాదం; rRNA యొక్క మిథైలేషన్/సూడోరిడైలేషన్, మొదలైనవి) మరియు క్రోమాటిన్ (తాత్కాలిక స్థానిక మరియు బాహ్యజన్యుపరంగా సంక్రమించే డైట్రోక్రొమాటిక్ హెటరినేటైజేషన్ సమయంలో. బీజ కణాలు). హెటెరోక్రోమాటినైజేషన్, ప్రత్యేకించి, DNA డి-/మిథైలేషన్, అలాగే మిథైలేషన్, ఎసిటైలేషన్, ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు హిస్టోన్‌ల సర్వవ్యాప్తి ("హిస్టోన్ కోడ్" యొక్క సవరణ)తో కూడి ఉంటుంది.

చిన్న RNAలలో మొదటిది నెమటోడ్ కేనోరబ్డిటిస్ ఎలిగాన్స్ (లిన్-4) యొక్క miRNAలు, వాటి లక్షణాలు మరియు జన్యువులు మరియు కొంత కాలం తరువాత అరబిడోప్సిస్ థాలియానా మొక్క యొక్క miRNAలు. ప్రస్తుతం, అవి బహుళ సెల్యులార్ జీవులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, అయినప్పటికీ అవి ఏకకణ ఆల్గా క్లామిడోమోనాస్ రీన్‌హార్డ్టీ మరియు ఆర్‌ఎన్‌ఏఐ-వంటి సైలెన్సింగ్ పాత్‌వేస్‌లో, యాంటీవైరల్/వంటి రక్షణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. psiRNAలు, ప్రొకార్యోట్‌ల కోసం చర్చించబడ్డాయి. అనేక యూకారియోట్‌ల జన్యువులు (డ్రోసోఫిలా మరియు మానవులతో సహా) అనేక వందల miRNA జన్యువులను కలిగి ఉంటాయి. ఈ దశ-/కణజాలం-నిర్దిష్ట జన్యువులు (అలాగే వాటి సంబంధిత లక్ష్యం mRNA ప్రాంతాలు) తరచుగా ఫైలోజెనెటిక్‌గా సుదూర జాతులలో అత్యంత సజాతీయంగా ఉంటాయి, అయితే వాటిలో కొన్ని వంశ-నిర్దిష్టమైనవి. miRNAలు ఎక్సోన్‌లు (ప్రోటీన్-కోడింగ్, RNA జన్యువులు), ఇంట్రాన్‌లు (చాలా తరచుగా ప్రీ-ఎంఆర్‌ఎన్‌ఏ), ఇంటర్‌జెనిక్ స్పేసర్‌లు (రిపీట్‌లతో సహా), 70-120 న్యూక్లియోటైడ్‌లు (లేదా అంతకంటే ఎక్కువ) పొడవు కలిగి ఉంటాయి మరియు హెయిర్‌పిన్ లూప్/స్టెమ్‌ను ఏర్పరుస్తాయి. నిర్మాణాలు. వారి జన్యువులను గుర్తించడానికి, బయోకెమికల్ మరియు జన్యు విధానాలు మాత్రమే కాకుండా, కంప్యూటర్ విధానాలు కూడా ఉపయోగించబడతాయి.

పరిపక్వ miRNA ల యొక్క "పని చేసే ప్రాంతం" యొక్క అత్యంత సాధారణ పొడవు 21-22 న్యూక్లియోటైడ్లు. ప్రొటీన్-కోడింగ్ లేని జన్యువులలో ఇవి బహుశా చాలా ఎక్కువ. అవి ఒకే కాపీలు (తరచుగా) లేదా అనేక సారూప్య లేదా భిన్నమైన miRNAల జన్యువులను కలిగి ఉన్న క్లస్టర్‌ల రూపంలో ఉంటాయి, దీర్ఘ పూర్వగామిగా లిప్యంతరీకరించబడిన (తరచుగా స్వయంప్రతిపత్త ప్రమోటర్ల నుండి) వ్యక్తిగత miRNA లకు అనేక దశల్లో ప్రాసెస్ చేయబడతాయి. అనేక ప్రాథమిక జీవ ప్రక్రియలను (ట్యూమోరిజెనిసిస్/మెటాస్టాసిస్‌తో సహా) నియంత్రించే ఒక miRNA రెగ్యులేటరీ నెట్‌వర్క్ ఉందని నమ్ముతారు; బహుశా కనీసం 30% మానవ వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులు miRNAలచే నియంత్రించబడతాయి.

ఈ ప్రక్రియలో lncRNA-నిర్దిష్ట RNase III-వంటి ఎంజైమ్‌లు ద్రోషా (న్యూక్లియర్ రిబోన్యూక్లీస్; ప్రధాన ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌ని విభజించిన తర్వాత ఇంట్రానిక్ ప్రీ-మిఆర్‌ఎన్‌ఏల ప్రాసెసింగ్‌ను ప్రారంభిస్తుంది) మరియు డైసర్, ఇది సైటోప్లాజంలో పని చేస్తుంది మరియు హెయిర్‌పిన్ ప్రీ-క్లీవ్స్/డిగ్రేడ్‌లను కలిగి ఉంటుంది. miRNAలు (పరిపక్వ miRNAలకు) మరియు హైబ్రిడ్ miRNAలు/mRNA నిర్మాణాలు తర్వాత ఏర్పడతాయి. చిన్న RNAలు, అనేక ప్రొటీన్‌లతో పాటు (vn RNases, AGO-ఫ్యామిలీ ప్రొటీన్‌లు, ట్రాన్స్‌మిథైలేసెస్/ఎసిటైలేస్‌లు మొదలైనవి) మరియు పిలవబడే వాటి భాగస్వామ్యంతో. RISC- మరియు RITS-వంటి కాంప్లెక్స్‌లు (రెండవది ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ సైలెన్సింగ్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది) వరుసగా, RNAi/అధోకరణం మరియు తదుపరి జన్యు నిశ్శబ్దాన్ని RNA (అనువాదానికి ముందు/తరువాత) మరియు DNA (హెటెరోక్రోమాటిన్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ సమయంలో) స్థాయిలలో కలిగి ఉంటాయి.

ప్రతి miRNA బహుళ లక్ష్యాలతో జత చేయగలదు మరియు ప్రతి లక్ష్యం అనేక miRNAలచే నియంత్రించబడుతుంది (ట్రిపనోసోమ్ కైనెటోప్లాస్ట్‌లలో gRNAలు-మధ్యవర్తిత్వ పూర్వ-mRNA సవరణను గుర్తుచేస్తుంది). miRNA నియంత్రణ (అలాగే RNA ఎడిటింగ్) అనేది జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క కీలకమైన పోస్ట్-ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మాడ్యులేటర్ అని ఇన్ విట్రో విశ్లేషణ చూపింది. ఒకే లక్ష్యం కోసం పోటీపడే ఇలాంటి miRNAలు RNA-RNA మరియు RNA-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యల యొక్క సంభావ్య ట్రాన్స్‌గ్యులేటర్‌లు.

