Процесот на синтеза на липиди. Биосинтеза на повисоки масни киселини во ткивата

Содржина: - биосинтеза на заситени ФА - биосинтеза на незаситени ФА - биосинтеза. ТГ и фосфатиди - биосинтеза на холестерол. Базен на холестерол во клетката - механизам за регулирање на метаболизмот на јаглени хидрати - маснотии-јаглехидрати Рандл циклус

Биосинтезата на FA се јавува најинтензивно во гастроинтестиналниот тракт, хепатоцитите, ентероцитите и млечната жлезда во лактација. Изворот на јаглерод за биосинтеза на ФА е вишокот јаглени хидрати, амино киселини и производи за метаболизмот на ФА.

Биосинтезата на FA е алтернативна верзија на ßоксидација, но спроведена во цитоплазмата. Процесот на оксидација произведува енергија во форма на FADH 2, NADH 2 и ATP, а биосинтезата на FA ја апсорбира во истата форма.

Почетниот супстрат за синтезата е ацетил-Ко. А, формирана во митохондријалната матрица. Митохондријалната мембрана не е пропустлива за ацетил-Ко. И затоа, тој комуницира со PKA за да формира цитрат, кој слободно поминува во цитоплазмата и таму се разложува до ПАА и ацетил. Ко. А.

Зголемувањето на цитрат во цитоплазмата е сигнал за почеток на биосинтезата на ФА. Цитрат + АТП + NSCo. A ------ CH 3 -CO-SCo. A+ PIKE +ADP Реакцијата се јавува под дејство на цитрат лиаза.

За синтеза на FA, потребна е една молекула на ацетил-Co. А, неактивен, додека остатокот треба да се активира. CH 3 -CO-SCo. A + CO 2 + ATP + биотин -------------- COOH-CH 2 -CO-SCo. И Acetyl-Co. А-карбоксилаза Ензимскиот активатор е Acetyl-Co. Акарбоксилазата е цитрат.Првата реакција во биосинтезата е формирање на malonyl-Co. А.

Малонил-Ко. А е почетната средина во синтезата на масни киселини, формирана од ацетил-Co. И во цитоплазмата.

Вишокот на ацетил-Ко. И во митохондриите не може самостојно да помине во цитоплазмата. Премин низ митохондријалната мембрана е овозможен со цитратниот шант. Acetyl-Co. И карбоксилазата го катализира формирањето на malonyl-Co. А.

Оваа реакција троши CO 2 и ATP. Така, условите кои промовираат липогенеза (присуство на големи количини на гликоза) ја инхибираат β-оксидацијата на масните киселини

Биосинтезата на масни киселини се врши со користење на мултиензимски комплекс - синтетаза на масни киселини палмитоил. Се состои од 7 ензими поврзани со ACP (ацил транспортен протеин). APB се состои од 2 подединици од кои секоја содржи 250 илјади единици APB содржи 2 SH групи. По формирањето на malonyl-Co. И се случува трансфер на ацетил и малонил остатоци во АПБ.

Биосинтезата на FA ќе се случи при високи нивоа на гликоза во крвта, што го одредува интензитетот на гликолизата (добавувач на acetyl-Co. A), PPP (добавувач на NADFH 2 и CO 2). Во услови на пост и дијабетес, синтезата на ГИ е малку веројатна, бидејќи не. Gl (кај дијабетес, не влегува во ткивата, туку е во крвта), затоа активноста на гликолизата и PPP ќе биде ниска.

Но, под овие услови, постојат резерви на CH 3-COSCo во митохондриите на црниот дроб. А (извор на ß-оксидација на FA). Сепак, овој ацетил-Ко. И не влегува во реакции на синтеза на FA, бидејќи мора да биде ограничен со производите PC, CO 2 и NADH 2. Во овој случај, попрофитабилно е телото да синтетизира холестерол, за што се потребни само NADFH 2 и ацетил-Co . Што се случува за време на постот и дијабетесот?

Биосинтеза на TG и PL Синтезата на TG се јавува од глицерол (Gn) и FA, главно стеарински и палмитински олеик. Биосинтезата на ТГ во ткивата се одвива преку формирање на глицерол-3 фосфат како средно соединение. Во бубрезите и ентероцитите, каде што активноста на глицерол киназата е висока, Gn се фосфорилира со АТП во глицерол фосфат.

Во масното ткиво и мускулите, поради многу ниската активност на глицерол киназата, формирањето на глицеро-3-фосфат главно е поврзано со гликолизата. Познато е дека гликолизата произведува DAP (дихидроксиацетон фосфат), кој, во присуство на глицерол фосфат-DG, може да се претвори во G-3 ph (глицерол-3 фосфат).

Во црниот дроб, забележани се двата патишта на формирање на g-3-ph. Во случаи кога содржината на гликоза во ФА е намалена (за време на постот), се формира само мала количина на G-3-ph. Затоа, FAs ослободени како резултат на липолизата не може да се користат за ресинтеза. Затоа, тие го напуштаат VT и количината на резервна маснотија се намалува.

Синтеза на незаситени масни киселини од заситени масни киселини со паралелно продолжување на синџирот. Десатурацијата се јавува под дејство на микрозомален ензимски комплекс кој се состои од три протеински компоненти: цитохром b 5, цитохром b 5 редуктаза и десатураза, кои содржат не-хем железо.

NADPH и молекуларниот кислород се користат како супстрати. Овие компоненти формираат краток синџир за транспорт на електрони, со помош на кој хидроксилните групи се вклучени во молекулата на масната киселина за краток временски период

Тие потоа се делат како вода, што резултира со формирање на двојна врска во молекулата на масната киселина. Постои цела фамилија на десатураза подединици кои се специфични за одредено место на вметнување на двојната врска.

Потеклото на незаситените масни киселини во клетките на телото. Метаболизам на арахидонска киселина n Есенцијални и неесенцијални - Меѓу незаситените масни киселини, -3 и -6 масни киселини не можат да се синтетизираат во човечкото тело поради недостаток на ензимски систем кој би можел да го катализира формирањето на двојна врска на - 6 позиција или која било друга позиција блиску лоцирана до крајот.

Овие масни киселини вклучуваат линолова киселина (18: 2, 9, 12), линоленска киселина (18: 3, 9, 12, 15) и арахидонска киселина (20: 4, 5, 8, 11, 14). Последново е од суштинско значење само во случаи на недостаток на линолова киселина, бидејќи нормално може да се синтетизира од линолова киселина

Дерматолошки промени се опишани кај луѓето со недостаток на есенцијални масни киселини во храната. Типичната исхрана за возрасни содржи доволно количество есенцијални масни киселини. Меѓутоа, новороденчињата кои примаат диета со малку маснотии покажуваат знаци на кожни лезии. Тие исчезнуваат ако во текот на третманот се вклучи линолеинска киселина.

Случаи на таков недостаток се забележани и кај пациенти кои долго време биле на парентерална исхрана осиромашени со есенцијални масни киселини. За да се спречи оваа состојба, доволно е телото да прима есенцијални масни киселини во количина од 1-2% од вкупната потреба за калории.

Синтеза на незаситени масни киселини од заситени масни киселини со паралелно продолжување на синџирот. Десатурацијата се јавува под дејство на микрозомален ензимски комплекс кој се состои од три протеински компоненти: цитохром b 5, цитохром b 5 редуктаза и десатураза, кои содржат не-хем железо. NADPH и молекуларниот кислород се користат како супстрати.

Од овие компоненти се формира краток синџир за транспорт на електрони, со чија помош хидроксилните групи се вклучуваат во молекулата на масната киселина за краток временски период. Тие потоа се делат како вода, што резултира со формирање на двојна врска во молекулата на масната киселина. Постои цела фамилија на десатураза подединици кои се специфични за одредено место на вметнување на двојната врска.

Формирање и користење на кетонски тела n Двата главни типа на ацетонски тела се ацетоацетат и хидроксибутират. -Хидроксибутират е редуцирана форма на ацетоацетат. Ацетоацетатот се формира во клетките на црниот дроб од ацетил~Ко. A. Формирањето се јавува во митохондријалната матрица.

Почетната фаза на овој процес е катализирана од ензимот кетотиолаза. Потоа ацетоацетил. Ко. А се кондензира со следната молекула на ацетил-Ко. И под влијание на ензимот HOMG-Co. И синтетази. Како резултат на тоа, се формира -хидрокси-метилглутарил-Co. A. Потоа ензимот HOMG-Co. И лиазата го катализира расцепувањето на HOMG-Co. И за ацетоацетат и ацетил-Ко. А.

Последователно, ацетооцетната киселина се намалува под влијание на ензимот б-хидроксибутират дехидрогеназа, што резултира со формирање на б-хидроксибутерна киселина.

Тогаш ензимот е HOMG-Co. И лиазата го катализира расцепувањето на HOMG-Co. И за ацетоацетат и ацетил. Ко. А. Последователно, ацетооцетната киселина се намалува под влијание на ензимот б-хидроксибутират дехидрогеназа, што резултира со формирање на б-хидроксибутерна киселина.

n овие реакции се случуваат во митохондриите. Цитозолот содржи изоензими - кетотиолази и HOMG~Co. И синтетази кои исто така го катализираат формирањето на HOMG~Co. А, но како среден производ во синтезата на холестерол. Цитозолни и митохондријални фондови на GOMG~Co. Но, тие не се мешаат.

Формирањето на кетонски тела во црниот дроб е контролирано од нутритивниот статус. Овој контролен ефект е зајакнат со инсулин и глукагон. Јадењето и инсулинот го намалуваат формирањето на кетонски тела, додека постот ја стимулира кетогенезата поради зголемување на количината на масни киселини во клетките

За време на постот, липолизата се зголемува, нивото на глукагон и концентрацијата на c се зголемуваат. AMP во црниот дроб. Настанува фосфорилација, а со тоа се активира HOMG-Co. И синтетази. Алостеричен инхибитор на HOMG-Co. А синтетазата е сукцинил-Ко. А.

n Нормално, кетонските тела се извор на енергија за мускулите; за време на продолжениот пост, тие можат да се користат од страна на централниот нервен систем. Треба да се има на ум дека оксидацијата на кетонските тела не може да се одвива во црниот дроб. Во клетките на другите органи и ткива се јавува во митохондриите.

Оваа селективност се должи на локализацијата на ензимите кои го катализираат овој процес. Прво, α-хидроксибутират дехидрогеназа ја катализира оксидацијата на хидроксибутират во ацетоацетат во реакција зависна од NAD+. Потоа користејќи го ензимот, сукцинил Ко. Ацетоацетил ко. Трансфераза, коензим А се движи со сукцинил Co. И за ацетоацетат.

Се формира ацетоацетил Co. А, што е среден производ на последниот круг на оксидација на масни киселини. Овој ензим не се произведува во црниот дроб. Затоа таму не може да дојде до оксидација на кетонските тела.

Но, неколку дена по почетокот на постот, изразувањето на генот што го кодира овој ензим започнува во мозочните клетки. На тој начин мозокот се прилагодува на користење на кетонски тела како алтернативен извор на енергија, намалувајќи ја неговата потреба за гликоза и протеини.

