ትላልቅ ትናንሽ ሞለኪውሎች፡ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች የባክቴሪያ ጂኖችን እንዴት ያቀናጃሉ። ትንሽ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች ትናንሽ አር ኤን ኤዎች

), ኤምአርኤን በሪቦዞምስ ላይ ወደ ሚያስገባው ፕሮቲን እንዳይተረጎም መከላከል። በስተመጨረሻ፣ የአነስተኛ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ ተጽእኖ በቀላሉ የጂን አገላለፅን ከመቀነስ ጋር ተመሳሳይ ነው።

ትናንሽ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች እ.ኤ.አ. በ 1999 በዩናይትድ ኪንግደም ውስጥ በዴቪድ ባውልኮምቤ ቡድን በዕፅዋት ውስጥ የድህረ-ጽሑፍ የጂን ጸጥታ ስርዓት አካል ሆነው ተገኝተዋል። PTGS፣ en፡ድህረ-ጽሑፍ ግልባጭ የጂን ጸጥ ማድረግ). ቡድኑ ውጤታቸውን ሳይንስ በተባለው መጽሔት ላይ አሳትሟል።

ባለ ሁለት ገመድ አር ኤን ኤ አር ኤን ኤ-ጥገኛ ዘረ-መል ማግበር በተባለ ዘዴ የጂን አገላለፅን ከፍ ሊያደርግ ይችላል። አር ኤን ኤ ፣ ትንሽ አር ኤን ኤ-የተሰራ ጂን ማግበር). ከዒላማ ጂኖች አራማጆች ጋር የሚደጋገፉ ባለ ሁለት ገመድ አር ኤን ኤዎች ተዛማጅ ጂኖች እንዲነቃቁ እንደሚያደርጉ ታይቷል። ሰው ሰራሽ ድርብ-ክር አር ኤን ኤ አስተዳደር ላይ አር ኤን ኤ-ጥገኛ ማግበር ለሰው ልጆች ታይቷል። በሌሎች ፍጥረታት ሕዋሳት ውስጥ ተመሳሳይ ስርዓት መኖሩን አይታወቅም.

ማንኛውንም ጂን በፍላጎት የማጥፋት ችሎታን በመስጠት፣ አነስተኛ ጣልቃ-ገብነት በአር ኤን ኤ ላይ የተመሰረተ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነት በመሠረታዊ እና በተግባራዊ ባዮሎጂ ላይ ከፍተኛ ፍላጎት ፈጥሯል። በባዮኬሚካላዊ መንገዶች ውስጥ ጠቃሚ ጂኖችን ለመለየት ሰፊ-ተኮር አር ኤን ኤ ላይ የተመሰረቱ ሙከራዎች ቁጥር እያደገ ነው። የበሽታዎች እድገትም በጂኖች እንቅስቃሴ የሚወሰን ስለሆነ በአንዳንድ ሁኔታዎች ጂንን በትንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ ማጥፋት የሕክምና ውጤት ሊኖረው እንደሚችል ይጠበቃል።

ነገር ግን በእንስሳት እና በተለይም በሰዎች ላይ አነስተኛ ጣልቃ-ገብነት በአር ኤን ኤ ላይ የተመሰረተ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነት መተግበር ብዙ ችግሮች ያጋጥሙታል። ሙከራዎች እንደሚያሳዩት የትንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ ውጤታማነት ለተለያዩ የሴሎች ዓይነቶች የተለየ ነው-አንዳንድ ሴሎች ለትንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ ተፅእኖ በቀላሉ ምላሽ ይሰጣሉ እና የጂን አገላለጽ መቀነስን ያሳያሉ ፣ በሌሎች ውስጥ ይህ ውጤታማ ሽግግር ቢኖርም አይታይም። የዚህ ክስተት ምክንያቶች አሁንም በደንብ አልተረዱም.

እ.ኤ.አ. በ2005 መገባደጃ ላይ የታተመው የመጀመሪያዎቹ ሁለት አር ኤንአይ ቴራፒዩቲኮች (ማኩላር ዲጄሬሽንን ለማከም የታቀዱ) የደረጃ 1 ሙከራዎች ውጤቶች እንደሚያሳዩት ትናንሽ ጣልቃ የሚገቡ የአር ኤን ኤ መድኃኒቶች በበሽተኞች በቀላሉ የሚቋቋሙ እና ተቀባይነት ያለው የፋርማሲኬቲክ ባህሪይ አላቸው።

የኢቦላ ቫይረስን ያነጣጠሩ ትናንሽ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች የመጀመሪያ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከተጋለጡ በኋላ ለበሽታው መከላከያ ውጤታማ ሊሆኑ እንደሚችሉ ያመለክታሉ። ይህ መድሃኒት የዛየር ኢቦላቫይረስ ገዳይ መጠን ከተቀበለ በኋላ መላውን የሙከራ ፕሪምቶች ቡድን እንዲተርፉ አስችሏል።

የታለመው ኤምአርኤን መጥፋትም በትንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ (siRNA) ተጽዕኖ ሊከሰት ይችላል። አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነት በሞለኪውላር ባዮሎጂ ውስጥ ከተገኙት አዳዲስ አብዮታዊ ግኝቶች አንዱ ሲሆን ደራሲዎቹ በ 2002 የኖቤል ሽልማት አግኝተዋል። ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች በአወቃቀራቸው ከሌሎቹ የአር ኤን ኤ ዓይነቶች በጣም የተለዩ ሲሆኑ ከ21-28 የሚጠጉ የናይትሮጅን መሠረቶች ርዝመት ያላቸው ሁለት ተጨማሪ የአር ኤን ኤ ሞለኪውሎች በዲኤንኤ ሞለኪውል ውስጥ እንዳሉ እርስ በርስ የተያያዙ ናቸው። በዚህ ሁኔታ, ሁለት ያልተጣመሩ ኑክሊዮታይዶች ሁልጊዜ በእያንዳንዱ የሲአርኤን ሰንሰለት ጠርዝ ላይ ይቀራሉ. ተፅዕኖው እንደሚከተለው ይከናወናል. አንድ የሲአርኤን ሞለኪውል በሴል ውስጥ ራሱን ሲያገኝ በመጀመሪያ ደረጃ በሁለት ውስጠ-ሴሉላር ኢንዛይሞች - ሄሊኬዝ እና ኑክላይዝስ ጋር ይጣመራል። ይህ ውስብስብ RISC ተብሎ ይጠራ ነበር ( አርና- እኔተነሳሳ ኤስማደንዘዣ ሐውስብስብ; ዝምታ - እንግሊዝኛ ዝም በል ፣ ዝም በል; ዝምታን - ጸጥ ማድረግ ፣ ጂን "የማጥፋት" ሂደት በእንግሊዝኛ እና በልዩ ሥነ ጽሑፍ ውስጥ የሚጠራው በዚህ መንገድ ነው)። በመቀጠልም ሄሊኬሱ የሳይአርኤን ገመዱን ይከፍታል እና ይለያል ፣ እና ከኒውክሊየስ ጋር ውስብስብ ከሆኑት ክሮች ውስጥ አንዱ (አንቲሴንስ በአወቃቀሩ) በተለይ ከታላሚው ኤምአርኤን ካለው ማሟያ (ከእሱ ጋር በጥብቅ የሚዛመድ) ክልል ጋር መስተጋብር ይፈጥራል ፣ ይህም ኒውክሊየስ እንዲቆርጠው ያስችለዋል። በሁለት ክፍሎች. የ mRNA የተቆረጡ ክፍሎች ለሌሎች ሴሉላር አር ኤን ኤ ኒዩክላይዝስ ተግባር ይጋለጣሉ ፣ ይህም ወደ ትናንሽ ቁርጥራጮች ይቆርጣሉ ።

በእጽዋት እና በዝቅተኛ የእንስሳት ተህዋሲያን (ነፍሳት) ውስጥ የሚገኙት ሲአርኤንኤዎች የውጭ አር ኤን ኤ እንዲያውቁ እና በፍጥነት እንዲያጠፉ የሚያስችላቸው የአንድ “intracellular immunity” አይነት አስፈላጊ አካል ናቸው። ቫይረስ የያዘው አር ኤን ኤ ወደ ሴል ውስጥ ከገባ እንዲህ ያለው የመከላከያ ዘዴ እንዳይባዛ ይከላከላል። ቫይረሱ ዲ ኤን ኤ ከያዘ የሲአርኤን ሲስተም የቫይረስ ፕሮቲኖችን እንዳያመርት ይከለክላል (ለዚህም አስፈላጊው ኤምአርኤን ይታወቅና ይቆረጣል) እና ይህን ስልት በመጠቀም በሰውነት ውስጥ ያለውን ስርጭት ይቀንሳል. የሲአርኤን ስርዓት እጅግ አድሎአዊ እንደሆነ ተረጋግጧል፡ እያንዳንዱ ሲአርኤን የሚያውቀው እና የሚያጠፋው የራሱን ልዩ ኤምአርኤን ብቻ ነው። በሲአርኤንኤ ውስጥ አንድ ኑክሊዮታይድ መተካት የጣልቃገብነት ተፅእኖን በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል። እስካሁን ከሚታወቁት የጂን አጋቾች መካከል አንዳቸውም ለዒላማው ዘረ-መል (ጅን) ልዩ ልዩ ልዩነት የላቸውም።

በአሁኑ ጊዜ ይህ ዘዴ የተለያዩ የሴሉላር ፕሮቲኖችን ተግባራት ለመለየት በሳይንሳዊ ምርምር ውስጥ በዋናነት ጥቅም ላይ ይውላል. ይሁን እንጂ መድሃኒቱን ለመፍጠር ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል.

የአር ኤን ኤ ጣልቃገብነት ግኝት ኤድስንና ካንሰርን ለመዋጋት አዲስ ተስፋ ፈጥሯል። ከባህላዊ የፀረ-ቫይረስ እና ፀረ-ነቀርሳ ህክምናዎች ጋር የሲአርኤንኤ ቴራፒን በመጠቀም የአቅም ማጎልበት ውጤት ሊገኝ የሚችል ሲሆን ሁለቱ ህክምናዎች እያንዳንዳቸው ከተሰጡት ቀላል ድምር የበለጠ ከፍተኛ የሕክምና ውጤት ያስገኛሉ.