జంతువులలో, miRNAలు నెమటోడ్ కేనోరబ్డిటిస్ ఎలిగాన్స్‌లో ఉత్తమంగా అధ్యయనం చేయబడతాయి; 112 కంటే ఎక్కువ జన్యువులు వివరించబడ్డాయి. వేలకొద్దీ అంతర్జాత siRNAలు (జన్యువులు లేవు; ప్రత్యేకించి, స్పెర్మాటోజెనిసిస్-మెడియేటెడ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లు మరియు ట్రాన్స్‌పోజన్‌లతో అనుబంధించబడినవి) కూడా ఇక్కడ కనిపిస్తాయి. మెటాజోవాన్‌ల యొక్క చిన్న RNAలు రెండూ RdRP-II (అనేక ఇతర RNAలు) మరియు RdRP-III రకాల కార్యకలాపాలను (హోమోలజీ కాదు) ప్రదర్శించే RNA పాలిమరేసెస్ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడతాయి. పరిపక్వ చిన్న RNAలు కూర్పులో (టెర్మినల్ 5"-ఫాస్ఫేట్లు మరియు 3"-OHతో సహా), పొడవు (సాధారణంగా 21-22 న్యూక్లియోటైడ్‌లు) మరియు పనితీరులో సమానంగా ఉంటాయి మరియు అదే లక్ష్యం కోసం పోటీపడగలవు. అయినప్పటికీ, RNA క్షీణత, పూర్తి లక్ష్య పరిపూరతతో కూడా, తరచుగా siRNAలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది; అనువాద అణచివేత, పాక్షిక, సాధారణంగా 5-6 న్యూక్లియోటైడ్‌లు, కాంప్లిమెంటరిటీ - miRNAలతో; మరియు పూర్వగాములు, వరుసగా, siRNAలకు exo-/ఎండోజెనస్ (వందలు/వేలకొద్దీ న్యూక్లియోటైడ్‌లు), మరియు సాధారణంగా miRNAలకు అంతర్జాత (పదుల/వందల న్యూక్లియోటైడ్‌లు) మరియు వాటి బయోజెనిసిస్ భిన్నంగా ఉంటాయి; అయినప్పటికీ, కొన్ని వ్యవస్థలలో ఈ వ్యత్యాసాలు తిరిగి మార్చబడతాయి.

ఆర్‌ఎన్‌ఏఐ, siRNAలు మరియు miRNAలచే మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది, వివిధ రకాల సహజ పాత్రలను కలిగి ఉంది: జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు హెటెరోక్రోమాటిన్ నియంత్రణ నుండి ట్రాన్స్‌పోజన్‌లు మరియు వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా జన్యు రక్షణ వరకు; కానీ siRNAలు మరియు కొన్ని miRNAలు జాతుల మధ్య సంరక్షించబడవు. మొక్కలలో (అరబిడోప్సిస్ థాలియానా) కిందివి కనుగొనబడ్డాయి: జన్యువులు మరియు ఇంటర్‌జెనిక్ (స్పేసర్‌లు, రిపీట్‌లతో సహా) ప్రాంతాలు రెండింటికి సంబంధించిన siRNAలు; వివిధ రకాల చిన్న RNAల కోసం భారీ సంఖ్యలో సంభావ్య జన్యు సైట్‌లు. నెమటోడ్లు కూడా పిలవబడేవి వేరియబుల్ స్వయంప్రతిపత్తితో వ్యక్తీకరించబడిన 21U-RNAలు (dasRNAలు); అవి 5"-Y-మోనోఫాస్ఫేట్‌ను కలిగి ఉంటాయి, 21 న్యూక్లియోటైడ్‌లను కలిగి ఉంటాయి (వాటిలో 20 వేరియబుల్) మరియు క్రోమోజోమ్ IV యొక్క రెండు ప్రాంతాలలో 5700 కంటే ఎక్కువ సైట్‌లలో ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువుల ఇంట్రాన్‌ల మధ్య లేదా లోపల ఉన్నాయి.

ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధిలో జన్యు వ్యక్తీకరణలో MiRNAలు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి; మానవులలో కనీసం 450-500 అటువంటి జన్యువులు ఉన్నాయి. సాధారణంగా mRNA (ఇతర లక్ష్యాలు) యొక్క 3"-UTR ప్రాంతాలకు కట్టుబడి, అవి ఎంపిక చేసి మరియు పరిమాణాత్మకంగా (ముఖ్యంగా, ప్రసరణ నుండి తక్కువ-వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువుల ఉత్పత్తులను తొలగించేటప్పుడు) కొన్ని జన్యువుల పనిని మరియు ఇతర జన్యువుల కార్యకలాపాలను నిరోధించగలవు. ఒంటోజెనిసిస్, సెల్ మరియు టిష్యూ డిఫరెన్సియేషన్ సమయంలో వ్యక్తీకరించబడిన మైక్రో-ఆర్‌ఎన్‌ఏల ప్రొఫైల్‌ల సెట్‌లు (మరియు వాటి లక్ష్యాలు) డైనమిక్‌గా మారుతాయని తేలింది. ఈ మార్పులు నిర్దిష్టంగా ఉంటాయి, ప్రత్యేకించి, కార్డియోజెనిసిస్ సమయంలో, డెండ్రైట్‌ల పొడవు యొక్క పరిమాణాన్ని ఆప్టిమైజ్ చేసే ప్రక్రియ మరియు నాడీ కణం యొక్క సినాప్సెస్ సంఖ్య (మిఆర్ఎన్ఎ-134, ఇతర చిన్న ఆర్‌ఎన్‌ఏల భాగస్వామ్యంతో) అనేక పాథాలజీల అభివృద్ధి (ఆంకోజెనిసిస్, ఇమ్యునో డిఫిషియెన్సీలు, జన్యుసంబంధ వ్యాధులు, పార్కిన్సోనిజం, అల్జీమర్స్ వ్యాధి, నేత్ర సంబంధిత రుగ్మతలు (రెటినోబ్లాస్టోమా మొదలైనవి) వివిధ స్వభావం) గుర్తించబడిన మొత్తం miRNAల సంఖ్య వాటి నియంత్రణ పాత్ర మరియు నిర్దిష్ట లక్ష్యాలతో అనుసంధానం యొక్క వివరణ కంటే చాలా వేగంగా పెరుగుతోంది.

గణన విశ్లేషణ వ్యక్తిగత miRNAల కోసం వందలాది mRNA లక్ష్యాలను అంచనా వేస్తుంది మరియు బహుళ miRNAల ద్వారా వ్యక్తిగత mRNAల నియంత్రణను అంచనా వేస్తుంది. అందువలన, miRNAలు లక్ష్య జన్యువుల ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లను తొలగించడం లేదా ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్/ట్రాన్స్‌లేషనల్ స్థాయిలలో వాటి వ్యక్తీకరణను చక్కగా ట్యూన్ చేయడం కోసం ఉపయోగపడతాయి. సైద్ధాంతిక పరిశీలనలు మరియు ప్రయోగాత్మక ఫలితాలు miRNAల యొక్క విభిన్న పాత్రల ఉనికికి మద్దతు ఇస్తాయి.

పెరుగుదల/అభివృద్ధి ప్రక్రియలలో మరియు కొన్ని పాథాలజీలలో (క్యాన్సర్ ఎపిజెనోమిక్స్‌తో సహా) యూకారియోట్లలో చిన్న RNAల యొక్క ప్రాథమిక పాత్రకు సంబంధించిన మరింత పూర్తి అంశాల జాబితా సమీక్షలో ప్రతిబింబిస్తుంది.