Тиолазата го комплетира расцепувањето на acetoacetyl-Co. И, вградување на Co. И на местото каде што врската помеѓу и јаглеродните атоми е прекината. Како резултат на тоа, се формираат две молекули на ацетил-Ко. А.

Интензитетот на оксидација на кетонските тела во екстрахепаталните ткива е пропорционален на нивната концентрација во крвта. Вкупната концентрација на кетонски тела во крвта е обично под 3 mg/100 ml, а просечната дневна уринарна екскреција е приближно 1 до 20 mg.

Под одредени метаболички услови, кога се случува интензивна оксидација на масните киселини, во црниот дроб се формираат значителни количини на таканаречените кетонски тела.

Состојбата на телото во која концентрацијата на кетонски тела во крвта е повисока од нормалната се нарекува кетонемија. Зголеменото ниво на кетонски тела во урината се нарекува кетонурија. Во случаи кога се јавува тешка кетонемија и кетонурија, мирисот на ацетон се чувствува во издишаниот воздух.

Тоа е предизвикано од спонтана декарбоксилација на ацетоацетат во ацетон. Овие три симптоми на кетонемија, кетонурија и мирис на ацетон при здивот се комбинирани под заедничкото име - кетоза

Кетозата се јавува како резултат на недостаток на достапни јаглени хидрати. На пример, за време на постот, малку од нив се снабдуваат (или не се снабдуваат) со храна, а кај дијабетес мелитус, поради недостаток на хормонот инсулин, кога гликозата не може ефективно да се оксидира во клетките на органите и ткивата.

Ова води до нерамнотежа помеѓу естерификацијата и липолизата во масното ткиво кон интензивирање на второто. Тоа е предизвикано од спонтана декарбоксилација на ацетоацетат во ацетон.

Количината на ацетоацетат што се намалува на -хидроксибутират зависи од односот NADH/NAD+. Оваа реставрација се јавува под влијание на ензимот хидроксибутират дехидрогеназа. Црниот дроб служи како главно место за формирање на кетонски тела поради високата содржина на HOMG-Co. И синтетази во митохондриите на хепатоцитите.

Биосинтезата на холестеролот CS се синтетизира со хепатоцити (80%), ентероцити (10%), бубрежни клетки (5%) и кожа. На ден се формира 0,3-1 g холестерол (ендоген базен).

Функции на холестеролот: - Незаменлив учесник во клеточните мембрани - Прекурсор на стероидни хормони - Претходник на жолчни киселини и витамин Д

Синтезата на мастите во телото се јавува главно од јаглени хидрати кои доаѓаат во вишок и не се користат за синтеза на гликоген. Покрај тоа, некои амино киселини исто така се вклучени во синтезата на липидите. Во споредба со гликогенот, мастите обезбедуваат покомпактна форма на складирање на енергија бидејќи се помалку оксидирани и хидрирани. Во исто време, количината на енергија резервирана во форма на неутрални липиди во масните клетки не е ограничена на кој било начин, за разлика од гликогенот. Централниот процес во липогенезата е синтезата на масни киселини, бидејќи тие се дел од речиси сите липидни групи. Покрај тоа, треба да се запомни дека главниот извор на енергија во мастите, способен да се трансформира во хемиска енергија на молекулите на АТП, се процесите на оксидативни трансформации на масните киселини.

Биосинтеза на масни киселини

Структурниот претходник за синтеза на масни киселини е ацетил-CoA. Ова соединение се формира во митохондријалната матрица главно од пируват, како резултат на реакцијата на неговата оксидативна декарбоксилација, како и во процесот на п-оксидација на масните киселини. Следствено, јаглеводородните синџири се собираат за време на последователно додавање на фрагменти од два јаглерод во форма на ацетил-CoA, т.е., биосинтезата на масни киселини се случува според истата шема, но во спротивна насока во споредба со р-оксидацијата.

Сепак, постојат голем број карактеристики кои ги разликуваат овие два процеса, поради што тие стануваат термодинамички поволни, неповратни и различно регулирани.

Треба да се забележат главните карактеристични карактеристики на анаболизмот на масни киселини.

• Синтезата на заситени киселини со должина на јаглеводороден синџир до C 16 (палмитинска киселина) во еукариотските клетки се врши во цитозолот на клетката. Дополнителен раст на синџирот се јавува во митохондриите и делумно во ЕР, каде што се јавува конверзија на заситените киселини во незаситени.
• Термодинамички важно е карбоксилирањето на ацетил-CoA и неговата конверзија во малонил-CoA (COOH-CH 2-COOH), за чие формирање е потребна една високо-енергетска врска на молекулата на АТП. Од осумте молекули на ацетил-CoA потребни за синтеза на палмитинска киселина, само една е вклучена во реакцијата како ацетил-CoA, а останатите седум како малонил-CoA.
• NADPH функционира како донатор на редуцирачки еквиваленти за редукција на кето групата до хидрокси група, додека во обратна реакција, NADH или FADH 2 се намалуваат во процесот на p-оксидација во реакциите на дехидрогенизација на ацил-CoA.
• Ензимите кои го катализираат анаболизмот на масните киселини се комбинираат во еден мултиензимски комплекс наречен „синтетаза на повисоки масни киселини“.
• Во сите фази на синтезата на масни киселини, активираните ацилни остатоци се поврзани со ацил-трансфер протеинот, а не со коензимот А, како во процесот на β-оксидација на масните киселини.

Транспорт на интрамитохондријален ацетил-CoA во цитоплазмата. Ацетил-CoA се формира во клетката главно за време на процесот на интра-митохондријални реакции на оксидација. Како што е познато, митохондријалната мембрана е непропустлива за ацетил-CoA.

Постојат два познати транспортни системи кои обезбедуваат трансфер на ацетил-CoA од митохондриите во цитоплазмата: механизмот на ацил-карнитин опишан претходно и транспортниот систем на цитрати (сл. 23.14).

Ориз. 23.14.

Во процесот на транспорт во рамките на митохондријалниот ацетил-CoA во цитоплазмата преку механизмот на нитрат, тој прво комуницира со оксалоацетат, кој се претвора во цитрат (првата реакција на циклусот на трикарбоксилна киселина, катализирана од ензимот цитрат синтаза; Поглавје 19). Специфична транслоказа го транспортира добиениот цитрат во цитоплазмата, каде што се расцепува од ензимот цитрат лиаза со учество на коензимот А во оксалоацетат и ацетил-CoA. Механизмот на оваа реакција, заедно со АТП хидролиза, е даден подолу:

Поради фактот што митохондријалната мембрана е непропустлива за оксалоацетат, веќе во цитоплазмата се редуцира со NADH до малат, кој, со учество на специфична транслоказа, може да се врати во митохондријалната матрица, каде што се оксидира до оксалат ацетат. Така, таканаречениот механизам за транспорт на ацетил преку метохондријалната мембрана е завршен. Дел од цитоплазматскиот малат се подложува на оксидативна декарбоксилација и се претвора во пируват со помош на специјален ензим „малик“, чиј коензим е NADP +. Намалениот NADPH, заедно со ацетил-CoA и CO 2, се користи во синтезата на масни киселини.

Ве молиме имајте предвид дека цитратот се транспортира во цитоплазмата само кога неговата концентрација во митохондријалната матрица е доволно висока, на пример, кога има вишок на јаглени хидрати, кога циклусот на трикарбоксилна киселина е обезбеден од ацетил-CoA.

Така, механизмот на цитрат обезбедува и транспорт на ацетил-CoA од митохондриите и приближно 50% од потребата за NADPH, кој се користи во реакциите на редукција на синтезата на масни киселини. Покрај тоа, потребата за NADPH се задоволува и преку патеката на пентоза фосфат на оксидација на гликоза.

Кратенки

ТАГ - триацилглицероли

PL – фосфолипиди CS – холестерол

cHC - слободен холестерол

ECS – естерифициран холестерол PS – фосфатидилсерин

PC - фосфатидилхолин

PEA – фосфатидилетаноламин PI – фосфатидилинозитол

МАГ - моноацилглицерол

ДАГ – диацилглицерол ПУФА – полинезаситени масни киселини

FA - масни киселини

CM - хиломикрони LDL - липопротеини со мала густина

VLDL - липопротеини со многу ниска густина

HDL - липопротеини со висока густина

КЛАСИФИКАЦИЈА НА ЛИПИДИ

Способноста да се класифицираат липидите е тешка, бидејќи класата на липиди вклучува супстанции кои се многу разновидни во нивната структура. Нив ги обединува само едно својство - хидрофобност.

СТРУКТУРА НА ИНДИВИДУАЛНИ ПРЕТСТАВНИЦИ НА ЛИ-ПИДС

Масни киселини

Масните киселини се дел од скоро сите овие класи на липиди,

освен за CS деривати.

Во човечката маст, масните киселини се карактеризираат со следниве карактеристики:

парен број на јаглеродни атоми во синџирот,

без гранки од синџир

присуството на двојни врски само во цис- конформација

за возврат, самите масни киселини се хетерогени и варираат должина

синџир и количина двојни врски.

ДО богатмасните киселини вклучуваат палмитинска (C16), стеаринска

(C18) и арахин (C20).

ДО мононезаситени– палмитолеинска (C16:1), олеинска (C18:1). Овие масни киселини се наоѓаат во повеќето диететски масти.

Полинезаситенимасните киселини содржат 2 или повеќе двојни врски,

разделени со метиленска група. Покрај разликите во квантитет двојни врски, киселините ги разликуваат позиција во однос на почетокот на ланецот (означен со

пресечете ја грчката буква „делта“) или последниот јаглероден атом од синџирот (означен

буква ω „омега“).

Според позицијата на двојната врска во однос на последниот јаглероден атом, полинеарната

заситените масни киселини се делат на

ω-6 масни киселини - линолова (C18:2, 9,12), γ-линоленска (C18:3, 6,9,12),

арахидонска (C20:4, 5,8,11,14). Овие киселини се формираат витамин Фи ко-

се чуваат во растителни масла.

ω-3-масни киселини - α-линоленски (C18:3, 9,12,15), тимнодонски (еикозо-

пентаенонска киселина, C20;5, 5,8,11,14,17), клупанодонска киселина (докосопентанонска киселина, C22:5,

7,10,13,16,19), цервонска киселина (докосохексаеноична киселина, C22:6, 4,7,10,13,16,19). Наи-

позначаен извор на киселини од оваа група е ладното рибино масло

морињата. Исклучок е α-линоленската киселина, која се наоѓа во конопот.

ном, ленено семе, масла од пченка.

Улогата на масните киселини

Најпознатата функција на липидите, енергијата, е поврзана со масните киселини.

гетски. Благодарение на оксидацијата на масните киселини, телесните ткива добиваат повеќе

половина од целата енергија (види β-оксидација), само црвените крвни зрнца и нервните клетки не ги користат во овој капацитет.

Друга, и многу важна функција на масните киселини е тоа што тие се супстрат за синтеза на еикосаноиди - биолошки активни супстанции кои ја менуваат количината на cAMP и cGMP во клетката, модулирање на метаболизмот и активноста и на самата клетка и на околните клетки. Инаку, овие супстанции се нарекуваат локални или ткивни хормони.