በአጥቢ እንስሳት ሴሎች ውስጥ ያለውን የሲአርኤን ጣልቃገብነት ዘዴ ለህክምና ዓላማዎች ለመጠቀም ዝግጁ የሆኑ ባለ ሁለት ገመድ የሲአርኤን ሞለኪውሎች ወደ ሴሎች ውስጥ መግባት አለባቸው። ሆኖም ግን, በአሁኑ ጊዜ ይህ በተግባር ላይ እንዲውል የማይፈቅዱ በርካታ ችግሮች አሉ, ምንም ዓይነት የመጠን ቅጾችን ለመፍጠር በጣም ያነሰ. በመጀመሪያ ፣ በደም ውስጥ በሰውነት መከላከያ የመጀመሪያ እርከን ፣ ኢንዛይሞች ይጎዳሉ - ኒውክሊየስለሰውነታችን አደገኛ ሊሆኑ የሚችሉ እና ያልተለመዱ የአር ኤን ኤ ድርብ ገመዶችን የሚቆርጥ። በሁለተኛ ደረጃ, ምንም እንኳን ስማቸው ቢሆንም, ትናንሽ አር ኤን ኤዎች አሁንም በጣም ረጅም ናቸው, እና ከሁሉም በላይ, አሉታዊ ኤሌክትሮስታቲክ ክፍያን ይይዛሉ, ይህም ወደ ሴል ውስጥ ዘልቆ መግባት የማይቻል ያደርገዋል. እና በሶስተኛ ደረጃ, በጣም አስፈላጊ ከሆኑ ጥያቄዎች ውስጥ አንዱ ጤናማ የሆኑትን ሳይነካው ሲአርኤን በተወሰኑ ("የታመሙ") ሴሎች ውስጥ ብቻ እንዲሰራ (ወይም እንዲገባ) እንዴት ማድረግ እንደሚቻል ነው? እና በመጨረሻም የመጠን ጉዳይ አለ. የእንደዚህ ዓይነቱ ሰው ሠራሽ ሲአርኤን በጣም ጥሩው መጠን ተመሳሳይ 21-28 ኑክሊዮታይድ ነው። ርዝመቱን ከጨመሩ ሴሎቹ ኢንተርሮሮን በማምረት እና የፕሮቲን ውህደትን በመቀነስ ምላሽ ይሰጣሉ. በሌላ በኩል፣ ከ21 ኑክሊዮታይድ ያነሰ ሲአርኤን ለመጠቀም ከሞከርክ፣ ከተፈለገው ኤምአርኤን ጋር ያለው ትስስር እና የ RISC ውስብስብ የመፍጠር አቅሙ በእጅጉ ይቀንሳል። እነዚህን ችግሮች ማሸነፍ ለ siRNA ቴራፒ ብቻ ሳይሆን በአጠቃላይ ለጂን ሕክምናም ወሳኝ መሆኑን ልብ ሊባል ይገባል።

እነሱን ለመፍታት ቀደም ሲል አንዳንድ መሻሻሎች ተደርገዋል። ለምሳሌ, ሳይንቲስቶች የሲአርኤንኤ ሞለኪውሎችን በኬሚካላዊ ማሻሻያዎች የበለጠ ውጤታማ ለማድረግ እየሞከሩ ነው. lipophilicማለትም የሴል ሽፋኑን በሚፈጥሩት ቅባቶች ውስጥ መሟሟት የሚችል እና በዚህም የሲአርኤን ወደ ሴል ውስጥ እንዲገባ ያመቻቻል. እና በተወሰኑ ቲሹዎች ውስጥ ያለውን የሥራ ልዩነት ለማረጋገጥ የጄኔቲክ መሐንዲሶች በግንባታዎቻቸው ውስጥ ልዩ የቁጥጥር ክፍሎችን ያጠቃልላሉ ፣ እነዚህም ነቅተዋል እና በእንደዚህ ዓይነት ግንባታ ውስጥ የተካተቱትን መረጃዎች ንባብ ያስነሳሉ (እና ስለዚህ ሲአርኤን ፣ እዚያ ከተካተተ) በተወሰኑ የሴሎች ጨርቆች ውስጥ ብቻ.

ስለዚህ የሳንዲያጎ የሕክምና ትምህርት ቤት የካሊፎርኒያ ዩኒቨርሲቲ ተመራማሪዎች ትንሽ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤ (siRNA) የተወሰኑ ፕሮቲኖችን ወደ ሴሎች ለማድረስ የሚያስችል አዲስ ውጤታማ ዘዴ ፈጥረዋል። ይህ ስርዓት ለተለያዩ የካንሰር እጢዎች ልዩ መድሃኒት ለማድረስ የቴክኖሎጂ መሰረት መሆን አለበት. ጥናቱን የመሩት ፕሮፌሰር ስቲቨን ዳውዲ “አነስተኛ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች፣ አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነት የሚባል ሂደትን የሚያካሂዱ፣ ካንሰርን ለማከም አስደናቂ አቅም አላቸው” ሲሉ ገልፀዋል፡- “አሁንም ብዙ የሚቀረን ስራ ቢቀረንም አሁን ግን ቴክኖሎጂ ለሴሎች ህዝብ - ዋናው እጢ እና metastases ጤናማ ሴሎችን ሳይጎዳ።

ለብዙ አመታት ዶውዲ እና ባልደረቦቹ የትንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤዎችን ፀረ-ነቀርሳ አቅም ሲያጠኑ ቆይተዋል። ነገር ግን፣ የተለመዱ ሲአርአኖች ጥቃቅን፣ አሉታዊ በሆነ መልኩ የተሞሉ ሞለኪውሎች በንብረታቸው ምክንያት ወደ ህዋሶች ለማድረስ እጅግ በጣም ከባድ የሆኑ ሞለኪውሎች ናቸው። ይህንን ለማግኘት ሳይንቲስቶች አጭር ምልክት ያለው ፕሮቲን PTD (የፔፕታይድ ትራንስፎርሜሽን ጎራ) ተጠቅመዋል። ቀደም ሲል, ከ 50 በላይ "ድብልቅ ፕሮቲኖች" ከጥቅም ጋር ተፈጥረዋል, በዚህ ውስጥ ፒቲዲ ከዕጢ መከላከያ ፕሮቲኖች ጋር ተቀላቅሏል.

ነገር ግን በቀላሉ ሲአርኤንን ከፒቲዲ ጋር ማገናኘት አር ኤን ኤ ወደ ህዋሱ እንዲደርስ አያደርገውም፡ ሲአርኤን በአሉታዊ መልኩ ተሞልቷል፣ ፒቲዲ በአዎንታዊ ቻርጅ ተደርገዋል፣ በዚህም ምክንያት በሴል ሽፋን ላይ የማይጓጓዝ ጥቅጥቅ ያለ አር ኤን ኤ-ፕሮቲን ስብስብ ይፈጥራል። ስለዚህ ተመራማሪዎቹ በመጀመሪያ PTDን ከፕሮቲን አር ኤን ኤ-ቢንዲንግ ጎራ ጋር በማጣመር የሲአርኤንኤ አሉታዊ ክፍያን ያስወግዳል (በዚህም ምክንያት PTD-DRBD የተባለ ውህደት ፕሮቲን)። እንዲህ ዓይነቱ የአር ኤን ኤ-ፕሮቲን ስብስብ በቀላሉ በሴል ሽፋን ውስጥ ያልፋል እና ወደ ሴል ሳይቶፕላዝም ውስጥ ይገባል, በተለይም የእጢ እድገትን የሚያነቃቁ የመልእክተኛ አር ኤን ኤ ፕሮቲኖችን ይከላከላል.

የ PTD-DRBD ውህደት ፕሮቲን ሲአርኤን ወደ ሴሎች የማድረስ ችሎታን ለመፈተሽ ሳይንቲስቶች ከሰው የሳንባ ካንሰር የተገኘ የሕዋስ መስመር ተጠቅመዋል። ከ PTD-DRBD-siRNA ጋር ህዋሶችን ከታከሙ በኋላ የቲዩመር ህዋሶች ለሲአርኤን በጣም የተጋለጡ ሲሆኑ በተለመደው ሴሎች (ቲ ሴሎች ፣ endothelial ሕዋሳት እና የፅንስ ሴል ሴሎች እንደ መቆጣጠሪያዎች ጥቅም ላይ ውለዋል) ፣ ኦንኮጂን ያለው ምርት ያልጨመረበት ነው ። ፕሮቲኖች, ምንም መርዛማ ውጤቶች አልታዩም.

ይህ ዘዴ የተለያዩ የሲአርኤንኤዎችን በመጠቀም የተለያዩ ማሻሻያዎችን በማድረግ የተለያዩ ዕጢ ፕሮቲኖችን - ከመጠን በላይ የሚመረቱትን ብቻ ሳይሆን የሚውቴሽንም ጭምር። በአዳዲስ ሚውቴሽን ሳቢያ የኬሞቴራፒ መድሐኒቶችን የመቋቋም ችሎታ ያላቸው ዕጢዎች እንደገና ሲያገረሽ ሕክምናን ማሻሻልም ይቻላል።

ኦንኮሎጂካል በሽታዎች በጣም ተለዋዋጭ ናቸው, እና የቲሞር ሴል ፕሮቲኖች ሞለኪውላዊ ባህሪያት ለእያንዳንዱ ታካሚ ግለሰብ ናቸው. የሥራው ደራሲዎች በዚህ ሁኔታ ውስጥ አነስተኛ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤ መጠቀም ለህክምና በጣም ምክንያታዊ አቀራረብ ነው ብለው ያምናሉ.

ኤ.ኤም. Deichman, S.V. Zinoviev, A.yu. Baryshnikov

በኦንኮሎጂ ውስጥ የጂን መግለጫ እና ትናንሽ አር ኤን ኤዎች

GU RONC im. N.N.Blokhin RAMS, ሞስኮ

ማጠቃለያ

ጽሑፉ አብዛኛዎቹን የሕዋስ እና የሰውነት አስፈላጊ ተግባራትን የሚቆጣጠሩትን ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ሚና እና ሊኖር የሚችለውን ግንኙነት በተለይም ኦንኮጄኔሽን እና ሌሎች (መላምታዊን ጨምሮ) የጂኖሚክ አገላለጽ ውስጠ-ህዋስ ስልቶችን ያቀርባል።

ቁልፍ ቃላት: ትናንሽ አር ኤን ኤዎች፣ አር ኤን ኤ ጣልቃገብነት (አር ኤን ኤ)፣ ባለ ሁለት ክር አር ኤን ኤ (dsRNA)፣ አር ኤን ኤ ማረም፣ ኦንኮጄኔሽን

ኤ.ኤም. ዴይችማን, S.V.Zinoviev, A.Yu.Baryshnikov.