ఆంకాలజీలో చిన్న RNAలు

కణితుల పెరుగుదల, అభివృద్ధి, పురోగమనం మరియు మెటాస్టాసిస్ ప్రక్రియలు అనేక బాహ్యజన్యు మార్పులతో కూడి ఉంటాయి, ఇవి అరుదైన, స్థిరంగా వారసత్వంగా వచ్చే జన్యు మార్పులుగా అభివృద్ధి చెందుతాయి. అయితే అరుదైన ఉత్పరివర్తనలు గొప్ప బరువును కలిగి ఉంటాయి (ఒక నిర్దిష్ట వ్యక్తికి, నోసోలజీ), ఎందుకంటే వ్యక్తిగత జన్యువులకు సంబంధించి (ఉదాహరణకు APC, K-ras, p53) అని పిలవబడేవి "గరాటు" ప్రభావం దాదాపుగా మార్చలేని అభివృద్ధి/క్యాన్సర్ యొక్క పరిణామాలతో ముడిపడి ఉంది. వివిధ జన్యువుల (ప్రోటీన్లు, ఆర్‌ఎన్‌ఏలు, చిన్న ఆర్‌ఎన్‌ఏలు) వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ పరంగా పుట్టుకతో వచ్చిన కణాల యొక్క కణితి-నిర్దిష్ట వైవిధ్యత పునర్నిర్మించిన ఎపిజెనోమిక్ నిర్మాణాలలో అనుబంధిత వైవిధ్యాల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. ఎపిజెనోమ్ మిథైలేషన్, పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ సవరణలు/హిస్టోన్‌ల రీప్లేస్‌మెంట్‌లు (కానానికల్ కాని వాటితో), జన్యువులు/క్రోమాటిన్ యొక్క న్యూక్లియోసోమల్ నిర్మాణాన్ని పునర్నిర్మించడం (జెనోమిక్ ప్రింటింగ్‌తో సహా, అనగా మాతృ క్రోమోస్జీన్‌ల యొక్క యుగ్మ వికల్పాల యొక్క వ్యక్తీకరణలో పనిచేయకపోవడం మరియు ఎక్స్‌ప్రెంటల్ క్రోమోస్జీన్‌ల పనితీరు పనిచేయకపోవడం ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడింది. ) ఇవన్నీ, మరియు చిన్న RNAలచే నియంత్రించబడే RNAi భాగస్వామ్యంతో, లోపభూయిష్ట హెటెరోక్రోమాటిక్ (హైపోమీథైలేటెడ్ సెంట్రోమెరిక్‌తో సహా) నిర్మాణాల రూపానికి దారితీస్తుంది.

జన్యు-నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు ఏర్పడటానికి ముందుగా కోడింగ్ కాని (అరుదుగా కోడింగ్) ప్రాంతంలోని సాధారణ పునరావృత్తులు లేదా మైక్రోసాటిలైట్‌లలో వందల వేల సోమాటిక్ క్లోనల్ మ్యుటేషన్‌ల పేరుకుపోవచ్చు - కనీసం మైక్రోసాటిలైట్ మ్యుటేటర్ ఫినోటైప్ (MMP) ఉన్న కణితుల్లో. ; అవి కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లలో ముఖ్యమైన భాగం, అలాగే ఊపిరితిత్తులు, కడుపు, ఎండోమెట్రియల్ మొదలైనవి. అస్థిర మోనో-/హెటెరోన్యూక్లియోటైడ్ మైక్రోసాటిలైట్ రిపీట్‌లు (పాలీ-A6-10, ఇలాంటివి) రెగ్యులేటరీ నాన్-కోడింగ్ జన్యువులలో చాలా రెట్లు ఎక్కువగా ఉంటాయి. మైక్రోసాటిలైట్-అస్థిర, MSI+, ట్యూమర్‌ల జన్యువు యొక్క కోడింగ్ (ఎక్సాన్) ప్రాంతాల కంటే వ్యక్తీకరణ (ఇంట్రాన్స్, ఇంటర్‌జెనిక్)ని నియంత్రించండి. MS-స్థిరమైన/అస్థిర ప్రాంతాల యొక్క స్థానికీకరణ యొక్క రూపాన్ని మరియు యంత్రాంగాలు పూర్తిగా స్పష్టంగా లేనప్పటికీ, MS అస్థిరత ఏర్పడటం అనేది MSI+ కణితుల్లో గతంలో పరివర్తన చెందని మరియు బహుశా మార్గాలను మార్చిన అనేక జన్యువుల ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. వారి పురోగతి; అంతేకాకుండా, ఈ కణితుల్లో MSI పునరావృత ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీ రెండు కంటే ఎక్కువ ఆర్డర్‌ల పరిమాణంతో పెరిగింది. రిపీట్‌ల ఉనికి కోసం అన్ని జన్యువులు విశ్లేషించబడలేదు, అయితే కోడింగ్/కోడింగ్ కాని ప్రాంతాలలో వాటి పరివర్తన స్థాయి భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీని నిర్ణయించే పద్ధతుల యొక్క ఖచ్చితత్వం సాపేక్షంగా ఉంటుంది. MSI-మ్యూటబుల్ రిపీట్‌ల యొక్క నాన్-కోడింగ్ ప్రాంతాలు తరచుగా బియాలిలిక్‌గా ఉండటం ముఖ్యం, అయితే కోడింగ్ ప్రాంతాలు మోనోఅల్లెలిక్.

కణితుల్లో మిథైలేషన్‌లో ప్రపంచవ్యాప్త తగ్గుదల పునరావృత్తులు, ట్రాన్స్‌పోజబుల్ ఎలిమెంట్స్ (TEలు; వాటి ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ పెరుగుతుంది), ప్రమోటర్లు, ట్యూమర్ సప్రెసర్ miRNA జన్యువుల CpG సైట్‌లు మరియు ప్రగతిశీల క్యాన్సర్ కణాలలో రెట్రోట్రాన్స్‌పోజన్‌ల హైపర్‌ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. సాధారణంగా, "మిథైలోమ్"లో హెచ్చుతగ్గులు మాతృ-/దశ-/కణజాల-నిర్దిష్ట "మిథైలేషన్ తరంగాలు" మరియు చిన్న RNAలచే నియంత్రించబడే హెటెరోక్రోమాటిన్ యొక్క సెంట్రోమెరిక్ ఉపగ్రహ ప్రాంతాల యొక్క బలమైన మిథైలేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఉపగ్రహాలు అండర్‌మీథైలేట్ చేయబడినప్పుడు, ఫలితంగా ఏర్పడే క్రోమోజోమ్ అస్థిరత పెరిగిన రీకాంబినేషన్‌తో కూడి ఉంటుంది మరియు ME మిథైలేషన్ యొక్క అంతరాయం వాటి వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ కారకాలు ట్యూమర్ ఫినోటైప్ అభివృద్ధికి అనుకూలంగా ఉంటాయి. చిన్న RNA చికిత్స చాలా నిర్దిష్టంగా ఉంటుంది, కానీ తప్పనిసరిగా నియంత్రించబడాలి ఎందుకంటే లక్ష్యాలు వ్యక్తిగతంగా మాత్రమే కాకుండా అనేక mRNA/RNA అణువులు మరియు క్రోమోజోమ్‌ల యొక్క వివిధ (కోడింగ్ కాని ఇంటర్‌జెనిక్ రిపీట్‌లతో సహా) ప్రాంతాల యొక్క కొత్తగా సంశ్లేషణ చేయబడిన RNAలు కూడా కావచ్చు.