Еикосаноидите вклучуваат оксидирани деривати на еикозотриен (C20:3), арахидонски (C20:4), тимнодонски (C20:5) масни киселини. Тие не можат да се депонираат, тие се уништуваат во рок од неколку секунди и затоа клетката мора постојано да ги синтетизира од влезните полиенски масни киселини. Постојат три главни групи на еикосаноиди: простагландини, леукотриени, тромбоксани.

Простагландини (стр) -се синтетизира во скоро сите клетки, освен еритроцитите и лимфоцитите. Постојат типови на простагландини А, Б, Ц, Д, Е, Ф. Функциипростагландините се намалуваат до промена на тонот на мазните мускули на бронхиите, генитоуринарниот и васкуларниот систем, гастроинтестиналниот тракт, додека насоката на промените варира во зависност од видот на простагландините и состојбите. Тие исто така влијаат на телесната температура.

Простациклинисе подтип на простагландини (стрЈас) , но дополнително имаат посебна функција - ја инхибираат тромбоцитната агрегација и предизвикуваат вазодилатација. Тие се синтетизираат во ендотелот на миокардните садови, матката и гастричната слузница.

Тромбоксани (Tx) се формираат во тромбоцитите, ја стимулираат нивната агрегација и зголемување

предизвикуваат вазоконстрикција.

Леукотриени (Полковник) синтетизиран во леукоцити, во клетките на белите дробови, слезината, мозокот -

ха, срца. Постојат 6 типа на леукотриени А, Б, В, Д, Е, Ф. Во леукоцитите тие сти-

Тие ја стимулираат подвижноста, хемотаксата и миграцијата на клетките до местото на воспалението; генерално, тие ги активираат воспалителните реакции, спречувајќи ја нејзината хронизација. Причина ко-

контракција на бронхијалните мускули во дози 100-1000 пати помали од хистамин.

Додаток

Во зависност од изворот на масни киселини, сите еикосаноиди се поделени во три групи:

Првата група – формирана од линолна киселина, Во согласност со бројот на двојни врски, на простагландините и тромбоксаните им е доделен индекс

1, леукотриени – индекс 3: на пример,стр Е1, стр Јас1, Tx А1, Полковник А3.

Се прашувам штоPgE1 ја инхибира аденилат циклазата во масното ткиво и ја спречува липолизата.

Втора група синтетизиран од арахидонска киселина, според истото правило, му се доделува индекс од 2 или 4: на пример,стр Е2, стр Јас2, Tx А2, Полковник А4.

Трета група еикосаноидите доаѓаат од тимнодонска киселина, по број

на двојните врски им се доделуваат индекси од 3 или 5: на пр.стр Е3, стр Јас3, Tx А3, Полковник А5

Поделбата на еикосаноидите во групи има клиничко значење. Ова е особено очигледно во примерот на простациклини и тромбоксани:

	Оригинален	Број	Активност	Активност
	масти	двојни врски
			простациклини	тромбоксани
	киселина	во молекула
	γ -Линоленова
	I C18:3,
	Арахидонски
	Тимнодоно-		зголемување	се намалува
			активност	активност

Резултирачкиот ефект од употребата на повеќе незаситени масни киселини е формирање на тромбоксани и простациклини со голем број двојни врски, што ги менува реолошките својства на крвта за да се намали вискозноста.

коските, ја намалуваат тромбозата, ги прошируваат крвните садови и ја подобруваат крвта

снабдување со ткаенини.

1. Вниманието на истражувачите на ω -3 киселините беа привлечени од феноменот Ескими, ко-

домородните жители на Гренланд и народите на рускиот Арктик. Наспроти позадината на голема потрошувачка на животински протеини и масти и многу мала количина на растителни производи, забележани се голем број позитивни карактеристики:

нема инциденца на атеросклероза, коронарна болест

срцев и миокарден инфаркт, мозочен удар, хипертензија;

зголемена содржина на HDL во крвната плазма, намалени концентрации на вкупниот холестерол и LDL;

намалена агрегација на тромбоцити, низок крвен вискозитет

различен состав на масни киселини на клеточните мембрани во споредба со Европејците

mi - C20:5 беше 4 пати повеќе, C22:6 16 пати!

Оваа состојба беше нареченаАНТИАТЕРОСКЛЕРОЗА .

2. Освен тоа, во експериментите за проучување на патогенезата на дијабетес мелитус Утврдено е дека пред-апликацијатаω - 3 масни киселини пред

спречи смрт кај експериментални стаорциβ - клетки на панкреасот при употреба на алоксан (алоксан дијабетес).

Индикации за употребаω - 3 масни киселини:

превенција и третман на тромбоза и атеросклероза,

дијабетична ретинопатија,

дислипопротеинемија, хиперхолестеролемија, хипертриацилглицеролемија,

миокардни аритмии (подобрена спроводливост и ритам),

нарушување на периферната циркулација

Триацилглицероли

Триацилглицеролите (TAGs) се најзастапените липиди во

човечкото тело. Во просек, нивниот удел е 16-23% од телесната тежина на возрасен. Функциите на TAG се:

резервна енергија, просечниот човек има доволно масни резерви за поддршка

витална активност за 40 дена целосен пост;

заштеда на топлина;

механичка заштита.

Додаток

Функцијата на триацилглицеролите е илустрирана со барањата за нега

предвремено родени бебиња кои сè уште немаат развиено масен слој - треба почесто да се хранат, а мора да се преземат дополнителни мерки за да се спречи бебето од хипотермија

TAG содржи триатомски алкохол глицерол и три масни киселини. Масти -

ничните киселини можат да бидат заситени (палмитинска, стеаринска) и мононезаситени (палмитолеинска, олеинска).

Додаток

Показател за незаситеноста на остатоците од масни киселини во TAG е јодниот број. За луѓето е 64, за крем маргаринот е 63, за маслото од коноп е 150.

Врз основа на нивната структура, може да се разликуваат едноставни и сложени TAG. Во едноставни ТАГОВИ сите масти се

Киселините се исти, на пример трипалмитат, тристеарат. Во сложени ТАГ, масти-

Различните киселини се: дипалмитоил стеарат, палмитоил олеил стеарат.

Ранцидност на масти

Ранцидноста на мастите е вообичаена дефиниција за липидна пероксидација, која е широко распространета во природата.

Липидната пероксидација е верижна реакција во која

формирањето на еден слободен радикал го стимулира формирањето на други слободни радикали

ни радикали. Како резултат на тоа, се формираат полиенски масни киселини (R). хидропероксиди(ROOH) Во телото, ова се спротивставува со антиоксидантните системи.

ние, вклучувајќи ги витамините Е, А, Ц и ензимите каталаза, пероксидаза, супероксид-

дисмутаза.

Фосфолипиди

Фосфатидна киселина (ПА)-средно ко-

комбинација за синтеза на TAG и PL.

Фосфатидилсерин (PS), фосфатидилетаноламин (ПЕА, цефалин), фосфатидилхолин (компјутер, лецитин)–

структурната PL, заедно со холестеролот формираат липиди

двослој на клеточните мембрани, ја регулираат активноста на мембранските ензими и мембранската пропустливост.

Освен тоа, дипалмитоилфосфатидилхолин, битие

сурфактант, служи како главна компонента сурфактант

пулмонални алвеоли. Неговиот недостаток во белите дробови на предвремено родените доенчиња доведува до развој на син-

Дрома на респираторна инсуфициенција. Друга функција на фармата е нејзиното учество во образованието жолчкатаи одржување на холестеролот присутен во него во растворена состојба

Фосфатидилинозитол (ПИ)- игра водечка улога во фосфолипид-калциумот

механизам на пренос на хормонски сигнал во клетката.

Лизофосфолипиди– производ на хидролиза на фосфолипиди со фосфолипаза А2.

Кардиолипин– структурен фосфолипид во митохондријалната мембрана Плазмалогени– учествуваат во изградбата на структурата на мембраните, сочинуваат до

10% фосфолипиди на мозочното и мускулното ткиво.

Сфингомиелини-Поголемиот дел од нив се наоѓаат во нервното ткиво.

НАДВОРЕШЕН ЛИПИДЕН МЕТАБОЛИЗАМ.

Потребата за липиди на возрасно тело е 80-100 g на ден, од кои

растителни (течни) масти треба да бидат најмалку 30%.

Триацилглицеролите, фосфолипидите и естерите на холестерол доаѓаат од храната.

Усната празнина.

Општо е прифатено дека дигестијата на липидите не се јавува во устата. Сепак, постојат докази за лачење на липаза на јазикот од страна на Ебнеровите жлезди кај доенчињата. Поттик за лачење на јазична липаза се движењата на цицање и голтање за време на доењето. Оваа липаза има оптимална pH вредност од 4,0-4,5, што е блиску до pH на гастричната содржина на доенчињата. Најактивен е против млечните ТАГ со кратки и средни масни киселини и обезбедува варење на околу 30% од емулгираните тагови на млеко до 1,2-DAG и слободна масна киселина.

Стомакот

Кај возрасен, сопствената липаза на желудникот не игра значајна улога во варењето

липиди за готвење поради неговата ниска концентрација, фактот што неговата оптимална pH вредност е 5,5-7,5,

недостаток на емулгирани масти во храната. Кај доенчињата, гастричната липаза е поактивна, бидејќи во желудникот на децата pH е околу 5, а млечните масти се емулгираат.

Дополнително, мастите се вари поради липазата содржана во млечното млеко.

тери. Во кравјото млеко нема липаза.

Сепак, топлата средина, гастричната перисталтика предизвикува емулзификација на мастите, па дури и ниската активна липаза разградува мали количини на масти,

што е важно за понатамошно варење на мастите во цревата. Достапност на мини

Мала количина на слободни масни киселини го стимулира лачењето на панкреасната липаза и го олеснува емулгирањето на мастите во дуоденумот.

Цревата

Варењето во цревата се врши под влијание на панкреасот

липази со оптимална pH вредност од 8,0-9,0. Влегува во цревата во форма на пролипаза, пред

ротирање во активна форма со учество на жолчни киселини и колипаза. Колипаза, протеин активиран со трипсин, формира комплекс со липаза во сооднос 1:1.

делува на емулгирани прехранбени масти. Како резултат,

2-моноацилглицероли, масни киселини и глицерол. Приближно 3/4 TAG по хидро-

лизата останува во форма на 2-MAG и само 1/4 од TAG е целосно хидролизирана. 2-

МАГ се апсорбираат или конвертираат со моноглицеридна изомераза во 1-МАГ. Вториот се хидролизира до глицерол и масна киселина.

До 7-годишна возраст, активноста на панкреасната липаза е ниска и достигнува максимум за

панкреасот сок, исто така, содржи активни

фосфолипаза А2 регулирана со трипсин, откриена

активност на фосфолипаза Ц и лизофосфолипаза. Добиените лизофосфолипиди се

добар сурфактант, така

Тие придонесуваат за емулгирање на мастите во исхраната и формирање на мицели.

цревниот сок содржи фосфо-

липази A2 и C.