በኦንኮሎጂ ውስጥ የጂን መግለጫ እና ትናንሽ አር ኤን ኤዎች

ኤን.ኤን. Blokhin የሩሲያ ካንሰር ምርምር ማዕከል RAMS, ሞስኮውይ

አብስትራክት

በትናንሽ አር ኤን ኤዎች የወረቀት ሚና ውስጥ የሕዋስ እና የኦርጋኒክን አብዛኛዎቹን ጠቃሚ ተግባራት የሚቆጣጠሩ እና በተለይም ከኦንኮጄኔሲስ እና ከሌሎች ጋር ሊገናኙ የሚችሉት (ግምታዊን ጨምሮ) የጂኖም አገላለጽ የውስጥ ሴሉላር ስልቶች ቀርቧል።

ቁልፍ ቃላት: ትናንሽ አር ኤን ኤዎች፣ ጣልቃ ገብ አር ኤን ኤ (አር ኤን ኤ)፣ ድርብ ስትራንድ አር ኤን ኤ ( ኤስ ኤን ኤ ) ፣ አር ኤን ኤ ማረም ፣ እጢ ማነስ።

መግቢያ

የግለሰቦች ጂኖች እና አጠቃላይ የዩኩሪዮቲክ ጂኖም መግለጫዎች ሂደትን ጨምሮ የተለያዩ የጽሑፍ ግልባጭ ዓይነቶች ፣ ገለባዎች ፣ መልሶ ማደራጀት ፣ አር ኤን ኤ ማረም ፣ እንደገና ማዋሃድ ፣ ትርጉም ፣ አር ኤን ኤ ጣልቃገብነት በተወሰኑ ፕሮቲኖች ቁጥጥር ይደረግባቸዋል (የቁጥጥር ፣ መዋቅራዊ ፣ ሆሞቲክ ጂኖች ፣ የጽሑፍ ሁኔታዎች) ፣ የሞባይል አካላት ፣ አር ኤን ኤ እና ዝቅተኛ ሞለኪውላዊ ክብደት ተፅእኖ ፈጣሪዎች። ከማቀነባበሪያ አር ኤን ኤዎች መካከል አር ኤን ኤ፣ ቲ አር ኤን ኤ፣ ኤምአርኤን፣ አንዳንድ የቁጥጥር አር ኤን ኤ እና ትንሽ አር ኤን ኤ ይገኙበታል።

በአሁኑ ጊዜ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ፕሮቲኖችን እንደማያደርጉ ይታወቃል, ብዙውን ጊዜ በጂኖም በመቶዎች የሚቆጠሩ ናቸው, እና የተለያዩ eukaryotic ጂኖች (somatic, immune, germinal, stem cells) አገላለጽ ላይ ይሳተፋሉ. የመለየት ሂደቶች (hematopoiesis, angiogenesis, adipogenesis, myogenesis, neurogenesis), morphogenesis (የፅንስ ደረጃዎችን, እድገትን / እድገትን, የፊዚዮሎጂ ቁጥጥርን ጨምሮ), ማባዛት, አፖፕቶሲስ, ካርሲኖጅጄኔሲስ, ሙታጄኔሲስ, የበሽታ መከላከያ, እርጅና (የህይወት ማራዘሚያ), ኤፒጄኔቲክ ጸጥታ ስር ናቸው. ቁጥጥር; የሜታቦሊክ ቁጥጥር ጉዳዮች (ለምሳሌ ፣ glycosphingolipids) ተስተውለዋል ። ከ20-300/500 ኑክሊዮታይድ እና አርኤንፒዎች መካከል ሰፋ ያለ ኮድ የማይሰጡ አር ኤን ኤዎች በኒውክሊየስ/ኒውክሊየስ/ሳይቶፕላዝም ውስጥ ብቻ ሳይሆን በዲ ኤን ኤ በያዘው ሴሉላር ኦርጋኔል (የእንስሳት ሚቶኮንድሪያ፣ ማይክሮ አር ኤን ኤ እና አነስተኛ የጋራ ስምምነት ቅደም ተከተሎች ለክሎሮፕላስት ግልባጭ) ይገኛሉ። በእጽዋት አር ኤን ኤ ውስጥ ተገኝተዋል).

ለቁጥጥር እና ለ v.n. ሂደቶች, አስፈላጊ ነው: 1. አነስተኛ መጠን ያላቸው ተፈጥሯዊ / አርቲፊሻል አር ኤን ኤዎች (ትናንሽ አር ኤን ኤዎች, ቲ አር ኤን ኤዎች, ወዘተ) እና ውስብስቦቻቸው ከፕሮቲን (RNPs) ጋር ወደ ሴሉላር ሴሉላር እና ሚቶኮንድሪያል ማጓጓዝ የሚችሉ ናቸው; 2. ሚቶኮንድሪያ ከተበላሸ በኋላ የይዘታቸው ክፍል አር ኤን ኤ እና አርኤንፒ ወደ ሳይቶፕላዝም እና ኒውክሊየስ ውስጥ ሊገቡ ይችላሉ። የተዘረዘሩ የአነስተኛ አር ኤን ኤዎች (SRNAs) ባህሪያት በጥናት ሂደት ውስጥ ብቻ እየጨመረ የሚሄደው ተግባራዊ ጉልህ ሚና ለካንሰር እና ለሌሎች የጄኔቲክ በሽታዎች የንቃት መንስኤ ጋር ግንኙነት አለው. በተመሳሳይ ጊዜ, ዕጢዎች በሚከሰትበት ጊዜ የ chromatin ኤፒጂኖሚክ ማሻሻያዎች ከፍተኛ ጠቀሜታ ግልጽ ሆነ. ከብዙ ተመሳሳይ ጉዳዮች ውስጥ በጣም ውስን የሆኑ ጉዳዮችን ብቻ እንመለከታለን።

ትናንሽ አር ኤን ኤዎች

የትናንሽ አር ኤን ኤዎች ተግባር ዘዴ ከ3"-ያልተተረጎሙ ክልሎች (3"-UTRs) ኢላማ ኤምአርኤን (አንዳንድ ጊዜ ዲ ኤን ኤ/ኤንኤን የሚያስተላልፉ MIR/LINE-2 ኤለመንቶችን እንዲሁም ወግ አጥባቂ Aluን ይዘዋል) ከሞላ ጎደል ከሞላ ጎደል ማያያዝ ነው። ይደግማል ) እና አር ኤን ኤ ጣልቃ ገብነትን ያስከትላል (RNAi = RNAi; በተለይም በፀረ-ቫይረስ ምላሽ ጊዜ). ውስብስቦቹ ግን ከሴሉላር በተጨማሪ በቫይረስ የተመሰጠሩ ትንንሽ አር ኤን ኤዎች (ኸርፐስ፣ ኤስቪ 40፣ ወዘተ. ኢ.ቢ.ቪ ለምሳሌ 23 እና KSHV - 12 ሚ አር ኤን ኤ) ይገኛሉ። ቫይረስ እና አስተናጋጁ. በ 58 ዝርያዎች ውስጥ ብቻ ከ 5,000 በላይ ሴሉላር/ቫይራል ሚአርኤንኤዎች ይታወቃሉ። አር ኤን ኤ መበላሸትን ይጀምራል (በ RISC ውስብስብ ፣ በአር ኤን ኤ-የተፈጠረው የሲሊንግ ኮምፕሌክስ) ለኑክሌዝ ተጋላጭ የሆኑ ተከታታይ lncRNA helices (ድርብ-ክር ኤን አር ኤን ኤ ኤምአርኤን ፣ ወዘተ) ፣ ወይም በከፊል ሊቀለበስ የሚችል ሄሊካል lncRNAs በትርጉም ጊዜ መከልከልን ይጀምራል። ኢላማ ኤምአርኤን. የበሰሉ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች (~ 15-28 ኑክሊዮታይዶች) በሳይቶፕላዝም ውስጥ የተፈጠሩት የተለያየ ርዝመት ካላቸው ኑክሌር-የተሰሩ ቀዳሚዎች (አስር እና በመቶዎች የሚቆጠሩ ኑክሊዮታይዶች) ነው። በተጨማሪም ትንንሽ አር ኤን ኤዎች በፀጥታው ክሮማቲን መዋቅር ውስጥ ይሳተፋሉ, የግለሰብ ጂኖች ግልባጭ ደንብ, የ transposon አገላለጽ መጨፍለቅ እና የተራዘመ የሄትሮክሮማቲን ክልሎች ተግባራዊ መዋቅርን መጠበቅ.

በርካታ ዋና ዋና ትናንሽ አር ኤን ኤዎች አሉ. በጣም በደንብ የተጠኑት ማይክሮ አር ኤን ኤ (ሚአርኤንኤዎች) እና ትናንሽ ጣልቃ የሚገቡ አር ኤን ኤዎች (siRNAs) ናቸው። በተጨማሪም በትናንሽ አር ኤን ኤዎች መካከል የሚከተሉት እየተጠኑ ነው-ፒአርኤንኤዎች በጀርሚናል ሴሎች ውስጥ ንቁ ናቸው; አነስተኛ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤዎች ከውስጣዊው retrotransposons እና ከተደጋገሙ ንጥረ ነገሮች ጋር (ከአካባቢው / ዓለም አቀፋዊ ሄትሮክሮማቲዜሽን ጋር - ከፅንሱ የመጀመሪያ ደረጃዎች ጀምሮ ፣ የቴሎሜር ደረጃን መጠበቅ) ፣ Drosophila rasiRNAs; ብዙውን ጊዜ በፕሮቲን ጂኖች መግቢያዎች የተመሰከረ እና በትርጉም ፣ በመገለባበጥ ፣ በመገጣጠም (de-/methylation ፣ pseudouridylation of nucleic acids) ትናንሽ ኒውክሌር (snRNAs) እና ኒውክሊዮላር (snoRNAs) አር ኤን ኤዎች ውስጥ በጣም አስፈላጊ ናቸው ። አነስተኛ ሞዱላተር አር ኤን ኤዎች፣ smRNAs፣ ብዙም የማይታወቁ ተግባራት፣ ከዲኤንኤ-ማስያዣ NRSE (Neuron Restrictive Silencer Element) ጭብጦች ጋር ማሟያ; የእፅዋት ሽግግር ትናንሽ ጣልቃ-ገብ አር ኤን ኤዎች ፣ tasiRNAs; በእንስሳት ውስጥ የፀረ-ቫይረስ ምላሽ በሚሰጥበት ጊዜ አጭር ፀጉራማ አር ኤን ኤ ፣ shRNAs ፣ የረዥም ጊዜ አር ኤንአይኤን (የተረጋጋ የጂን ዝምታ) የረጅም lncRNA አወቃቀሮችን ያቀርባል።

ትናንሽ አር ኤን ኤዎች (ሚ አር ኤን ኤ ፣ ሲ አር ኤን ኤ ፣ ወዘተ) አዲስ የተቀናጁ የኒውክሊየስ/ሳይቶፕላዝም ግልባጮች ጋር መስተጋብር መፍጠር (መቆጣጠር ፣ የኤምአርኤን ትርጉም ፣ methylation / pseudouridylation of rRNA ፣ ወዘተ) እና chromatin (በጊዜያዊ አካባቢያዊ እና በኤጀኔቲክ በዘር የሚተላለፍ heterochromatinization somatica መከፋፈል ወቅት) የጀርም ሴሎች). Heterochromatinization, በተለይም, በዲ ኤን ኤ ዲ- / methylation, እንዲሁም methylation, acetylation, phosphorylation እና ሂስቶን በየቦታው ("histone ኮድ" ማሻሻያ) ማስያዝ.