మానవ జన్యువులో ఎక్కువ భాగం పునరావృత్తులు మరియు MEలతో రూపొందించబడింది. Retrotransposon L1 (LINE మూలకం) అంతర్జాత రెట్రోవైరస్లు, రివర్స్ (RTase), ఎండోన్యూకలీస్ వంటి వాటిని కలిగి ఉంటుంది మరియు స్వయంప్రతిపత్తి లేని (Alu, SVA, మొదలైనవి) రెట్రో ఎలిమెంట్‌లను బదిలీ చేయగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది; L1/వంటి మూలకాల నిశ్శబ్దం CpG సైట్‌లలో మిథైలేషన్ ఫలితంగా సంభవిస్తుంది. జన్యువు యొక్క CpG సైట్‌లలో, జన్యు ప్రమోటర్ల యొక్క CpG ద్వీపాలు బలహీనంగా మిథైలేట్ చేయబడతాయని గమనించండి మరియు 5-మిథైల్సైటోసిన్ కూడా థైమిన్ (రసాయనపరంగా లేదా RNA/(DNA) ఎడిటింగ్, DNA భాగస్వామ్యంతో డీమినేట్ చేయబడిన సంభావ్య ఉత్పరివర్తన స్థావరం. మరమ్మత్తు); అయినప్పటికీ, కొన్ని CpG ద్వీపాలు అధిక అసహజమైన మిథైలేషన్‌కు లోబడి ఉంటాయి, అణచివేసే జన్యువుల అణచివేత మరియు క్యాన్సర్ అభివృద్ధితో పాటు. ఇంకా: L1చే ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన RNA-బైండింగ్ ప్రోటీన్, AGO2 (అర్గో-నౌట్ ఫ్యామిలీ) మరియు FMRP (పెళుసుగా ఉండే మెంటల్ రిటార్డేషన్ ప్రోటీన్, ఎఫెక్టార్ RISC కాంప్లెక్స్ యొక్క ప్రొటీన్) ప్రొటీన్‌లతో సంకర్షణ చెందుతుంది, ఇది L1 మూలకం యొక్క కదలికను ప్రోత్సహిస్తుంది - ఇది సాధ్యమయ్యే విషయాన్ని సూచిస్తుంది. వ్యవస్థల RNAi యొక్క పరస్పర నియంత్రణ మరియు మానవ LINE మూలకాల యొక్క పునఃస్థితి. ముఖ్యంగా, అలు పునరావృత్తులు జన్యువుల ఇంట్రాన్/ఎక్సాన్ ప్రాంతంలోకి వెళ్లగలవు.

ఇవి మరియు ఇలాంటి విధానాలు కణితి కణ జన్యువు యొక్క రోగలక్షణ ప్లాస్టిసిటీని మెరుగుపరుస్తాయి. RNAi మెకానిజం ద్వారా RTase (ఎండోన్యూకలీస్ వంటి, L1 మూలకాలచే ఎన్‌కోడ్ చేయబడింది; RTase కూడా ఎండోజెనస్ రెట్రోవైరస్‌లచే ఎన్‌కోడ్ చేయబడింది) విస్తరణలో తగ్గుదల మరియు అనేక క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో పెరిగిన భేదంతో కూడి ఉంటుంది. L1 మూలకాన్ని ప్రోటో-ఆంకోజీన్ లేదా సప్రెసర్ జన్యువులోకి ప్రవేశపెట్టినప్పుడు, DNA డబుల్-స్ట్రాండ్ బ్రేక్‌లు గమనించబడ్డాయి. జెర్మ్‌లైన్ కణజాలాలలో (ఎలుకలు/మానవుడు), L1 యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయి పెరిగింది మరియు దాని మిథైలేషన్ piRNAs-(26-30-bp)-అనుబంధ సైలెన్సింగ్ సిస్టమ్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇక్కడ PIWI ప్రోటీన్లు పెద్ద ఆర్గో-నౌట్ ప్రోటీన్ కుటుంబానికి చెందిన రకాలు. , దీర్ఘ టెర్మినల్ రిపీట్‌లతో L1/వంటి మూలకాల డీమిథైలేషన్/డిప్రెషన్‌కు దారితీసే ఉత్పరివర్తనలు. PIWI ప్రొటీన్‌లు, డైసర్-1/2 మరియు అగో ప్రొటీన్‌ల కంటే ఎక్కువ మేరకు, రాసిఆర్‌ఎన్‌ఏలు నిశ్శబ్దం చేసే మార్గాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. పిఆర్‌ఎన్‌ఎలు/సిఆర్‌ఎన్‌ఎల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే నిశ్శబ్దం చేసే మార్గాలు పెద్ద పరిణామాత్మకంగా సంరక్షించబడిన మల్టీప్రొటీన్ పిసిజి కాంప్లెక్స్‌లను కలిగి ఉన్న ఇంట్రాన్యూక్లియర్ బాడీల ద్వారా గ్రహించబడతాయి, వీటి విధులు తరచుగా కణితి కణాలలో బలహీనపడతాయి. ఈ సముదాయాలు దీర్ఘ-శ్రేణి చర్యకు (10 kb కంటే ఎక్కువ, క్రోమోజోమ్‌ల మధ్య) బాధ్యత వహిస్తాయి మరియు శరీర ప్రణాళికకు బాధ్యత వహించే HOX జన్యువుల సమూహాన్ని నియంత్రిస్తాయి.

యాంటీ ట్యూమర్ ఎపిజెనోమిక్ ఏజెంట్లు, ఎపిజెనోమిక్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ నిశ్శబ్దం యొక్క ప్రాథమిక సూత్రాలు మరియు కార్సినోజెనిసిస్‌లో చిన్న ఆర్‌ఎన్‌ఏల పాత్ర గురించి మరింత నిర్దిష్టమైన (డిఎన్‌ఎ/ప్రోటీన్ మిథైలేషన్ యొక్క హిస్టోన్-మాడిఫైయింగ్ ఇన్హిబిటర్స్ కంటే) పరిగణలోకి తీసుకొని యాంటిసెన్స్ థెరపీ యొక్క కొత్త సూత్రాలను అభివృద్ధి చేయవచ్చు.