За да функционираат фосфолипазите, потребни се Ca2+ јони за да се олесни отстранувањето на

масни киселини од зоната на катализа.

Хидролизата на естерите на холестерол се врши со холестерол естераза на сок од панкреасот.

Жолчката

Соединение

Жолчката има алкална реакција. Содржи сув остаток од околу 3% и вода од 97%. Две групи на супстанции се наоѓаат во сувиот остаток:

натриум, калиум, креатинин, холестерол, фосфатидилхолин кои дошле тука со филтрирање од крвта

билирубин и жолчни киселини активно секретирани од хепатоцитите.

нормално има врска жолчни киселини : FH : ХСеднакви 65:12:5 .

дневно се формираат околу 10 ml жолчка на кг телесна тежина, така што кај возрасен ова е 500-700 ml. Формирањето на жолчката се јавува континуирано, иако интензитетот остро флуктуира во текот на денот.

Улогата на жолчката

Заедно со сок од панкреас неутрализацијакисело кисело, јас правам-

од стомакот. Во овој случај, карбонатите комуницираат со HCl, се ослободува јаглерод диоксид и се олабавува химата, што го олеснува варењето.

Обезбедува варење на мастите

емулзификацијаза последователна изложеност на липаза, комбинација на

нација [жолчни киселини, незаситени киселини и MAG];

намалува површински напон, што го спречува исцедувањето на капките маснотии;

формирање на мицели и липозоми способни за апсорпција.

Благодарение на ставовите 1 и 2, тој обезбедува апсорпција на супстанции растворливи во масти витамини.

Екскрецијавишок холестерол, жолчни пигменти, креатинин, метали Zn, Cu, Hg,

лекови. За холестерол, жолчката е единствениот пат на екскреција; 1-2 g/ден се излачува.

Формирање на жолчни киселини

Синтезата на жолчните киселини се јавува во ендоплазматскиот ретикулум со учество на цитохром P450, кислород, NADPH и аскорбинска киселина. 75% од холестеролот формиран во

Црниот дроб е вклучен во синтезата на жолчните киселини. Со експериментални хиповитами -

Носот ВРазвиле заморчиња освен скорбут, атеросклероза и холелитијаза болест. Ова се должи на задржувањето на холестеролот во клетките и нарушеното негово растворање во

жолчката. Се синтетизираат жолчни киселини (холна, деоксихолна, хенодеоксихолна).

се изразуваат во форма на спарени соединенија со глицин - гликодеривати и со таурин - тауродеривати, во однос 3:1, соодветно.

Ентерохепатална циркулација

Ова е континуирано лачење на жолчните киселини во цревниот лумен и нивна реапсорпција во илеумот. 6-10 такви циклуси се случуваат дневно. Така,

мала количина на жолчни киселини (само 3-5 g) обезбедува варење

липиди доставени во текот на денот.

Нарушување на формирање на жолчката

Нарушеното формирање на жолчката најчесто се поврзува со хроничен вишок на холестерол во телото, бидејќи жолчката е единствениот начин да се елиминира. Како резултат на нарушување на односот помеѓу жолчните киселини, фосфатидилхолин и холестерол, се формира презаситен раствор на холестерол од кој вториот се таложи во форма жолчни камења. Покрај апсолутниот вишок на холестерол, недостатокот на фосфолипиди или жолчни киселини игра улога во развојот на болеста кога нивната синтеза е нарушена. Стагнацијата во жолчното кесе, која се јавува поради неправилна исхрана, доведува до задебелување на жолчката поради реапсорпција на вода низ ѕидот, а недостатокот на вода во телото исто така го влошува овој проблем.

Се верува дека 1/3 од светската популација има жолчни камења; до старост, овие вредности достигнуваат 1/2.

Интересни податоци за способноста на ултразвукот да открие

жолчни камења само во 30% од постоечките случаи.

Третман

Хенодеоксихолна киселина во доза од 1 g/ден. Предизвикува намалување на таложењето на холестерол

растворање на холестеролските камења. Камења со големина на грашок без билирубин слоеви

Тие се раствораат во рок од шест месеци.

Инхибиција на HMG-S-CoA редуктаза (ловастатин) - ја намалува синтезата за 2 пати

Адсорпција на холестерол во гастроинтестиналниот тракт (холестирамински смоли,

Questran) и спречување на неговата апсорпција.

Сузбивање на функцијата на ентероцитите (неомицин) – намалена апсорпција на масти.

Хируршко отстранување на илеумот и прекин на реапсорпцијата

жолчни киселини.

Апсорпција на липиди.

Се јавува во горниот дел на тенкото црево во првите 100 см.

Кратки масни киселинисе апсорбираат директно без никакви дополнителни механизми.

Се формираат други компоненти мицелисо хидрофилна и хидрофобна

слоеви. Големината на мицелите е 100 пати помала од најмалите емулгирани масни капки. Преку водната фаза, мицелите мигрираат до границата на четката на мукозата

школки.

Нема воспоставено разбирање во врска со механизмот на апсорпција на липиди. Првата точкавизијата е дека мицелите продираат внатре

клетки целосно со дифузија без потрошувачка на енергија. Клетките се распаѓаат

мицели и ослободување на жолчните киселини во крвта, ФА и МАГ остануваат и формираат ТАГ. Во друг моментвизија, Апсорпцијата на мицелите се јавува со пиноцитоза.

И, конечно Трето, само липидните комплекси можат да навлезат во клетката

поенти, а жолчните киселини се апсорбираат во илеумот. Нормално, 98% од диететските липиди се апсорбираат.

Може да се појават проблеми со варењето и апсорпцијата

за болести на црниот дроб и жолчниот меур, панкреасот, цревниот ѕид,

оштетување на ентероцитите со антибиотици (неомицин, хлортетрациклин);

вишокот на калциум и магнезиум во водата и храната, кои формираат жолчни соли, попречувајќи ја нивната функција.

Липидна ресинтеза

Ова е синтеза на липиди во цревниот ѕид од пост-

егзогени масти кои паѓаат тука, ендогени масни киселини исто така може делумно да се користат.

За време на синтезата триацилглицеролипримени

масната киселина се активира преку додавање на ко-

ензим А. Добиениот ацил-S-CoA е вклучен во синтетските реакции на триацилглице-

чита по две можни патеки.

Првиот начин–2-моноацилглицерид, се јавува со учество на егзогени 2-MAG и FA во мазниот ендоплазматичен ретикулум: мултиензимски комплекс

триглицерид синтаза формира TAG

Во отсуство на 2-MAG и висока содржина на FA, тој се активира втор начин,

глицерол фосфатмеханизам во грубиот ендоплазматичен ретикулум. Изворот на глицерол-3-фосфат е оксидацијата на гликозата, бидејќи глицеролот во исхраната

се тркалаат брзо остава ентероцити и влегува во крвта.

Холестеролот се естерифицира со употреба на ацилС- CoA и ензимот ACHAT. Рестерификацијата на холестерол директно влијае на неговата апсорпција во крвта. Во моментов, се бараат можности да се потисне оваа реакција за да се намали концентрацијата на холестерол во крвта.

Фосфолипидисе ресинтетизираат на два начина: со користење на 1,2-MAG за синтеза на фосфатидилхолин или фосфатидилетаноламин, или преку фосфатидна киселина во синтезата на фосфатидилинозитол.

Транспорт на липиди

Липидите се транспортираат во водната фаза на крвта како дел од специјални честички - липопротеини.Површината на честичките е хидрофилна и формирана од протеини, фосфолипиди и слободен холестерол. Триацилглицеролите и естерите на холестерол го сочинуваат хидрофобното јадро.

Протеините во липопротеините обично се нарекуваат апобелиПостојат неколку видови - A, B, C, D, E. Секоја класа на липопротеини содржи соодветни апопротеини кои вршат структурни, ензимски и кофакторски функции.

Липопротеините се разликуваат во односот

истражување за триацилглицероли, холестерол и него

естри, фосфолипиди и како класа на комплексни протеини се состојат од четири класи.

хиломикрони (CM);

липопротеини со многу ниска густина (VLDL, пре-β-липопротеини, пре-β-LP);

липопротеини со мала густина (LDL, β-липопротеини, β-LP);

липопротеини со висока густина (HDL, α-липопротеини, α-LP).

Транспорт на триацилглицероли

Транспортот на TAG од цревата до ткивата се јавува во форма на хиломикрони, а од црниот дроб до ткивата во форма на липопротеини со многу мала густина.

Хиломикрони

општи карактеристики

се формираат во цреватаод ресинтетизирани масти,

тие содржат 2% протеини, 87% TAG, 2% холестерол, 5% естри на холестерол, 4% фосфолипиди. Ос-

новиот апопротеин е apoB-48.

Нормално не се откриваат на празен стомак, се појавуваат во крвта после јадење,

доаѓа од лимфата преку торакалниот лимфен канал и целосно исчезнува -

излезе за 10-12 часа.

не атерогени

Функција

Транспорт на егзогени TAG од цревата до ткивата што складираат и користат

мастите за џвакање, главно меѓународни

ткиво, бели дробови, црн дроб, миокард, млечна жлезда доилки, коска

мозокот, бубрезите, слезината, макрофаги

Отстранување

На ендотелот на капиларите има повисоко

од наведените ткаенини е фер-

полицаец липопротеинска липаза, прикачете-

прикачен на мембраната со гликозаминогликани. Го хидролизира TAG содржан во хиломикрони за да го ослободи

масни киселини и глицерол. Масните киселини се движат во клетките или остануваат во крвната плазма и, во комбинација со албумин, се пренесуваат со крвта во други ткива. Липопротеинската липаза е способна да отстрани до 90% од сите ТАГ лоцирани во хиломикрони или VLDL. По завршувањето на нејзината работа резидуални хиломикронипаѓа во

црниот дроб и се уништуваат.

Липопротеини со многу ниска густина

општи карактеристики

синтетизира во црниот дробод ендогени и егзогени липиди

8% протеини, 60% TAG, 6% холестерол, 12% естри на холестерол, 14% фосфолипиди Главниот протеин е apoB-100.

нормална концентрација е 1,3-2,0 g/l

малку атерогена

Функција

Транспорт на ендогени и егзогени TAG од црниот дроб до ткивата што складираат и користат

користење на масти.

Отстранување

Слично на ситуацијата со хиломикроните, во ткивата на кои се изложени

липопротеински липази, по што резидуалниот VLDL или се евакуира во црниот дроб или се претвора во друг тип на липопротеини - ниско-липопротеини

густина (LDL).

МОБИЛИЗАЦИЈА НА МАСТИ

ВО на одморцрн дроб, срце, скелетни мускули и други ткива (освен

еритроцити и нервно ткиво) повеќе од 50% од енергијата се добива од оксидацијата на масните киселини кои доаѓаат од масното ткиво поради позадинската липолиза на TAG.

Хормонско-зависно активирање на липолизата

На Напонтело (пост, продолжена мускулна работа, ладење

Дениција) се јавува хормонско-зависна активација на TAG липазата адипоцити. Освен

TAG липази; во адипоцитите има и ДАГ и МАГ липази, чија активност е висока и константна, но во мирување не се манифестира поради недостаток на супстрати.