ከትናንሽ አር ኤን ኤዎች መካከል የመጀመሪያው የኔማቶድ ካኢኖርሃብዲቲስ ኤሌጋንስ (ሊን-4)፣ ንብረታቸው እና ጂኖቻቸው፣ እና ትንሽ ቆይተው የአረቢዶፕሲስ ታሊያና ተክል ሚአርኤን ናቸው። በአሁኑ ጊዜ፣ ከባለብዙ ሴሉላር ህዋሳት ጋር የተቆራኙ ናቸው፣ ምንም እንኳን እነሱ በዩኒሴሉላር አልጋ ክላሚዶሞናስ ሬይንሃርድቲ እና አር ኤን ኤ መሰል ጸጥታ መንገዶች ውስጥ ቢታዩም ከፀረ-ቫይረስ/እንደ ጥበቃ ጋር በተያያዘ። psiRNAs፣ ለፕሮካርዮት ተብራርቷል። የበርካታ eukaryotes ጂኖም (ድሮስፊላ እና ሰዎችን ጨምሮ) በመቶዎች የሚቆጠሩ ሚአርኤንኤ ጂኖችን ይይዛሉ። እነዚህ ደረጃ-/ሕብረ-ሕዋስ-ተኮር ጂኖች (እንዲሁም ተጓዳኝ ኢላማዊ የኤምአርኤንኤ ክልሎች) ብዙውን ጊዜ በፋይሎጄኔቲክ ርቀው በሚገኙ ዝርያዎች ውስጥ በጣም ተመሳሳይ ናቸው ፣ ግን አንዳንዶቹ በዘር-ተኮር ናቸው። ሚአርኤንኤዎች በኤክሶን (ፕሮቲን-ኮዲንግ፣ አር ኤን ኤ ጂኖች)፣ ኢንትሮን (ብዙውን ጊዜ ቅድመ-ኤምአርኤን)፣ ኢንተርጂኒክ ስፔሰርስ (ድግግሞሾችን ጨምሮ)፣ እስከ 70-120 ኑክሊዮታይድ (ወይም ከዚያ በላይ) ርዝመት አላቸው እና የፀጉር ፒን loop/stem ይይዛሉ። መዋቅሮች. ጂኖቻቸውን ለመወሰን, ባዮኬሚካላዊ እና የጄኔቲክ አቀራረቦች ብቻ ሳይሆን የኮምፒተር አቀራረቦችም ጥቅም ላይ ይውላሉ.

በጣም የተለመደው የጎለመሱ ሚአርኤኖች "የሚሰራ ክልል" ርዝመት 21-22 ኑክሊዮታይድ ነው። እነዚህ ምናልባት የፕሮቲን ኮድ ከሌላቸው ጂኖች ውስጥ በጣም ብዙ ናቸው። በነጠላ ቅጂዎች መልክ ሊቀመጡ ይችላሉ (ብዙ ጊዜ) ወይም ብዙ ተመሳሳይ ወይም የተለያዩ ሚአርአን ጂኖችን ያካተቱ፣ (ብዙውን ጊዜ ከራስ ገዝ አራማጆች) የተገለበጡ፣ እንደ ረዘም ያለ ቅድመ ሁኔታ የተገለበጡ፣ በተለያዩ ደረጃዎች ወደ ግለሰባዊ ማይአርኤን. ብዙ መሠረታዊ ባዮሎጂያዊ ሂደቶችን የሚቆጣጠረው የ miRNA ተቆጣጣሪ አውታር እንዳለ ይታመናል (እብጠት / ሜታስታሲስን ጨምሮ); ምናልባት ቢያንስ 30% የሚሆነው የሰው ልጅ የተገለጡ ጂኖች የሚቆጣጠሩት በማይአርኤን ነው።

ይህ ሂደት lncRNA-ተኮር RNase III-እንደ ኢንዛይሞች Drosha (ኑክሌር ribonuclease; ዋናውን ግልባጭ ከተሰነጠቀ በኋላ ኢንትሮኒክ ቅድመ-ሚአርአዎችን ማቀናበር ይጀምራል) እና Dicer በሳይቶፕላዝም ውስጥ የሚሰራ እና እንደቅደም ተከተላቸው የፀጉር መርገጫ ቅድመ- ሚአርኤን (ለበሰሉ ማይአርኤንኤዎች) እና ድቅል ሚአርኤንኤ/ኤምአርኤን አወቃቀሮች በኋላ ተፈጠሩ። ትናንሽ አር ኤን ኤዎች፣ ከበርካታ ፕሮቲኖች ጋር (vn RNases፣ AGO-family proteins፣ transmethylases/acetylases፣ ወዘተ ጨምሮ) እና ከሚባሉት ተሳትፎ ጋር። RISC- እና RITS መሰል ውስብስቦች (ሁለተኛው ግልባጭ ዝምታን ያነሳሳል) እንደቅደም ተከተላቸው፣ አር ኤንአይ/መበላሸት እና ተከታዩን የጂን ፀጥታ በአር ኤን ኤ (በፊት/በትርጉም ወቅት) እና ዲ ኤን ኤ (ሄትሮክሮማቲን በሚገለበጥበት ወቅት) ደረጃዎችን መፍጠር ይችላሉ።

እያንዳንዱ ሚአርኤን ከበርካታ ኢላማዎች ጋር ሊጣመር ይችላል፣ እና እያንዳንዱ ኢላማ በበርካታ ማይአርኤንኤዎች ቁጥጥር ስር ነው (በትሪፓኖሶም ኪኒቶፕላስትስ ውስጥ በ gRNAs-mediated pre-mRNA አርትዖት ያስታውሳል)። በብልቃጥ ውስጥ ትንታኔ እንደሚያሳየው ሚአርኤን (እንዲሁም አር ኤን ኤ ማረም) የጂን አገላለጽ ቁልፍ የድህረ-ጽሑፍ ሞዱላተር ነው። ለተመሳሳይ ዒላማ የሚወዳደሩ ተመሳሳይ ማይአርኤንዎች የአር ኤን ኤ እና አር ኤን ኤ ፕሮቲን መስተጋብር ተቆጣጣሪዎች ናቸው።

በእንስሳት ውስጥ, miRNAs በ nematode Caenorhabditis Elegans ውስጥ በደንብ ይማራሉ; ከ 112 በላይ ጂኖች ተገልጸዋል. በሺዎች የሚቆጠሩ ውስጣዊ ሲአርአኖች (ጂኖች የሉም፤ በተለይም ከወንድ ዘር (spermatogenesis-mediated transcripts እና transposons) ጋር የተያያዙ) እዚህም ይገኛሉ። ሁለቱም ትናንሽ አር ኤን ኤ ሜታዞአን የ RdRP-II (እንደ አብዛኞቹ ሌሎች አር ኤን ኤዎች) እና RdRP-III ዓይነቶችን በሚያሳዩ አር ኤን ኤ ፖሊመሬሴዎች ሊፈጠሩ ይችላሉ። የጎለመሱ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች በቅንብር (ተርሚናል 5 "-phosphates እና 3"-OH) ርዝመት (ብዙውን ጊዜ 21-22 ኑክሊዮታይድ) እና ተግባር ተመሳሳይ ናቸው እና ለተመሳሳይ ዒላማ መወዳደር ይችላሉ። ነገር ግን፣ የአር ኤን ኤ መበስበስ፣ ከተሟላ የዒላማ ማሟያነት ጋር እንኳን፣ ብዙ ጊዜ ከሲአርኤን ጋር ይያያዛል። የትርጉም ጭቆና, ከፊል, ብዙውን ጊዜ 5-6 ኑክሊዮታይድ, ማሟያ - ከ miRNAs ጋር; እና ቀዳሚዎቹ, በቅደም, exo-/ endogenous ናቸው (መቶ/ሺዎች ኑክሊዮታይድ) ለ siRNAs, እና አብዛኛውን ጊዜ endogenous (አሥር/መቶ ኑክሊዮታይድ) ሚአርአና እና ባዮጄነሲስ የተለያዩ ናቸው; ይሁን እንጂ በአንዳንድ ስርዓቶች እነዚህ ልዩነቶች ሊቀለበሱ ይችላሉ.

በሲአርኤንኤ እና ሚአርኤን የሚስተናገደው አር ኤን ኤ የተለያዩ የተፈጥሮ ሚናዎች አሉት፡ ከጂን አገላለጽ እና ከሄትሮሮሮማቲን ደንብ እስከ ጂኖም ከትራንስፖሶኖች እና ቫይረሶች መከላከል; ነገር ግን ሲአርኤንኤዎች እና አንዳንድ ሚአርኤኖች በዝርያዎች መካከል አይቀመጡም። በእፅዋት (አራቢዶፕሲስ ታሊያና) ውስጥ የሚከተሉት ተገኝተዋል-ሲአርኤን ከሁለቱም ጂኖች እና ኢንተርጂኒክ (ስፔሰርስ ፣ ተደጋጋሚዎችን ጨምሮ) ክልሎች ጋር የሚዛመዱ siRNAs; ለተለያዩ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች እጅግ በጣም ብዙ ሊሆኑ የሚችሉ የጂኖም ቦታዎች። Nematodes እንዲሁ የሚባሉት አላቸው ተለዋዋጭ በራስ-ሰር የተገለጹ 21U-RNAs (dasRNAs); 5"-Y-ሞኖፎስፌት አላቸው፣ 21 ኑክሊዮታይዶችን ያቀፉ (20ዎቹ ተለዋዋጭ ናቸው) እና በፕሮቲን ኮድ ጂኖች መግቢያዎች መካከል ወይም ውስጥ የሚገኙት ከ5700 በላይ ጣቢያዎች በሁለት የክሮሞዞም IV ክልሎች ውስጥ ይገኛሉ።

ሚአርኤኖች በጤና እና በበሽታ ውስጥ በጂን መግለጫ ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ; በሰዎች ውስጥ ቢያንስ 450-500 እንደዚህ ያሉ ጂኖች አሉ. ብዙውን ጊዜ ከ 3"-UTR ክልል mRNA (ሌሎች ዒላማዎች) ጋር በመገናኘት በተመረጡ እና በቁጥር (በተለይም ዝቅተኛ-የተገለጹ ጂኖችን ከስርጭት ውስጥ ሲያስወግዱ) የአንዳንድ ጂኖች እና የሌሎች ጂኖች እንቅስቃሴን ማገድ ይችላሉ። የተገለጹ የማይክሮ አር ኤን ኤ (እና ዒላሞቻቸው) መገለጫዎች በኦንቶጄኔሲስ ፣ በሴሎች እና በቲሹዎች ልዩነት ውስጥ በተለዋዋጭነት ይለወጣሉ ። እነዚህ ለውጦች ልዩ ናቸው ፣ በተለይም በካርዲዮጄኔሲስ ወቅት ፣ የዲንቴይትስ ርዝመት መጠንን የማመቻቸት ሂደት እና የነርቭ ሴል ሲናፕሶች ብዛት (በሚአርኤን-134 ፣ ሌሎች ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ተሳትፎ) ። ብዙ የፓቶሎጂ እድገት (ኦንኮጄኔሲስ ፣ የበሽታ መከላከያ እጥረት ፣ የጄኔቲክ በሽታዎች ፣ ፓርኪንሰኒዝም ፣ የአልዛይመርስ በሽታ ፣ የአይን መታወክ (ሬቲኖብላስቶማ ፣ ወዘተ) ከኢንፌክሽኖች ጋር ተያይዘዋል። አጠቃላይ የተገኙት ሚአርኤንኤዎች የቁጥጥር ሚናቸው እና ከተወሰኑ ኢላማዎች ጋር ካለው ግንኙነት መግለጫ በበለጠ ፍጥነት እያደገ ነው።