ఆంకాలజీలో మైక్రో-RNA

పెరిగిన కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్ కొన్ని పెరుగుదల మరియు ఇతర వ్యక్తిగత/మిఆర్‌ఎన్‌ఏల (టేబుల్ 1) యొక్క వ్యక్తీకరణలో తగ్గుదలతో కూడి ఉంటాయని తెలుసు. వాటిలో కొన్ని ట్యూమోరిజెనిసిస్‌లో కారణ పాత్రను కలిగి ఉండవచ్చు; మరియు వివిధ కణితి కణాలలో ఒకే miRNAలు (miR-21/-24 వంటివి) కూడా ఆంకోజెనిక్ మరియు అణచివేసే లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి. ప్రతి రకమైన మానవ ప్రాణాంతక కణితిని దాని “miRNA వేలిముద్ర” ద్వారా స్పష్టంగా గుర్తించవచ్చు మరియు కొన్ని miRNA లు ఆంకోజీన్‌లు, ట్యూమర్ సప్రెజర్‌లు, సెల్ మైగ్రేషన్, దండయాత్ర మరియు మెటాస్టాసిస్ ప్రారంభకులుగా పని చేస్తాయి. పాథోలాజికల్‌గా మార్చబడిన కణజాలాలలో, యాంటీకాన్సర్ డిఫెన్స్ సిస్టమ్‌లలో పాల్గొనే అవకాశం ఉన్న కీ miRNAల తగ్గిన మొత్తం తరచుగా కనుగొనబడుతుంది. ఆంకోజెనిసిస్‌లో పాల్గొన్న miRNA లు (miR లు) అని పిలవబడే ఆలోచనను రూపొందించాయి. “oncomirah”: 1000 కంటే ఎక్కువ లింఫోమాస్ మరియు ఘన క్యాన్సర్‌ల నమూనాలలో 200 కంటే ఎక్కువ miRNAల వ్యక్తీకరణ యొక్క విశ్లేషణ కణితులను వాటి మూలం మరియు భేదం యొక్క దశ ప్రకారం విజయవంతంగా ఉప రకాలుగా వర్గీకరించడం సాధ్యం చేసింది. miRNAల యొక్క విధులు మరియు పాత్రను ఉపయోగించి విజయవంతంగా అధ్యయనం చేయబడ్డాయి: యాంటీ-మిఆర్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ 2"-O-మిథైల్ మరియు 2"-O-మెథాక్సీథైల్ సమూహాలలో సవరించబడ్డాయి (జీవితకాలం పెంచడానికి); అలాగే LNA ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లు, దీనిలో 2" మరియు 4" స్థానాల్లోని రైబోస్ ఆక్సిజన్ పరమాణువులు మిథైలిన్ వంతెన ద్వారా అనుసంధానించబడి ఉంటాయి.

(టేబుల్ 1)……………….

కణితి	miRNAలు
ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్	17-92 , వీలు-7↓ , 124a↓ , 126 ↓ , 143 ↓ , 145 ↓ , 155 , 191 , 205 , 210
క్షీర గ్రంధి క్యాన్సర్	21 , 125b↓ , 145 ↓ , 155
ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్	15a ↓ , 16-1 ↓ , 21 , 143 ↓ ,145 ↓
ప్రేగు క్యాన్సర్	19a , 21 , 143 ↓ , 145 ↓
ప్యాంక్రియాస్ క్యాన్సర్	21 , 103 , 107 , 155 v
అండాశయ క్యాన్సర్	210
దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా	15a ↓ , 16-1 ↓ , 16-2 , 23 బి , 24-1 , 29 ↓ , 146 , 155 , 195 , 221 , 223 ↓

టేబుల్ 1 .

miRNAలు దీని వ్యక్తీకరణ పెరుగుతుంది () లేదా తగ్గుతుంది ( ↓ ) సాధారణ కణజాలాలతో పోలిస్తే కొన్ని సాధారణ కణితుల్లో (చూడండి, మరియు కూడా).

చాలా కణితుల ప్రారంభానికి, పెరుగుదల మరియు పురోగమనానికి పూర్వస్థితిలో miRNA జన్యువుల వ్యక్తీకరణ, అదృశ్యం మరియు విస్తరణ యొక్క నియంత్రణ పాత్ర ముఖ్యమైనదని నమ్ముతారు మరియు miRNA/టార్గెట్ mRNA జతలలో ఉత్పరివర్తనలు సమకాలీకరించబడతాయి. ఆంకాలజీలో వర్గీకరణ, రోగ నిర్ధారణ మరియు క్లినికల్ రోగ నిరూపణ కోసం miRNAల యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌ను ఉపయోగించవచ్చు. miRNAల వ్యక్తీకరణలో మార్పులు సెల్ సైకిల్, సెల్ యొక్క మనుగడ కార్యక్రమంపై ప్రభావం చూపుతాయి. కాండం మరియు సోమాటిక్ కణాలలో miRNAల ఉత్పరివర్తనలు (అలాగే mRNA లక్ష్యాల యొక్క పాలిమార్ఫిక్ వైవిధ్యాల ఎంపిక) అనేక (అన్ని కాకపోయినా) ప్రాణాంతకత యొక్క పెరుగుదల, పురోగతి మరియు పాథోఫిజియాలజీలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి లేదా కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. miRNA ల సహాయంతో, అపోప్టోసిస్ యొక్క దిద్దుబాటు సాధ్యమవుతుంది.

వ్యక్తిగత miRNAలతో పాటు, వాటి సమూహాలు కనుగొనబడ్డాయి, ప్రయోగాత్మక ఎలుకలలో హెమటోపోయిటిక్ కణజాల క్యాన్సర్ అభివృద్ధిని రేకెత్తించే ఆంకోజీన్‌గా పనిచేస్తాయి; ఆంకోజెనిక్ మరియు సప్రెసర్ లక్షణాలతో miRNA జన్యువులు ఒకే క్లస్టర్‌లో ఉంటాయి. కణితుల్లోని miRNAల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌ల యొక్క క్లస్టర్ విశ్లేషణ దాని మూలాన్ని (ఎపిథీలియం, హేమాటోపోయిటిక్ కణజాలం మొదలైనవి) గుర్తించడం మరియు ఒకే కణజాలంలోని వివిధ కణితులను నాన్-ఇడికల్ ట్రాన్స్‌ఫర్మేషన్ మెకానిజమ్‌లతో వర్గీకరించడం సాధ్యం చేస్తుంది. నానో-/మైక్రోఅరేలను ఉపయోగించి miRNAల వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ యొక్క అంచనాను నిర్వహించవచ్చు; అటువంటి వర్గీకరణ యొక్క ఖచ్చితత్వం, సాంకేతికతను అభివృద్ధి చేస్తున్నప్పుడు (ఇది సులభం కాదు), mRNA ప్రొఫైల్‌లను ఉపయోగించడం కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది. కొన్ని miRNAలు హెమటోపోయిటిక్ కణాల భేదం (మౌస్, హ్యూమన్), క్యాన్సర్ కణాల పురోగతిని ప్రారంభించడంలో పాల్గొంటాయి. మానవ miRNA జన్యువులు తరచుగా పిలవబడే వాటిలో ఉన్నాయి. "పెళుసైన" సైట్‌లు, తొలగింపులు/చొప్పించడం యొక్క ప్రాబల్యం ఉన్న ప్రాంతాలు, పాయింట్ బ్రేక్‌లు, ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌లు, ట్రాన్స్‌పోజిషన్‌లు, ఆంకోజెనిసిస్‌లో పాల్గొన్న హెటెరోక్రోమాటిన్ యొక్క కనిష్టంగా తొలగించబడిన మరియు విస్తరించిన ప్రాంతాలు.

ఆంజియోజెనిసిస్ . యాంజియోజెనిసిస్‌లో miRNA ల పాత్ర ముఖ్యమైనది. కొన్ని మైక్-యాక్టివేటెడ్ హ్యూమన్ అడెనోకార్సినోమాస్‌లో పెరిగిన యాంజియోజెనిసిస్ కొన్ని miRNAల యొక్క వ్యక్తీకరణ నమూనాలో మార్పులతో కూడి ఉంటుంది మరియు ఇతర miRNAల యొక్క జన్యు నాక్‌డౌన్ కణితి పెరుగుదలను బలహీనపరచడానికి మరియు అణచివేయడానికి దారితీసింది. కణితి పెరుగుదల K-ras, Myc మరియు TP53 జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనలు, యాంజియోజెనిక్ VEGF కారకం యొక్క ఉత్పత్తి మరియు మైక్-అనుబంధ వాస్కులరైజేషన్ స్థాయిని పెంచింది; యాంటీఆన్జియోజెనిక్ కారకాలు Tsp1 మరియు CTGF miR-17-92 మరియు ఇతర క్లస్టర్-అనుబంధ miRNAలచే అణచివేయబడ్డాయి. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు వాస్కులరైజేషన్ ఒకటి కాకుండా రెండు ఆంకోజీన్‌లను కోఎక్స్‌ప్రెషన్ చేయడం ద్వారా (ముఖ్యంగా కోలోనోసైట్‌లలో) మెరుగుపరచబడ్డాయి.

miRNAs-372/373 ("సంభావ్య ఆంకోజీన్‌లు")తో యాంటిఆన్జియోజెనిక్ కారకం LATS2, యానిమల్ సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్ (CDK2; హ్యూమన్/మౌస్) యొక్క నిరోధకం యొక్క తటస్థీకరణ p53 జన్యువుకు హాని కలిగించకుండా వృషణ కణితి పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది.