Како резултат на липолизата, бесплатно глицеролИ масна киселина. Глицеролдоставени со крв во црниот дроб и бубрезите, овде се фосфорилира и се претвора во метаболит на гликолиза, глицералдехид фосфат. Во зависност од

loviy GAF може да се вклучи во реакциите на глуконеогенезата (за време на пост, вежбање на мускулите) или да се оксидира до пирувична киселина.

Масни киселинитранспортирани во комбинација со албумин во крвната плазма

за време на физичка активност - во мускулите

за време на постот - во повеќето ткива и околу 30% се заробени од црниот дроб.

За време на постот и физичката активност, по навлегувањето во клетките, масни киселини

слотови влегуваат во патеката на β-оксидација.

β - оксидација на масни киселини

Се јавуваат β-оксидациски реакции

митохондриите на повеќето клетки во телото. За употреба за оксидација

се испорачуваат масни киселини

цитозол од крвта или за време на интрацелуларна ТАГ липолиза.

Пред да влезете во мат-

рикс на митохондриите и оксидираат, масната киселина мора активирај-

Ксија.Ова се прави со поврзување

недостаток на коензим А.

Acyl-S-CoA е високоенергетски

генетско соединение. Неповратни

Реакционата моќност се постигнува со хидролиза на дифосфат во две молекули

фосфорна киселина пирофосфорна киселина

ацил-С-Синтетазите на CoA се лоцирани

во ендоплазматскиот ретикулум

јас, на надворешната мембрана на митохондриите и внатре во нив. Постојат голем број на синтетази специфични за различни масни киселини.

Acyl-S-CoA не може да помине низ

умираат преку митохондријалната мембрана

бране, па има начин да се пренесе во комбинација со витамини

супстанција која не е слична карнити-

ном.На надворешната мембрана на митохондриите има ензим карнитин -

ацил трансферазаЈас.

По врзувањето за карнитинот, масната киселина се транспортира низ

мембранска транслоказа. Овде, на внатрешната страна на мембраната, фер-

полицаец карнитин ацил трансфераза II

повторно формира ацил-S-CoA кој

навлегува во патеката на β-оксидација.

Процесот на β-оксидација се состои од 4 реакции, кои се повторуваат циклично

чесно Во нив има секвенцијални

постои оксидација на третиот јаглероден атом (β-позиција) и како резултат на маснотиите

ацетил-S-CoA е отцепен. Преостанатата скратена масна киселина се враќа на првата

реакции и сè се повторува повторно, додека

се додека последниот циклус произведува два ацетил-S-CoA.

Оксидација на незаситени масни киселини

Кога незаситените масни киселини се оксидираат, клетката има потреба

дополнителни изомеразни ензими. Овие изомерази ги поместуваат двојните врски во остатоците од масни киселини од γ- во β-позиција, го претвораат природниот двојно

врски од цис- В транс- позиција.

Така, веќе постоечката двојна врска се подготвува за β-оксидација и се прескокнува првата реакција од циклусот во која учествува FAD.

Оксидација на масни киселини со непарен број јаглеродни атоми

Масните киселини со непарен број јаглероди влегуваат во телото кај растенијата.

растителна храна и морска храна. Нивната оксидација се случува по вообичаениот пат до

последната реакција во која се формира пропионил-S-CoA. Суштината на трансформациите на пропионил-S-CoA се сведува на неговата карбоксилација, изомеризација и формирање

сукцинил-S-CoA. Биотин и витамин Б12 се вклучени во овие реакции.

Енергетскиот биланс β -оксидација.

При пресметување на количината на АТП формирана при β-оксидација на масните киселини,

мора да се земе предвид

број на циклуси на β-оксидација. Бројот на циклуси на β-оксидација е лесно да се замисли врз основа на концептот на масна киселина како синџир од двојаглеродни единици. Бројот на прекини помеѓу единиците одговара на бројот на циклуси на β-оксидација. Истата вредност може да се пресмета со формулата n/2 -1, каде што n е бројот на јаглеродни атоми во киселината.

количината на формираниот ацетил-S-CoA се одредува со вообичаеното делење на бројот на јаглеродни атоми во киселината со 2.

присуство на двојни врски во масна киселина. Во првата реакција на β-оксидација, се формира двојна врска со учество на FAD. Ако веќе е присутна двојна врска во масната киселина, тогаш нема потреба од оваа реакција и не се формира FADH2. Останатите реакции од циклусот продолжуваат без промени.

количина на енергија потрошена за активирање

Пример 1. Оксидација на палмитинска киселина (C16).

За палмитинска киселина, бројот на циклуси на β-оксидација е 7. Во секој циклус се формираат 1 молекула FADH2 и 1 молекула NADH. Влегувајќи во респираторниот синџир, тие „даваат“ 5 молекули на АТП. Во 7 циклуси се формираат 35 АТП молекули.

Бидејќи има 16 јаглеродни атоми, β-оксидацијата произведува 8 молекули на ацетил-S-CoA. Вториот влегува во циклусот TCA, за време на неговата оксидација во една револуција на цикличното

Се формираат 3 молекули NADH, 1 молекула FADH2 и 1 молекула GTP, што е еквивалентно на

лента од 12 АТП молекули. Само 8 молекули на ацетил-S-CoA ќе обезбедат формирање на 96 молекули на АТП.

Нема двојни врски во палмитинската киселина.

За активирање на масна киселина, се користи 1 молекула АТП, која, сепак, се хидролизира до АМП, односно се трошат 2 високоенергетски врски.

Така, сумирајќи, добиваме 96+35-2=129 ATP молекули.

Пример 2. Оксидација на линолеинска киселина.

Бројот на молекули на ацетил-S-CoA е 9. Тоа значи 9×12=108 ATP молекули.

Бројот на β-оксидациони циклуси е 8. При пресметувањето добиваме 8×5=40 АТП молекули.

Киселината има 2 двојни врски. Затоа, во два циклуса на β-оксидација

2 FADN 2 молекули не се формираат, што е еквивалентно на 4 ATP молекули. За активирање на масни киселини се трошат 2 макроергични врски.

Така, излезната енергија е 108 + 40-4-2 = 142 ATP молекули.

Кетонски тела

Кетонските тела вклучуваат три соединенија со слична структура.

Синтезата на кетонските тела се јавува само во црниот дроб, клетките на сите други ткива

(освен еритроцитите) се нивни потрошувачи.

Поттик за формирање на кетонски тела е внесувањето на големи количини на

квалитетот на масните киселини во црниот дроб. Како што е веќе наведено, во услови кои се активираат

липолизата во масното ткиво, околу 30% од формираните масни киселини се задржуваат во црниот дроб. Овие состојби вклучуваат пост, дијабетес мелитус тип I, долгорочен

интензивна физичка активност, исхрана богата со масти. Кетогенезата исто така се зголемува со

катаболизам на амино киселини класифицирани како кетогени (леуцин, лизин) и мешани (фенилаланин, изолеуцин, тирозин, триптофан, итн.).

За време на постот, синтезата на кетонските тела се забрзува 60 пати (до 0,6 g/l); кај дијабетес мелитусЈастип – 400 пати (до 4 g/l).

Регулирање на оксидација на масни киселини и кетогенеза

1. Зависи од соодносот инсулин/глукагон. Како што се намалува односот, се зголемува липолизата и се зголемува акумулацијата на масни киселини во црниот дроб, што активно

влегуваат во реакции на β-оксидација.

Со акумулација на цитрат и висока активност на АТП-цитрат лиаза (види подолу), добиениот малонил-С-CoAја инхибира карнитин ацил трансферазата, која спречува

го промовира влегувањето на ацил-S-CoA во митохондриите. Молекулите присутни во цитозолот

Молекулите на ацил-S-CoA се користат за естерификација на глицерол и холестерол, т.е. за синтеза на масти.

Во случај на дисрегулација од страна на малонил-С-CoAсе активира синтезата

кетонски тела, бидејќи масната киселина што влегува во митохондриите може да се оксидира само до ацетил-S-CoA. Вишокот на ацетил групи се пренесува во синтеза

кетонски тела.

ЧУВАЊЕ МАСТИ

Реакциите на биосинтезата на липидите се случуваат во цитозолот на клетките на сите органи. Подлога

За de novo синтеза на масти, се користи гликоза, која влегува во клетката и се оксидира преку гликолитичкиот пат до пирувична киселина. Пируватот во митохондриите се декарбоксилира во ацетил-S-CoA и влегува во циклусот TCA. Сепак, во мирување, со

одмор, во присуство на доволна количина на енергија во ќелијата на реакцијата на циклусот TCA (особено

ity, изоцитрат дехидрогеназа реакција) се блокирани од вишокот на ATP и NADH. Како резултат на тоа, се акумулира првиот метаболит од циклусот TCA, цитрат, кој се движи во циркулацијата.

Тосол. Ацетил-S-CoA формиран од цитрат понатаму се користи во биосинтезата

масни киселини, триацилглицероли и холестерол.

Биосинтеза на масни киселини

Биосинтезата на масни киселини најактивно се случува во цитозолот на клетките на црниот дроб.

ниту, цревата, масното ткиво во мирување или после јадење. Конвенционално, може да се разликуваат 4 фази на биосинтеза:

Формирање на ацетил-S-CoA од гликоза или кетогени амино киселини.

Трансфер на ацетил-S-CoA од митохондриите во цитозолот.

во комбинација со карнитин, на ист начин како што се транспортираат повисоките масни киселини;

обично како дел од лимонската киселина формирана во првата реакција од циклусот TCA.

Цитратот кој доаѓа од митохондриите во цитозолот се расцепува со АТП-цитрат лиаза до оксалоацетат и ацетил-S-CoA.

Формирање на малонил-S-CoA.

Синтеза на палмитинска киселина.

Се изведува од мултиензимскиот комплекс „синтаза на масни киселини“, кој вклучува 6 ензими и ацил-трансфер протеин (ATP). Ацил-трансфер протеинот вклучува дериват на пантотенска киселина, 6-фосфопан-тетеин (PT), кој има SH група, како HS-CoA. Еден од ензимите на комплексот, 3-кетоацил синтаза, исто така има SH група. Интеракцијата на овие групи го одредува почетокот на биосинтезата на масната киселина, имено палмитинската киселина, поради што се нарекува и „палмитат синтаза“. Реакциите на синтеза бараат NADPH.

Во првите реакции, малонил-S-CoA секвенцијално се додава на фосфо-пантеинот на ацил-трансфер протеинот и ацетил-S-CoA се додава на цистеинот на 3-кетоацил синтаза. Оваа синтаза ја катализира првата реакција - трансферот на ацетил група

ps на C2 на малонил со елиминација на карбоксилната група. Следно, кето групата реагира

редукција, дехидрација и редукција повторно се претвора во метилен со формирање на заситен ацил. Ацил трансферазата го пренесува на

цистеин 3-кетоацил синтаза и циклусот се повторува додека не се формира палмитичен остаток

нова киселина. Палмитинската киселина се расцепува со шестиот ензим од комплексот, тиоестераза.