የስሌት ትንተና በመቶዎች የሚቆጠሩ የኤምአርኤን ኢላማዎችን ለግለሰብ ሚአርኤን እና የግለሰቦችን ኤምአርኤን በበርካታ ማይአርኤንዎች እንደሚቆጣጠር ይተነብያል። ስለዚህ፣ ማይአርኤንኤዎች የዒላማ ጂኖች ግልባጮችን ለማስወገድ ወይም አገላለጻቸውን በግልባጭ/በትርጉም ደረጃ ለማስተካከል ዓላማን ሊያገለግሉ ይችላሉ። የንድፈ ሃሳቦች እና የሙከራ ውጤቶች ሚአርኤንኤዎች የተለያዩ ሚናዎች መኖራቸውን ይደግፋሉ።

በ eukaryotes ውስጥ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች በእድገት/እድገት ሂደቶች እና በአንዳንድ በሽታዎች (የካንሰር ኤፒጂኖሚክስን ጨምሮ) ካሉት መሠረታዊ ሚና ጋር የተያያዙ ገጽታዎች የበለጠ የተሟላ ዝርዝር በግምገማው ውስጥ ተንጸባርቋል።

በኦንኮሎጂ ውስጥ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች

የእጢዎች እድገት ፣ እድገት ፣ እድገት እና የመለጠጥ ሂደቶች ከብዙ ኤፒጄኔቲክ ለውጦች ጋር አብረው ይመጣሉ ፣ ይህም ወደ ብርቅዬ ፣ የማያቋርጥ በዘር የሚተላለፍ የጄኔቲክ ለውጦች። ብርቅ ሚውቴሽን, ቢሆንም, ትልቅ ክብደት ሊኖራቸው ይችላል (ለአንድ የተወሰነ ግለሰብ, nosology), ምክንያቱም በግለሰብ ጂኖች (ለምሳሌ ኤፒሲ, K-ras, p53) የሚባሉት ከሞላ ጎደል ሊቀለበስ የማይችል የካንሰር እድገት/መዘዞች ጋር የተያያዘ “ፈንገስ” ውጤት። የተለያዩ ጂኖች (ፕሮቲኖች ፣ አር ኤን ኤ ፣ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች) መግለጫን በተመለከተ የፕሮጀኒተር ሴሎች እብጠ-ተኮር ልዩነት የሚወሰነው እንደገና በተዋቀሩ የኤፒጂኖሚክ አወቃቀሮች ውስጥ በተዛመዱ ልዩነቶች ነው። ኤፒጂኖም በሜቲሌሽን ፣ በድህረ-ትርጉም ማሻሻያዎች / ሂስቶኖች መተካት (ቀኖናዊ ካልሆኑት ጋር) ፣ የጂኖች / ክሮማቲን ኑክሊዮሶም መዋቅር እንደገና ማደስ (የጂኖሚክ ማተምን ጨምሮ ፣ ማለትም የወላጅ ጂኖች እና የ X ክሮሞሶም አለርጂዎች አገላለጽ አለመሳካት)። ). ይህ ሁሉ እና በትናንሽ አር ኤን ኤዎች ቁጥጥር ስር ባለው አር ኤን ኤ በመሳተፍ የተበላሹ heterochromatic (hypomethylated centromeric ን ጨምሮ) አወቃቀሮች እንዲታዩ ያደርጋል።

ጂን-ተኮር ሚውቴሽን ከመፈጠሩ በፊት በመቶ ሺዎች የሚቆጠሩ የሶማቲክ ክሎናል ሚውቴሽን በቀላል መደጋገሚያዎች ወይም በማይክሮ ሳተላይቶች ውስጥ ኮድ-አልባ (አልፎ አልፎ ኮድ) ክልል ውስጥ በሚታወቀው ክምችት ሊታወቅ ይችላል - ቢያንስ በማይክሮሳቴላይት ሙታቶር phenotype (MMP) ዕጢዎች ውስጥ። ; የኮሎሬክታል ካንሰሮችን፣ እንዲሁም ሳንባን፣ ሆድን፣ ኢንዶሜትሪያልን፣ ወዘተ. የማይክሮ-ሳተላይት-ያልተረጋጋ ፣ MSI + ፣ ዕጢዎች ጂኖም ከኮዲንግ (ኤክሰን) ክልሎች ይልቅ አገላለፁን (ኢንትሮንስ ፣ ኢንተርጄኒክ) ይቆጣጠሩ። ምንም እንኳን የኤምኤስ-የተረጋጉ/ያልተረጋጉ ክልሎች መልክ እና ስልቶች ተፈጥሮ ሙሉ በሙሉ ግልፅ ባይሆንም የኤምኤስ አለመረጋጋት መፈጠር ቀደም ሲል በ MSI + ዕጢዎች ውስጥ ያልተቀየረ እና ምናልባትም የመንገዶች መንገዶችን ካደረጉት ከብዙ ጂኖች ሚውቴሽን ድግግሞሽ ጋር ይዛመዳል። እድገታቸው; ከዚህም በላይ በእነዚህ እብጠቶች ውስጥ የ MSI ተደጋጋሚ ሚውቴሽን ድግግሞሽ ከሁለት ትዕዛዞች በላይ ጨምሯል። ሁሉም ጂኖች ለድጋሚዎች መገኘት አልተተነተኑም, ነገር ግን በኮድ / ኮድ-ያልሆኑ ክልሎች ውስጥ የመለዋወጫ ደረጃቸው የተለየ ነው, እና የሚውቴሽን ድግግሞሽን ለመወሰን ዘዴዎች ትክክለኛነት አንጻራዊ ነው. ኮድ የማይሰጡ የ MSI-ተለዋዋጭ ድግግሞሾች ክልሎች ብዙውን ጊዜ ሁለትዮሽ መሆናቸው በጣም አስፈላጊ ነው ፣ የኮድ ማድረጊያ ክልሎች ግን monoallelic ናቸው።

በዕጢዎች ውስጥ ያለው የሜቲሌሽን ዓለም አቀፍ ቅነሳ ለተደጋጋሚ ፣ ሊተላለፉ ለሚችሉ ንጥረ ነገሮች (TEs ፣ የጽሑፍ ግልባጮች ይጨምራል) ፣ አስተዋዋቂዎች ፣ የ CpG ዕጢዎች የሚከላከለው ሚአርኤንኤ ጂኖች እና በሂደት በሚከሰቱ የካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ከ retrotransposons hypertranscription ጋር ይዛመዳል። በተለምዶ የ"ሜቲሎሜ" መለዋወጥ ከወላጅ-/ደረጃ-/ ቲሹ-ተኮር "ሜቲኤሌሽን ሞገዶች" እና ከሴንትሮሜሪክ ሳተላይት የሄትሮክሮማቲን ክልሎች ጠንካራ ሜቲላይዜሽን ጋር የተቆራኘ ነው፣ በትንሽ አር ኤን ኤዎች ቁጥጥር የሚደረግለት። ሳተላይቶች ከሥነ-ምህዳር በታች ሲሆኑ፣ የተፈጠረው የክሮሞሶም አለመረጋጋት ከዳግም ውህደት ጋር አብሮ ይመጣል፣ እና የ ME methylation መስተጓጎል አገላለጾቻቸውን ሊያነቃቃ ይችላል። እነዚህ ምክንያቶች ዕጢ phenotype ልማት ይደግፋሉ. አነስተኛ የአር ኤን ኤ ሕክምና በጣም የተለየ ሊሆን ይችላል, ነገር ግን ቁጥጥር ሊደረግበት ይገባል ምክንያቱም ዒላማዎች ግላዊ ብቻ ሳይሆኑ ብዙ የኤምአርኤንኤ/አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች እና አዲስ የተዋሃዱ አር ኤን ኤዎች የተለያዩ (ኮድ ያልሆኑ ኢንተርጀኒክ ተደጋጋሚዎችን ጨምሮ) የክሮሞሶም ክልሎችም ሊሆኑ ይችላሉ።

አብዛኛው የሰው ልጅ ጂኖም በድግግሞሽ እና በኤምኢዎች የተሰራ ነው። Retrotransposon L1 (LINE element) እንደ ውስጣዊ ሬትሮ ቫይረስ፣ ሪቨርስ (RTase)፣ ኢንዶኑክሊየስ ይይዛል እና በራስ ገዝ ያልሆኑ (አሉ፣ ኤስቪኤ፣ ወዘተ) ሪትሮኤለመንትን ማስተላለፍ የሚችል ነው። የኤል 1/ መሰል ኤለመንቶችን ፀጥ ማድረግ የሚከሰተው በሲፒጂ ሳይቶች ሜቲሌሽን ምክንያት ነው። ከጂኖም የሲፒጂ ሳይቶች መካከል የሲፒጂ የጂን አበረታቾች ደሴቶች ደካማ ሚቲኤላይድ መሆናቸውን እና 5-ሜቲልሳይቶሲን እራሱ በቲሚን (በኬሚካላዊ መልኩ ወይም በአር ኤን ኤ/(ዲ ኤን ኤ) አርትዖት ተሳትፎ፣ ዲኤንኤ/ዲኤንኤ/አርትኦት/ ተሳትፎ ሊሆን የሚችል የ mutagenic መሰረት መሆኑን ልብ ይበሉ። ጥገና); ይሁን እንጂ አንዳንድ የሲፒጂ ደሴቶች ከመጠን በላይ የተዛባ ሜቲኤላይዜሽን የተጋለጡ ናቸው, ይህም ከጭቆና ጂኖች እና የካንሰር እድገት ጋር ተያይዞ ነው. ተጨማሪ: በ L1 የተመሰከረው አር ኤን ኤ-ማሰሪያ ፕሮቲን ፣ ከፕሮቲኖች AGO2 (Argo-naute ቤተሰብ) እና FMRP (የተበላሸ የአእምሮ ዝግመት ፕሮቲን ፣ የ RISC ውስብስብ ፕሮቲን) ጋር መስተጋብር የ L1 ኤለመንት እንቅስቃሴን ያበረታታል - ይህም የሚቻል መሆኑን ያሳያል የስርዓቶች አር ኤን ኤ የጋራ ቁጥጥር እና የሰው LINE አካላትን እንደገና ማቋቋም። በተለይም Alu ደጋግሞ ወደ ጂኖች ኢንትሮን/ኤክሰን ክልል መንቀሳቀስ መቻል በጣም አስፈላጊ ነው።