యాంజియోజెనిక్ లక్షణాల యొక్క సంభావ్య మాడ్యులేటర్లు (ఇన్-విట్రో/ఇన్-వివో) miR-221/222, వీటి లక్ష్యాలు, సి-కిట్ గ్రాహకాలు (ఇతరులు), బొడ్డు తాడు యొక్క ఎండోథెలియల్ సిరల HUVEC కణాల యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క కారకాలు మొదలైనవి. ఈ miRNAలు మరియు c-Kit కొత్త కేశనాళికలను ఏర్పరచడానికి ఎండోథెలియల్ కణాల సామర్థ్యాన్ని నియంత్రించే సంక్లిష్ట చక్రంలో భాగంగా సంకర్షణ చెందుతాయి.

దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL). B-సెల్ క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL)లో, మానవ క్రోమోజోమ్‌లోని 13q14 ప్రాంతంలో జన్యు వ్యక్తీకరణ miR-15a/miR-16-1 (మరియు ఇతరులు) తగ్గిన స్థాయి గుర్తించబడింది - ఇది అత్యంత సాధారణ నిర్మాణ అసాధారణతల ప్రదేశం ( 30kb ప్రాంతం యొక్క తొలగింపులతో సహా), జన్యువు వందలాది మానవ పరిపక్వ మరియు ప్రీ-miRNAలను వ్యక్తీకరించినప్పటికీ. రెండు miRNAలు, కణితి చికిత్సలో ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి, యాంటీఆప్టోటిక్ ప్రోటీన్ Bcl2 యొక్క యాంటిసెన్స్ ప్రాంతాలను కలిగి ఉన్నాయి, దాని అధిక-వ్యక్తీకరణను అణిచివేసాయి, అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించాయి, కానీ "విచలనం" CLL కణాలలో మూడింట రెండు వంతులలో దాదాపు/పూర్తిగా లేవు. స్టెమ్/సోమాటిక్ కణాలలో క్రమం చేయబడిన miRNAల యొక్క తరచుగా ఉత్పరివర్తనలు 75 మంది రోగులలో 11 మందిలో (14.7%) CLL (వారసత్వ విధానం తెలియదు), కానీ 160 మంది ఆరోగ్యకరమైన రోగులలో గుర్తించబడలేదు. ఈ పరిశీలనలు ల్యుకేమోజెనిసిస్‌లో miRNAల ప్రత్యక్ష పనితీరు గురించి ఊహాగానాలు పెంచాయి. ప్రస్తుతం, miRNAల జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు (మరియు వాటి విధులు) మరియు సాధారణ/కణితి కణాలలోని ఇతర జన్యువుల మధ్య సంబంధం గురించి ప్రతిదీ తెలియదు.

పత్రం

ఔచిత్యం. పరోటిడ్ లాలాజల గ్రంథిపై శస్త్రచికిత్స సమయంలో ముఖ నరాల పనిచేయకపోవడం ప్రస్తుత సమస్యలలో ఒకటి మరియు వ్యాధి యొక్క ప్రాబల్యం మరియు ముఖ్యమైన ఫ్రీక్వెన్సీ రెండింటి ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది.

డాసన్ చర్చ్ - మేధావి మీ జీన్స్ ఎపిజెనెటిక్ మెడిసిన్‌లో ఉన్నారు మరియు లైబ్రరీ నుండి కొత్త బయాలజీ ఆఫ్ ఇంటెన్షన్స్ పుస్తకం www e - puzzle ru book from the library www e - puzzle ru విషయ పట్టిక

పుస్తకం

నీతి ఆధ్యాత్మికత ఆంకాలజీ హెచ్‌ఐవి పి గార్యావ్* ఎన్‌ఫీ సారాంశం

పత్రం

ఈ కథనం రష్యన్ మరియు ఇతర సామాజిక-సాంస్కృతిక వాస్తవాల ఆధారంగా లింగ్విస్టిక్-వేవ్ జెనెటిక్స్ (LWG) మరియు ఎసెన్స్ కోడింగ్ థియరీ (ESC) వెలుగులో ఆంకాలజీ మరియు HIV ఇన్‌ఫెక్షన్ సమస్యపై కొత్త రూపాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది.

ఆంకోలాజికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ మరియు బ్లాఖినా ఒడింట్సోవా అనస్తాసియా సెర్జీవ్నా అధునాతన మరియు పునరావృత గర్భాశయ క్యాన్సర్ కోసం కొత్త కెమోథెరపీ నియమాలు 01/14/12 - ఆంకాలజీ

థీసిస్

4.4 ప్లాటినం డెరివేటివ్‌లతో ఇరినోటెకాన్‌తో మొదటి-లైన్ కీమోథెరపీని పొందిన గర్భాశయ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగుల రక్త సీరంలో యూరిడిన్ గ్లూకోరోనిల్ ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఐసోఎంజైమ్ జన్యువు (UGT1A1) యొక్క నిర్ధారణ 105

ప్రపంచవ్యాప్తంగా చాలా మంది ప్రజల ఆరోగ్యాన్ని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేసే అనేక వ్యాధులకు చిన్న RNAల యొక్క తప్పు వ్యక్తీకరణ ఒక కారణమని శాస్త్రవేత్తలు విశ్వసిస్తున్నారు. ఈ వ్యాధులలో కార్డియోవాస్కులర్ 23 మరియు క్యాన్సర్ 24 ఉన్నాయి. తరువాతి విషయానికొస్తే, ఇది ఆశ్చర్యం కలిగించదు: క్యాన్సర్ కణాల అభివృద్ధి మరియు వాటి విధిలో అసాధారణతలను సూచిస్తుంది మరియు సంబంధిత ప్రక్రియలలో చిన్న RNA లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. క్యాన్సర్ సమయంలో చిన్న RNA లు శరీరంపై చూపే అపారమైన ప్రభావానికి అత్యంత ముఖ్యమైన ఉదాహరణలలో ఒకటి ఇక్కడ ఉంది. మేము ప్రాణాంతక కణితి గురించి మాట్లాడుతున్నాము, ఇది జీవి యొక్క ప్రారంభ అభివృద్ధి సమయంలో పనిచేసే జన్యువుల తప్పు వ్యక్తీకరణ ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది మరియు ప్రసవానంతర కాలంలో కాదు. ఇది చిన్ననాటి మెదడు కణితి, ఇది సాధారణంగా రెండు సంవత్సరాల వయస్సులోపు కనిపిస్తుంది. దురదృష్టవశాత్తు, ఇది క్యాన్సర్ యొక్క చాలా దూకుడు రూపం, మరియు ఇంటెన్సివ్ చికిత్సతో కూడా ఇక్కడ రోగ నిరూపణ అననుకూలమైనది. మెదడు కణాలలో జన్యు పదార్ధం యొక్క సరికాని పునఃపంపిణీ కారణంగా ఆంకోలాజికల్ ప్రక్రియ అభివృద్ధి చెందుతుంది. సాధారణంగా ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువులలో ఒకదాని యొక్క బలమైన వ్యక్తీకరణను నడిపించే ప్రమోటర్ చిన్న RNAల యొక్క నిర్దిష్ట క్లస్టర్‌తో పునఃసంయోగానికి లోనవుతుంది. అప్పుడు ఈ మొత్తం పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన ప్రాంతం విస్తరణకు లోనవుతుంది: మరో మాటలో చెప్పాలంటే, దాని యొక్క అనేక కాపీలు జన్యువులో సృష్టించబడతాయి. పర్యవసానంగా, మార్చబడిన ప్రమోటర్ యొక్క "దిగువ" ఉన్న చిన్న RNAలు ఉండవలసిన దానికంటే చాలా బలంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి. క్రియాశీల చిన్న RNAల స్థాయి సాధారణం కంటే సుమారు 150-1000 రెట్లు ఎక్కువ.