Издолжување на синџирот на масни киселини

Синтетизираната палмитинска киселина, доколку е потребно, влегува во ендо-

плазма ретикулум или митохондрии. Со учество на малонил-S-CoA и NADPH, ланецот е продолжен до C18 или C20.

Полинезаситените масни киселини (олеинска, линолна, линоленска) исто така може да се издолжат за да формираат деривати на еикозаноична киселина (C20). Но двојно

ω-6-полинезаситените масни киселини се синтетизираат само од соодветните

претходници.

На пример, при формирање на ω-6 масни киселини, линолеинска киселина (18:2)

дехидрогенизира до γ-линоленска киселина (18:3) и се издолжува до еикосотриенонска киселина (20:3), таа дополнително се дехидрогенизира до арахидонска киселина (20:4).

За формирање на масни киселини од серијата ω-3, на пример, тимнодонска киселина (20:5), потребно е

Потребно е присуство на α-линоленска киселина (18:3), која се дехидрогенизира (18:4), се продолжува (20:4) и повторно се дехидрогенизира (20:5).

Регулирање на синтезата на масни киселини

Постојат следниве регулатори на синтезата на масни киселини.

Ацил-S-CoA.

прво, според принципот на негативна повратна информација, го инхибира ензимот ацетил-С-КоА карбоксилаза, попречувајќи ја синтезата на малонил-S-CoA;

Второ, потиснува транспорт на цитратиод митохондриите до цитозолот.

Така, акумулацијата на ацил-S-CoA и неговата неможност да реагира

Естерификацијата со холестерол или глицерол автоматски ја спречува синтезата на нови масни киселини.

Цитрате алостеричен позитивен регулатор ацетил-С-

КоА карбоксилаза, ја забрзува карбоксилацијата на сопствениот дериват - ацетил-S-CoA во малонил-S-CoA.

Ковалентна модификација-

цијаацетил-S-CoA карбоксилаза со фосфорилација-

дефосфорилација. учествувај -

Тие се протеин киназа и протеинска фосфатаза зависни од cAMP. Инсу-

линго активира протеинот

фосфатаза и го промовира активирањето на ацетил-S-CoA-

карбоксилаза. ГлукагонИ адреса-

налинпреку механизмот на аденилат циклаза, тие предизвикуваат инхибиција на истиот ензим и, следствено, на целата липогенеза.

СИНТЕЗА НА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛИ И ФОСФОЛИПИДИ

Општи принципи на биосинтеза

Првичните реакции на синтезата на триацилглицероли и фосфолипиди се совпаѓаат и

се јавуваат во присуство на глицерол и масни киселини. Како резултат на тоа, се синтетизира

фосфатидна киселина. Може да се трансформира на два начина - во TsDF-DAGили дефосфорилат до ДАГ. Вториот, пак, е или ацилиран до

TAG или се врзува за холин и формира компјутер. Овој компјутер содржи заситени

масна киселина. Овој пат е активен во белите дробови, каде што дипалмитоил-

фосфатидилхолин, главната супстанција на сурфактантот.

TsDF-DAG, како активна форма на фосфатидна киселина, понатаму се претвора во фосфолипиди - PI, PS, PEA, PS, кардиолипин.

ПрвоСе формира глицерол-3-фосфат и се активираат масните киселини

Масни киселиникои доаѓаат од крвта за време на

распаѓање на CM, VLDL, HDL или синтетизирано во

треба да се активира и cell de novo од гликоза. Тие се претвораат во ацил-S-CoA во ATP-

зависна реакција.

Глицеролво црниот дробсе активира во реакцијата на фосфорилација користејќи висока енергија

АТП фосфат. ВО мускулите и масното ткивооваа реакција

ција е отсутен, затоа, во нив глицерол-3-фосфат се формира од дихидроксиацетон фосфат, метаболит

гликолиза.

Во присуство на глицерол-3-фосфат и ацил-S-CoA, се синтетизира фосфатидни киселина.

Во зависност од видот на масната киселина, добиената фосфатидна киселина

Ако се користат палмитинска, стеаринска, палмитолеинска и олеинска киселина, тогаш фосфатидна киселина се испраќа за синтеза на TAG,

Во присуство на полинезаситени масни киселини, фосфатидна киселина е

претходник на фосфолипиди.

Синтеза на триацилглицероли

Биосинтеза на TAGцрниот дроб се зголемува кога се исполнети следниве услови:

исхрана богата со јаглени хидрати, особено со едноставни (гликоза, сахароза),

зголемена концентрација на масни киселини во крвта,

високи концентрации на инсулин и ниски концентрации на глукагон,

присуство на извор на „евтина“ енергија, како што е етанолот.

Синтеза на фосфолипиди

Биосинтеза на фосфолипидиВо споредба со синтезата на TAG, има значајни карактеристики. Тие се состојат во дополнително активирање на PL компонентите -

фосфатидна киселина или холин и етаноламин.

1. Активирање холин(или етаноламин) се јавува преку средно формирање на фосфорилирани деривати проследено со додавање на CMP.

Во следната реакција, активираниот холин (или етаноламин) се пренесува во ДАГ

Овој пат е типичен за белите дробови и цревата.

2. Активирање фосфатидна киселинае да се приклучат на CMF со

Липотропни супстанции

Сите супстанции кои ја промовираат синтезата на PL и ја спречуваат синтезата на TAG се нарекуваат липотропни фактори. Тие вклучуваат:

Структурни компоненти на фосфолипидите: инозитол, серин, холин, етаноламин, полинезаситени масни киселини.

Донатор на метил групи за синтеза на холин и фосфатидилхолин е метионин.

Витамини:

Б6, кој го промовира формирањето на PEA од PS.

Б12 и фолна киселина, вклучени во формирањето на активната форма на метио-

Со недостаток на липотропни фактори во црниот дроб, масна инфилтрација

воки токицрниот дроб.

НАРУШУВАЊА НА МЕТАБОЛИЗМОТ НА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛ

Масна инфилтрација на црниот дроб.

Главната причина за замастен црн дроб е метаболички блоксинтеза на VLDL Бидејќи VLDL вклучува хетерогени соединенија, блокот

може да се појави на различни нивоа на синтеза.

Блок на синтеза на апопротеин - недостаток на протеини или есенцијални амино киселини во храната,

изложеност на хлороформ, арсен, олово, CCl4;

Блок на синтеза на фосфолипиди - отсуство на липотропни фактори (витамини,

метионин, полинезаситени масни киселини);

блок за склопување на липопротеински честички кога се изложени на хлороформ, арсен, олово, CCl4;

блок на секреција на липопротеини во крвта - CCl4, активна пероксидација

липиди во случај на инсуфициенција на антиоксидативниот систем (хиповитаминоза Ц, А,

Може да има и дефицит на апопротеини и фосфолипиди со роднина

вишок супстрат:

синтеза на зголемени количини на TAG со вишок масни киселини;

синтеза на зголемени количини на холестерол.

Дебелината

Дебелината е вишок на неутрална маст во поткожното масно ткиво

влакна.

Постојат два вида на дебелина - примарна и секундарна.

Примарна дебелинае последица на физичка неактивност и прејадување.Во здравјето

Во телото, количината на апсорбирана храна е регулирана од хормонот на адипоцитите

лептин.Лептинот се произведува како одговор на зголемување на масната маса во клетката

и на крајот го намалува образованието невропептид Y(што стимулира

потрага по храна и васкуларен тон и крвен притисок) во хипоталамусот, што го потиснува однесувањето на хранењето

дениција. Кај 80% од дебелите поединци, хипоталамусот е нечувствителен на лептин. 20% имаат дефект во структурата на лептин.

Секундарна дебелина–се јавува кај хормонски заболувања.Таквите проблеми

болести вклучуваат хипотироидизам, хиперкортизолизам.

Типичен пример за ниска патогена дебелина е борната дебелина.

сумо борачи. И покрај очигледниот вишок килограми, сумо мајсторите ги задржуваат своите

Уживаат во релативно добро здравје поради фактот што не доживуваат физичка неактивност, а зголемувањето на телесната тежина е поврзано исклучиво со посебен режим на исхрана збогатен со полинезаситени масни киселини.

ДијабетесЈасЈастип

Главната причина за дијабетес мелитус тип II е генетската предиспозиција.

лага - кај роднините на пациентот ризикот да се разболат се зголемува за 50%.

Сепак, дијабетесот нема да се појави освен ако не дојде до често и/или продолжено зголемување на гликозата во крвта, што се јавува при прејадување. Во овој случај, акумулацијата на маснотии во адипоцитите е „желба“ на телото да ја спречи хипергликемијата. Сепак, инсулинската резистенција последователно се развива, бидејќи промените се неизбежни

Негативните адипоцити доведуваат до нарушување на врзувањето на инсулин за рецепторите. Во исто време, позадинската липолиза во обраснатото масно ткиво предизвикува зголемување

концентрација на масни киселини во крвта, што придонесува за отпорност на инсулин.

Зголемената хипергликемија и ослободувањето на инсулин доведуваат до зголемена липогенеза. Така, два спротивни процеси - липолиза и липогенеза - се подобруваат

и предизвикуваат развој на дијабетес мелитус тип II.

Активирањето на липолизата е исто така олеснето со често забележаната нерамнотежа помеѓу потрошувачката на заситени и полинезаситени масни киселини, така што

како капките липиди во адипоцитите се опкружени со монослој на фосфолипиди, кои треба да содржат незаситени масни киселини. Ако синтезата на фосфолипидите е нарушена, пристапот на TAG липазата до триацилглицеролите е олеснет и нивната

хидролизата се забрзува.

МЕТАБОЛИЗАМ НА ХОЛЕСТЕРОЛ

Холестеролот спаѓа во група на соединенија кои имаат

врз основа на циклопентанперхидрофенантрен прстен и е незаситен алкохол.

Извори

Синтезаво телото е приближно 0,8 g/ден,

половина од тоа се формира во црниот дроб, околу 15% во

цревата, преостанатиот дел во сите клетки кои не го изгубиле своето јадро. Така, сите клетки на телото се способни да синтетизираат холестерол.

Меѓу прехранбените производи, тие се најбогати со холестерол (пресметано на 100 гр

производ):

павлака 0,002 гр

путер 0,03 гр

јајца 0,18 гр

говедски црн дроб 0,44 гр

цел ден со хранапристигнува во просек 0,4 Г.

Приближно 1/4 од целиот холестерол во телото е естерифициран со полине-

заситени масни киселини. Во крвната плазма односот на естерите на холестерол

до слободен холестерол е 2:1.

Отстранување

Отстранувањето на холестеролот од телото се случува речиси исклучиво преку цревата:

со измет во форма на холестерол и неутрални стероли формирани од микрофлора (до 0,5 g/ден),

во форма на жолчни киселини (до 0,5 g/ден), додека некои од киселините се реапсорбираат;

околу 0,1 g се отстранува со пилинг епител на кожата и секрет од лојните жлезди,

приближно 0,1 g се претвора во стероидни хормони.

Функција

Холестеролот е извор

стероидни хормони - секс и надбубрежна кортекс,

калцитриол,

жолчни киселини.