እነዚህ እና ተመሳሳይ ዘዴዎች የቲሞር ሴል ጂኖም የፓኦሎጂካል ፕላስቲክነትን ሊያሳድጉ ይችላሉ. የ RTase ማፈን (እንደ ኢንዶኑክለስ፣ በ L1 ኤለመንቶች የተቀመጠ፣ RTase እንዲሁ በውስጣዊ ሬትሮ ቫይረስ የተመሰጠረ ነው) በአር ኤን ኤ ዘዴ መስፋፋት በመቀነሱ እና በበርካታ የካንሰር ሴል መስመሮች ውስጥ ያለው ልዩነት ጨምሯል። የኤል 1 ኤለመንቱ ወደ ፕሮቶ-ኦንኮጂን ወይም አፋኝ ጂን ሲገባ፣ የዲኤንኤ ድርብ ክር መግቻዎች ተስተውለዋል። በጀርምላይን ቲሹዎች (አይጥ/ሰው) የኤል 1 አገላለጽ ደረጃ ጨምሯል እና ሚቲኤሌሽን በፒአርኤንኤዎች (26-30-ቢፒ) ተያያዥነት ባለው የዝምታ ስርዓት ላይ የተመሰረተ ሲሆን የ PIWI ፕሮቲኖች የትልቁ የአርጎ-ናውት ፕሮቲን ቤተሰብ ልዩነቶች ናቸው። , ሚውቴሽን ወደ demethylation / L1 / መሰል ንጥረ ነገሮች ከረጅም ተርሚናል ተደጋጋሚዎች ጋር ይመራሉ. የ PIWI ፕሮቲኖች ከ Dicer-1/2 እና Ago ፕሮቲኖች የበለጠ መጠን ከራሲአርኤዎች ጸጥ ማድረጊያ መንገዶች ጋር የተቆራኙ ናቸው። በፒአርኤንኤ/ሲአርኤን የሚስተናገዱት የዝምታ መንገዶች የሚከናወኑት በዝግመተ ለውጥ የተጠበቁ መልቲ ፕሮቲን ፒሲጂ ውስብስብ በያዙ ውስጠ-ኑክሌር አካላት ሲሆን ተግባራቸውም ብዙውን ጊዜ በእብጠት ህዋሶች ውስጥ ተዳክሟል። እነዚህ ውስብስቦች የረጅም ርቀት እርምጃ (ከ 10 ኪ.ባ በላይ, በክሮሞሶም መካከል) እና ለሰውነት እቅድ ኃላፊነት ያለው የ HOX ጂኖች ስብስብን ይቆጣጠራሉ.

በጣም የተለየ (የሂስቶን-ማስተካከያ ዲ ኤን ኤ/ፕሮቲን ሜቲሌሽን አጋቾቹ) ፀረ-ቲሞር ኤፒጂኖሚክ ወኪሎች፣ የኤፒጂኖሚክ አር ኤን ኤ ጸጥታ መሰረታዊ መርሆች እና ትናንሽ አር ኤን ኤዎች በካርሲኖጄኔሲስ ውስጥ ያለውን ሚና ከግምት ውስጥ በማስገባት አዲስ የፀረ-አእምሮ ሕክምና መርሆዎች ሊዘጋጁ ይችላሉ።

ማይክሮ-አር ኤን ኤ በኦንኮሎጂ

የዕጢ እድገት መጨመር እና ሜትስታሲስ አንዳንድ መጨመር እና የሌሎች ግለሰባዊ/የማይአርኤን ስብስቦች አገላለጽ መቀነስ ጋር አብሮ ሊሄድ እንደሚችል ይታወቃል (ሠንጠረዥ 1)። አንዳንዶቹ በቲዩሪጄኔሲስ ውስጥ የምክንያት ሚና ሊኖራቸው ይችላል; እና በተለያዩ እጢ ህዋሶች ውስጥ ያሉ ተመሳሳይ ማይአርኤን (እንደ ሚአር-21/-24) እንኳን ሁለቱንም ኦንኮጅኒክ እና የማፈን ባህሪያትን ሊያሳዩ ይችላሉ። እያንዳንዱ አይነት የሰው ልጅ አደገኛ ዕጢ በ"ሚአርአና አሻራ" በግልፅ የሚታወቅ ሲሆን አንዳንድ ሚአርኤኖች እንደ ኦንኮጂን፣ ዕጢ መከላከያ፣ የሕዋስ ፍልሰት ጀማሪዎች፣ ወረራ እና ሜታስታሲስ ሆነው ሊሠሩ ይችላሉ። ከበሽታ በተለወጡ ቲሹዎች ውስጥ፣ በፀረ-ካንሰር መከላከያ ስርአቶች ውስጥ ሊሳተፉ የሚችሉት የተቀነሱ የቁልፍ ማይአርአኖች በብዛት ይገኛሉ። በኦንኮጄኔሲስ ውስጥ የተካተቱት ሚአርኤንኤዎች (ሚአር) የሚባሉትን ሀሳብ ፈጥረዋል። “oncomirah”፡ ከ1000 በሚበልጡ የሊምፎማ እና የጠንካራ ካንሰር ናሙናዎች ውስጥ ከ200 በላይ ሚአርኤንኤዎች የገለጹት ትንተና እጢዎችን እንደ አመጣጥ እና እንደየልዩነቱ ደረጃ በንዑስ ዓይነት ለመመደብ አስችሏል። የ miRNAs ተግባራት እና ሚና በተሳካ ሁኔታ ተጠንተዋል-የፀረ-ሚአር ኦሊጎኑክሊዮታይድ ተሻሽሏል (የህይወት ጊዜን ለመጨመር) በ 2 "-O-methyl እና 2"-O-methoxyethyl ቡድኖች; እንዲሁም LNA oligonucleotides, በ 2" እና 4" ቦታዎች ላይ የሚገኙት የራይቦዝ ኦክሲጅን አተሞች በሚቲሊን ድልድይ የተገናኙበት.

(ሠንጠረዥ 1) ………………….

ዕጢ	ሚአርኤንኤዎች
የሳንባ ነቀርሳ	17-92 , መፍቀድ-7↓ , 124a↓ , 126 ↓ , 143 ↓ , 145 ↓ , 155 , 191 , 205 , 210
የጡት ካንሰር	21 , 125b↓ , 145 ↓ , 155
የፕሮስቴት ካንሰር	15 ሀ ↓ , 16-1 ↓ , 21 , 143 ↓ ,145 ↓
የአንጀት ካንሰር	19 ሀ , 21 , 143 ↓ , 145 ↓
የጣፊያ ካንሰር	21 , 103 , 107 , 155 ቁ
የማህፀን ካንሰር	210
ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ	15 ሀ ↓ , 16-1 ↓ , 16-2 , 23 ለ , 24-1 , 29 ↓ , 146 , 155 , 195 , 221 , 223 ↓

ሠንጠረዥ 1 .

አገላለጻቸው የሚጨምር () ወይም የሚቀንስ ሚአርኤንኤዎች ( ↓ ) ከተለመዱት ቲሹዎች ጋር ሲነፃፀሩ በአንዳንድ በጣም የተለመዱ እብጠቶች (ተመልከት እና እንዲሁም).

ለአብዛኛዎቹ እጢዎች መነሳሳት፣ እድገት እና እድገት የሚርአና ጂኖችን የመግለጽ፣ የመጥፋት እና የማጉላት የቁጥጥር ሚና ከፍተኛ ነው ተብሎ ይታመናል፣ እና በሚአርኤን/ኢላማ ኤምአርኤን ጥንዶች ሚውቴሽን ይመሳሰላል። የ miRNAs አገላለጽ መገለጫ በኦንኮሎጂ ውስጥ ለምድብ፣ ለምርመራ እና ለክሊኒካዊ ትንበያዎች ሊያገለግል ይችላል። በማይአርአን አገላለጽ ላይ የሚደረጉ ለውጦች የሕዋስ ዑደት፣ የሕዋስ ሕልውና ፕሮግራም ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ። በ stem እና somatic ሕዋሶች ውስጥ ያለው ሚአርኤን ሚውቴሽን (እንዲሁም የኤምአርኤን ኢላማዎች ፖሊሞርፊክ ልዩነቶች ምርጫ) ለብዙ (ሁሉም ባይሆን) አደገኛ በሽታዎች እድገት፣ እድገት እና ፓቶፊዚዮሎጂ ውስጥ ወሳኝ ሚና ሊጫወት ይችላል። በ miRNAs እገዛ የአፖፕቶሲስን ማስተካከል ይቻላል.

ከግለሰባዊ ማይአርኤን በተጨማሪ በውስጣቸው ስብስቦች ተገኝተዋል ፣ እንደ ኦንኮጂን (ኦንኮጂን) ሆነው ያገለግላሉ ፣ በተለይም በሙከራ አይጥ ውስጥ የሂሞቶፔይቲክ ቲሹ ካንሰር; ኦንኮጅኒክ እና ማፈን ባህሪያት ያላቸው ሚአርኤንኤ ጂኖች በተመሳሳይ ዘለላ ውስጥ ሊቀመጡ ይችላሉ። በዕጢዎች ውስጥ የሚገኙትን የማይአርኤን መግለጫዎች ክላስተር ትንተና አመጣጡን (ኤፒተልየም ፣ ሄማቶፖይቲክ ቲሹ ፣ ወዘተ) ለማወቅ እና የተለያዩ ተመሳሳይ ቲሹ ዕጢዎችን ተመሳሳይ ባልሆኑ የመለወጥ ዘዴዎች ለመለየት ያስችለዋል። የ miRNAs መግለጫን መገምገም ናኖ-/ማይክሮአራሮችን በመጠቀም ሊከናወን ይችላል; የእንደዚህ አይነት ምደባ ትክክለኛነት, ቴክኖሎጂውን ሲያዳብሩ (ቀላል አይደለም), የ mRNA መገለጫዎችን ከመጠቀም የበለጠ ይሆናል. አንዳንድ ሚአርኤንኤዎች በሂሞቶፖይቲክ ሴሎች (አይጥ፣ ሰው) የካንሰር ሕዋስ እድገት መነሳሳት ላይ ይሳተፋሉ። የሰው ሚአርኤንኤ ጂኖች ብዙውን ጊዜ በሚባሉት ውስጥ ይገኛሉ። “የተበላሹ” ጣቢያዎች፣ ስረዛ/ማስገቢያዎች በብዛት ያሉባቸው ቦታዎች፣ የነጥብ መግቻዎች፣ መዘዋወሮች፣ ትራንስፖዚሽንስ፣ በትንሹ የተሰረዙ እና በኦንኮጄኔሽን ውስጥ የተካተቱ የሄትሮሮሮማቲን ክልሎች አጉላ።

አንጂዮጄኔሲስ . ሚአርኤን በአንጂዮጄኔዝስ ውስጥ ያለው ሚና ከፍተኛ ሊሆን ይችላል። በአንዳንድ ማይክ-አክቲቪስ የሰው አድኖካርሲኖማስ ውስጥ ያለው አንጎጂጄኔስ መጨመር በአንዳንድ ሚአርኤንኤዎች አገላለጽ ላይ ለውጥ ታይቷል፣ እና የሌሎች ሚአርኤንኤዎች የጂን መውደቅ የእጢ እድገት እንዲዳከም እና እንዲገታ አድርጓል። ዕጢ እድገት K-ras, Myc እና TP53 ጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን ማስያዝ ነበር, ጨምሯል ምርት angiogenic VEGF ምክንያት እና Myc-የተጎዳኘ vascularization ደረጃ; አንቲአንጂዮጂንስ ምክንያቶች Tsp1 እና CTGF በ miR-17-92 እና በሌሎች ከክላስተር-ተያይዘው ሚአርኤንኤዎች ታግደዋል። እብጠቱ angiogenesis እና vascularization (በተለይም በ colonocytes ውስጥ) ከአንድ ይልቅ ሁለት ኦንኮጅንን በጋራ በመግለጽ ተሻሽለዋል.