అన్నం. 18.3ఆల్కహాల్ ద్వారా యాక్టివేట్ చేయబడిన చిన్న RNAలు ఆల్కహాల్ ప్రభావాలకు శరీరం యొక్క ప్రతిఘటనను ప్రభావితం చేయని మెసెంజర్ RNAలతో కలపవచ్చు. కానీ ఈ చిన్న RNAలు అటువంటి ప్రతిఘటనను ప్రోత్సహించే మెసెంజర్ RNA అణువులతో బంధించవు. ఇది ఆల్కహాల్ టాలరెన్స్‌తో అనుబంధించబడిన ప్రోటీన్ వైవిధ్యాలను ఎన్‌కోడింగ్ చేసే మెసెంజర్ RNA అణువుల నిష్పత్తి యొక్క సాపేక్ష ప్రాబల్యాన్ని కలిగిస్తుంది.

ఈ క్లస్టర్ 40 కంటే ఎక్కువ విభిన్న చిన్న RNAలను ఎన్‌కోడ్ చేస్తుంది. వాస్తవానికి, ప్రైమేట్స్‌లో కనిపించే అటువంటి సమూహాలలో ఇది సాధారణంగా అతిపెద్దది. ఇది సాధారణంగా మానవ అభివృద్ధి ప్రారంభంలో, పిండం జీవితంలో మొదటి 8 వారాలలో మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడుతుంది. శిశువు మెదడులో దాని బలమైన క్రియాశీలత జన్యు వ్యక్తీకరణపై విపత్తు ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది. DNAకు మార్పులను జోడించే బాహ్యజన్యు ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ఒక పరిణామం. ఇది DNA మిథైలేషన్ యొక్క మొత్తం నమూనాలో విస్తృతమైన మార్పులకు దారితీస్తుంది మరియు అందువల్ల అన్ని రకాల జన్యువుల అసాధారణ వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది, వీటిలో చాలా వరకు అభివృద్ధి ప్రారంభ దశల్లో అపరిపక్వ మెదడు కణాలు విభజించబడినప్పుడు మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడతాయి. ఈ విధంగా శిశువు కణాలలో క్యాన్సర్ కార్యక్రమం ప్రారంభమవుతుంది 25.

చిన్న ఆర్‌ఎన్‌ఏలు మరియు సెల్ యొక్క బాహ్యజన్యు యంత్రాల మధ్య ఇటువంటి కమ్యూనికేషన్ కణాలు క్యాన్సర్‌కు సిద్ధమైనప్పుడు ఇతర పరిస్థితులపై గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపుతాయి. ఈ మెకానిజం తల్లి నుండి కుమార్తె కణాలకు సంక్రమించే బాహ్యజన్యు మార్పులలో మార్పుల ద్వారా మెరుగుపరచబడిన చిన్న RNA వ్యక్తీకరణ యొక్క అంతరాయం యొక్క ప్రభావాన్ని కలిగిస్తుంది. ఇది జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాలో సంభావ్య ప్రమాదకరమైన మార్పుల నమూనాను సృష్టించగలదు.

ఇప్పటివరకు, శాస్త్రవేత్తలు బాహ్యజన్యు ప్రక్రియలతో చిన్న RNA ల యొక్క పరస్పర చర్య యొక్క అన్ని దశలను గుర్తించలేదు, కానీ వారు ఇప్పటికీ ఏమి జరుగుతుందో దాని లక్షణాల గురించి కొన్ని సూచనలను పొందవచ్చు. ఉదాహరణకు, రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క దూకుడును పెంచే నిర్దిష్ట తరగతి చిన్న RNAలు, కీలక బాహ్యజన్యు మార్పులను తొలగించే మెసెంజర్ RNAలలోని కొన్ని ఎంజైమ్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయని తేలింది. ఇది క్యాన్సర్ కణంలోని బాహ్యజన్యు మార్పుల నమూనాను మారుస్తుంది మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణకు మరింత అంతరాయం కలిగిస్తుంది 26 .

అనేక రకాల క్యాన్సర్లను రోగిలో ట్రాక్ చేయడం కష్టం. ఆంకోలాజికల్ ప్రక్రియలు హార్డ్-టు-రీచ్ ప్రదేశాలలో సంభవించవచ్చు, ఇది నమూనా ప్రక్రియను క్లిష్టతరం చేస్తుంది. అటువంటి సందర్భాలలో, క్యాన్సర్ ప్రక్రియ యొక్క అభివృద్ధిని మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను పర్యవేక్షించడం వైద్యుడికి సులభం కాదు. తరచుగా వైద్యులు పరోక్ష కొలతలపై ఆధారపడవలసి వస్తుంది - చెప్పండి, కణితి యొక్క టోమోగ్రాఫిక్ స్కాన్. కొంతమంది పరిశోధకులు చిన్న RNA అణువులు కణితి అభివృద్ధిని పర్యవేక్షించడానికి కొత్త సాంకేతికతను రూపొందించడంలో సహాయపడతాయని నమ్ముతారు, ఇది దాని మూలాన్ని కూడా అధ్యయనం చేయగలదు. క్యాన్సర్ కణాలు చనిపోయినప్పుడు, చిన్న RNA లు కణాన్ని చీల్చినప్పుడు వదిలివేస్తాయి. ఈ చిన్న జంక్ అణువులు తరచుగా సెల్యులార్ ప్రోటీన్లతో సముదాయాలను ఏర్పరుస్తాయి లేదా కణ త్వచాల శకలాలు చుట్టబడి ఉంటాయి. దీని కారణంగా, అవి శరీర ద్రవాలలో చాలా స్థిరంగా ఉంటాయి, అంటే అటువంటి RNA లను వేరుచేసి విశ్లేషించవచ్చు. వాటి పరిమాణం తక్కువగా ఉన్నందున, పరిశోధకులు చాలా సున్నితమైన విశ్లేషణ పద్ధతులను ఉపయోగించాల్సి ఉంటుంది. అయితే, ఇక్కడ ఏదీ అసాధ్యం కాదు: న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ సీక్వెన్సింగ్ యొక్క సున్నితత్వం నిరంతరం పెరుగుతోంది 27 . రొమ్ము క్యాన్సర్ 28, అండాశయ క్యాన్సర్ 29 మరియు అనేక ఇతర క్యాన్సర్‌లకు ఈ విధానం యొక్క వాగ్దానాన్ని నిర్ధారిస్తూ డేటా ప్రచురించబడింది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగులలో చిన్న ప్రసరణ RNAల విశ్లేషణ ఈ RNAలు ఒంటరి పల్మనరీ నాడ్యూల్ ఉన్న రోగులకు (చికిత్స అవసరం లేదు) మరియు ప్రాణాంతక కణితి నోడ్యూల్స్‌ను అభివృద్ధి చేసే రోగులకు (చికిత్స అవసరం) మధ్య తేడాను గుర్తించడంలో సహాయపడుతుందని తేలింది.