Покрај тоа, таа е структурна компонента на клеточните мембрани и придонесува

подредување во фосфолипиден двослој.

Биосинтеза

Се јавува во ендоплазматскиот ретикулум. Изворот на сите јаглеродни атоми во молекулата е ацетил-S-CoA, кој доаѓа овде како дел од цитрат, како и

за време на синтезата на масни киселини. За биосинтезата на холестерол се потребни 18 молекули

ATP и 13 NADPH молекули.

Формирањето на холестерол се јавува во повеќе од 30 реакции, кои можат да се групираат

гозба во неколку фази.

Синтеза на мевалонска киселина

Синтеза на изопентенил дифосфат.

Синтеза на фарнезил дифосфат.

Синтеза на сквален.

Синтеза на холестерол.

Регулирање на синтезата на холестерол

Главниот регулаторен ензим е хидроксиметилглутарил-С-

CoA редуктаза:

прво, според принципот на негативна повратна информација, тој е инхибиран од финалниот производ на реакцијата -

холестерол.

Второ, ковалентен

модификацијасо хормонски

Народна регулација: инсулин-

Лин, со активирање на протеинската фосфатаза, промовира

ензимска транзиција хидро-

хидрокси-метил-глутарил-С-КоА редуктазада се активни

држава. Глукагон и ад-

реналин преку механизмот на аденилат циклаза

ма активира протеинот киназа А, кој го фосфорилира ензимот и го претвора

во неактивна форма.

Транспорт на холестерол и неговите естри.

Се изведува од липопротеини со мала и висока густина.

Липопротеини со ниска густина

општи карактеристики

Формирана во црниот дроб de novo и во крвта од VLDL

состав: 25% протеини, 7% триацилглицероли, 38% естри на холестерол, 8% слободен холестерол,

22% фосфолипиди. Главниот апо протеин е apoB-100.

нормалното ниво на крвта е 3,2-4,5 g/l

најмногу атерогени

Функција

Транспортен HSво клетките кои го користат за реакции на синтеза на полови хормони (гонади), глуко- и минералокортикоиди (надбубрежните кортекс),

лекалциферол (кожа), која користи холестерол во форма на жолчни киселини (црн дроб).

Транспорт на полиени масни киселиниво форма на естри на CS во

некои клетки на лабаво сврзно ткиво - фибробласти, тромбоцити,

ендотел, мазни мускулни клетки,

епител на гломеруларната мембрана на бубрезите,

клетки на коскената срцевина,

клетки на рожницата,

невроцити,

базофили на аденохипофизата.

Особеноста на клетките од оваа група е присуството лизозомално кисело хидролаза,разделување на естерите на холестерол.Другите клетки немаат такви ензими.

Клетките кои користат ЛДЛ имаат рецептор со висок афинитет специфичен за ЛДЛ - apoB-100 рецептор. Кога ЛДЛ е во интеракција со рецепторот,

Постои ендоцитоза на липопротеин и негово лизозомално разградување на неговите составни делови - фосфолипиди, амино киселини, глицерол, масни киселини, холестерол и неговите естри.

CS се претвора во хормони или се инкорпорира во мембраните. Вишок на мембрани

високиот холестерол се отстранува со помош на ХДЛ.

Размена

Во крвта тие комуницираат со HDL, ослободувајќи слободен холестерол и примајќи естерифициран холестерол.

Интеракција со apoB-100 рецептори на хепатоцити (околу 50%) и ткива

(околу 50%).

Липопротеини со висока густина

општи карактеристики

се формираат во црниот дроб de novo, во крвната плазма за време на разградувањето на хиломикроните, некои

втора количина во цревниот ѕид,

состав: 50% протеини, 7% TAG, 13% естри на холестерол, 5% слободен холестерол, 25% PL. Главниот апопротеин е апо А1

нормалното ниво на крвта е 0,5-1,5 g/l

антиатерогени

Функција

Транспорт на холестерол од ткива до црниот дроб

Донатор на полиенонски киселини за синтеза на фосфолипиди и еикосаноиди во клетките

Размена

Реакцијата LCAT активно се јавува во HDL. Во оваа реакција, остатоците од незаситени масни киселини се пренесуваат од компјутер до слободен холестерол со формирање на лизофосфатидилхолин и естри на холестерол. HDL3, кој ја губи својата фосфолипидна мембрана, се претвора во HDL2.

Во интеракција со LDL и VLDL.

LDL и VLDL се извор на слободен холестерол за реакцијата на LCAT, во замена тие добиваат естерифициран холестерол.

3. Преку специфични транспортни протеини, добива бесплатен холестерол од клеточните мембрани.

3. Станува во интеракција со клеточните мембрани, се откажува од дел од фосфолипидната обвивка, со што доставува полиенски масни киселини до обичните клетки.

НАРУШУВАЊА НА МЕТАБОЛИЗМОТ НА ХОЛЕСТЕРОЛОТ

Атеросклероза

Атеросклероза е таложење на холестерол и неговите естери во сврзното ткиво на ѕидовите

артерии во кои се изразува механичкото оптоварување на ѕидот (по опаѓачки редослед на зголемување

акции):

абдоминална аорта

коронарна артерија

поплитеална артерија

феморална артерија

тибијална артерија

торакална аорта

торакален аортен лак

каротидните артерии

Фази на атеросклероза

Фаза 1 - ендотелијално оштетување.Ова е „пред-липидната“ фаза, пронајдена

дури и кај едногодишни деца. Промените во оваа фаза се неспецифични и можат да бидат предизвикани од:

дислипопротеинемија

хипертензија

зголемена вискозност на крвта

вирусни и бактериски инфекции

олово, кадмиум итн.

Во оваа фаза, во ендотелот се создаваат зони на зголемена пропустливост и лепило.

коски. Однадвор, ова се манифестира во олабавување и разредување (до исчезнување) на заштитниот гликокаликс на површината на ендотелијалните клетки, проширување на интерендо-

телијални пукнатини. Ова доведува до зголемено ослободување на липопротеини (LDL и

VLDL) и моноцити во интимата.

Фаза 2 – фаза на почетни промени, забележано кај повеќето деца и

млади луѓе.

Оштетениот ендотел и активираните тромбоцити произведуваат воспалителни медијатори, фактори на раст и ендогени оксиданти. Како резултат на тоа, моноцитите и

придонесуваат за развој на воспаление.

Липопротеините во зоната на воспаление се модифицираат со оксидација, гликозилација

катјон, ацетилација.

Моноцитите, трансформирајќи се во макрофаги, апсорбираат изменети липопротеини со учество на рецептори за „ѓубре“ (рецептори за чистење). Основната точка е

Факт е дека апсорпцијата на модифицираните липопротеини се случува без учество

присуство на апо Б-100 рецептори, што значи НЕ РЕГУЛАТОРНИ ! Покрај макрофагите, на овој начин липопротеините влегуваат и во мазните мускулни клетки, кои масовно ги ре-

оди во форма слична на макрофаги.

Акумулацијата на липиди во клетките брзо го исцрпува нискиот капацитет на клетките да го користат слободниот и естерифициран холестерол. Тие се преполни со сте-

roids и се претвораат во пенливклетките. Се појавуваат надворешно на ендотелот дали-

пигментни точки и ленти.

Фаза 3 - фаза на доцни промени.Се карактеризира со следните посебни

придобивки:

акумулација надвор од клетката на слободен холестерол и естерифицирана со линолова киселина

(односно, како во плазмата);

пролиферација и смрт на пена клетки, акумулација на меѓуклеточна супстанција;

инкапсулација на холестерол и формирање на влакнести плаки.

Однадвор се појавува како испакнување на површината во луменот на садот.

Фаза 4 - фаза на компликации.Во оваа фаза постои

калцификација на плаки;

улцерација на плакета што доведува до липидна емболија;

тромбоза поради адхезија и активирање на тромбоцитите;

руптура на садот.

Третман

Мора да има две компоненти во третманот на атеросклероза: исхрана и лекови. Целта на третманот е да се намали концентрацијата на вкупниот холестерол во плазмата, LDL и VLDL холестеролот и да се зголеми HDL холестеролот.

Диета:

Мастите во храната треба да вклучуваат еднакви пропорции на заситени и мононезаситени

полинезаситени масти. Пропорцијата на течни масти кои содржат PUFA треба да биде

најмалку 30% од сите масти. Улогата на PUFA во третманот на хиперхолестеролемија и атеросклероза се сведува на

ограничување на апсорпцијата на холестерол во тенкото црево,

активирање на синтезата на жолчните киселини,

намалена синтеза и секреција на LDL во црниот дроб,

зголемување на синтезата на HDL.

Утврдено е дека ако соодносот Полинезаситени масни киселини е еднакво на 0,4, тогаш

Заситени масни киселини

потрошувачката на холестерол во количини до 1,5 g на ден не доведува до хиперхолестерол

играње улоги.

2. Консумација на големи количини зеленчук кој содржи влакна (зелка, морска храна

крава, цвекло) за подобрување на интестиналната подвижност, стимулирање на секрецијата на жолчката и адсорпција на холестерол. Покрај тоа, фитостероидите конкурентно ја намалуваат апсорпцијата на холестерол,

во исто време тие самите не се асимилирани.

Сорпцијата на холестерол на влакна е споредлива со онаа на специјалните адсорбенти.што се користи како лекови (холестирамински смоли)

Лекови:

Статините (ловастатин, флувастатин) ја инхибираат HMG-S-CoA редуктазата, која ја намалува синтезата на холестерол во црниот дроб за 2 пати и го забрзува нејзиниот одлив од HDL во хепатоцитите.

Спречување на апсорпцијата на холестерол во гастроинтестиналниот тракт - размена на анјони

смоли (холестирамин, холестид, квестран).

Препаратите на никотинска киселина ја инхибираат мобилизацијата на масните киселини од

складира и ја намалува синтезата на VLDL во црниот дроб и, следствено, формирањето на нив

ЛДЛ во крвта

Фибратите (клофибрат, итн.) Ја зголемуваат активноста на липопротеинската липаза, зголемувајќи се

го инхибираат катаболизмот на VLDL и хиломикроните, што го зголемува трансферот на холестерол од

ги во HDL и неговата евакуација во црниот дроб.

Препарати од ω-6 и ω-3 масни киселини (линетол, есенцијал, омеганол, итн.)

ја зголемува концентрацијата на HDL во плазмата, го стимулира лачењето на жолчката.

Сузбивање на функцијата на ентероцитите со користење на антибиотик неомицин, кој

ја намалува апсорпцијата на мастите.

Хируршко отстранување на илеумот и прекин на реапсорпцијата на жолчните киселини.

НАРУШУВАЊА НА МЕТАБОЛИЗМОТ НА ЛИПОПРОТЕИНИТЕ

Промените во односот и бројот на класи на липопротеини не се секогаш придружени со

се фасцинирани од хиперлипидемија, па се идентификуваат дислипопротеинемија.

Причините за дислипопротеинемија може да бидат промени во ензимската активност

метаболизам на липопротеини - LCAT или LPL, прием на лекот на клетките, нарушување на синтезата на апопротеините.