የእንስሳት ሳይክሊን-ጥገኛ kinase (ሲዲኬ2፣ ሰው/አይጥ)፣ ሚአርኤን-372/373 ("እምቅ ኦንኮጂንስ") ያለው አንቲአንጂዮኒክ ፋክተር LATS2 ገለልተኝነት የ p53 ጂን ሳይጎዳ የ testicular ዕጢ እድገት አበረታቷል።

ሊሆኑ የሚችሉ የ angiogenic ንብረቶች (በብልቃጥ / ኢን-ቪቮ) ኤምአር-221/222 ናቸው ፣ የእነሱ ኢላማዎች ፣ ሲ-ኪት ተቀባይ (ሌሎች) ፣ የእምብርት ገመድ endothelial venous HUVEC ሕዋሳት angiogenesis ምክንያቶች ናቸው ፣ ወዘተ. እነዚህ ሚአርኤንኤዎች እና ሲ-ኪት የሚገናኙት እንደ ውስብስብ ዑደት አካል ሲሆን ይህም የኢንዶቴልየም ሴሎች አዲስ ካፊላሪዎችን የመፍጠር ችሎታን ይቆጣጠራል።

ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ (CLL). በ B-cell ውስጥ ሥር የሰደደ ሊምፎይቲክ ሉኪሚያ (ሲኤልኤል) የጂን አገላለጽ ደረጃ ቀንሷል miR-15a/miR-16-1 (እና ሌሎች) በ 13q14 የሰው ልጅ ክሮሞሶም ክልል ውስጥ - በጣም የተለመዱ መዋቅራዊ እክሎች ያሉበት ቦታ ( የ30kb ክልል ስረዛዎችን ጨምሮ) ምንም እንኳን ጂኖም በመቶዎች የሚቆጠሩ የሰው ብስለትን እና ቅድመ-ሚአርኤን ቢገልጽም። ሁለቱም ሚአርኤንኤዎች፣ በእብጠት ሕክምና ውስጥ ውጤታማ ሊሆኑ የሚችሉ፣ የፀረ-አፖፖቲክ ፕሮቲን Bcl2 ፀረ-ስሜታዊነት ክልሎችን ይዘዋል፣ ከመጠን በላይ አገላለጹን ጨቁነዋል፣ አፖፕቶሲስን አነሳሱ፣ ነገር ግን ከ"Deviant" CLL ሕዋሳት ውስጥ በሁለት ሶስተኛው ሙሉ በሙሉ የሉም። በ stem/somatic ሕዋሳት ውስጥ ያሉ ተከታታይ ሚአርኤንኤዎች ተደጋጋሚ ሚውቴሽን በ11 ከ75 ታማሚዎች (14.7%) ለ CLL (የዘር ውርስ ሁኔታ ያልታወቀ) ቅድመ ዝንባሌ ያላቸው በ11 ውስጥ ተለይተዋል፣ ነገር ግን በ160 ጤናማ ታካሚዎች ላይ አይደለም። እነዚህ ምልከታዎች በሉኪሞጄኔሲስ ውስጥ ስለ ሚአርኤንኤዎች ቀጥተኛ አሠራር ግምቶችን ያነሳሉ። በአሁኑ ጊዜ ሁሉም ነገር የሚታወቀው ሚአርኤን (እና ተግባራቶቻቸው) እና ሌሎች በመደበኛ/እጢ ሕዋሳት ውስጥ ባሉ ጂኖች መካከል ስላለው ግንኙነት ነው።

ሰነድ

አግባብነት በ parotid salivary gland ላይ በቀዶ ሕክምና ወቅት የፊት ነርቭ ሥራ መቋረጥ አሁን ካሉት ችግሮች ውስጥ አንዱ ሲሆን የሚወሰነው በሽታው መስፋፋት እና ከፍተኛ ድግግሞሽ ነው.

የዳውሰን ቤተ ክርስቲያን - ሊቅ በጂኖችህ ውስጥ ነው ኤፒጄኔቲክ ሕክምና እና አዲሱ የሥነ ሕይወት ዓላማ መጽሐፍ ከቤተ-መጽሐፍት www e - puzzle ru መጽሐፍ ከቤተ መጻሕፍት www e - puzzle ru ማውጫ

መጽሐፍ

የስነምግባር መንፈሳዊነት ኦንኮሎጂ hiv p garyaev* አንድ ኢንፊ ማጠቃለያ

ሰነድ

ይህ ጽሑፍ በቋንቋ-ሞገድ ጀነቲክስ (LWG) እና በሩስያ እና በሌሎች ማህበረ-ባህላዊ እውነታዎች ላይ የተመሰረተ የኢሴንስ ኮድ ንድፈ ሃሳብ (ESC) አንፃር ስለ ኦንኮሎጂ እና ኤችአይቪ ኢንፌክሽን ችግር አዲስ እይታን ያንጸባርቃል.

ኦንኮሎጂካል ምርምር ማዕከል እና Blokhina Odintsova Anastasia Sergeevna አዲስ የኬሞቴራፒ ሕክምናዎች የላቀ እና ተደጋጋሚ የማኅጸን ነቀርሳ 01/14/12 - ኦንኮሎጂ

ተሲስ

4.4. የማኅጸን በር ካንሰር ባለባቸው ሕመምተኞች የደም ሴረም ውስጥ የዩሪዲን ግሉኮሮንይል ማስተላለፊያ ኢሶኤንዛይም ጂን (UGT1A1) መወሰን ከፕላቲኒየም ተዋጽኦዎች 105 ጋር አይሪኖቴካን የመጀመሪያ ደረጃ ኬሞቴራፒ

የሳይንስ ሊቃውንት የትንሽ አር ኤን ኤዎች ትክክለኛ ያልሆነ አገላለጽ በዓለም ዙሪያ ባሉ ብዙ ሰዎች ጤና ላይ ከባድ ተጽዕኖ ከሚያሳድሩ በርካታ በሽታዎች መንስኤዎች አንዱ እንደሆነ ያምናሉ። እነዚህ በሽታዎች የካርዲዮቫስኩላር 23 እና ካንሰር 24 ያካትታሉ. ስለ ሁለተኛው ፣ ይህ አያስገርምም-ካንሰር በሴሎች እድገት እና እጣ ፈንታ ላይ ያልተለመዱ ነገሮችን ያሳያል ፣ እና ትናንሽ አር ኤን ኤዎች በተዛማጅ ሂደቶች ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። በካንሰር ጊዜ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች በሰውነት ላይ የሚያሳድሩት ከፍተኛ ተጽዕኖ ከሚያሳዩት በጣም ጉልህ ምሳሌዎች አንዱ ይኸውና ። እየተነጋገርን ያለነው ስለ አንድ አደገኛ ዕጢ ነው ፣ እሱም ወደ ኦርጋኒክ የመጀመሪያ እድገት ውስጥ የሚሠሩትን ጂኖች በተሳሳተ መንገድ በመግለጽ እና በድህረ ወሊድ ጊዜ ውስጥ አይደለም። ይህ ብዙውን ጊዜ ከሁለት ዓመት በፊት የሚታየው የልጅነት የአንጎል ዕጢ ዓይነት ነው። እንደ አለመታደል ሆኖ, ይህ በጣም ኃይለኛ የካንሰር አይነት ነው, እና እዚህ ያለው ትንበያ በከባድ ህክምና እንኳን ጥሩ አይደለም. ኦንኮሎጂካል ሂደቱ በአንጎል ሴሎች ውስጥ የጄኔቲክ ቁሳቁሶችን በአግባቡ በማሰራጨት ምክንያት ያድጋል. በተለምዶ ከፕሮቲን ኮድ ጂኖች ውስጥ አንዱን ጠንከር ያለ አገላለጽ የሚያንቀሳቅስ አስተዋዋቂ ከተወሰኑ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ስብስብ ጋር እንደገና ይጣመራል። ከዚያ ይህ አጠቃላይ የተስተካከለ ክልል ማጉላት ይጀምራል በሌላ አነጋገር ብዙ ቅጂዎቹ በጂኖም ውስጥ ተፈጥረዋል። ስለዚህ፣ ወደ ሌላ ቦታ የተዘዋወረው አስተዋዋቂ “ከታች ተፋሰስ” የሚገኙ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ከሚገባው በላይ በጠንካራ ሁኔታ ተገልጸዋል። የነቁ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ደረጃ ከመደበኛው በግምት ከ150-1000 እጥፍ ይበልጣል።

ሩዝ. 18.3.በአልኮሆል የሚንቀሳቀሱ ትንንሽ አር ኤን ኤዎች ከሜሴንጀር አር ኤን ኤዎች ጋር ሊዋሃዱ ይችላሉ እነዚህም በሰውነት ውስጥ የአልኮሆል ተጽእኖን መቋቋም አይችሉም. ነገር ግን እነዚህ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች እንዲህ ያለውን ተቃውሞ የሚያበረታቱ ከመልእክተኛው አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች ጋር አይገናኙም። ይህ ከአልኮል መቻቻል ጋር የተቆራኙትን የፕሮቲን ልዩነቶች የሚያሳዩ የሜሴንጀር አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች አንጻራዊ የበላይነትን ያስከትላል።

ይህ ዘለላ ከ40 በላይ የተለያዩ ትናንሽ አር ኤን ኤዎችን ኮድ ይይዛል። እንደ እውነቱ ከሆነ ይህ በአጠቃላይ በፕሪምቶች ውስጥ ከሚገኙት እንደዚህ ያሉ ስብስቦች ትልቁ ነው። ብዙውን ጊዜ የሚገለጸው በሰው ልጅ እድገት መጀመሪያ ላይ ነው, በመጀመሪያዎቹ 8 ሳምንታት የፅንስ ህይወት ውስጥ. በጨቅላ አእምሮ ውስጥ ያለው ጠንካራ እንቅስቃሴ በጄኔቲክ አገላለጽ ላይ አስከፊ ውጤት ያስከትላል። አንዱ መዘዝ በዲኤንኤ ላይ ማሻሻያዎችን የሚጨምር የኤፒጄኔቲክ ፕሮቲን መግለጫ ነው። ይህ በጠቅላላው የዲኤንኤ ሜቲላይዜሽን ንድፍ ላይ ሰፊ ለውጦችን ያመጣል, እና ስለዚህ ሁሉንም አይነት ጂኖች ወደ ያልተለመዱ አገላለጾች ያመራል, አብዛኛዎቹ መገለጽ ያለባቸው በመጀመሪያዎቹ የእድገት ደረጃዎች ውስጥ ያልበሰሉ የአንጎል ሴሎች ሲከፋፈሉ ብቻ ነው. በዚህ መንገድ ነው የካንሰር መርሃ ግብር የሚጀምረው በልጁ ህዋሶች 25.