హెయిర్‌పిన్‌లను ఏర్పరిచే చిన్న RNAలు లేదా హెయిర్‌పిన్‌లను ఏర్పరిచే చిన్న RNAలు (shRNA షార్ట్ హెయిర్‌పిన్ RNA, చిన్న హెయిర్‌పిన్ RNA) చిన్న RNAల అణువులు ద్వితీయ నిర్మాణంలో దట్టమైన హెయిర్‌పిన్‌లను ఏర్పరుస్తాయి. వ్యక్తీకరణను ఆఫ్ చేయడానికి ShRNAలను ఉపయోగించవచ్చు... ... వికీపీడియా

RNA పాలిమరేస్- ప్రతిరూపణ సమయంలో T. ఆక్వాటికస్ సెల్ నుండి. ఎంజైమ్ యొక్క కొన్ని మూలకాలు పారదర్శకంగా ఉంటాయి మరియు RNA మరియు DNA గొలుసులు మరింత స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి. మెగ్నీషియం అయాన్ (పసుపు) ఎంజైమ్ యొక్క క్రియాశీల ప్రదేశంలో ఉంది. RNA పాలిమరేస్ ఒక ఎంజైమ్, ఇది ... ... వికీపీడియా

RNA జోక్యం- లెంటివైరస్ ఆధారిత వెక్టార్ మరియు క్షీరద కణాలలో RNA జోక్యం యొక్క మెకానిజం ఉపయోగించి హెయిర్‌పిన్‌లను కలిగి ఉన్న చిన్న RNAల డెలివరీ RNA జోక్యం (a ... వికీపీడియా

RNA జన్యువు- నాన్-కోడింగ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ (ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఎ) అనేది ప్రొటీన్‌లుగా అనువదించబడని ఆర్‌ఎన్‌ఏ అణువులు. గతంలో ఉపయోగించిన పర్యాయపదం, చిన్న RNA (smRNA, చిన్న RNA), ఇకపై ఉపయోగించబడదు, ఎందుకంటే కొన్ని నాన్-కోడింగ్ RNAలు చాలా ... ... వికీపీడియా

చిన్న అణు ఆర్‌ఎన్‌ఏలు- (snRNA, snRNA) యూకారియోటిక్ కణాల కేంద్రకంలో కనిపించే RNA తరగతి. అవి RNA పాలిమరేస్ II లేదా RNA పాలిమరేస్ III ద్వారా లిప్యంతరీకరించబడ్డాయి మరియు స్ప్లికింగ్ (అపరిపక్వ mRNA నుండి ఇంట్రాన్‌లను తొలగించడం), నియంత్రణ ... వికీపీడియా వంటి ముఖ్యమైన ప్రక్రియలలో పాల్గొంటాయి.

చిన్న న్యూక్లియోలార్ RNAలు- (snoRNA, ఇంగ్లీష్ snoRNA) రైబోసోమల్ RNA యొక్క రసాయన మార్పులలో (మిథైలేషన్ మరియు సూడోరిడైలేషన్), అలాగే tRNA మరియు చిన్న అణు ఆర్‌ఎన్‌ఏలలో పాల్గొన్న చిన్న RNAల తరగతి. MeSH వర్గీకరణ ప్రకారం, చిన్న న్యూక్లియోలార్ RNAలు ఉప సమూహంగా పరిగణించబడతాయి... ... వికీపీడియా

చిన్న అణు (తక్కువ మాలిక్యులర్ బరువు అణు) RNAలు- భిన్నమైన న్యూక్లియర్ RNAతో అనుబంధించబడిన చిన్న అణు RNAల (100,300 న్యూక్లియోటైడ్‌లు) విస్తృతమైన సమూహం (105,106), న్యూక్లియస్‌లోని చిన్న రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ గ్రాన్యూల్స్‌లో భాగం; M.n.RNAలు స్ప్లికింగ్ సిస్టమ్‌లో అవసరమైన భాగం... ...

చిన్న సైటోప్లాస్మిక్ RNAలు- సైటోప్లాజంలో స్థానీకరించబడిన చిన్న (100-300 న్యూక్లియోటైడ్) RNA అణువులు, చిన్న అణు RNA వలె ఉంటాయి. [అరెఫీవ్ V.A., లిసోవెంకో L.A. జన్యు పదాల ఆంగ్ల-రష్యన్ వివరణాత్మక నిఘంటువు 1995 407 పేజీలు సాంకేతిక అనువాదకుని గైడ్

తరగతి U చిన్న అణు RNAలు- ప్రొటీన్-సంబంధిత చిన్న (60 నుండి 400 న్యూక్లియోటైడ్‌ల వరకు) RNA అణువుల సమూహం, ఇవి స్ప్లికోమ్ యొక్క కంటెంట్‌లలో గణనీయమైన భాగాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు ఇంట్రాన్‌ల ఎక్సిషన్ ప్రక్రియలో పాల్గొంటాయి; బాగా అధ్యయనం చేయబడిన 5 Usn రకాల్లో 4, U1, U2, U4 మరియు U5 RNAలు 5... ... సాంకేతిక అనువాదకుని గైడ్

RNA బయోమార్కర్స్- * RNA బయోమార్కర్లు * RNA బయోమార్కర్లు ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను (nsbRNA లేదా npcRNA) ఎన్కోడ్ చేయని భారీ సంఖ్యలో మానవ లిప్యంతరీకరణలు. చాలా సందర్భాలలో, చిన్న (miRNA, snoRNA) మరియు పొడవైన (యాంటిసెన్స్ RNA, dsRNA మరియు ఇతర రకాలు) RNA అణువులు... ... జన్యుశాస్త్రం. ఎన్సైక్లోపెడిక్ నిఘంటువు

పుస్తకాలు

• 1877 UAHకి కొనండి (ఉక్రెయిన్ మాత్రమే)
• క్లినికల్ జెనెటిక్స్. పాఠ్యపుస్తకం (+CD), బోచ్కోవ్ నికోలాయ్ పావ్లోవిచ్, పుజిరెవ్ వాలెరీ పావ్లోవిచ్, స్మిర్నిఖినా స్వెత్లానా అనటోలీవ్నా. వైద్య శాస్త్రం మరియు అభ్యాసం అభివృద్ధికి సంబంధించి అన్ని అధ్యాయాలు సవరించబడ్డాయి మరియు అనుబంధంగా ఉన్నాయి. మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ వ్యాధులు, నివారణ, వంశపారంపర్య వ్యాధుల చికిత్స,...