Постојат неколку видови на дислипопротеинемија.

ТипЈас: Хиперхиломикронемија.

Предизвикани од генетски недостаток липопротеински липази.

Лабораториски индикатори:

зголемување на бројот на хиломикрони;

нормални или малку зголемени нивоа на преβ-липопротеини;

нагло зголемување на нивоата на TAG.

Сооднос CS/TAG< 0,15

Клинички се манифестира на рана возраст со ксантоматоза и хепатоспленомега

леја како резултат на таложење на липиди во кожата, црниот дроб и слезината. Примаренхиперлипопротеинемија тип I е ретка и се појавува на рана возраст, секундарно-придружува дијабетес, лупус еритематозус, нефроза, хипотироидизам и се манифестира како дебелина.

ТипЈасЈас: Хиперβ - липопротеинемија

По разградувањето на молекулите на полимерните липиди, добиените мономери се апсорбираат во горниот дел на тенкото црево во почетните 100 cm. Нормално, 98% од диететските липиди се апсорбираат.

1. Кратки масни киселини(не повеќе од 10 јаглеродни атоми) се апсорбираат и поминуваат во крвта без никакви посебни механизми. Овој процес е важен за доенчињата бидејќи ... млекото содржи главно масни киселини со краток и среден ланец. Глицеролот исто така се апсорбира директно.

2. Други производи за варење (масни киселини со долг синџир, холестерол, моноацилглицероли) се формираат со жолчните киселини мицелисо хидрофилна површина и хидрофобно јадро. Нивните големини се 100 пати помали од најмалите емулгирани масни капки. Преку водната фаза, мицелите мигрираат до границата на четката на мукозата. Овде мицелите се распаѓаат и липидните компоненти дифузновнатре во клетката, по што се транспортираат до ендоплазматскиот ретикулум.

Жолчни киселиниисто така овде тие можат да влезат во ентероцитите и потоа да влезат во крвта на порталната вена, но повеќето од нив остануваат во химата и достигнуваат илеалнацревата, каде што се апсорбира преку активен транспорт.

Ресинтеза на липиди во ентероцитите

Липидната ресинтеза е синтеза на липиди во цревниот ѕид од егзогени масти кои влегуваат овде; и двете може да се користат во исто време ендогенимасните киселини, па затоа ресинтетизираните масти се разликуваат од мастите во храната и по состав се поблиску до „нивните“ масти. Главната задача на овој процес е да се врзуваатсо среден и долг ланец проголтан од храна масна киселинасо алкохол - глицерол или холестерол. Ова, прво, го елиминира нивниот детергентен ефект врз мембраните и, второ, ги создава нивните транспортни форми за транспорт преку крвта до ткивата.

Масната киселина што влегува во ентероцитот (како и која било друга клетка) нужно се активира преку додавање на коензим А. Добиениот ацил-SCoA учествува во реакциите на синтезата на естерите на холестерол, триацилглицероли и фосфолипиди.

Реакција на активирање на масни киселини

Ресинтеза на естери на холестерол

Холестеролот се естерифицира со употреба на ацил-SCoA и ензимот ацил-SCoA: холестерол ацилтрансфераза(ШАПКА).

Рестерификацијата на холестерол директно влијае на неговата апсорпција во крвта. Во моментов, се бараат можности да се потисне оваа реакција за да се намали концентрацијата на холестерол во крвта.

Реакција на ресинтеза на холестерол естер

Ресинтеза на триацилглицероли

Постојат два начини за ресинтеза на TAG:

Првиот начин, главниот - 2-моноацилглицерид– се јавува со учество на егзогени 2-MAG и FA во мазниот ендоплазматичен ретикулум на ентероцитите: мултиензимскиот комплекс на триацилглицерол синтаза формира TAG.

Моноацилглицеридниот пат за формирање на TAG

Бидејќи 1/4 од TAG во цревата е целосно хидролизиран, а глицеролот не се задржува во ентероцитите и брзо поминува во крвта, се јавува релативен вишок на масни киселини за кои нема доволно глицерол. Затоа, постои втора, глицерол фосфат, патека во грубиот ендоплазматичен ретикулум. Изворот на глицерол-3-фосфат е оксидацијата на гликозата. Може да се разликуваат следниве реакции:

1. Формирање на глицерол-3-фосфат од гликоза.
2. Конверзија на глицерол-3-фосфат во фосфатидна киселина.
3. Конверзија на фосфатидна киселина во 1,2-DAG.
4. Синтеза на TAG.

Патека на глицерол фосфат за формирање на ТАГ

Ресинтеза на фосфолипиди

Фосфолипидите се синтетизираат на ист начин како и во другите клетки на телото (види „Синтеза на фосфолипиди“). Постојат два начини да го направите ова:

Првиот пат е користење на 1,2-DAG и активните форми на холин и етаноламин за синтеза на фосфатидилхолин или фосфатидилетаноламин.

Превенцијата на атеросклероза, како и лекувањето на болеста, се директно поврзани со контролата на нивото на липидните структури во телото. Особено внимание се посветува на холестеролот (CS), чија молекула е липофилен алкохол. Оттука потекнува невообичаеното на секојдневно ниво, но хемиски исправно име за супстанцијата – холестерол. Токму оксидацијата на липидите неискористени од телото од слободните радикали е првата фаза во секвенцата на формирање на атеросклеротични плаки. Од друга страна, соединенијата на липидните структури со протеините создаваат биолошки комплекси кои можат да ги исчистат крвните садови. Тоа се липопротеини со висока густина - HDL. Така, синтезата и биосинтезата на липидите се важни во однос на целокупното човечко здравје. Процесот директно влијае на нивото на холестерол во телото.

Што вклучува класата на липиди?

Категоријата вклучува масти и слични супстанции. На молекуларно ниво, липидот се формира од два основни елементи: алкохол и масна киселина. Дозволени се и дополнителни компоненти. Таквите структури припаѓаат на класата на комплексни липиди. Следниве претставници на оваа класа привлекуваат најголем интерес од гледна точка на превенција на атеросклероза:

1. Масни алкохоли, имено холестерол.
2. Триглицериди.

Масните киселини (ФА), особено полинезаситените - Омега-3, заслужуваат внимание. Супстанцијата помага да се намали холестеролот. Сепак, човечкото тело не ги синтетизира.

Општ принцип на биосинтеза на липиди

Формирањето на FA и нивните деривати започнува во цитоплазмата. Вториот дел од биосинтезата, издолжувањето на молекуларниот синџир, исто така продолжува во клетката, но „производната работилница“ се менува внатре во митохондриите. На секој чекор, соединението се збогатува со два атоми C, што потсетува на процесот на бета-оксидација, само обратно.

Подетално, синтезата, на пример, на палмитинска киселина, се јавува директно во цитоплазмата. Митохондриите, од друга страна, користат готов „полупроизвод“ за производство на целосни масни киселини, составени од 18 или повеќе јаглеродни атоми. Митохондриите не се способни да ја извршат целата биосинтеза независно од „А“ до „З“. Причината е банална - „ниско ниво на квалификации“. Враќајќи се на техничката терминологија, митохондриите имаат многу мала способност да инкорпорираат означени оцетни киселини во липидните структури со долг ланец.

Умен трик или како метаболит ја надминува митохондријалната бариера

Основната екстрамитохондријална биосинтеза на FA, напротив, нема заеднички пресек со процесот на нивна оксидација. Неговиот механизам бара три компоненти:

• ацетил-CoA е примарен метаболит;
• CO2 – без коментар овде, добро позната супстанција;
• бикарбонатни јони – HCO3-.

Метаболитот ја претставува основата на зградата. Ацетил-CoA првично се формира во митохондриите. Неговата синтеза е последица на процесот на оксидативна декарбоксилација. Соединението не може да навлезе директно во цитоплазмата поради непропустливоста на митохондријалната мембрана кон неа. Можно е да се навлезе преку маневар за заобиколување:

1. Митохондријалниот метаболит произведува цитрат преку интеракција со оксалоацетат.
2. За синтетизиран цитрат, митохондријалната мембрана е транспарентна. Затоа, неговите молекули лесно продираат во цитоплазмата.
3. Тогаш се случува обратна трансформација. Откако едвај ја преминал мембраната, цитратот се распаѓа на неговите оригинални компоненти - ацетил-CoA и оксалоацетат.

Така, метаболитот се пренесува од митохондриите. Директното производство на соединението не се јавува во цитоплазмата. Можен е алтернативен трансфер на ацетил-CoA со учество на карнитин. Меѓутоа, во процесот на синтеза, LC е еден вид „оклопен воз што стои на обвивка“. Овој канал се користи многу поретко.

Последна фаза на биосинтеза

Откако ќе влезе во цитоплазмата, метаболитот е подготвен за производство на прекурсорот на FA - малонил-CoA. Ова е она за што ацетил-CoA бара јаглерод диоксид. Катализатор за процесот е ензимот ацетил-КоА карбоксилаза. Биосинтезата е поделена на два периода:

1. Карбоксилација на биотин ензим. Се јавува во присуство на CO2 и ATP.
2. Трансфер на карбоксилна група во метаболит.

Добиениот малонил-CoA последователно брзо се трансформира во FA. Процесот се јавува со учество на специфичен ензимски систем. Всушност, тоа е комплекс од меѓусебно поврзани ензими. Се нарекува синтетаза на масни киселини, има 6 различни ензими и поврзувачки елемент - ацил трансфер протеин (врши улога слична на CoA).

Откако ја разбравме биосинтезата на липидите на општо ниво, време е да се префрлиме на конкретни примери.

Биосинтеза на триглицериди

Основните градежни блокови на процесот се глицерин и FA. Првично, се формира среден производ - глицерол-3-фосфат. Ова е типично за процесите на биосинтеза што се случуваат во бубрезите и цревните ѕидови. Органските клетки се карактеризираат со хиперактивност на ензимот глицерол киназа, што не може да се каже за мускулното и масното ткиво. Тука супстанцијата се формира со помош на гликолиза - оксидација на гликоза.

Биосинтеза на холестерол

Ензимскиот процес на формирање на холестерол е прилично сложена „комбинација со повеќе премини“, која брои повеќе од 35 ензимски реакции. Очигледно е дека ниту Остап Бендер не е во состојба да покрие толкав обем на трансформации. Затоа, полесно е да се разгледаат основните фази на биосинтезата на холестерол:

1. Подготовка на мевалонска киселина. Се јавува кај еукариотите - доменот на живите организми. Потребни се три молекули активен ацетат.
2. Формирање на сквален. Претходникот е претходно произведен мевалонска киселина. Првично, соединението се трансформира во активен изопреноид, од 6 молекули од кои се формира сквален.
3. Синтеза на холестерол. Процесот се изведува со циклизација на сквален. Се синтетизира уникатен претходник - ланостерол, чиј премин кон холестерол сè уште се проучува.

Биосинтезата првично се иницира со формирање на ацетоацетил-CoA. Следно, структурата се подложува на кондензација со третата молекула на активниот ацетат. Добиениот дериват се подложува на реакција на редукција, што доведува до формирање на мевалонат.