በትናንሽ አር ኤን ኤዎች እና በሴሉ ኤፒጄኔቲክ ማሽነሪ መካከል ያለው እንዲህ ያለው ግንኙነት ሴሎች ለካንሰር የመጋለጥ እድላቸው ሲፈጠር በሌሎች ሁኔታዎች ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራል። ይህ ዘዴ ከእናት ወደ ሴት ልጅ ሴሎች በሚተላለፉ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያ ለውጦች ምክንያት የትንሽ አር ኤን ኤ አገላለጽ መቋረጥ ውጤት እንዲጨምር ያደርጋል። ይህ በጂን አገላለጽ ንድፍ ላይ አደገኛ ሊሆኑ የሚችሉ ለውጦችን ሊፈጥር ይችላል።

እስካሁን ድረስ ሳይንቲስቶች ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ከኤፒጄኔቲክ ሂደቶች ጋር የሚያደርጉትን ግንኙነት ሁሉንም ደረጃዎች አላወቁም, ነገር ግን አሁንም እየተፈጠረ ስላለው ነገር ባህሪያት አንዳንድ ፍንጮችን ማግኘት ይችላሉ. ለምሳሌ፣ የተወሰኑ የትንሽ አር ኤን ኤዎች ክፍል፣ የጡት ካንሰርን ጠበኛነት የሚያጎላ፣ ቁልፍ የሆኑ የኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎችን የሚያስወግዱ በሜሴንጀር አር ኤን ኤ ውስጥ የተወሰኑ ኢንዛይሞች ላይ ያነጣጠረ መሆኑ ተገለጸ። ይህ በካንሰር ሕዋስ ውስጥ የኤፒጄኔቲክ ማሻሻያ ዘዴዎችን ይለውጣል እና የበለጠ የጄኔቲክ አገላለጽ 26 ይረብሸዋል.

ብዙ የካንሰር ዓይነቶች በታካሚ ውስጥ ለመከታተል አስቸጋሪ ናቸው. ለመድረስ አስቸጋሪ በሆኑ ቦታዎች ላይ ኦንኮሎጂካል ሂደቶች ሊከሰቱ ይችላሉ, ይህም የናሙናውን ሂደት ያወሳስበዋል. በእንደዚህ ዓይነት ሁኔታዎች ዶክተሩ የካንሰርን ሂደት እድገት እና ለህክምናው ምላሽ መከታተል ቀላል አይደለም. ብዙውን ጊዜ ዶክተሮች በተዘዋዋሪ መለኪያዎች ላይ እንዲተማመኑ ይገደዳሉ - እንበል, የቲሞግራፊ እጢ ምርመራ. አንዳንድ ተመራማሪዎች ትናንሽ የአር ኤን ኤ ሞለኪውሎች የዕጢ እድገትን ለመከታተል አዲስ ዘዴን ለመፍጠር እንደሚረዱ ያምናሉ, ይህም አመጣጥንም ያጠናል. የካንሰር ሕዋሳት ሲሞቱ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ሴሉ ሲሰበር ይተዋል. እነዚህ ጥቃቅን ጥቃቅን ሞለኪውሎች ብዙውን ጊዜ ከሴሉላር ፕሮቲኖች ጋር ውስብስብነት ይፈጥራሉ ወይም በሴል ሽፋን ቁርጥራጮች ይጠቀለላሉ። በዚህ ምክንያት በሰውነት ፈሳሾች ውስጥ በጣም የተረጋጉ ናቸው, ይህም ማለት እንዲህ ዓይነቶቹ አር ኤን ኤዎች ተለይተው ሊታዩ እና ሊተነተኑ ይችላሉ. መጠናቸው አነስተኛ ስለሆነ ተመራማሪዎች በጣም ስሜታዊ የሆኑ የትንታኔ ዘዴዎችን መጠቀም አለባቸው። ሆኖም ግን, እዚህ ምንም የማይቻል ነገር የለም: የኒውክሊክ አሲድ ቅደም ተከተል ስሜታዊነት በየጊዜው እየጨመረ ነው 27 . ከጡት ካንሰር 28, ከእንቁላል ካንሰር 29 እና ​​ከሌሎች በርካታ ኦንኮሎጂካል በሽታዎች ጋር በተያያዘ የዚህን አቀራረብ ቃል የሚያረጋግጥ መረጃ ታትሟል. በሳንባ ካንሰር በሽተኞች ውስጥ አነስተኛ የደም ዝውውር አር ኤን ኤዎች ትንታኔ እንደሚያሳየው እነዚህ አር ኤን ኤዎች ብቸኛ የሳንባ ምች (ቴራፒን የማይፈልጉ) እና አደገኛ ዕጢ ኖዶች (ሕክምና የሚያስፈልጋቸው) 30 በሽተኞችን ለመለየት ይረዳሉ.

የፀጉር መቆንጠጫዎችን የሚፈጥሩ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ወይም የፀጉር መርገጫዎች (shRNA short hairpin RNA, small hairpin RNA) የአጫጭር አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች በሁለተኛ ደረጃ መዋቅር ውስጥ ጥቅጥቅ ያሉ የፀጉር መርገጫዎችን ይፈጥራሉ. ShRNAs አገላለፅን ለማጥፋት ሊያገለግል ይችላል...... Wikipedia

አር ኤን ኤ polymerase- በሚባዙበት ጊዜ ከቲ.አኳቲከስ ሴል. አንዳንድ የኢንዛይም ንጥረ ነገሮች ግልጽነት ያላቸው ናቸው, እና አር ኤን ኤ እና ዲ ኤን ኤ ሰንሰለቶች በግልጽ ይታያሉ. የማግኒዚየም ion (ቢጫ) ኢንዛይም በሚሰራበት ቦታ ላይ ይገኛል. አር ኤን ኤ ፖሊሜሬዝ ...... ዊኪፔዲያን የሚያከናውን ኢንዛይም ነው።

አር ኤን ኤ ጣልቃገብነት- በሌንቲቫይረስ ላይ የተመሰረተ ቬክተር በመጠቀም የፀጉር መርገጫዎችን የያዙ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች አቅርቦት እና በአጥቢ እንስሳት ሴሎች ውስጥ የአር ኤን ኤ ጣልቃገብነት ዘዴ (ሀ ... ዊኪፔዲያ

አር ኤን ኤ ጂን- ኮድ ያልሆኑ አር ኤን ኤ (ncRNA) ወደ ፕሮቲኖች ያልተተረጎሙ አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች ናቸው። አንዳንድ ኮድ የማይሰጡ አር ኤን ኤዎች በጣም ... ... ውክፔዲያ ሊሆኑ ስለሚችሉ ቀደም ሲል ጥቅም ላይ የዋለው ተመሳሳይ ቃል ፣ ትንሽ አር ኤን ኤ (ኤስኤምአርኤን ፣ ትንሽ አር ኤን ኤ) ከአሁን በኋላ ጥቅም ላይ አይውልም።

ትናንሽ የኑክሌር አር ኤን ኤዎች- (snRNA, snRNA) በ eukaryotic ሕዋሳት ኒውክሊየስ ውስጥ የሚገኘው አር ኤን ኤ ክፍል. በአር ኤን ኤ polymerase II ወይም RNA polymerase III የተገለበጡ ናቸው እና በአስፈላጊ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋሉ እንደ splicing (introns ከ ብስለት ኤምአርኤን ማስወገድ)፣ ደንብ ... ውክፔዲያ

ትናንሽ ኒውክሊዮላር አር ኤን ኤዎች- (snoRNA, English snoRNA) በኬሚካላዊ ማሻሻያዎች (ሜቲኤሌሽን እና ፒሴዶሪዲላይዜሽን) የ ribosomal አር ኤን ኤ, እንዲሁም tRNA እና አነስተኛ የኑክሌር አር ኤን ኤ ላይ የተሳተፉ ትናንሽ አር ኤን ኤዎች ክፍል. በ MeSH ምደባ መሰረት፣ ትናንሽ ኑክሊዮላር አር ኤን ኤዎች እንደ ንዑስ ቡድን ይቆጠራሉ ... ዊኪፔዲያ

አነስተኛ ኑክሌር (ዝቅተኛ ሞለኪውላዊ ክብደት ኑክሌር) አር ኤን ኤዎች- ሰፊ ቡድን (105,106) አነስተኛ የኑክሌር አር ኤን ኤ (100,300 ኑክሊዮታይድ), heterogeneous የኑክሌር አር ኤን ኤ ጋር የተያያዙ, ኒውክሊየስ ትንሽ ribonucleoprotein granules አካል ናቸው; ኤምኤን አር ኤን ኤዎች የስፕሊንግ ሲስተም አስፈላጊ አካል ናቸው ......

ትናንሽ ሳይቶፕላስሚክ አር ኤን ኤዎች- ትናንሽ (100-300 ኑክሊዮታይድ) አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች በሳይቶፕላዝም ውስጥ የተተረጎሙ፣ ከትንሽ ኑክሌር አር ኤን ኤ ጋር ተመሳሳይ ናቸው። [Arefyev V.A., Lisovenko L.A. እንግሊዝኛ-ሩሲያኛ ገላጭ መዝገበ-ቃላት የዘረመል ቃላት 1995 407 ገጽ የቴክኒክ ተርጓሚ መመሪያ

ክፍል U አነስተኛ የኑክሌር አር ኤን ኤዎች- ከፕሮቲን ጋር የተገናኙ ጥቃቅን (ከ 60 እስከ 400 ኑክሊዮታይድ) የአር ኤን ኤ ሞለኪውሎች የስፕሊኮም ይዘቶች ወሳኝ ክፍል እና ኢንትሮንስን በማውጣት ሂደት ውስጥ ይሳተፋሉ; በደንብ ከተመረመሩት 5ቱ የዩኤስን ዓይነቶች በ4ቱ U1፣ U2፣ U4 እና U5 አር ኤን ኤዎች 5 ናቸው። የቴክኒክ ተርጓሚ መመሪያ

አር ኤን ኤ ባዮማርከርስ- * አር ኤን ኤ ባዮማርከርስ * አር ኤን ኤ ባዮማርከር የፕሮቲን ውህደትን (nsbRNA ወይም npcRNA) የማያስገቡ እጅግ በጣም ብዙ የሰው ግልባጭ። በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች, ትናንሽ (ሚአርኤን, snoRNA) እና ረዥም (አንቲሴንስ አር ኤን ኤ, ዲኤስኤንኤ እና ሌሎች ዓይነቶች) አር ኤን ኤ ሞለኪውሎች ናቸው....... ጀነቲክስ ኢንሳይክሎፔዲክ መዝገበ ቃላት

መጽሐፍት።

• በ 1877 UAH ይግዙ (ዩክሬን ብቻ)
• ክሊኒካዊ ጄኔቲክስ. የመማሪያ መጽሀፍ (+ ሲዲ), ቦክኮቭ ኒኮላይ ፓቭሎቪች, ፑዚሬቭ ቫለሪ ፓቭሎቪች, ስሚርኒኪና ስቬትላና አናቶሊዬቭና. ሁሉም ምዕራፎች ተሻሽለዋል እና ከህክምና ሳይንስ እና ልምምድ እድገት ጋር ተያይዘዋል። ስለ ዘርፈ ብዙ በሽታዎች፣ መከላከል፣ በዘር የሚተላለፉ በሽታዎችን ለማከም፣...